Peran Infeksi Helicobacter pylori Terhadap Profil
Lipid pada Pasien Dispepsia Kronik
TESIS
YULIANA SARLY SINABUTAR
107111006/PK
PROGRAM MAGISTER KLINIK – SPESIALIS ILMU PATOLOGI KLINIK FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
Peran Infeksi Helicobacter pylori Terhadap Profil Lipid
pada Pasien Dispepsia Kronik
TESIS
Untuk memperoleh gelar Magister Kedokteran Klinik di Bidang Ilmu Patologi Klinik / M.Ked (ClinPath) pada Fakultas Kedokteran
Univeritas Sumatera Utara
YULIANA SARLY SINABUTAR
107111006/PK
PROGRAM MAGISTER KLINIK – SPESIALIS ILMU PATOLOGI KLINIK FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
Judul Tesis : Peran Infeksi Helicobacter pylori Terhadap Profil Lipid pada Pasien Dispepsia Kronik Nama Mahasiswa : Yuliana Sarly Sinabutar
Nomor Induk Mahasiswa : 107111006
Program Magister : Magister Kedokteran Klinik Konsentrasi : Patologi Klinik
Menyetujui Komisi Pembimbing
Pembimbing I
dr. Ricke Loesnihari, Mked(ClinPath) Sp.PK-K
Pembimbing II
DR.dr. Juwita Sembiring, Sp.PD-KGEH
Disahkan oleh :
Ketua Departemen Patologi Klinik Ketua Program Studi Departemen FK-USU/RSUP H. Adam Malik Patologi Klinik FK-USU/
Medan RSUP H. Adam Malik Medan
Prof. dr. Adi Koesoema Aman, Sp.PK-KH
NIP. 19491011 1979 01 1 001 NIP. 19480711 1979 03 2 001
Prof.DR.dr.Ratna Akbari Ganie, Sp.PK-KH
Telah diuji pada
Tanggal : 18 September 2014
PANITIA PENGUJI TESIS
Ketua : Prof. dr. Adi Koesoema Aman, Sp.PK-KH ...
Anggota : 1. Prof. DR. dr. Ratna Akbari Ganie, Sp.PK-KH ...
2. dr. Ricke Loesnihari, MKed(ClinPath), Sp.PK-K ...
3. DR. dr. Juwita Sembiring, Sp.PD KGEH ………
4. Prof. Herman Hariman, Ph.D, Sp. PK-KH ...
Tanggal Lulus : 18 September 2014
UCAPAN TERIMA KASIH
Puji dan syukur atas segala kasih karunia Tuhan Yesus Kristus yang telah memberikan berkat dan rahmatNya sehingga saya dapat mengikuti dan menyelesaikan Program Pendidikan Dokter Spesialis Patologi Klinik Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara dan dapat menyelesaikan tesis saya yang berjudul “Peran Infeksi Helicobacter pylori Terhadap Perubahan Profil Lipid pada Pasien Dispepsia Kronik”. Tesisn ini disusun sebagai salah satu persyaratan dalam menyelesaikan pendidikan Magister Kedokteran Klinik di bidang Patologi Klinik Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara.
Selama penulis mengikuti pendidikan dan proses penyelesaian penelitian untuk karya tulis ini, penulis telah banyak mendapat bimbingan, petunjuk, bantuan dan pengarahan serta dorongan baik moril dan materil dari berbagai pihak sehingga penulis dapat menyelesaikan pendidikan dan karya tulis ini
Penulis menyadari penelitian dan penulisan tesis ini masih jauh dari kesempurnaan sebagaimana yang diharapkan. Oleh sebab itu dengan segala kerendahan hati, penulis mengharapkan masukan yang berharga dari semua pihak untuk perbaikan di masa yang akan datang.
Pada kesempatan ini, perkenankanlah penulis menyampaikan penghargaan dan ucapan terima kasih yang sebesar – besarnya kepada : 1. Prof. Dr. Adi Koesoema Aman, Sp.PK-KH, sebagai Ketua
petunjuk, dan pengarahan kepada saya selama mengikuti pendidikan dan dalam melaksanakan penelitian ini sampai selesai.
2. Prof. DR. dr. Ratna Akbari Ganie, SpPK-KH, sebagai Ketua Program Studi di Departemen Patologi Klinik Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara yang memberikan kesempatan kepada saya sebagai peserta Program Magister dan Program Pendidikan Dokter Spesialis Patologi Klinik serta beliau juga telah banyak membimbing, mengarahkan dan memotivasi saya sejak awal pendidikan sampai selesai.
3. dr. Ricke Loesnihari, M.Ked(Clin-Path), SpPK-K sebagai pembimbing saya juga sebagai Sekretaris Program Studi di Departemen Patologi Klinik Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara, yang telah banyak memberikan bimbingan, petunjuk, pengarahan, bantuan dan dorongan selama dalam pendidikan terutama dalam penelitian, proses penyusunan sampai selesainya tesis ini.
4. DR.dr Juwita Sembiring, Sp.PD-KGEH sebagai pembimbing II dari Departemen Ilmu Penyakit Dalam FK-USU/RSUP H. Adam Malik Medan, yang sudah memberikan banyak bimbingan, petunjuk, pengarahan dan bantuan mulai dari penyusunan proposal, selama dilaksanakan penelitian sampai selesainya tesis ini.
5. Prof. Dr. Herman Hariman, PhD, Sp.PK-KH, sebagai Sekretaris Departemen Patologi Klinik Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara yang memberikan bimbingan, pengarahan dan masukan selama saya mulai pendidikan sampai menyelesaikan penulisan tesis ini.
6. Prof. Dr. Burhanuddin Nasution, Sp.PK-KN, KGEH, yang banyak memberikan bimbingan dan pengarahan selama pendidikan dan menyelesaikan penulisan tesis ini.
Dr. Ida Adhayanti, SpPK, dr. Ginno Tan, PhD, Sp.PK, dan Prof. Iman Sukiman (Alm), SpPK-KH, yang telah banyak memberikan bimbingan dan pelajaran, selama saya mengikuti pendidikan Spesialis Patologi Klinik dan selama penyelesaian tesis ini.
8. Kepada Drs. Abdul Jalil Amri A. M. Kes dan Yustian Sinaga yang telah memberikan bimbingan, arahan di bidang statistik dari mulai penelitian sampai selesainya tesis saya, terimakasih banyak saya ucapkan.
9. Ucapan terimakasih juga saya ucapkan kepada seluruh teman-teman sejawat pada Program Pendidikan Dokter Spesialis Patologi Klinik Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara. Khususnya kepada sahabat-sahabatku dr. Juli Pasaribu, dr. Retta Kristina Sihombing, dr. Nuryanti, M.Ked(ClinPath), dr. Maruhum Nur, dr. Marlina, dr. Efi Ramadhani, dr. Evi Musafni, dr. Zulfadli, dr. Darul Amani, terima kasih atas dukungan kalian semua untuk kebersamaan, pengertian, kisah serta masa-masa indah yang pernah kita jalani bersama sebagai teman seangkatan.
