i
TESIS
HUBUNGAN PEMBERIAN ASI DENGAN
KADAR IMUNOGLOBULIN E SERUM TOTAL
PADA ANAK ASMA
PUTU JERRY EKA RAHAYU PANDE NIM 1114018202
PROGRAM MAGISTER
PROGRAM STUDI ILMU BIOMEDIK
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS UDAYANA
DENPASAR
HUBUNGAN PEMBERIAN ASI DENGAN
KADAR IMUNOGLOBULIN E SERUM TOTAL
PADA ANAK ASMA
Tesis ini untuk Memperoleh Gelar Magister pada Program Magister, Program Studi Ilmu Biomedik
Fakutas Kedokteran Universitas Udayana
PUTU JERRY EKA RAHAYU PANDE NIM 1114018202
PROGRAM MAGISTER
PROGRAM STUDI ILMU BIOMEDIK
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS UDAYANA
DENPASAR
iii
Lembar Pengesahan
TESIS INI TELAH DISETUJUI PADA TANGGAL 20 Maret 2017
Pembimbing I, Pembimbing II,
Dr. dr. Ida Bagus Subanada, Sp.A(K) NIP. 196207201990031004
dr. GAP Nilawati, Sp.A(K), MARS NIP. 196902201999032005
Mengetahui Ketua Program Magister Studi Ilmu
Biomedik Fakultas Kedokteran Universitas udayana
Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Udayana
Dr.dr.Gde Ngurah Indraguna Pinatih,MSc,Sp.GK
NIP. 195805211985031002
Prof.Dr.dr. Putu Astawa, Sp.OT(K),M.Kes,FICS
Tesis ini Telah Diuji pada Tanggal 20 Maret 2017
Panitia Penguji Tesis Berdasarkan SK Rektor Universitas Udayana,
Ketua : Dr. dr. Ida Bagus Subanada, Sp.A(K) Anggota :
1. dr. GAP Nilawati, Sp.A(K), MARS 2. dr. Md Gd Dwi Lingga U, Sp.A(K) 3. dr. IGN. Sanjaya Putra, SH, Sp.A(K) 4. dr. I Wayan Gustawan, MSc, Sp.A(K)
UCAPAN TERIMA KASIH
Pertama-tama perkenankanlah penulis memanjatkan puji syukur kehadapan Tuhan Yang Maha Esa, karena atas karunia-Nya maka tesis yang berjudul: ”Hubungan pemberian ASI dengan kadar imunoglobulin E serum total pada anak asma” dapat terselesaikan dengan baik.
Penulis menyadari bahwa tanpa bimbingan, pengarahan, sumbangan pikiran, dorongan semangat dan bantuan lainnya yang sangat berharga dari semua pihak, tesis ini tidak akan terlaksana dengan baik dan lancar. Oleh karena itu, pada kesempatan ini penulis menyampaikan rasa terima kasih yang setulus-tulusnya dan penghargaan yang setinggi-tingginya kepada :
1. Rektor Universitas Udayana, Prof. Dr. dr Ketut Suastika, SpPD-KEMD yang telah memberikan kesempatan dan fasilitas pada penulis untuk mengikuti Program Pendidikan Dokter Spesialis I di Universitas Udayana.
2. Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Udayana, Prof. Dr. dr. Putu Astawa, Sp.OT(K), M.Kes, FICS, yang telah memberikan kesempatan dan fasilitas pada penulis untuk mengikuti Program Pendidikan Dokter Spesialis I dan Program Magister Ilmu Biomedik di Fakultas Kedokteran Universitas Udayana.
3. Ketua Program Studi Ilmu Biomedik, Dr. dr. Gde Ngurah Indraguna Pinatih, MSc, Sp.GK, yang telah memberikan kesempatan yang telah diberikan pada penulis untuk menjadi mahasiswa Program Magister Ilmu Biomedik.
4. Direktur RSUP Sanglah Denpasar, dr. I Wayan Sudana, M.Kes atas kesempatan dan fasilitas yang diberikan untuk melanjutkan pendidikan di Bagian/SMF Ilmu Kesehatan Anak dan melakukan penelitian di RSUP Sanglah Denpasar.
5. Kepala Bagian/SMF Ilmu Kesehatan Anak Fakultas Kedokteran Universitas Udayana/RSUP Sanglah, dr. Bagus Ngurah Putu Arhana, Sp.A(K) yang telah memberikan kesempatan penulis untuk mengikuti program pendidikan dokter
vii
spesialis I di bagian/SMF Ilmu Kesehatan Anak FK UNUD/RSUP Sanglah dan telah memberikan dukungan, semangat serta masukan selama pembuatan tesis.
