Kadar hs-CRP pada Pasien Dispepsia dengan Infeksi Helicobacter pylori Dibandingkan dengan tanpa nfeksi Helicobacter pyorii

KADAR HS-CRP PADA PASIEN DISPEPSIA DENGAN

INFEKSI HELICOBACTER PYLORI DIBANDINGKAN

DENGAN TANPA INFEKSI HELICOBACTER PYLORI

TESIS

YANNI 087111011/PK

PROGRAM MAGISTER KLINIK-SPESIALIS PATOLOGI KLINIK FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA /

KADAR HS-CRP PADA PASIEN DISPEPSIA DENGAN

INFEKSI HELICOBACTER PYLORI DIBANDINGKAN

DENGAN TANPA INFEKSI HELICOBACTER PYLORI

TESIS

Untuk memperoleh gelar Magister Kedokteran Klinik di Bidang Ilmu Patologi Klinik / M.Ked ( Clin. Path. ) pada Fakultas Kedokteran

Universitas Sumatera Utara

YANNI 087111011/PK

PROGRAM MAGISTER KLINIK-SPESIALIS PATOLOGI KLINIK FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA/

Judul Penelitian :Kadar hs-CRP pada Pasien Dispepsia dengan Infeksi Helicobacter pylori Dibandingkan dengan tanpa nfeksi Helicobacter pyorii

Nama Mahasiswa : Yanni

Nomor Induk Mahasiswa : 087111011/PK

Program Magister : Magister Kedokteran Klinik Konsentrasi : Patologi Klinik

Menyetujui

Komisi Pembimbing :

Pembimbing I

Dr. Ricke Loesnihari M.Ked (Clinpath) Sp. PK-K

Pembimbing II

DR. dr. Juwita Sembiring, Sp. PD-KGEH

Disahkan oleh: Ketua Departemen Patologi Klinik

FK-USU/RSUP H.Adam malik Medan

Ketua Program Studi Departemen Patologi Klinik FK-USU/ RSUP H.Adam malik Medan

NIP. 194910111979011001 Prof.dr.Adi Koesoema Aman,SpPK-KH

Tanggal lulus : 16 Oktober 2013

NIP. 1948711197903200

Telah diuji pada

Tanggal : 16 Oktober 2013

PANITIA PENGUJI TESIS

Ketua : Prof.dr.Adi Koesoema Aman,SpPK-KH (...) Anggota: :

1. Prof .DR.dr.Ratna Akbari Ganie,SpPK-KH (...)

2. Prof. dr. Herman Hariman, PhD, Sp.PK-KH (...)

3. Dr. Ricke Loesnihari, M.Ked (Clinpath), Sp.PK-K (...)

4. DR. Dr. Juwita Sembiring, Sp.PD-KGEH (...)

i

KATA PENGANTAR

Puji dan syukur atas segala Kasih dan Anugerah Allah Yang Maha Kuasa, sehingga saya dapat mengikuti dan menyelesaikan Program Pendidikan Dokter Spesialis Patologi Klinik Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara dan dapat menyelesaikan karya tulis (tesis) ini yang berjudul Kadar hs-CRP pada pasien dispepsia dengan infeksi Helicobacter pylori dibandingkan dengan tanpa infeksi Helicobacter

pylori

Selama saya mengikuti pendidikan dan selama proses penyelesaian penelitian untuk karya tulis ini, saya telah mendapat bimbingan, petunjuk, bantuan dan pengarahan serta dorongan baik materil dan moril dari berbagai pihak sehingga saya dapat menyelesaikan pendidikan dan karya tulis ini. Untuk semua itu perkenankanlah saya menyampaikan rasa hormat dan terimakasih saya yang tidak terhingga kepada :

Yth, Prof. Dr. Adi Koesoema Aman SpPK-KH, Ketua Departemen Patologi Klinik Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara/RSUP H. Adam Malik Medan, yang telah menerima dan memberikan kesempatan kepada saya sebagai peserta Program Pendidikan Dokter Spesialis Patologi Klinik dan telah memberikan bimbingan dan pengarahan selama saya mengikuti pendidikan.

ii

Universitas Sumatera Utara yang telah banyak memberikan bimbingan, petunjuk, pengarahan, bantuan dan dorongan selama dalam pendidikan. Hormat dan terimakasih yang tak terhingga saya ucapkan.

