دﺰﻳ ﻲﻗوﺪﺻ ﺪﻴﻬﺷ ﻲﻜﺷﺰﭘ مﻮﻠﻋ هﺎﮕﺸﻧاد ﻲﺸﻫوﮋﭘ ﻲﻤﻠﻋ ﻪﻠﺠﻣ
Journal of Shahid Sadoughi University of Medical Sciences
هرود 19 هرﺎﻤﺷ ، 4 ، ﺮﻬﻣ و نﺎﺑآ 1390
Vol. 19, No. 4, Sep-Oct 2011
ﻪﺤﻔﺻ : 510 - 501 Pages: 501-510
ﻲﺳرﺮﺑ ﻦﻴﻛﻮﻟﺮﺘﻨﻳا رﻮﺘﭙﺳر نژ ﻢﺴﻴﻓرﻮﻣ ﻲﻠﭘ
ﻪﺑ ﻼﺘﺒﻣ نارﺎﻤﻴﺑ رد VII سا ما
هدازﺪﻤﺣا نﺎﮔﮋﻣ
*ﻲﺟار ﺎﺿﺮﻴﻠﻋ ،1
يوﺮﺴﺧ ،2
ﻦﻴﺴﺣ ﺪﻤﺤﻣ ﻲﺘﻌﻨﺻ
ر ،3
ﻲﺟﺎﺣ ﺎﺿ ﻲﻨﻴﺴﺣ
،4
ﻲﻤﻴﻫاﺮﺑا ﺪﻤﺣا ،5
يﻮﺒﻧ دﻮﻌﺴﻣﺪﻴﺳ 6
1 - يژﻮﻟﻮﻨﻜﺗﻮﻴﺑﻮﻧﺎﻧ ياﺮﺘﻛد يﻮﺠﺸﻧاد
، ناﺮﻬﺗ هﺎﮕﺸﻧاد ﻦﻳﻮﻧ نﻮﻨﻓ و مﻮﻠﻋ هﺪﻜﺸﻧاد
2 - ا دﺎﺘﺳ ﻲﺳﺎﻨﺷ چرﺎﻗ هوﺮﮔ
، ﻲﻜﺷﺰﭙﻣاد هﺪﻜﺸﻧاد هﺎﮕﺸﻧاد
ناﺮﻬﺗ
3 - يروﺎﻨﻓ ﺖﺴﻳز و ﻚﻴﺘﻧژ ﻲﺳﺪﻨﻬﻣ ﻲﻠﻣ هﺎﮕﺸﻫوﮋﭘ رﺎﻴﺸﻧاد ،
ناﺮﻬﺗ
4 - رﺎﻴﺸﻧاد ﻲﻤﻴﺷﻮﻴﺑ هوﺮﮔ هﺎﮕﺸﻧاد ،
رﻮﻧ مﺎﻴﭘ ناﺮﻬﺗ
5 - ﻲﻤﻠﻋ تﺎﻴﻫ ﻮﻀﻋ يژﻮﻟﻮﻨﻜﺗﻮﻴﺑ و ﻚﻴﻣﻮﻧژ تﺎﻘﻴﻘﺤﺗ ﺰﻛﺮﻣ
ﻲﻧﺎﺴﻧا ﺮﺛﻮﻛ
6 - يژﻮﻟورﻮﻧ هوﺮﮔرﺎﻴﺸﻧاد
، د ﺷ هﺎﮕﺸﻧا ناﺮﻬﺗ ﺪﻫﺎ
ﺖﻓﺎﻳرد ﺦﻳرﺎﺗ
: 10 / 9 / 1389 شﺮﻳﺬﭘ ﺦﻳرﺎﺗ
: 5 / 3 / 90
هﺪﻴﻜﭼ
ﻪﻣﺪﻘﻣ
: ﺲﻳزوﺮﻠﻜﺳا ﻞﻴﺘﻟﻮﻣ يرﺎﻤﻴﺑ زا ﻲﻜﻳ
ﺖﺳا يﺰﻛﺮﻣ بﺎﺼﻋا ﻢﺘﺴﻴﺳ ﻦﻣﺰﻣ يﺎﻫ
، زوﺮﺑ ﺮﺘﺸﻴﺑ نﺎﻧز و نﺎﻧاﻮﺟ نﺎﻴﻣ رد يرﺎﻤﻴﺑ ﻦﻳا
ﻲﻣ زوﺮﺑ ﻪﺑ ﺮﺠﻨﻣ و ﺪﻨﻛ ﻤﻳﻼﻋ
ﻲﻣ ﻲﺒﺼﻋ ﻲ ددﺮﮔ
. ﻦﻴﻛﻮﻟﺮﺘﻨﻳا -
7 ﻜﻴﻠﮔ ﻦﻴﺌﺗوﺮﭘﻮ 25
ﻮﻠﻴﻛ ﻪﻛ ﺖﺳا ﻲﻧﻮﺘﻟاد زاﻮﭘﻮﻔﻨﻟو يزﺎﺴﻧﻮﺧ ﻢﻴﻈﻨﺗ رد
دراد ﺖﻟﺎﺧد نژ ﻪﻜﻨﻳا ﻪﺑ ﻪﺟﻮﺗ ﺎﺑ
هﺪﻧﺮﻴﮔ ﻦﻴﻛﻮﻟﺮﺘﻨﻳا -
7 ،ﺖﺳا هﺪﺷ ﻪﺘﺧﺎﻨﺷ سا ما يرﺎﻤﻴﺑ ﺎﺑ ﻂﺒﺗﺮﻣ نژ ﻚﻳ ناﻮﻨﻋ ﻪﺑ ﺶﻫوﮋﭘ ﻦﻳا فﺪﻫ
ﻲﺳرﺮﺑ يﺪﻴﺗﻮﺌﻠﻛﻮﻧ ﻚﺗ يﺎﻫ ﻲﺘﺨﻳر ﺪﻨﭼ ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ و نژ ﻦﻳا ﻢﺴﻴﻓرﻮﻣ ﻲﻠﭘ ﺪﺷﺎﺑ ﻲﻣ نآ
.
ﻲﺳرﺮﺑ شور
زا:
60 ﺑ ﺮﻔﻧ و رﺎﻤﻴ 60 داﺮﻓا ﺮﻔﻧ ﺪﻨﺘﺷاﺪﻧ ﻲﻠﻴﻣﺎﻓ ﻪﻘﺑﺎﺳ رد سا ما زا يدرﻮﻣ ﻪﻛ لﺎﻣﺮﻧ ًاﺮﻫﺎﻇ )
لﺮﺘﻨﻛ هوﺮﮔ (
نﻮﺧ ﻪﻧﻮﻤﻧ ،
جاﺮﺨﺘﺳا زا ﺲﭘ و ﺪﻳدﺮﮔ ﻪﻴﻬﺗ زا هدﺎﻔﺘﺳا ﺎﺑ ﻲﺠﻨﺳ ﺖﻴﻔﻴﻛ وDNA
ﻲﻧوﺰﮔا ﻲﺣاﻮﻧ ياﺮﺑ ﻲﺻﺎﺼﺘﺧا يﺎﻫﺮﻤﻳاﺮﭘ 4
ﻂﺳﻮﺗ ،ﺮﺗﻮﻣوﺮﭘ ﻪﻴﺣﺎﻧ و
PCR شور ﻪﻧﻮﻤﻧ رﻮﻀﺣرد و ﺖﻓﺮﮔ ترﻮﺻ ﺮﻴﺜﻜﺗ ،
،لﺮﺘﻨﻛ يﺎﻫ شور ﺎﺑ ﻪﻴﻟوا يﺮﮕﻟﺎﺑﺮﻏ
ﺪﻳدﺮﮔ مﺎﺠﻧاSSCP
ﻪﻧﻮﻤﻧ ﺎﺑ توﺎﻔﺘﻣ يﺎﻫﻮﮕﻟا و
ﺪﻧﺪﻳدﺮﮔ لﺎﺳرا ﻲﻟاﻮﺗ ﻦﻴﻴﻌﺗ ﺖﻬﺟ ،لﺮﺘﻨﻛ .
ﺞﻳﺎﺘﻧ
نوﺰﮔا ﻪﻴﺣﺎﻧ رد:
4 ﺪﺷ هﺪﻫﺎﺸﻣ ﺮﻴﻴﻐﺗ ود ﺰﻴﻧ ، .
ﻦﻴﻟوا هﺎﮕﻳﺎﺟ رد ﺮﻴﻴﻐﺗ 165
ﻦﻴﺌﺗوﺮﭘ
(P. H165H) و
ﻪﻴﺣﺎﻧ رد ﺮﮕﻳد ﺮﻴﻴﻐﺗ 138
ﻦﻴﺌﺗوﺮﭘ داد راﺮﻗ
(P.V138I)
. ﺎﺑ ﺮﻴﻴﻐﺗ ﻦﻳا ﻲﺳﺮﺘﺳد هرﺎﻤﺷ
FR86358
ﺪﻳدﺮﮔ ﺖﺒﺛ ﺎﭘورا ﻚﻴﺗﺎﻣرﻮﻔﻧاﻮﻴﺑ ﻮﺘﻴﺘﺴﻧا رد .
ﺘﻧ ﻴ ﻪﺠ يﺮﻴﮔ
ﺖﻴﻌﻤﺟ ﺎﺑ ﻪﺴﻳﺎﻘﻣ و ﻲﺘﻴﻌﻤﺟ تﺎﻌﻟﺎﻄﻣ :
ﺖﻬﺑﺎﺸﻣ ﻊﺟﺮﻣ يﺎﻫ زا ﻲﻀﻌﺑ رد ار ﻲﻳﺎﻴﺳآ و ﻲﻳﺎﭘورا ﺖﻴﻌﻤﺟ ﺎﺑ ﻲﻳﺎﻫ
ﺎﻫSNP
داد نﺎﺸﻧ . و ﺪﻫﺎﺷ هوﺮﮔ يور ﺮﺑ ﻲﻠﻴﻤﻜﺗ تﺎﻌﻟﺎﻄﻣ مﺎﺠﻧا زا ﺲﭘ ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ
ﭘ ﻢﺴﻴﻓرﻮﻣ ﻲﻠ رد
،ﻲﻧاﺮﻳا نارﺎﻤﻴﺑ زا يﺮﺘﮔرﺰﺑ ﺖﻴﻌﻤﺟ ﺮﻈﻧ ﻪﺑ
ﻲﻣ ﺪﺳر هدﺎﻔﺘﺳا ﺎﻬﻧآ زا ﺮﻛرﺎﻣﻮﻴﺑ ﻚﻳ ناﻮﻨﻋ ﻪﺑ
، سا ما يرﺎﻤﻴﺑ مﺎﮕﻨﻫ دوز ﺺﻴﺨﺸﺗ رد
، ﺪﻴﻔﻣ ددﺮﮔ ﻊﻗاو .
ژاو ه يﺎﻫ يﺪﻴﻠﻛ SSCP: SNP ،
Blast ،
،
،ﻲﻟاﻮﺗ ﻦﻴﻴﻌﺗ ﻦﻴﻛﻮﻟﺮﺘﻨﻳارﻮﺘﭙﺳر
7
،
،ﻢﺴﻴﻓرﻮﻣ ﻲﻠﭘ ﺲﻳزوﺮﻠﻜﺳا ﻞﭙﻴﺘﻟﺎﻣ
* ) لﻮﺌﺴﻣ هﺪﻨﺴﻳﻮﻧ (
ﻦﻔﻠﺗ ؛ : 09123679218 ،
ﻲﻜﻴﻧوﺮﺘﻜﻟا ﺖﺴﭘ : :
502
ﻦﻴﻛﻮﻟﺮﺘﻨﻳا رﻮﺘﭙﺳر نژ ﻢﺴﻴﻓرﻮﻣ ﻲﻠﭘ ﻲﺳرﺮﺑ
...
