PENILAIAN MPV DAN
AGGREGASI TROMBOSIT
PADA PENDERITA DIABETES MELLITUS TIPE 2
TESIS
MALAYANA RAHMITA NASUTION
08711013/PK
PROGRAM MAGISTER KLINIK-SPESIALIS ILMU PATOLOGI KLINIK
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
RSUP HAJI ADAM MALIK MEDAN
PENILAIAN MPV DAN AGREGASI TROMBOSIT PADA
PENDERITA DIABETES MELLITUS TIPE 2
T E S I S
Untuk memperoleh gelar Magister Kedokteran Klinik di Bidang
Ilmu Patologi Klinik / M. Ked (Clin.Path) pada Fakultas Kedokteran
Universitas Sumatera Utara
MALAYANA RAHMITA NASUTION
08711013/PK
PROGRAM MAGISTER KLINIK-SPESIALIS ILMU PATOLOGI KLINIK
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
RSUP HAJI ADAM MALIK MEDAN
Judul Tesis : Penilaian MPV dan Agregasi Trombosit pada Penderita Diabetes Mellitus Tipe 2
Nama Mahasiswa : Malayana Rahmita Nasution Nomor Induk Mahasiswa : 087111013
Program Magister : Magister Kedokteran Klinik Konsentrasi : Patologi Klinik
Menyetujui Komisi Pembimbing
Pembimbing I
Prof. dr. Adi Koesoema Aman, Sp.PK-KH
Pembimbing II
DR. Dr. Dharma Lindarto, Sp. PD-KEMD
Disahkan oleh :
Ketua Departemen Patologi Klinik Ketua Program Studi Departemen FK-USU/RSUP H. Adam Malik Patologi Klinik FK-USU/
Medan RSUP H. Adam Malik Medan
Prof. dr. Adi Koesoema Aman, Sp.PK-KH
NIP. 19491011 1979 01 1 001 NIP. 1948711 1979 03 2 001
Prof.DR.dr.Ratna Akbari Gani, Sp.PK-KH
Telah diuji pada
Tanggal : 17 Oktober 2013
PANITIA PENGUJI TESIS
Ketua : Prof. dr. Adi Koesoema Aman, Sp. PK-KH ...
Anggota : 1. Prof. DR. dr. Ratna Akbari Ganie, Sp.PK-KH ...
2. DR. dr. Dharma Lindarto, Sp. PD-KEMD ...
3. Prof. Herman Hariman, Ph.D, Sp. PK-KH ...
4. dr. Ricke Loesnihari, MKed (ClinPath), Sp.PK-K ...
UCAPAN TERIMA KASIH
Assalamualaikum Wr. Wb.
Puji dan syukur kehadirat Allah SWT yang telah melimpahkan rahmat dan hidayah-Nya serta atas ridha-Nya sehingga penulis dapat menyelesaikan penulisan tesis ini. Tesis ini disusun untuk memenuhi persyaratan dan merupakan tugas akhir pendidikan Magister Kedokteran Klinik di bidang Ilmu Patologi Klinik pada Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara.
Selama penulis mengikuti pendidikan dan proses penyelesaian penelitian untuk karya tulis ini, penulis telah banyak mendapat bimbingan, petunjuk, bantuan dan pengarahan serta dorongan baik moril dan materil dari berbagai pihak sehingga penulis dapat menyelesaikan pendidikan dan karya tulis ini.
Penulis menyadari penelitian dan penulisan tesis ini masih jauh dari kesempurnaan sebagaimana yang diharapkan. Oleh sebab itu dengan segala kerendahan hati, penulis mengharapkan masukan yang berharga dari semua pihak untuk perbaikan di masa yang akan datang.
Pada kesempatan ini, perkenankanlah penulis menyampaikan penghargaan dan ucapan terima kasih yang sebesar – besarnya kepada :
1. Prof. dr. Adi Koesoema Aman, Sp. PK – KH selaku pembimbing dan Ketua Departemen Patologi Klinik FK USU yang telah memberikan bimbingan, bantuan serta saran – saran yang sangat berharga dalam pelaksanaan penelitian dan penyelesaian tesis ini.
