Lampiran 1. Bagan proses Pembuatan Krim

(1)

Lampiran 1. Bagan proses Pembuatan Krim Penimbangan Peleburan bahan D k i (F i k) Pencampuran D lt t Pelarutan zat aktif, P t (F i ) IPC ‐Pemerian ‐pH Pencampuran Pengisian ke tube IPC ‐Pemerian ‐Identifikasi pH IPC ‐Pemerian ‐Bobot rata‐rata pengemasan IPC ‐Pemerian ‐Identifikasi ‐pH Karantina produk Karantina produk Finished pack

(2)

Karantina produk j di

Gudang obat j di

(3)

Lampiran 2. Bagan proses Pembuatan Tablet Penimbangan Pencampuran Granulasi basah Pengeringan di Lubrikasi / Penambahan Karantina produk Pencetakan Karantina produk Pengemasan IPC ‐Pemerian ‐Kadar zat berkhasiat IPC ‐Friabilitas ‐Bobot rata‐rata ‐Waktu hancur IPC ‐Pemerian Granulasi IPC ‐Pemerian ‐Identifikasi ‐Friabilitas ‐Bobot rata‐rata ‐Waktu hancur

(4)

Karantina produk Keterangan :* Jika diperlukan

Gudang Obat jadi

(5)

Lampiran 3. Bagan proses Pembuatan Kapsul Penimbangan Pengeringan avicel D il Pengisian ke cangkang Karantina produk Seleksi Pencampuran IPC ‐Pemerian ‐Ukuran dan bobot 50 kapsul kosong

‐Warna dan bobot rata‐rata IPC ‐Pemerian ‐Kadar zat berkhasiat Karantina produk IPC ‐Pemerian ‐Bobot rata‐rata ‐Identifikasi Kelembaban mak 50% IPC ‐Pemerian Pengemasan Gudang obat Finished pack Karantina produk

(6)

TUGAS KHUSUS

PROTOKOL VALIDASI PEMBERSIHAN ALAT V-MIXER

TANGGAL REVISI : -

TANGGAL BERLAKU : 10 Mei 2010 NO. DOKUMEN : PKP.USU.010

Yang bertanda tangan dibawah ini menyatakan bahwa Protokol Validasi Pembersihan Alat V-Mixer Produksi Paracetamol 500 mg tablet yang mengandung bahan aktif Acetaminophen dapat diterima dan disetujui untuk dilaksanakan.

Disusun oleh :

NAMA JABATAN TANDA TANGAN TANGGAL

Eka Safrina Supervisor Pengemasan

Chairuddin Supervisor Tehnik & Pemeliharaan

Hj. Sukiani Analis

Dikaji dan disetujui oleh :

NAMA JABATAN TANDA TANGAN TANGGAL

Drs. H. Zulfadli, Apt Ketua Tim Validasi Heru Khoerudin, S. Si., Apt Wakil Ketua

Chairina Sekretaris

(7)

Secara umum suatu alat dapat digunakan pada suatu tahapan proses dari pembuatan produk yang berbeda. Setelah digunakan, alat harus segera dibersihkan untuk menghindari terjadinya pencemaran silang. Prosedur pembersihan hendaknya mampu membersihkan residu Acetaminophen sehingga tidak akan mengkontaminasi produk selanjutnya. Tetapi metode pembersihan yang akan dilakukan tidak akan dapat menghilangkan residu Acetaminophen secara absolut. Oleh karena itu, metode pembersihan alat tersebut harus divalidasi untuk meyakinkan bahwa residu yang tersisa masih dalam batas penerimaan yang telah ditetapkan. Pemeriksaan yang dilakukan adalah pemeriksaan secara kimia.

SASARAN

Untuk membuktikan secara tertulis bahwa metode pembersihan alat V-Mixer dengan luas area 20694,17 cm2_{dan volume 207326,35 cm}3 _{yang digunakan cukup efektif untuk}

menghilangkan residu bahan aktif Acetaminophen hingga batas yang telah ditetapkan, sehingga tidak akan mencemari produk sesudahnya.

(8)

TANGGAL REVISI : -

TUJUAN

1. Untuk membuat bukti tertulis efektivitas pembersihan dari prosedur pembersihan untuk mencapai batas residu yang telah ditetapkan.

2. Untuk membuktikan bahwa prosedur pembersihan tersebut dapat diterapkan secara konsisten dengan hasil yang sama.

PENANGGUNG JAWAB Penanggung Jawab Produksi

Memastikan bahwa semua peralatan telah dibersihkan sesuai protap pembersihan yang berlaku.

Bekerja sama dengan tim validasi untuk melakukan validasi pembersihan.