10. Kepada seluruh analis dan pegawai di Instalasi Patologi Klinik RSUP H.Adam Malik Medan, terutama Kak Indart, Kak Siti, Nancy dan Kak Ellis yang telah memberikan bantuan selama melakukan penelitian ini. Terimakasih juga saya ucapkan kepada Ibu Eliyana Ginting, Yanti dan Yoyok, yang banyak membantu dalam urusan administrasi dibagian Patologi Klinik, serta semua pihak yang tidak dapat saya sebutkan satu persatu, atas bantuan dan kerja sama yang diberikan kepada saya, sejak mulai pendidikan dan selesainya tesis ini.
menggunakan fasilitas dan sarana Rumah Sakit dalam menunjang pendidikan keahlian yang saya jalani.
12. Hormat dan terima kasih yang sebesar-besarnya kepada Bapak Walikota Batam dan Bapak Kepala Dinas Kesehatan Kota Batam yang telah memberikan izin tugas belajar kepada saya untuk mengikuti Program Pendidikan Dokter Spesialis Patologi Klinik di Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara.
13. Terimakasih serta cinta yang tak terhingga saya sampaikan kepada ayahanda MT. Sinabutar (Alm) dan ibunda tercinta Samaria br Malau yang telah membesarkan, mendidik serta mendorong dan memberikan bantuan serta selalu tanpa bosan-bosannya mendoakan dan mendukung saya. Untuk ibunda khususnya yang begitu banyak membantu saya turut merawat cucu-cucunya selama saya mengikuti pendidikan sehingga saya dapat menyelesaikan pendidikan ini. Tidak ada satu kata pun yang dapat mewakili perasaan ananda atas cinta dan kasih sayang kalian selain ucapan terimakasih. Juga untuk mertua saya ibunda Uli br. Siregar terima kasih atas dukungan dan doanya selama saya menjalani pendidikan.
15. Begitu juga kepada abang saya, Janson Tenri Sinabutar, adik saya Novandi Irwin Sinabutar SE. Abang ipar saya, Ir. Runding Simanungkalit dan keluarga, kakak ipar saya S. Panggabean dan B. Situmorang dan keluarga, tante Lortiana br. Malau, Tulang Eliakim Malau dan Boni Vancius Malau dan keluarga, yang memberikan doa, semangat dan motivasi kepada saya selama masa pendidikan ini.
Semoga Tuhan Yang Maha Kuasa senantias melimpahkan kasih sayang dan karuniaNya kepada kita semua dan segala budi baik yang telah diberikan mendapat balasan yang lebih lagi dariNya
Akhir kata, penulis mengharapkan semoga penelitian dan karya tulis/ tesis ini dapat bermanfaat bagi kita semua. Amin.
Medan, September 2014
Penulis
DAFTAR ISI
Halaman
Lembar Pengesahan Tesis ………... i
Lembar Penetapan Panitia Penguji ………. ii
Ucapan Terima Kasih ………. iii
Daftar Isi ……….. viii
Daftar Tabel ………...………... xi
Daftar Grafik……….xii
Daftar Gambar ………... xii
Daftar Lampiran …. ..………... xiii
Daftar Singkatan …...………. xiv
Abstrak ... xvi
BAB 1 PENDAHULUAN 1.1. Latar Belakang Penelitian ……….……… 1
1.2. Perumusan Masalah ……….. 7
1.3. Hipotesa Penelitian ………. 7
1.4. Tujuan Penelitian 1.4.1. Tujuan Umun ………. 7
1.4.2. Tujuan Khusus ……….. 7
BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA 2.1. Dispepsia
2.1.1. Etiologi ……….………...… 9
2.1.2. Manifestasi Klinis ...10
2.2. Helicobacter pylori...……….. 12
2.2.1. Epidemiologi ………....……… 14
2.2.2. Transmisi...……….. 15
2.2.3 Patogenesis ………...………..……… 17
2.2.4. Infeksi H.pylori dan Disfungsi endotel………. 20
2.2.5. Diagnosis Helicobacter pylori………... ….………… 22
2.3. Dislipidemia……….. 29
2.3.1. Metabolisme Lipid…….………... 31
2.4. Kerangka Konsep…….……….. 34
BAB 3 METODE PENELITIAN 3.1. Desain Penelitian ………. 35
3.2. Tempat dan Waktu Penelitian ……… 35
3.3. Populasi Penelitian dan Subyek Penelitian 3.3.1. Populasi Penelitian ……….. 35
3.3.2. Subyek Penelitian ………. 36
3.3.3. Kriteria Inklusi ……… 36
3.3.4. Kriteria Eksklusi ………. 36
3.4. Batasan dan Defenisi Operasional………..………… 37
3.6. Bahan dan Cara Kerja
3.6.1. Bahan dan Pengolahan Sampel………. 39
3.6.2. Pemeriksaan stool antigen Helicobacter………... 39
3.6.3. Pemeriksaan sampel darah….……… 46
3.7. Pemantapan mutu………...………. 48
3.7.1. Kalibrasi pemeriksaan laboratorium… ……… 48
3.7.2. Kontrol Kualitas pemeriksaan laboratorium………… 49
3.8. Analisa Data ……….……….. 51
3.9. Ethical Clearance dan informed Consent .…...……..………. 51
3.10. Kerangka Kerja... ……… 52
BAB 4 HASIL PENELITIAN ……….. 53
BAB 5 PEMBAHASAN ……….. 57
BAB 6 KESIMPULAN DAN SARAN 6.1. Kesimpulan.. ……….. 63
6.2. Saran...………..64
DAFTAR TABEL
Halaman Tabel 2.1. Criteria Rome III pada dispepsia fungsional ……… 12 Tabel 2.2. Test Diagnostic untuk Helicobacter pylori……… 27 Tabel 2.3. Klasifikasi lipoprotein plasma………….……….. 34 Tabel 3.1. Kontrol kualitas pemeriksaan total kolesterol
dan trigliserida……….….. 50 Tabel 3.2. Kontrol kualitas pemeriksaan HDL-c dan LDL-c …… 50 Tabel 4.1. Karakteristik kelompok dengan HpSA (+)
dan HpSA (-) ………...………… 53 Tabel 4.2. Perbedaan Profil Lipid pada pasien dengan HpSA (+)
DAFTAR GRAFIK
Halaman
Grafik 1. Distribusi profil lipid pada kelompok. HpSA (-)...…………. 54
Grafik 2.Distribusi profil lipid pada kelompok HpSA (+)……… 54
DAFTAR GAMBAR
Halaman Gambar 2.1. Helicobacter pylori ……...……… 13Gambar 2.2. Scanning mikrograph electron dari H.pylori David Mc carthy photo researches inc……… 13
Gambar 2.3. Mekanisme host terhadap pathogenesis dari infeksi H.pylori………. 21
Gambar 2.4. Urea Breath test...………. 24
Gambar 2.5. Struktur dari Lipoprotein……….……… 32
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran 1 Lembar Penjelasan kepada Calon Subjek Penelitian
Lampiran 2 Lembar Persetujuan Setelah Penjelasan
Lampiran 3 Status Pasien
Lampiran 4 Ethical clearance
Lampiran 5 Data dasar pasien
DAFTAR SINGKATAN
ABC : ATP Binding Cassete AP-1 : Activity protein 1 Apo : Apolipoprotein ATP : Adenosin Triphospat CE : Cholesterol Ester
CagA : Cytotoxin Associated Antigen A CETP : CE Transfer Protein
cAMP : Cyclic Adenosine Monophosphate cGMP : Cyclic Guanosine Monophosphate
CHOD-PAD : Cholesterol Oxidase-Phenazone anti Peroxidase DNA : Deoxiribonucleic Acid
ELISA : Enzyme-Linked Immunosorbent Assay EDCF : Endothelium Derived Contracting Factor EDRF : Endothelium Derived Hyperpolarizing Factor FC : Free Cholesterol
