PENGARUH PEMBERIAN Spirulina platensis TERHADAP PENURUNAN KADAR Low Density Lipoprotein (LDL) PADA TIKUS PUTIH (Rattus Novergicus Strain Wistar)

BAB 1

PENDAHULUAN

1.1 Latar Belakang

Kadar low density lipoprotein (LDL) yang berlebihan dalam plasma akan

meningkatkan kadar kolesterol plasma, karena LDL mengandung 70% kolesterol

total plasma. Bila kadar kolesterol plasma meningkat, terutama di atas 240 mg/dL

(6,2mmol/L), maka terdapat peningkatan progresif resiko penyakit kardiovaskuler

akibat peningkatan ikutan kadar LDL (Aaronson, 2008).

Penelitian epidemiologis menunjukkan adanya keterkaitan kadar LDL dan

kolesterol total dengan angka kejadian kesakitan dan kematian akibat penyakit

kardiovaskuler. Insiden PJK meningkat ketika kadar kolesterol telah melebihi

200mg/dL (Arisman, 2011). Hasil Survei Konsumsi Rumah Tangga (SKRT)

departemen Republik Indonesia menunjukkan bahwa proporsi penyakit

kardiovaskuler meningkat dari tahun ke tahun sebagai akibat kematian; 5,9%

tahun 1975, 9,1% tahun 1986, dan pada tahun 1995 menjadi 19%, tahun 1995

menunjukkan bahwa penyakit kardiovaskuler telah menduduki urutan pertama

pada masyarakat sebagai penyebab kematian terbanyak saat ini. Prevalensi

penyakit jantung koroner di Indonesia terus meningkat tiap tahunnya (tahun 1992

16,6%; 1995 19,0%; 2001 26,0%) (Hermansyah, 2012). Dengan kata lain, lebih

kurang satu diantara empat orang yang meninggal di Indonesia adalah akibat PJK.

Prinsip utama pengobatan hiperlipoproteinemia ialah mengatur diet yang

mempertahankan berat badan normal dan mengurangi kadar lipid plasma.

2

pasien lalu pemberian obat sesuai dengan keadaan patofisiologi penyakit. Namun

obat-obat sintesis yang digunakan untuk mengurangi kadar lipid plasma tersebut

juga terdapat efek samping yang mengganggu. Efek samping yang paling sering

ditemukan adalah gangguan saluran cerna (mual, mencret, perut kembung,dll).

Efek samping lain yang dapat terjadi adalah ruam kulit, alopesia, impotensi,

leukopenia, anemia, berat badan bertambah, gangguan irama jantung, dll

(Suyatna,2007).

Spirulina adalah ganggang renik (mikroalga) berwarna hijau kebiruan

yang hidupnya tersebar luas dalam semua ekosistem (Kabinawa 2006). Spirulina

mungkin memiliki efek yang menguntungkan dalam pencegahan penyakit

kardiovaskuler. Penurunan tekanan darah dan konsentrasi lipid plalsma, terutama

trigliserida dan kolesterol low density lipoprotein telah ditunjukkan sebagai hasil

dari konsumsi spirulina secara oral. Hal ini juga telah terbukti secara tidak

langsung mengubah total kolesterol dan nilai kolesterol HDL (Sudha, 2011).

Di Indonesia spirulina platensis banyak tumbuh di daerah endemik seperti

di situ ciburuij, Padalarang dan Ranu Kelakah. Spirulina dapat tumbuh subur pada

kisaran suhu 18-40o C dengan intensitas cahaya rendah sampai tinggi Kabinawa

(2006). Selain itu di Indonesia juga telah banyak terdapat budidaya spirulina

platensis, seperti contohnya pada Balai Pengembangan Budidaya Air Payau yang

berada di Jepara.

Penelitian yang dilakukan oleh Departemen Kesehatan dan Penyakit

Dalam Universitas Tokai, Jepang menyimpulkan bahwa spirulina dapat

3

penderita penyakit jantung, darah tinggi, dan aterosklerosis. Selama terapi tidak

ada efek samping yang dialami (Henrikson, 2010).

