LAPORAN PRAKTEK KERJA PROFESI FARMASI INDUSTRI
di
PT. Mutiara Mukti Farma (MUTIFA) Medan
Disusun oleh:
Sri Mady Astuti, S. Farm. 073202163
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA MEDAN
KATA PENGANTAR
Puji syukur kehadirat Tuhan yang Maha Esa Atas limpahan rahmat dan karunia-Nya sehingga penulis dapat menyelesaikan Praktek Kerja Profesi (PKP) di Industri Farmasi PT. Mutiara Mukti Farma (MUTIFA) Medan dan penyusunan laporan ini.
Pada kesempatan ini, penulis menyampaikan terimakasih yang sebesar-besarnya kepada:
1. Bapak Jacob selaku Direktur Utama PT. MUTIFA Medan yang telah berkenan memberikan fasilitas kepada penulis untuk melaksanakan Praktek Kerja Profesi (PKP).
2. Bapak Drs. D.R. Nainggolan, Apt., selaku manager Research dan Development (R & D) PT. MUTIFA Medan yang telah memberikan fasilitas, membimbing dan mengarahkan penulis selama melaksanakan Praktek Kerja Profesi (PKP) ini.
3. Ibu Betty, S.Si, Apt., selaku manager Quality Assurance (QA) yang telah membimbing dan mengarahkan penulis selama melaksanakan Praktek Kerja Profesi (PKP) ini.
4. Bapak Donald Situmorang, S.Si, Apt., selaku manager produksi Beta Laktam, dan Bapak Drs. Budiono, Apt., selaku manager produksi non Beta Laktam yang telah membimbing dan mengarahkan penulis selama melaksanakan Praktek Kerja Profesi (PKP) ini.
5. Ibu Dra. Rita Puspita, Apt., selaku manager Quality Control (QC) yang telah membimbing dan mengarahkan penulis selama melaksanakan Praktek Kerja Profesi (PKP) ini.
6. Bapak Arif Nasution, ST., selaku manager teknik yang telah membimbing dan mengarahkan penulis selama melaksanakan Praktek Kerja Profesi (PKP) ini 7. Bapak Prof. Dr. Sumadio Hadisahputra, Apt., selaku Dekan Fakultas Farmasi
Universitas Sumatera Utara.
8. Bapak Drs. Wiryanto, M. S, Apt., selaku ketua program studi Program Pendidikan Profesi Apoteker Fakultas Farmasi Universitas Sumatera Utara. 9. Seluruh staf dan karyawan PT. MUTIFA Medan atas perhatian dan bantuan
yang diberikan kepada penulis selama melaksanakan Praktek Kerja Profesi (PKP) ini.
Penulis menyadari atas kekurangan dalam penulisan laporan ini, untuk itu diharapkan kritik dan saran yang membangun demi kesempurnaan laporan ini. Penulis berharap semoga laporan ini dapat memberi manfaat bagi ilmu pengetahuan khususnya di bidang farmasi.
DAFTAR ISI
Halaman
HALAMAN JUDUL. ... i
LEMBAR PENGESAHAN ... ii
KATA PENGANTAR... iii
DAFTAR ISI... v
DAFTAR GAMBAR... viii
DAFTAR TABEL ... ix DAFTAR LAMPIRAN ... x RINGKASAN ... xi BAB I PENDAHULUAN... 1 1.1. Latar Belakang ... 1 1.2. Tujuan ... 2
BAB II TINJAUAN UMUM PT. MUTIARA MUKTI FARMA (MUTIFA) MEDAN... 3
2.1 Sejarah... 3
2.2 Visi dan Misi... 5
2.3 Lokasi dan Sarana Produksi... 5
2.3.1 Lokasi... 5
2.3.2 Sarana Produksi ... 7
BAB III KEGIATAN DI PT. MUTIARA MUKTI FARMA
(MUTIFA) MEDAN... 16
3.1 Keterlibatan dalam Produksi... 16
3.2 Tinjauan ke bagian-bagian lain... 20
3.2.1 Research and Development... 20
3.2.2 Quality Control (QC) ... 20
3.2.3 Quality Assurance (QA) ... 28
3.2.4 Gudang... 30
3.2.5 Limbah... 33
3.2.5.1 Limbah Non Beta Laktam... 33
3.2.5.2 Limbah Beta Laktam... 36
BAB IV PEMBAHASAN ... 39
4.1 Personalia ... 39
4.2 Bangunan dan Fasilitas ... 40
4.3 Peralatan... 41
4.4 Sanitasi dan Higiene ... 41
4.5 Produksi ... 42
4.6 Pengawasan Mutu ... 43
4.7 Inspeksi Diri... 43
4.8 Penanganan Keluhan dan Penarikan Obat Kembalian... 43
4.9 Dokumentasi ... 43
BAB V KESIMPULAN DAN SARAN ... 45 5.1 Kesimpulan… ... 45 5.2 Saran ... 45 DAFTAR PUSTAKA... 47 LAMPIRAN ... 48
DAFTAR GAMBAR
Halaman
Gambar 1. Denah lokasi PT. MUTIFA... 5
Gambar 2. Struktur Organisasi R & D di PT. MUTIFA... 20
Gambar 3. Struktur Pemastian Mutu di PT. MUTIFA ... 30
Gambar 4. Diagram Sistem Pengolahan Limbah Cair di PT. MUTIFA... 33
Gambar 5. Diagram Sistem Pengolahan Limbah Padat di PT. MUTIFA... 35
DAFTAR TABEL
Halaman
Tabel 1. Ukuran Ruangan masing-masing Bagian di PT. MUTIFA. ... 6
Tabel 2. Status dan Jumlah Personil pada PT. MUTIFA... 9
Tabel 3. Personalia PT. MUTIFA Medan Berdasarkan Jenjang Pendidikan 10
Tabel 4. Tolak Ukur Pemantauan Limbah Cair di PT. MUTIFA... 34
Tabel 5. Sistem Penanggulangan Limbah Udara ... 36
DAFTAR LAMPIRAN
Halaman
Lampiran 1. Struktur Organisasi PT. MUTIFA... 48
Lampiran 2. Bagan Proses Pembuatan Tablet/Kaplet... 49
Lampiran 3. Bagan Proses Pembuatan Kapsul ... 50
Lampiran 4. Bagan Proses Pembuatan Serbuk Oral ... 51
Lampiran 5. Bagan Proses Pembuatan Liquida ... 52
Lampiran 6. Bagan Proses Pembuatan Salep... 53
Lampiran 7. Bagan Proses Pembuatan Tablet Salut Gula ... 54
Lampiran 8. Daftar Data Produk PT. Mutifa ... 55
RINGKASAN
Telah dilakukan Praktek Kerja Profesi (PKP) di Industri Farmasi PT. Mutiara Mukti Farma (MUTIFA) Medan yang merupakan salah satu program dalam pendidikan profesi apoteker, yang bertujuan agar mahasiswa/mahasisiwi mengetahui dan memahami tugas dan fungsi apoteker dalam industri farmasi, yang diharapkan dapat sebagai bekal untuk menghadapi dunia kerja yang sesungguhnya. Mahasiswa juga diharapkan dapat memperoleh wawasan dan pengetahuan yang lebih luas, memahami penerapan CPOB di PT. Mutiara Mukti Farma (MUTIFA), serta mengetahui gambaran tentang situasi dan kondisi kerja di PT. Mutiara Mukti Farma (MUTIFA).
Praktek Kerja Profesi di Industri Farmasi PT. Mutiara Mukti Farma (MUTIFA) Medan dilaksanakan pada tanggal 4 September 2008 sampai dengan 22 September 2008 dengan jumlah jam efektif 300 jam.
Kegiatan yang dilakukan selama Praktek Kerja Profesi (PKP) di Industri antara lain membuat catatan kegiatan harian yang berisi absensi, dan materi kegiatan yang ditandatangani oleh pembimbing, melihat kegiatan di Ruang Produksi Beta Laktam dan Non Beta laktam, Laboratorium Quality Control (QC), Gudang Bahan Baku dan Bahan Kemasan, sistem pengolahan air untuk produksi, sistem pengaturan udara (AHS), sistem pengolahan limbah, dan Laboratorium R
and D. Tugas khusus yang diberikan berupa metoda analisa penetapan kadar
untuk tablet dan sirup dari beberapa produk obat PT. MUTIFA.
BAB I PENDAHULUAN 1.1 Latar Belakang
Obat adalah suatu zat yang dimaksudkan untuk dipakai dalam diagnosis, mengurangi rasa sakit, serta mengobati atau mencegah penyakit.
Salah satu upaya yang dilakukan pemerintah untuk menjamin tersedianya obat yang bermutu, aman, dan berkhasiat yaitu dengan mengharuskan setiap industri farmasi untuk menerapkan Cara Pembuatan Obat yang Baik (CPOB) sesuai keputusan Menteri Kesehatan RI Nomor 43/MENKES/SK/II/1988 pada tanggal 2 Februari 1988. CPOB adalah pedoman pembuatan obat bagi industri farmasi di Indonesia yang bertujuan untuk memastikan agar sifat maupun mutu obat yang dihasilkan senantiasa memenuhi persyaratan mutu yang telah ditentukan, dan sesuai dengan tujuan penggunaannya. Mutu suatu obat tidak dapat ditentukan berdasarkan pemeriksaan produk akhir saja, melainkan harus dibentuk ke dalam produk selama keseluruhan proses pembuatan.
Apoteker merupakan salah satu tenaga inti dalam industri farmasi karena turut berperan dalam menghasilkan obat yang bermutu, aman dan berkhasiat. Kedudukan apoteker juga diatur dalam CPOB, yaitu sebagai penanggung jawab produksi, pengawasan mutu, dan pemastian mutu. Oleh karena itu, dibutuhkan apoteker yang memiliki wawasan, pengetahuan, keterampilan, dan kemampuan dalam mengaplikasikan dan mengembangkan ilmunya secara profesional, terutama dalam menghadapi kenyataan di lapangan industri. Dengan demikian,
Praktek Kerja Profesi di industri farmasi menjadi salah satu kebutuhan mahasiswa calon apoteker.