GERD : Gastroesofageal Reflux Disease HP : Helicobacter pylori
HDL-c : High Density Lipoprotein Cholesterol HpSA : Helicobacter pylori Stool Antigen HTGL : Hepatic Triglyserida Lipase Ig : Immunoglobulin
IL : Interleukin
LCAT : Lecithin Cholesterol Acyltransferase LDL-c : Low Density Lipoprotein Cholesterol Lp(a) : Lipoprotein a
LPL : Lipoprotein Lipase LPS : Lipopolisakarida
NCEP AT : National Cholesterol Education Program Adult Panel NEFA : Non Esterified Fatty Acid
NF-κβ : Nuclear Factor-Kappa β
NSAIDs : Non Steroidal Anti Inflammatory Drugs MHC : Major Histocompability Complex
NO : Nitric Okside
PAI : Plasminogen Activator Inhibitor PCR : Polimerase Chain Reaction PG : Prostaglandin
PL : Phospolipid
PPi : Protein Pump inhibitor SMC : Smooth Muscle Cell
SR-BI : Scavenger Reseptor class BI Th : T helper
TLR : Toll Like receptor
TNF α : Tumor Necrosis Factor α
Peran Infeksi Helicobacter pylori Terhadap Profil Lipid
pada Pasien Dispepsia Kronik
Yuliana Sarly Sinabutar1,Ricke Loesnihari1, Juwita Sembiring2 1Departemen Patologi Klinik, Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera
Utara, Medan.
2Departemen Penyakit Dalam, Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara/ RSUP H. Adam Malik Medan
Abstrak
Latar Belakang : Helicobacter pylori merupakan bakteri penyebab infeksi kronis di saluran cerna. Berbagai studi meneliti dan mencoba membuktikan bahwa infeksi H.pylori juga berperan dalam patogenesa penyakit diluar saluran cerna antara lain penyakit kardiovaskuler. Infeksi oleh H.pylori juga diduga menyebabkan perubahan profil lipid yang menjadi faktor resiko semakin meningkatkan kejadian penyakit kardiovaskuler.
Tujuan : Untuk mengetahui peran infeksi H.pylori terhadap perubahan profil lipid pada pasien dyspepsia Kronik.
Metode : Penelitian ini dilakukan dengan metode observasional analitik dengan pendekatan potong lintang, yang dilakukan di RSUP H.Adam Malik Medan, pada bulan Oktober - Desember 2013. Sampel penelitian adalah pasien yang dinyatakan sebagai dispepsia kronis/berulang yang kemudian diperiksa apakah terinfeksi oleh bakteri H.pylori dengan pemeriksaan antigen bakteri tersebut (HpSA) melalui feses dari penderita. Seluruh pasien kemudian dilakukan pemeriksaan profil lipid.
Hasil : Pada penelitian ini didapat hasil adanya perbedaan yang signifikan pada nilai kolesterol total antara HpSA+ (198,25±33,52) dan HpSA– (176,71±33,63) dan nilai Trigliseria antara HpSA+ (159,96±59,21) dan HpSA- (117,71±46,09) dengan p<0,05 sedangkan untuk nilai LDL kolesterol antara HpSA+ (138,50±33,86) dan HpSA- (122,32±34,30) dan nilai HDL-kolesterol antara HpSA+(45,61±17,60) dan HpSA- (46,32±13,89) dengan p>0,05 tidak menunjukkan perbedaan yang signifikan .
Kesimpulan : Terdapat perbedaan nilai Kolesterol total dan Trigliserida yang signifikan antara pasien dispepsia kronik yang positif terinfeksi H.pylori dengan yang tidak terinfeksi. Sedangkan nilai LDL dan HDL kolesterol tidak menunjukkan perbedaan yang signifikan.
The Role of Helicobacter pylori Infection on Lipid Profile in
Chronic Dyspepsia Patients
Yuliana Sarly Sinabutar
1Department of Clinical Pathology, Medical School of Sumatera Utara University / H.Adam Malik Hospital, Medan.
1, Ricke Loesnihari1, Juwita Sembiring 2
2 Department of Internal Medicine, Medical School of Sumatera Utara University / H.Adam Malik Hospital, Medan
ABSTRACT
Background : Helicobacter pylori cause of chronic infections in the gastrointestinal tract. Various studies researching to prove that H. pylori infection also play a role in the pathogenesis of disease outside of the gastrointestinal tract such as cardiovascular disease. Infection by H. pylori is thought to cause changes in serum level of lipid which will further increase the incidence of cardiovascular disease
Objective: To find out the role of H. pylori infection on changes in lipid profiles in patients with chronic dyspepsia
Method : This analitical cross sectional study was conducted in H. Adam Malik Hospital Medan in October – December 2013. The samples were chronic dyspepsia patients then examined whether infected by H. pylori bacteria with bacterial antigen test (HpSA) in the feces of patients. All patients were then examined the lipid profiles
Result : In this study, there are significant differences in Total cholesterol level between HpSA+ (198,25±33,52) and HpSA-(176,71±33,63) and Triglyserides level between HpSA+ (159,96±59,21) and HpSA - (117,71±46,09) with p <0.05, while LDL level between HpSA+ (138,50±33,86) and HpSA-(122,32±34,30) and HDL level between HpSA + (45,61±17,60) and HpSA - (46,32±13,89) with P >0.05 did not show significant differences.
Conclusion : There are significant differences in Total cholesterol and Triglyserides, between chronic dyspeptic patients infected H.pylori compared with uninfected. Found an increases in Total cholesterol and Triglyserides value in patients with chronic dyspepsia are infected with H.pylori than those not infected, whereas LDL and HDL value did not show significant differences
Peran Infeksi Helicobacter pylori Terhadap Profil Lipid
pada Pasien Dispepsia Kronik
Yuliana Sarly Sinabutar1,Ricke Loesnihari1, Juwita Sembiring2 1Departemen Patologi Klinik, Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera
Utara, Medan.
2Departemen Penyakit Dalam, Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara/ RSUP H. Adam Malik Medan
Abstrak
Latar Belakang : Helicobacter pylori merupakan bakteri penyebab infeksi kronis di saluran cerna. Berbagai studi meneliti dan mencoba membuktikan bahwa infeksi H.pylori juga berperan dalam patogenesa penyakit diluar saluran cerna antara lain penyakit kardiovaskuler. Infeksi oleh H.pylori juga diduga menyebabkan perubahan profil lipid yang menjadi faktor resiko semakin meningkatkan kejadian penyakit kardiovaskuler.
