1
PERBANDINGAN EKSPRESI KiSS 1 PADA
TUMOR GANAS OVARIUM TIPE EPITEL DENGAN TUMOR
JINAK OVARIUM TIPE EPITEL
TESIS
OLEH :
JOHAN RICARDO
DEPARTEMEN OBSTETRI DAN GINEKOLOGI
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA RSUP. H. ADAM MALIK
M E D A N 2 0 1 5
i KATA PENGANTAR
Segala Fuji dan Syukur saya panjatkan kepada Tuhan Yesus Kristus berkat Anugerah dan Kuasa-Nya penulisan tesis ini dapat diseiesaikan.
Sebagai manusia biasa, saya menyadari bahwa tesis ini banyak kekurangannya dan masih jauh dari sempurna, namun demikian besar harapan saya kiranya tulisan sederhana ini dapat bermanfaat dalam menambah perbendaharaan bacaan
Dengan/Ielesainya laporan penelitian ini, perkenankanlah saya menyampaikan rasa terima kasih dan penghargaan yang setinggi-tingginya kepada yang terhormat:
1. Rektor Universitas Sumatera Utara dan Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara, yang telah memberikan kesempatan kepada saya untuk mengikuti Program Pendidikan Dokter Spesialis dan Magister Kedokteran Klinis Obstetri dan Ginekologi di Fakultas Kedokteran USD Medan.
2. Prof. dr. Delfi Lutan, MSc, SpOG (K), Ketua Departemen Obstetri dan Ginekoiogi FK-USU Medan; Dr. dr M. Fidei Ganis Siregar, M.Ked (OG), SpOG (K), Sekretaris Departemen Obstetri dan.Ginekoiogi FK-USU Medan; Dr. dr. Henry Salim Siregar, SpOG (K), Ketua Program Studi Dokter Spesialis Obstetri dan Ginekologi FK-USU Medan; dr. M. Rhiza Z. Tala, SpOG (K), Sekretaris Program Studi Dokter Spesiaiis Obstetri dan Ginekologi FK-USU Medan, guru-guru besar saya Prof. dr. M. Jusuf Hanafiah, SpOG (K); Prof. dr. Djafar Siddik, SpOG (K); Prof. dr. Hamonangan Hutapea, SpOG (K); Prof. Dr. dr. M. Thamrin Tanjung, SpOG (K); Prof. dr. R. Haryono Roeshadi, SpOG (K); Prof. dr. T. M. Hanafiah, SpOG (K); Prof. dr. Budi R. Hadibroto, SpOG (K); Prof. dr. M. Fauzie sahil, SpOG (K), dan Prof. dr. Daulat H. Sibuea, SpOG (K); yang secara bersama-sama telah berkenan menerima saya untuk mengikuti pendidikan dokter spesialis di Departemen Obstetri dan Ginekologi.
ii 3. Divisi Onkologi Ginekologi dan Divisi Fertilitas Endokrinologi dan
Reproduksi Departemen Obstetri Ginekologi FK-USU karena telah mengijinkan saya melakukan penelitian ini
4. Ucapan terimakasih yang besar kepada dr. Deri Edianto, M.Ked (OG), SpOG (K) yang telah memberikan pengarahan kepada saya dalam melakukan penelitian ini sekaligus sebagai pembimbing utama saya bersama dengan dr. Indra G. Munthe, M.Ked (OG), SpOG (K) yang telah meluangkan waktu yang sangat berharga untuk membimbing, memeriksa dan melengkapi penulisan tesis ini hingga selesai.
5. Dr. dr. Binarwan Halim, M.Ked (OG), SpOG (K), dr. Iman Helmi Effendi, M.Ked (OG), SpOG (K), dan dr. Dudy aldiansyah, M.Ked (OG), SpOG selaku tim penyanggah dan narasurnber dalam penulisan tesis ini, yang telah banyak memberikan bimbingan dan masukan dalam penulisan tesis ini.