ﻪﻣﺪﻘﻣ
ﺑ ﺲﻳزوﺮﻠﻜﺳا ﻞﭙﻴﺘﻟﺎﻣ يرﺎﻤﻴ
Multiple Sclerosis) (
رﺎﺑ ﻦﻴﻟوا
لﺎﺳ رد 1868
يدﻼﻴﻣ
J Charcot ﻂﺳﻮﺗ هﺎﮕﺸﻧادرﻮﺴﻓوﺮﭘ
ﺲﻳرﺎﭘ ﻢﻠﻋرﺪﭘ ار وا ﻪﻛ ﻲﻣ يژﻮﻟورﻮﻧ
،ﺪﻨﻣﺎﻧ ﺪﺷ ﻒﻴﺻﻮﺗ )
1 (.
ﺲﭘ
زا يو ﺲﻳود ﻦﮔوا ، )
1930 - 1858 (
، ﻮﻟﺎﺑ فزﻮﺟ )
1979 - 1895 (
و رﺪﻠﻴﺷ ﺪﻧﺎﻨﻳدﺮﻓ لوﺎﭘ )
1940 - 1886 ( ﺰﻴﻧ زا يدراﻮﻣ ار يرﺎﻤﻴﺑ
ﺪﻧدﺮﻛ ﻒﻴﺻﻮﺗ .
لﺎﺳ رد يرﺎﻤﻴﺑ ﻦﻳا 1955
ﻞﭙﻴﺘﻟﻮﻣ مﺎﻧ ﻪﺑ
يراﺬﮕﻣﺎﻧ زوﺮﻠﻜﺳا ﺪﺷ
) 2 (.
لﻮﻠﺳ ،سا ما يرﺎﻤﻴﺑ رد هﺪﻧزﺎﺳ يﺎﻫ
ﺪﻨﻨﻴﺑ ﻲﻣ ﺐﻴﺳآ ﻦﻴﻠﻴﻣ دﻮﺧ و ﻦﻴﻠﻴﻣ .
ﺮﺠﻨﻣ ﻦﻴﻠﻴﻣ نﺪﻳد ﺐﻴﺳآ
دﺎﺠﻳا ﻪﺑ ﻪﺘﺷر رد ﺐﻴﺳآ ﺐﻴﺳآ نآ ﻪﺑ ﻪﻛ هﺪﻳدﺮﮔ ﻦﻳﺮﻳز ﻲﺒﺼﻋ
ﺪﻨﻳﻮﮔ ﻲﻧﻮﺴﻛآ .
يرﺎﻤﻴﺑ عوﺮﺷ ﻦﺳ ﺑ
ﻪ ﻦﻴﺑ ﻚﻴﭙﻴﺗ رﻮﻃ 40
- 20
ﺖﺳا ﻲﮕﻟﺎﺳ .
ﺑ ﻪ ﻦﺳ رد ﻲﺘﺣ يرﺎﻤﻴﺑ ﺖﺳا ﻦﻜﻤﻣ ردﺎﻧ رﻮﻃ 2
ﺪﻫد يور ﺰﻴﻧ ﻲﮔﺪﻧز ﻢﺘﺸﻫ ﻪﻫد رد ﺎﻳ ﻲﮕﻟﺎﺳ .
يرﺎﻤﻴﺑ ﻦﻳا
ناﻮﺟ ﺖﻴﻌﻤﺟ رد ﺮﺘﺸﻴﺑ هﺪﻳد
ﻲﻣ دﻮﺷ ) 3 .(
نﺮﻗ ﺮﺧآ ﻪﻫد رد 19
هﮋﻳو يرﺎﻤﻴﺑ سا ما ﻪﻛ ﺪﻨﺘﻓﺎﻳرد نﺎﻜﺷﺰﭘ يا
نﺎﻴﻣ رد ﻪﻛ ﺖﺳا
ﻊﻳﺎﺷ نادﺮﻣ زا ﺶﻴﺑ نﺎﻧز و هدﻮﺑ
نﺎﻧز ﺖﻴﻌﻤﺟ 2
ﺎﺗ 3 ﺮﺑاﺮﺑ
ﻲﻣ ﻼﺘﺒﻣ يرﺎﻤﻴﺑ ﻦﻳا ﻪﺑ نادﺮﻣ ﺖﻴﻌﻤﺟ ﺪﻧﻮﺷ
) 5،4 (.
و ﻲﻳادز ﻦﻴﻠﻴﻣ ،بﺎﻬﺘﻟا ،سا ما ﻲﻠﺻا ﻲﮔﮋﻳو ﻪﺳ زﻮﻴﻠﮔ ) يراﺬﮔرﺎﻜﺳا (
ﺖﺳا . ﺮﻈﻧ زا ﻚﻴﭙﻴﺗ رﻮﻃ ﻪﺑ سا ما تﺎﻌﻳﺎﺿ
ﻲﻣ ﺮﺸﺘﻨﻣ ﺖﻴﻌﻗﻮﻣ و ﻲﻧﺎﻣز ﺪﻨﺷﺎﺑ
) 2 .(
هﺪﺷ هداد حﺮﺷ سا ما زا ﻲﻨﻴﻟﺎﺑ عﻮﻧ رﺎﻬﭼ ﺪﻧا
:
1 - ا هﺪﻨﻨﻛدﻮﻋ سا م -
ﺶﻛوﺮﻓ هﺪﻨﻨﻛ
(RRMS: :
Relapsing- Remitting MS)
2 - ﻪﻳﻮﻧﺎﺛ هﺪﻧوﺮﺸﻴﭘ سا ما
(SPMS: Secondry :
Progressive MS)
3 - ﻪﻴﻟوا هﺪﻧوﺮﺸﻴﭘ سا ما
(PPMS: Primary Progressive :
MS)
4 - هﺪﻨﻨﻛدﻮﻋ هﺪﻧوﺮﺸﻴﭘ سا ما
(PRMS: Progressive :
Relapsing MS)
) 6 .(
ﻲﺳرﺮﺑ ﻦﻳﺮﺘﻤﻬﻣ زا ﻲﺧﺮﺑ را يﺎﻫ
ﻪﻨﻴﻣز رد ﻲﮕﺘﺳﻮﻴﭘ و طﺎﺒﺗ
سا ما يرﺎﻤﻴﺑ ﻲﺠﺴﻧ يرﺎﮔزﺎﺳ ﻲﻠﺻا ﺲﻜﻠﭙﻤﻛ ﺮﺑ
(MHC:
Major Histocompatibility Complex)
هﺪﺷ ﺰﻛﺮﻤﺘﻣ
ﺖﺳا ) 7 .(
ﻲﺳرﺮﺑ ﻖﺒﻃ ﻂﺳﻮﺗ هﺪﺷ مﺎﺠﻧا يﺎﻫ
Sawcer
و رد نارﺎﻜﻤﻫ 1996
ﻪﻴﺣﺎﻧ ﻪﻛ ﺖﺳا هﺪﺷ ﺺﺨﺸﻣ ﺎﺑ MHC
ﺮﻛ يور ﺮﺑ ﻪﻴﺣﺎﻧ ﻦﻳا ﻪﻛ ،دراد طﺎﺒﺗرا سا ما يرﺎﻤﻴﺑ موزﻮﻣو
P21 6 دراد راﺮﻗ )
7 .(
ﻲﺳرﺮﺑ ﺞﻳﺎﺘﻧ ﻂﺳﻮﺗ ﻪﻛ ﻲﻳﺎﻫ
Hafler
لﺎﺳ رد ناﺮﮕﺸﻫوﮋﭘ زا ﻲﻫوﺮﮔ 2007
رد و هﺪﺷ مﺎﺠﻧا
New
England Journal
ﻪﻛ ﺖﺳا هداد نﺎﺸﻧ ،ﺖﺳا هﺪﻴﺳر پﺎﭼ ﻪﺑ
ﺺﻴﺨﺸﺗ ﺖﻬﺟ يرﺎﻣآ ترﺪﻗ ﺪﻗﺎﻓ ﻲﮕﺘﺳﻮﻴﭘ تﺎﻌﻟﺎﻄﻣ
سﻮﻛﻮﻟ ﻪﻴﺣﺎﻧ زا جرﺎﺧ رد دﻮﺟﻮﻣ يﺎﻫ ﺖﺳاMHC
، تﺎﻌﻟﺎﻄﻣ ﺎﻣا
ا طﺎﺒﺗر ، ﺺﻴﺨﺸﺗ رد ﻲﮕﺘﺳﻮﻴﭘ تﺎﻌﻟﺎﻄﻣ زا يﺮﺘﻳﻮﻗ يرﺎﻣآ ترﺪﻗ
دراد يرﺎﻤﻴﺑ ﻦﻳا ﺎﺑ ﻂﺒﺗﺮﻣ و ﺮﻄﺧﺮﭘ طﺎﻘﻧ .
ﻲﺳرﺮﺑ طﺎﺒﺗرا يﺎﻫ
مﻮﻧژ ﻊﻴﺳو
Genome wide association analysis) (
ار مﻮﻧژ ﻞﻛ ،
سﻮﻛﻮﻟ و هدﺮﻛ ﻦﻜﺳا ﻪﻴﺣﺎﻧ زا جرﺎﺧ رد ار ﺪﻌﺘﺴﻣ يﺎﻫ
MHC
ﻲﻣ ﺺﻴﺨﺸﺗ ﺪﻫد
) 8 (.
ﻮﻧژ يور ﺮﺑ يﺮﮕﻳد ﻪﻴﺣﺎﻧ ﺰﺟ ﻪﻛ م
ء ﻞﻣاﻮﻋ
ﺮﻄﺧ ﻲﻣ بﻮﺴﺤﻣ يرﺎﻤﻴﺑ ﻦﻳا ياﺮﺑ از دﻮﺷ
، ﻪﻴﺣﺎﻧ
HLA(Human
Leukocyte Antigen)
ﺮﺑ ﻪﻛ ﺖﺳا موزﻮﻣوﺮﻛ يور
P21 6 راﺮﻗ
دراد . ﻪﻴﺣﺎﻧ زا جرﺎﺧ ﻪﻴﺣﺎﻧ ﻦﻳا ﺖﺳا MHC
) 9 (.
تﺎﻌﻟﺎﻄﻣ ﻖﺒﻃ
نارﺎﻜﻤﻫ و ﺮﻠﻓﺎﻫ )
2007 ( ﻲﺣاﻮﻧ ﺮﻳﺎﺳ ﻪﻛ ﺖﺳا هﺪﻴﺳر تﺎﺒﺛا ﻪﺑ ،
ﻪﻴﺣﺎﻧ زا جرﺎﺧ ﻧ صﻮﺼﺧ ﻪﺑ ،MHC
ﻪﻴﺣﺎ هﺪﻧﺮﻴﮔ ﻦﻴﻟﻮﻛﺮﺘﻨﻳا 7
و
هﺪﻧﺮﻴﮔ ﻦﻴﻟﻮﻛﺮﺘﻨﻳا 2
ﺰﺟ ﺰﻴﻧ ء آ ﻞﻟ ﺎﺑ ﻂﺒﺗﺮﻣ و ازﺮﻄﺧ يﺎﻫ
ﻲﻣ سا ما يرﺎﻤﻴﺑ ﺪﻨﺷﺎﺑ
) 8 (.