Tujuan : Untuk mengetahui peran infeksi H.pylori terhadap perubahan profil lipid pada pasien dyspepsia Kronik.
Metode : Penelitian ini dilakukan dengan metode observasional analitik dengan pendekatan potong lintang, yang dilakukan di RSUP H.Adam Malik Medan, pada bulan Oktober - Desember 2013. Sampel penelitian adalah pasien yang dinyatakan sebagai dispepsia kronis/berulang yang kemudian diperiksa apakah terinfeksi oleh bakteri H.pylori dengan pemeriksaan antigen bakteri tersebut (HpSA) melalui feses dari penderita. Seluruh pasien kemudian dilakukan pemeriksaan profil lipid.
Hasil : Pada penelitian ini didapat hasil adanya perbedaan yang signifikan pada nilai kolesterol total antara HpSA+ (198,25±33,52) dan HpSA– (176,71±33,63) dan nilai Trigliseria antara HpSA+ (159,96±59,21) dan HpSA- (117,71±46,09) dengan p<0,05 sedangkan untuk nilai LDL kolesterol antara HpSA+ (138,50±33,86) dan HpSA- (122,32±34,30) dan nilai HDL-kolesterol antara HpSA+(45,61±17,60) dan HpSA- (46,32±13,89) dengan p>0,05 tidak menunjukkan perbedaan yang signifikan .
Kesimpulan : Terdapat perbedaan nilai Kolesterol total dan Trigliserida yang signifikan antara pasien dispepsia kronik yang positif terinfeksi H.pylori dengan yang tidak terinfeksi. Sedangkan nilai LDL dan HDL kolesterol tidak menunjukkan perbedaan yang signifikan.
The Role of Helicobacter pylori Infection on Lipid Profile in
Chronic Dyspepsia Patients
Yuliana Sarly Sinabutar
1Department of Clinical Pathology, Medical School of Sumatera Utara University / H.Adam Malik Hospital, Medan.
1, Ricke Loesnihari1, Juwita Sembiring 2
2 Department of Internal Medicine, Medical School of Sumatera Utara University / H.Adam Malik Hospital, Medan
ABSTRACT
Background : Helicobacter pylori cause of chronic infections in the gastrointestinal tract. Various studies researching to prove that H. pylori infection also play a role in the pathogenesis of disease outside of the gastrointestinal tract such as cardiovascular disease. Infection by H. pylori is thought to cause changes in serum level of lipid which will further increase the incidence of cardiovascular disease
Objective: To find out the role of H. pylori infection on changes in lipid profiles in patients with chronic dyspepsia
Method : This analitical cross sectional study was conducted in H. Adam Malik Hospital Medan in October – December 2013. The samples were chronic dyspepsia patients then examined whether infected by H. pylori bacteria with bacterial antigen test (HpSA) in the feces of patients. All patients were then examined the lipid profiles
Result : In this study, there are significant differences in Total cholesterol level between HpSA+ (198,25±33,52) and HpSA-(176,71±33,63) and Triglyserides level between HpSA+ (159,96±59,21) and HpSA - (117,71±46,09) with p <0.05, while LDL level between HpSA+ (138,50±33,86) and HpSA-(122,32±34,30) and HDL level between HpSA + (45,61±17,60) and HpSA - (46,32±13,89) with P >0.05 did not show significant differences.
Conclusion : There are significant differences in Total cholesterol and Triglyserides, between chronic dyspeptic patients infected H.pylori compared with uninfected. Found an increases in Total cholesterol and Triglyserides value in patients with chronic dyspepsia are infected with H.pylori than those not infected, whereas LDL and HDL value did not show significant differences
BAB 1
PENDAHULUAN
1.1. LATAR BELAKANG PENELITIAN
Infeksi Helicobacter pylori (H.pylori) merupakan salah satu penyakit infeksi yang paling sering dijumpai di dunia, dan bertanggung jawab terhadap sejumlah besar penderita yang mengalami sakit karena terinfeksi oleh bakteri ini, lebih separuh dari penduduk dunia diperkirakan pernah terinfeksi oleh H.pylori, penemuan H.pylori oleh Barry Marshal dan Robin Waren adalah titik awal dari era baru management terhadap gangguan di gastrointestinal. H.pylori diduga merupakan salah satu penyebab infeksi yang paling sering menyerang manusia. Bila bakteri ini menginfeksi tubuh manusia, infeksi akan bertahan di perut bertahun-tahun dan akan menyebabkan gangguan di saluran cerna. Infeksi oleh H.pylori merupakan faktor resiko utama dari penyakit kronis di saluran cerna yang sangat luas seperti gastritis kronis, ulkus peptik, adenokarsinoma lambung, penyakit-penyakit ini sering menyebabkan keluhan berupa sindrom dispepsia. 1,2,3
ratio total kolesterol dan HDL kolesterol (HDL-c) signifikan lebih tinggi pada pasien yang seropositif H.pylori dibanding dengan yang negatif H.pylori (162.03 mg/dl vs 143.88 mg/dl, p< 0,05 dan 4,27 vs 3,91, p<0,05) dan disimpulkan adanya eksistensi dan hubungan yang cukup antara infeksi H.pylori dan perubahan tinggi-rendahnya kadar lipid.7
Dispepsia merupakan suatu kumpulan gejala yang paling sering timbul dalam saluran pencernaan pada umumnya, sering dokter umum memberi diagnosis “gastritis” pada penderitanya, meskipun belum terbukti. Dispepsi berarti “pencernaan salah” dan dinyatakan sebagai kumpulan gejala berupa nyeri epigastrium, rasa tidak nyaman di perut, rasa penuh setelah makan, cepat kenyang termasuk juga kembung, mual, muntah, sendawa dan regurgitasi.4,5
pasien muda yang dinyatakan dispepsia, 62% didiagnosa sebagai dispepsia fungsional. Studi di Singapura mendapatkan 988 orang dari 5.066 pasien dengan dispepsia merupakan dispepsia organik dan sisanya sebesar 79,5% merupakan dispepsia fungsional.4,5,6.