Program Pendidikan Profesi Apoteker Fakultas Farmasi Universitas Sumatera Utara (USU) telah bekerja sama dengan PT. Mutiara Mukti Farma (MUTIFA) untuk menyelenggarakan Praktek Kerja Profesi. Praktek Kerja Profesi ini dilaksanakan pada tanggal 4 September 2008 hingga 22 September 2008. Praktek Kerja Profesi di industri farmasi ini diharapkan dapat memberikan pengetahuan praktis kepada mahasiswa calon apoteker tentang pekerjaan kefarmasian di industri melalui penerapan CPOB.
1.2 Tujuan
Adapun tujuan Praktek Kerja Profesi Apoteker Fakultas Farmasi USU di industri PT. Mutiara Mukti Farma (MUTIFA) adalah :
1. Mengetahui dan memahami tugas dan fungsi apoteker dalam industri farmasi, yang diharapkan dapat sebagai bekal untuk menghadapi dunia kerja yang sesungguhnya.
2. Memperoleh wawasan dan pengetahuan yang lebih luas, serta memahami penerapan CPOB di PT. Mutiara Mukti Farma (MUTIFA).
3. Mengetahui gambaran tentang situasi dan kondisi kerja di PT. Mutiara Mukti Farma (MUTIFA).
BAB II
TINJAUAN UMUM PT. MUTIARA MUKTI FARMA (MUTIFA) MEDAN 2.1 Sejarah
Pada tahun 1975 didirikan Industri Farmasi di kota Medan dengan nama “Sejati Pharmaceutical Industries”, yang memproduksi obar merek “SIAGOGO”. Setelah beberapa tahun berproduksi, perusahaan ini kemudian dialihkan pemiliknya kepada Bapak Drs. W. H. Siahaan dan memindahnamakan perusahaan tersebut dalam suatu akte notaris tertanggal 31 Januari 1980 dengan nama PT. Mutiara Mukti Farma (MUTIFA) yang berlokasi di Jl. Brigjen Katamso No. 220 Medan.
Berdasarkan Surat Keputusan Menteri Kesehatan RI tahun 1981 No. 0098/SK/PAB/81 memutuskan memberikan izin untuk mendirikan pabrik Farmasi kepada PT. Mutiara Mukti Farma (MUTIFA) dengan nama “MUTIFA INDUSTRI FARMASI” untuk memproduksi obat-obatan. Dengan dikeluarkannya surat izin produksi oleh Departemen Kesehatan RI c/q Badan Pengawasan Obat dan Makanan No. 213/AA/III/81, mulailah PT Mutiara Mukti Farma memproduksi obat-obatan.
Pada tahun 1983, perusahaan ini menjalankan dan melaksanakan operasinya dalam menghasilkan berbagai jenis maupun bentuk sediaan obat untuk memenuhi kebutuhan masyarakat Indonesia wilayah barat umumnya dan daerah Sumatera Utara pada khususnya.
Pada tanggal 29 November 1988, dengan akte notaris No. 35 diadakanlah perubahan akte atas pemegang saham serta manajemen perusahaan, yang
ditetapkan melalui keputusan Menteri Kehakiman RI No. C2-1134.HT.01.04 th 89 tanggal 31 Januari 1989. Dalam akte tersebut, berdasarkan keputusan rapat Dewan Komisaris serta pemegang saham, ditetapkan bahwa yang menjadi penanggung jawab dengan jabatan Direktur Utama adalah Bapak Jacob.
Sesuai dengan Keputusan Menteri Kesehatan RI No. 43/Menkes/SK/II/1988 tentang Pedoman Cara Pembuatan Obat yang Baik (CPOB), bahwa setiap industri farmasi harus mengacu pada pedoman tersebut, maka untuk memenuhi ketentuan tersebut PT. MUTIFA telah membangun pabrik yang baru di Jl. Karya Jaya No. 68 Km 8,5 Namorambe. Pada bulan Mei 1994 produksi telah dilaksanakan di pabrik yang baru dan pada saat ini kegiatan administrasi juga telah dilakukan dilokasi tersebut. Pada tanggal 27 Juli 1994 PT. MUTIFA diberikan sertifikat sebagai industri farmasi yang telah memenuhi CPOB.
Bentuk sediaan yang telah diproduksi sampai saat ini terdiri dari 7 jenis sediaan yaitu : tablet, sirup, salep, serbuk oral, serbuk obat luar, bedak, sediaan produk kecil rumah tangga, dan kapsul sebanyak 114 item. Pendistribusian sediaan yang diproduksi PT. MUTIFA Medan meliputi wilayah : Provinsi Sumatera Utara, Riau, Sumatera Selatan, Daerah Khusus Ibukota (DKI) Jakarta, Jawa Barat, Jawa Tengah, Jawa Timur, Sulawesi Utara, dan Sulawesi Selatan. Untuk wilayah Sumatera obat didistribusikan melalui Pedagang Besar Farmasi (PBF) Mekada Abadi.
Obat-obatan diproduksi berdasarkan sistem skala prioritas, yang mengutamakan obat yang lebih cepat laku di pasaran. Hal ini tidak berlaku untuk obat Inpres dan Askes.
2.2 Visi dan Misi
Visi dan Misi PT. MUTIFA adalah “Anda sehat kami bangga”.
2.3 Lokasi dan Sarana Produksi 2.3.1 Lokasi
PT. MUTIFA Medan berada di Jl. Karya Jaya No. 68 Km 8,5 Namorambe Medan. Denah lokasi PT. MUTIFA ditunjukkan pada Gambar 1 berikut ini :
Jl. Letjen Jamin Ginting
Lokasi PT. MUTIFA Titi Kuning Jl. M. Basyir Jl. Karya Ya sa Ke Bandara Polonia Jl. Karya Jaya
Ke Deli Tua Jl. Brigjen Katamso Gambar 1. Denah Lokasi PT. MUTIFA
Luas areal PT. MUTIFA Medan mempunyai luas areal 9600 m2 dan luas bangunan 6259 m2.
Luas masing-masing ruangan adalah sebagai berikut :
Tabel 1. Ukuran Ruangan Masing-Masing Bagian di PT. MUTIFA
No. Ruang/Gudang Ukuran (m2)
1. Ruang Perkantoran 192
2. Ruang Produksi β laktam 84
3. Ruang Laboratorium dan Pengawasan Mutu 40
4. Ruang Teknik dan Bengkel 16
5. Ruang Produksi Tablet 88
6. Ruang Produksi Sirup 100
7. Ruang Produksi Bedak 20
8. Ruang Produksi Kapsul 12
9. Ruang Produksi Salep 25
10. Ruang Produksi Produk Kecil Rumah Tangga 28
11. Gudang Bahan Baku 64
12. Gudang Bahan Kemasan 64
13. Gudang Hasil Jadi 48
14. Janitor 9
15. Kantin 90
16. Ruang Pengemasan 24
17. Gudang Alat 25
Sumber arus listrik berasal dari Perusahaan Listrik Negara (PLN), dan apabila arus listrik dari PLN terputus digunakan generator.
digunakan untuk pencucian alat, mandi, dan bila aliran PAM mengalami masalah, untuk menggantikan air PAM digunakan air sumur yang telah mengalami tiga kali penyaringan. Bangunan penunjang lainnya terdiri dari musholla, kamar mandi, dan pos jaga.
2.3.2 Sarana Produksi
Ruangan produksi, gudang bahan baku, gudang bahan kemasan, dan obat jadi dibuat sedemikian rupa sehingga waktu yang dibutuhkan untuk mengangkut bahan baku ke ruang produksi, bahan kemasan ke ruang pengemasan, obat jadi dari ruang karantina ke gudang obat jadi relatif singkat, dan tidak melalui ruang produksi lainnya sehingga kemungkinan terjadinya pencemaran silang dapat dihindari.
Keadaan ruang produksi adalah sebagai berikut :
a. Lantai
Lantai ruang produksi beta laktam, kapsul, puyer, salep, dan sirup, terbuat dari beton yang dilapisi granit diantaranya diisi dengan semen putih. Lantai mempunyai permukaan yang rata, mudah dibersihkan, tidak menahan partikel, tahan terhadap deterjen, desinfektan, dan tahan terhadap bahan kimia.
b. Dinding
Dinding ruang terbuat dari beton, yang dilapisi dengan sebagian epoksi dan sebagian akrilit, sehingga permukaan dinding menjadi licin, rata, kedap air, mudah dibersihkan, tahan terhadap bahan kimia, deterjen, desinfektan, tidak menahan partikel, serta tidak menjadi tempat bersarangnya binatang kecil.
c. Langit-langit
Langit-langit ruang terbuat dari beton, yang dilapisi epoksi sehingga permukaan langit-langit menjadi licin dan rata, kedap air, mudah dibersihkan, tahan terhadap bahan kimia, deterjen, desinfektan, tidak menahan partikel.
d. Pengaturan Udara
Aliran udara yang digunakan dalam ruangan produksi beta laktam dan non beta laktam adalah Air Handling System (AHS). Supply udara yang akan disalurkan ke dalam ruang produksi berasal dari 2 sumber, yaitu berasal dari udara yang disirkulasi kembali (sebanyak 80%), dan berasal dari udara bebas (sebanyak 20%). Supply udara tersebut kemudian melewati filter yang terdapat di dalam
filter house yang terdiri dari prefilter yang memiliki efisiensi penyaringan sebesar
35% dan medium filter yang memiliki efisiensi penyaringan sebesar 95%. Selanjutnya, supply udara ini melewati cooling coil (evaporator) yang akan menurunkan suhu (T) dan kelembaban relatif (RH) udara. Kemudian udara dipompa dengan menggunakan static pressure fan (blower) ke dalam ruang produksi melalui ducting (saluran udara). Jumlah udara yang masuk ke dalam ruang produksi diatur dengan menggunakan volume dumper. Selanjutnya udara disirkulasi kembali ke AHS.