ﺮﺑ هوﻼﻋ ﺮﺑ يﻮﻗ يﺪﻫاﻮﺷ ،MHC
ﻦﻴﺌﺗوﺮﭘﻮﭙﻟﻮﭘآ نژ فاﺮﻃا ﻪﻴﺣﺎﻧ يﺮﻴﮔرد يور ﺮﺑ ﻪﻛ E
موزﻮﻣوﺮﻛ
q13 19 و دراد راﺮﻗ ﺎﺑ نآ طﺎﺒﺗرا
سا ما يرﺎﻤﻴﺑ
ﻲﻣ دﻮﺟﻮﻣ
ﺪﺷﺎﺑ . ﻲﻠﭘ ﻣ ﻦﺌﻴﺗوﺮﭘﻮﭙﻟﻮﭘآ ﻢﺴﻴﻓرﻮ زا يرﺎﻴﺴﺑ رد E
يرﺎﻤﻴﺑ ﻢﺘﺴﻴﺳ يور توﺎﻔﺘﻣ تاﺮﺛا و ﺖﺳا ﺮﺛﺆﻣ ﻲﺒﺼﻋ يﺎﻫ
ﻢﻴﻣﺮﺗ و ﻲﻨﻤﻳا درادCNS
) 11،10 (.
هﺪﺷ مﺎﺠﻧا طﺎﺒﺗرا تﺎﻌﻟﺎﻄﻣ
زوﺮﻠﻜﺳا ﻞﭙﻴﺘﻟﻮﻣ ﻪﺑ ﻼﺘﺒﻣ نارﺎﻤﻴﺑ و ﺎﻜﻳﺮﻣآ ،ﻲﻟﺎﻤﺷ يﺎﭘورا رد و يرﺎﻤﻴﺑ ﻦﻳا ﻦﻴﺑ ﺖﺒﺜﻣ طﺎﺒﺗرا ﻚﻳ هﺎﻴﺳ داﮋﻧ ﺎﺑ ﻲﻳﺎﻜﻳﺮﻣآ ژ ن
HLA-DR2 يﺎﻫ
DQ6 و ﺖﺳا هداد نﺎﺸﻧ ار )
12 (.
Gregory
و يرﺎﻤﻴﺑ ﻦﻳا ﻦﻴﺑ ﻲﺼﺨﺸﻣ طﺎﺒﺗرا نارﺎﻜﻤﻫ و
ﺪﻨﭼ ﻲﺘﺨﻳر يﺎﻫ يﺪﻴﺗﻮﺌﻠﻛﻮﻧ ﻚﺗ
(SNP: Single Nucleotide
Polymorphisms) ] ،
ﺖﻴﻌﻗﻮﻣ ﺎﻫ ﻳ ﻲ رد ﻲﻟاﻮﺗ
DNA
ﺪﻨﺘﺴﻫ ﻪﻛ
رد ﻪﺘﺷﺬﮔ رد ﻲﺸﻬﺟ ﺎﻬﻧآ
خر هداد ﺖﺳا ) 13 (.
[ ﻪﺑ ﺮﺠﻨﻣ ﻪﻛ
ﺗ زﺎﺑ ﻞﻳﺪﺒﺗ ﻦﻳزﻮﺘﻴﺳ ﻪﺑ ﻦﻴﻤﻴ
ﻲﻣ ددﺮﮔ ﻦﻴﺑ ﻦﻴﻣد رد و
ﻲﺟار هدازﺪﻤﺣا نﺎﮔﮋﻣ ﺎﻜﻤﻫ و
نار
503
ﻲﻳﺎﺸﻏ
Trans membrane) (
ﻦﻴﻛﻮﻟﺮﺘﻨﻳا هﺪﻧﺮﻴﮔ نژ 7
،دراد راﺮﻗ
ﺪﻧدﺮﻛ اﺪﻴﭘ .
ﻦﻳا يﺪﻴﺗﻮﺌﻠﻛﻮﻧ ﻚﺗ ﻲﺘﺨﻳر ﺪﻨﭼ
6897932 ﺎﺑ
rs
يﺎﺟ ﻪﺑ ﻦﻴﺳﻮﻟوﺰﻳا ﻲﻨﻳﺰﮕﻳﺎﺟ و يﺪﻴﺳا ﻮﻨﻴﻣآ ﺮﻴﻴﻐﺗ ﻪﺑ ﺮﺠﻨﻣ ﻦﻴﻧﻮﺋﺮﺗ ﻲﻣ ددﺮﮔ . يرﺎﻤﻴﺑ ياﺮﺑ ﺖﻴﺳﺎﺴﺣ و داﺪﻌﺘﺳا ﺮﻴﻴﻐﺗ ﻦﻳا
ﻲﻣ دﺎﺠﻳا سا ما ﺪﻨﻛ
) 14 .(
ﻦﻴﻛﻮﻟﺮﺘﻨﻳا 7
ﻦﻴﺌﺗوﺮﭘﻮﻜﻴﻠﮔ 25
ﻮﻠﻴﻛ
و دراد ﺖﻟﺎﺧد زاﻮﭘﻮﻔﻨﻟو يزﺎﺴﻧﻮﺧ ﻢﻴﻈﻨﺗ رد ﻪﻛ ﺖﺳا ﻲﻧﻮﺘﻟاد در يور نآ دﺮﻜﻠﻤﻋ ه
لﻮﻠﺳ يﺎﻫ ﻲﻣ يﺪﻴﺋﻮﻔﻨﻟ يﺎﻫ
ﺪﺷﺎﺑ ) 15 (.
ﻦﻳا
ﺖﻴﺳﻮﻔﻨﻟ ياﺮﺑ ءﺎﻘﺑ يروﺮﺿ رﻮﺘﻛﺎﻓ ﻚﻳ ﻦﻴﺌﺗوﺮﭘﻮﻜﻴﻠﮔ ﺖﺳﺎﻫ
) 16 (.
ﻦﻴﻛﻮﻟﺮﺘﻨﻳا هﺪﻧﺮﻴﮔ 7
زا ﻲﺸﺨﺑ ﺧ
ﻲﻨﻳﺎﻛﻮﺘﻳﺎﺳ هﺪﻧﺮﻴﮔ هداﻮﻧﺎ
Iعﻮﻧ ﺖﺳا
، نژ ﻪﺸﻘﻧ ﻦﻴﻴﻌﺗ
IL-7R Lynch ﻂﺳﻮﺗ
نارﺎﻜﻤﻫ و
لﺎﺳ رد 1992 يوزﺎﺑ يور نژ ﻦﻳا ﺪﺷ ﺺﺨﺸﻣ و ﺪﺷ مﺎﺠﻧا
موزﻮﻣوﺮﻛ هﺎﺗﻮﻛ 5
)
p13 5 ( درادراﺮﻗ
Lundmark. نارﺎﻜﻤﻫ و
و
Sreeram
نارﺎﻜﻤﻫ و ﻦﻳا ﻪﻜﻨﻳا ﺮﺑ ﻲﻨﺒﻣ ﺪﻧداد ﻪﺋارا ار ﻲﻛراﺪﻣ
ﻞﭙﻴﺘﻟﻮﻣ ﺎﺑ سﻮﻛﻮﻟ ناﻮﻨﻋ ﻪﺑ نژ ﻦﻳا و دراد طﺎﺒﺗرا ﺲﻳزوﺮﻠﻜﺳا
ﺖﺳا هﺪﺷ بﺎﺨﺘﻧا يرﺎﻤﻴﺑ ﻦﻳا ﺎﺑ ﻂﺒﺗﺮﻣ نژ )
17،14 ( ﻪﻛ هزاﺪﻧا
نژ ﻦﻳا رد
نﺎﺴﻧا 19 Kbp
ﺖﺳا نوﺰﮔا ﺖﺸﻫ ﺪﺟاو و
ﻲﻣ ﺪﺷﺎﺑ ) 18 ( . هﺪﻧﺮﻴﮔ
IL-7R
ﺎﻔﻟآ هﺮﻴﺠﻧز ﻞﻣﺎﺷ
α) ( هﺮﻴﺠﻧز و
γ)ﺎﻣﺎﮔ ( ا ﻦﻳﺎﻛﻮﺘﻳﺎﺳ كﺮﺘﺸﻣ ﺖﺳ
) 16 (.
ﻲﺳرﺮﺑ رد يور ﻪﻛ ﻲﻳﺎﻫ
ﺖﻴﻌﻤﺟ يﺎﻫ نﺎﺘﺴﻠﮕﻧا و ﺎﻜﻳﺮﻣآ ،يوﺎﻨﻳﺪﻧﺎﻜﺳا رد سا ما نارﺎﻤﻴﺑ
هﺮﻴﺠﻧز ﻪﻛ ﺖﺳا هﺪﺷ ﺪﻴﺋﺎﺗ هﺪﺷ مﺎﺠﻧا رﻮﺘﭙﺳر α
ﻦﻴﻛﻮﻟﺮﺘﻨﻳا 7
ﺪﻌﺑ ًﺎﺼﺨﺸﻣ مﺎﻬﺑا ﻪﻧﻮﮔ ﺮﻫ نوﺪﺑ ﻪﻛ ﺖﺳا ﻲﻧژ ﻦﻴﻣود ناﻮﻨﻋ ﻪﺑ نژ زا
HLA– DRB 1501
دراد طﺎﺒﺗرا سا ما يرﺎﻤﻴﺑ ﺎﺑ )
19 (.
شور ود زا ﻖﻴﻘﺤﺗ ﻦﻳا رد ﻲﻟاﻮﺗ ﻦﻴﻴﻌﺗ و SSCP
ﻲﺳرﺮﺑ ياﺮﺑ
ﻲﺘﺨﻳر ﺪﻨﭼ يﺎﻫ
ﻦﻴﻛﻮﻟﺮﺘﻨﻳا هﺪﻧﺮﻴﮔ نژ 7
ﺪﺷ هدﺎﻔﺘﺳا .
Lundmark
ﻦﻴﺑ رد نارﺎﻜﻤﻫ و 1210
ﻼﺘﺒﻣ رﺎﻤﻴﺑ سا ما ﻪﺑ
ﺎﭘورا لﺎﻤﺷ يﺎﻫرﻮﺸﻛ زا زا يداﺪﻌﺗ و يرﺎﻤﻴﺑ ﻦﻴﺑ ﻲﻃﺎﺒﺗرا ،
ﺪﻨﭼ
ﻲﺘﺨﻳر يﺎﻫ يﺪﻴﺗﻮﺌﻠﻛﻮﻧ ﻚﺗ نژ
ار ﺪﻧدﺮﻛ اﺪﻴﭘ .
ﻦﻳا ﺪﻨﭼ
ﻲﺘﺨﻳر يﺎﻫ يﺪﻴﺗﻮﺌﻠﻛﻮﻧ ﻚﺗ
rs 6897932 ﺎﺑ
rs 6871748 ،
،
rs 2303137
ﺪﻧﺪﻳدﺮﮔ ﺺﺨﺸﻣ )
14 (.
طﺎﺒﺗرا تﺎﻌﻟﺎﻄﻣ رد ﻲﻧژ ﻊﻴﺳو ﻲﺳرﺮﺑ ﻚﻳ رد زا ﻲﻌﻤﺟ ،
هداﻮﻧﺎﺧ ﻪﻛ ﻲﻳﺎﻫ 3
ﺮﻔﻧ هاﺮﻤﻫ ﻪﺑ ﺪﻧدﻮﺑ يرﺎﻤﻴﺑ ﻪﺑ ﻼﺘﺒﻣ ﺎﻬﻧآ زا
لﺮﺘﻨﻛ هوﺮﮔ ﻦﻴﺑ مﻮﻴﺳﺮﺴﻨﻛ ﻂﺳﻮﺗ ،
ﻪﺑ سا ما ﻚﻴﺘﻧژ ﻲﻠﻠﻤﻟا
ﻌﻟﺎﻄﻣ رﻮﻈﻨﻣ تﺎ
،طﺎﺒﺗرا ا و ﺪﻨﺘﻓﺮﮔ راﺮﻗ ﻲﺳرﺮﺑ درﻮﻣ طﺎﺒﺗر
6897932
نوﺰﮔا رد ﻪﻛ rs
6
،دراد راﺮﻗ رﻮﻃ ﻪﺑ يرﺎﻤﻴﺑ ﻦﻳا ﺎﺑ
ﺪﻳدﺮﮔ ﺪﻴﻳﺎﺗ ﺺﺨﺸﻣ .)