Yth, Dr. Ricke Loesnihari,M.Ked.(Clin.Path.),SpPK-K, sebagai Sekretaris Program Studi di Departemen Patologi Klinik Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara, dan sekaligus pembimbing I sayayang telah banyak memberikan bimbingan dan petunjuk selama saya mengikuti pendidikan dan selama penyusunan proposal sampai selesainya penelitian saya ini. Hormat dan terima kasih yang sebesar-besarnya atas semua yang telah beliau berikan kepadaku

Yth, DR. Dr. Juwita Sembiring, Sp.PD- KGEHsebagai pembimbing II saya dari Departemen Penyakit Dalam subdivisi Gastroenterologi dan Hepatologi yang sudah memberikan petunjuk, pengarahan dan bantuan, mulai dari penyusunan proposal, selama dilaksanakannya penelitian, sampai selesainya tesis ini..

Yth, Dr.Zulfikar Lubis SpPK-K, sebagai Kepala Instalasi Departemen Patologi Klinik RSUP HAM, Medan, yang sudah memberikan bimbingan dan dorongan selama saya menjalani pendidikan. Hormat dan terimakasih yang tak terhingga saya ucapkan.

Yth, seluruh guru-guru saya, Prof. Dr. Burhanuddin Nasution SpPK-KN, Prof. Dr. Herman Hariman PhD, SpPK-KH, Dr. Muzahar

DMM, SpPK, Dr. Ozar Sanuddin SpPK-K, Dr.Tapisari Tambunan

SpPK-KH, Dr.Farida Siregar SpPK Dr. Ulfah Mahidin SpPK, Dr. Lina

iii

memberikan bimbingan, nasehat, arahan dan dukungan selama saya mengikuti pendidikan dan hingga selesainya tesis ini. Hormat dan terimakasih saya ucapkan . Begitu juga kepada guru-guru yang telah mendahului kita yaitu Alm.Prof. Dr. Iman Sukiman SpPK-KH, Alm. Dr. R. Ardjuna M. Burhan DMM, K, Alm. Dr. Irfan Abdullah

SpPK-KH, Alm. Dr. Paulus Sembiring SpPK-K, Alm. Dr. Hendra Lumanauw

SpPK-K, saya tidak melupakan semua jasanya dalam pendidikan ini. Yth, Yustian Sinaga, yang telah memberikan bantuan pengolahan data statistik selama penelitian hingga selesainya tesis ini.

Yth. Indart Parisi Siahaan, kepala ruangan Hematologi Patologi Klinik yang telah banyak membantu saya dalam pengerjaan penelitian saya

Yth. Siti Rodyah S.si kepala ruangan Kimia Klinik Patologi Klinik yang telah bekerjasama dengan baik selama saya mengadakan penelitian.

Yth. Seluruh teman sejawat peserta PPDS Patologi Klinik FK-USU/RSUP H. Adam Malik Medan, para analis, karyawan / karyawati

di Departemen Patologi Klinik RSUP H. Adam Malik Medan, serta semua pihak yang tidak dapat saya sebutkan satu-persatu yang telah memberikan bantuan dan kerjasama yang baik selama saya mengikuti pendidikan.

iv

selalu bersedia memberikan dukungan moril maupun materil. Kiranya Allah Yang Maha Kuasa membalas semua budi baik dan kasih sayangnya. Begitu juga kepada Bapak dan Ibu mertua saya yang juga telah banyak memberikan bantuan moril maupun materil kepada saya dan keluarga. Juga kepada Kakak dan Adik saya yang tidak henti-hentinya memberikan semangat selama saya mengikuti pendidikan.

Akhirnya terimakasih yang tak terhingga saya sampaikan kepada suami tercinta Suhendra Saw yang telah mendampingi saya dengan penuh pengertian, perhatian, memberikan dorongan dan pengorbanan selama saya mengikuti pendidikan sampai saya dapat menyelesaikan pendidikan ini. Juga kepada anak-anakku terkasih Fibert Saw dan Clairine Saw yang telah banyak kehilangan perhatian dan kasih sayang dari saya selama saya mengikuti pendidikan, semoga ini semua dapat menjadi motivasi dalam mencapai cita-cita kalian.

Akhir kata, semoga kiranya tesis ini dapat bermanfaat bagi kita semua.

Medan, Desember 2013 Penulis,

v

DAFTAR ISI

Kata Pengantar... Daftar Isi ... Daftar Tabel ... Daftar Gambar ... Daftar Lampiran ... Daftar Singkatan ... Abstrak ...