Dari data yang ada diatas maka peneliti ingin mengetahui pengaruh

pemberian Spirulina platensis terhadap penurunan kadar Low Density Lipoprotein

(LDL) pada tikus putih (Rattus Novergicus Strain Wistar) yang diharapkan bisa

menjadi alternatif pilihan bahan alami untuk mencegah terjadinya penyakit

jantung koroner. Selain itu peneliti juga ingin mengetahui seberapa bermaknanya

penurunan kadar LDL pada tikus putih (Rattus Novergicus Strain Wistar) dengan

pemberian spirulina platensis.

1.2 Rumusan Masalah

Apakah pemberian Spirulina platensis dapat menurunkan kadar LDL tikus

strain wistar dengan diet tinggi lemak?

1.3 Tujuan Penelitian

1.3.1 Tujuan Umum

Tujuan penelitian ini adalah untuk membuktikan pengaruh

pemberian Spirulina platensis terhadap penurunan kadar LDL tikus

strain wistar dengan diet tinggi lemak.

1.3.2 Tujuan Khusus

1. Menentukan besarnya penurunan kadar LDL yang terjadi pada

berbagai kelompok tikus strain wistar yang diberi diet tinggi

lemak yang mendapatkan suplementasi berbagai dosis Spirulina

4

2. Mendapatkan dosis yang paling efektif dalam menurunkan kadar

LDL pada tikus strain wistar yang diberi diet tinggi lemak.

1.4 Manfaat penelitian

1.4.1 Manfaat Akademis

1. Menambah informasi ilmiah tentang pengaruh pemberian

Spirulina platensis terhadap penurunan kadar LDL tikus strain

wistar dengan diet tinggi lemak.

2. Menjadi dasar untuk melakukan penelitian selanjutnya yang

berkaitan dengan pengaruh Spirulina platensis terhadap penyakit

lainnya

1.4.2 Manfaat Klinis

Membuktikan secara empiris tentang pengaruh pemberian

spirulina platensis terhadap penurunan kadar kolesterol LDL.

1.4.3 Manfaat Masyarakat

Menunjukkan pada masyarakat bahwa makanan alga dari laut

khususnya Spirulina platensis yang dapat menurunkan kadar LDL

dalam darah dan diharapkan bisa menjadi upaya preventif maupun

KARYA TULIS AKHIR

PENGARUH PEMBERIAN Spirulina platensis TERHADAP PENURUNAN KADAR Low Density Lipoprotein (LDL) PADA TIKUS PUTIH (Rattus

Novergicus Strain Wistar)

Oleh: RIZKA AMALIA

09020128

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG FAKULTAS KEDOKTERAN

HASIL PENELITIAN

PENGARUH PEMBERIAN Spirulina platensis TERHADAP PENURUNAN KADAR Low Density Lipoprotein (LDL) PADA TIKUS PUTIH (Rattus

Novergicus Strain Wistar)

KARYA TULIS AKHIR

Diajukan kepada

Universitas Muhammadiyah Malang

Untuk Memenuhi Salah Satu Persyaratan

Dalam menyelesaikan Program sarjana

Fakultas Kedokteran

Oleh:

RIZKA AMALIA

09020128

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

FAKULTAS KEDOKTERAN

LEMBAR PENGESAHAN LAPORAN HASIL PENELITIAN Telah disetujui sebagai hasil penelitian

untuk memenuhi persyaratan

Pendidikan Sarjana Program Pendidikan Dokter

Universitas Muhammadiyah Malang

Tanggal : 20 Agustus 2013

Pembimbing I

dr. Diah Hermayanti, Sp.PK

Pembimbing II

dr. Pertiwi Febriana Chandrawati M.Sc Sp.A

Mengetahui,

Fakultas Kedokteran

Dekan,

Karya Tulis Akhir oleh Rizka Amalia ini

Telah diuji dan dipertahankan di depan Tim Penguji

Pada tanggal 20 Agustus 2013

Tim Penguji

dr. Diah Hermayanti, Sp.PK Ketua

dr. Pertiwi Febriana Chandrawati M.Sc Sp.A Anggota

KATA PENGANTAR

Assalamu’alaikum Warahmatullahi Wabarokatuh

Puji syukur penulis panjatkan kehadirat Allah SWT yang telah

memberikan rahmat serta hidayah-Nya kepada penulis sehingga dapat

menyelesaikan karya tulis ini.