Tim Validasi

Bertanggung jawab untuk menyiapkan protokol dan laporan validasi. Bertanggung jawab untuk melakukan validasi pembersihan.

Penanggung Jawab Pemastian Mutu

Bertanggung jawab untuk memeriksa protokol dan laporan validasi.

Bertanggung jawab untuk menerapkan semua rekomendasi yang diperoleh dari hasil validasi pembersihan.

PROSEDUR PEMBERSIHAN

Pembersihan Alat V-Mixer dilakukan sesuai protap pembersihan alat tersebut. (Protap pembersihan alat terlampir).

Proses validasi pembersihan dilaksanakan sesuai dengan protokol yang sudah ditetapkan.

(9)

TANGGAL REVISI : -

PENGAMBILAN CONTOH

1. Pembersihan alat dilakukan oleh karyawan produksi setelah alat tersebut digunakan. (Lampiran 1: Blanko Pembersihan Alat V-Mixer Produksi Paracetamol 500 mg Tablet).

2. Tim validasi bersama-sama dengan supervisor produksi akan memeriksa secara visual alat tersebut dan mengisi blanko daftar periksa yang tersedia ( Lampiran 2 : Blanko Pemeriksaan Alat Secara Visual)

3. Pengambilan contoh ( Lampiran 6 : Blanko Pemeriksaan Alat Secara Metode Apus). Pengambilan contoh dilakukan pada area yang dianggap kritis seperti lekukan pada alat, bagian-bagian sudut (sukar dibersihkan) dll. (Lampiran 5 : Lokasi sampling masing-masing alat).

Pengambilan contoh dengan cara metode apus

- Siapkan kapas apus

- Cuci kapas dengan pelarut metanol kemudian peras

- Masukkan ke dalam tabung reaksi, beri tutup (kapas siap digunakan untuk metode apus)

- Letakkan frame 5 x 5 cm pada daerah yang akan disampling

- Lakukan apus menggunakan kapas apus pada permukaan yang akan diambil contoh, pertama horizontal kemudian vertikal hingga semua permukaan terapus (lihat gambar). Lakukan apus sebanyak 2 kali dengan menggunakan kapas yang sama. Ulangi dengan kapas yang baru.

(10)

5 cm

- Masukkan kembali kapas apus tersebut di atas ke dalam tabung reaksi, tutup masing-masing tabung reaksi.

- Beri identitas contoh yang diambil

• Nama alat :

• Tempat pengambilan contoh :

• Tanggal pengambilan contoh :

(11)

TANGGAL REVISI : -

• Yang mengambil contoh :

• Nama produk sebelumnya :

• Paraf :

- Jumlah contoh yang diambil disesuaikan dengan kondisi alat

KRITERIA PENERIMAAN

Cara Visual

Alat dinyatakan bersih jika semua permukaan alat/mesin termasuk bagian yang sukar dibersihkan tidak meninggalkan sisa produk sebelumnya. Jika hasil pemeriksaan masih ditemukan sisa produk sebelumnya, bilas kembali alat tersebut sampai bersih.

Batas Penemuan Analisis Metode HPLC

Alat dinyatakan bersih dari sisa bahan aktif Acetaminophen jika kandungan bahan aktif Acetaminophen dalam alat V-Mixer tidak lebih dari 10 ppm.

KESIMPULAN DAN LANGKAH PERBAIKAN (JIKA DIPERLUKAN)

- Bila hasil pemeriksaan terhadap contoh yang diambil dari alat V-Mixer menunjukkan jumlah residu Acetaminophen di bawah 10 ppm, maka protap pembersihan alat tersebut dapat digunakan dan tervalidasi.

- Bila hasil pemeriksaan residu Acetaminophen melebihi 10 ppm, maka prosedur pembersihan alat harus ditinjau ulang dan diperbaiki untuk nantinya divalidasi kembali.

(12)

1. Blanko pembersihan alat V-Mixer 2. Blanko pemeriksaan alat secara visual

3. Daftar alat yang kontak langsung dengan Acetaminophen

4. Daftar produk yang memakai alat yang sama dengan Paracetamol 500 mg Tablet 5. Lokasi sampling untuk alat produksi Paracetamol 500 mg Tablet

6. Blanko pemeriksaan alat secara apus 7. Preparasi sampel dan metode uji

8. Alur proses Paracetamol 500 mg Tablet

(13)

TANGGAL REVISI : -

LAMPIRAN 1

BLANKO PEMBERSIHAN ALAT V-MIXER PRODUKSI PARACETAMOL 500 mg TABLET

Produk :

No. Batch :

No. PROTAP PEMBERSIHAN

NAMA ALAT TANGGAL NAMA

PELAKSANA

PARAF Gayung plastik

Protap Prod PB 01808 Alat V-Mixer

Pengawas : Pengawas :