Beberapa studi menyatakan bahwa infeksi oleh H.pylori terlibat dalam patogenesa dari beberapa gangguan diluar saluran pencernaan, dan penyakit kardiovaskular merupakan salah satunya. Ada banyak hipotesa-hipotesa yang dibuat untuk menjelaskan hubungannya baik secara langsung maupun tidak lansung. H.pylori adalah bakteri yang mempunyai efek terhadap injuri di endothelium, proliferasi dan proses inflamasi di dinding pembuluh darah. Bakteri ini juga mempunyai efek tidak langsung sebagai proinflamatori prokoagulan, dan aksinya bersifat atherogenic sehingga ini dapat merubah faktor-faktor resiko seperti profil lipid, faktor koagulasi, kadar metabolik oksidatif dan sebagainya.7,8,9,10
dengan perubahan pada lipoprotein, beberapa bukti memperkirakan bahwa HDL-c adalah bagian yang sangat penting pada proses APR dimana selama proses inflamasi ini terjadi penurunan kadar beberapa protein plasma yang terlibat dalam HDL-mediated reverse cholesterol transport dan inhibisi dari plasma lipid oksidasi. Ditemukannya H.pylori spesifik DNA pada plak atheroma di arteri koroner pada pasien CAD yang sedang dilakukan pemasangan ring (CABG) pada beberapa penelitian, dan terjadinya penurunan restenosis dari pembuluh darah koroner setelah dilakukan eradikasi terhadap H.pylori merupakan dasar/bukti keterlibatan langsung dari bakteri ini terhadap pembentukan plak di arteri koroner. Infeksi H.pylori diperkirakan mempengaruhi perkembangan aterosklerosis di arteri koroner melalui beberapa produk yang dihasilkannya berupa sitokin, endotoksin, sitotoxin dan faktor virulensi pada endotel koroner.12
dan disimpulkan bahwa infeksi H.pylori mempunyai hubungan yang signifikan terhadap tingginya LDL-c dan rendahnya HD-c pada subjek laki-laki di Jepang.8
Penelitian oleh Hack-Lyoung Kim et all di Korea (2011) terhadap 462 orang (rata-rata usia 66.2 ± 7.6 thn, 84% laki-laki) didapatkan bahwa adanya infeksi H.pylori signifikan dihubungkan dengan meningkatnya kadar LDL-c (p<0.05), namun infeksi H.pylori tidak berhubungan dengan kadar trigliserida dan kadar HDL-c (p>0,05) dan hasil dari studi ini menunjukkan bahwa infeksi H.pylori berhubungan dengan meningkatnya kadar serum LDL-c pada manula di Korea mendukung hipotesis bahwa H.pylori memainkan peran pada proses aterosklerosis dengan mengubah metabolisme lipid.9
kadar HDL-c dan Apo-A1 signifikan menurun pada pasien grup dibanding kontrol grup. Sehingga dapat diambil kesimpulan infeksi H.pylori dapat menyebabkan gangguan pada metabolism lipid yang dapat berperan sebagai faktor resiko untuk terjadinya penyakit-penyakit kardiovaskuler.10
Pada penelitian di Fakultas Kedokteran di RS. Universitas Akdeniz pada tahun 2009, Halide S. Akbas et all meneliti pasien-pasien yang datang dengan keluhan dispepsia yang kemudian diperiksa adanya infeksi terhadap H.pylori. Penelitian ini mengidentifikasi 30 orang yang terinfeksi H.pylori (14 laki-laki dan 16 perempuan) dibandingkan dengan 31 orang sehat yang tidak terinfeksi H.pylori, dengan menyeragamkan umur dan jenis kelamin. Didapat hasil kadar serum trigliserida signifikan lebih tinggi pada subjek yang seropositif H.pylori dibanding negatif subjek (p = 0.014). Namun tidak didapat perbedaan yang signifikan pada serum HDL-c, LDL-c, kadar total kolesterol dan ratio total kolesterol/HDL-c diantara kedua grup. Penelitiam ini mengindikasikan bahwa H.pylori mungkin mempunyai peran pada proses aterosklerosis namun studi yang lebih lanjut diperlukan untuk mengevaluasi mekanisme yang lebih jelas.11
1.2. Perumusan Masalah
Berdasarkan uraian di atas, maka dapatlah dirumuskan permasalahannya sebagai berikut:
Apakah ada pengaruh infeksi H.pylori terhadap perubahan profil lipid dari penderita dispepsia
1.3. Hipotesa Penelitian
Terdapat perbedaan profil lipid yaitu peningkatan LDL, trigliserida dan total kolesterol dan penurunan HDL kolesterol pada pasien dispepsia yang positif terinfeksi dengan H.pylori jika dibandingkan dengan pasien dispepsia yang tidak terinfeksi H.pylori.
1.4. Tujuan Penelitian 1.4.1. Tujuan Umum
Untuk melihat adakah pengaruh infeksi Helicobacter dalam metabolisme lipid pada pasien dispepsia yang positif terinfeksi H.pylori dibandingkan dengan pasien dispepsia yang tidak terinfeksi dengan H.pylori.
1.4.2. Tujuan Khusus
1. Untuk mengetahui perbandingan kadar profil lipid pada pasien dispepsia yang positif terinfeksi H.pylori dan yang tidak terinfeksi H.pylori.
3. Untuk mengetahui perbedaan kadar profil lipid antara pasien dispepsia laki-laki dan perempuan yang seropositif H.pylori dibanding dengan kontrol grup
1.5. Manfaat Penelitian
Dari hasil penelitian ini dapat diketahui adanya peran infeksi H.pylori dengan profil lipid pada pasien dispepsia, sehingga penelitian ini dapat memberi informasi kepada klinisi pentingnya dilakukan pemeriksaan profil lipid pada pasien dispepsia yang terinfeksi H.pylori.
BAB 2
TINJAUAN KEPUSTAKAAN
2.1. DISPEPSIA
Dispepsia ditujukan kepada nyeri berulang, bersifat kronik dan rasa tidak nyaman di daerah perut atas yang dapat berupa mual, muntah, rasa penuh di perut terutama setelah makan, cepat kenyang, sendawa, dan kadang beberapa klinisi menyatakan disertai rasa terbakar/tidak nyaman didaerah retrosternal yang terasa sampai ke leher (heartburn). Istilah dispepsia berasal dari bahasa Yunani yang terdiri dari dua kata yaitu “dys” (jelek) dan “peptein” (pencernaan). Dispepsia merupakan suatu symptom bukan diagnosis. (5,8,15,29)
2.1.1. Etiologi
menyebabkan dispepsia. Hampir 60% pasien yang mengalami dispepsia tidak diketahui penyebabnya, dan dinyatakan sebagai dispepsia fungsional (idiopatik) , dan sering juga disebut dispepsia nonulkus. Dispepsia fungsional dikatakan bila dijumpai setidaknya 3 bulan gejala-gejala dispepsia tapi tidak dijumpai kelainan organik ataupun sistemik yang bisa menjelaskan penyebab dari gejala tersebut. Patofisiologi dari dispepsia fungsional ini masih belum jelas. Beberapa penyakit di luar sistem gastrointestinal dapat pula bermanifestasi dalam bentuk sindrom dispepsia, seperti gangguan kardiak ( iskemia inferior, / infark miokard ), penyakit tiroid dan sebagainya (5,8,15,29)
2.1.2. Manifestasi klinis
Ada tiga pola manifestasi klinis yang sering dijumpai pada dispepsia: (Kriteria dari consensus Rome II)
1. Ulkus like dispepsia, gejala khas berupa rasa terbakar, nyeri di epigastrik yang terlokalisasi dan akan berkurang dengan pemberian antasida
2. Dysmotility like dispepsia, gejala didominasi rasa mual, muntah, rasa penuh terutama setelah makan dan cepat kenyang.
3. Dispepsia non spesifik (campuran) karena tidak ada gejala yang khas.
akut dan kronik berdasarkan atas jangka waktu tiga bulan. Nyeri dan rasa tidak nyaman pada perut atas atau dada mungkin disertai dengan sendawa dan suara usus yang keras. Pada beberapa penderita, makan dapat memperburuk nyeri, pada penderita yang lain, makan bisa mengurangi nyerinya. Gejala lain meliputi nafsu makan yang menurun, mual, sembelit, diare dan flatulensi (perut kembung).