Karya tulis ini penulis susun untuk memenuhi salah satu persyaratan

dalam menyelesaikan program sarjana Fakultas Kedokteran.

Meskipun saat penyusunan karya tulis ini tidak sedikit hambatan dan

masalah yang senantiasa penulis temui, akan tetapi dengan semangat dan

dorongan dari berbagai pihak, akhirnya karya tulis ini dapat penulis selesaikan

dengan baik.

Sehubungan dengan hal tersebut diatas, penulis mengucapkan banyak terima

kasih kepada :

1. dr. Irma Suswati, M.Kes. selaku Dekan Fakultas Kedokteran Universitas

Muhammadiyah Malang.

2. dr. Diah Hermayanti, Sp.PK selaku Pembimbing 1 yang telah meluangkan

waktu dan tenaganya dalam memberikan bimbingan, nasihat, dan motivasi

bagi penulis.

3. Dr. Pertiwi Febriana Chandrawati, M.Sc, Sp.A selaku Pembimbing 2 yang

telah meluangkan waktu untuk memberikan bimbingan dan masukan bagi

penelitian ini.

4. dr. Kusuma Andriana, Sp.OG selaku Penguji Utama yang telah

memberikan masukan dan saran demi kesempurnaan penulisan skripsi ini.

5. Keluarga tercinta yang selalu mendukung penulis

Semoga segala amal dan kebaikan yang telah diberikan kepada penulis

mendapat ridha dan berkah yang berlimpah dari Allah SWT. Akhir kata, dengan

ketulusan hati penulis menerima segala kritik dan saran yang membangun.

Semoga karya tulis akhir ini memberikan manfaat yang besar bagi pihak – pihak yang memerlukan. Penulis mohon maaf yang sebesar-besarnya bila ada kesalahan

dan mengharapkan saran dan kritik yang membangun dari berbagai pihak.

Wassalamu’alaikum Warahmatullahi Wabarokatuh

Malang, 23 Agustus 2013

Penulis

UCAPAN TERIMA KASIH

1. Segala puji bagi Allah SWT yang telah memberi kekuatan, kerahmatan

dan segala berkah-Nya sehingga penulis dapat menyelesaikan karya tulis

ini.

2. Terima kasih kepada ibu dan ayah tercinta Hj. Sri Sukatin dan Drs. Ec. H.

Asrofi, MM atas segala cintanya, kasih sayang, dukungan, kesabaran,

perhatian dan do’a yang senantiasa mengiringi langkah saya. Segala kata

yang terucap tak akan bisa melukiskan betapa besar kasih ibu dan ayah

kepada saya. Sedikitpun saya tidak bisa membalas apa yang ibu dan ayah

berikan.

3. Terima kasih kepada kakak pertamaku Mas Arif Rahman Hakim,

Amd.AK, S.ST atas kasih sayang pelajaran, dukungan, serta doa demi

kesuksesanku. Semoga lancar lanjut kuliahnya, kerja, dan rencana

pernikahannya.

4. Terima kasih kepada kakak keduaku Mas Zaki Yamani, S.Ked, dan atas

kasih sayang pelajaran, bantuan, pinjaman buku-bukunya, sharing

pelajaran kuliah dari awal sampai akhir menempuh sarjana kedokteran,

serta doa demi kesuksesanku

5. Terima kasih kepada Adek Firman Ichlasul Amal atas kasih sayang

pelajaran, dukungan, serta doa demi kesuksesanku. Semoga cita-cita adek

bisa terpenuhi bisa kuliah di FK seperti mbak dan mas Zaki. Aamiin… 6. Terima kasih kepada Lek seh, Om Din atas doanya selama ini. Dek Salwa,

dan si kembar Sandy & Sendy atas tingkah lucunya yang bisa jadi hiburan

waktu pulang kampung. Senyum kalian menyemangatkanku.

7. Terima kasih kepada dr.Diah Hermayanti, Sp.PK selaku Pembimbing 1,

yang telah sangat sabar membimbing.

8. Terima kasih kepada dr. Pertiwi Febriana Chandrawati, M.Sc Sp.A selaku

pembimbing 2 yang telah dengan sangat sabar membimbing.