Kecepatan pertukaran udara dalam ruangan produksi beta laktam maupun non beta laktam 20 kali per jam, dan untuk koridor 25 kali per jam.
e. Personalia
Untuk mendukung kegiatan operasionalnya, PT. MUTIFA memerlukan personil yang terampil dan terlatih. Status dan jumlah personil dilihat pada tabel 2 berikut ini :
Tabel 2. Status dan Jumlah Personil pada PT. MUTIFA
No. Bagian Unit Jumlah
1. Direktur Utama 1
2. Manajer 11
3. Administrasi dan Keuangan 7 4. Research & Development 3
5. Unit Sirup 28 6. Unit Kapsul 5 7. Unit Tablet 25 8. Unit Puyer 4 9. Unit Bedak 4 10. Gudang Kemasan 4
11. Gudang Bahan Baku 8
12. Gudang Obat Jadi 3
13. Teknisi 5 14. Laboratorium 9 15. Kolektor 1 16. Akuntansi 3 17. Penjualan/Pemasaran 2 18. Supir 3 19. Pembelian 1 20. Cleaning Service 5 21. Satpam 5 Jumlah seluruhnya 137
Dalam rangka memenuhi persyaratan CPOB, langkah-langkah yang diambil PT. MUTIFA Medan dibidang personalia adalah dengan cara mengirim pimpinan atau staf untuk mengikuti pelatihan mengenai CPOB. Selanjutnya diharapkan pimpinan atau staf tersebut dapat memberikan bimbingan dan pelatihan tentang CPOB kepada karyawan sehingga kegiatan perusahaan akan
memenuhi ketentuan CPOB. Berdasarkan jenjang pendidikan, maka personil PT. MUTIFA Medan dapat diuraikan sebagai berikut:
Tabel 3. Personalia PT. MUTIFA Medan Berdasarkan Jenjang Pendidikan
No. Jenjang Pendidikan Jumlah (Orang)
1. Apoteker 8 2. Sarjana 11 3. Sarjana Muda 5 4. SLTA/sederajat 102 5. SLTP 15 6. SD 2 e. Struktur Organisasi
Struktur organisasi pada PT. MUTIFA merupakan struktur organisasi yang vertikal, dimana masing-masing bawahan dipimpin oleh manajer yang langsung bertanggungjawab penuh kepada Direktur Utama.
Kekuasaan tertinggi berada pada rapat umum pemegang saham yang pelaksanaannya harus dipertanggungjawabkan oleh Direktur Utama. Direktur Utama membawahi 11 bagian, dan masing-masing bawahan dipimpin oleh manajer yang langsung bertanggungjawab penuh kepada Direktur Utama. Masing-masing bagian membawahi sub bagian yang bertanggungjawab penuh kepada Kepala bagiannya (Manajernya) dalam melaksanakan tugas yang telah dibebankan kepadanya. Struktur organisasi PT. MUTIFA Medan dapat dilihat pada lampiran 1 halaman 49.
2.4 Penerapan CPOB di PT. Mutiara Mukti Farma (MUTIFA)
CPOB adalah bagian dari Pemastian Mutu yang memastikan bahwa obat dibuat dan dikendalikan secara konsisten untuk mencapai standar mutu yang sesuai dengan tujuan penggunaan, serta dipersyaratkan dalam izin edar, maupun spesifikasi produk. CPOB mencakup seluruh aspek produksi dan pengendalian mutu.
Pada pembuatan obat, pengendalian menyeluruh adalah sangat esensial untuk menjamin bahwa konsumen menerima obat yang bermutu tinggi. Pembuatan secara sembarangan tidak dibenarkan bagi produk yang digunakan untuk menyelamatkan jiwa, memulihkan, atau memelihara kesehatan.
Tidaklah cukup bila produk jadi hanya sekedar lulus dari serangkaian pengujian, tetapi yang lebih penting adalah bahwa mutu harus dibentuk ke dalam produk tersebut. Mutu obat tergantung pada bahan awal, bahan pengemas, proses produksi dan pengendalian mutu, bangunan, peralatan yang dipakai dan personil yang terlibat.
Persyaratan dasar dari CPOB adalah:
a. Semua proses pembuatan obat dijabarkan dengan jelas, dikaji secara sistematis berdasarkan pengalaman, serta terbukti mampu secara konsisten menghasilkan obat yang memenuhi persyaratan mutu dan spesifikasi yang telah ditetapkan.
b. Tahap proses yang kritis dalam pembuatan, pengawasan proses, dan sarana penunjang serta perubahannya yang signifikan divalidasi.
c. Tersedia semua sarana yang diperlukan dalam CPOB termasuk : • personil yang terkualifikasi dan terlatih.
• bangunan dan sarana dengan luas yang memadai. • peralatan dan sarana penunjang yang sesuai. • bahan, wadah, dan label yang benar.
• prosedur, dan instruksi yang disetujui.
• tempat penyimpanan, dan transportasi yang memadai.
d. Prosedur dan instruksi ditulis dalam bentuk instruksi dengan bahasa yang jelas, tidak bermakna ganda, dapat diterapkan secara spesifik pada sarana yang tersedia.
e. Operator memperoleh pelatihan untuk menjalankan prosedur secara benar. f. Pencatatan dilakukan secara manual atau dengan alat pencatat selama
pembuatan yang menunjukkan bahwa semua langkah yang dipersyaratkan dalam prosedur, dan instruksi yang ditetapkan benar-benar dilaksanakan lalu jumlah serta mutu produk yang dihasilkan sesuai dengan yang diharapkan. Tiap penyimpangan dicatat secara lengkap dan diinvestigasi. g. Catatan pembuatan termasuk distribusi yang memungkinkan penelusuran
riwayat bets secara lengkap, disimpan secara komprehensif, dan dalam bentuk yang mudah diakses.
h. Penyimpanan dan distribusi obat yang dapat memperkecil risiko terhadap mutu obat.
j. Keluhan terhadap produk yang beredar dikaji, penyebab cacat mutu diinvestigasi, serta dilakukan tindakan perbaikan yang tepat, dan pencegahan pengulangan kembali keluhan.
Sumber daya manusia sangat penting dalam pembentukan, maupun penerapan sistem pemastian mutu yang memuaskan, dan pembuatan obat secara benar. Oleh sebab itu industri farmasi bertanggung jawab untuk menyediakan personil yang terkualifikasi dalam jumlah yang memadai untuk melaksanakan semua tugas. Tiap personil hendaklah memahami tanggung jawab masing-masing dan dicatat. Seluruh personil hendaklah memahami prinsip CPOB, serta memperoleh pelatihan awal dan berkesinambungan, termasuk instruksi mengenai higiene yang berkaitan dengan pekerjaan.
Bangunan dan fasilitas untuk pembuatan obat hendaklah memiliki desain, konstruksi dan letak yang memadai, serta disesuaikan kondisinya, dan dirawat dengan baik untuk memudahkan pelaksanaan operasi yang benar. Tata letak maupun desain ruangan harus dibuat sedemikian rupa untuk memperkecil risiko terjadinya kekeliruan, pencemaran silang dan kesalahan lain, memudahkan pembersihan, sanitasi dan perawatan yang efektif untuk menghindari pencemaran-silang, penumpukan debu atau kotoran, serta dampak lain yang dapat menurunkan mutu obat.
Peralatan untuk pembuatan obat hendaklah memiliki desain dan konstruksi yang tepat, ukuran yang memadai, serta ditempatkan dan dikualifikasi dengan tepat, agar mutu obat terjamin sesuai desain serta seragam dari bets ke bets, dan untuk memudahkan pembersihan serta perawatan.
Tingkat sanitasi dan higiene yang tinggi hendaklah diterapkan pada setiap aspek pembuatan obat. Ruang lingkup sanitasi dan higiene meliputi personil, bangunan, peralatan dan perlengkapan, bahan produksi serta wadahnya, dan segala sesuatu yang dapat merupakan sumber pencemaran produk. Sumber pencemaran potensial hendaklah dihilangkan melalui suatu program sanitasi maupun higiene yang menyeluruh dan terpadu.
Tujuan inspeksi diri adalah untuk mengevaluasi apakah semua aspek produksi, dan pengawasan mutu industri farmasi memenuhi ketentuan CPOB. Program inspeksi diri hendaklah dirancang untuk mendeteksi kelemahan dalam pelaksanaan CPOB, dan untuk menetapkan tindakan perbaikan yang diperlukan. Inspeksi diri hendaklah dilakukan secara independen dan rinci oleh petugas yang kompeten dari perusahaan. Ada manfaatnya bila juga menggunakan auditor luar yang independen. Inspeksi diri hendaklah dilakukan secara rutin, maupun pada situasi khusus, misalnya dalam hal terjadi penarikan kembali obat jadi, atau terjadi penolakan yang berulang. Semua saran untuk tindakan perbaikan supaya dilaksanakan. Prosedur dan catatan inspeksi diri hendaklah didokumentasikan, serta dibuat program tindak lanjut yang efektif.
Semua keluhan dan informasi lain yang berkaitan dengan kemungkinan terjadi kerusakan obat hendaklah dikaji dengan teliti sesuai dengan prosedur tertulis. Untuk menangani semua kasus yang mendesak, hendaklah disusun suatu sistem, bila perlu mencakup penarikan kembali produk yang diketahui atau diduga cacat dari peredaran secara cepat dan efektif. Penarikan kembali produk adalah
suatu proses penarikan kembali dari satu, beberapa, atau seluruh batch produk tertentu dari peredaran.