6. Ketua Program Studi Pendidikan Dokter Spesialis I (KPS PPDS-I) Bagian/SMF Ilmu Kesehatan Anak Fakultas Kedokteran Universitas Udayana/RSUP Sanglah, dr. Ketut Suarta, Sp.A(K) yang telah memberikan kesempatan, bimbingan dan dukungan sejak awal sampai akhir pendidikan penulis. Terima kasih karena telah menjadi orang tua yang senantiasa mengarahkan, membimbing dan memberikan dukungan selama penulis menjalani pendidikan PPDS I IKA.
7. Dr. dr. Ida Bagus Subanada, Sp.A(K) selaku pembimbing pertama yang telah banyak memberikan dorongan, semangat serta meluangkan waktu dan pemikiran dalam penyusunan tesis ini sehingga dapat terselesaikan dengan baik.
8. dr. GAP Nilawati, Sp.A(K), MARS selaku pembimbing kedua atas bimbingan dan saran selama penyusunan tesis ini.
5. dr. Md Gd Dwi Lingga U, Sp.A(K), dr. I Gusti Ngurah Sanjaya Putra, SH, SpA(K), dan dr. I Wayan Gustawan, MSc, Sp.A(K) selaku penguji yang telah memberikan banyak masukan dalam penyusunan dan penulisan tesis ini. 9. Seluruh supervisor Bagian/SMF Ilmu Kesehatan Anak Fakultas Kedokteran
Universitas Udayana/RSUP Sanglah atas segala bimbingan yang diberikan selama penulis menempuh pendidikan.
10.Suami tercinta yang selalu setia mendampingi, senantiasa sabar, dan memberikan dukungan dengan penuh kasih sayang, tak lupa juga untuk putri tercinta yang selalu menghadirkan tawa sebagai hiburan disaat lelah, yang rela waktunya terbagi demi kesempurnaan penelitian ini.
11.Kedua orang tua yang telah dengan penuh kasih sayang dan mendukung sepenuhnya sehingga tesis ini dapat terselesaikan.
12.Kepada semua pihak, keluarga, sahabat, rekan PPDS, rekan paramedis dan non paramedis yang tidak bisa penulis sebutkan satu persatu di sini, atas seluruh dukungan dan bantuan yang telah diberikan selama penulis menjalani pendidikan PPDS I IKA.
Penulis menyadari sepenuhnya bahwa tesis ini jauh dari sempurna. Dengan segala kerendahan hati, penulis mohon maaf apabila ada kesalahan dalam penulisan tesis ini. Sekiranya, penulis tetap mohon petunjuk untuk perbaikan supaya hasil yang tertuang dalam tesis ini dapat bermanfaat bagi ilmu kedokteran dan pelayanan kesehatan.
Denpasar, 20 Maret 2017
ix ABSTRAK
HUBUNGAN PEMBERIAN ASI DENGAN KADAR IMUNOGLOBULIN E SERUM TOTAL PADA ANAK ASMA
Asma adalah penyakit kronis dengan angka kejadian yang terus meningkat dari tahun ke tahun. Cakupan air susu ibu (ASI) eksklusif di Indonesia cenderung menurun. Air susu ibu mengandung soluble CD14 sehingga dapat memberi perlindungan dari terjadinya asma dengan mencegah terbentuknya IgE. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui hubungan lama dan eksklusifitas pemberian ASI dengan kadar IgE serum total.
Penelitian ini merupakan penelitian potong lintang. Sebanyak 43 subjek direkrut secara konsekutif di RSUP Sanglah Denpasar dan beberapa praktik dokter spesialis anak di Denpasar. Pada subjek dilakukan pemeriksaan kadar IgE serum total dan riwayat pemberian ASI sebelumnya. Normalitas data diuji dengan metode deskriptif hitung dengan rasio skewness (RS). Analisis bivariat dengan regresi linear dan analisis multivariat dengan ANCOVA. Nilai P <0,05 adalah signifikan.
