دزی یقودص دیهش یکشزپ مولع هاگشناد یشهوژپ یملع هلجم

(1)

ٍ تسيب ُرٍد نتشّ

ُراوش ، تفّ

، زْه 1399 :شزیذپ خیرات

19 / 11 / 1398

:ِحفص ُراوش

تسبراد و یدعب هس تشک دربراک رب یرورم هضیب یاه

ا رد یا یاقل

سنشوتامرپسا یهاگشیامزآ

ُزق یديجه يیزسً

1ساً

، يیدحَه ُرَصٌه

*

،2

یديجه ِيهاس یزّاظه ُزّس ،3

4

ِلاقه یرٍزه

:ِهدقه یٔ یٞبٍـیبٔصآ ض٘طٛتبٔشپػا یبمِا شفا ٚ یٔشپػاٚصآ داشفا سد یسٚسبثب٘ ٖبٔسد یاشث ذ٘اٛت

ٝو یدا تحت یٕیؿ ی٘بٔسد

ٝتفشٌ ساشل ذ٘ا

ذؿبث ذٙٔدٛػ

ٓتؼیػ فذٞ ٗیا ٝث ٖذیػس یاشث . یبٞ

شضبح یسٚشٔ ٝؼِبغٔ .تػا ٝتفشٌ ساشل ٜدبفتػا دسٛٔ یفّتخٔ تـو فذٞ بث

دشثسبو یػسشث تؼثساد ٚ یذؼث ٝػ تـو

ٝضیث یبٞ

یٞبٍـیبٔصآ ض٘طٛتبٔشپػا یبمِا سد یا ؿ ْبد٘ا

ذ تػا ٜ .

ٔ ٝؼِبغٔ ٗیا سد دشثسبو ٝث طٛثشٔ تبػلاعا ،یسٚش

ٝػ تـو تؼثساد ٚ یذؼث

ٝضیث یبٞ

یٞبٍـیبٔصآ ض٘طٛتبٔشپػا دبدیا سد یا

ٜبٍیبپ صا یبٞ

شیظ٘ یتبػلاعا ،SID

Magiran

،

PubMed

،

Irandoc

،

Iranmedx Scopus

،

Google Scholar

ٚ

web of science

صا ٜدبفتػا بث

ٜطاٚذیّو Bیػسبف یبٞ

ٝػ تـو ؼثساد ،یذؼث

ٝضیث ت ،یا

َّٛػ ،ض٘طٛتبٔشپػا یدبیٙث

یٌ٘ٛٛتبٔشپػا ٚ

ذیّو

ٜطاٚ

یبٞ

یؼیٍّ٘ا B

spermatogenesis, three dimentional culture, testicular scaffold, stem cell

ُیّحت ٚ ٝیضدت .ذؿ ٛدتؼخ ی٘بٔص تیدٚذحٔ ٖٚذث

ٜداد

ٝث بٞ

صا ِٝبمٔ ٓیظٙت یاشث تیبٟ٘ سد .ذؿ ْبد٘ا یفیو تسٛص

;=

ٝث ِٝبمٔ

ذیدشٌ ٜدبفتػا یؼیٍّ٘ا ٚ یػسبف ٖبثص .

بمِا یاشث ذٙیآشف

یٞبٍـیبٔصآ ظیاشؿ سد ض٘طٛتبٔشپػا صا

ؽٚس یبٞ

ٝػ تـو ،ْش٘ سبٌآ تـو ٓتؼیػ ،ٝضیث تفبث تـو ذٙ٘بٔ یذؼث

تؼثساد یبٞ

یؼیجع یتؼیص داٛٔ

ٚ ٖطلاو ذٙ٘بٔ

تؼثساد یبٞ

َّٛػ ٝضیث صا كتـٔ

.تػا ٜذؿ ٜدبفتػا ٜذؿ ییادص

ِجيتً

:یزيگ تؼثساد صا ٜدبفتػا بث یذؼث ٝػ تـو بٞ

ٚ

َّٛػ یبٞ

یٔ یٌ٘ٛٛتبٔشپػا یدبیٙث پػا بمِا یاشث ذ٘اٛت

ش یٞبٍـیبٔصآ ض٘طٛتبٔ

ساشل ٜدبفتػا دسٛٔ

دشیٌ

شیؼٔ سد ٝى٘آ َبح یاشث سٚسبث ْشپػا ذیِٛت

بثب٘ ٖبٔسد س

یسٚ

ؾِبچ ذٙٔصبی٘ ٝو دساد دٛخٚ یللاخا ٚ یىیٙىت یبٞ

تبمیمحت ث یٔ یشتـی ذؿبث

.

ُصاٍ

یديلک یاّ

: یِّٛػ تـو ،ٝضیث ،تؼثساد ،ض٘طٛتبٔشپػا

:عاجرا

ٜشل یذیدٔ

،ٗیشؼ٘ صب٘

،ٜسٛصٙٔ ٗیذحٛٔ

ٜشٞص یشٞبظٔ ،ٝیٔبػ یذیدٔ

. تسبراد ٍ یدؼب ِس تشک دزبراک زب یرٍزه

ِضيب یاّ

ا رد یا یاقل

ًصَتاهزپسا ش

یّاگشیاهسآ .

ىؿضپ ّْٛػ ٜبٍـ٘اد یـٞٚظپ یّٕػ ّٝدٔ

یلٚذص ذیٟؿ ی دضی

9;AA ؛ :@

(

? B) :@8=

- :?A<

.

1 - حیرشت مًلع یصصخت یرتکد ٍتخًمآ شواد

، ت ،سرذم تیبرت ٌبگشواد ،یکشزپ مًلع ٌذکشواد ناریا ،ناره

.

2 - حیرشت مًلع ٌيرگ مبمت دبتسا

، ناریا ،نارهت ،سرذم تیبرت ٌبگشواد ،یکشزپ مًلع ٌذکشواد .

3 - یربتسرپ ذشرا یسبىشربک ٍتخًمآ شواد

، ناریا ،نارهت ،یتشهب ذیهش یکشزپ مًلع ٌبگشواد .

4 - حیرشت مًلع یصصخت یرتکد

، ا ،نارهت ،نژ ي تفبب تکرش ،ٍیبپ مًلع تبقیقحت زکرم ناری

.

(*

؛)لًئسم ٌذىسیًو :هفلت

33123231136 یکیويرتکلا تسپ ،

[email protected]: ،

: یتسپ قيذىص 1336336351

[ Downloaded from jssu.ssu.ac.ir on 2024-01-15 ]

(2)

ِهدقه

ض٘طٛتبٔشپػا هی

ذٙیآشف ضیبٕت ٚ شیثىت ٜذیچیپ

َّٛػ یبٞ

بیاص

یٔ

ْشپػا ذیِٛت ٝث شدٙٔ ٝو ذؿبث یٔ سٚسبث

ٚ ددشٌ

عاٛ٘ا ُٔبؿ

صا یفّتخٔ

َّٛػ یبٞ

یٔ ٝتفبی ضیبٕت ٚ ٝتفبی٘ ضیبٕت سد ٝو ذؿبث

ِِٝٛ ُخاد یبٞ

یٕػ صٚشف٘

غی

ٚ ٝضیث

ٜذؿ غلا .ذ٘ا

َّٛػ یبٞ

یدبیٙث یٌ٘ٛٛتبٔشپػا

َّٛػ یبٞ

یبـغ ٝث ٚ ذٙتؼٞ ذیئّٛپید

ِِٝٛ ٝیبپ یبٞ

یٕػ ٚ ذٙتؼٞ ُصتٔ غیصٚشف٘

ذٙیآشف ض٘طٛتبٔشپػا

ٜسٚد شػبتشػ سد ٚ ٜدشو صبغآ اس یٔ ظفح یِبؼٌسضث

( ذٙٙو 9،:

)

.