Penarikan kembali produk dilakukan apabila ditemukan produk yang cacat mutu, atau bila ada laporan mengenai reaksi yang merugikan yang serius serta berisiko terhadap kesehatan. Penarikan kembali produk dari peredaran dapat mengakibatkan penundaan, atau penghentian pembuatan obat tersebut.
Produk kembalian adalah obat jadi yang telah beredar, yang kemudian dikembalikan ke industri farmasi karena keluhan mengenai kerusakan, daluwarsa, atau alasan lain, misalnya kondisi wadah atau kemasan yang dapat menimbulkan keraguan akan identitas, mutu, jumlah, dan keamanan obat yang bersangkutan.
Dokumentasi adalah bagian dari sistem informasi manajemen, dan dokumentasi yang baik merupakan bagian yang esensial dari pemastian mutu. Dokumentasi yang jelas adalah fundamental untuk memastikan bahwa tiap personil menerima uraian tugas yang relevan secara jelas dan rinci, sehingga memperkecil resiko terjadi salah tafsir dan kekeliruan yang biasanya timbul karena hanya mengandalkan komunikasi lisan. Spesifikasi, Dokumen Produksi Induk/Formula Pembuatan, prosedur, metode dan instruksi, laporan, dan catatan harus bebas dari kekeliruan, dan tersedia secara tertulis.
BAB III
KEGIATAN DI PT. MUTIARA MUKTI FARMA (MUTIFA) MEDAN 3.1 Keterlibatan dalam Produksi
Yang dimaksud dengan produksi adalah semua kegiatan mulai dari penerimaan bahan awal, pengolahan, sampai dengan pengemasan untuk menghasilkan obat jadi.
Tugas dan fungsi bagian produksi PT. MUTIFA antara lain :
1. Melaksanakan pembuatan obat mulai dari permintaan bahan baku ke gudang, pengolahan, pengemasan, sampai pengiriman obat ke gudang obat jadi.
2. Melaksanakan secara teknis dan administrasi semua tugas selama pengolahan maupun pengemasan dengan berpedoman kepada prosedur tetap (protap) yang telah ditetapkan.
Sasaran utama yang harus dicapai oleh bagian produksi antara lain adalah sebagai berikut :
1. Memenuhi dan menyerahkan permintaan sesuai dengan jumlah yang diharapkan, dan waktu penyerahan yang diminta.
2. Menghasilkan produk yang diminta sesuai dengan jumlah yang ditetapkan secara efektif dan efisien.
Sebelum proses berlangsung, ada beberapa hal yang perlu dipersiapkan agar produksi dapat berjalan lancar dan menghasilkan suatu produk sesuai dengan yang diharapkan.
Tahapan yang perlu diperhatikan sebelum produksi adalah sebagai berikut : 1. Ruang produksi harus tetap dijaga kebersihannya, dengan menggunakan
desinfektan untuk memperkecil terjadinya kontaminasi oleh mikroorganisme. 2. Temperatur, dan kelembaban ruangan harus diatur sedemikian rupa sesuai
dengan sifat bahan yang akan digunakan. Bila perlu dapat digunakan Air
Conditioner (AC) sebagai alat pendingin ruangan, dan dehumidifier sebagai
alat pengatur kelembaban.
3. Ruangan produksi harus mendapat penerangan dan pertukaran udara yang cukup, karena dapat memperlancar kegiatan.
4. Alat-alat yang digunakan harus selalu dalam keadaan bersih, dan dalam kondisi yang baik.
Sebelum proses produksi berlangsung, dibuat laporan proses produksi yang bertujuan untuk dokumentasi, sehingga jika terjadi kekeliruan atau kesalahan pada proses produksi, maka segera diketahui pada proses mana kesalahan tersebut terjadi, dan dilakukan langkah-langkah untuk mengatasi permasalahan tersebut.
Laporan proses produksi, berguna untuk menghitung jam kerja yang diperlukan dalam mengerjakan suatu batch sediaan. Laporan ini dibuat dan ditandatangani oleh petugas yang melaksanakan tahapan proses produksi.
Selama proses produksi berlangsung dilakukan pengawasan dalam proses (In Process Control/IPC) baik terhadap produk antara maupun terhadap produk ruahan dari tiap tahapan proses produksi. Bagian pengawasan mutu akan melaksanakan IPC setelah seksi bagian produksi membuat permohonan pemeriksaan. Produk antara maupun produk ruahan yang sedang diperiksa
(berstatus karantina) diberi label kuning, dan jika lulus pemeriksaan diberi label hijau, sehingga dapat diteruskan ke proses selanjutnya. Produk yang tidak memenuhi persyaratan akan diberi label merah, dan tidak boleh diteruskan sebelum persyaratan yang telah ditentukan dipenuhi, atau bahan tersebut akan dimusnahkan jika tidak memungkinkan untuk proses ulang.
Setelah tahap pengemasan selesai, obat jadi dikarantina, kemudian dibuat permohonan pemeriksaan ke bagian pengawasan mutu untuk dilakukan Finished
Pack Analysis. Obat jadi yang lulus pemeriksaan selanjutnya diserahkan ke
gudang obat jadi.
Bagian-bagian produksi pada PT. MUTIFA terdiri atas: 1. Unit tablet
Unit ini dilengkapi dengan timbangan, mesin pencampuran bahan, granulator, mesin pencetak tablet, oven, lubrikator, FBD (Fluid Bed Dryer), mesin penyalut, mesin strip, dan mesin blister. Hal-hal yang diperiksa selama produksi adalah keseragaman bobot, waktu hancur, ketebalan, kekerasan, kadar zat berkhasiat, friabilitas, LOD (Lost Of Drying), dan disolusi. Bagan proses pembuatan tablet dapat dilihat pada lampiran 2 halaman 50.
2. Unit kapsul
Mesin-mesin yang digunakan pada produksi kapsul adalah mesin pencampuran bahan, mesin pengisi kapsul, dan oven. Pada produksi kapsul perlu diperhatikan kondisi ruangan yaitu temperatur, dan kelembaban. Pengaturan temperatur dengan memakai alat pendingin (AC) untuk mendapatkan temperatur
zat berkhasiat, waktu hancur, disolusi, dan LOD. Bagan proses pembuatan kapsul dapat dilihat pada lampiran 3 halaman 51.
3. Unit serbuk oral
Alat-alat yang digunakan pada produksi ini antara lain mesin pencampuran bahan, alat pengisi serbuk, dan oven. Hal-hal yang diperiksa selama produksi adalah keseragaman bobot, LOD (Lost Of Drying). dan kadar zat berkhasiat. Bagan proses pembuatan serbuk oral dapat dilihat pada lampiran 4 halaman 52. 4. Unit Liquida
Unit liquida memproduksi sediaan bentuk cair seperti suspensi, sirup. Unit ini dilengkapi dengan mesin pencampuran, dan mesin pengisi obat ke dalam wadah. Hal-hal yang diperiksa selama produksi adalah pH larutan, Berat Jenis (BJ) larutan, keseragaman volume, viskositas larutan, kadar zat berkhasiat, dan kebocoran wadah. Bagan proses pembuatan liquida dapat dilihat pada lampiran 5 halaman 53.
5. Unit salep
Mesin-mesin yang digunakan pada produksi salep antara lain mesin pencampur bahan (mixer), dan mesin pengisi salep ke dalam wadah. Hal-hal yang diperiksa selama produksi adalah keseragaman bobot, kadar zat berkhasiat, dan homogenitas. Bagan proses pembuatan salep dapat dilihat pada lampiran 6 halaman 54.
3.2 Tinjauan Ke Bagian-Bagian Lain 3.2.1 Research and Development (R&D)
Research and Development (R&D) di PT. MUTIFA baru dibentuk pada
tahun 2008. R & D bertanggung jawab dalam menghasilkan produk-produk baru di PT. MUTIFA. Kegiatan-kegiatan yang terlibat dalam menghasilkan produk-produk baru tersebut adalah formulasi. menyusun semua protokol validasi maupun laporan validasi proses yang diperlukan di PT. MUTIFA. Struktur Organisasi R & D di PT. MUTIFA dapat dilihat pada gambar 2 berikut ini:
Manager R & D
Supervisor R & D
FORMULASI LAPORAN VALID
PROSES ASI
Gambar 2. Struktur Organisasi R & D di PT. MUTIFA
3.2.2 Quality Control (QC)
Bagian pengawasan mutu bertanggung jawab dalam melaksanakan mutu suatu produk yang dihasilkan oleh industri farmasi, agar senantiasa memiliki persyaratan mutu yang telah ditetapkan sesuai dengan tujuan penggunaannya. Sistem pengawasan mutu harus dirancang dengan tepat untuk menjamin bahwa tiap obat mengandung bahan dengan mutu yang benar, dan jumlah yang tepat
sesuai dengan prosedur, sehingga obat tersebut senantiasa memenuhi spesefikasi yang telah ditetapkan.
Manajer pengawasan mutu PT. MUTIFA adalah seorang apoteker yang cakap, terlatih, yang dapat bekerja secara professional. Ruang lingkup tugas, wewenang, dan tanggung jawab dari manajer pengawasan mutu adalah :
1. Manajer pengawasan mutu diberi wewenang dan tanggung jawab penuh atas penyusunan, verifikasi, dan pelaksanaan seluruh proses pengawasan mutu. 2. Manajer pengawasan mutu sebagai satu-satunya yang memiliki wewenang
untuk meluluskan bahan awal, produk antara, produk ruahan, dan obat jadi. Bila produk tersebut tidak sesuai dengan spesifikasinya, atau bahan yang dibuat tidak sesuai dengan prosedur yang disetujui dan kondisi yang ditentukan, maka manajer produksi langsung menolaknya.