9. Terima kasih kepada dr.Kusuma Andriana, Sp.OG yang telah dengan

10.Kepada seluruh dosen pengajar FK UMM, terima kasih atas segala

bimbingannya selama ini yang telah sabar membimbing dan memberi ilmu

kepada kami sehingga kelak kami akan menjadi calon – calon dokter yang baik.

11.Kepada staf FK UMM, Pak Yono, Mas Faishal, Bu Endang, Mas Didit

terima kasih atas segala bantuan dan dukungannya

12.Kepada Mas Miftah, Pak Kus, terima kasih atas bantuannya saat awal

penelitian sampai terselesainya karya tulis ini, serta Mbak Dilla yang telah

memberikan semangat dan motivasinya.

13.Kepada tikus-tikus yang rela mengorbankan tubuh dan nyawanya untuk

penelitian, terima kasih juga untuk spirulina dan lemak-lemak yang

digunakan sewaktu penelitian.

14.Kepada keluarga baruku di FK (Small Stone) tersayang dan tercinta, Nur

Rahmah “Etik” Dian Pratiwi si item kuyus yang selalu sabar jadi tempat curhatku, pinjaman baju, jlbab, jaket, dan jilbabnya, terima kasih pinjaman

kamar kostnya untuk sholat dan bersantai selama ini, terima kasih juga

atas nyanyianmu yang selalu datar itu cukup menjadi hiburan buatku. Nina

“Enna’” Yuli Kurnianingtyas si besar tapi kecil teman dari awal masuk FK

atas nasehat-nasehatnya, ternyata, waktu untuk curhatnya, kamar kostnya,

terima kasih atas kepolosanmu yang malah jadi guyonan kita. Zuhriyatus

“Ucik” Saidah si centil menggeliat yang juga teman pertama di FK dan

teman sekost sampai sekarang atas bantuannya selama di kost, pinjeman

buku, dan barang-barang yang lain, juga makanannya kalau pas titip

makan,hehe..Yeni “Unyul” Widayanti yang suaranya selalu menggelegar,

terima kasih sering mengantarku kemana-mana, jalan-jalan ke Batu, dan

menggila cari makan. Era Anggoro terima kasih doa dan semngatnya.

Terima kasih keluargaku “Small Stone” atas segalanya, bantuan cinta,

kasih sayang, tawa, canda, suka, duka, lara, dan belajar barengnya bahkan

marah-marahannya selama ini. Bersama kalian aku merasakan indahnya

persaudaraan saat kita sama-sama jauh dari orang tua. Kalian tak akan

akan pernah putus sampai kita tua dan sama-sama sukses nanti. Selalu

ingat hari ini dan kemarin. I’ll miss you…

15.Terima kasih kepada seluruh teman – teman FK UMM ’09 atas segala bentuk kekompakannya.