21،20 (
O' Dohery
لﺎﺳرد نارﺎﻜﻤﻫ و 2008
و رﺎﻤﻴﺑ ﺖﻴﻌﻤﺟ ود ،
ﺖﻟﺎﻳا زا ار ﻪﺘﺴﺑاو ﺮﻴﻏ لﺮﺘﻨﻛ
Olmosted يﺎﻫ
,Minnesota ،
Belfast
ﺎﺑ ﺐﻴﺗﺮﺗ ﻪﺑ ﻲﻟﺎﻤﺷ ﺪﻨﻟﺮﻳا و 208
و رﺎﻤﻴﺑ 413 ،لﺮﺘﻨﻛ
463 ﻴﺑ و رﺎﻤ 532 ﺪﻧدﺮﻛ ﻲﺳرﺮﺑ لﺮﺘﻨﻛ ﻪﻛ
تﺎﻌﻟﺎﻄﻣ ﻦﻳا رد
ﻞﻟآ طﺎﺒﺗرا
c rs 6897932
ﺖﻟﺎﻳا رد سا ما يرﺎﻤﻴﺑ ﺎﺑ ،
Olmast
،ﺖﺳﺎﻔﻠﺑ رد ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ درﻮﻣ هوﺮﮔ رد ﻲﻟو ﺖﻓﺮﮔ راﺮﻗ ﺪﻴﻳﺎﺗ درﻮﻣ هداد نﺎﺸﻧ يرﺎﻤﻴﺑ ﺎﺑ ﻲﻃﺎﺒﺗرا ﺪﺸﻧ
) 21،20،14،8 (
Gregory . و
دﻮﺧ ﻲﺗﺎﻘﻴﻘﺤﺗ رﺎﻛ ﻞﻴﻤﻜﺗ رد وا نارﺎﻜﻤﻫ ﺳ رد ،
لﺎ 2011
، ﺪﻨﭼ
ﻲﺘﺨﻳر يﺪﻴﺗﻮﺌﻠﻛﻮﻧ ﻚﺗ
rs6897932
نوﺰﮔا يور ﺮﺑ 6
ار نژ ﻦﻳا
راﺮﻗ ﻲﺳرﺮﺑ درﻮﻣ لﺮﺘﻨﻛ هوﺮﮔ و ﻪﺘﺴﺑاو ﺮﻴﻏ هداﻮﻧﺎﺧ رﺎﻬﭼ رد ﺪﻧداد ار نآ و ﺮﻛذ ﻪﺟﻮﺗ ﻞﺑﺎﻗ و ﻢﻬﻣ ﺮﻄﺧ رﻮﺘﻛﺎﻓ ﻚﻳ ناﻮﻨﻋ ﻪﺑ
دراد نژ نﺎﻴﺑ يور ﺮﺑ اﺮﮕﻠﻤﻋ ﺮﺛا ﻪﻛ ﺪﻧدﺮﻛ )
20 ( . ﻦﻴﻨﭽﻤﻫ
Sombekke
ﻪﺑ نارﺎﻜﻤﻫ و ﺖﻴﻌﻤﺟ رد ﻪﻛ ﺪﻧﺪﻴﺳر ﻪﺠﻴﺘﻧ ﻦﻳا
ﻞﻟآ ﻲﻧﺎﻤﻟآ ﻦﻳا رد ﻪﻛ ﻲﻳﺎﻫ
تﻮﮕﻳزﻮﻤﻫ ترﻮﺻ ﻪﺑ SNP C
ﻲﻣ نﺎﻳﺎﻤﻧ و ﺪﻨﺘﺴﻫ يرﺎﻤﻴﺑ ﻦﻳا ﻪﺑ ﻼﺘﺑا ﺮﻄﺧ رد ﺮﺘﺸﻴﺑ ،ﺪﻧﻮﺷ
نﺎﻴﺑ زا يﺮﺛا اﺪﻴﭘ يرﺎﻤﻴﺑ ﭗﻴﺗﻮﻨﻓ يور ﺮﺑ ،ﻚﻴﭘ RNA
ﺪﻧدﺮﻜﻧ ) 22 (.
طﺎﺒﺗرا ﻲﺳرﺮﺑ ياﺮﺑ يﺮﺘﺴﺑ ندﺮﻛ ﻢﻫاﺮﻓ ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ ﻦﻳا زا فﺪﻫ
نژ ﺮﻴﺠﻧز يﺎﻔﻟآ ه ﻦﻴﻛﻮﻟﺮﺘﻨﻳا هﺪﻧﺮﻴﮔ 7
دﻮﺑ سا ما يرﺎﻤﻴﺑ ﺎﺑ .
،فﺪﻫ ﻦﻳا رد لوا مﺎﮔ ﺖﻴﻌﺿو ﻲﺳرﺮﺑ
ﻲﺘﺨﻳر ﺪﻨﭼ يﺎﻫ
ﻚﺗ
يﺪﻴﺗﻮﺌﻠﻛﻮﻧ نوﺰﮔا داﺪﻌﺗ ﻪﺑ ﻪﺟﻮﺗ ﺎﺑ ﻪﻛ ﺖﺳا نژ ﻦﻳا
ﻦﻳا يﺎﻫ
ﺖﻓﺮﮔ راﺮﻗ ﻲﺳرﺮﺑ درﻮﻣ ﻪﻟﺎﻘﻣ ﻦﻳا رد نآ زا ﺶﺨﺑ ود ،نژ .
شور ﻲﺳرﺮﺑ
رﺎﻤﻴﺑ هوﺮﮔ رد 60
ﺎﺑ هﺪﻨﻨﻛ ﻪﻌﺟاﺮﻣ ﻢﻳﻼﻋ
يرﺎﻤﻴﺑ ﺺﺨﺸﻣ
ﺪﻧدﺮﻛ ﺖﻛﺮﺷ ﻖﻴﻘﺤﺗ ﻦﻳا رد .
ﺰﻴﻧ لﺮﺘﻨﻛ هوﺮﮔ 60
ﺎﺑ ﺮﻔﻧ
،رﺎﻤﻴﺑ داﺮﻓا ﻪﺑﺎﺸﻣ ﻦﺳ و ﺖﻴﺴﻨﺟ ﻪﻧﻮﮕﭽﻴﻫ نوﺪﺑ
ﻤﻳﻼﻋ ﻦﻳا زا ﻲ
ﺪﻧدﻮﺑ يرﺎﻤﻴﺑ .
نﻮﺧ هوﺮﮔ داﺮﻓا رﺎﻤﻴﺑ
لﺮﺘﻨﻛ و ﻪﻟﻮﻟ رد
Venoject يﺎﻫ ﻲﻧﺎﭙﻤﻛ
Grainer/UK
يوﺎﺣ ﻪﻛ
EDTA(Ethylenediaminetetraacetic
Acid)
ﻊﻤﺟ ،دﻮﺑ يروآ
ﺪﻳدﺮﮔ . يوﺎﺣ نﻮﺧ لﺎﻘﺘﻧا زا ﺲﭘ
EDTA
ﺖﻴﻛ زا هدﺎﻔﺘﺳا ﺎﺑ ،هﺎﮕﺸﻳﺎﻣزآ ﻪﺑ
MBST/ Iran DNA ،
504
ﻦﻴﻛﻮﻟﺮﺘﻨﻳا رﻮﺘﭙﺳر نژ ﻢﺴﻴﻓرﻮﻣ ﻲﻠﭘ ﻲﺳرﺮﺑ
...
ﺖﻴﻛ رﺎﻛ شور سﺎﺳا ﺮﺑ ﺪﻳدﺮﮔ جاﺮﺨﺘﺳا
. ﺖﻈﻠﻏ ﻦﻴﮕﻧﺎﻴﻣ
هﺪﺷ جاﺮﺨﺘﺳاDNA mg/ml
6 / 32 دﻮﺑ . تﺎﻌﻄﻗ ﺮﻴﺜﻜﺗ رﻮﻈﻨﻣ ﻪﺑ
نوﺰﮔا و ﺮﺗﻮﻣوﺮﭘ 4
، يﺎﻫﺮﻤﻳاﺮﭘ اﺪﺘﺑا رد هﮋﻳو
ﻂﺳﻮﺗ ﻪﻛ يا
Teutsch
ﻤﻫ و دﻮﺑ هﺪﺷ هدﺎﻔﺘﺳا نارﺎﻜ )
23 ( و ﺖﻓﺮﮔ راﺮﻗ ﺮﻈﻧ ﺪﻣ
ﻂﺳﻮﺗ و ﻚﻴﺗﺎﻣرﻮﻔﻧاﻮﻴﺑ
Blast(Basic Local Alignment
System Tools)
نژﺎﺑ ﺎﻫﺮﻤﻳاﺮﭘ
IL-7Rα
، زا دﺮﻜﻠﻤﻋ ﺖﺤﺻ
ﺎﻫﺮﻤﻳاﺮﭘ ﺪﺷ ﻞﺻﺎﺣ نﺎﻨﻴﻤﻃا
ﺮﻫ و 2 نژ ﺎﺑ ﺮﻤﻳاﺮﭘ ﺖﻔﺟ
IL-7Rα align،
ﺪﻧﺪﺷ .
ﺞﻳﺎﺘﻧ
Blast
ﻛ ﺖﺳا ﻦﻳا ﺮﮕﻧﺎﻳﺎﻤﻧ ﺮﺗﻮﻣوﺮﭘ ﻪﻴﺣﺎﻧ ﻪﻌﻄﻗ ﻦﻳا ﻪ
ﻪﻴﺣﺎﻧ رد 1681
ﺎﺗ 2101 ﻪﻌﻄﻗ ﻚﻳ و دراد راﺮﻗ نژ 420
ﺖﻔﺟ
ﻲﻣ ﺮﻴﺜﻜﺗ يزﺎﺑ دﻮﺷ
. ﻪﻌﻄﻗ هزاﺪﻧا ندﻮﺑ دﺎﻳز ﻞﻴﻟد ﻪﺑ ﺮﺗﻮﻣوﺮﭘ
،
ﻪﻧﻮﻤﻧ ﻪﻴﻠﻛ ﻲﺳرﺮﺑ ﻲﻟاﻮﺗ ﻦﻴﻴﻌﺗ شور ﺎﺑ نژ زا ﻪﻴﺣﺎﻧ ﻦﻳا يﺎﻫ
ﺪﻧﺪﺷ . نوﺰﮔا ﺮﻴﺜﻜﺗ زا ﻞﺻﺎﺣ ﻪﻌﻄﻗ 4
، 283 ﻪﻛ ﺖﺳا زﺎﺑ ﺖﻔﺟ
ﻪﻴﺣﺎﻧ رد 16356
- 16073 نژ درادراﺮﻗ . هدﺎﻔﺘﺳا ﺎﺑ تﺎﻌﻄﻗ ﻦﻳا
premix زا نژﺎﻨﻴﺳ ﺖﻛﺮﺷ ﺪﻧﺪﺷ ﺮﻴﺜﻜﺗ
ﻞﻣﺎﺷ ﻪﻛ
Units/ml
2 / 0 يد ﻚﺗ ﻢﻳﺰﻧآ .
نا . ﺮﻓﺎﺑ رد زاﺮﻤﻴﻠﭘ ا ﺎﺑPCR
3mM Mgcl2
و
mM dNTP
4 / 0 رد ﻲﻳﺎﻬﻧ ﻢﺠﺣ 25
ﺮﺘﻴﻟوﺮﻜﻴﻣ ﻲﻳﺎﻣد ﻂﻳاﺮﺷ ﺎﺑ
ﺮﻳز ﺖﺳا : ﻲﮕﺘﺷﺮﺳاو ﻪﻴﻟوا
تﺪﻣ ﻪﺑ 2
ﻪﻘﻴﻗد
°C رد 94 ﺪﺷ مﺎﺠﻧا .