َّٛػ ٗیا بٞ

سد

ِِٝٛ ُخاد یبٞ

یٕػ ؼیصٚشف٘

غی

ٝضیث

، ٓیؼمت

ٚد ٚ ٜذؿ یشتخد َّٛػ عٛ٘

ُٔبؿ

َّٛػ یبٞ

یدبیٙث یذخ ٚ ذ

َّٛػ یبٞ

یٔ دبدیا اس سٛتی٘طٚشپ ذٙٙو

. ٖذث ُخاد سد ذ٘ٚس ٗیا

ٖٛٔسٛٞ ّٕٝخ صا فّتخٔ یبٞسٛتوبف َشتٙو تحت یبٞسٛتوبف ،بٞ

ٗیوٛتیػ ،ذؿس

ٗیئتٚشپ ٚ بٞ

.تػا یِّٛػ جسبخ غىیشتبٔ یبٞ

ٗیث ؾٙو ٓٞشث بٞسٛتوبف ٗیا صا ْاذو شٞ

َّٛػ یبٞ

ٚ یِٛتشػ

َّٛػ یبٞ

یٔ بیاص ذ٘اٛت ذٙیآشف

ْشپػا ییاص ساشل شیثبت تحت اس

یٔ ُٔاٛػ ٗیا صا هی شٞ صم٘ .ذٞد یسٚسبثب٘ ٝث شدٙٔ ذ٘اٛت

( ددشٌ ٝ٘ادشٔ

; .) یٔ ٖادشٔ یسٚسبثب٘ ٖبٔسد یاشث ذ٘ٛیپ صا ٖاٛت

َّٛػ یبٞ

ذ٘ٛیپ ؽٚس ٝث یدبیٙث

in vivo

ٚ

in vitro

ٜدبفتػا

.دٕٛ٘

ذ٘ٛیپ ؽٚس

in vivo

تحت ٝو ی٘بعشػ ٖسبٕیث سد

یٕیؿ

ٝتفشٌ ساشل ی٘بٔسد ٖذ٘ادشٌصبث شغخ تّػ ٝث ،ذ٘ا

َّٛػ یبٞ

ٖذث ٝث ی٘بعشػ

ٖبىٔا شیزپ یٕ٘

ؽلات .ذؿبث یاشث یدبیص یبٞ

یٞبٍـیبٔصآ ضیبٕت

َّٛػ یبٞ

یٌ٘ٛٛتبٔشپػا یدبیٙث

ٝث

ْشپػا

یٞبٍـیبٔصآ ضیبٕت .تؼٞ ْبد٘ا َبح سد غِبث

َّٛػ یبٞ

دبیٙث ی

ظیحٔ ٚ شتؼث هی ذٙٔصبی٘ سٚسبث ْشپػا ذیِٛت ٚ یٌ٘ٛٛتبٔشپػا

َّٛػ ضیبٕت ٚ شیثىت ذ٘اٛتث بت تػا تػبٙٔ تـو تیبٕح اس بٞ

.ذٙو دشثسبو ٝث طٛثشٔ تبػلاعا ،یسٚشٔ ٝؼِبغٔ ٗیا سد تـو

تؼثساد ٚ یذؼث ٝػ

ٝضیث یبٞ

ض٘طٛتبٔشپػا دبدیا سد یا

یٞبٍـیبٔصآ

ٜبٍیبپ صا شیظ٘ یتبػلاعا یبٞ

،SID Magiran

،

PubMed

،

Irandoc

،

Iranmedx Scopus

،

Google Scholar

ٚ

web of science

ذیّو صا ٜدبفتػا بث

ٜطاٚ

Bیػسبف یبٞ

ٝػ تـو

ٝضیث تؼثساد ،یذؼث ،یا

یدبیٙث َّٛػ ،ض٘طٛتبٔشپػا

ٚ یٌ٘ٛٛتبٔشپػا ذیّو

ٜطاٚ

یؼیٍّ٘ا یبٞ

B

three dimentional

culture, testicular scaffold, spermatogenesis,

spermatogonial stem cells,

ٛدتؼخ ی٘بٔص تیدٚذحٔ ٖٚذث

.ذؿ ٗیث صا ٚ

;88 داذؼت ،ِٝبمٔ

;=

ِٝبمٔ

ٚ یػسبف ٖبثص ٝث

یؼیٍّ٘ا كیلد ٝؼِبغٔ یاشث

ٚ شت

ٓیظٙت ٗیا ِٝبمٔ

یسٚشٔ

ذیدشٌ ٜدبفتػا

.

دٌیآزف یاقلا یاّدزکیٍر ٍ شًصَتاهزپسا يیا

دٌیآزف رد

طيحه in vivo in vitroٍ

صا ٜبٍـیبٔصآ سد ض٘طٛتبٔشپػا ذ٘ٚس دسٛٔ سد ؾٞٚظپ ٝچشٌا ضیبٕت یِٚ ،تػا ٜذؿ عٚشؿ ٝتؿزٌ ٖشل ُیاٚا

َّٛػ یبٞ

ٝث

ْشپػا

ٝث ٖبٙچٕٞ ؾِبچ هی ٖاٛٙػ

.تػا ٜذ٘بٔ یلبث ذٙیآشف

ٖٚسد ٖذث ُخاد ظیحٔ سد ض٘طٛتبٔشپػا

ِِٝٛ

یبٞ

غی یٔ خس ٝضیث .ذٞد

ٗیا یع سد ذٙیآشف

َّٛػ یبٞ

یدبیٙث

،یٌ٘ٛٛتبٔشپػا َّٛػ عٛ٘ ٚد ٚ ٜذؿ ٓیؼمت

یشتخد ُٔبؿ

َّٛػ یبٞ

یدبیٙث یذخ ٚ ذ

َّٛػ یبٞ

اس سٛتی٘طٚشپ

یٔ دبدیا ٗیا .ذٙٙو

ٌٝ٘ٛ سد ذ٘ٚس ٖاساذ٘بتؼپ فّتخٔ یبٞ

تبٕیشپ ٚ ٖبؼ٘ا سد .تػا تٚبفتٔ

شیغ یبٞ

عٛ٘ ٚد ،ی٘بؼ٘ا

یبٕت یٌ٘ٛٛتبٔشپػا ض

ٝو تػا صیخـت ُثبل یشٞبظ شظ٘ صا ٝتفبی٘

)ٜذیشپ ً٘س( یٌ٘ٛٛتبٔشپػا

Apale

)هیسبت( ٚ

Adark

ٜذیٔب٘

یٔ

تبیصٛصخ .ذ٘ٛؿ یٌ٘ٛٛتبٔشپػا

Adark

یٌظیٚ بث یبٞ

َّٛػ یبٞ

یِبح سد ،تػا سبٌصبػ ٝضیث یدبیٙث ٝو

Apale

یٌظیٚ

یٔ ٖبـ٘ اس سٛتی٘طٚشپ َّٛػ هی یبٞ

ذٞد (

<

-

? .) سد

ٖبٌذ٘ٛخ

ٔ تس ذٙ٘ب ؽٛٔ ٚ بٞ

بٞ

،

ٜدس ٗیا صا یفّتخٔ یبٞ

َّٛػ یٔ دٛخٛٔ بٞ

ٜدس ٗیا ّٕٝخ صا ٝو ذؿبث یٔ بٞ

ٖاٛت

ٝث

َّٛػ ٜدس یٌ٘ٛٛتبٔشپػا یبٞ

ٚ A

.دشو ٜسبؿا B

َّٛػ یبٞ

عٛ٘ یٌ٘ٛٛتبٔشپػا یٌ٘ٛٛتبٔشپػا ُٔبؿ A

ضیبٕت( A0

ٚ )ٝتفبی٘

یٌ٘ٛٛتبٔشپػا بت A1

ضیبٕت َبح سد( A4

) ( ذٙتؼٞ

98 -

@ .)

یٌ٘ٛٛتبٔشپػا یصٛتیٔ تبٕیؼمت یٌ٘ٛٛتبٔشپػا A1

عٛ٘ یبٞ

،A2

،A3

،A4

یٌ٘ٛٛتبٔشپػا ٚ ظػاٚ ذح یبیٌ٘ٛٛتبٔشپػا اسB

یٔ دبدیا یٌ٘ٛٛتبٔشپػا .ذٙو

ٝث B

ٔشپػا ُیذجت ٝیِٚا تیػٛتب

یٔ

یٔ عٚشؿ اس صٛیٔ ٝو دٛؿ

ٚ ذٙو ٓیؼمت ٚد ْبد٘ا صا غپ

ٝث یصٛیٔ

ٚ ٝیٛ٘بث تیػٛتبٔشپػا تیتشت دبدیا اس ذیتبٔشپػا

یٔ

ساشل یطِٛٛفسٛٔ شییغت ّٝحشٔ ٜدض٘بؿ تحت ٝٔادا سد ٝو ذٙو یٔ

ًبتیبٟ٘ ٚ ذ٘شیٌ

ٝث

ٔشپػا یٔ ُیذجت آٚصٛتب ( ذ٘ٛؿ

@ .) ٕٝٞ سد

ٌٝ٘ٛ

صا یٕو تیؼٕخ ،بٞ

َّٛػ یبٞ

ٝضیث یدبیٙث یا

ٝث ٖاٛٙػ

(3)

ُاگشًاد زتخد ىایَجشًاد رد یقاچ عَيش ىازیا یاّ

… یٔ ُٕػ ٜشیخر هی

یاشث یدبیص تیفشظ یاساد ٝو ذٙو

ِِٝٛ ٖٛیػاضیّ٘ٛو بٞ

ی یٕػ غیصٚشف٘

یٔ

.ذؿبث

َّٛػ یبٞ

یدبیٙث

ِِٝٛ ْٛیّتیپا ٝخشچ شٞ سد یبٞ

غی َبؼف

( ذٙتؼٞ

<،>

.) ذٙیآشف

ٖٛٔسٛٞ َشتٙو تحت ض٘طٛتبٔشپػا ٚ بٞ

یٔ ٗیشواسبپ ٗیشوٛتا یبٞسٛتوبف ( ذؿبث

99 ٟٓٔ ُٔاٛػ صا یىی .)

ٗیا سد ٗیث ُٔبؼت دسٛٔ

َّٛػ یبٞ

ٚ ٗیٛىت َبح سد یبیاص

َّٛػ یبٞ

.تػا یِٛتشػ ذٙ٘بٔ فاشعا ٖبجیتـپ

َّٛػ یبٞ

-یشپ

ٚ سلاٛثٛت

َّٛػ یبٞ

ذٙ٘بٔ فّتخٔ یٙیثبٙیث

َّٛػ یبٞ

،ًیذیِ

ٚ بٞطبفٚشوبٔ

َّٛػ یبٞ

سٛتوبف حؿشت بث َبیّتٚذ٘ا ،فّتخٔ یبٞ

ٗیٛىت

َّٛػ یبٞ

یٔ ٓیظٙت اس بیاص ( ذٙٙو

9:

، 9;

) ؾم٘ ذیبث ٝو

ٖآ بٞ

بمِا سد یٞبٍـیبٔصآ ض٘طٛتبٔشپػا ذٔ

شظ٘

یع سد .دشیٌ ساشل

َبػ ؽٚس ،ٝتؿزٌ یبٞ

ض٘طٛتبٔشپػا ذ٘ٚس بمِا یاشث یفّتخٔ یبٞ

شث ٝضیث تفبث تـو ،یذؼث ٝػ تـو ،یذؼث ٚد تـو ُٔبؿ

َّٛػ ذ٘ٛیپ ٚ صسبٌآ َط یٚس تـو ٚ یٔشپػاٚصآ ٝضیث ٝث بٞ

َّٛػ صا ٜدبفتػا بث بٞ

تؼث یبٞ

ٝضیث .تػا ٜذؿ حشغٔ یا

یدؼب ٍد تشک لَلس

یاّ

یًَگَتاهزپسا یدايٌب

تـو

َّٛػ یبٞ

حیاس دشىیٚس هی ٝث یٌ٘ٛٛتبٔشپػا یدبیٙث

ٝؼِبغٔ یاشث ُیخد یِٛىِٛٔ تؼیص یبٞسٛتوبف ٚ ظیحٔ شیثأت

ضیبٕت ٚ شیثىت ٓیظٙت سد

ٖآ بٞ

تیوشت ٝچشٌ .تػا ٜذؿ ُیذجت

َبٍٙیػ ٚ یِّٛػ یذؼث ٚد تـو سد ٜذؿ ذیِٛت یبٞ

َّٛػ یبٞ

ؿ بث یٌ٘ٛٛتبٔشپػا یدبیٙث یشیٍٕـچ تٚبفت ٖذث ُخاد ظیاش

ذ٘ساد ( 9<

،

<

یذؼث ٚد تـو دسٛٔ سد یدبیص تبؼِبغٔ .)