3. Memberikan pengarahan dalam melaksanakan tugas di laboratorium kimia, mikrobiologi, pelaksanaan pengawasan dalam proses (In Process
Control/IPC), maupun pelaksanaan CPOB.
4. Bertanggung jawab untuk menjamin bahwa semua pengujian dilaksanakan dengan metode yang benar, dan telah disetujui.
5. Bertanggung jawab atas pelaksanaan inspeksi bahan baku, bahan pengemas, maupun proses produksi.
6. Bertanggung jawab untuk meninjau sebuah catatan pengolahan batch dan catatan pengemasan batch sebelum meluluskan obat jadi.
7. Jika ada kegagalan dalam produksi, mendiskusikan hal tersebut dengan manajer produksi, dan ikut serta mencari penyebab maupun jalan keluarnya.
8. Bertanggung jawab atas pengadaan, pemakaian, dan pembuatan pereaksi. 9. Bertanggung jawab agar alat-alat untuk analisa dipakai serta dijaga dengan
benar, dikalibrasi, dan senantiasa tersedia suku cadangnya.
10. Bertanggung jawab moral yang tinggi, kemampuan, pengembangan, dan pelatihan, serta melakukan evaluasi tahunan atas semua karyawan yang dibawahinya.
11. Bertanggung jawab atas pelaksanaan inspeksi CPOB, dan menjamin pelaksanaan CPOB secara ketat.
12. Membuat laporan bulanan, dan anggaran tahunan bagian pengawasan mutu. 13. Memastikan bahwa semua prosedur analisa disimpan secara baik dan benar. 14. Mengusahakan perbaikan biaya pengawasan mutu.
Laboratorium pengawasan mutu di PT. MUTIFA dibagi atas laboratorium kimia, dan mikrobiologi. Kedua laboratorium tersebut dalam ruangan yang terpisah, dan memiliki alat pengujian masing-masing. Selain itu, ruang penimbangan, ruang penyimpanan bahan, dan ruangan instrumen dipisahkan secara tersendiri. Terdapat ruangan khusus untuk instrumen spektrofotometer, dan ruang instrumen High Performance Liquid Chromatography (HPLC) dan terdapat juga lemari asam yang memiliki sistem penghisap udara tersendiri.
Sampah dan sisa bahan laboratorium QC dibuang pada tempat yang telah disediakan. Bahan beracun dan bahan yang mudah terbakar disimpan pada tempat khusus dan terpisah. Limbah yang dihasilkan dari bagian QC dibuang ke Instalasi Pengolahan Air Limbah di PT. MUTIFA.
Personil bagian QC terdiri dari apoteker, dan analis yang terdidik, terlatih serta berpengalaman dibidangnya. Tugas dan wewenang personil diterangkan dalam protap yang disimpan oleh personil yang bersangkutan. Tiap personil menggunakan pakaian jas laboratorium, masker, dan sarung tangan yang diperlukan untuk tugasnya.
Peralatan laboratorium uji disesuaikan dengan prosedur pengujian. Dibuat protap-protap untuk pengoperasian dan peralatan, serta dilekatkan pada dinding yang berdekatan dengan peralatan yang bersangkutan. Perawatan dan kalibrasi peralatan dilakukan secara rutin dan didokumentasikan. Terdapat penandaan yang jelas tentang keadaan peralatan, apakah berfungsi baik atau tidak. Tanggal dan waktu kalibrasi selanjutnya tertera pada instrumen dengan jelas.
Penerimaan dan pembuatan pereaksi serta media biakan dicatat dalam buku khusus. Pembuatan pereaksi dilakukan di laboratorium berdasarkan petunjuk pembuatan yang tertulis dan setiap pereaksi diberi label yang sesuai seperti konsentrasi, faktor standarisasi, batas waktu penggunaan, tanggal standarisasi ulang, kondisi penyimpanan, tanggal pembuatan, dan tanda tangan petugas pembuat.
Prosedur pengujian yang akan digunakan terlebih dahulu divalidasi dengan memperhatikan fasilitas dan peralatan yang ada. Spesifikasi dan prosedur pengujian untuk setiap bahan awal, produk antara, produk ruahan, dan obat jadi memuat ketentuan dan cara pemeriksaan serta pengujian identitas, kemurnian, kualitas, dan kadar (potensi).
Prosedur pengujian memuat: 1. Jumlah contoh yang diperlukan.
2. Banyaknya pereaksi yang digunakan untuk pengujian. 3. Alat atau instrumen yang digunakan.
4. Rumus perhitungan yang digunakan. 5. Range yang diperbolehkan.
6. Referensi yang digunakan sebagai acuan.
Pengujian dilakukan mengikuti instruksi pada prosedur pengujian untuk masing-masing bahan atau produk dan diperiksa oleh supervisor. Catatan analisa meliputi :
1. Nama dan nomor batch.
2. Nama petugas yang mengambil contoh. 3. Metoda analisa yang digunakan.
4. Perhitungan dalam unit ukuran, rumus yang digunakan, dan range yang diperbolehkan.
5. Kesimpulan (diterima atau ditolak).
6. Tanggal dan tanda tangan petugas yang melakukan pengujian.
7. Nama pemasok, jumlah keseluruhan, dan jumlah bahan awal yang diterima.
8. Jumlah keseluruhan, wadah, bahan baku, bahan pengemas, produk antara, produk ruahan, dan obat jadi dari batch yang dianalisa.
Contoh pertinggal diberi identitas yang jelas, mewakili tiap batch bahan baku yang diterima, dan obat jadi dalam kemasan lengkap, disimpan dalam jangka waktu tertentu (sampai batas waktu kadaluarsa) dengan kondisi yang sesuai dengan label penandaan. Jumlah sampel pertinggal adalah minimal 2 kali dari jumlah sampel yang dibutuhkan untuk pengujian lengkap.
Validasi yang dilakukan oleh PT. MUTIFA antara lain:
1. Validasi metode analisa, dilakukan untuk mengetahui bahwa metode analisis sesuai tujuan penggunaanya.
2. Validasi proses. Isi dari validasi proses terdiri dari komposisi/formula, spesifikasi bahan baku, bagan alur proses, perlengkapan dan peralatan terkait, sistem penunjang, kondisi ruangan, proses pembuatan dan parameter kritis, dokumentasi, stabilitas dan pengemasan.
3. Validasi pembersihan. Validasi pembersihan dilakukan hanya untuk permukaan alat yang bersentuhan langsung dengan produk.
Spesifikasi ditetapkan sendiri oleh pabrik yang telah memenuhi persyaratan yang ada dalam farmakope dan senantiasa direvisi secara rutin. Spesifikasi dibuat dalam bentuk dokumen dan disimpan tersendiri, yang meliputi :
1. Spesifikasi bahan baku. 2. Spesifikasi bahan pengemas. 3. Spesifikasi produk antara. 4. Spesifikasi produk ruahan. 5. Spesifikasi produk jadi.
Pengambilan sampel dilakukan terhadap sebagian kecil dari batch yang ada. Sampel yang diambil hendaklah mewakili batch yang ada, dan berdasarkan prosedur tetap yang telah dibuat. Jumlah sampel yang diambil mengikuti rumus √n + 1.
Sampel bahan awal, produk antara, diambil secara acak mewakili tiap wadah menggunakan peralatan yang sesuai yang diambil pada proses awal, tengah, dan akhir. Pengambilan sampel dilakukan dengan tepat untuk mencegah kontaminasi silang. Wadah untuk bahan sampel diberi label yang menunjukkan isi wadah, nomor batch, tanggal pengambilan, dan tanda bahwa sampel telah diambil dari wadah tersebut. Pengambilan sampel bahan baku dilakukan pada tempat yang bersih, dan dilakukan pemeriksaan awal terlebih dahulu sebelum pengambilan sampel.
Bahan baku yang akan diuji telah dilengkapi dengan sertifikat analisis dari produsen atau supplier, bahan pengemas dilihat dari segi fisiknya. Pengawasan pada kemasan diperiksa oleh IPC sebelum kegiatan pengemasan berjalan, selama proses berlangsung, dan pada produk akhir yang sudah dikemas.
Untuk menjamin keseragaman batch, sampel diambil mewakili setiap
batch produk antara dan produk ruahan untuk diuji identitas, kekuatan, kemurnian
dan kualitasnya. Produk antara dan produk ruahan yang ditolak diberi penandaan dan diawasi dengan sistem karantina.
Setiap batch obat jadi dilakukan pengujian terhadap spesifikasi yang
dilakukan pengolahan ulang, maka prosedur tersebut harus diperiksa, dan disetujui oleh bagian QC.
Setiap bahan awal, produk antara, produk ruahan dan produk jadi yang telah diuji dan memenuhi persyaratan yang ditetapkan diberi label ”DILULUSKAN”.
Setiap bahan awal, produk antara, produk ruahan, dan obat jadi telah ditetapkan batas waktu penyimpanannya. Jika obat telah melewati batas waktu penyimpanan, maka bagian QC akan melakukan pengujian ulang berdasarkan tanggal pengujian ulang. Jika masih memenuhi syarat maka bahan diberi label ” DILULUSKAN”.
Bagian QC memeriksa semua catatan produksi tiap batch obat untuk menentukan apakah proses pengolahan telah memenuhi semua persyaratan yang telah ditetapkan, kemudian dilaporkan ke bagian QA untuk diluluskan.