Terdapat 43 subjek yang terdiri dari 21 lelaki dan 22 perempuan. Rerata usia sampel 7,84 tahun. Rerata lama pemberian ASI 14,16 bulan dan rerata lama pemberian ASI ekskluisif 2,44 bulan dengan rerata kadar IgE serum total 805,56 IU/ml. Lama dan eksklusifitas pemberian ASI tidak berhubungan dengan kadar IgE serum total (df =7, F =0,985, P =0,460 ; df =2, F =1,273, P =0,294). Tidak adanya paparan asap rokok berhubungan bermakna dengan kadar IgE serum total (df =1, F =6,467, P =0,016).
Tidak ditemukan adanya hubungan bermakna antara lama dan eksklusifitas pemberian ASI dengan kadar IgE serum total pada anak asma. Tidak adanya paparan asap rokok berhubungan dengan kadar IgE serum total. Perlu dilakukan penelitian lanjutan dengan metode prospektif untuk menghindari terjadinya recall bias.
Kata kunci: lama pemberian ASI, eksklusifitas pemberian ASI, imunoglobulin E serum total, anak asma
ABSTRACT
RELATIONS OF BREASTFEEDING WITH IMMUNOGLOBULINE E TOTAL SERUM LEVEL IN ASTHMATIC CHILDREN
Asthma is a chronic disease with the incidence increasing every years. Coverage of exclusive breastfeeding in Indonesia tends to decrease. Breast milk contains soluble CD14 so as to provide protection from the occurrence of asthma by preventing the formation of IgE. This study aims was to determine the relationship of the duration and exclusiveness of breastfeeding with total serum IgE levels.
This study is a cross sectional study. A total of 43 subjects were recruited consecutively in Sanglah Hospital Denpasar and several practice of pediatrician in Denpasar. On study subject serum total IgE levels was examined and a history about previous breastfeeding also collected. Normality of the data was tested with descriptive methods calculate the ratio of skewness. The bivariate analysis with linear regression and multivariate analysis using ANCOVA. P <0.05 was significant.
There was 43 subjects consisting of 21 men and 22 women. The mean age of the sample 7.84 years. The mean duration of breastfeeding 14.16 months and the mean duration of ekskluisif breastfeeding was 2.44 months with a mean serum total IgE levels 805.56 IU / ml. Duration and exclusivity of breastfeeding was not associated with total serum IgE levels (df =7, F =0.985, P =0.460 ; df =2, F =1.273, P =0.294). The absence of exposure to cigarette smoke significantly associated with total serum IgE levels (df =1, F =6.467, P =0.016).
There were no statistically significant association between duration and exclusivity of breastfeeding with total serum IgE levels in children with asthma. The absence of cigarette smoke exposure associated with total serum IgE levels. Further research needs to be conducted with a prospective method to avoid recall bias.
Keywords: breastfeeding duration, breastfeeding exclusivity, immunoglobulin E total serum, children, asthma.
xi DAFTAR ISI
Halaman
SAMPUL DALAM ... i
PRASYARAT GELAR ... ii
LEMBAR PENGESAHAN ... iii
PENETAPAN PANITIA PENGUJI ... iv
PERNYATAAN BEBAS PLAGIAT ... v
UCAPAN TERIMAKASIH ... vi
ABSTRAK ... ix
ABSTRACT ... x
DAFTAR ISI ... xi
DAFTAR GAMBAR ... xiv
DAFTAR TABEL ... xv
DARTAR SINGKATAN DAN LAMBANG ... xvi
DAFTAR LAMPIRAN ... xviii
BAB I PENDAHULUAN ... 1 1.1 Latar Belakang ... 1 1.2 Rumusan Masalah ... 4 1.3 Tujuan Penelitian ... 5 1.4 Manfaat Penelitian ... 5 1.5 Keaslian Penelitian ... 6
BAB II TINJAUAN PUSTAKA ... 9
2.1 Asma ... 9