ﻂﻳاﺮﺷ و ﺳا ﻲﮕﺘﺷﺮ ياﺮﺑ 30 ﻪﺧﺮﭼ
°C ، 94 تﺪﻣ ﻪﺑ 20 و ﻪﻴﻧﺎﺛ
ﺎﻫﺮﻤﻳاﺮﭘ لﺎﺼﺗا يﺎﻣد )
ﺮﺗﻮﻣوﺮﭘ ﻪﻴﺣﺎﻧ ياﺮﺑ 53°C
نوﺰﮔا ﻪﻴﺣﺎﻧ و
4
°C ، 4 / 58 ( 10 و ﻪﻴﻧﺎﺛ ﺮﻴﺜﻜﺗ يﺎﻣد 72°C
تﺪﻣ ﻪﺑ 30 ﻪﻴﻧﺎﺛ
ﺑ ﻮ د . ﻲﻳﺎﻬﻧ ﺮﻴﺜﻜﺗ ﺰﻴﻧ
تﺪﻣ ﻪﺑ ﺎﻣد ﻦﻴﻤﻫ رد 5
ﺪﺷ مﺎﺠﻧا ﻪﻘﻴﻗد .
ﺶﻨﻛاو مﺎﺠﻧا زا ﺲﭘ ﻮﻓوﺮﺘﻜﻟا زا هدﺎﻔﺘﺳا ﺎﺑ PCR
زا زرﺎﮔآ زر
ﺮﻛرﺎﻣ ﺎﺑ ﻪﺴﻳﺎﻘﻣ رد هﺪﺷ ﺮﻴﺜﻜﺗ ﻪﻌﻄﻗ هزاﺪﻧا 100bp
ﺖﻛﺮﺷ
Fermentas
ﺪﻳدﺮﮔ ﻞﺻﺎﺣ نﺎﻨﻴﻤﻃا .
ﻪﻧﻮﻤﻧ ﺪﻌﺑ ﻪﻠﺣﺮﻣ رد مﺎﺠﻧا ياﺮﺑ ﺎﻫ
Single Strand
Conformation Polymorphism(SSCP)
ﺪﺷ هدﺎﻣآ ﺪﻧ
. ﻦﻳﺪﺑ
لﻮﺼﺤﻣ ﻪﻛ ﻖﻳﺮﻃ لﻮﻠﺤﻣ ﺎﺑ يوﺎﺴﻣ ﻲﻤﺠﺣ ﺖﺒﺴﻧ ﻪﺑ PCR
هﺪﺷ يراﺬﮔرﺎﺑ
SSCP
ﻮﻠﺨﻣ تﺪﻣ ﻪﺑ و هﺪﺷ ط 4
يﺎﻣد رد ﻪﻘﻴﻗد
94 ﺎﺑ داﺮﮕﻴﺘﻧﺎﺳ ﻪﺟرد
،ﻲﻜﻳﺰﻴﻓ ﻚﻴﻜﻔﺗ شور ود
ﻪﺘﺷر زاDNA
و ﻪﺘﺸﮔ اﺪﺟ ﻢﻫ ﻪﻧﻮﻤﻧ ﺲﭙﺳ
ﺪﻴﻣآ ﻞﻳﺮﻛآ لژ يور ﺮﺑ ﺎﻫ
8 )%
شور ﺎﺑ هﺪﺷ ﻪﺘﺧﺎﺳ
Biorad
( ﺪﻧﺪﺷ يراﺬﮔرﺎﺑ .
ﻪﻧﻮﻤﻧ يراﺬﮔرﺎﺑ رد نﺎﻣز
و دراد ﻲﻳاﺰﺳ ﻪﺑ ﺖﻴﻤﻫا ﺎﻫ ﺪﻳﺎﺑ
يراﺬﮔرﺎﺑ ﻊﻳﺮﺳ دﻮﺷ مﺎﺠﻧا
ﺎﺗ ﻪﺘﺷر ود ﻞﻴﻜﺸﺗ زا يا
يﺮﻴﮔﻮﻠﺟ
ﺪﻳآ ﻞﻤﻋ ﻪﺑ .
،زرﻮﻓوﺮﺘﻜﻟا زا ﺲﭘ تاﺮﺘﻴﻧ يﺰﻴﻣآ ﮓﻧر شور ﺎﺑ لژ
ﺪﻳدﺮﮔ يﺰﻴﻣآ ﮓﻧر هﺮﻘﻧ .
ﻪﻧﻮﻤﻧ ندﻮﺑ ﻪﺘﺷر ﻚﺗ ﻪﺑ ﻪﺟﻮﺗ ﺎﺑ رد ﺎﻫ
ﺖﻛﺮﺣ و SSCP
ﻪﺘﺷر ﻚﺗ توﺎﻔﺘﻣ يا
ﺎﻫ ﻪﻧﻮﻤﻧ زا ﻲﻀﻌﺑ ﺖﻛﺮﺣ يﻮﮕﻟا ، ﺎﺑ ﻪﺑﺎﺸﻣ ﺎﻫ
دﻮﺑ لژ رد لﺮﺘﻨﻛ ﺎﺑ توﺎﻔﺘﻣ ﻲﻀﻌﺑ و لﺮﺘﻨﻛ .
ﺲﭘ بﺎﺨﺘﻧا زا
ﻪﻧﻮﻤﻧ شور رد لﺮﺘﻨﻛ ﻪﻧﻮﻤﻧ ﺎﺑ ﻲﺗوﺎﻔﺘﻣ يﻮﮕﻟا ﻪﻛ ﻲﻧارﺎﻤﻴﺑ يﺎﻫ
ﻪﻧﻮﻤﻧ ،ﺪﻧداد نﺎﺸﻧ SSCP
لﺎﺳرا ﻲﻟاﻮﺗ ﻦﻴﻴﻌﺗ ياﺮﺑ رﻮﻛﺬﻣ يﺎﻫ
ﺪﻧﺪﺷ . تﻻﻮﺼﺤﻣ ﺺﻴﻠﺨﺗ ﻪﻠﺣﺮﻣ ﻦﻳا رد شور ﻪﺑ PCR
up Clean
هﺎﮕﺘﺳد ﻂﺳﻮﺗ ﻲﻟاﻮﺗ ﻦﻴﻴﻌﺗ و
ABI 3730XL
مﺎﺠﻧا
ﺪﺷ .
ﺞﻳﺎﺘﻧ ا ما ﻪﺑ ﻼﺘﺒﻣ داﺮﻓا زا داﺪﻌﺗ س
60 درﻮﻣ ﻲﻜﺷﺰﭘ هﺪﻧوﺮﭘ ﺎﺑ ﺮﻔﻧ
ﻲﺸﻫوﮋﭘ حﺮﻃ ﻦﻳا رد ﻞﻣﺎﻛ ﺖﻳﺎﺿر ﺎﺑ ﺖﺴﻳژﻮﻟورﻮﻧ ﺪﻴﺋﺎﺗ ﺪﻧدﺮﻛ ﺖﻛرﺎﺸﻣ .
ﻪﻧﻮﻤﻧ ﻊﻤﺟ يﺎﻫ هﺪﺷ يروآ
4 / 23 % و دﺮﻣ 6 / 76 %
ﻲﻣ نز ﺪﻨﺷﺎﺑ . نارﺎﻤﻴﺑ ﻲﻨﺳ ﻦﻴﮕﻧﺎﻴﻣ 4
/ 34 ﻦﻴﮕﻧﺎﻴﻣ و لﺎﺳ تﺪﻣ
لﺎﺳ ﻪﺳ يرﺎﻤﻴﺑ ﻪﺑ ﻼﺘﺑا نﺎﻣز دﻮﺑ
. نارﺎﻤﻴﺑ ﺮﺜﻛا )
دوﺪﺣ
33 / 83
% ( عﻮﻧ سا ما ﻪﺑ ﻼﺘﺒﻣ
Relapsing/Remitting(RR)
ﺪﻧدﻮﺑ . ﻦﻴﮕﻧﺎﻴﻣ
Expanded Disability Status Scale(EDSS)
ﺮﻔﺻ نارﺎﻤﻴﺑ ﻲﻣ ﺶﺷ ﺎﺗ
ﺪﺷﺎﺑ . رد ،لﺮﺘﻨﻛ هوﺮﮔ ﻖﻴﻘﺤﺗ ﻦﻳا رد
ﻮﻧ ﺮﻈﻧ درﻮﻣ نژ ﻲﺣا )
نوﺰﮔا و ﺮﺗﻮﻣوﺮﭘ 4
( ﻚﻴﻨﻜﺗ رد ﻂﻘﻓ ،
SSCP
يﺎﻫﻮﮕﻟا ﻪﺴﻳﺎﻘﻣ رد اﺮﻓا و نارﺎﻤﻴﺑ ﻪﺘﺷر ﻚﺗDNA
ﺎﺳ د درﻮﻣ ﻢﻟ
ﺪﻨﺘﻓﺮﮔ راﺮﻗ ﻲﺳرﺮﺑ ﻪﻧﻮﻤﻧ زا يدوﺪﻌﻣ ﺎﻬﻨﺗ و
ياﺮﺑ لﺮﺘﻨﻛ يﺎﻫ
ﺪﻧﺪﻳدﺮﮔ لﺎﺳرا ﻲﻟاﻮﺗ ﻦﻴﻴﻌﺗ .
نوﺰﮔا ﻪﻴﺣﺎﻧ ﻲﺳرﺮﺑ رد 4
نژ ﻦﻴﻛﻮﻟﺮﺘﻨﻳا هﺪﻧﺮﻴﮔ ﺎﻔﻟآ هﺮﻴﺠﻧز
7 ، ﺪﻣآ ﺖﺳد ﻪﺑ ﺮﻳز ﺞﻳﺎﺘﻧ .
ﺮﻳﻮﺼﺗ رد 1
هﺪﺷ ﺮﻴﺜﻜﺗ ﻪﻌﻄﻗ هزاﺪﻧا
نوﺰﮔا ﻪﻴﺣﺎﻧ 4
ﺖﺳا هﺪﺷ هداد نﺎﺸﻧ ﺮﻛرﺎﻣ ﺎﺑ ﻪﺴﻳﺎﻘﻣ رد .
رد
ﺮﻳﻮﺼﺗ 2
، لژ 8
SSCP ﺪﺻرد نوﺰﮔا ﻪﻴﺣﺎﻧ 4
ﻪﻧﻮﻤﻧ توﺎﻔﺗ و ﺎﻫ
ﻲﻣ ﺺﺨﺸﻣ لﺮﺘﻨﻛ هوﺮﮔ ﺎﺑ ﺷﺎﺑ
ﺪ .
ﻪﻧﻮﻤﻧ ﻪﺴﻳﺎﻘﻣ ار ﻚﻴﺗرﻮﻓوﺮﺘﻜﻟا ﺖﻛﺮﺣ يﻮﮕﻟا توﺎﻔﺗ ،لژ يﺎﻫ
ﺮﻳﻮﺼﺗ رد ﻪﻛ داد نﺎﺸﻧ 3
ﺖﺳا هﺪﺷ هداد نﺎﺸﻧ .
ﻲﺟار هدازﺪﻤﺣا نﺎﮔﮋﻣ ﺎﻜﻤﻫ و
نار
505
ﺮﻳﻮﺼﺗ 1 : ﻪﻌﻄﻗ 283 ﻔﺟ نوﺰﮔا يزﺎﺑ ﺖ 4
رد ﻪﻧﻮﻤﻧ لﺮﺘﻨﻛ و رﺎﻤﻴﺑ يﺎﻫ ﺮﻳﻮﺼﺗ
2 : SSCP لژ 8 % نوﺰﮔا رد توﺎﻔﺘﻣ يﺎﻫﻮﮕﻟا 4
ﺪﻫد ﻲﻣ نﺎﺸﻧ ار .