َّٛػ یبٞ

ٝث ةّٛغٔ ظیاشؿ فـو سٛظٙٔ

تػا ٜذؿ ْبد٘ا ُٔبو ض٘طٛتبٔشپػا دشجـیپ ٚ بمِا یاشث ٗیا .

ییبػبٙؿ ّٕٝخ صا یدبیص غ٘اٛٔ شث ٝتؼ٘اٛت تبؼِبغٔ

َّٛػ یبٞ

تبٔشپػا یدبیٙث یبٞشوسبٔ ،شخاٚا ٗیٕٞ بت .ذٙو ٝجّغ یٌ٘ٛٛ

ْبٟثا ٖٚذث ییبػبٙؿ یاشث ییبیٕیؿٛیث

َّٛػ یبٞ

یدبیٙث

یثبیصسا صا غ٘بٔ یدبیص ذح بت ٝو تؿاذ٘ دٛخٚ یٌ٘ٛٛتبٔشپػا ؾم٘

ٖآ بٞ

ٝث .دٛث یِّٛػ تـو سد شٌصبغآ ٖاٛٙػ ییبػبٙؿ

یاشث یصبصتخا یبٞشوسبٔ

َّٛػ یبٞ

ذٙ٘بٔ بیاص

GFR-a1, CD9,

and Thy-1

ٝث شدٙٔ

یصبػاذخ

َّٛػ یبٞ

ٜذؿ ٝضیث صا یدبیٙث

صا ٜدبفتػا ٚ

ٖآ بٞ

ظیاشؿ سد اس ( دشو ٗىٕٔ یٞبٍـیبٔصآ

9=

.)

ٓو سبیؼث داذؼت

َّٛػ یبٞ

( ٝضیث سد یٌ٘ٛٛتبٔشپػا یدبیٙث :

-

; یاصا ٝث یدبیٙث َّٛػ

98^<

ّٕٝخ صا )غِبث دشف ٝضیث سد بیاص َّٛػ

ٔ یلبث ٓٞ صٛٙٞ ٝو دٛث شٍید غ٘اٛٔ

تػا ٜذ٘ب (

9>

) صخـٔ .

سٛتوبف ٝو ٜذؿ صا كتـٔ هیفٚشتٚسٛ٘ سٛتوبف ذٙ٘بٔ یفّتخٔ یبٞ

َّٛػ یبٞ

َبیٌّ

(GDNF)

ٜذٙٙوسبٟٔ سٛتوبف ، یٕػِٛ

(LIF)

َّٛػ ٗیا سد شیثىت یبمِا ثػبث یٔ بٞ

ذ٘دشٌ

( 9@

، 9?

) . یاشث

شث ٝجّغ تیدٚذحٔ

یظتاشتػا ،قٛف یبٞ

ٜذؿ ربختا یفّتخٔ یبٞ

غ ٚ یصبػاذخ .تػا یٙ

یصبػ

َّٛػ یبٞ

بث یٌ٘ٛٛتبٔشپػا یدبیٙث

یت٘آ صا ٜدبفتػا یدبث

ٜذؿ ْبد٘ا بیاص َّٛػ یبٞشوسبٔ ٝیّػ شث بٞ

.تػا تفبث صا ٜدبفتػا

ٝضیث یبٞ

یصبػاذخ یاشث ٖاداصٛ٘ یا

تـوٚ

َّٛػ یبٞ

داذؼت بت ٜذؿ ثػبث یٌ٘ٛٛتبٔشپػا یدبیٙث

( ددشٌ ٓٞاشف ٝتفبی٘ضیبٕت یدبیٙث َّٛػ یشتـیث 9A

ٞ .)

ٓ ٗیٙچ

ٝیلا یٚس شث تـو ذٙ٘بٔ ٜذٙجؼچ ٜذٙٙو ٝیذغت َّٛػ

َّٛػ یبٞ

،Vero

َّٛػ یبٞ

ث تـو ٓتؼیػ ،ًیذیِ ٚ یِٛتشػ ٚ ْشػ ٖٚذ

ٜذٙٙو ٝیذغت ٝیلا ٖٚذث یصبصتخا ظیحٔ ،

َّٛػ یبٞ

،فّتخٔ

سٛتوبف ذٙ٘بٔ تیوشتٛ٘ ذؿس یبٞ

،LIF GDNF

ذؿس سٛتوبف ،

یصبث تػلاثٚشجیف یدبیٙث

(bFGF:FGF2)

ف ٚ َّٛػ سٛتوب

یدبیٙث

SCF

ءبمث یبمِا یاشث شیثىت ٚ

َّٛػ یبٞ

سد یدبیٙث

ظیاشؿ .تػا ٜذؿ ٜدبفتػا یٞبٍـیبٔصآ

Kubuta

ٖاسبىٕٞ ٚ

سٛتوبف ؽشتؼٌ ٚ یذیذدت دٛخ یاشث صبی٘ دسٛٔ یبٞ

َّٛػ یبٞ

ٝؼِبغٔ حیبت٘ .ذ٘دشو یػسشث اس یٌ٘ٛٛتبٔشپػا یدبیٙث

ٖآ بٞ

ٖبـ٘

یبٞسٛتوبف ٝو داد ٚ LIF

یٞبٍـیبٔصآ شیثىت SCF

َّٛػ یبٞ

تحت اس یٌ٘ٛٛتبٔشپػا یدبیٙث یٔ ساشل شیثبت

ٓٞ .ذٙٞد ٗیا ٗیٙچ

سٛتوبف ذؿس یبٞ

ؾم٘

یٕٟٔ

سد دٛخ یذیذدت

ٚ ضیبٕت

َّٛػ یبٞ

ٚ ی٘بیٚس یدبیٙث

َّٛػ یبٞ

ٖبممحٔ ٗیا .ذ٘ساد یٚذث یبیاص

یبٞسٛتوبف تاشثا ذؿس

یٙیِٛؼ٘ا ٝجؿ ذؿس سٛتوبف ،یٔسذیپا -

9

IGF-1

ٚ

Noggin

ٝث اس شث اضدٔ تسٛص یٚس

شیثىت

َّٛػ یبٞ

،بٞسٛتوبف ٗیا ٖبیٔ سد .ذ٘دشو یػسشث یٌ٘ٛٛتبٔشپػا یدبیٙث ظمف

IGF-1

ٝث یٙؼٔ سٛع تیِبؼف ٖاضیٔ ساد

َّٛػ یبٞ

اس یدبیٙث

داد ؾیاضفا :8)

.) تبؼِبغٔ حیبت٘

Naughton

ٖبـ٘ ٖاسبىٕٞ ٚ

ًٙیِبٍٙیػ ٝو داد ذ٘شیٌ غىّپٕو كیشع صا GDNF

ٜ

RET

ٗیصٚشیت صبٙیو

GFRA1

یاشث دٛخ یذیذدت

َّٛػ یبٞ

یٌ٘ٛٛتبٔشپػا دسٛٔ

صبی٘

( تػا :9 .) تبؼِبغٔ حیبت٘

ٚ Meng

تػا ٖآ صا یوبح ٖاسبىٕٞ

سٛتوبف حؿشت ٝو ظػٛت GDNF

(4)

َّٛػ یبٞ

یِٛتشػ یٔ

دٛخ ذ٘اٛت شیثىت ٚ یذیذدت

َّٛػ یبٞ

( ذٙو ٓیظٙت اس یٌ٘ٛٛتبٔشپػا یدبیٙث ::

.) طبجتسا متؼٔ

ٓی

َّٛػ

ٝث

َّٛػ

ٗیث

َّٛػ یبٞ

بیاص

ٚ

َّٛػ یبٞ

ٝیزغت

ٜذٙٙو

ٓٞ

یٔ

ذ٘اٛت یاشث شپػا ض٘طٛتبٔ

یؼیجع

ٟٓٔ

ذؿبث

ٝو سد

ٓتؼیػ

تـو دشفٙٔ

دٛخٚ

.دساذ٘

ٓتؼیػ تـو دشفٙٔ

،

ٖاضیٔ

بمث

ٚ

شیثىت

َّٛػ یبٞ

بیاص اس سد

ٝؼیبمٔ

بث

ٓتؼیػ

ٓٞ

یتـو بث

َّٛػ یبٞ

ٝیزغت

،ٜذٙٙو

ٝث تسٛص

ُثبل

ٟخٛت ی ؾٞبو یٔ

.ذٞد

ٓٞ ٝو تػا ٜذؿ ٜداد ٖبـ٘ ،ؽٛٔ سد ٝیِٚا تبؼِبغٔ سد یتـو

َّٛػ یبٞ

ث یٌ٘ٛٛتبٔشپػا یدبیٙث ب

َّٛػ یبٞ

تػلاثٚشجیف یبمث

ٖآ بٞ

یٔ تیبٕح ٜبٔ ٗیذٙچ یاشث اس ( ذٙو

:;

یػسشث حیبت٘ .)