16.Terima kasih juga buat bapak ibu kost muslimah Bendungan Sigura-gura

III/28 atas fasilitas dan doanya, serta tagihan uang listrik yang tidak pernah

DAFTAR ISI

DAFTAR ISI Halaman

HALAMAN JUDUL……… i

LEMBAR PENGESAHAN………... ii

LEMBAR PENGUJIAN……….. iii

KATA PENGANTAR………. iv

ABSTRAK………. ix

ABSTRACT……… x

DAFTAR ISI ... xi

DAFTAR TABEL ... xiii

DAFTAR GAMBAR ... ... xiv

DAFTAR SINGKATAN ... xv

DAFTAR LAMPIRAN……….. xvii

BAB I PENDAHULUAN ... 1

1.1 Latar Belakang ... 1

1.2 Rumusan Masalah ... 3

1.3 Tujuan Penelitian ... 3

1.4 Manfaat Penelitian ... 4

BAB II TINJAUAN PUSTAKA ... 6

2.1 Spirulina platensis………..………….……….. 6

2.2 Kolesterol... 13

2.3 Peran spirulina platensis dalam menurunkan LDL…….………..… 26

BAB III KERANGKA KONSEPTUAL DAN HIPOTESIS PENELITIAN ... 32

3.1 Kerangka Konsep Penelitian ... 32

3.2 Hipotesis ... 35

BAB IV METODOLOGI PENELITIAN ... 36

4.1 Jenis Penelitian ... 36

4.2 Lokasi dan Waktu Penelitian ... 36

4.3 Populasi dan Sampel ... 36

4.5 Prosedur Penelitian………..…… 41

4.6 Analisis Data………... 45

4.7 Alur Penelitian………. 46

BAB 5 HASIL PENELITIAN DAN ANALISIS DATA………. 47

5.1 Hasil Penelitian………... 47

5.2 Analisis Data……….. 49

BAB 6 PEMBAHASAN………... 53

BAB 7 KESIMPULAN DAN SARAN……… . 58

DAFTAR PUSTAKA ... 60

DAFTAR TABEL

Gambar Halaman

2.1 Kandungan Asam Lemak Spirulina platensis …... 11

2.2 Sumber Diet GLA………... 12

2.3 Klasifikasi Kadar LDL, Total, dan HDL Kolesterol (mg/dL)……..…... 15

2.4 Faktor Resiko Jantung Koroner ………... 24

5.1 Rerata kadar LDL Tikus Putih Jantan……….……….. 48

5.2 Hasil Uji Lanjut HSD Tukey 5% LDL tikus……… 50

DAFTAR GAMBAR

Gambar Halaman

2.1 Gambaran Mikroskopis Spirulina…... 7

2.2 Pengamatan Mikrograf Eelektron dari Trikhoma (Benang) Spirulina... 8

2.3 Spirulina Bubuk………... 10 2.4 Struktur Kimia Kolesterol……….…………... 14 2.5 Metabolisme Lipoprotein……… 16

2.5 Proses terjadinya Aterosklerosis ………..…………..…………... 20

2.6 Peranan LDL dalam aterosklerosis ………..……... 22 2.7 Jalur Metabolisme Asam Linoleat…...………...……...……... 27

3.1 Kerangka Konsep... 31

4.1 Alur penelitian ... 45

DAFTAR SINGKATAN

15-Hetre : 15-hydroxyeicosatrienoic

AA : Arachidonic Acid

ALA : Alpha-Linolenic Acid

APS : Angina Pektoris Stabil

cAMP : Adenosin Monofosfat Siklik

COX : Siklooksigenase

D-6-D : Delta-6-Desaturase

DGLA : Dihomo Gamma Linoleat Acid

DHA : Docosahexaenoic Acid

EFA : Essential Fatty Acid

EPA : Eicosapentaeonic

FFA : Free Fatty Acid

GLA : Gamma Llinolenic Acid

HDL : High Density Lipoprotein

IDL : Intermediate density lipoprotein

LA : Linolenicacid

LDL : Low Density Lipoprotein

LOX : Lipoxygenase

LTB4 : Leukotriene B4

OxLDL : Oksidasi Low Density Lipoprotein

PGE1 : Prostaglandin seri 1

PGE2 : Prostaglandin seri 2

PJK : Penyakit Jantung Koroner

PUFA : Polyunsaturated Fatty Acid

SDA : Stearidonic Acid

SKA : Sindrom Koroner Akut

SR-A : Scavenger-A

TxA1 : Tromboksan A1

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran Halaman

Lampiran 1 (Tabel Hasil Penelitian)…….……….63

Lampiran 2 (Analisis Data)………88

Lampiran 3 (Dokumentasi Penelitian)………91

DAFTAR PUSTAKA

Aaronson Philips I., Ward Jeremy P. T., 2008, At a Glance Sistem

Kardiovaskular, Edisi III, EMS, Jakarta, hal. 80-81.

Adam, John MF., 2009, Dislipidemia dalam Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam,

Edisi V,Sudoyo W, Setiyohadi B, Alwi I, et al, Interna Publishing,

Jakarta, hal.1984-1986.

Ali, Shabana Kouser., Saleh, Arabi Mohammed, 2012, Spirulina-An Overview

(Online), diakses dari: http://www.ijppsjournal.com/Vol4Issue3/4086.pdf

diakses pada 1 April 2013.