ﺮﻳﻮﺼﺗ 3 : رﺎﻤﻴﺑ ﻚﻴﺗرﻮﻓوﺮﺘﻜﻟا يﻮﮕﻟا هرﺎﻤﺷ
34 و 35 نوﺰﮔا ﻪﻴﺣﺎﻧ رد 4
ﺖﻳﺎﺳ زا هدﺎﻔﺘﺳا ﺎﺑ
SNP Check
ﻪﻴﻠﻛ ﻲﺘﺨﻳر ﺪﻨﭼ ﻚﺗ يﺎﻫ
يﺪﻴﺗﻮﺌﻠﻛﻮﻧ ﺪﻳدﺮﮔ ﺺﺨﺸﻣ نژ ﺮﻈﻧ درﻮﻣ ﻲﺣاﻮﻧ
. رﺎﻤﺷ ﺎﺑ ﻪﻛ ه
يﺎﻫ
rs71617734. ﺮﺗﻮﻣوﺮﭘ ﻪﻴﺣﺎﻧ رد
rs1494558 rs149455 و
رد
نوﺰﮔا ﻪﻴﺣﺎﻧ 4
،ﺪﻧﺪﺷ ﺺﺨﺸﻣ
ﻦﻴﻴﻌﺗ ﺞﻳﺎﺘﻧ زا هدﺎﻔﺘﺳا ﺎﺑ ﺲﭙﺳ
ﺪﺷ ﻪﺒﺳﺎﺤﻣ ﻪﻴﺣﺎﻧ ﺮﻫ ﻲﭙﻴﺗﻮﻧژ ﺪﺻرد و ﻲﻠﻟآ ﺲﻧﺎﻛﺮﻓ ﻲﻟاﻮﺗ .
ﺑ رﻮﻈﻨﻣ ﻪﺑ ﻲﻠﻟآ ﺲﻧﺎﻛﺮﻓ و ﻲﭙﻴﺗﻮﻧژ ﺪﺻرد ﻲﺳرﺮ
يﺎﻫrs
ﻪﻧﻮﻤﻧ ﻪﺑ ﻪﺟﻮﺗ ﺎﺑ نژ ﻒﻠﺘﺨﻣ ﻲﺣاﻮﻧ رد دﻮﺟﻮﻣ ﻫ
ﻦﻴﻴﻌﺗ ﻪﻛ ﻲﻳﺎ
هﺪﺷ ﻲﻟاﻮﺗ لواﺪﺟ ،ﺪﻧا
) 1 ﺎﺗ 3 ( ﻪﺑ طﻮﺑﺮﻣ تﺎﻴﺋﺰﺟ ﺎﺑ ﻪﻛ ﺪﺷ ﻪﻴﻬﺗ ﭗﻴﺗﻮﻧژ داﺪﻌﺗ
ﺖﺳا هﺪﺷ ﻪﺋارا ﺎﻫ .
ﺎﻬﻨﺗ ﺮﺗﻮﻣوﺮﭘ ﻪﻴﺣﺎﻧ رد ﺪﻨﭼ
يﺪﻴﺗﻮﺌﻠﻛﻮﻧ ﻚﺗ ﻲﺘﺨﻳر دراد دﻮﺟو ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ درﻮﻣ ﺖﻴﻌﻤﺟ رد ﻪﻛ
rs71617734 ﺎﺑ تﻮﮕﻳزﻮﻤﻫ ترﻮﺻ ﻪﺑ
ﻲﻣ TT
ﺪﺷﺎﺑ . وﺪﺟ ل 1
،
ﻮﻨﻓ ﺪﺻرد و ﻲﻠﻟآ ﺲﻧﺎﻛﺮﻓ ﻲﭙﻴﺗ
ﻧ رد ار ﻴﺣﺎ ﻪ نوﺰﮔا 4 نﺎﺸﻧ
ﻲﻣ ﺪﻫد . ﻲﻟاﻮﺗ ﻪﺴﻳﺎﻘﻣ رد ﺎﺑ ﺎﻫ
،plot SNP ﻪﻴﻠﻛ
دﻮﺟﻮﻣ يﺎﻫ
plot رد ﻲﻟاﻮﺗ ﻞﺧاد رد ﺪﺷ هﺪﻫﺎﺸﻣ ﺰﻴﻧ ﺎﻫ
.
ﺮﻈﻧ درﻮﻣ ﻲﺣاﻮﻧ رد ﻪﺘﻓﺮﮔ ترﻮﺻ تاﺮﻴﻴﻐﺗ ندﺮﻛ اﺪﻴﭘ ياﺮﺑ
IL– 7Rα نژ ﻲﻟاﻮﺗ زا ﻚﻳ ﺮﻫ ،
ﺎﺑ نارﺎﻤﻴﺑ رد هﺪﻣآ ﺖﺳد ﻪﺑ يﺎﻫ
506
ﻦﻴﻛﻮﻟﺮﺘﻨﻳا رﻮﺘﭙﺳر نژ ﻢﺴﻴﻓرﻮﻣ ﻲﻠﭘ ﻲﺳرﺮﺑ
...
IL – 7Rαنژ
Blast ، ﻳدﺮﮔ ﺪ . نآ رد ﻪﻛ ﻲﻫﺎﮕﻳﺎﺟ ﺖﻟﺎﺣ ﻦﻳا رد
ﻲﻟاﻮﺗ رد دﻮﺟﻮﻣ ﺪﻴﺗﻮﺌﻠﻛﻮﻧ ﺎﺑ ﻪﻧﻮﻤﻧ ﻲﻟاﻮﺗ رد دﻮﺟﻮﻣ ﺪﻴﺗﻮﺌﻠﻛﻮﻧ ﻲﻣ نﺎﺸﻧ توﺎﻔﺗ ﻲﻠﺻا ﺪﺷ ﺺﺨﺸﻣ ﻲﮕﻧر ترﻮﺻ ﻪﺑ ،داد
.
زا ﺲﭘ ﻢﻫ زاﺮﺗ نوﺰﮔا ﻪﻴﺣﺎﻧ ﻲﻟاﻮﺗ ندﺮﻛ 4
رد ﻪﻧﻮﻤﻧ ﺎﻫ ﺎﺑ ،
نژ ﻲﻟاﻮﺗ
IL – 7Rα
نوﺰﮔا رد ﺮﻴﻴﻐﺗ ود 4
ﺪﺷ هﺪﻫﺎﺸﻣ ، .
ﻦﻴﻟوا
ﻲﻤﻧ يﺪﻴﺳا ﻮﻨﻴﻣآ ﺮﻴﻴﻐﺗ ﻪﺑ ﺮﺠﻨﻣ ﺮﻴﻴﻐﺗ ددﺮﮔ
. زﺎﺑ ﺖﻟﺎﺣ ﻦﻳا رد
ﻲﻟو ﺖﺳا ﻪﺘﻓﺮﮔ راﺮﻗ ﻦﻴﻧدآ يﺎﺟ ﻪﺑ ﻦﻴﻧاﻮﮔ نﺎﻨﭽﻤﻫ
ﺪﻴﺳاﻮﻨﻴﻣآ
ﻲﻣ رد ﺰﻣر ﻪﺑ ار ﻦﻳﺪﻴﺘﺴﻴﻫ هﺎﮕﻳﺎﺟ رد ﺮﻴﻴﻐﺗ ﻦﻳا و دروآ
165
دراد راﺮﻗ ﻦﻴﺌﺗوﺮﭘ
P. H165H . ﻪﻴﺣﺎﻧ رد ﺮﮕﻳد ﺮﻴﻴﻐﺗ
138
ﺪﻴﺳا ﻮﻨﻴﻣآ يﺎﺟ ﻪﺑ ﻦﻴﺳﻮﻟوﺰﻳا ﺪﻴﺳا ﻮﻨﻴﻣآ ﻪﻛ ﺖﺳا ﻦﻴﺌﺗوﺮﭘ ﻲﻣ راﺮﻗ ﻦﻴﻟاو دﺮﻴﮔ
P.V138I . ) 25
، 24 (.
ﺎﺑ ﺮﻴﻴﻐﺗ ﻦﻳا هرﺎﻤﺷ
ﻲﺳﺮﺘﺳد
FR863588 Homo sapiens partial IL7R gene )
for interleukin-7 receptor, patient Rj11, exon 4
( ﺳ رد ﺖﻳﺎ
ﺎﭘورا ﻚﻴﺗﺎﻣرﻮﻔﻧاﻮﻴﺑ ﻮﺘﻴﺘﺴﻧا مﺎﻧ ﻪﺑ ،
ﺴﻣ هﺪﻨﺴﻳﻮﻧ ﻮﺌ
و ﻪﻟﺎﻘﻣ ﻦﻳا ل
ﺖﺳا هﺪﻳدﺮﮔ ﺖﺒﺛ نارﺎﻜﻤﻫ )
26 (.
ﻲﺘﻴﻌﻤﺟ تﺎﻌﻟﺎﻄﻣ ﻪﺑ طﻮﺑﺮﻣ لواﺪﺟ ﻲﺘﺨﻳر ﺪﻨﭼ
ﻚﺗ يﺎﻫ
يﺪﻴﺗﻮﺌﻠﻛﻮﻧ ﻲﺳرﺮﺑ درﻮﻣ ﻲﺣاﻮﻧ رد هﺪﺷ هﺪﻫﺎﺸﻣ
ﻪﺴﻳﺎﻘﻣ و
ﺖﻴﻌﻤﺟ ﺮﻳﺎﺳ ﺎﺑ ﺎﻬﻧآ ﻲﺗﻮﮕﻳزوﺮﺘﻫ ﺪﺻرد و ﻲﻠﻟآ ﺲﻧﺎﻛﺮﻓ ﺎﻫ
ﻪﻛ ﻲﻳ د ر
NCBI(National Centre of Biotechnology Information)
راﺮﻗ هدﺎﻔﺘﺳا درﻮﻣ ﻲﺘﻴﻌﻤﺟ تﺎﻌﻟﺎﻄﻣ رد و ﺪﻨﺘﺴﻫ دﻮﺟﻮﻣ ﻲﻣ ،ﺪﻧﺮﻴﮔ ﺖﺳا ﺮﻳز حﺮﺷ ﻪﺑ )
لواﺪﺟ 1 - 3 (.
