ALAT UJI DISOLUSI DANMEDIA DISOLUSI MENGENAL

(1)

MENGENAL

ALAT UJI DISOLUSI DANMEDIA DISOLUSI

Dian Eka Ermawati Department of Pharmacy UNS 2021

(2)

Pendahuluan

▪Uji disolusi merupakan salah satu kendali mutu yang sangat penting untuk sediaan farmasi yang dapat digunakan untuk memprediksi bioavailabilitas.

▪Sifat disolusi suatu obat berhubungan langsung dengan aktivitas farmakologinya karena

merupakan prasyarat terjadinya absorpsi obat dan respons klinis.

(3)

▪ Uji disolusi dan penetapan kadar zat aktif

merupakan faktor penting dalam pengendalian mutu obat.

▪ Pengujian ini dipersyaratkan pada produk farmasi yang berbentuk tablet.

▪ Uji disolusi pada industri farmasi merupakan informasi berharga untuk keseragaman kadar zat aktif dalam satu produksi obat (batch),

▪ Perkiraan bioavailabilitas dari zat khasiat obat

dalam suatu formulasi, variabel kontrol proses dan untuk melihat pengaruh perubahan formulasi.

(4)

(5)

(6)

(7)

Peranan Uji Disolusi

❑Dressman dkk (1998) : di industri farmasi uji

disolusi digunakan untuk pengembangan produk baru, pengawasan mutu, dan untuk membantu menentukan bioavailabilitas sediaan.

❑Landasan perkembangan regulasi terbaru, seperti skema klasifikasi biofarmasetika menegaskan

pentingnya disolusi dalam peraturan tentang perubahan setelah mendapat izin dan

memperkenalkan kemungkinan mengganti uji klinis dengan uji disolusi dalam kasus-kasus tertentu.

(8)

Faktor yang mempengaruhi kecepatan disolusi sediaan obat

1. Sifat fisikokimia sediaan obat 2. Formulasi sediaan obat

3. Metode/alat uji disolusi

4. Parameter uji disolusi

5. Faktor Miscellaneous

(9)

Faktor yang mempengaruhi kecepatan disolusi sediaan obat

1. Sifat fisikokimia sediaan obat : BM, polimorfi, asam- basa 2. Formulasi sediaan obat : surfaktan, bahan pengisi,

bahan pengikat, bahan penghancur

3. Metode/alat uji disolusi : tipe alat, vibrasi, kecepatan agitasi, filter, pengambilan sampel

4. Parameter uji disolusi : temperatur, media [pH, viskositas]

5. Faktor Miscellaneous : kesalahan pengujian, humiditas, absorpsi

(10)

Medium Disolusi

KOMPOSISI MEDIUM UJI DISOLUSI IN VITRO

Medium Komposisi Jumlah

Cairan Lambung Simulasi

pH 1,2

NaCl

HCl pekat [hidrogen klorida]

Air terdeion add

2,0 g 7,0 mL 1000 mL

Cairan Usus Simulasi pH 6,8

KH₂PO₄ [kalium bifosfat] NaOH [natrium hidroksida] Air

terdeion add

6,805 g 0,896 g 1000 mL

Media lainyang sering dipakai :

▪ Larutan dapar

▪ HCl 0,1 N +0,02% Natrium Lauril Sulfat

(11)

FaSSIF

(pH 6.5; Osm. 270±10 mOsm.)

--- ---

KH₂PO₄ 3.9 g

Na taurocholate 3 mM

Lecithin 0.75

mM

KCl 7.7

g

NaOH qs. pH

6.5

Distilled water qs. 1 liter

FeSSIF

(pH 5.0; Osm. 635±10 mOsm.)

--- ---

Acetic acid 8.65 g Na taurocholate 15 mM

Lecithin 3.75

mM

KCl 15.2

g

NaOH qs. pH 5

Distilled water qs. 1 liter

(12)

▪ Cairan usus simulasi (simulated intestinal fluid, SIF) dijelaskan dalam USP 26, merupakan larutan dapar 0,05 M yang mengandung kalium dihidrogen fosfat.

▪ Pankreatin juga dapat ditambahkan jika dibutuhkan medium yang lebih biorelevan.

▪ Pankreatin adalah campuran enzim lipase yang melarutkan lemak, enzim pengurai protein yang disebut protease, dan enzim yang memecah karbohidrat, seperti amilase.

▪ Jika tidak mengandung pankreatin, SIF dinamakan SIFsp; “sp”

berarti “sans pancreatin” atau tanpa pankreatin.

(13)

(14)

Choice of Dissolution Equipment

(15)

(16)

Monografi Resmi

1. USP [United States Pharmcopeia] XXX 2. European Pharmacopeia 5th Edition 3. British Pharmacopeia 2007

4. Japanese Pharmacopeia XIV

http://jpdb.nihs.go.jp/jp14e/contents.html

(17)

Alat Uji Disolusi

(18)

Pemilihan alat uji disolusi

Tergantung untuk tujuan apa, misalnya :

1. Quality Control  keseragaman bobot, keseragaman zat aktif, stabilitas

2. Research and Development  mengetahui pelepasan obat sebelum dilakukan formulasi, simulasi uji in vitro pada kondisi lambung

3. IVIVC [in vitro in vivo correlation]

(19)

❑Metode-metode yang paling umum digunakan untuk mengevaluasi disolusi, pertama kali dalam USP edisi 13 pada awal tahun 1970-an.

❑Metode-metode ini dikenal sebagai metode keranjang (metode

I) dan metode dayung (metode II) USP dan disebut sebagai metode “sistem tertutup” karena menggunakan medium disolusi bervolume tetap.

(20)

Aparatus 1- Basket

❑jenis sediaan : tablet,

kapsul, granul, tablet salut, surfaktan dalam media, floating tablet, SR tablet

❑ volume 900/1000 mL

❑Kelebihan : digunakan secara luas >200 monograph,

perubahan pH selama uji mudah dilakukan, dapat dikerjakan secara otomatis

(21)

Aparatus 1- Basket

❑Kekurangan : degassing [oil], hydrodynamic untuk area dibawah basket,

gabungan proses

disintegrasi-disolusi, volume terbatas [zink condition]

terutama untuk obat yang sukar larut

(22)

Aparatus 2- Paddle

❑sediaan : tablet, kapsul, granul, tablet salut, tablet SR

❑volume 900/1000 mL, pilihan utama

❑keunggulan : mudah dalam mengubah pH dan dapat diotomatisasi, bisa

diadaptasikan ke aparatus 5, mudah digunakan

(23)

Aparatus 2- Paddle

❑kekurangan : memerlukan sinker untuk floating tablet, hydrodynamic untuk area dibawah basket, volume

terbatas [zink condition] terutama untuk obat yang sukar larut, pada kasus tertentu sulit mengubah pH, terjadi

coning [kerucut]

(24)

(25)

(26)