سٛپاصشیٔ

داذؼت ٝو داد ٖبـ٘ ٖاسبىٕٞ

یّ٘ٛو یبٞ

ٝث تػد

ٜذٔآ

بث یتـو ٓٞ ٜٚشٌ سد

َّٛػ یبٞ

یِٛتشػ

ٜصبت ث

ٝ تسٛص

یٙؼٔ

یساد شتـیث صا ی٘بٔص دٛث

ٝو

َّٛػ بٞ

ٝث ییبٟٙت تـو

ٜداد

( ذ٘ذؿ :<

.)

َٛػس

ٖبٌداص ٝو ذ٘دشو ؽساضٌ ؾ٘اسبىٕٞ ٚ

َّٛػ یبٞ

ٓٞ سد ؽٛٔ یبیاص بث یتـو

َّٛػ یبٞ

،یِٛتشػ

غِبث یآٚصٛتبٔشپػا بت بٔا ذٙٙو سٛجػ صٛیٔ صا ذٙتؼ٘اٛت ذٙچشٞ

شى٘ تفشـیپ ذ٘د

( :=

.) شور یذؼث ٚد تـو ظیاشؿ صا هی چیٞ

ضیبٕت دشجـیپ سد لابث سد ٜذؿ

َّٛػ یبٞ

یدبیٙث

ٝث

ْشپػا غِبث

ضیبٕت ٝچشٌا ،تػا ٜدٛج٘ كفٛٔ

َّٛػ یبٞ

ُحاشٔ ٝث یبیاص

( تػا ٜذؿ ؽساضٌ یتیػٛتبٔشپػا 99

،

<

.) دٛخ یذؼث ٚد تـو

شیثىت ٚ یذیذدت

َّٛػ یبٞ

یٔ تیبٕح اس یدبیٙث بٔا ذٙو

یٕ٘ ٓٞاشف اس یؼیجع ظیحٔ سد دٛخٛٔ ییبضف ؾیاسآ ازِ ذٙو

َّٛػ یٕ٘ بٞ

ت .ذٙٙو ُیٕىت اس صٛیٔ ذٙ٘اٛ

َّٛػ یبٞ

سد یصٛیٔ

ٗیث سد یؼیجع ظیحٔ

َّٛػ یبٞ

ٝث یِٛتشػ یّ٘ٛو ٖاٛٙػ

یبٞ

ٝتفشٌ ساشل ٝیبپ یبـغ بث عبٕت ٖٚذث ،ٓٞ ٝث ظجتشٔ يسضث ٚ ذ٘ا

ٜذیچیپ سبتخبػ ٗیٙچ یا

ٝث

ّٝیػٚ

تـو ٓٞاشف یذؼث ٚد

یٕ٘

( ددشٌ

:>

.)

تشک تفاب ِضيب

سد ض٘طٛتبٔشپػا ٝؼِبغٔ ،ٝتؿزٌ سد بث یٞبٍـیبٔصآ ظیاشؿ

ٝضیث تفبث تـو ٗیا یّصا تیضٔ .ذؿ صبغآ ٖبٌذ٘ٛخ داصٛ٘ صا یا

دشىیٚس ٝو تػا ٗیا

َّٛػ یبٞ

اس دٛخ ْبٙو ٚ یِّٛػ ؾیاسآ بیاص

یٔ ظفح ذؿس ٖبٔص سد ذٙٙو

( :A - :?

).

تبؼِبغٔ ٗیا ذح بت

ٖبـ٘ یىیتٛیٔ ُحاشٔ صا شتاشف اس ض٘طٛتبٔشپػا ذٙتؼ٘اٛت٘ یدبیص ٖاسبىٕٞ ٚ ٛتبػ ًاشیخا بٔا ،ذٙٞد

هی شپ تٚ

یحاشع ُى ٝو ذ٘دشو

ضیبٕت ذ٘ٚس تفشـیپ ٚ ٜبٍـیبٔصآ سد ض٘طٛتبٔشپػا ْبد٘ا صا یوبح

َّٛػ ٜدبفتػا بث ْشپػا ُیىـت ٚ یٌ٘ٛٛتبٔشپػا یدبیٙث یبٞ

،دٛث ٝضیث تفبث تـوصا

َّٛػ یبٞ

ظیحٔ ضیس سد یٌ٘ٛٛتبٔشپػا

ِِٝٛ

یٕػ یبٞ

صا ذؼث ٚ ذ٘داد ُیىـت یّ٘ٛو عٚشف٘

>

ٝتفٞ

( ذٙتفبی ضیبٕت سٚسبث ْشپػا هی ٝث تـو

;8 ٖاسبىٕٞ ٚ ُحس .)

بث ٚ صسبٌآ َط یٚس شث یؿٛٔ ٝضیث تبؼغل تـو بث ذٙتؼ٘اٛت ضی٘

،فّتخٔ ذؿس یبٞسٛتوبف صا ٜدبفتػا

ٖط ٖبیث یصٛیٔ تؼپ یبٞ

٘بٔ

ذٙ

( ذٙٙو تبجثا یِٛىِٛٔ حغػ سد اسTnp1

;9 )

دًَيپ لَلس یاّ

یدايٌب یًَگَتاهزپسا

ذ٘ٛیپ

َّٛػ یبٞ

یدبیٙث یٌ٘ٛٛتبٔشپػا

ٗیِٚا سبث ظػٛت

شتؼٙیشث

ٚ ؾ٘اسبىٕٞ

دشىّٕػ ٚ دٛخٚ ذییبت یاشث

َّٛػ یبٞ

یٌ٘ٛٛتبٔشپػا یدبیٙث ْبد٘ا

.ذؿ

َّٛػ ٗیا كیسضت یاذتثا ٝث بٞ

ؽٛٔ ٝضیث یت یبٞ

َّٛػ ٝو داد ٖبـ٘ ،ٖبفِٛػٛث بث ٜذؿ سبٕ

بٞ

ِِٝٛ ٝث یبٞ

یٕػ غیصٚشف٘

ض٘طٛتبٔشپػا سد ٚ ٜدشو تشخبٟٔ

غِبث ْشپػا ذیِٛت .ذ٘دشو ذیِٛت سٚسبث ْشپػا ٚ ٜدٕٛ٘ توشؿ ُٔبو

ٝث

ّٝیػٚ

َّٛػ یبٞ

ظیحٔ ضیس تیٕٞا صا یوبح یذ٘ٛیپ یدبیٙث

یصبصتخا سد ٝضیث

ذٙیآشف ( دساد ض٘طٛتبٔشپػا

;:

.) ٚ ٖلابؼثآ

ٖاسبىٕٞ

َّٛػ یبٞ

یدبیٙث

ٝضیث ٝث اس یٌ٘ٛٛتبٔشپػا

َذٔ ؽٛٔ

ٝؼِبغٔ حیبت٘ .ذ٘دص ذ٘ٛیپ ٓؼیذیوسٛتپیشو

ٖآ بٞ

سد ٝو داد ٖبـ٘

ٚشٌ

ٜ یٙؼٔ ٖاضیٔ ٝث ْشپػا ذیِٛت ،یذ٘ٛیپ یبٞ

تجؼ٘ یساد

ٝث

ٜٚشٌ

شیغ یذ٘ٛیپ تفبی ؾیاضفا (

;;

یخٚشو .)

ٚ ٖاسبىٕٞ

َّٛػ یبٞ

شپػا یدبیٙث ةٚر ذٕدٙٔ ٚ ٜصبت یؿٛٔ یٌ٘ٛٛتبٔ

ٝث اس ٜذؿ حیبت٘ .ذ٘دص ذ٘ٛیپ ٜذید بٔبٌ ٝضیث ٝث تفاشٌٛتا تسٛص

ٝؼِبغٔ

ٖآ بٞ

ٝو داد ٖبـ٘

ٗیٍ٘بیٔ

ِِٝٛ ٖذؿشپ ذصسد یبٞ

ٜٚشٌ سد عٚشف٘ یٕػ یٙؼٔ تٚبفت یذ٘ٛیپ یبٞ

بث یساد

ٌ

ٜٚش یبٞ

ٓٞ .دساد ذ٘ٛیپ ٖٚذث ٗیٙچ

َّٛػ یبٞ

یدبیٙث

ث یٌ٘ٛٛتبٔشپػا ( ذ٘ذؿ ْشپػا ذیِٛت ٝث شدٙٔ ذ٘ٛیپ صا ذؼ

;<

).

ٗیممحٔ صا یشٍید ٜٚشٌ

ذ٘ٛیپ هیٙىت ،

َّٛػ یبٞ

یٌ٘ٛٛتبٔشپػا

ذ٘داد ْبد٘ا عٚصس ٖٕٛیٔ ٌٝ٘ٛ سد اس

ٖآ .

بٞ

ؽساضٌ

ذ٘دشو

ٝو

َّٛػ یبٞ

یدبیٙث یٌ٘ٛٛتبٔشپػا كیسضت

ِِٝٛ ٝث ٜذؿ یبٞ

غی بت

ٜدس

ْشپػا ضیبٕت ذٙتفبی (

;=

نٚشث .)

ٚ

ؾ٘سبىٕٞ

سد

َبػ :889 ؽساضٌ

ذ٘دشو

ٝو

َّٛػ یبٞ

بیاص صا

(5)

… یبٞبٔدسدیٞبتٛوتذٔٝثٜٚذؿیصبػاذخداشفا

ٗییبپ ظفح ٚ

ٜسبثٚد

ٝث

ٜاشٕٞ

ً٘س یتبیح بپیشت

ٖ

ّٛث

ٝث تسٛص تفاشٌٛتا

ٝث

ٖبؿدٛخ ذ٘ٛیپ

ٜدص بت٘ .ذؿ حی ٝؼِبغٔ

ٖآ بٞ

==

%

ِِٝٛ

یبٞ

یٕػ عٚشف٘

ٝضیث

ٜذ٘شیٌ

،

ً٘س

ٝتفشٌ

ٚ

َّٛػ یٚس بٞ

یبـغ

ٝیبپ تؼـ٘

ٜدشو ( ذ٘ا

;>

َبػ سد ٖاسبىٕٞ ٚ كمحٔ .)

:89?