لوﺪﺟ 1 : نوﺰﮔا ﻪﻴﺣﺎﻧ ﻲﺘﻴﺳﻮﮕﻳزوﺮﺘﻫ ﺪﺻرد و ﻲﻠﻟآ ﺲﻧﺎﻛﺮﻓ 4
رﺎﻤﻴﺑ هوﺮﮔ
IL7-R
نوﺰﮔا 4
rs1494555
ﻟآ ﺲﻧﺎﻛﺮﻓ ﻠ ﻲ
GG AG
AA G
A
داﺪﻌﺗ 16
24
20
56
64
% 27
40
33
66
/ 46 33 / 53
IL7-R
نوﺰﮔا 4
rs2228141
ﻲﻠﻟآ ﺲﻧﺎﻛﺮﻓ
CC CT
TT C
T
داﺪﻌﺗ
44 13
3 101
19
% 33
/ 73 22
5 16
/ 84 83 / 15
لوﺪﺟ 2 : ﻲﺘﻴﻌﻤﺟ ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ rs2228141
ﺖﻴﻌﻤﺟ ﻲﻠﻟآ ﺲﻧﺎﻛﺮﻓ ﻪﺴﻳﺎﻘﻣ و رد ﻒﻠﺘﺨﻣ يﺎﻫ
نوﺰﮔا ﻪﻴﺣﺎﻧ 4
ﺮﻴﮔ نژ ﻦﻴﻛﻮﻟﺮﺘﻨﻳا هﺪﻧ 7
) 23 (
ﭗﻴﺗﻮﻧژ
آ
ﻞﻟ ﺎﻫ
ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ درﻮﻣ ﺖﻴﻌﻤﺟ
هوﺮﮔ ﺺﺧﺎﺷ ﻲﺳرﺮﺑ درﻮﻣ
داﺪﻌﺗ موزﻮﻣوﺮﻛ ﺎﻫ ﻪﻧﻮﻤﻧ
C/C
C/T
T/T HWP C
T
ﺶﻫوﮋﭘ ﻦﻳا رد ﻲﺳرﺮﺑ درﻮﻣ ﻲﻧاﺮﻳا ﺖﻴﻌﻤﺟ رﺎﻤﻴﺑ هوﺮﮔ
120 733 / 0 220 / 0 500 / 0 841 / 0 158 / 0
PGA-EUROPEAN-PANEL
ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ درﻮﻣ ﻲﻳﺎﭘورا ﺖﻴﻌﻤﺟ
ﻲﻳﺎﭘورا داﮋﻧ
46 783
/ 0 130 / 0 087 / 0 020 / 0 848 / 0 152 / 0
HSP_GENO_PANEL
رد ﻲﺘﻴﻌﻤﺟ نﻮﻴﺴﻜﻠﻛ
NCBI
114
684 / 0 316 / 0 200 / 0 842 / 0 158 / 0
ﻲﺟار هدازﺪﻤﺣا نﺎﮔﮋﻣ ﺎﻜﻤﻫ و
نار
507
ﺟ لوﺪ 3 : ﻲﺘﻴﻌﻤﺟ ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ rs1494555
ﺖﻴﻌﻤﺟ ﻲﻠﻟآ ﺲﻧﺎﻛﺮﻓ ﻪﺴﻳﺎﻘﻣ و ﻒﻠﺘﺨﻣ يﺎﻫ
) 25 (
ﭗﻴﺗﻮﻧژ
ﻞﻟآ
ﺎﻫ
ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ درﻮﻣ ﺖﻴﻌﻤﺟ
هوﺮﮔ ﺺﺧﺎﺷ ﻲﺳرﺮﺑ درﻮﻣ
داﺪﻌﺗ موزﻮﻣوﺮﻛ ﺎﻫ ﻪﻧﻮﻤﻧ
C/C
C/T
T/T
HWP C
T
ﺶﻫوﮋﭘ ﻦﻳا رد ﻲﺳرﺮﺑ درﻮﻣ ﻲﻧاﺮﻳا ﺖﻴﻌﻤﺟ
رﺎﻤﻴﺑ هوﺮﮔ
120 270 / 0 400 / 0 330 / 0 466 / 0 533 / 0
فاﺮﻃا رد ﻦﻛﺎﺳ هﺪﺷ ﻲﺳرﺮﺑ ﺖﻴﻌﻤﺟ مارآ سﻮﻧﺎﻴﻗا
48
250
/ 0 417 / 0 333 / 0 439 / 0 458 / 0 542 / 0
HapMap-HCB
نﺎﺴﻧا مﻮﻧژ هژوﺮﭘ رد دﻮﺟﻮﻣ تﺎﻋﻼﻃا
ﻲﻳﺎﻴﺳآ داﮋﻧ
90 222
/ 0 467 / 0 311 / 0 456 / 0 544 / 0
HapMap-HCB
ﻲﻳﺎﺳآ داﮋﻧ
90 222
/ 0 467 / 0 311 / 0 752 / 0 456 / 0 544 / 0
ﻪﺠﻴﺘﻧ يﺮﻴﮔ
دﻮﺟو ﻪﺑ ﻪﺟﻮﺗ ﺎﺑ درﻮﻣ ﺖﻴﻌﻤﺟ رد ﻲﺘﺨﻳر ﺪﻨﭼ
و ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ
توﺎﻔﺘﻣ ﻦﻴﻘﻘﺤﻣ تﺎﻘﻴﻘﺤﺗ ﻲﻣ ﺮﻈﻧ ﻪﺑ ،
ﻦﻳا ﺪﺳر ﺪﻨﭼ
ﻲﺘﺨﻳر يﺎﻫ يﺪﻴﺗﻮﺌﻠﻛﻮﻧ ﻚﺗ نوﺰﮔا رد
،نژ ﻦﻳا ﻒﻠﺘﺨﻣ يﺎﻫ
ﻲﻣ يازﺮﻄﺧ ﻞﻣاﻮﻋ ناﻮﻨﻋ ﻪﺑ ﺪﻨﻧاﻮﺗ ﺖﻴﻌﻤﺟ رد ﻢﻬﻣ
ﻲﻘﻠﺗ ﺎﻫ
ﻧ ﻦﺘﺴﻧاد و ﺪﻧدﺮﮔ سا ما يرﺎﻤﻴﺑ ﺎﺑ ﺎﻬﻧآ طﺎﺒﺗرا هﻮﺤ
رد ﻲﻣﺎﮔ ،
يرﺎﻤﻴﺑ مﺎﮕﻨﻫ دوز ﺺﻴﺨﺸﺗ ﻲﻣ بﻮﺴﺤﻣ
ددﺮﮔ
Gregory . و
نارﺎﻜﻤﻫ ) 20 ( ندﻮﺑ تﻮﮕﻳزﻮﻤﻫ ﻪﻛ ﺪﻧداد نﺎﺸﻧ
SNP
rs6897932
نوﺰﮔا رد 6
ﻲﻣ ار يرﺎﻤﻴﺑ ﻦﻳا ﻪﺑ ﻼﺘﺑا ﺮﻄﺧ ﺪﻧاﻮﺗ
دﺮﺒﺑ ﻻﺎﺑ . ندﻮﺑ تﻮﮕﻳزوﺮﺘﻫ ﺎﻳ تﻮﮕﻳزﻮﻤﻫ ﻦﺘﺴﻧاد سﺎﺳا ﻦﻳا ﺮﺑ
ﻞﻟآ هداﻮﻧﺎﺧ رد ﺎﻫ ،يرﺎﻤﻴﺑ ﻦﻳا ﻪﺑ ﻼﺘﺒﻣ ﻪﺘﺴﺑاو ﺮﻴﻏ و ﻪﺘﺴﺑاو يﺎﻫ
ﻲﻣ ﺮﻈﻧ ﻪﺑ يروﺮﺿ يﺮﻣا ﺪﺳر
. يﻮﮕﻟا ،ﺶﻫوﮋﭘ ﻦﻳا رد
ﻚﻴﺗرﻮﻓوﺮﺘﻜﻟا
SSCP
ارﺎﻤﻴﺑ زا ﻲﻀﻌﺑ رد توﺎﻔﺗ ﺮﮕﻳﺪﻜﻳ ﺎﺑ ن
دراد
، نوﺰﮔا ﻪﻴﺣﺎﻧ رد لﺎﺜﻣ ناﻮﻨﻋ ﻪﺑ 4
نارﺎﻤﻴﺑ ﻦﻴﺑ ﻲﺗوﺎﻔﺗ
ﺪﻳدﺮﮔ هﺪﻫﺎﺸﻣ .
هرﺎﻤﺷ ﻪﻧﻮﻤﻧ رد 34
SNP 1494555 رد
، ﻞﻟآ ﺎﻫ
تﻮﮕﻳزوﺮﺘﻫ ترﻮﺻ ﻪﺑ هرﺎﻤﺷ ﻪﻧﻮﻤﻧ رد وAG
35 ﭗﻴﺗﻮﻧژ ﺎﺑ
GG
ﺪﻨﺘﺷاد فﻼﺘﺧا ﺮﮕﻳﺪﻜﻳ ﺎﺑ تﻮﮕﻳزﻮﻤﻫ و )
ﻞﻜﺷ 3 .(
ﺮﺗﻮﻣوﺮﭘ ﻪﻴﺣﺎﻧ رد ﻚﺗ ﻲﺘﺨﻳر ﺪﻨﭼ
يﺪﻴﺗﻮﺌﻠﻛﻮﻧ هرﺎﻤﺷ
rs71617734
و ﻲﺗﻮﮕﻳزوﺮﺘﻫ ﻪﺠﻴﺘﻧ رد و داﺪﻧ نﺎﺸﻧ يﺮﻴﻴﻐﺗ
ﺪﻨﺘﺴﻴﻧ ﺐﺳﺎﻨﻣ ﻲﺘﻴﻌﻤﺟ ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ ياﺮﺑ و دراﺪﻧ ﻲﻠﻟآ عﻮﻨﺗ .
ﺮﻫ يﺪﻴﺗﻮﺌﻠﻛﻮﻧ ﻚﺗ ﻲﺘﺨﻳر ﺪﻨﭼ
و ﺮﺗﻻﺎﺑ ﻲﺘﻴﺳﻮﮕﻳزوﺮﺘﻫ ﻪﻛ
ﺖﻴﻤﻫا ﻲﺘﻴﻌﻤﺟ ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ ياﺮﺑ دراد يﺮﺗﻻﺎﺑ ﻲﻠﻟآ ﺲﻧﺎﻛﺮﻓ دراد يﺮﺘﺸﻴﺑ .
ﻞﻟآ ﻪﻜﻨﻳا ﻪﺑ ﻪﺟﻮﺗ ﺎﺑ ﻦﻳا يداﺪﺟا
ﻲﺘﺨﻳر ﺪﻨﭼ
يﺪﻴﺗﻮﺌﻠﻛﻮﻧ ﻚﺗ ترﻮﺻ ﻲﺘﻴﻌﻤﺟ ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ و هﺪﺸﻧ ﺺﺨﺸﻣ
و دﻮﺑ تﻮﮕﻳزﻮﻤﻫ ﺎﻣ ﻲﺳرﺮﺑ درﻮﻣ رﺎﻤﻴﺑ ﺖﻴﻌﻤﺟ رد ،ﻪﺘﻓﺮﮕﻧ ﭗﻴﺗﻮﻧژ ﻲﻠﻟآ ﺲﻧﺎﻛﺮﻓ
،TT
100 ﻲﻣ ﺪﺷﺎﺑ . ﺎﻳ ﺮﻴﻴﻐﺗ ترﻮﺻ رد
ﻦﻳا دراد لﺎﻤﺘﺣا ،لﺮﺘﻨﻛ ﺖﻴﻌﻤﺟ رد ﻲﺘﻴﺳﻮﮕﻳزوﺮﺘﻫ هﺪﻫﺎﺸﻣ يﺪﻴﺗﻮﺌﻠﻛﻮﻧ ﻚﺗ ﻲﺘﺨﻳر ﺪﻨﭼ ناﻮﻨﻋ ﻪﺑ
ﻣ ﻚﻳ ﺐﺳﺎﻨﻣ ﺮﻛرﺎ
يرﺎﻤﻴﺑ ﺎﺑ ﻪﻛ ﻲﻟﻮﻜﻟﻮﻣ ا
نﺎﺸﻧ طﺎﺒﺗرا سا م ﻲﻣ
ﺪﻫد رد ،
ﻲﺳرﺮﺑ دﺮﻴﮔ راﺮﻗ هدﺎﻔﺘﺳا درﻮﻣ ﻲﺘﻴﻌﻤﺟ يﺎﻫ .
ﺖﺳا ﻪﺟﻮﺗ ﻞﺑﺎﻗ
ﺎﺗ ﻪﻛ 100 ﻦﻳا فﺮﻃ ود ﺮﻫ رد زﺎﺑ ﺖﻔﺟ ﻚﺗ ﻲﺘﺨﻳر ﺪﻨﭼ
يﺪﻴﺗﻮﺌﻠﻛﻮﻧ
،ﺰﻴﻧ يﺪﻴﺗﻮﺌﻠﻛﻮﻧ ﻚﺗ ﻲﺘﺨﻳر ﺪﻨﭼ شراﺰﮔ يﺮﮕﻳد
ﺖﺳا هﺪﺸﻧ .