QC menyusun protap untuk mengetahui stabilitas obat jadi, kondisi penyimpanan yang cocok, dan tanggal kadaluarsa. Pengujian stabilitas obat meliputi:
1. Jumlah contoh dan jadwal pengujian berdasarkan sifat zat yang diuji. 2. Kondisi penyimpanan.
3. Metode pengujian yang spesifik, bermakna, dan handal.
4. Pengujian produk dalam kemasan yang sama dengan kemasan produk yang dipasarkan.
5. Pada obat jadi untuk rekonstitusi, pengujian stabilitas dilakukan sebelum dan sesudah rekonstitusi.
3.2.3 Quality Assurance (QA)
Pemastian Mutu adalah suatu konsep luas yang mencakup semua hal baik secara tersendiri maupun secara kolektif, yang akan mempengaruhi mutu dari obat yang dihasilkan. Pemastian mutu adalah totalitas semua pengaturan yang dibuat dengan tujuan untuk memastikan bahwa obat yang dihasilkan dengan mutu yang sesuai dengan tujuan pemakaiannya.
Tugas-tugas bagian pemastian mutu mencakup:
1. Desain dan pengembangan obat dilakukan dengan cara yang memperhatikan persyaratan CPOB.
2. Semua langkah produksi dan pengendalian diuraikan secara jelas dan CPOB diterapkan.
3. Tanggung jawab manajerial diuraikan dengan jelas dalam uraian jabatan. 4. Pengaturan disiapkan untuk pembuatan pasokan dan penggunaan bahan
awal dan pengemas yang benar.
5. Semua pengawasan terhadap produk antara dan pengawasan selama proses (in- process controls), serta validasi yang perlu dilakukan.
6. Pengkajian terhadap semua dokumen yang terkait dengan proses pengemasan dan pengujian bets, dilakukan sebelum memberikan pengesahan pelulusan untuk distribusi. Penilaian hendaklah meliputi semua faktor yang relevan termasuk kondisi pembuatan, hasil pengujian atau pengawasan selama proses, pengkajian dokumen produksi termasuk pengemasan, pengkajian penyimpangan dari prosedur yang telah
ditetapkan, pemenuhan persyaratan dari Spesifikasi Produk Jadi, dan pemeriksaan produk dalam kemasan akhir.
7. Obat tidak dijual atau dipasok sebelum kepala bagian Manajemen Mutu (Pemastian Mutu) menyatakan bahwa tiap bets produksi dibuat dan dikendalikan sesuai dengan persyaratan yang tercantum dalam izin edar, serta peraturan lain yang berkaitan dengan aspek produksi, pengawasan mutu, dan pelulusan produk
8. Tersedia pengaturan yang memadai untuk memastikan bahwa, sedapat mungkin, produk disimpan, didistribusikan, dan selanjutnya ditangani sedemikian rupa agar mutu tetap dijaga selama masa edar /simpan obat. 9. Tersedia prosedur inspeksi diri atau audit mutu yang secara berkala
mengevaluasi efektivitas dan penerapan Sistem Pemastian Mutu.
10. Pemasok bahan awal dan pengemas dievaluasi dan disetujui untuk memenuhi spesifikasi mutu yang telah ditentukan oleh perusahaan
11. Penyimpangan dilaporkan, diselidiki. dan dicatat.
12. Tersedia sistem persetujuan terhadap perubahan yang berdampak pada mutu produksi.
13. Prosedur pengolahan ulang dievaluasi dan disetujui, dan.
14. Evaluasi mutu produk berkala dilakukan untuk verifikasi konsistensi proses. dan memastikan perbaikan proses yang berkesinambungan.
Struktur pemastian mutu di PT. MUTIFA dapat dilihat pada gambar 3 di bawah ini: Supervisor QA QA Staffs QA Pharmacist QA Manager
Gambar 3. Struktur Pemastian Mutu di PT. MUTIFA 3.2.4 Gudang
Gudang bertugas melaksanakan penerimaan, penyimpanan, pemeliharaan bahan baku, kemasan, dan sediaan jadi. Gudang melaksanakan penyimpanan dan pengeluaran bahan baku, sediaan jadi dan kemasan dengan memakai prinsip FIFO (First In First Out) maupun FEFO (First Expire First Out). Gudang terbagi 3 yaitu gudang bahan baku, gudang sediaan jadi, dan gudang kemasan yang dibuat dengan sistem satu pintu. Pelaksanaan kegiatan di gudang adalah menerima, menyimpan, memelihara, menyalurkan bahan baku, bahan sediaan dan kemasan serta melaksanakan administrasi penerimaan, penyimpanan, penyaluran sesuai peraturan dan ketentuan yang berlaku.
Proses masuknya bahan baku ke gudang adalah sebagai berikut: 1. Bahan dipesan menggunakan Surat Pesanan (SP).
2. Selanjutnya bahan baku yang masuk ke gudang harus disertai dengan sertifikat analisis (CA) dan disesuaikan dengan SP.
3. Lalu diperiksa kondisi fisik dari bahan tersebut.
4. Bon faktur ditandatangani oleh kepala gudang, lalu diserahkan ke kasir industri.
5. Bahan baku yang masuk tersebut langsung dibuat Bukti Barang Masuk (BBM).
Selanjutnya bahan dikarantina untuk dianalisis lebih lanjut. Barang yang belum diperiksa atau dalam tahap pemeriksaan diberi label karantina. Label karantina ini berwarna kuning berisi nama barang, jumlah, nomor batch, tanggal diterima, unit penerimaan, dan tanda tangan. Barang yang diluluskan diberi label “diluluskan” berwarna hijau, serta berisi nama barang, tanggal diterima, jumlah, pembuat/penyalur, nomor batch asal, dan data yang diisi oleh Unit Quality
Control (QC) (tanggal tes, nomor lot, tanda tangan, dan tanggal kadaluarsa),
sedangkan barang yang ditolak diberi label “ditolak” yang berwarna merah dan berisi nama barang, jumlah, nomor batch, tanggal diterima, dan tanda tangan bagian QC.
Bahan baku atau kemasan dianalisis oleh Unit Quality Control (QC) setelah menerima Surat Pengiriman contoh bahan baku atau kemasan. Unit ini bertugas memberikan persetujuan atau penolakan terhadap bahan baku dan kemasan berdasarkan hasil analisis. Bahan baku atau kemasan yang diluluskan
oleh Unit Quality Control (QC) akan merobek label “karantina”, menempelkan label “diluluskan” yang berwarna hijau, dan ditempatkan di daerah yang diluluskan. Bahan baku atau kemasan yang ditolak oleh Unit Quality Control (QC) akan dirobek label “karantina” dan ditempelkan label “ditolak” yang berwarna merah serta menempatkannya di daerah ditolak. Khusus bahan baku dan kemasan yang ditolak, Unit Quality Control (QC) harus membuat surat penolakan kepada pemasok dengan menyebutkan alasan penolakan. Barang yang sesuai dengan spesifikasi atau persyaratan selanjutnya disimpan di gudang obat jadi atau bahan baku, dan dibuat berita acara penerimaan barang.
Bahan baku, sediaan jadi, maupun kemasan yang disimpan di gudang memiliki kartu stok yang berfungsi sebagai kontrol, dan memudahkan pemeriksaan jika ada kekeliruan. Penyimpanan bahan baku disusun berdasarkan jenis bahan baku, sedangkan untuk bahan baku cair dan beta laktam disimpan terpisah. Untuk penyimpanan kemasan disusun berdasarkan jenis dan bentuknya, sehingga mudah dalam pengambilan maupun penyusunannya. Bahan baku dan kemasan yang tidak tahan pada suhu kamar, disimpan pada ruangan khusus yang dilengkapi dengan AC.
Masuknya obat jadi/sediaan jadi di gudang obat jadi diserahkan oleh kepala unit produksi kepada kepala gudang obat jadi. Kemudian kepala gudang obat jadi membuat surat Bukti Penyerahan Hasil Produksi (BPHP) yang menerangkan nama obat jadi, kemasan, jumlah, nomor batch yang ditandatangani oleh kepala gudang obat jadi. Penyimpanan sediaan jadi berdasarkan bentuk
masing-masing kepala gudang tersebut membuat laporan masuk atau keluarnya bahan baku, obat jadi, dan kemasan secara komputerisasi maupun manual.
3.2.5. Limbah
3.2.5.1 Limbah Non Beta Laktam
Jenis limbah non beta laktam di PT. MUTIFA ada 3 jenis yaitu: 1. Limbah cair .
Limbah cair ini berasal dari limbah produksi, limbah laboratorium, limbah domestik, dan limbah bengkel.
Diagram sistem pengolahan limbah cair dapat dilihat pada gambar 4 berikut ini:
.
Limbah domestik
Limbah cair produksi termasuk pembersihan daerah produksi Limbah cair laboratorium Badan Air buangan Bak Aerasi Bak Biokontrol
Limbah bengkel cair kecuali oli
Oli bekas dari bengkel Dijual
Bak Penampungan
Bak Sedimentasi
Tolak ukur yang dipakai untuk pemantauan limbah cair adalah berdasarkan baku mutu air limbah yang diisyaratkan dalam Surat Keputusan Menteri Negara Kependudukan dan Lingkungan Hidup No. 03/Men KLH/II/1991 seperti yang terdapat dalam tabel berikut:
Tabel 4. Tolak Ukur Pemantauan Limbah Cair di PT. MUTIFA
Parameter Proses Pembuatan Bahan Formula (mg/L) Formulasi (Pencampuran) (mg/L) BOD
(Biological Oxygen Demand) 100 75
COD
(Chemical Oxygen Demand) 300 150
TSS
(Total Suspended Solid) 100 75
Total-N 30 -
Fenol 1,0 -
pH 6,0-9,0 6,0-9,0
2. Limbah Padat.
Limbah padat ini berasal dari:
a. Bekas kemasan bahan awal (bahan baku/bahan kemasan) seperti kertas, kotak karton, wadah kayu/plastik/kaca, drum, kaleng.
b. Buangan proses produksi seperti tepung sisa proses, produk antara/ruahan yang rusak atau kotor, kemasan (aluminium foil, botol, dus, dll).
c. Buangan bahan hasil pengujian laboratorium seperti tablet bekas pengujian kekerasan, waktu hancur, dll.
d. Bahan awal yang rusak. e. Produk obat jadi yang rusak.
g. Limbah padat domestik.