2. Prof. DR. dr. Ratna Akbari Ganie, Sp.PK – KH sebagai Ketua Program Studi di Departemen Patologi Klinik FK USU yang telah memberikan bantuan dan masukan dalam pelaksanaan penelitian dan penyelesaian tesis ini.
4. Prof. dr. Herman Hariman, PhD, Sp.PK – KH selaku Sekretaris Departemen Patologi Klinik FK USU yang telah memberikan bimbingan, pengarahan, dan saran – saran selama saya mulai pendidikan sampai dengan selesainya penulis tesis ini.
5. dr. Ricke Loesnihari, M.Ked (Clin Path), Sp.PK(K) selaku Sekretaris Program Studi di Departemen Patologi Klinik FK USU yang telah memberikan bimbingan dan sumbangan pemikiran sehingga saya dapat menyelesaikan penelitian dan penulisan tesis ini.
6. Prof. dr. Burhanuddin Nasution, Sp.PK-KN, KGEH yang telah banyak memberikan bimbingan dan pengarahan selama pendidikan dan menyelesaikan penulisan tesis ini.
7. Rektor Universitas Sumatera Utara, Prof. DR. Dr. Syahril Pasaribu, DTM&H, MSc(CTM), Sp.A(K) yang telah memberikan kesempatan kepada penulis untuk mengikuti pendidikan Magister Kedokteran Klinik di bidang Patologi Klinik dan Program Pendidikan Dokter Spesialis (PPDS) Patologi Klinik di FK USU.
8. Dekan FK USU, Prof. dr. Gontar A. Siregar, Sp.PD-KGEH, yang telah memberikan kesempatan kepada penulis untuk mengikuti pendidikan Magister Kedokteran Klinik di bidang Patologi Klinik dan PPDS Patologi Klinik di FK USU.
9. Direktur RSUP H. Adam Malik Medan yang telah memberikan kesempatan pada penulis untuk mengikuti pendidikan selama di rumah sakit.
10. Kepada para dosen saya dr. Muzahar, DMM, Sp.PK-K, (Alm) dr. Ardjuna, Sp.PK-K, dr. Zulfikar Lubis, Sp.PK-K, dr. Ozar Sahnuddin,
Sp.PK-K, dr. Nelly E. Samosir, Sp.PK, dan dr. Ida Adhayanti, Sp.PK
yang telah mengajarkan dan memberikan pengarahan selama saya mengikuti pendidikan dan penyelesaian tesis ini.
12. Seluruh teman sejawat PPDS Patologi Klinik FK USU beserta para analis di RSUP H. Adam Malik Medan yang telah banyak membantu dan mengajarkan saya, serta semua pihak yang tidak dapat disebutkan satu per satu yang telah membantu dalam terlaksananya penelitian serta penulisan tesis ini.
13. Teristimewa kepada orang tua saya, Ibunda dan Ayahanda H. Siti Asmawati Lubis dan Prof. dr. Burhanuddin Nst, SpPK-KN, bapak dan ibu mertua saya drg. Eddy Anwar Ketaren, SpBM dan drg. Dewi Anggraini yang telah memberikan kasih sayang, motivasi, dukungan dan semangat kepada saya untuk terus belajar.
14. Kepada suami saya tercinta dr. Aga Shahri Putera Ketaren, SpOT yang telah mendampingi saya dengan penuh pengertian, perhatian dan kasih sayang, memberikan motivasi dan pengorbanan selama saya mengikuti pendidikan hingga saya menyelesaikan pendidikan ini. Juga untuk anak-anakku terkasih Ayla Afifah Hadya Ketaren dan Affan Ahmad Haadi Ketaren yang selalu menjadi penyejuk hati dalam suka dan duka.