Alwi, Syed Isa syed, 2011, Spirulina-Food for The Future (Online), diakses dari:

http://algaetech.com.my/v1/wp-content/uploads/2011/08/Spirulina-Food-for-the-Future.pdf, diakses pada 1 april 2013.

Anwar, TB, 2004, Dislipidemia Sebagai Faktor Resiko PJK (Online), diakses dari:

http://library.usu.ac.id/download/fk/gizi-bahri3.pdf, diakses pada 8 Maret

2013.

Arisman, 2011, Dislipidemia dalam Buku Ajar Ilmu Gizi Obesitas, Diabetes

Mellitus & Dislipidemia, EGC, Jakarta, hal. 123.

Colla, Luciannae maria., Baisch, Ana Luiza Mucillo., Costa, Jorge Alberto Viera,

2008, Spirulina platensis Effects on the Levels of Total Cholesterol, HDL

and Triacylglycerols in Rabbits Fed with a Hypercholesterolemic Diet

(Online), diakses dari: http://www.scielo.br/pdf/babt/v51n2/a22v51n2.pdf,

diakses pada 1 Mei 2013.

Colpo, Antony, 2005, LDL Cholesterol:“Bad” Cholesterol, or Bad Science?-

Journal of American Physicians and Surgeons (Online), tersedia dari:

Djohari Meiriza, Syamsu, 2009, Modified Low Density Lipoprotein (LDL) in

Atherogenesis Process (Online), tersedia dari:

http://med.unhas.ac.id/jurnal/attachments/article/123/2010_8_V1_TP-4.pdf, diakses pada 5 maret 2013.

Dorland, 2010, Kamus Kedokteran Dorland, Edisi 31, diterjemahkan oleh

Huriawati Hartanto, EGC, jakarta, hal.420-421,1242.

Fredrikson Nordin G., Hedblad B., Berglund G.,etc, 2003, Plasma oxidized LDL:

a predictor for acute myocardial infarction? (Online), tersedia dari:

http://muep.mah.se/bitstream/handle/2043/648/plasma_oxidized_LDL.pdf

?sequence=1 , diakses pada 4 Maret 2013.

Gumiwang, Iwang., W, Ika Prasetya., Ismail, Dasnan., 2009, Anti Trombotik dan

Trombolitik pada Penyakit Jantung Koroner dalam Buku Ajar Ilmu

Penyakit Dalam, Edisi V, Sudoyo W, Setiyohadi B, Alwi I, et al, Interna

Publishing, Jakarta,hal.1767.

Guyton, Arthur C., Hall, John E., 2008, Metabolisme Lipid dalam Buku Ajar

Fisiologi Kedokteran, Edisi 11, diterjemahkan oleh Irawati, Dian

Ramadhani, EGC, Jakarta, hal.890-891.

Hendrikson, Robert, 2010, Spirulina World Food (Online), tersedia dari:

www.spirulinasource.com , diakses pada 9 Maret 2013.

Hermansyah, Citrakesumasari, Aminuddin, 2012, Aktifitas Fisik dan Kesehatan

Mental Terhadap kejadian Penyakit Jantung Koroner Pada Pasien Rawat

Jalan di RSUP Dr. Wahidin Sudirohusodo dan RSUD Labuang Baji

Makasar (Online) diakses dari

http://journal.unhas.ac.id/index.php/mgmi/article/view/424/366, diakses

pada 10 Juni2013.

Kabinawa, I Nyoman K., 2006, Spirulina : Ganggang Penggembur Aneka

Kapoor, Rakesh., Nair, Harikumar, 2005, Gamma Linolenic Acid Oils (Online),

tersedia dari: http://www.brainlife.org/reprint/2005/Kapoor_R050715.pdf,

diakses pada 18 April 2013.

Koru, Edis, 2006, Earth Food Spirulina (Arthrospira): Production and Quality

Standarts (Online), diakses dari:

http://cdn.intechopen.com/pdfs/28916/InTechEarth_food_spirulina_arthro

spira_production_and_quality_standarts.pdf, diakses pada 4 April 2013.

Krone, Wilhelm., Klass, Andrea., Nagele, Herbert., et all, 1989, Effects of

prostaglandins on LDL receptor activity and cholesterol synthesis in

freshly isolated human mononuclear leukocytes (Online), diakses dari:

http://www.jlr.org/content/29/12/1663.long, diakses pada 24 April 2013.