6. Guru-guru saya dr. Hotma Partogi Pasaribu, M.Ked (OG), SpOG sebagai pembimbing minirefarat Feto Maternal, dr. Ichwanul Adenin, M.Ked (OG), SpOG (K) sebagai pembimbing minirefarat Fertilitas Endokrinologi dan Reproduksi, dan Prof. dr. M. Fauzie Sahil, SpOG (K) sebagai pembimbing minirefarat Onkologi Ginekologi.
7. Dr. dr. Sarma N. Lumbanraja, SpOG (K), selaku Orangtua Angkat saya selama menjalani masa pendidikan ini, yang telah banyak mengayomi, membimbing dan memberikan nasehat-nasehat bermanfaat kepada saya dalam menghadapi masa-masa sulit selama pendidikan.
8. Seluruh Guru dan Staf Pengajar di Departemen Obstetri dan Ginekologi FK USU, RSUP H. Adam Malik, RSUD dr. Pirngadi, RS Tembakau Deli, RSU Sundari, RS Haji Mina, dan RS KESDAM II Putri Hijau yang secara langsung telah banyak membimbing dan mendidik saya sejak awal hingga akhir pendidikan. Semoga Tuhan Yang Maha Esa membalas budi baik guru-guru saya.
iii 9. Direktur RSUP H. Adam Malik dan Direktur RSUD dr. Pirngadi yang telah memberikan kesempatan dan sarana untuk bekerja sama selama mengikuti pendidikan Magister Kedokteran Klinis Obstetri dan Ginekologi di departemen Obstetri dan Ginekologi.
10. Senior-senior saya yang telah dengan sukarela membagikan pengalaman dan bimbingannya selama saya menjalani pendidikan ini terimakasih atas kebersamaannya.
11. Teman-teman seangkatan saya dr. Bandini Wijaya, M.Ked (OG), SpOG, dr. Indra Setiawan, dr. Aliya Hanifa, dr. M. Gamal Darus, dr. Meifi Elfira, M.Ked (OG), dr. Hamima N. Adhisty, M.Ked (OG), dr. Dina Kusuma Wiratma, dr. Dewi Andriyati, M. Ked (OG), dr. Yasmien Hasby, M.Ked (OG), dr. Arvitamuriany T. Lubis, M.Ked (OG), dr. Juhriyani M. Lubis dan dr. Jesurun B. D. Hutabarat, M.Ked (OG) terimakasih atas kebersamaan kita selama ini
12. Rekan-rekan PPDS yang pernah menjadi bagian dalam tim jaga saya dr. Masithah Thaharuddin, M.Ked (OG), dr. Dina Kusuma Wiratma, dr. Arvitamuriany T. Lubis, M.Ked (OG), dr. Nafon Zaitun, dr. Rizal K. Aritonang, dr. Mario M. T. Hutagalung, dr. Ade Ayu, dr. Tonny Simarmata, M.Ked (OG), dr. Iman Syahputra, dr. Irvan Arifianto, dr. Dahler S. Siregar, dr. Cherry Kumalasari, dr. Novi Rindi, dr. Widya Nelvi, dan dr. Paul A. Khoman terimakasih atas kerjasama yang kita jalani bersama-sama
13. Khusus kepada dr. Tonny Simarmata, M.Ked (OG), dr. Iman Syahputra, dr. Imran P. Lubis, dr. Cherry Kumalasari, dan dr. Novi Rindi yang secara langsung banyak membantu saya menyelesaikan penulisan tesis ini, terimakasih atas bantuannya
14. dr. Jessy Chrestella, SpPA dan seluruh staff yang ada di Departemen Patologi Anatomi FK USU karena telah membantu saya dalam menyelesaikan tesis ini
15. dr. Putri C. Noer selaku pembimbing statistika yang telah mau membantu penulisan tesis ini
iv 16. Teman sejawat sesama residen, dokter muda, bidan, paramedis,
karyawan/karyawati, dan pasien-pasien yang tidak dapat saya sebut satu persatu terimakasih karena telah ikut membantu dan bekerjasama dengan saya dalam menjalani pendidikan Departemen Obstetri dan Ginekologi FK-USU/RSUP H. Adam Malik
17. Direktur, teman-teman sejawat, bidan, perawat, tenaga medis RSUD dr. Hadrianus Sinaga Pangururan, Kabupaten Samosir dan seluruh jajarannya termasuk para pasien yang telah menerima saya selama saya bertugas disana sehingga terjalin kerja sama yang baik.
