SKRIPSI
AYU LINDA LESTARI
PENGARUH KADAR PVP K-30 DALAM
FORMULA TABLET HISAP EKSTRAK
WORTEL (Daucus carota) DENGAN BASIS
MANNITOL SECARA GRANULASI BASAH
PROGRAM STUDI FARMASI
FAKULTAS ILMU KESEHATAN
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG
2016
iv
KATA PENGANTAN
Puji syukur yang tiada henti-hentinya saya ucapkan atas kehadirat Allah SWT, serta shalawat dan salam selalu tercurah pada junjungan kita Nabi Muhammad SAW. Syukur Alhamdulillah dan terimakasih banyak kepada Allah SWT atas rahmat dan hidayah-Nya serta hanya atas Ridho-Nyalah penulis dapat
menyelesaikan skripsi yang berjudul “PENGARUH KADAR PVP K-30
DALAM FORMULA TABLET HISAP EKSTRAK WORTEL (Daucus carota) DENGAN BASIS MANNITOL SECARA GRANULASI BASAH” untuk memenuhi salah satu persyaratan akademik dalam menyelesaikan Program Studi Farmasi pada Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang.
Dalam proses penyusunan skripsi ini penulis tidak terlepas dari berbagai pihak yang memberikan bimbingan, bantuan, serta do’a sehingga penulis dapat menyelesaikan dengan baik. Untuk itu penulis menyampaikan rasa terimaksih yang sebesar-besarnya kepada :
1. Dr. H. Achmaad Radjaram, Apt. sebagai Pembimbing 1 dan Dian Ermawati,
S.farm., M.Farm., Apt. sebagai Pembimbing II yang dengan tulus ikhlas dan penuh kesabaran dalam membimbing, serta memberi dorongan moral kepada saya sehingga skripsi ini dapat diselesaikan dengan baik.
2. Drs. H. Achmad Inoni, Apt. dan Dra. Uswatun Chasanah., Apt sebagai Tim Penguji yang memberikan saran, dan masukan yang membangun terhadap skripsi saya.
3. Agustin Rafikayanti, S.Farm., sebagai Dosen Wali yang telah banyak
memberikan arahan, bimbingan, dan masukan mengenai perkuliahan.
4. Yoyok Bekti P, M.Kep, Sp.Kom, selaku Dekan Fakultas Ilmu Kesehatan
Universitas Muhammadiyah Malang.
5. Nailis Syifa’, S.Farm, M.Sc., Apt. selaku Ketua Program Studi Farmasi Universitas Muhammadiyah Malang.
6. Seluruh staf pengajar Program Studi Farmasi Universitas Muhammadiyah
Malang yang telah mendidik dan mengajarkan ilmu pengetahuan selama saya mengikuti program perkuliahan.
vi
RINGKASAN
Wortel (Daucus carota) merupakan salah satu jenis sayuran yang
mengandung banyak β-karoten yang merupakan precursor vitamin A. Kekurangan vitamin A dapat menyebabkan kebutaan, tingginya angka kesakitan dan kematian di kalangan balita. Mengingat β-karoten sangat penting untuk kesehatan, menkonsumsi pangan yang mengandung zat gizi ini perlu menjadi kebiasaan setiap harinya. Akan tetapi, kebanyakan masyarakat Indonesia tidak menyukai rasa dari wortel sehingga untuk meningkatkan penggunaannya adalah dengan membuatnya dalam bentuk ekstrak yang diformulasikan dalam bentuk sediaan tablet hisap.
Pada penelitian ini telah dilakukan serangkaian proses yang bertujuan untuk mengetahui pengaruh kadar PVP K-30 sebagai bahan pengikat terhadap mutu fisik tablet hisap ekstrak wortel (Daucus carota) dengan basis mannitol yang dibuat secara granulasi basah. Kadar PVP K-30 yang digunakan adalah 0% (F1), 1% (F2), 2% (F3), dan 3% (F4).