Li, S.R., Yang, Q., Koller, E., et all, 1997, Modified LDL Decreases the Binding

of Prostaglandin E2, I2, and E1Onto Monocytes in Patients With Peripheral

Vascular Disease (Online), tersedia dari:

http://atvb.ahajournals.org/content/17/10/2066.full, diakses pada 7 Mei

2013.

Majid, Abdul, 2007, Penyakit Jantung Koroner: Patofisiologi, Pencegahan, dan

Pengobatan Terkini (Online), tersedia dari:

http://repository.usu.ac.id/bitstream/123456789/705/1/08E00124.pdf,

diakses pada 9 Maret 2013.

Mariey, Y.A., Samak, H.R., Ibrahem, M.A., 2012, Effect of Using Spirulina

platensis algae as A Feed Additive for Poultry Diets: 1-Productive and

Reproduktive Performances of Local Laying Hens (Online), diakses dari:

http://www.algaeart.biz/Spirulina%20for%20the%20poultry%20industry/

Spirulina%20improves%20growth%20%20egg%20production%20and%2

0meat%20quality%20-%202012.pdf, diakses pada 3 Oktober 2012.

Mayes, Peter A, 2009, Metabolisme Asam Lemak Takjenuh dan Eikosanoid,

dalam Biokimia Harper, Edisi 27, Anna P. Bani, Tiara M.N. Sikumbang,

Nayaka, N., Homa, Y., Goto, Y.,et all. 1988. Cholesterol lowering effect of

spirulina. Nutrition Reports Int'l, Vol 37, No. 6, 1329-1337. Tokai

University, Japan. Diakses dari

:http://www.nutrex-spirulina.com/bilimsel/PDF%20Dosyalar/ref_kolesteroldusurucuetkiler.pd

f, diakses pada 21 Agustus 2013.

NCEP, 2001, ATP III Guidelines At-A-Glance (Online), diakses dari:

http://www.nhlbi.nih.gov/guidelines/cholesterol/atglance.pdf diakses pada

4 Maret 2013.

Price, Sylvia A., Wilson, Lorraine M., 2006, Patofisiologi Konsep Klinis

Proses-Proses Penyakit, Edisi 6, diterjemahkan oleh Huriawati Hartanto, EGC,

Jakarta, hal. 586.

Ramamoorthy, amudha, Premakumari,S., 1996. Effect of Suplementation of

Spirulina on Hypercolesterolemic patient, diakses dari

http://www.cyanotech.com/pdfs/spirulina/sptl29.PDF, diakses pada 21

Agustus 2013.

Silbernagl, Stefan, 2007, Teks & Atlas Berwarna Patofisiologi, diterjemahkan

oleh Iwan Setiawan, Iqbal Mochtar, EGC, Jakarta, hal.218,236.

Sinzinger, H., Virgolini, I., Lupattelli, G., 1991, Prostaglandin E1 decreases the

low-density-lipoprotein entry into rabbit arterial wall (Online) Diakses

dari:

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1907801/pdf/brjpharm002

37-0010.pdf , diakses pada 08 Mei 2013.

Sudha S.S., Karthic R., Naveen, etc, 2011, Anti hyperlipidemic activity of

Spirulina platensis in Triton x-100 inducedhyperlipidemic rats (Online),

tersedia dari:

http://www.hygeiajournal.com/Downloads/2337269785.SUDHA.pdf ,

Susanna, Dewi., Zakianis., Hermawati, Ema, 2007, Pemanfaatan Spirulina

platensis Sebagai Suplemen Protein Tunggal (PST) Mencit (Mus

Musculus) (Online), diakses dari:

http://repository.ui.ac.id/contents/koleksi/2/b6d4f4e375d0c220a5ea341f21

b5f1f312fce3cc.pdf, diakses pada 3 Oktober 2012.

Suyatna, F, 2007, Hipolipidemik dalam Farmakologi Dan Terapi, Edisi 5,

Departemen Farmakologi Dan Terapeutik Fakultas Kedokteran

Universitas Indonesia, Sulistia gan gunawan,Balai penerbit FKUI, Jakarta,