Tiada kata yang dapat saya ucapkan selain ucapan syukur dan sembah sujud kepada Tuhan Yesus Kristus serta hormat dan terima kasih yang tidak terhingga saya sampaikan kepada kedua orang tua saya yang tercinta, ayahanda, Ir. Washinton Sibarani, MM dan ibunda, Esther Magda Manik yang telah membesarkan, membimbing, mendoakan, dan mendidik saya dengan penuh kasih sayang dari masa kanak-kanak hingga kini, memberi contoh yang baik dalarn menjalani hidup serta memberikan motfvasi yang ttada hentf sefama saya mengtkuti pendidikan ink
Begitu juga kepada dr. Epifania Yoan Theresa Ginting, calon pendamping hidup saya nantinya, terimakasih atas penyertaan, dorongan semangat dan kesabaran yang selalu diberikan kepada saya seiama kita bersama termasuk saat-saat yang berat sekalipun. Semoga Tuhan senantiasa memberikan kebahagiaan kepada kita.
Kepada Abang dan Kakak saya Eric Vincent Sibarani, S.Kom dan Elisabeth P. H. Hutasoit, ST dan adik saya dr. Anggia Gratsia Orissa Sibarani yang telah banyak membantu saya dan telah rela mehjangkan waktunya saat saya membutuhkan pertolongan, terimakasih untuk segalanya.
v Akhirnya kepada seluruh keluarga handai tolan yang tidak dapat saya sebutkan namanya satu persatu, baik secara langsung maupun tidak langsung, yang telah banyak memberikan bantuan, baik moril maupun materil, saya ucapkan terima kasih yang sebesar-besarnya. Semoga Tuhan Yesus Kristus senantiasa memberikan berkatNya kepada kita semua.
Medan, Juli 2015
vi DAFTAR ISI
Halaman
KATA PENGANTAR ... i
DAFTAR ISI ... v
DAFTAR TABEL ... viii
DAFTAR GAMBAR ... ix DAFTAR SINGKATAN ... x ABSTRAK ... xi BAB I PENDAHULUAN ... 1 1.1 Latar Belakang ... 1 1.2 Rumusan Masalah ... 4 1.3 Tujuan Penelitian ... 5 1.3.1 Tujuan Umum ... 5 1.3.2 Tujuan Khusus ... 5 1.4 Manfaat Penelitian ... 5 1.4.1 Manfaat Teoritis ... 5 1.4.2 Manfaat Metodologis ... 5 1.4.3 Manfaat Aplikatif ... 6
BAB II TINJAUAN PUSTAKA ... 7
2.1 Tumor Ganas Ovarium Tipe Epitel ... 7
2.2 Tumor Jinak Ovarium Tipe Epitel ... 14
2.3Gen KiSS1 ... 20
2.4Ekspresi KiSS1 Pada Tumor Ganas Ovarium Tipe Epitel ... 25 2.5 Ekspresi KiSS1 Pada Tumor Jinak Ovarium
vii
Tipe Epitel ... 30
2.6 Perbandingan KiSS1 Antara Tumor Ganas dan Jinak Ovarium Tipe Epitel ... 36
2.7 Kerangka Teori ... 37
2.8 Kerangka Konsep ... 38
BAB III METODE PENELITIAN ... 38
3.1 Rancangan Penelitian ... 38
3.2 Tempat dan Waktu Penelitian ... 38
3.2.1 Tempat Penelitian ... 38
3.2.2 Waktu Penelitian ... 38
3.3 Populasi dan Sampel Penelitian ... 38