Pemeriksaan mutu fisik massa kempa yang dilakukan meliputi kandungan lengas, kecepatan alir, sudut diam, dan kompaktibilitas. Hasil pemeriksaan kandungan lengas didapatkan bahwa kandungan lengas granul sebesar 0,94±0,02 (%) pada F1; 1,14±0,02 (%) pada F2; 1,27±0,04 (%) pada F3; 1,50±0,04 (%) pada F4. Hasil pemeriksaan kecepatan alir granul pada masing-masing formula yaitu F1 sebesar 12,10±0,10 g/det; F2 sebesar 10,38±0,03 g/det; F3 sebesar 8,71±0,08 g/det; F4 sebesar 8,20±0,09 g/det. Dari pemeriksaan sudut diam granul didapatkan harga F1 sebesar 25,14±0,300; F2 sebesar 26,69±0,290; F3 sebesar 27,57±0,290; F4 sebesar 28,56±0,560. Dari hasil uji kompaktibilitas granul dengan tekanan 1 ton didapatkan harga F1 sebesar 2,25±0,31 kg; F2 sebesar 5,82±0,22 kg; F3 sebesar 7,95±0,21 kg; F4 sebesar 11,25±0,47 kg dan untuk tekanan 2 ton didapatkan harga F1 sebesar 4,05±0,11 kg; F2 sebesar 8,02±0,27 kg; F3 sebesar 12,20±0,33 kg; F4 sebesar 15,95±0,11 kg. Hasil pemeriksaan mutu fisik massa kempa menunjukkan bahwa granul memenuhi persyaratan yang baik. Kemudian dicetak menjadi tablet hisap dengan alat hydraulic press dengan diameter 13 mm dan tekanan 2 ton selama 3 detik.
Pemeriksaan mutu fisik tablet hisap yang dilakukan meliputi pemeriksaan kekerasan, kerapuhan, dan waktu melarut. Dari pemeriksaan kekerasan didapatkan hasil F1 sebesar 4,15±0,29 kg; F2 sebesar 7,83±0,33 kg; F3 sebesar 11,85±0,21 kg; F4 sebesar 16,35±0,46 kg. Hasil ini menunjukkan bahwa F3, dan F4 memenuhi persyaratan, sedangkan pada F1 dan F2 tidak memenuhi persyaratan. Pada uji kerapuhan didapatkan hasil sebesar 1,27±0,16% pada F1; 0,84±0,04% pada F2; 0,53±0,04% pada F3; 0,22±0,08% pada F4. Hal ini menunjukkan bahwa F2, F3, dan F4 memenuhi persyaratan, sedangkan pada F1 tidak memenuhi persyaratan. Hasil pemeriksaan waktu melarut untuk F1 sebesar 3,43±0,03 menit; F2 sebesar 4,20±0,08 menit; F3 sebesar 5,14±0,06 menit; F4 sebesar 6,19±0,05 menit. Dari hasil ini dapat didapatkan bahwa F3 dan F4 memenuhi persyaratan sedangkan F1 dan F2 tidak memenuhi persyaratan.
Dari keseluruhan hasil uji analisis statistik pemeriksaan mutu fisik tablet hisap ekstrak wortel dengan kadar bahan pengikat polivinilpirolidon K-30 sebesar 0%, 1%, 2%, dan 3% menghasilkan perbedaan kekerasan, kerapuhan, dan waktu
vii
melarut tablet hisap yang bermakna pada α = 0,05. Formula yang yang memenuhi semua persyaratan adalah formula dengan kadar PVP K-30 sebesar 2% (F3) dan 3% (F4), akan tetapi formula yang terpilih dalam penelitian ini adalah formula dengan PVP K-30 sebesar 3% (F4), karena formula ini menghasilkan hasil yang paling baik dibandingkan dengan ketiga formula termasuk F3.