15. Kepada abang saya dr. Syafrizal Amin Nst, dr. Andre Pasha Ketaren, SpJP, dan Iman Mahlil Lubis, ST, kakak saya dr. Iridha Wahyumi dan
dr. Devira Zahara, SpTHT-KL dan adik-adik saya dr. Arfian Amin Nst,
dr. Alia Namira Ketaren, dan Fahri Amin Nst yang senantiasa memberikan dukungan kepada saya. Kepada para keponakan saya,
Aisyah, Sissy dan Khansa serta seluruh keluarga yang selalu mendoakan, memberikan dorongan, motivasi cinta dan kasih sayang, bantuan moril dan materil selama penulis mengikuti pendidikan ini.
Semoga Allah SWT senantiasa melimpahkan kasih sayang dan karunia-Nya kepada kita semua dan segala budi baik yang telah diberikan mendapatkan balasan yang setimpal dari Allah yang Maha Kuasa.
Akhirnya penulis mengharapkan semoga penelitian dan tulisan ini bermanfaat bagi kita semua. Amin, Wassalamualaikum Wr. Wb.
Medan, November 2013
DAFTAR ISI
Lembar Pengesahan Tesis ... i
Lembar Penetapan Panitia Penguji ... ii
Ucapan Terima Kasih ... iii
Daftar Isi ... Daftar Singkatan ... vi
Daftar Gambar ... vii
Daftar Tabel ... viii
Daftar Lampiran ... ix
Abstrak ... x
BAB 1. PENDAHULUAN 1.1. Latar Belakang ... 1
1.2. Rumusan Masalah ... 3
1.3. Hipotesis Penelitian ... 3
1.4. Tujuan Penelitian 1.4.1. Tujuan Umum ... 3
1.4.2. Tujuan Khusus ... 3
1.5. Manfaat Penelitian 1.5.1. Bidang Penelitian ... 4
1.5.2. Bidang Akademik ... 4
1.5.3. Untuk Peneliti ... 4
BAB 2. TINJAUAN PUSTAKA
2.1. Diabetes Mellitus
2.1.1. Defenisi ... 5
2.1.5.3. Peningkatan produksi glukosa hepatik dan lipid ... 11
2.1.6. Komplikasi ... 12
2.2. Trombosit 2.2.1. Produksi Trombosit ... 14
2.2.2. Morfologi ... 14
2.2.3. Fungsi Trombosit ... 15
2.2.4. Pembentukan Sumbat Trombosit ... 16
2.2.4.1. Adhesi Trombosit ... 16
2.2.4.2. Aggregasi Trombosit ... 17
2.2.4.3. Reaksi Pembebasan ... 18
2.2.4.4. Aktifitas Prokoagulan Trombosit ... 19
2.2.4.5. Aggregasi Trombosit Ireversibel ... 20
2.2.5. Trombosit pada Diabetes Mellitus ... 20
2.3. Tes Fungsi Trombosit ... 23
2.3.1. Light Transmission Aggregometer (LTA) ... 23
2.3.1.1. Prinsip Pemeriksaan ... 23
2.3.1.2. Variabel Pemeriksaan Aggregasi Trombosit ... 26
2.3.1.2.1. Venapuncture ... 26
2.3.1.2.3. Tabung Kaca vs Tabung Plastik ... 27
2.3.1.2.4. Koreksi Jumlah Trombosit ... 27
2.3.1.2.5. Kontaminasi Sel Darah Merah, Hemolisis dan Lipemia ... 28
2.3.1.2.6. Fibrinogen ... 28
2.3.1.2.7. pH ... 28
2.3.1.2.8. Suhu ... 28
2.3.1.2.9. Kecepatan Putaran Aggregasi ... 29
2.3.1.2.10. Batasan Waktu pada Aggregasi Trombosit ... 29
2.3.1.3. Agonis ... 30
2.3.1.4. Obat-obatan yang Mempengaruhi Aggregasi Trombosit ... 32
2.3.2. Mean Platelet Volume (MPV) ... 35
2.3.3. Kerangka Teori ... 36
BAB 3. METODOLOGI PENELITIAN 3.1. Desain Penelitian ... 37
3.2. Tempat dan Waktu Penelitian ... 32
3.3. Populasi dan Sampel Penelitian ... 32
3.4. Sampel Penelitian 3.4.1. Cara Pengambilan Sampel Penelitian ... 37