3.3.1 Populasi Penelitian ... 38 3.3.2 Sampel Penelitian ... 39 3.4 Besar Sampel ... 39 3.5 Identifikasi Variabel ... 40 3.5.1 Variabel Independen ... 40 3.5.2 Variabel Dependen ... 40 3.6 Definisi Operasional ... 40 3.7 Instrumen Penilaian ... 42
3.8 Teknik Pengumpulan Data ... 43
3.9 Cara Kerja ... 44
3.10 Kerangka Kerja ... 46
3.11 Rancangan Analisis ... 46
viii 4.1 Hasil Penelitian ... 48 4.2 Pembahasan ... 51 BAB V KESIMPULAN ... 55 DAFTAR PUSTAKA ... 56 LAMPIRAN ... 62
ix DAFTAR TABEL
Nomor Judul Halaman
Tabel 2.1. Stadium Tumor Ovarium Ganas Berdasarkan
kriteria FIGO ... 9 Tabel 2.2. Ekspresi KiSS1 pada Tumor Ovarium Ganas dan
Jinak ... 34 Tabel 2.3. Fitur Klinikopatologis Tumor Ovarium Ganas dan
Ekspesi KiSS1 ... 34 Tabel 3.6. Definisi Operasional ... 40 Tabel 3.7.1. Penilaian Proportion Score (PS) dan Intensity
Score (IS) ... 42 Tabel 3.7.2. Skor Total Imunohistokimia KiSS1 ... 43 Tabel 4.1.1. Distribusi Frekuensi Karakteristik Sampel
Penelitian Berdasarkan Usia dan Paritas ... 48 Tabel 4.1.2. Distribusi Frekuensi Sampel Penelitian
Berdasarkan Stadium Tumor Ganas Ovarium Tipe
Epitel ... 49 Tabel 4.1.3. Perbedaan Rerata Ekspresi KiSS1 Berdasarkan
Total Skor Allerd Antara Tumor Ganas Ovarium
Tipe Epitel dan Tumor Jinak Ovarium Tipe Epitel ... 50 Tabel 4.1.4. Hubungan Ekspresi KiSS1 Berdasarkan Skor
Allerd dengan kejadian Tumor Ganas Ovarium
x DAFTAR GAMBAR
Nomor Judul Halaman Gambar 1 Gen KISS1 dan turunannya ... 22 Gambar 2 Analisis Hibridisasi Insitu Metastin dan AXOR12
pada Plasenta ... 29 Gambar 3 Pola Imunoreaktlvitas Kisspeptin dan GPR-54 pada
Jaringan Ovarium ... 30 Gambar 4 Pengaruh KiSS1 pada Aksis HPO ... 31 Gambar 5 Ekspresi KiSS1 pada Tumor Ovarium Ganas pada
Pemeriksaan Imunohistokimia ... 35 Gambar 6 Proporsi Score (PS) dan Intensitas Score (IS) ... 42
xi DAFTAR SINGKATAN
AFP : Alpha fetoprotein ARC : Arcuate Nucleus
AVPV : Anteroventral Periventricular Nucleus CA-125 : Cancer embryonic antigen 125
CSF : Cerebrospinal fluid
CXCR4 : C-X-C chemokine receptor type 4 DAB : 3,3 Diamino Benzidine
E2 : Ethinyl Estradiol
FIGO : Federation International of Gynecologist and Oncologist FSH : Folicle Stimulating Hormone
GnRH : Gonadotropin Releasing Hormone GPR54 : G-protein Coupled Receptor 54 hCG : Human Chorionic Gonadotropin HPO : Hipotalamus Pituitary Ovary KDR : The Dynorphin Receptor LH : Luteinizing Hormone MMP : Matrix Metalloproteinase mRNA : Messenger Ribonucleic Acid NF-kB : Nuclear Factor Kappa B NKB : Neurokinin B
NK3R : The Neurokinin B Receptor PBS : Phosphate Buffered Saline PCR : Polymerase Chain Reaction PCOS : Polycystic Ovary Syndrome
RSCM : Rumah Sakit Cipto Mangunkusumo TNF : Tumor Necrosis Factor