x
DAFTAR ISI
Halaman KATA PENGANTAR ... iv RINGKASAN ... vi ABSTRAK ... viii ABSTRACT ... ix DAFTAR ISI ... xDAFTAR TABEL ... xiii
DAFTAR GAMBAR ... xiv
DAFTAR LAMPIRAN ... xv
DAFTAR SINGKATAN ... xvi
BAB I PENDAHULUAN ... 1
1.1 Latar Belakang Masalah ... 1
1.2 Rumusan Masalah ... 4
1.3 Tujuan Penelitian... 4
1.4 Hipotesis ... 4
1.5 Manfaat Penelitian... 4
BAB II TINJAUAN PUSTAKA ... 6
2.1 Wortel ... 6 2.2 β-karoten ... 10 2.3 Ekstrak ... 12 2.3.1 Maserasi ... 12 2.3.2 Perkolasi ... 12 2.4 Tablet Hisap ... 12 2.5 Granulasi Basah... 14 2.6 Karakteristik Granul ... 15
xi
2.6.1 Kecepatan Alir dan Sudut Diam ... 15
2.6.2 Kompaktibilitas Tablet ... 16
2.6.3 Kandungan Lengas ... 16
2.7 Mutu Fisik Tablet Hisap ... 17
2.7.1 Kekerasan Tablet ... 17
2.7.2 Kerapuhan Tablet ... 17
2.7.3 Waktu Melarut Tablet ... 18
2.8 Tinjauan Bahan Eksipien ... 18
2.8.1 PVP (Polivinilpirolidon) K-30 ... 18
2.8.2 Magnesium Stearat ... 20
2.8.3 Mannitol ... 21
BAB III KERANGKA KONSEPTUAL ... 23
3.1 Uraian Kerangka Konseptual ... 23
BAB IV BAHAN, ALAT DAN METODE PENELITIAN ... 27
4.1 Bahan Penelitian ... 27
4.2 Alat Penelitian ... 27
4.3 Rancangan Penelitian ... 27
4.4 Metode Penelitian ... 28
4.4.1 Pembuatan dan Pemeriksaan Ekstrak Wortel ... 31
4.4.2 Pemeriksaan Kualitatif Eksipien ... 32
4.4.3 Pemeriksaan Mutu Fisik Granul ... 32
4.4.4 Pemeriksaan Mutu Fisik Tablet Hisap ... 33
BAB V HASIL PENELITIAN ... 35
5.1 Pemeriksaan Kualitatif Bahan Penelitian ... 35
5.1.1 Pemeriksaan Kualitatif Ekstrak Wortel (Daucus carota) .... 35
xii
5.1.3 Pemeriksaan Kualitatif Mannitol ... 36
5.2 Pemeriksaan Mutu Fisik Granul dengan Pengikat PVP K-30... 37
5.3 Pemeriksaan Mutu Fisik Tablet Hisap Ekstrak Wortel ... 39
5.4 Analisis Statistik Mutu Fisik Tablet Hisap Ekstrak Wortel ... 42
5.4.1 Analisis Statistik Uji Kekerasan Tablet Hisap Ekstrak Wortel ... 42
5.4.2 Analisis Statistik Uji Kerapuhan Tablet Hisap Ekstrak Wortel ... 44
5.4.3 Analisis Statistik Uji Waktu Melarut Tablet Hisap Ekstrak Wortel... 45
BAB VI PEMBAHASAN ... 48
BAB VII KESIMPULAN DAN SARAN ... 52
7.1 Kesimpulan... 52
7.2 Saran ... 52
xiii
DAFTAR TABEL
Tabel Halaman
II.1 Hubungan antara Sifat Alir dan Sudut Istirahat Granul (Aulton, 2002)... 15
II.3 Macam-macam Fungsi PVP K-30 dan Konsentrasi yang digunakan ... 20
IV.1 Rancangan Formula Tablet Hisap Ekstrak Wortel ... 28
V.2 Hasil Pemeriksaan Kualitatif Polivinilpirolidon K-30 ... 36
V.3 Hasil Pemeriksaan Kualitatif Mannitol ... 37
V.4 Hasil Pemeriksaan Mutu Fisik Granul dengan Pengikat PVP K-30 ... 38
V.5 Hasil Pemeriksaan Mutu Fisik Tablet Hisap Ekstrak Wortel ... 39
V.6 Hasil Uji One Way Anova Data Kekerasan Tablet Hisap Ekstrak Wortel ... 43
V.7 Hasil Uji Tukey’s HSD Data Kekerasan Tablet Hisap Ekstrak Wortel ... 43
V.8 Hasil Uji One Way Anova Data Kerapuhan Tablet Hisap Ekstrak Wortel ... 44
V.9 Hasil Uji Tukey’s HSD Data Kerapuhan Tablet Hisap Ekstrak Wortel ... 44
V.10 Hasil Uji One Way Anova Data Waktu Melarut Tablet Hisap Ekstrak Wortel ... 45 V.11 Hasil Uji Tukey’s HSD Data Waktu Melarut Tablet Hisap Ekstrak Wortel 45
xiv
DAFTAR GAMBAR