َّٛػ یبٞ

تفبث صا اس یٌ٘ٛٛتبٔشپػا یدبیٙث

ٝضیث یبٞ

یا

ِِٝٛ ٖٚسد ٝث یِٛیتواد ت٘شفا كیشع صا ٚ ٜدشو اذخ یبٞ

غی ٝؼِبغٔ حیبت٘ .ذ٘دٕٛ٘ كیسضت یٔشپػاٚصآ ٝضیث

ٖآ بٞ

داد ٖبـ٘

ٝتفٞ ٚد صا غپ ٝو

َّٛػ یبٞ

یدبیٙث

یٚس شث یٌ٘ٛٛتبٔشپػا یبـغ

ِِٝٛ ٝیبپ یبٞ

غی

ٜدشو تؼـ٘

( ذ٘ا

;?

ٓٞ .) ٜٚشٌ ٗیا ٗیٙچ

َّٛػ یبٞ

یدبیٙث

ذٕدٙٔ ٝضیث تفبث صا ٜذؿ اذخ یٌ٘ٛٛتبٔشپػا -

ٝث اس ٜذؿ ةٚر

ٝضیث یبٞ

ٝث ٚ ٜدشو كیسضت یٔشپػاٚصآ سد ٝتفٞ تـٞ تذٔ

ـیبٔصآ ظیحٔ

ذیِٛت ٚ ذ٘داد تـو صسبٌآ َط یٚس شث یٞبٍ

َّٛػ یبٞ

( ذ٘دشو ؽساضٌ اس ذییّٛپبٞ

;@

.)

تفازگًَس ٍ تفازگَلآ دًَيپ

ِضيب تاؼطق

ٜدص ذ٘ٛیپ یٕٙیا صم٘ بث غِبث ؽٛٔ تػٛپ شیص ٝضیث تبؼغل یٔ

ٚ تفاشٌِٛآ صا سٚسبث ْشپػا ذیِٛت .دٛؿ تفاشٌٛ٘ص

ٝضیث یبٞ

تػا ٜذؿ ٜداد ٖبـ٘

ػ ٝث ٝتؼثاٚ ٚ

ٚ ٗ

ٌٝ٘ٛ

یٔ

( ذؿبث

;A

،

<8 .)

یٔ ی٘بجیتـپ ٗیا صا َلاذتػا ٗیا صا قٛف هیٙىت ٝػ شٞ

ذٙٙو

ٝو

َّٛػ یبٞ

یٌ٘ٛٛتبٔشپػا یدبیٙث ٝث صبی٘

َّٛػ یبٞ

ٖبجیتـپ

ٚ ِِٝٛ ظیحٔ ضیس ضشؼٔ سد ٗتفشٌ ساشل یٕػ

غیصٚشف٘

، ّٕٝخ صا

ٛٔسٛٞ

ٖ ٖدشث ؾیپ یاشث ٗیشواسبپ ُٔاٛػ ٚ یصبصتخا یبٞ

ٔشپػا ُٔبو .ذٙتؼٞ ذٙٔصبی٘ ض٘طٛتب

سٛغ٘بٕٞ

،ذؿ ٝتفٌ ًلاجل ٝو

ٗیا شصبٙػ

ٝث

ٓتؼیػ سد َٕٛؼٔ سٛع یذؼث ٚد تـو یبٞ

دٛخٚ

ٗیاشثبٙث .دساذ٘

بث ٝثبـٔ ظیحٔ ضیس ذ٘اٛتث ٝو تـو ظیاشؿ دٛجٟث

ِِٝٛ بث یٕػ غیصٚشف٘

یٔ ذٙو ذیّمت اس سٚسبث ْشپػا ذیِٛت ٝث ٖاٛت

صا

َّٛػ یبٞ

یٌ٘ٛٛتبٔشپػا یدبیٙث د

( تفبی تػ

<<

-

<9 .)

شًصَتاهزپسا داجیا یازب یدؼب ِس تشک سا ُدافتسا یّاگشیاهسآ

ٓتؼیػ ییاضیّ٘ٛو یثبیصسا یاشث اذتثا سد یذؼث ٝػ تـو یبٞ

َّٛػ یبٞ

ٖٛخ یدبیٙث

ٓؼی٘بىٔ فـو ٚ صبػ ٜذیچیپ یبٞ

ضیبٕت ٚ شیثىت سد ُیخد

ٖآ بٞ

( ذؿ دبدیا

<=

ٗیا كثبغت .) ثٔ ذیِٛت ٓتؼیػ بث دشىیٚس

ٖادشٔ ُ اٛؿ

ُثبلشیغ ذٞ

اس یسبى٘ا

شف ا

ٗیا شث یٙجٔ دشو ٓٞ

ٝو

َّٛػ یبٞ

یبیاص یٔ ٝضیث سد ذٙ٘اٛت

( ذٙثبی ضیبٕت ٜذیـو ذیتبٔشپػا ّٝحشٔ بت ٖذث صا جسبخ

<@

-

<>

)

.

تـو

ٝػ یذؼث

َّٛػ یبٞ

یبیاص یٔ ،ٝضیث ت

ضیس ذ٘اٛ

ظیحٔ

ْٛیّتیپا )ْبٙو(

ِِٝٛ

یبٞ

یٕػ غیصٚشف٘

اس ذیّمت

ٗیا .ذٙو

یػ

ٓتؼ نسد صا اس بٔ

ٓٞ شث ؾٙو

ٗیث

َّٛػ یبٞ

یِٛتشػ

ٚ

َّٛػ یبٞ

بیاص

ٚ

ٗیث

َّٛػ یبٞ

بیاص

ٚ

ٚ یِّٛػ جسبخ غىیشتبٔ

شیثأت

ٗیا

ٓٞشث ؾٙو بٞ

سد ذ٘ٚس یٔ ؾیاضفا ض٘طٛتبٔشپػا .ذٞد

ؾم٘

یػبػا

َّٛػ یبٞ

یِٛتشػ

ٚ سد یِّٛػ جسبخ غىیشتبٔ

،بمث ضیبٕت

َّٛػ یبٞ

بیاص

ٝث یثٛخ

ٝتخبٙؿ

ٜذؿ ( تػا

<A .)

یٔ یٞبٍـیبٔصآ ظیحٔ سد یذؼث ٝػ تـو دبدیا ذ٘اٛت

ٝث

ّٝیػٚ

ساشل

َّٛػ ٖداد .دٛؿ ْبد٘ا تؼثساد سد بٞ

تؼثساد ،یٌذٙجؼچ بٞ

خبٟٔ ٚ شیثىت سٛتوبف سبـت٘ا ،یِّٛػ تش

ٛیث یبٞ

داٛٔ ٚ ییبیٕیؿ

یٔ ُیٟؼت اس یزغٔ

تؼثساد ٝیٟت یاشث .ذٙٙو یٔ بٞ

صا ٖاٛت

یبٞشٕیّپ

٘بٔ یػٛٙصٔ

یّپ ذٙ

هیِٛىیٌّ

یتؼیص داٛٔ ،ذیػا

َّٛػ ٖٚذث یؼیجع غىیشتبٔ ،تبٙیظِآ ٚ ٖطلاو ّٕٝخ صا یؼیجع ( دٕٛ٘ ٜدبفتػا

=9 ،

=8 .) اٛٔ

ٝؼػٛت یاشث یؼیجع یتؼیص د

تؼثساد یٔ بٞ

اضخا ُٔبؿ ذ٘اٛت ء

ّٛػ جسبخ غىیشتبٔ

یِ

ُیجل صا

ذؿبث ذیػا هی٘ٚسِٛبیٞ ،ٖطٛٙیشجیف ،ٖطلاو .

ٗیا تؼثساد ٌٝ٘ٛ

بٞ

د تیضٔ یاسا تؼیص شیظ٘ ییبٞ

ٖدٛث سبٌصبػ ،

ٖدٛث َبؼف تؼیص ٚ

یٌظیٚ

جع تفبث ٝثبـٔ یىی٘بىٔ یبٞ

ذٙتؼٞ یؼی .

شیبػ داٛٔ

یتؼیص ـیشثا ٗیئٚشجیف ٚ ٖاصٛتیو ،ضِّٛػ ذٙ٘بٔ یؼیجع

،ٓ

صا

،ٖبٞبیٌ

اشـح ت ث

ٝ یٔ تػد ذٙیآ

ٝث یؼیجع یبٞشٕیّپ ٜصٚشٔا .

ٖٛیؼ٘بپػٛػ ُىؿ

ُىؿ ٝث بی یِط صٛىؼیٚ یبٞ

حٙفػا

خّختٔ

ُ یٔ ٜدبفتػا

٘دشٌ

( ذ

=:

)

ٖاٚاشف صا یىی ٖطلاو .

ٗیشت

ٗیئتٚشپ

ٞ یٔ تفبی ٖذث سد ٝو تػا ییب هی شٕیّپ ٗیا .دٛؿ

ٝث .تػا یِّٛػ جسبخ غىیشتبٔ یّصا ءضخ ٚ یشجیف ٗیئتٚشپ ػ ٗیٕٞ

ٝث ،تفبث یسبػصبث سد ٖطلاو صا تّ

ٜدبفتػا ْش٘ تفبث ٜظیٚ

یٔ

َٕٛؼٔ غثبٙٔ ّٕٝخ صا .ددشٌ

یٔ ٖطلاو ٝیٟت تػٛپ ٝث ٖاٛت

بی ٚبٌ

ٜٚشٌ ُٔبؿ ٖطلاو .دشو ٜسبؿا نٛخ ٝث ُصتٔ یج٘بخ یبٞ

یشٞبظ ُىؿ ظفح ٝث تػا ٗىٕٔ تلأبؼت ٗیا ٝو تػا َّٛػ

َّٛػ عاٛ٘ا صا یسبیؼث تیِبؼف ٚ ( ذٙو هٕو بٞ

=;

.) یبمِا

ذٙیآشف تؼثساد صا ٜدبفتػا بث ض٘طٛتبٔشپػا داٛٔ یبٞ

ص یتؼی

(6)

،یؼیجع

ٝث

ّٝیػٚ

ٖداد ساشل عاٛ٘ا

فّتخٔ

َّٛػ یبٞ

صا ٜذؿ اذخ

ِِٝٛ

یبٞ

غی سد هی غیشتبٔ

َط

ٖطلاو

ُصبح

یٔ

دٛؿ .