2.1.1 Definisi... ... 9
2.1.2 Epidemiologi... ... 9
2.1.3 Patogenesis dan Patofisiologi... ... 11
2.1.4 Diagnosis dan klasifikasi... ... 15
2.1.5 Faktor-faktor yang berhubungan dengan asma... 26
2.2 Air Susu Ibu ... 32
2.2.1 Komposisi Air Susu Ibu... ... 33
2.2.2 Faktor-faktor kekebalan dalam air susu ibu ... 35
2.2.3 ASI eksklusif ... 42
2.2.4 Cakupan ASI eksklusif ... 42
2.2.5 Hubungan antara pemberian ASI dengan kejadian Asma .... 43
2.2.6 Mekanisme air susu ibu menurunkan risiko menderita asma 44 2.2.7 Durasi ASI dan eklusifitas ASI dengan kejadian Asma ... 46
2.3 Immunoglobulin E Serum Total ... 47
2.3.1 Peran imunoglobulin E pada patofisiologi asma ... 49
2.3.2 Kadar IgE Total Serum (tIgE) ... 50
2.3.2. Faktor-faktor yang memengaruhi kadar IgE serum total .... 51
BAB III KERANGKA BERPIKIR, KERANGKA KONSEP DAN HIPOTESIS PENELITIAN ... 57
3.1 Kerangka berpikir ... 59
3.2 Kerangka konsep ... 60
3.3 Hipotesis ... 61 BAB IV RANCANGAN PENELITIAN
xiii
4.1 Rancangan penelitian ... 62
4.2 Lokasi dan Waktu Penelitian ... 62
4.3 Populasi dan Sampel ... 62
4.3.1 Populasi target ... 62
4.3.2 Populasi terjangkau... ... 62
4.3.3 Sampel penelitian ... ... 63
4.3.4 Kriteria pemilihan sampel ... 63
4.3.4.1 Kriteria inklusi... ... 63
4.3.4.2 Kriteria eksklusi... ... 63
4.3.5 Besar sampel ... 63
4.3.6 Teknik Sampling ... 64
4.4 Variabel Penelitian ... 64
4.5 Definisi Operasional Variabel ... 64
4.6 Instrumen penelitian ... 67
4.7 Prosedur penelitian ... 68
4.8 Alur penelitian ... 69
4.9 Analisis data ... 69
4.10 Kelaikan Etik ... 70
BAB V HASIL PENELITIAN ... 71
BAB VI PEMBAHASAN ... 75
BAB VII SIMPULAN DAN SARAN ... 82
7.1 Simpulan ... 82
7.2 Saran ... 82
DAFTAR PUSTAKA ... 83
DAFTAR GAMBAR
Halaman
Gambar 2.1 Alur diagnosis asma ... 19
Gambar 3.1 Kerangka berpikir ... 59
Gambar 3.2 Kerangka konsep ... 60
xv
DAFTAR TABEL
Halaman
Tabel 2.1 Kriteria Diagnosis Asma ... 18
Tabel 2.2 Kriteria Penentuan Derajat Asma ... 21
Tabel 2.3 Derajat Keparahan Serangan Asma ... 22
Tabel 2.4 Derajat Kendali Penyakit Asma ... 24
Tabel 5.1 Karakteristik subjek penelitian ... 73
Tabel 5.2 Analisis bivariat hubungan lama pemberian ASI dan eksklusifitas pemberian ASI dengan kadar imunoglobulin E (IgE) serum total ... 74
Tabel 5.3 Analisis multivariat hubungan lama dan eksklusifitas pemberian ASI serta paparan asap rokok dengan kadar imunoglobulin E (IgE) serum total………... 74
DAFTAR SINGKATAN DAN LAMBANG SINGKATAN
ASI :Air Susu Ibu
WHO :World Health Organization sCD14 :Soluble CD14
PNAA :Pedoman Nasional Asma Anak
ISAAC :International Study of Asthma and Allergies in Childhood CDC :Centers for Disease Control and Prevention
VEGF :Vascular Endothelial Growth Factor TDR :Tungau Debu Rumah
RSV :Respiratory Syncytial Virus E. coli :Escherichia coli
SIgA :Immunoglobulin A
PUFA :Polyunsaturated Fatty Acid LPSs :Lipopolisakarida
TGF-β :Transforming Growth Factor-Beta IgE :Immunoglobulin E
Th1 :T-helper 1 Th2 :T-helper 2
APC :Antigen Presenting Cell
xvii RS :Rasio skewness SQRT :Square root LAMBANG = :sama dengan < :kurang dari > :lebih dari
≥ :lebih dari sama dengan ≤ :kurang dari sama dengan
DAFTAR LAMPIRAN
Halaman
Lampiran 1 Persetujuan Setelah Penjelasan……… 88
Lampiran 2 Kuesioner……… 92
Lampiran 3 Ethical Clearence……… 96
Lampiran 4 Surat Ijin Melaksanakan Penelitian………. 97
Lampiran 5 Hasil Analisis Data SPSS ………... 99
Lampiran 6 Hasil Pemeriksaan IgE serum total ……… 118