Gambar Halaman
2.1 Umbi Wortel (Daucus carota) ... 6
2.2 Struktur Molekul β-karoten ... 10
2.3 Struktur Molekul Polivinilpirolidon ... 19
2.4 Struktur Molekul Magnesium Stearate ... 21
2.6 Struktur Molekul Mannitol ... 22
3.1 Skema Kerangka Konseptual ... 26
4.1 Bagan Alur Kerja Penelitian ... 30
5.1 Histogram Pengaruh Tekanan Terhadap Kompaktibilitas Tablet Hisap... 39
5.2 Histogram Hubungan Kadar Polivinilpirolidon K-30 Terhadap Kekerasan Tablet Hisap Ekstrak Wortel ... 40
5.3 Histogram Hubungan Kadar Polivinilpirolidon K-30 Terhadap Kerapuhan Tablet Hisap Ekstrak Wortel ... 41
5.4 Histogram Hubungan Kadar Polivinilpirolidon K-30 Terhadap Waktu Melarut Tablet Hisap Ekstrak Wortel ... 42
xv
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran Halaman
1. Daftar Riwayat Hidup ... 57
2. Surat Pernyataan... 58
3. Perhitungan Ekstrak yang Ditambahkan dalam Tablet Hisap Ekstrak Wortel ... 59
4. Pemeriksaan Mutu Fisik Granul dengan Bahan Pengikat Pvp K-30 ... 60
5. Pemeriksaan Mutu Fisik Tablet Hisap Ekstrak Wortel ... 65
6. Proses Pembuatan Ekstrak ... 70
7. Hasil Klt Ekstrak Wortel ... 71
8. Determinasi Tanaman Wortel ... 72
9. Hasil Analisis Statistik Kekerasan Tablet Hisap ... 73
10.Ekstrak Wortel Dengan Program Spss 18 ... 73
11.Hasil Analisis Statistik Kerapuhan Tablet Hisap Ekstrak Wortel dengan Program Spss 18 ... 76
12.Hasil Analisis Statistik Waktu Melarut Tablet Hisap Ekstrak Wortel dengan Program Spss 18 ... 79
13.Sertifikat Analisis Pvp K-30 ... 82
14.Sertifikat Analisis Mannitol ... 83
15.Sertifikat Analisis Magnesium Stearate ... 84
16.Hasil Ft-Ir Pvp K-30 ... 85
17.Hasil Ft-Ir Mannitol ... 86
18.Tabel Gugus Fungsi Ft-Ir ... 87
19.Tabel F (Α=5%) ... 88
xvi
DAFTAR SINGKATAN
PVP = Polyvinylpyrrolidone
KVA = Kurang Vitamin A
HPMC = Hydroxypropyl methylcellulose
CMC-Na = Natrium– Carboxymethyle Cellulose
cm = Sentimeter α = Alfa ß = Beta γ = Gamma % = Persen 0 C = Derajat Celcius
tan θ = Tangent Teta
kg = Kilogram
rpm = Revolutions Per Minute
API = Active Pharmaceutical Ingredient
w/w = Weight/Weight
MgO = Magnesium Oxide
mg = Miligram
KLT = Kromatografi Lapis Tipis
mBar = Millibar H2SO4 = Asam Sulfat Rf = Faktor Retansi KBr = Kalsium Bromida MC = Moisture Content ml = Mililiter UV = Ultra Violet
SPSS = Statistical Product and Service Solution
53
DAFTAR PUSTAKA
Achadi, E. , Arifah, S. , Muslimatun, S., Anggondowati, T., Setiarini, A.. 2010. Efektivitas Program Fortifikasi Minyak Goreng dengan Vitamin A
terhadap Status Gizi Anak Sekolah di Kota Makasar. Jakarta:
Universitas Indonesia
Agoes, G. 2012. Sediaan Farmasi Padat. Bandung : ITB.
Anggara, T. P., Zubaidah, E., dan Purwantiningrum, I., 2015. Pengaruh Edible Coating Sebagai Barrier Oksigen pada Pembuatan Wortel Instan. Jurnal Pangan dan Agroindustri, Vol. 3 No.4, p.1722-1729
Ansel, H. C., 2008. Pengantar Bentuk Sediaan Farmasi. UI-Press : Jakarta
Anwar, E., 2012. Eksipien dalam Sediaan Farmasi. Jakarta : Dian Rakyat
Aulton, M., and Summers M. 2002. Tablet and Compaction in : Pharmaceutics
The Science of Dosage Form Design. 2nd., Churchill Livingstone: Philadelphia.