ٝث

ٗیا

،تیتشت هی

ی٘بجیتـپ تػبٙٔ

یاشث

یٌ٘ٛٛتبٔشپػا یبٞ

اذخ

ٜذؿ

ٓٞ شث یاشث بث ؾٙو

َّٛػ یبٞ

یِٛتشػ

ٚ شیبػ شصبٙػ یسبتخبػ

ٚ ذیِٛت

ٜذٙٙو

ٖٛٔسٛٞ

ٓٞاشف

یٔ

دٛؿ .

ٗیا یبمث ،ؽٚس

َّٛػ یبٞ

َّٛػ یصٛیٔ ٓیؼمت ،بیاص بٞ

ضیبٕت ٚ

ٖآ بٞ

ٝث

َّٛػ یبٞ

ؿ

ٝج

ٔشپػا یٔ ؾیاضفا اس ذیتب ذٞد

( 9;

.)

ٌٝ٘ٛ سد یذؼث ٝػ تـو سد ض٘طٛتبٔشپػا دبدیا یبٞ

َبثٔ یاشث .تػا ٜذؿ ؽساضٌ فّتخٔ

ٚ Lee

صا ٖاسبىٕٞ

تؼثساد

ٝث ٜذؿ دبدیا یبٞ

اشث تبٙیظِآ ٓیذػ ٚ ٖطلاو ّٝیػٚ

ی

سد ض٘طٛتبٔشپػا بمِا

َّٛػ یبٞ

صا ٜذؿ اذخ یبیاص تفبث

ٜدبفتػا

( ذ٘ذؿ ذیتبٔشپػا ذیِٛت ٝث كفٛٔ ٚ ذ٘دشو

=<

،

<?

، 9;

.)

Stukenborg

ٓتؼیػ صا ٖاسبىٕٞ ٚ ْش٘ سبٌآ تـو

(SACS)

تـو یاشث

َّٛػ یبٞ

.ذ٘دشو ٜدبفتػا یٌ٘ٛٛتبٔشپػا ٓتؼیػ

ّٝیػٛث ْش٘ سبٌآ تـو ٝیلا هی ٖدشو ٓٞاشف ی

یاشث ٓیخض

َّٛػ یبٞ

ٚ یٌ٘ٛٛتبٔشپػا یدبیٙث

َّٛػ یبٞ

هیتبٔٛػ

ٝضیث یپا ٝیجؿ یغیحٔضیس ،یا ْٛیّت

غی اس بٞ

یٔ دبدیا یٔ ٝو ذٙو تذٔ ی٘لاٛع ذؿس سد یٕىؼیا غ٘بٔ ذ٘اٛت

( ددشٌ تفبث

<@

.) یٛخاٛخ یذؼث ٝػ تـو ٓتؼیػ ٖاسبىٕٞ ٚ

ع تس ْد صا ٜذؿ جاشختػا ٖطلاو َط ٝیبپ شث .ذ٘دشو یحاش

َّٛػ یبٞ

یٕیض٘آ ٓضٞ ّٝحشٔ ٚد بث ؽٛٔ یٌ٘ٛٛتبٔشپػا ٚ

Bهی ٜٚشٌ .ذ٘ذؿ ٓیؼمت ٜٚشٌ ٚد ٝث ٚ یصبػاذخ MACS

َّٛػ یبٞ

ٖطلاو َط یذؼث ٝػ تـو ظیحٔ سد یٌ٘ٛٛتبٔشپػا

ٖٚذث

َّٛػ یبٞ

Bٚد ٜٚشٌ .ذ٘ذؿ ٜداد تـو هیتبٔٛػ

َّٛػ یبٞ

بث یٌ٘ٛٛتبٔشپػا

َّٛػ یبٞ

یِٛتشػ هیتبٔٛػ ٚ

َّٛػ یبٞ

ٝؼِبغٔ حیبت٘ .ذ٘ذؿ ٜداد تـو َبٙیِٔٛ فاشعا

ٖآ بٞ

یتـو ٓٞ ٝو داد ٖبـ٘

َّٛػ یبٞ

بث یٌ٘ٛٛتبٔشپػا

َّٛػ یبٞ

یصٛیٔ تؼپ ،یصٛیٔ یبٞشوسبٔ ٖبیث سد یتجثٔ تاشثا هیتبٔٛػ ( تؿاد یّ٘ٛو ُیىـت ٚ :>

.)

تسبراد یاّ

لَلس ِضيب تفاب سا قتشه ُدش ییادس

َبػ سد

ٛت شیخا یبٞ

تؼثساد ذیِٛت یاشث یدبیص تبٟخ یبٞ

تفبث صا یىیطِٛٛیث

ٝضیث ُٔبؿ ٝضیث تفبث .تػا ٜذؿ تّخ

ٞسبتخبػ ییب

ِِٝٛ ْبٙث یبٞ

غی تػا یپا . ْٛیّت یٕػ

ؼیصٚشف٘

غی ث

ٝ

ٝیبپ ٝغیت هی ّٝیػٚ

ٚ بیشپٚشپ بٙیٔلا هی

یٔ تیٛمت .ددشٌ

ِِٝٛ ٗیا بٞ

ٝث

ّٝیػٚ

یِّٛػ جسبخ غىیشتبٔ

صا

ىی یٔ اضدٔ شٍیذ ذ٘ٛؿ

ٝضیث یِّٛػ جسبخ غىیشتبٔ . یٙغ

صا

ىیٌّٛٙیٔآصٛىیٌّ

ب

ٖ بٞ

،

ٗیئتٚشپ بٞ

ی

ٖطلاو ،ٗیٙیٔلا

ٚ

ٗیتى٘ٚشجیف ( تػا

=?

-

==

.) یِّٛػ جسبخ غىیشتبٔ

تفبث

ٝضیث

َٛىِٛٔ َبمت٘ا َٛئؼٔ یا یبٞ

تػا َبؼف تؼیص طبجتسا ٝو

ٗیث یٔ ٓٞاشف اس یِّٛػ فّتخٔ ءاضخا ذٙو

ٚ بمتٔ ِٕٝبىٔ

ث ُ ٗیث

یپا ْٛیّت یٕػ ؼیصٚشف٘

غی

ٚ اس یٙیثبٙیث تفبث

ٝث

ّٝیػٚ

ُیىـت

ُیٟؼت یىیطِٛٛیث َبؼف داٛٔ یاشث یثبخت٘ا ٖٛیػاشتّیف ذػ هی یٔ

یِّٛػ جسبخ غىیشتبٔ ءاضخا ٝو ٜداد ٖبـ٘ تبؼِبغٔ .ذٙو اذیٚس یصبػصبث یاشث ٖطلاو ٚ ٗیٙیٔلا ذٙ٘بٔ

د سد ٝو ییبٞ

یپا ْٛیّت یٕػ ؼیصٚشف٘

غی ع سد ض٘طٛتبٔشپػا َٛ

یٔ خس ذٞد

ٟٓٔ

( تػا

=@

) . صا ٜدبفتػا یِّٛػ جسبخ غىیشتبٔ

یؼیجع

ٝث تؼثساد هی ٖاٛٙػ

،

ٜذیاا ذؿس شتؼث یِا

یٔ ٓٞاشف اس ذٙو

اشیص ،

اس تفبث یصبصتخا ظیحٔضیس یٔ ذیّمت

ذٙو (

=A .)

Baert

ٚ

َبػ سد ٖاسبىٕٞ

:89<

یاشث

ٝضیث تفبث صا یتبؼغل سبث ٗیِٚا

ا بث اس ی٘بؼ٘ا تٙخشتد صا ٜدبفتػ

َّٛػ بٞ

.ذ٘دشو ییادص ٝدیت٘

یػسشث

ٖآ بٞ

ٗیث سد ٝو داد ٖبـ٘

تٙخشتد یبٞ

شیغ ی٘ٛی ٖٛتیشت

X-100

ی٘ٛی تخشتد ٚ

َّٛػ یاشث SDS

تبؼغل ییادص ٝضیث

،ی٘بؼ٘ا

SDS

یشتلابث یذٔآسبو بث ذٙیآشف

َّٛػ ْبد٘ا اس ییادص

یٔ

( ذٞد

>8

ٖآ .) َبػ سد بٞ

:89?

هؼید اس ییبٞ

تؼثساد صا یبٞ

غپػ ٚ ٜدشو ٝیٟت یا ٝضیث

َّٛػ یبٞ

ٝضیث صا كتـٔ یا

ٝضیث یٚس شث اس غِبثب٘ یبٞ

ٖآ بٞ

.ذ٘داد تـو تؼثساد

یبٞ

ٝضیث ،

یؼٕدت دٛخ

َّٛػ یبٞ

ٝضیث سبتخبػ ٝث یا تیبٕح اس ذیئٛ٘بٌسا یبٞ

تؼثساد ٚ ذـ٘ یصبػصبث هیپیت ٝضیث هی سبتخبػ یِٚ ذ٘دشو یبٞ

ٝضیث بٔص یع سد یا ٖ

ٝث

ّٝیػٚ

َّٛػ ث بٞ

سآصب ذ٘ذؿ ییا (

>9 .)