Paraf : Paraf :

LAMPIRAN 2

BLANKO PEMERIKSAAN ALAT SECARA VISUAL Produk :

No. Batch :

No. Protap Alat yang diperiksa Hasil Nama Tgl

Pembersihan Bersih Kotor Pengawas

Gayung plastik Protap Prod

PB 01808

(14)

TANGGAL REVISI : -

LAMPIRAN 3

DAFTAR ALAT YANG KONTAK LANGSUNG DENGAN ACETAMINOPHEN

No. Nama Alat

1. Gayung Plastik 2. Alat V-Mixer

LAMPIRAN 4

DAFTAR PRODUK YANG MEMAKAI ALAT YANG SAMA DENGAN PARACETAMOL 500 mg TABLET

1. Antalgin 500 mg Tablet

2. Glyceril Guaiacholat 10 mg Tablet

3. B Compleks Tablet

LAMPIRAN 5 LOKASI SAMPLING

UNTUK ALAT PRODUKSI PARACETAMOL 500 mg TABLET

No. ALAT/MESIN KAPASITAS LOKASI SAMPLING

1. Gayung Plastik - Bagian Kiri

- Bagian Kanan - Bagian Tangkai

(15)

2. Alat V-Mixer - Bagian dinding dalam

- Bagian As dalam - Bagian baling-baling - Bagian tutup masuk - Bagian tutup keluar

TANGGAL REVISI : -

LAMPIRAN 6

BLANKO PEMERIKSAAN ALAT SECARA APUS Produk :

No. Batch :

No. Protap Pembersihan

Lokasi sampling Luas

Area Nama Pelaksana Tgl Paraf Protap Prod PB 01808 Gayung Plastik : - Bagian Kiri - Bagian Kanan - Bagian Tangkai Alat V-Mixer :

- Bagian dinding dalam - Bagian As dalam - Bagian baling-baling - Bagian tutup masuk - Bagian tutup keluar

25 cm2 25 cm2 25 cm2 25 cm2 25 cm2 25 cm2 25 cm2 25 cm2 Pengawas : Pengawas : Paraf : Paraf :

(16)

TANGGAL REVISI : -

LAMPIRAN 7

PREPARASI SAMPEL DAN METODE UJI

I. Preparasi Sampel

a. Apus dilakukan untuk peralatan yang sulit dibersihkan.

b. Tentukan daerah yang akan di apus untuk tiap peralatan. (Lokasi sampling terlampir )

c. Masukkan kapas apus ke dalam pelarut metanol, peras hingga kering d. Lakukan apus sebanyak 2 kali arah vertikal dan horizontal dengan menggunakan kapas apus yang sama pada permukaan yang akan diambil contoh.

e. Masukkan masing-masing kapas hasil apus ke dalam tabung reaksi bertutup.

f. Tambahkan metanol 10 ml ke dalam tabung reaksi tersebut. g. Kocok menggunakan Vortex Mixer selama 2 menit.

h. Saring dengan menggunakan saringan 0.45 μm.

i. Periksa masing-masing larutan dengan menggunakan metoda HPLC dengan kondisi

pengukuran sebagai berikut :

− Panjang gelombang maksimum ( λ ) : 235 nm

− Kolom : Inertsil ODS-3

− Panjang kolom : 15 cm

− Posisi kolom : normal

− Volume inject : 20 μl

− Aliran pompa : 1.0 ml / menit

− Run time : 3.5 menit

− Sensitivitas : 1 AUFS

II. Lampirkan kromatogram hasil pengukuran.

III. Lakukan semua perhitungan.

(17)

TANGGAL REVISI : -

LAMPIRAN 8

ALUR PROSES PARACETAMOL 500 mg TABLET

ALUR PROSES ALAT YANG

DIGUNAKAN 1. Super Mixer

2. Container Plastik Sudip plastik

Siduk stainless steel 3. 4. Pencampuran Granulasi basah Pengeringan Granulasi kering Pencampuran 1. Gayung Plastik 2. RWG

3. Container Stainless Steel

1. Oven

1. V-Mixer

Pencetakan 1. Timbangan

2. siduk Stainless Steel 3. Deduster

4. Tong Plastik 5. Mesin Cetak Tablet 1. Comminuting Fitmill

2. Container Plastik 3. Siduk stainless steel 4. Container Stainless Steel

(18)

TANGGAL REVISI : -

LAMPIRAN 9

GAMBAR LOKASI SAMPLING

UNTUK ALAT PRODUKSI PARACETAMOL 500 mg TABLET.

Gambar 1. V-Mixer