Bab I PENDAHULUAN ... 1.1. Latar belakang ... ... 1.2. Perumusan masalah ... 1.3. Hipotesa penelitian ... 1.4. Tujuan penelitian ... 1.5. Manfaat penelitian ...

Bab II TINJAUAN KEPUSTAKAAN ... 2.1. Dispepsia ... 2.1.1. Penyebab dispepsia ... 2.1.2. Simptom ... 2.1.3. Dispepsia organik atau struktural ... 2.1.4. Dispepsia fungsional ... 2.2. Helicobacter pylori ...

2.2.1. Epidemiologi ... 2.2.2. Transmisi dan sumber infeksi ...

vi

2.2.3. Morfologi ... 2.2.4. Adaptasi HP terhadap asiditas lambung ... 2.2.5. Patogenesa ... 2.2.6. Diagnosa HP ... 2.3. C-reactve protein ...

2.3.1. Fungsi penentuan kadar CRP ... 2.3.2. Cara pemeriksaan hs-CRP ... 2.3.3. Nilai referensi ... 2.4. Kerangka konsep ... 2.5. Batasan operasional ...

Bab III METODE PENELITIAN ... 3.1. Desain penelitian ... 3.2. Tempat dan waktu penelitian ... 3.3. Populasi dan subjek penelitian ...

3.3.1. Populasi penelitian ... 3.3.2. Subjek penelitian ... 3.3.2.1. Kriteria inklusi ... 3.3.2.2. Kriteria eksklusi ... 3.4. Perkiraan besar sampel ... 3.5. Analisa Data ... 3.6. Bahan dan cara kerja ... 3.6.1.Bahan dan pengolahan sampel... 3.6.2. Pemeriksaan laboratorium ... 3.6.3. Kalibrasi pemeriksaan laboratorium ...

vii

3.6.4. Kontrol kualitas pemeriksaan laboratorium ... 3.7. Ethical clearance dan informed consent ... 3.8. Kerangka operasional ...

Bab IV HASIL PENELITIAN ...

Bab V PEMBAHASAN ...

Bab VI KESIMPULAN DAN SARAN ... 6.1. Kesimpulan ... 6.2. Saran ...

Bab VII Ringkasan...

Daftar Pustaka ...

viii

DAFTAR TABEL

Tabel 2.1. Test untuk mendeteksi H. pylori Tabel 3.1. Kontrol hs-CRP no lot 16696200 Tabel 4.1. Karakteristik subjek penelitian

ix

DAFTAR GAMBAR

Gb. 2.1. Subgroup dispepsia menurut ROME III Gb. 2.2. Morfologi Helicobacter pylori

Gb. 2.3 Mekanisme bagaimana HP menyebabkan abnormalitas sekresi gaster

Gb. 2.4. Natural history of HP infection

Gb. 2.5. Patogenesa HP dan respon imunnya Gb. 2.6. Struktur pentamerik dari CRP

x

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran 1 : Lembar penjelasan kepada calon subjek penelitian Lampiran 2 : Formulir persetujuan setelah penjelasan

Lampiran 3 : Status pasien

Lampiran 4 : Surat persetujuan penelitian dari Komete Etik Penelitian Kedokteran

xi

DAFTAR SINGKATAN

-CA : -Carbonic Anhydrase BHI : Brain Heart Infusion

CagA : Cytotoxin-associated gene A DNA c.f.a.s. : Calibrator for automated systems CRP : C-reactive protein

DNA : Deoxyribunucleic acid Da : Dalton

EDTA : Ethylenediaminetetraacetic acid ELISA : Enzyme-linked immunosorbant assay GERD : Gastroesophageal reflux disease HP : Helicobacter pylori

MALT : Mucosa-associated tissue lymphoma WHO : World Health Organization

HPSA : Helicobacter pylori stool antigen hs-CRP : high-sensitivity c-reactive protein

IARC : International Agency for Research on Cancer IFCC : International Federation of Clinical Chemistry IFN-γ : Interferon Gamma

xii

IgG : Immunoglobulin G KGD : Kadar gula darah LPS : Lipopolisakarida NaCL : Natrium chloride

NSAID : Non steroid antiinflammation drugs PCR : Polymerase chain reaction

R1 : Reagent 1 R2 : Reagent 2

SGOT : Serum glutamic oxaloacetic transaminase SGPT : Serum glutamic-pyruvic transaminase S1 : Standar