ﻴﻴﻐﺗ درﻮﻣ رد ﺷ هﺪﻫﺎﺸﻣ تاﺮ
نوﺰﮔا ﻪﻴﺣﺎﻧ رد هﺪ 4
، رد دﻮﺟﻮﻣ
EMBL ﻚﻧﺎﺑ
(FR863588) )
26 ( يرﺎﻤﻴﺑ ﺮﻈﻧ زا ﻲﻳاز
ﺪﻨﭼ
ﻲﺘﺨﻳر يﺪﻴﺗﻮﺌﻠﻛﻮﻧ ﻚﺗ يﺎﻫ ﺖﺴﻴﻧ ﺖﺳد رد ﻲﻋﻼﻃا ،
. ﻲﺳرﺮﺑ
نژ زا ﻪﻴﺣﺎﻧ ﻦﻳا رد هﺪﺷ هﺪﻫﺎﺸﻣ تاﺮﻴﻴﻐﺗ ﻪﺴﻳﺎﻘﻣ رد
نژ ﺎﺑ
رد ﻊﺟﺮﻣ ﻲﻣ نﺎﺸﻧ توﺎﻔﺗ NCBI
ﺪﻫد . نوﺰﮔا رد 4
ﺲﻧﺎﻛﺮﻓ ،
ﻌﻤﺟ ﻲﭙﻴﺗﻮﻨﻓ ﺪﺻرد و ﻲﻠﻟآ
،ﻲﺳرﺮﺑ ﻦﻳا رد ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ درﻮﻣ ﺖﻴ ﺎﺑ
508
ﻦﻴﻛﻮﻟﺮﺘﻨﻳا رﻮﺘﭙﺳر نژ ﻢﺴﻴﻓرﻮﻣ ﻲﻠﭘ ﻲﺳرﺮﺑ
...
ﺖﻴﻌﻤﺟ ﺮﻳﺎﺳ ،ﺖﺳا دﻮﺟﻮﻣ ﺎﻬﻧآ تﺎﻋﻼﻃا ﻪﻛ هﺪﺷ ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ يﺎﻫ
ﺪﻳدﺮﮔ ﻪﺴﻳﺎﻘﻣ و
لوﺪﺟ ﻖﺑﺎﻄﻣ 2
ﺖﻴﻌﻤﺟ ﺎﺑ ،
HSP GENO
PANEL
ﻲﻳﺎﭘورا ﺖﻴﻌﻤﺟ و
PGA-EUROPEAN PANEL
ﺖﺷاد ﻞﻣﺎﻛ ﺖﻬﺑﺎﺸﻣ .
لوﺪﺟ رد 3
ﻪﺑ طﻮﺑﺮﻣ
rs1494555
نوﺰﮔا
4 ﻲﻠﻟآ ﺲﻧﺎﻛﺮﻓ ،رﺎﻤﻴﺑ هوﺮﮔ رد ، ﺖﻴﻌﻤﺟ ﺎﺑ ﺎﻣ ﺖﻴﻌﻤﺟ
وPAC1
ﻲﻳﺎﻴﺳآ ﺖﻴﻌﻤﺟ
Hap Map-HCB
داد نﺎﺸﻧ ﺖﻬﺑﺎﺸﻣ )
25
، 24 (.
ﻊﺑﺎﻨﻣ :
1- Charcot J. Histologie de la sclerose en plaques. Paris: Imprimerie L. Poupart- davyl; 1868.p. 554-5.
2- Compston A, Coles A. Multiple sclerosis. Lancet 2008; 372(9648): 1502-17.
3- Hammond SR, English DR, McLeod JG. The age-range of risk of developing multiple sclerosis: evidence from a migrant population in Australia. Brain 2000; 123(Pt 5): 968-74.
4- Murray TJ. Multiple sclerosis: the history of a disease. Demos Health; 2005.p. 6-24.
5- Stuve O, Oksenberg J. Multiple sclerosis overview. In: Pagon RA, Bird TD, Dolan CR, Stephans K, editors.
Gene reviews[Internet]. Seattle(WA). University of Washington, Seattle; 1993-2006.
6- Multiple Sclerosis Society of Canada. Types of MS[document on the Internet]; [cited 2010]. Available from: http://mssociety.ca/en/information/types. htm
7- Sawcer S, Jones HB, Feakes R, Gray J, Smaldon N, Chataway J, et al. A genome screen in multiple sclerosis reveals susceptibility loci on chromosome6p21 and 17q22. Nat Genet 1996; 13(4): 464-8.
8- Hafler DA, Compston A, Sawcer S, Lander E, Daly MJ. Risk alleles for multiple sclerosis identified by a genomewide study. N Engl J Med 2007; 357(9): 851-62.
9- Kantarcia O, Wingerchuk D. Epidemiology and natural history of multiple sclerosis: new insights. Curr Opin Neurol 2006; 19(3): 248-54.
10- Hadavi V, Sanati MH, Farhod DD, Hushmand M, Hashemzadeh Chaleshtori M, et al. Association of apolipoprotein e polymorphism of multiple sclerosis. Iranian J Biotech 2004; 2: 49-54.
11- Hadavi V, Farhud DD, Sanati MH, Hushmand M, Nabavi SM, Seyedian M, et al. Polymorphism of apolipoprotein E: association with susceptibility and severity of multiple sclerosis. The American Society of Human Genetics 54th Annual Meeting 2004. Oct 26-30; Toronto, Canada.
12- Ghabaee M, Bayati A, Amri Saroukolaei Sh, Sahraian MA, Sanaati MH, Karimi P, et al. Analysis of HLA DR2&DQ6(DRB1*1501, DQA1*0102, DQB1*0602) haplotypes in iranian patients with multiple sclerosis. Cell Mol Neurobiol 2009 29(1): 109-14.
13- Mahdor GH, Ahrabian H, Sadeghi M, Nozari A. Selection of specific SNPs with genetic algorithm. The 5th National Biotechnology Congress of Iran 2007. Nov; Tehran; Iran.
ﻲﺟار هدازﺪﻤﺣا نﺎﮔﮋﻣ ﺎﻜﻤﻫ و
نار
509
14- Lundmark F, Duvefelt K, Iacobaeus E, Kockum I, Wallstrom E, Khademi M, et al. Variation in interleukin 7 receptor alpha chain (IL7R) influences risk of multiple sclerosis. Nature Genet 2007; 39(9): 1108-13.
15- Fry TJ, Mackall CL. The many faces of il-7: from lymphopoiesis to peripheral t cell maintenance. J Immunol 2005; 174(11): 6571-6.
16- Morrone G, Bond HM, Cuomo C, Agosti V, Petrella A, Pagnano AM, et al. Differential regulation of the expression of interleukin-2 receptor y-chain during the in vitro differentiation of human myeloid cells. Biochem J 1995; 308(Pt 3): 909-14.
17- Sreeram V, Ramagopalan MA, Carl A, Dessa Sadovnick A, Ebers GC. Genomewide study of multiple sclerosis. N Engl J Med 2007; 357: 21.
18- Pleiman CM, Gimpel SD, Park LS, Harada H, Taniguchi T, Ziegler SF. Organization of the Murine and Interferon-Inducible Promoter. Mol Cell Biol 1991; 11(6): 3052-59.
19- McKay FC, Swain LI, Schibeci SD, Rubio JP, Kilpatrick TJ, Heard RN, et al. Haplotypes of the interleukin 7 receptor alpha gene are correlated with altered expression in whole blood cells in multiple sclerosis. Genes Immun 2008; 9(11): 1-6.
20- Gregory SG, Schmidt S, Seth P, Oksenberg JR, Hart J, Prokop A, Interleukin 7 receptor alpha chain(IL7R) shows allelic and functional association with multiple sclerosis. Nature Genet 2007; 39(9): 1083-91.
21- O'Doherty C, Kantarci O, Vandenbroeck K. IL-7Rα polymorphisms and susceptibility to multiple sclerosis. N Engl J Med 2008; 358: 753-4.
22- Sombekke MH, van der Voort LF, Kragt KJ, Nielsen JM, GuzelH, Visser A, et al. Relevance of IL7R genotype and mRNA expression in Dutch patients with multiple sclerosis. Mult Scler 2011; 17(8): 922-30.
23- Teutsch SM, Booth DR, Bennetts BH, Heard RNS, Stewart GJ. Identification of 11 novel and common single nucleotide polymorphisms in the interleukin-7 receptor gene and their association with multiple sclerosis. Eur J Hum Genet 2003;11(7): 509-15.
24- Single Nucleotide Polymorphism. National Center for Biotechnology Information. U.S. National Library of Medicine, Accession Number: 2228141. Available from: ncbi.nlm.nih.gov/snp.
25- Single Nucleotide Polymorphism. National Center for Biotechnology Information. U.S. National Library of Medicine, Accession Number: 1494555. Available from: ncbi.nlm.nih.gov/snp.
26- Ahmadzadeh Raji M, Khosravi A, Sanati MH, Hajihoseini R, Ebrahimi A, Nabavi SM. Variation in Exon 4 of IL7-R gene. European Bioinformatics Institute, Accession Number: FR863588. Available from:
www.ebi.ac.uk/ena/data/view/fr863588.
510
ﻦﻴﻛﻮﻟﺮﺘﻨﻳا رﻮﺘﭙﺳر نژ ﻢﺴﻴﻓرﻮﻣ ﻲﻠﭘ ﻲﺳرﺮﺑ
...
Interleukin VII Receptor Gene Polymorphism in Multiple Sclerosis Patients
Ahmadzadeh Raji M(MSc)*1, Khosravi A(PhD)2, Sanati M(PhD)3, Hajihoseini R(PhD)4, Ebrahimi A(PhD)5, Nabavi M(MD)6
1Department of Nanobiotechnology, University of Tehran, Iran
2Department of Mycology, University of Tehran, Iran
3National Institutes of Genetic Engineering and Biotechnology, Tehran, Iran
4Department of Biochemistry, Payame Noor University, Tehran, Iran
5Kosar Research Centre, Tehran, Iran
6Department of Neurology, Shahed University, Tehran, Iran
Received: 1 Dec 2010 Accepted: 26 May 2011
Abstract
Introduction: Multiple Sclerosis is a chronic disease of central nervous system. Disease is more common in young adults and females and causes neurologic symptoms and signs. Cytokine IL-7 is a 25– kDa glycoprotein that has an important role in Lymphopoiesis. Interleukin VII receptor gene has been identified to be associated with multiple sclerosis, so its assessment is important.
Methods: We investigated 60 Iranian patients with clinically definite MS and 60 normal healthy controls with negative family history for MS. After blood sampling, DNA was extracted from the whole blood, then we used 2 sets of primers for promoter and exon 4 of IL-VII gene. These fragments were amplified by PCR technique and early screening was performed by SSCP technic in the presence of control samples. Then different patterns with control samples were sent for DNA sequencing.
Results: We observed one SNP in promoter. Most of the alleles of the patients were homozygote. There were two 2 SNPs and two sequence variations in exon 4 as P.H165H and P.V138I, which has been submitted in European Bioinformatics Institute under the access number of FR863587.
Conclusion: Further studies on control group will be required to reveal the effects of these SNPs on the ILVII-R α protein and they can probably be useed as a biomarker for early diagnosis of MS.
Keywords: Polymorphism, Singl-Stranded Conformational; Sequence Analysis, DNA; Polymorphism, Genetic
This paper should be cited as:
Ahmadzadeh Raji M, Khosravi A, Sanati M, Hajihoseini R, Ebrahimi A, Nabavi M. Interleukin VII receptor gene polymorphism in multiple sclerosis patients. J Shahid Sadoughi Univ Med Sci; 19(4):501-10.
*Corresponding author: Tel: +98 09123679218, Email: [email protected]