3.4.2. Besar Sampel ... 37
3.5. Kriteria Penelitian 3.5.1. Kriteria Inklusi ... 38
3.6. Identifikasi Variabel
3.6.1. Variabel Bebas ... 39
3.6.2. Variabel Terikat ... 39
3.7. Kerangka Konsep ... 39
3.8. Definisi Operasional ... 39
3.9. Cara Kerja 3.9.1. Pengambilan Sampel ... 41
3.9.2. Pengolahan dan Pemeriksaan Sampel ... 41
3.9.3. Pemantapan Kualitas ... 43
3.10. Masalah Etika (Ethical Clearance) dan Persetujuan Setelah Penjelasan (Informed Consent) ... 45
3.11. Rencana Pengolahan dan Analisis Data ... 45
3.12. Kerangka Kerja ... 46
BAB 4. HASIL PENELITIAN ... 47
BAB 5. PEMBAHASAN 5.1 Karakteristik Subjek Penelitian ... 51
5.2 Korelasi MPV dengan Aggregasi Trombosit pada Kelompok Diabetes Mellitus Tipe 2 Terkontrol ... 52
BAB 6. KESIMPULAN DAN SARAN
6.1 Kesimpulan ... 54
6.2 Saran ... 54
DAFTAR SINGKATAN
DM : Diabetes Mellitus
HSP : Hexosamine Synthesis Pathway
ADP : Adenosine Diphosphate
LTA : Light Transmission Aggregometer
MPV : Mean Platelet Volume
OGTT : Oral Glucose Tolerance Test
ADA : American Diabetes Association
IGT : Impaired Glucose Tolerance
AGE : Advanced Glycation End Product
VLDL : Very Low Density Lipoprotein
GP : Glikoprotein
PRP : Platelet-rich Plasma
PPP : Platelet-poor Plasma
DMT : Diabetes Mellitus Tipe 2 Terkontrol
DAFTAR GAMBAR
Gambar 2.1. Skema Sederhana Jalur Sintesis Hexosamine ... 9
Gambar 2.2. Patofisiologi Diabetes Mellitus Tipe 2 ... 11
Gambar 2.3. Komplikasi Diabetes Mellitus Tipe 2 ... 13
Gambar 2.4. Gambaran Skematik Morfologi Trombosit ... 15
Gambar 2.5. Fungsi Normal Trombosit ... 16
Gambar 2.6. Mekanisme Terjadinya Disfungsi Endotel pada Diabetes Mellitus ... 22
Gambar 2.7. Respon Trombosit yang Diukur dalam Cuvette Aggregometer ... 24
Gambar 2.8. Perhitungan Persentasi Aggregasi Trombosit ... 25
Gambar 2.9. Tahapan Aggregasi Trombosit ... 25
DAFTAR TABEL
Tabel 2.1. Kriteria Diagnosa untuk Diabetes ... 8
Tabel 3.1 Scale Set Aggregasi Trombosit ... 44
Tabel 4.1 Data Demografi Berdasarkan Jenis Kelamin ... 47
Tabel 4.2 Karakteristik Subjek Penelitian ... 48
Tabel 4.3 Korelasi MPV dengan Aggregasi Trombosit pada Kelompok DM Tipe 2 Terkontrol ... 49
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran 1 Lembar Penjelasan Kepada Calon Subjek Penelitian
Lampiran 2 Formulir Data Pasien
Lampiran 3 Lembar Persetujuan Setelah Penjelasan
Lampiran 4 Ethical Clearence
PENILAIAN MPV DAN AGGREGASI TROMBOSIT PADA PENDERITA
DIABETES MELLITUS TIPE 2
Malayana R. Nst,(1)
1
Departemen Patologi Klinik, Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara/RSUP H. Adam Malik Medan
Adi Koesoema Aman,(1) Dharma Lindarto,(2)
2
Departemen Ilmu Penyakit Dalam Divisi Endokrinologi, Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara/RSUP H. Adam Malik Medan
ABSTRAK
Objektif: Mengetahui perbedaan nilai MPV dan aggregasi trombosit pada penderita DM tipe 2 terkontrol dan tidak terkontrol.