SD : Standar deviasi Th1 : T-helper 1

TNF- : Tumor necrosis factor alpha

TRIS : Tris hydroxymethyl-aminomethane UBT : Urea breath test

xiii

KADAR HS-CRP PADA PASIEN DISPEPSIA DENGAN INFEKSI HELICOBACTER PYLORI DIBANDINGKAN DENGAN TANPA INFEKSI

HELICOBACTER PYLORI

Yanni1, Ricke Loesnihari2,Juwita Sembiring2 1_{Departemen Patologi Klinik, Fakultas Kedokteran} Universitas Sumatera Utara/RSUP.H. Adam Malik Medan 2

Departemen Ilmu Penyakit Dalam Divisi Gastroenterologi dan Hepatologi, Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara/RSUP H.

Adam Malik Medan

ABSTRAK

Latar belakang penelitian: C-Reactive Protein _{adalah protein fase akut} yang dapat dijumpai dalam keadaan normal dalam jumlah yang sedikit. Kadar CRP ini akan meningkat pada keadaan tertentu misalnya inflamasi, trauma, dan sebagainya. Dispepsia merupakan kumpulan gejala di traktus gastrointestinal bagian atas yang terbagi atas dispepsia fungsional dan organik. Penelitian belakangan ini didapati kedua jenis dispepsia ini dapat disebabkan oleh infeksi Helicobacter pylori. Peningkatan CRP seiring dengan proses infeksi atau inflamasi.

Tujuan penelitian:Untuk mengetahui perbedaan kadar hs-CRP pada subjek dispepsia dengan infeksi HP dan tanpa infeksi HP

Metode dan cara penelitian:Penelitian ini merupakan penelitian yang bersifat analitik observasional dengan pendekatan potong lintang,dilakukan di Departemen Patologi Klinik RSUP H.Adam Malik Medan mulai bulan Juli sampai dengan September 2013. Sampel penderita dispepsia dengan positif Helicobacter pylori sebanyak 20 orang dan sampel dispepsia dengan tanpa infeksi Helicobacter pylori sebanyak 22 orang.

Hasil :Dari 20 orang pasien dispepsia dengan infeksi Helicobacter pylotri dijumpai rata-rata umur 47,00 (SD 10,4) tahun; wanita 8 orang dan pria 12 orang. Rata-rata kadar hs-CRP pada kelompok HP (+) adalah 3,25 (SD 3,59 mg/L), sedangkan kelompok kontrol 0,99 (SD 1,68) mg/L dan perbedaan ini bermakna secara statistik (p 0,016)

Kesimpulan : Kadar hs-CRP berbeda signifikan antara kelompok HP (+)dan HP (-), di mana dijumpai lebih tinggi pada kelompok HP (+).

xiv

HS-CRP LEVEL IN DYSPEPSIA WITH POSITIVE HELICOBACTER PYLORI INFECTION COMPARE WITH THAT WITHOUT

HELICOBACTER PYLORI INFECTION

Yanni1, Ricke Loesnihari1, Juwita Sembiring2

1_{Department of Clinical Pathology, School of Medicine, University of North} Sumatera/ H. Adam Malik Hospital, Medan

2

Department of Internal Medicine, School of Medicine, University of North Sumatera/H. Adam Malik Hospital, Medan

Abstract

Background: C-Reactive Protein is an acute phase protein and can be found in a small amount in normal condition. CRP level will increase in some condition like inflammation, trauma, etc. Dyspepsia is a collection of symptoms in the upper gastrointestinal tract, divided into functional andorganic dyspepsia. Recent study found that two types of dyspepsia can be caused by Helicobacter pylori infection. Increased CRP as an inflammatory process or infection.

Aim: To compare CRP level between group HP (+) and HP (-)

Methods: This study is analytically observation with cross sectional approach conducted in Clinical Pathology Department at H. Adam Malik Central Hospital in Medan started from July to September 2013. 20 participants include in this research was taken from group HP (+) dyspepsia and 22 participants from group HP(-) dyspepsia as control

Results: The average age in group HP (+) was 47,00 (SD 10,4) with 8 women and 12 are men. The mean hs-CRP level in group HP (+) was 3,25 (SD 3,59) mg/L, while in control group 0,99 (SD 1,68) mg/L and this difference statistically significant (p 0,016)

Conclusion: hs-CRP level significantly different between group HP (+) and group HP (-), and we found the hs-CRP level is higher in group HP (+).