Vermeulen

ٝضیث تفبث صا یتبؼغل ،ٖاسبىٕٞ ٚ ٜدبفتػا بث اس یوٛخ

صا تٚشپ تٙخشتد یجیوشت ُى شیغ ٚ ی٘ٛی یبٞ

َّٛػ ی٘ٛی ذ٘دشو ییادص

غپػ ٚ

َّٛػ یبٞ

تؼثساد یٚس شث اس یِٛتشػ ٜذؿ ٝیٟت یبٞ

ٝؼِبغٔ حیبت٘ .ذ٘داد تـو

ٖآ بٞ

ػ

َّٛ

یبٞ

یِٛتشػ

ؼثساد ٝث ذٙتؼ٘اٛت

ٝضیث ت ( ذثبی شیثىت ٚ ذٙجؼچث یا

>:

.)

ٖآ بٞ

تؿٛ٘شػ

َّٛػ یبٞ

دسٛٔ ٜذؿ ٝیٟت تؼثساد سٛضح سد اس ْسط

ذ٘داذ٘ ساشل یػسشث .

ًاشیخا تفبث بٔ

ٝث اس یؿٛٔ ٝضیث یبٞ

تسٛص

(7)

… ٝعٛغ ؽٚس بث ٜذـ٘ ٝؼغل ٚ ُٔبو تٙخشتد ُخاد سد یسٚ

بٞ

َّٛػ غپػ ٜدشو ییادص صا ی٘ٛیؼ٘بپػٛػ

َّٛػ یبٞ

تؼثساد ُخاد ٝث ٖاشثاٚ یاشدٔ اس یِٛتشػ ٚ یٌ٘ٛٛتبٔشپػا بٞ

،صسبٌآ َط یٚس شث تـو ٝتفٞ تـٞ صا غپ ٚ ٓیدشو كیسضت ( ٓیدٕٛ٘ یػسشث اس ض٘طٛتبٔشپػا ذ٘ٚس

>;

َّٛػ ؽٚس .) ،بٔ ییادص

ٗیئتٚشپ تؼثساد سد اس یِّٛػ جسبخ غىیشتبٔ ٟٓٔ یبٞ

یبٞ

ٝضیث

ٕٛ٘ ظفح یا تؼثساد .د

ٝضیث یبٞ

َّٛػ یا ،ٜذؿ ییادص

تؼیص یبمث شث یفٙٔ شیثبت ٚ ٜدٛث سبٌصبػ

َّٛػ یبٞ

تػلاثٚشجیف

یؿٛٔ ٗیٙخ .ذٙتؿاذ٘ یٌ٘ٛٛتبٔشپػا ٚ

َّٛػ یبٞ

یٌ٘ٛٛتبٔشپػا

ٝضیث تؼثساد ٝث كیسضت صا ذؼث ذٙتؼ٘اٛت ٚ ٝتفبی شیثىت یا

یّ٘ٛو

٘بٌسا یبٞسبتخبػ ٝیجؿ ٝو ذٙیبٕ٘ دبدیا اس ییبٞ

ذ٘دٛث ذیئٛ

ةربو كجغٔ ْٛیّت یپا ُیىـت ٝث سدبل بٔا یٕػ

ؼیصٚشف٘

غی

َٛثٛت سد .ذـ٘ یصبػصبث هیپیت ٝضیث سبتخبػ هی ٚ ذ٘دٛج٘ بٞ

َّٛػ تـو تمیمح تؼثساد َبىیپا حغػ یٚس شث بٞ

ٝضیث یبٞ

كیسضت بی یا

ٖآ بٞ

ِِٝٛ ٖٚسد ٝث یٕػ یبٞ

تفبث ٚ عٚشف٘

بث ٚ تؿاد اس یٟثبـٔ حیبت٘ یٙیثبٙیث شیثىت ثػ

َّٛػ یبٞ

ٚ بیاص

ٝضیث تؼثساد سد یذیئٛ٘بٌسا یبٞسبتخبػ دبدیا ٚ یِٛتشػ یا

.ذیدشٌ

َّٛػ یبٞ

ٓیض٘آ حؿشت بث شیثىت َبح سد یبٞ

ٝیبپ یبـغ ٝیضدت ثػبث هیتیِٛئتٚشپ یٕػ

غیصٚشف٘

َٛثٛت بٞ

ٗیئتٚشپ حؿشت بث غپػ ٚ ٜذؿ یِّٛػ جسبخ غىیشتبٔ یبٞ

ثػبث دٛخ فاشعا سد ذیذخ آصبث

ییاس تؼثساد بٞ

یػسشث .ذ٘ذؿ

ٝو داد ٖبـ٘ یِٛىِٛٔ

ٖط ٖبیث ٖاضیٔ

Tekt1

ٚ تیػٛتبٔشپػا(

)ذیتبٔشپػا

ٝث تـو ٝتفٞ تـٞ صا غپ یٙؼٔ سٛع

ؾیاضفا ساد ٚ تػا ٝتفبی

َّٛػ یبٞ

ٚ ٝتفبی شیثىت ذٙتؼ٘اٛت یٌ٘ٛٛتبٔشپػا

.ذ٘دٛج٘ آٚصٛتبٔشپػا ذیِٛت ٝث سدبل بٔا .ذٙٙو صبغآ اس یضیبٕت ذ٘ٚس شث

ٚ ٖاسبىٕٞ ٚ یئ تؼثساد

یبٞ

ٗیتلاط ٚ ٗیٔٛجِآ صا یشجیفٛ٘ب٘

ٚ ٜدشو ذیِٛت

َّٛػ یبٞ

ٖآ یٚس شث اس ٝضیث یؼپٛیث صا كتـٔ

ٝؼِبغٔ حیبت٘ .ذ٘داد تـو

ٖآ بٞ

تؼثساد ٝو داد ٖبـ٘

ذیِٛت یبٞ

َّٛػ یبمث شث اس یئٛػ شیثبت ٚ ٜدٛث سبٌصبػ تؼیص ٜذؿ بٞ

شیثىت ٚ ذؿس صا ٚ ٝتؿاذ٘

ٖآ بٞ

تیبٕح یٔ

ذٙو (

><،>=

).

ًاشیخا ،

سٛتوبف تؼثساد ٝث ذؿس یبٞ

ٌٝٚظ٘ٛو یضتٙػ بی یىیطِٛٛیث یبٞ

یٔ

یٔ تخٛٔ ٚ ددشٌ

ٝو دٛؿ

َّٛػ یبٞ

بث عبٕت سد ٝو ی

سٛتوبف صا ذٙ٘اٛتث ذٙتؼٞ تؼثساد

َبٍٙیػ ازِ .ذٙٙو ٜدبفتػا بٞ

-

َّٛػ تؿٛ٘شػ ٓیظٙت یاشث یؼضٛٔ یبٞ

یٔ ٓٞاشف اس بٞ

ذٙٙو

(

>>

ػا .) تؼثساد عٛ٘ ٗیا صا ٜدبفت سد ضیبٕت یبمِا یاشث بٞ

َّٛػ یبٞ

یٔ یٌ٘ٛٛتبٔشپػا یدبیٙث ذ٘اٛت

ذٔ

شظ٘

ساشل .دشیٌ

ِجيتً

یزيگ

تؼثساد صا ٜدبفتػا بث یذؼث ٝػ تـو ٚ بٞ

َّٛػ یبٞ

یدبیٙث

یٔ یٌ٘ٛٛتبٔشپػا ػا بمِا ٝث شدٙٔ ذ٘اٛت

شپ یٞبٍـیبٔصآ ض٘طٛتبٔ

ٞ .ددشٌ

ٓ

ٗیٙچ تؼثساد یبٞ

ٝضیث یا

َّٛػ تؼیص ٚ ٜذؿ ییادص

سبٌصبػ ،

ُیؼ٘بتپ ٗیا

ٝو ذ٘ساد اس

ٝث ٝؼِبغٔ یاشث ساضثا هی ٖاٛٙػ

ض٘طٛتبٔشپػا ذ٘ٚس .ذ٘شیٌساشل ٜدبفتػا دسٛٔ

شیؼٔ سد ٝى٘آ َبح

یسٚبثب٘ ٖبٔسد یاشث سٚسبث ْشپػا ذیِٛت ؾِبچ

ٚ یىیٙىت یبٞ

ذٙٔصبی٘ ٝو دساد دٛخٚ یللاخا تبمیمحت

یٔ یشتـیث ذؿبث

.

راؼت غفاٌه رد ض B

.دساذ٘ دٛخٚ

References:

1- Oatley JM, Reeves JJ, McLean DJ. Biological Activity of Cryopreserved Bovine Spermatogonial Stem Cells During in Vitro Culture. Biol Reprod 2004; 71(3): 942-7.

2- Kanatsu-Shinohara M, Shinohara T. Spermatogonial Stem Cell Self-Renewal andDevelopment. Annu Rev Cell Dev Biol 2013; 29: 163-87.

3- Kojima Y, Kominami K, Dohmae K, Nonomura N, Miki T, Okuyama A, et al. Cessation of Spermatogenesis in Juvenile Spermatogonia. Int J Urol 1997; 4(5): 500-7.

4- Huleihel M, AbuElhija M, Lunenfeld E. In Vitro Culture of Testicular Germ Cells: Regulatory Factors and Limitations. Growth Factors 2007;

25(4): 236-52.

(8)

5- Clermont Y. Renewal Spermatogenesis in Man. Am J Anat 1996;118(2): 509-24.

6- Ehmcke J, Wistuba J, Schlatt S. Spermatogonial Stem Cells: Questions, Models and Perspectives.

Hum Reprod Update 2006; 12(3): 275-82.

7- Ramaswamy S, Marshall GR, McNeilly AS et al.

Dynamics of the Fol-Licle-Stimulating Hormone (FSH)-Inhibin B Feedback Loop and Its Rolein Regulating Spermatogenesis in the Adult Male Rhesus Monkey(Macaca Mulatta) as Revealed by Unilateral Orchidectomy. Endocrinology 2000; 141: 18-27.

8- Phillips BT, Gassei K, Orwig KE. Spermatogonial Stem Cell Regulation and Spermatogenesis. Philos Trans R Soc Lond B: Biol Sci 2010; 365 (1546):

1663-78.