Metode: Penelitian dilakukan secara potong lintang pada 22 orang penderita DM tipe 2 terkontrol dan 28 orang penderita DM tipe 2 tidak terkontrol periode Juni hingga Agustus 2013. Sampel darah puasa diperiksa darah lengkap, HbA1c, TG, dan aggregasi trombosit.
Hasil: Nilai MPV pada kelompok DM tipe 2 terkontrol dan tidak terkontrol tidak berbeda bermakna (p=0,598), begitu juga nilai aggregasi trombosit dengan konsentrasi ADP 1µM, 2µM, 5µM, dan 10µM, dengan nilai p secara berurutan p=0,464, p=0,868, p=0,984 dan p=0,401. MPV berkorelasi bermakna dengan aggregasi trombosit di konsentrasi ADP 1µM dan 5µM pada kelompok DM tipe 2 terkontrol (r=0,591; p=0,004 untuk ADP 1µM dan r=0,521; p=0,013 untuk ADP 5µM). MPV berkorelasi bermakna dengan aggregasi trombosit di konsentrasi ADP 2µM pada kelompok DM tipe 2 tidak terkontrol (r=0,405; p=0,033).
Kesimpulan: Tidak dijumpai perbedaan bermakna antara nilai MPV dan aggregasi trombosit pada kelompok DM tipe 2 terkontrol dibanding tidak terkontrol. Terdapat hubungan bermakna antara MPV dengan aggregasi trombosit pada kelompok DM tipe 2 terkontrol.
MPV AND PLATELET AGGREGATION IN DIABETES MELLITUS TYPE 2
Malayana Rahmita Nasution,(1)
(1) Department of Clinical Pathology, School of Medicine, University of Sumatera Utara/ H.Adam Malik Medan Hospital
Adi Koesoema Aman,(1) Dharma Lindarto,(2)
(2) Department of Internal Medicine, School of Medicine, University of Sumatera Utara/ H.Adam Malik Medan Hospital
ABSTRACT
Background: Diabetes mellitus patients often have hypercoagilable blood, as
evidenced by the increased coagulation, impaired fibrinolysis, endothelial dysfunction and platelet hyperactivity. Hyperactive platelet is a major determinant of prothrombotic state in DM. By assessing MPV and platelet aggregation, which is a marker of platelet activity, in patients with type 2 DM, is expected to help predict acute events.
Objective : This research aims to know the differences of MPV and aggregation platelet between poor glycemic control and good glycemic control group in type 2 DM patients.
Methods: This cross sectional study was conducted in 22 people with good glycemic control and 28 people with poor glycemic control from June to August 2013. Fasting blood samples were analyzed for CBC, HbA1c, TG and platelet aggregation. MPV and platelet aggregation value were compared between groups using independent t-test.
Results: there is no significant difference in MPV and platelet aggregation between groups (p=0,598, p=0,464 (1µM), p=0,868 (2µM), p=0,984 (5µM), p=0,401 (10µM)). MPV correlate significantly with platelet aggregation at 1µM and 5µM ADP concentration in good glycemic control group (r=0,591; p=0,004 at 1µM ADP dan r=0,521; p=0,013 at 5µM ADP). MPV correlate significantly with platelet aggregation at 2µM ADP concentration in poor glycemic control group (r=0,405; p=0,033).
Conclusion: There was significant differences in MPV and platelet aggregation between groups, but there is a significant correlation between MPV and platelet aggregation in good glycemic control type 2 DM group.