Tolak ukur yang dipakai untuk pemantauan limbah padat adalah kualitas lingkungan atau kebersihan di dalam area industri, dimana tidak terdapat lagi limbah padat yang berserakan di pabrik. Diagram sistem pengolahan limbah padat di PT. MUTIFA adalah sebagai berikut:
Gambar 5. Diagram Sistem Pengolahan Limbah Padat di PT. MUTIFA
3. Limbah Udara .
Limbah udara ini berasal dari a. gas, uap dan asap.
- bahan kimia / reagensia.
- bahan baku seperti ammonia liquida, alkohol, dll. Kemasan bahan awal yang rusak
Debu Produksi
Debu Lantai
Limbah Domestik
Tong/Karton
Bahan baku, Produk antara, Produk ruahan, dan Produk jadi yang rusak
Alum ya
inum foil, Botol, Pot plastik ng rusak atau sisa cetakan lama
Dust Collector
Vacum Cleaner
Incenerator
Kertas karton & plastik tanpa label pabrik, Botol rusak
Pembuangan terakhir milik PEMDA
- proses produksi seperti metilen klorida dari proses coating - pembakaran zat padat.
- asap pembakaran sampah b. debu produksi.
Tolak ukur yang dipakai untuk pamantauan limbah udara adalah kualitas udara di dalam dan di luar lingkungan pabrik, meliputi kadar H2S, NH2, SO2, CO,
NO2, TSP.
Sistem penanggulangan limbah udara antara lain tertera pada tabel berikut:
4. Limbah Suara.
Limbah suara ini berasal dari mesin produksi, genset, mesin sistem penunjang (AHU, mesin boiler). Cara pengendalian limbah suara ini dapat diatasi dengan menggunakan ear insert oleh pekerja.
Tolak ukur yang digunakan untuk pemantaun limbah suara adalah angka kebisingan dan getaran di dalam dan di luar area pabrik yang diukur sesuai dengan angka kebisingan maksimum 65 dB dan getaran maksimum 7,5 Hz.
3.2.5.2 Limbah Beta Laktam
Jenis limbah beta laktam dapat berupa limbah cair, padat ,udara, dan suara.
Jenis Cara Pengendalian
1.Bahan kimia/reagensia laboratorium
2. Asap pembakaran sampah 3. Uap solven
4. Debu Produksi
1. Lemari Asam
2. Incenerator cerobong tinggi 3. Exhaust fan
4. Pemasangan dust collector
Tabel 5. Sistem Penanggulangan Limbah Udara
alat/mesin. Limbah padat berupa wadah bekas bahan baku antibiotik beta laktam, bahan baku beta laktam yang rusak,tong plastik, buangan proses produksi, dan produk jadi antibiotik beta laktam yang rusak. Limbah udara berupa debu produksi antibiotika beta laktam. Limbah suara berasal dari mesin produksi, genset, mesin sistem penunjang (AHU, mesin boiler).
Pengelolaan Limbah Beta Laktam: 1. Limbah Cair.
Limbah cair yang berasal dari gedung beta laktam dialirkan ke bak/kolam perusakan cincin beta laktam dengan menggunakan larutan NaOH, setelah itu dialirkan/digabung dengan limbah cair non beta laktam di bak penampungan, dan seterusnya diolah bersama.
2. Limbah Padat.
Limbah padat yang berupa wadah yang mengandung bahan antibiotikbeta laktam dicuci dan dibilas bersih dengan air bersih diruang pencucian di dalam gedung beta laktam. Air pencucian tersebut merupakan limbah cair dari gedung beta laktam yang dialirkan ke bak perusak cincin beta laktam, sedangkan wadah yang telah dicuci dan dibilas bersih tersebut dikeluarkan dari gedung beta laktam dan ditangani limbahnya seperti pada pengelolaan limbah padat non beta laktam.
3. Limbah Udara.
Limbah udara berupa debu produksi disedot dan dikumpulkan oleh dust
4. Limbah Suara.
Limbah suara sistem penanganannya sama dengan penanganan limbah suara di non beta laktam.
BAB IV PEMBAHASAN
Industri farmasi sebagai produsen obat-obatan harus dapat menjamin bahwa produk yang dihasilkan memenuhi persyaratan mutu dan terus menjaga konsistensi mutunya dalam setiap pembuatan. Salah satu pedoman yang digunakan industri farmasi untuk menghasilkan produk yang bermutu adalah Cara Pembuatan Obat yang Baik (CPOB).
PT. MUTIFA Medan sebagai salah satu PMDN yang memproduksi obat telah menerapkan CPOB sejak bulan April tahun 1994. Penerapan CPOB dan seluruh aspek rangkaian produksi merupakan suatu langkah untuk menjamin mutu obat jadi, sehingga memenuhi persyaratan yang ditentukan sesuai dengan tujuan penggunaannya. Dalam prosesnya, mutu dalam produk harus dibentuk di dalam produk tersebut, tidak cukup hanya lulus dari pemeriksaan mutu. Aspek-aspek yang mempengaruhi proses pembentukan mutu terhadap produk tertuang dalam aspek-aspek yang harus diperhatikan dalam CPOB. Selama Praktek Kerja Profesi (PKP), penulis melakukan pengamatan terhadap proses pembentukan mutu yang ada dengan penerapan CPOB.
4.1 Personalia
Struktur organisasi perusahaan pada bagian produksi, pengawasan mutu, pemastian mutu, dan R&D dipimpin oleh manager yang berbeda, dimana masing-masing diberi wewenang dan tanggung jawab untuk dapat melaksanakan tugasnya secara efektif, serta tidak mempunyai kepentingan lain di luar pabrik yang dapat membatasi tanggung jawabnya.
Tenaga yang terampil dan sesuai ditunjuk untuk melaksanakan pengawasan langsung di bagian produksi, pengawasan mutu, pemastian mutu, dan R&D.
Pada saat perekrutan karyawan, dilakukan pemeriksaan kesehatan fisik maupun mental untuk menjamin karyawan mampu mengikuti peraturan CPOB dan perkembangan yang ada. Selain itu, untuk terus meningkatkan pemahaman karyawan tentang pentingnya penerapan CPOB, maka dilakukan pelatihan CPOB dasar setahun sekali.
Hasil pengamatan yang dilakukan selama melakukan Praktek Kerja Profesi di PT. MUTIFA Medan, dijumpai beberapa permasalahan terkait personalia antara lain tingkat kesadaran dan kedisiplinan karyawan masih kurang untuk melaksanakan CPOB. Hal ini dapat dilihat dimana karyawan masih kurang menyadari pentingnya penggunaan perlengkapan kerja seperti pakaian kerja, sarung tangan, penutup kepala, dan masker dalam proses produksi untuk mencegah kontaminasi terhadap produk maupun kesehatan karyawan itu sendiri.
4.2 Bangunan dan Fasilitas
Lokasi PT. MUTIFA Medan dibangun di kawasan yang jauh dari pusat kota dan keramaian. Sumber cemaran yang tidak dapat dihindari adalah pencemaran udara. Pencemaran udara dapat diminimalkan dengan sistem AHS, dimana udara yang masuk di-filter terlebih dahulu.
Desain, konstruksi, dan tata letak ruangan PT. MUTIFA Medan disesuaikan dengan persyaratan CPOB, sehingga memudahkan pelaksanaan
dengan bangunan produksi non beta laktam. Serta tata letak ruangnya mengikuti alur produksi sehingga mencegah terjadinya kontaminasi silang.
Bagian gudang masih perlu dibenahi, yaitu dari segi kapasitas gudang dan jumlah bahan yang disimpan. Misalnya pada gudang kemasan yang luasnya masih kurang memadai dibanding dengan jumlah bahan pengemas yang disimpan, sehingga ada beberapa bahan pengemas yang ditumpuk dengan jumlah tumpukan yang tidak sesuai.
4.3 Peralatan
PT. MUTIFA Medan seiring dengan peningkatan kapasitas produksi pabrik baik dari segi jumlah maupun jenis produknya berupaya menambah maupun memperbaiki peralatan yang ada, sehingga dapat menghasilkan produk yang sesuai dengan persyaratan dan tujuan penggunaannya.
Menurut pengamatan kami, peralatan yang ada telah dikalibrasi sesuai dengan jadwal dan dirawat serta dibersihkan secara teratur untuk menjaga mutu produk yang dihasilkan tetap baik, namun ada beberapa mesin yang kemampuan produksinya tidak maksimal, seperti mesin-mesin pengemas sehingga menyebabkan waktu kerja karyawan menjadi tidak efektif dan efisien, serta masih terdapat mesin-mesin produksi yang tidak layak digunakan lagi di ruangan produksi.
4.4 Sanitasi dan Higiene
PT. MUTIFA Medan berupaya menerapkan sanitasi dan higiene meliputi personalia, bangunan, dan peralatan. Semua karyawan menjalankan pemeriksaan kesehatan sebelum, dan selama bekerja. Setiap personil harus menerapkan higiene
perorangan, seperti memakai pakaian pelindung sesuai dengan kelas kebersihannya, dan mencuci tangan sebelum masuk ruang produksi.
Sanitasi bangunan dilakukan dengan jadwal yang rutin dan teratur. Tersedia locker untuk setiap karyawan, dan tersedia kantin maupun toilet yang terpisah dari ruang produksi.
Ruangan dan peralatan yang telah selesai digunakan dibersihkan baik bagian dalam maupun luar sesuai prosedur yang ditetapkan. Prosedur pembersihan dan sanitasi peralatan telah dibuat secara rinci dan telah dilaksanakan secara rutin.