Banker, G.S and Anderson, N.R., 2008. Teori praktek Farmasi Industri. Jakarta
: Universitas Indonesia Press.
Baskhara, A.W., 2008. Sehat Murah dengan Buah & Sayur. Yogyakarta : Kreasi Wacana.
Berlian, N., dan Hartuti., 2003. Wortel dan Lobak. Jakarta : Penebar Swadaya. Bugay, D. E., and Findly, P. W., 1999. Pharmateutical Exepien : Characteristic
by IR, Rahman, and NMR Spectroscopy (Drug and Pharmateutical sciencs)
Cahyono, B., 2002. Wortel : Teknik Budidaya dan Analisis Usaha Tani. Yogyakarta : Kaninus.
Chabil, L., Rizki, M.I., dan Hayati, F., 2012. FormulasiNanopartikel
Karotenoid Ekstrak Wortel (Daucus carota L) Sebagai Pewarna Lipstik. p.809-822
Dalimartha, S. 2003. Atlas Tumbuhan Obat Indonesia. Jakarta : Trubus
Agriwidya.
Davies, P.N., Newton, J.M. In Phamaceutical Powder Compaction Technology.
Aldebrom, G, Nystrom, C., EDS: Mercel Dekker. New York, 1995.
Departemen Kesehatan Republik Indonesia. 1995. Farmakope Indonesia, Edisi IV. Departemen KesehatanRepublik Indonesia.
Departemen Kesehatan Republik Indonesia. 2003. Deteksi dan tatalaksanakasus
xeroftalmia :pedoman bagi tenaga kesehatan. Jakarta : Departemen
54
Departemen Kesehatan Republik Indonesia. 2009. Panduan Manajemen
Suplementasi Vitamin A. Jakarta: Departemen Kesehatan.
.
Fadlil, A., Aji, W. S., Azis, N., dan Setianto, A.B., 2012. Rancang Bangun Sistem Instrumentasi Otomatis Uji Kecepatan Alir Granul/Serbuk Obat. Prosiding Seminar Nasional Aplikasi Sains & Teknologi (SNAST) Periode III, SSN: 1979-911X
Fretes, H.D, Susanto, AB., Prasetyo, B., dan Limantara, L., 2012. Karotenoid dari Makroalgae dan Mikroalgae : Potensi Kesehatan Aplikasi dan
Bioteknologi. J. Teknol. dan Industri Pangan, Vol. 23 No. 2, pp.
221-228
King, Robert E. 1980. Tablets, Capsules, and Pills, In Osol A., Chase G.D., Gennaro A. R., Gibson M. R., Granberg C. B., Hervey S. C., King R. E., Martin A. N., Swinyard E. A., Zink G. L. remington’s Pharmaceutical Sciences 16th Edition, volume 2. Marc Publishing Company : Easton.
Kumalaningsih, S., 2006. Antioksidan Alami-Penangkal Radikal Bebas,
Sumber, Manfaat, Cara Penyediaan dan Pengolahan. Surabaya : Trubus Agrisarana.
Lachman, C.L., Lieberman, H.A., dan Kanig, J.L., 2008. Teori dan Praktek Farmasi Industri. Jakarta : Universitas Indonesia Press.
Lieberman M.A, et. Al. 1989. Pharmaceutical Dosage Forms : Tablet. Second Edition, Revisied dan Expanded, Volume I, Marcel Dekker, Inc.New York.
Mandes, R. W., and Bhargava H., 2007. Lozonges, in : Swarbrick, James. Encyclopedia of Pharmaceutical Thecnology Third Edition, volume 4. Marcel Dekker Inc : New York.
Mangoenprasodjo, A. S., 2005. Mata Indah Mata Sehat. Yogyakarta :
Thinkfresh.
Mayne, Susan Taylor.1996. Beta-Caroten, Carotenoids, and Disease
Prevention in Human. New york.
Martin, A., 1993. Farmasi Fisik : Dasar-Dasar Kimia Fisik dalam Ilmu
Farmasetik, Edisi ketiga, Penerbit Universitas Indonesia : Jakarta.
Muktamar, T.R., 2007. Pengaruh Penambahan PVP (Polivinil Pirolidon) sebagai Bahan Pengikat Terhadap Sifat Fisik dan Profil Disolusi Tablet
Parasetamol dengan Metode Granulasi Basah. Surakarta: Skripsi.