9- Huckins C, Oakberg E. Morphological and Quantitative Analysis of Spermatogonia in Mouse Testes Using whole Mounted Seminiferous Tubules.

II. The irradiated testes. The Anat Rec 1978; 192(4):

529-41.

10- Phillips BT, Gassei K ,Orwig KE. Spermatogonial Stem Cells and Spermatogenesis. Phy of Reprod 2010; 365: 1663-78.

11- Sofikitis N, Pappas E, Kawatani A et al. Efforts to Create an Artificial Testis: Culture Systems of Male Germ Cells Under Biochemical Conditions Resembling the Seminiferous Tubular Biochemical Environment.

Hum Reprod Update 2005; 11(3): 229-59.

12- Kierszenbaum AL. Mammalian Spermatogenesis in Vivo and in Vitro:A Partnership of Spermatogenic and Somatic Cell Lineages. Endocr Rev 1994; 15:

116-34.

13- Lee JH, Kim HJ, Kim H, Lee SJ, Gye MC. In Vitro Spermatogenesis by Threedimensional Culture of Rat Testicular Cells in Collagen Gel Matrix.

Biomaterials 2006; 27(14): 2845-53.

14- Rooij DG, Russell LD. All You Wanted to Know about Spermatogonia but Were Afraid to Ask. J Androl 2000; 21(6): 776-98.

15- He Z, Kokkinaki M, Dym M. Signaling Molecules and Pathways Regulating the Fate of Spermatogonial StemCells. Microsc Res Tech 2009;

72(8): 586-95

16- Mahmoud H. Concise Review: Spermatogenesis in an Artificial Three-Dimensional System. Stem Cells 2012; 30(11): 2355-60.

17- Meachem S, Schonfeldt V, Schlatt S.

Spermatogonia: Stem Cells with a Great Perspective.

Reproduction 2001;121(6): 825-34

18- Ogawa T. Spermatogonial Transplantation: The Principle and Possible Applications. J Mol Med 2001; 79: 368-74.

19- Creemers LB, Ouden K, van Pelt AMM, Rooij DG.

Maintenance of Adult Mouse Type a Spermatogonia in Vitro: Influence of Serum and Growth Factors and Comparison with Prepubertal Spermatogonial CellCulture. Reproduction 2002; 124(6): 791-99.

20- Kubota H, Avarbock MR, Brinster RL. Growth Factors Essential for Self-Renewal and Expansion of Mouse Spermatogonial Stem Cells. Proc Natl Acad Sci 2004; 101(47): 16489-94.

21- Naughton CK, Jain S, Strickland AM, Gupta A, Milbrandt J. Glial Cell-Line Derived Neurotrophic Factor-Mediated RET Signaling Regulates

(9)

… Spermatogonial Stem Cell Fate. Biol Reprod 2006;

74(2): 314-21.

22- Meng X, Lindahl M, Hyvönen ME, Parvinen M, de Rooij DG, Hess MW, et al. Regulation of Cell Fate Decision of Undifferentiated Spermatogonia by GDNF. Sci 2000; 287(5457): 1489-93.

23- Nagano M, Avarbock MR, Leonida EB, Brinster CJ, Brinster RL. Culture of Mouse Spermatogonial Stem Cells. Tissue Cell 1998; 30(4): 389-97.

24- Mirzapour T, Movahedin M, Tengku Ibrahim TA, Haron AW, Nowroozi MR. Evaluation of the Effects of Cryopreservation on Viability, Proliferation and Colony Formation of Human Spermatogonial Stem Cells in Vitro Culture. Andrologia 2013; 45(1): 26-34.

25- Rassoulzadegan M, Paquis-Flucklinger V, Bertino B, Sage J, Jasin M, Miyagawa K, et al. Transmeiotic Differentiation of Male Germ Cells in Culture. Cell 1993; 75(5): 997-1006.

26- Khajavi N, Akbari M, Abolhassani F, Dehpour AR, Koruji M, Roudkenar MH. Role of Somatic Testicular Cells During Mouse Spermatogenesis in Three-Dimensional Collagen Gel Culture System.

Cell J 2014; 16(1): 79-90.

27- Steinberger A, Steinberger E, Perloff WH.

Mammalian Testes in Organculture. Exp Cell Res 1964;36(1): 19-27.

28- C Boitani, MG Politi, T Menna. Spermatogonial Cell Proliferation in Organ Culture of Immature Rat Testis. Biology of Reproduction 1993; 48(4): 761-67.

29- Ogawa T. in Vitro Spermatogenesis: The Dawn of a New Era in Thestudy of Male Infertility. Int J Urol 2012; 19(4): 282-83.

30- Sato T, Katagiri K, Gohbara A, Inoue K, Ogonuki N, Ogura A, et al. in Vitro Production of Functional Sperm in Cultured Neonatal Mouse Testes. Nature 2011; 471(7339): 504.

31- Alrahel A, Movahedin M, Mazaheri Z, Amidi F.

Study of Tnp1, Tekt1, and Plzf Genes Expression During an in Vitro Three-Dimensional Neonatal Male Mice Testis Culture. Iran Biomed J 2018;

22(4): 258-63.

32- Brinster RL, Zimmermann JW. Spermatogenesis Following Male Germ-Cell Transplantation. Proc Natl Acad Sci USA 1994; 91(24): 11298-302.

33- Absalan F, Movahedin M, Mowla SJ.

Spermatogonial Stem Cell Transplantation and Subsequent Orchidopexy in the Bilateral Cryptorchid Mouse Model. Cell J 2011; 13(3):

143-48.

34- Koruji M, Movahedin M, Mowla SJ, Gourabi H, Pour-Beiranvand S, Arfaee AJ. Autologous Transplantation of Adult Mice Spermatogonial Stem Cells into Gamma Irradiated Testes. Cell J 2012;

14(2): 82-9.

35- Hermann BP, Sukhwani M, Winkler F, Pascarella JN, Peters KA, Sheng Y, et al. Spermatogonial Stem Cell Transplantation into Rhesus Testes Regenerates Spermatogenesis Producing Functional Sperm. Cell Stem Cell 2012; 11(5): 715-26.

36- Brook PF, Radford JA, Shalet SM, Joyce AD, Gosden RG. Isolation of Germ Cells from Human Testicular Tissue for Low Temperature Storage and Autotransplantation. Fertil and steril 2001; 75(2):

269-74.

(10)

37- Mohaqiq M, Movahedin M, Mazaheri Z, Amirjannati N. Successful Human Spermatogonial Stem Cells Homing in Recipient Mouse Testis after in Vitro Transplantation and Organ Culture. Cell J 2019; 20(4): 513-20.

38- Mohaqiq M, Movahedin M, Mazaheri Z, Amirjannati N. In Vitro Transplantation of Spermatogonial Stem Cells Isolated from Human Frozen-Thawed Testis Tissue Can Induce Spermatogenesis Under 3-Dimensional Tissue Culture Conditions. Biol Res 2019; 52(1): 16.

39- Kikuchi K, Nakai M, Kashiwazaki N, Kaneko H.

Xenografting of Gonadal Tissues into Mice as a Possible Method for Conservation and Utilization of Porcine Genetic Resources. Anim Sci J 2011; 82(4):

495-503.

40- Jahnukainen K, Ehmcke J, Hou M, Schlatt S.

Testicular Function and Fertility Preservation in Male Cancer Patients. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab 2011; 25(2): 287-302

41- Aslam I, Fishel S. Short-Term in-Vitro Culture and Cryopreservation of Spermatogenic Cells Used for Human in-Vitro Conception. Hum Reprod 1998;

13(3): 634-38.

42- Tesarik J, Greco E, Rienzi L, Ubaldi F, Guido M, Cohen-Bacrie P, Mendoza C. Differentiation of Spermatogenic Cells During in-Vitro Culture of Testicular Biopsy Samples from Patients with Obstructive Azoospermia Effect of Recombinant Follicle Stimulating Hormone. Hum Reprod 1998;

13(10): 2772-81.

43- Tanaka A, Nagayoshi M, Awata S, Mawatari Y, Tanaka I, Kusunoki H. Completion of Meiosis in

Human Primary Spermatocytes Through in Vitro Coculture with VeroCells.Fertil Steril 2003; 79(1):

795-801.

44- Stukenborg J-B, Schlatt S, Simoni M, Yeung C-H, Elhija MA, Luetjens CM,et al. New Horizons for in Vitro Spermatogenesis? an Update on Novel Three- Dimensional Culture Systemsas Tools for Meiotic and Post-Meiotic Differentiation of TesticularGerm Cells.

Mol Hum Reprod 2009; 15(9): 521-29.

45- Parent-Massin D. Relevance of Clonogenic Assays in Hematotoxicology. Cell Biol Toxicol 2001; 17: 87-94 46- Hofmann MC, Narisawa S, Hess RA, Millán JL.

Immortalization of Germ Cells and Somatic Testicular Cells Using the SV40 Large T Antigen. Exp Cell Res 1992; 201(2): 417-35.

47- JH Lee, MC Gye, KW Choi, JY Hong, YB Lee. In Vitro Differentiation of Germ Cells from Nonobstructive Azoospermic Patients Using Three- Dimensional Culture in a Collagen Gel Matrix. Fertil Steril 2007; 84(7): 824-33.

48- Stukenborg JB, Wistuba J, Luetjens CM et al. Elhija MA, Huleihel M, Lunenfeld E, et al. Coculture of Spermatogonia with Somatic Cells in a Novel Three- Dimensional Soft-Agar-Culture System. J Androl 2008;

29(3): 312-29.

49- Morena AR, Boitani C, Pesce M, De Felici M, Stefanini M. Isolation of Highly Purified Type a Spermatogonia from Prepubertal Rat Testis. J Androl 1996; 17(6): 708-17.

50- Pariente J-L, Kim B-S, Atala A. In Vitro Biocompatibility Evaluation of Naturally Derived and Synthetic Biomaterials Using Normal Human Bladder Smooth Muscle Cells. J Urol 2002; 167(4): 1867-71.