4.5 Produksi
Proses produksi dilakukan sesuai dengan catatan pengolahan batch dan catatan pengemasan batch. Pada setiap tahapan dilakukan dengan memperhatikan kesiapan jalur dan dilaksanakan sesuai prosedur yang ditetapkan. Selama proses produksi maupun pengemasan, selalu dilakukan In Process Control (IPC) sebagai suatu bentuk pengawasan mutu produk. IPC yang dilakukan adalah evaluasi parameter-parameter kritis.
Untuk mencegah kesalahan dan mix up produk, dilakukan penandaan identitas yang jelas beserta tahapan produksinya pada setiap wadah, alat, dan ruangan yang sedang dipakai dalam proses produksi.
Penanganan penimbangan, penghitungan dan penyerahan bahan baku, bahan pengemas, produk antara, produk ruahan, dan produk jadi harus didokumentasikan.
4.6 Pengawasan Mutu
Bagian QC adalah bagian yang independen dan bertanggung jawab langsung kepada direktur pabrik. Letak laboratorium bersebelahan dengan ruang produksi yang dipisahkan oleh dinding dan kaca. QC memiliki laboratorium kimia dan mikrobiologi yang memiliki ruangan terpisah lengkap dengan fasilitasnya masing-masing.
4.7 Inspeksi Diri
PT. MUTIFA Medan melakukan inspeksi diri dan audit mutu yang meliputi seluruh aspek-aspek CPOB. Inspeksi diri dilakukan oleh tim inspeksi yang dibentuk perusahaan dari masing-masing bagian. Audit mutu dilakukan minimal satu kali setahun dengan panitia audit. Hasil dari audit ini akan dievaluasi dan dibuat laporannya, untuk dilakukan perbaikan.
4.8 Penanganan Keluhan dan Penarikan Obat Kembalian
Jenis keluhan yang dimaksud adalah kualitas obat, efek samping obat, dan keluhan medis lain. Penanganan terhadap keluhan ditangani oleh bagian QA. Apabila jenis keluhan beresiko besar terhadap kesehatan maka dilakukan penarikan kembali obat yang beredar.
4.9 Dokumentasi
Seluruh proses yang dijalankan harus sesuai dengan instruksi yang rinci dan jelas (prosedur tetap), kemudian mendokumentasikannya pada catatan pengolahan dan pengemasan batch. Dokumen ini akan diperiksa oleh bagian QA untuk meluluskan produk jadi, lalu disimpan sebagai riwayat lengkap dari setiap
batch produk, sehingga memudahkan dalam penyelidikan dan penelusuran
terhadap batch yang bersangkutan.
4.10 Pengamatan Pengolahan Limbah
PT. MUTIFA Medan memiliki instalasi pengolahan limbah. Hasil pengamatan kami pada bak biokontrol terdapat tumbuhan sebagai biokontrol.
BAB V
KESIMPULAN DAN SARAN 5.1 Kesimpulan
Setelah melaksanakan Praktek Kerja Profesi (PKP) Apoteker di PT. Mutiara Mukti Farma (MUTIFA) dapat diambil kesimpulan sebagai berikut :
1. Praktek Kerja Profesi sangat membantu mahasiswa apoteker untuk lebih memahami penerapan CPOB dan menambah wawasan yang lebih luas mengenai semua kegiatan di industri farmasi.
2. PT. MUTIFA Medan telah menerapkan ketentuan Cara Pembuatan Obat yang Baik (CPOB) sesuai dengan Keputusan Menteri Kesehatan RI No. 43/Menkes/SK/II/1988 tentang CPOB.
3. PT. MUTIFA memiliki komitmen yang kuat dalam menerapkan CPOB secara konsisten dan kontinu dalam semua aspek kegiatan guna mengutamakan mutu dari produk yang dihasilkan. Mutu obat telah dibentuk mulai dari awal proses produksi dengan memenuhi persyaratan CPOB, sehingga tidak hanya ditentukan dengan pengujian produk jadi saja.
5.2 Saran
1. PT. MUTIFA hendaknya mengirim tenaga/staf untuk mengikuti pelatihan CPOB, dan diharapkan dapat memberikan pengarahan maupun pelatihan kepada karyawan di setiap unit produksi secara berkesinambungan.
2. Untuk menjaga kelancaran proses produksi sebaiknya PT. MUTIFA menyediakan suku cadang dan mesin, serta melaksanakan latihan terhadap
teknisi untuk meningkatkan keterampilan dan pengetahuan tentang peralatan dan mesin.
3. Hendaknya PT. MUTIFA meningkatkan inspeksi diri dengan cara menilai apakah seluruh aspek produksi dan pengendalian mutu telah selalu memenuhi CPOB.
DAFTAR PUSTAKA
Ansel, C. H (1989). Pengantar Bentuk Sediaan Farmasi. Edisi keempat. UI.Press. Badan POM (2006). Pedoman Cara Pembuatan Obat yang Baik. Jakarta.
Badan POM (2001). Petunjuk Operasional Penerapan Cara Pembuatan Obat
yang Baik. Jakarta.
Depkes RI (1992). Undang-undang Kesehatan no. 23
Depkes RI (1990). Permenkes RI No. 57/Menkes/Per/III/1990 tentang Analisa
Mengenai Dampak Lingkungan. Jakarta.
Depkes RI (1990). Surat Keputusan Menteri Kesehatan RI No. 245/Menkes/ SK/V/1990 tentang Ketentuan dan Tata Cara Pelaksanaan Pemberian Izin
Usaha Industri Farmasi. Jakarta.
Depkes RI (1990). Permenkes RI No. 286/Menkes/Per/III/1990 tentang Kegiatan
di Bidang Kesehatan yang Wajib Membuat AMDAL. Jakarta.
Depkes RI (1979). Farmakope Indonesia. Edisi III. Jakarta. Depkes RI (1995). Farmakope Indonesia. Edisi IV. Jakarta.
Lachman, L., Liebermann, H.A., and Kanig, J.L. (1989). Teori dan Praktek
Farmasi Industri. Judul asli: The Theory and Practice of Industrial Pharmacy. (Penerjemah: Suyatmi, S.). Edisi Ketiga. Jakarta: UI Press.
Priyambodo, B (2007). Manajemen Farmasi Industri. Edisi I. Yogyakarta: Global Pustaka Utama.
Lampiran 1. Struktur Organisasi PT MUTIFA
DIREKTUR UTAMA JACOB LIE MGR QA FINANCE GENERAL MGR Ir. TIMOTIUS BETTY, Apt SUPERVISOR QA MGR R&D D.R. NAINGGOLAN, Apt MGR REGISTRASI Dra. NURANTI MGR PRODUKSI MGR PRODUKSI MGR QC NBL BUDIONO, Apt BL & PKRT DONALD, Apt RITA PUSPITA, Apt MGR TEKNIK ARIF NASUTION, ST
MGR PENJUALAN & MGR PEMBELIAN MGR KEUANGAN PPIC
HIDAYAT N, SE
AGNES, SE & S.A. PERSONALIA
AMIRUDDIN, SH
SUPERVISOR PRODUKSI
SUPERVISOR TEKNIK
Lampiran 2. Bagan Proses Pembuatan Tablet/ Kaplet
Penimbangan
Cetak tidak langsung
Granulasi basah Granulasi kering Lubrikasi/ penambahan bahan pelicin Pencetakan Pengemasan Slugging Pengeringan di oven suhu 60o IPC : LOD
IPC : Kadar zat berkhasiat Karantina
Karantina Karantina IPC : - Pemerian - Diameter - Friabilitas - Keseragaman bobot - Waktu hancur - Tebal - Kekerasan
- Kadar zat berkhasiat
Finished Pack Analysis
Gudang Hasil Jadi Penimbangan
Lampiran 3. Bagan Proses Pembuatan Kapsul
Penimbangan
Pengeringan dan Pencampuran
Pengisian ke cangkang kapsul
Pengemasan
IPC : Kadar zat berkhasiat Karantina
Gudang Hasil Jadi
IPC : - Suhu - Kelembaban maks 50% Seleksi Karantina IPC :
- Kadar zat berkhasiat - Waktu hancur - Keseragaman bobot - Disolusi
Lampiran 4. Bagan Proses Pembuatan Serbuk Oral
Penimbangan
Pengemasan
Gudang Hasil Jadi IPC : Kadar zat berkhasiat
IPC :
- Keseragaman bobot - Kadar zat aktif
Pengisian ke wadah
Karantina
Karantina
Finished Pack Analysis
Pengeringan IPC : LOD
Pencampuran
Penutupan wadah
Lampiran 5. Bagan Proses Pembuatan Liquida
Penimbangan Pengemasan Pelarutan Pencampuran Penyaringan IPC : - pH larutan - BJ
- Kadar zat berkhasiat - Viskositas
Karantina
Gudang Obat Jadi IPC :
- Keseragaman volume - Kadar zat berkhasiat - Kebocoran wadah
Karantina Pengisian ke wadah
Lampiran 6. Bagan Proses Pembuatan Salep
Penimbangan
Pengemasan
Gudang Obat Jadi IPC :
- Keseragaman bobot - Kadar zat berkhasiat
Karantina
Karantina IPC :
- Kadar zat berkhasiat - Homogenitas
Finished Pack Analysis Karantina
Pencampuran dengan mixer
Lampiran 7. Bagan Proses Pembuatan Tablet Salut Gula
Penimbangan Pencampuran Granulasi basah Pengeringan di FBD 600C, 30 menit Granulasi kering IPC : LOD
Karantina Produk Antara
Karantina Produk Ruahan Pencetakan IPC :
Kadar zat berkhasiat LOD Pemerian IPC : Pemerian Friabilitas Keseragaman bobot Waktu hancur Kekerasan Ketebalan Disolusi Sealing Subcoating Smoothing Polishing IPC : Homogenitas warna Keseragaman bobot Sortir Pengemasan
Karantina obat jadi Gudang obat jadi
Finished Pack Analysis
Pengeringan di Oven pada suhu 350C ,7 jam