Pada konsensus Rome III, dinyatakan gejala dispepsia fungsional terdiri dari 4 gejala spesifik yang berasal dari gastroduodenal yaitu :
- Rasa penuh setelah makan - Cepat kenyang
- Nyeri uluhati
- Rasa terbakar di uluhati
Tabel 2.1 : Criteria Rome III pada dispepsia fungsional
2.2. Helicobacter pylori
ini kadang mengandung bakteriophage. Panjang flagella 2,5 µm dan tebal diameter 30nm (1,2,3)
Gbr. 2.1 Helicobacter pylori
2.2.1. Epidemiologi
Studi epidemiologi terhadap H.pylori yang dilakukan di wilayah Asia Pasifik, mendapatkan bahwa ada variasi yang sangat luas dari prevalensi infeksi H.pylori diantara negara, berbagai suku didalam suatu negara. Secara umum laju prevalensi ini lebih tinggi di negara-negara kurang berkembang. Prevalensi infeksi dari H.pylori ini berhubungan kuat dengan kondisi sosio-ekonomi. Prevalensi pada dewasa pertengahan mencapai 80% di negara-negara berkembang, bila dibanding dengan negara-negara industri yang berkisar 20-50%. Di Iran prevalensi infeksi oleh H.pylori sekitar 71%, (dari anak-anak sampai dewasa), di India sekitar 79%, di Vietnam sekitar 75%. Sedangkan di negara maju seperti Australia lebih rendah hanya sekitar 15%. Diantara negara-negara di Asia tenggara dilaporkan prevalensi ini sekitar 36% di Malasya, 31% di Singapura,dan 57% di Thailand. Secara umum dapat dikatakan, negara-negara dengan prevalensi infeksi H.pylori yang tinggi mempunyai resiko yang tinggi pula untuk perkembangan kanker lambung. Phenomena ini mungkin karena perbedaan dalam faktor genetik dari host atau faktor virulensi dari strain H.pylori di masing-masing wilayah. Di setiap negara dilihat adanya perbedaan laju prevalensi diantara daerah yang berbeda geografinya juga diantara suku-suku yang berbeda.(1,3,23,24)
sangat terbatas. Pada penelitian di profinsi Guangzhou di China, secara umum didapat infeksi HP ini menurun dari 62,5% tahun 1993 menjadi 47% pada tahun 2003. Di Australia prevalensi pada anak usia 1-4 tahun sekitar 4% dan meningkat menjadi 23% pada orang berusia 50-59 tahun.(25,26)
Pada penelitian di New Delhi, India ada peningkatan prevalensi seiring bertambahnya usia. Bukti baru-baru ini mengindikasikan bahwa pada kebanyakan negara di Asia, laju infeksi H.pylori ini menurun pada dekade tahun terakhir. Ini karena adanya perhatian besar yang diberikan, penentuan diagnosa yang tepat dari H.pylori dan peningkatan penggunaan terapi eradikasi. Penurunan prevalensi H.pylori ini dihubungkan dengan tingkat sosial ekonomi yang semakin baik di Asia. Sehingga konsekuensinya, infeksi oleh H.pylori pada masa kanak-kanak yang berkurang, akan mengurangi juga prevalensi pada generasi muda dan selanjutnya menurunkan prevalensi pada seluruh penduduk. (1,3,16,24)
2.2.2. Transmisi
Transmisi dari H.pylori dapat terjadi melalui cara :
1. Rute person to person
sekandung, suami dengan istri merupakan faktor resiko untuk transmisi infeksi ini. Brenner et al.(2006) mendapati prevalensi infeksi lebih tinggi pada wanita yang suaminya positif terinfeksi HP dibandingkan pada wanita yang suaminya tidak rerinfeksi. Person to person transmisi ini dapat terjadi melalui berbagai cara yaitu, lewat feces, muntah.
2. Rute oral-oral
DNA dari H.pylori dapat dideteksi pada saliva penderita yang positif terinfeksi H.pylori dengan PCR. Juga telah terdeteksi pada plak gigi pasien yang terinfeksi H.pylori.
3. Rute fecal-oral
Bakteri H.pylori telah dideteksi pada kultur feces orang yang terinfeksi dan DNA nya dengan PCR. Parsonet et al (1999) mendokumentasikan kemungkinan peran feses pada penyebaran dari H.pylori ke lingkungannya.
4. Waterborne transmisi
5. Transmisi iatrogenic
Penggunaan endoscopy pada saluran pencernaan atas dapat menjadi sumber infeksi iatrogenik karena proses desinfeksi yang tidak benar.(1,3,30)
2.2.3. Pathogenesis
Urease yang dihasilkan oleh H.pylori dan daya motilitasnya sangat penting pada tahap infeksi ini, dimana urease ini akan menghidrolisa urea menjadi karbon dioksida dan ammonia, dan dengan cara inilah bakteri ini dapat bertahan pada lingkungan lambung yang asam. Aktifitas enzim ini diatur oleh suatu pintu masuk pH-urea channel yang khas yaitu “Ure I” yang akan terbuka pada pH rendah dan menutup saat masuknya urea pada kondisi netral. Sedangkan motility penting pada kolonisasi dimana flagella dari bakteri bisa beradaptasi terhadap suasana lambung.(23,24)
Mayoritas strain dari H.pylori mensekresi exotoxin yang disebut vacuolating cytotoxin VacA. Toxin ini dengan sendirinya masuk kedalam membrane dari sel epitel lambung dan membentuk sebuah “hexameric anion selectif”. VacA ini juga menyerang membrane mitokondria yang menyebabkan lepasnya cytochrome “c” dan menginduksi apoptosis. Analisa tentang VacA toxin ini masih diperdebatkan, perannya dalam menimbulkan penyakit sangat rumit. Di negara-negara barat varian dari VacA gen tertentu dihubungkan dengan penyakit yang lebih berat.