Fakultas Farmasi Universitas Muhammadiyah Surakarta.
Mulqie, L. dan Prima P., A, 2010. Penyuluhan CPOTB dan Persiapan Pendirian
IKOT di Kabupaten Garut. Prosiding SNaPP2010 Edisi eksakta,
pp.132-466.
Naid, T.,Muflihunna, A., dan Madi, M. I. O., 2012. Analisis Kadar ß-Karoten
55
spektrofotometri UV-VIS. Majalah Farmasi dan Farmakologi, Vol. 16
No. 3, pp.127-130.
Nugrahani, I., Rahmat, H. dan Djajadisastra, J. 2005. Karakteristik Granul dan
Tablet Propanolol Hidroklorida Dengan Metode Granulasi Peleburan. Dalam: Majalah Ilmu Kefarmasian, Vol. II, No.2. FMIPA Universitas Indonesia, Jakarta.
Octaviani, T., Guntarti, A., dan Susanti, H., 2014. Penetapan Kadar ß-Karoten
pada Beberapa Jenis Cabe (Genus Capsicum) dengan Metode
Spektrofotometri Tampak. Pharmaciana, Vol. 4 No. 2, pp. 101-109
Peranita, Mardianti, Dasrizal, M.P, Prarikeslan, Widya. 2014. Budidaya
Tanaman Wortel (Daucus Carrota. L) di Kenagarian Alahan Panjang Kecamatan Lembah Gumanti Kabupaten Solok. Sumatera Barat.
Parrot. E.L., 1979. Pharmaceutical Technology Fundamental Pharmaceuties,
3 Rd Edition, Burgess Publishing Company: Mineapolis.
Peters, D., 1989. Medicated Lozenges, In : Lieberman. H.A., Lachman. L. And
Schwart.I.B.Eds., Pharmaceutical Dosage Forms, Tablet, Vol 1, 2nd Ed
Revisied And Expanded,Marcel Dekker. Inc. New York.
Product Licence Applications (PLA). 2010. Beta-Caroten.
Qiu, Y., Chen, Y., dan Zhang, G.G.Z., 2009. Developing SOLID Oral Dosage Forms, First Edition. India : Graphic Era University.
Ridwan, Endi. 2013. Cakupan Suplementasi Kapsul Vitamin A Dalam
Hubungannya dengan Karakteristik Rumah Tangga danAkses Pelayanan Kesehatan pada Anak Balitadi Indonesia Analisis Data Riskesdas 2010.Buletin Penelitian Sistem Kesehatan.
Rowe, R. C., Sheskey, P.J., Weller., 2009, Handbook of Pharmaceutical
Excipient, 4th Edition, London : The Pharmaceutical Press and The American Pharmaceutical Association.
Siregar, CJP., Wiraksa, S., 2010. Teknologi Farmasi Sediaan Tablet : Dasar-dasar Praktis. Jakarta : EGC
Singn, S.K., Naini, V., 2007. Dosage Form. Non Parenterals. In Encylopedia of
Pharmaceutical Technology 3rd edn.ed.J. Swarbrick Informa Healthcare: New York.
Sitorus, A.,Ali, A., Hamzah, F.. 2014. Kajian Pembuatan Minuman Jelly dari
Sayuran Worteldan Brokoli.
Subramanian V., Shanmugan., M., Lin, Y.E., Paranjothy, K., Gorlamari, K., 2010. Sugar Free Chewable Tablet. USP US 2010/0272781 A1.
SuperNutrition’s Fact vs Fiction. 2009. The Truth About Vitamin A (Retinol) & Beta-Carotene. US.
56
Swarbrick. J., Boyland. J. C, 1994, Lozenges In: Encyclopedia of
Pharmaceutical Technology, Vol. XVI, Marcel Dekker. Inc, New York, pp: 65-67, 79-80, 83.
Voight, R. 1994. Buku Pelajaran Teknologi Farmasi. Edisi V. Terjemahan : Soewandi N. Cetakan ke-2. Gajah Mada University Press. Yogyakarta. Wade. A., Weller : P. J., 1994, Handbook of Pharmaceutical Excipient, 2nd
edition, American Pharmaceutical Society of Great Britain, Washington, London, pp: 234-239.
Wijayakusuma, H., 2005. Penyembuhan dengan Wortel. Jakarta : Pustaka