berikatan dengan molekul MHC kelas II pada permukaan sel epitel ini dan menginduksi apoptosis. Perubahan yang lebih jauh pada sel-sel epitel ini tergantung pada protein yang dikode pada cytotoxin associated antigen A (CagA) kedalam sel epitel lambung. CagA protein ini merupakan suatu immunoprotein yang di kode oleh cag gen yang dimiliki oleh hampir 50-70% dari strain H.pylori, dan merupakan suatu marker munculnya PAI genomic. Strain yang membawa Cag-PAI disebut sebagai CagA+ strain, dan sering teridentifikasi pada pasien karena kemampuannya untuk menginduksi suatu titer antibodi yang cukup bermakna untuk melawan CagA marker protein. Epitel lambung dari orang yang sudah terinfeksi dengan H.pylori akan menyebabkan naiknya kadar dari IL-1β, IL-2, IL-6, IL-8 dan TNF α. Diantaranya, IL-8 mempunyai peran yang nyata sebagai suatu neutrofil activating chemokine yang diekspresikan oleh sel epitel lambung. Respon ini tergantung dari aktifitas dari nuclear factor-κβ (NF-κβ) dan respon awal faktor transkripsi dari activity protein 1 ( AP-1). (3,23,24)
yang berbeda muncul, sel- T ini berperan dalam melindungi mukosa dan membantu membedakan bakteri patogen dan komensal. Sel-sel Immature T helper (Th) mengekspresikan CD4 dapat berdiferensiasi kedalam 2 subtipe fungsional, yaitu Th1: mensekresikan IL-2 dan interferon γ, Th2: mensekresi IL-4, IL-5, IL-10. Th2 sel menstimulasi
respon sel B terhadap ekstraseluler patogen, sedangkan Th1 sebagian besar terinduksi sebagai respon terhadap intraselular pathogen.(3,23,24)
Kerusakan pada sel-sel epitel lambung juga disebabkan reaktif oksigen dan spesies nitrogen yang dihasilkan oleh neutrofil yang teraktifasi. Inflamasi kronis juga meningkatkan sel-sel epitel turn-over dan apoptosis yang mungkin karena efek gabungan dari kontak langsung Fas yang dimediasi antara epitel dan Th1 dan interferon-γ.
2.2.4 Infeksi HP dan disfungsi endotel
5-metil-tetrahydrofolic asam sehingga terjadi keadaan yang disebut hyperhomocysteinanemia, yang merupakan keadaan yang toksik bagi sel endotel.(17,18,21)
Gbr. 2.3. Mekanisme host terhadap pathogenesis dari infeksi HP ( from : N Engl Journal
Menurut O’Connor,S (2001) produk mikroorganisme yang berupa endotoksin bersifat virulen pada host, endotoksin ini jika masuk kedalam sirkulasi darah akan menimbulkan suatu “echo” suatu keadaan teraktifasinya sel-sel yang berhubungan dengan ateroma dan terjadi pelepasan sitokin seperti IL-1 dan TNF-α. Sitokin ini juga akan merangsang keluarnya protein fase akut seperti fibrinogen. H.pylori merupakan bakteri yang mempunyai endotoksin berupa lipopolisakarida (LPS) yang mengandung fucosilated oligosaccharide antigen, dan diduga LPS ini berhubungan dengan patogenesitas dari strain H.pylori karena merupakan antigen yang dapat dikenali oleh sistem imun spesifik dan non spesifik dan melibatkan sistem toll-like reseptor (TLR-4). Antigen dari bakteri ini (lewis antigen) memperlihatkan variasi antigen yang nyata yang diperkirakan berperan dalam immun evasion (19,20,24).
2.2.5. Diagnosis Helicobacter pylori
a. Metode non invasif
Tes serologi merupakan tehnik non invasif pertama yang dipakai
untuk mendeteksi anti H. pylori IgG pada serum penderita. Infeksi H.pylori pada mukosa lambung akan menyebabkan respon imun baik lokal maupun sistemik. Pada awalnya IgM antibodi titer yang meningkat sementara, kemudian diikuti meningkatnya IgA dan IgG yang akan bertahan sepanjang infeksi berlangsung. Antibodi ini dapat di deteksi dengan ELISA atau secara latex aglutinasi . Test serologi ini murah, cepat, mudah untuk dikerjakan. Test serologi ini tidak dapat digunakan untuk memantau hasil terapi eradikasi, karena titer antibodi H.pylori akan menurun setelah 12 bulan. Penggunaan NSAIDs juga dilaporkan akan mengurangi akurasi dari ELISA. Ada 2 faktor dari bakteri ini yang telah diidentifikasi sebagai pathogenic marker yang dihubungkan dengan ulkus peptik yaitu : Cag A dan VacA.(29,31,32) Sensitifity dari tes serologi cukup tinggi sekitar 90-100, namun spesifisitinya bervariasi antara 76-96%, khususnya bila prevalensi dari H.pylori rendah.(33)
Urea Breath Test (UBT) merupakan metode yang paling sensitif
diekskresikan sebagai CO2 pada ekspirasi pernafasan. False positif jarang terjadi, mungkin terjai karena tehnik menelan yang salah dari pasien, gagal menelan isotop dengan cepat sehingga urea dihidrolisis oleh bakteri di oroparingeal. Obat-obatan yang diketahui dapat menginhibisi infeksi dari H.pylori merupakan penyebab hasil yang false-negatif atau equifocal termasuk didalamnya antibiotik, bismuth, proton pump inhibitor (PPi), dan dosis tinggi dari H2 reseptor antagonis, dan pasien disarankan untuk tidak mengkonsumsi obat-obatan tersebut selama 4 minggu sebelum dilakukan urea breath test.(5,29,32)
Gbr 2.4 : The urea breath test (Sleisinger and Fordtran’s :Gastrointestinal and liver Disease, ninth edition)
Helicobacter pylori stool antigen (HpSA) merupakan suatu
simple, dan biayanya murah. HpSA kurang sensitif bila dibandingkan dengan UBT, namun test ini sangat ideal dikerjakan bila UBT tidak dapat dilakukan. Beberapa penelitian melaporkan sensitifity dan spesifisity dari HpSA ini mirip dengan UBT (>90%), test ini banyak dilakukan pada studi epidemiologikal untuk mendeteksi infeksi H.pylori pada anak-anak.(5,31,32) Sensitifitas tes HpSA ini dipengaruhi PPIs, Bismuth, dan antibiotik, obat-obatan ini dapat menurunkan bacterial load. Sehingga penggunaan obat-obatan tersebut harus diperhatikan saat akan dilakukan tes HpSA ini. Untuk mengurangi hasil yang negative palsu sebaiknya penggunaan obat PPi sebaiknya dihentikan 1 – 2 minggu sebelum tes, dan antibiotik dan bismuth 4 minggu sebelum tes. (16,33,34)
Sebaiknya menunggu paling tidak 4 minggu atau lebih setelah pengobatan eradikasi selesai untuk melihat apakah pengobatan berhasil dan pasien sudah benar-benar sembuh.(16)
b. Metode Invasif
Bakteri H.pylori dapat dideteksi dari hasil biopsi endoskopi dengan cara:
Table 2.2 Diagnostic tests for Helicobacter pylori. (16)
Pemeriksaan histologi dianggap sebagai baku emas untuk identifikasi adanya infeksi dengan sensitifity dan spesifisity yang mendekati 95% bahkan hampir 98%. Direkomendasikan untuk mendapatkan dua spesimen biopsy dari bagian antrum, dua dari bagian fundus, dan satu bagian dari incisura lambung untuk meningkatkan sensitifitasnya (33,34)
dikerjakan. Saat ini banyak kit komersial yang tersedia dimana sensitifitas dan spesifitasnya hampir sama jika dikerjakan dengan tepat sesuai instruksi dari pabrik. Selain itu, sensitifitas dari tes ini juga tidak dipengaruhi oleh ukuran dari spesimen jika ukuran yang didapat tidak memadai.(29) Spesifisitas dari tes ini antara 95-100% dan positif palsu jarang terjadi, sedangkan sensitifitasnya dilaporkan sekitar 90-95% tapi akurasinya bisa terganggu oleh adanya darah dalam lambung, dan dalam penggunaan obat-obatan seperti antibiotik, bismuth, dam PPIs. (33)
Kultur terhadap bakteri H.pylori dari spesimen biopsi mempunyai
Polymerase Chain Reaction (PCR) merupakan metode sensitif untuk mendeteksi H.pylori dari biopsi mukosa lambung, namun ini tidak dikerjakan rutin untuk diagnosa klinik. Biasanya PCR dilakukan pada riset yang bertujuan untuk mengidentifikasi bakteri bila kultur yang biasa susah dilakukan, juga saat mendeteksi feses atau air minum pada suatu daerah untuk menentukan jenis organisme pada suatu studi epidemiologi, juga untuk testing kepekaan antibiotik di jaringan.(33,36)
2.3. DISLIPIDEMIA
Dislipidemia adalah kelainan metabolisme lipid yang ditandai dengan peningkatan maupun penurunan fraksi lipid dalam plasma. Kelainan fraksi lipid yang paling utama adalah peningkatan kadar kolesterol total, LDL-c terutama jenis LDL kecil padat (small dense LDL), dan trigliserida serta penurunan kadar HDL-c. Dislipidemia merupakan salah satu faktor resiko utama untuk terjadinya penyakit kardiovaskular ataupun aterosklerosis. Penyakit kardiovaskular merupakan masalah global penyebab mortalitas dan morbiditas yang penting di negara-negara maju bahkan di Indonesia. Kelainan dasarnya adalah terjadinya disfungsi endotel berlanjut menjadi aterosklerosis dengan pembentukan plak pada arteri. (37)
H.pylori memproduksi proinflamasi faktor dalam jumlah berlebihan, seperti interleukin-6 (IL-6) ,tumor necrosis faktor alpha (TNF-a) dan akut fase reaktan (misalnya fibrinogen dan C reaktif protein), cross-mimikri antara H.pylori dan protein host, menyebabkan terjadinya kerusakan vaskular yang dimediasi proses imun dan disfungsi endotel dan modifikasi serum profil lipid, infeksi H.pylori juga meyebabkan oksidasi dari LDL-c, kelainan pada hemostasis, invasi bakteri langsung pada plak aterosklerosis.(22) IL-6 diketahui dapat meningkatkan glukoneogenesis di hati dan sintesis dari trigliserida, TNF-a dapat menghambat lipoprotein lipase dan merangsang aktifitas lipogenesis di hati menyebabkan mobilisasi lipid dari jaringan dan peningkatan serum trigliserida dan menurunkan konsentrasi HDL-cl, bagaimana hal ini terjadi masih belum jelas, kemungkinan karena mediasi sitokin tertentu yang dapat memodulasi aktivitas enzim dan reseptor ekspresi dan menginduksi stres oksidatif, yang mempengaruhi metabolism kolesterol tapi hypotesis ini membutuhkan penjelasan lebih lanjut. (22)
smooth muscle cell (SMC). Adanya peningkatan asam lemak bebas dan lipoprotein dapat menyebabkan kerusakan pada lapisan endotel ini. (38). Kerusakan endotel menyebabkan menghilangnya fungsi sawar sebagai pengatur masuknya berbagai zat, dan mengakibatkan perubahan dalam katabolisme dan mobilisasi lemak dalam dinding arteri. Dalam hal ini makrofag berperan dalam absorbsi dan merombak lipoprotein plasma. Pengikatan makromolekul lemak dan protein dalam sel menyebabkan permeabilitas sel berkurang sehingga terjadi penumpukan kompleks lemak secara progresif. Penimbunan lemak ini merupakan salah satu mekanisme terbentuknya sel busa (foam cell) sebagai mekanisme terbentuknya aterosklerosis. (39)
2.3.1 Metabolisme Lipid
Gambar 2.5: Struktur dari lipoprotein. Lipoprotein berbentuk spheris dengan inti yang hidrofobik dan permukaan yang amphiphilik.
sumber energi. Kilomikron dibentuk di usus dari diet lemak yang kita makan, VLDL dibentuk di hati kaya akan trigliserida yang dimetabolisme setelah masuk ke sirkulasi. Melalui kerja dari lipoprotein lipase (LPL) partikel ini akan merontokkan trigliserida dan kolesterol ester dan diubah menjadi lipoprotein yang lebih padat dengan persentase kolesterol yang tinggi. Interaksi dengan LPL, menyebabkan kilomikron dan VLDL kehilangan trigliserida, lebih padat, protein relative kaya akan kolesterol dan kadar kilomikron remnant dan LDL akan meningkat. Partikel ini kemudian dimetabolisme di dalam sel, kilomikron di hati dan sumsum tulang, dan LDL oleh sel-sel hati. LDL bertugas sebagai sumber kolesterol utama di jaringan.38
2.4 Kerangka Konsep
Infeksi kronis Helicobacter pylori
Gangguan di saluran cerna dapat berupa
gastritis kronis, ulkus peptikum, ulkus Gangguan diluar saluran cerna
Respon imun terhadap inflamasi kronis akan memproduksi proinflamasi faktor yang
berlebihan seperti (IL-6, TNF-α, APR)
Disfungsi endotel dan
perubahan/modifikasi serum profil lipid
BAB 3
METODE PENELITIAN
3.1. Desain Penelitian
Penelitian ini adalah penelitian observasional analitik, pengumpulan data dilakukan secara cross sectional (potong lintang) dimana terhadap sampel yang diteliti tidak diberikan perlakuan dan pengukuran terhadap sampel hanya dengan sekali pengukuran. Pengambilan sampel dilakukan dengan cara consecutive sampling.
3.2. Waktu dan Tempat Penelitian
Penelitian dilakukan di Departemen Patologi Klinik RSUP H. Adam Malik Medan bekerja sama dengan Divisi Gastroenterologi Departemen Penyakit Dalam FK-USU RSUP H. Adam Malik Medan.
Penelitian dilakukan mulai bulan Oktober 2013 sampai dengan Januari 2014. Penelitian dihentikan bila jumlah sampel minimal tercapai atau pengambilan sampel telah mencapai empat bulan.
3.3. Populasi Penelitian dan Subyek Penelitian
3.3.1. Populasi penelitian
3.3.2. Subjek penelitian
Subjek pada penelitian ini adalah penderita yang dinyatakan sebagai dispepsia kronis/berulang yang datang ke bagian Gastroenterologi Penyakit Dalam di RSUP H.Adam Malik dimana kelompok kasus adalah penderita dispepsia kronis yang dinyatakan positif terinfeksi H. pylori dengan pemeriksaan stool antigen test (dari feses) dan sebagai kelompok pembanding/kontrol adalah penderita dispepsia kronis yang tidak terinfeksi H.pylori.
Seluruh peserta yang ikut dalam penelitian ini diberikan informed-consent dan telah mendapat penjelasan tentang prosedur penelitian dan kemungkinan efek yang kurang menyenangkan yang mungkin timbul meskipun kecil
3.3.3. Kriteria Inklusi
1. Pasien dewasa (usia>17thn) yang datang ke bagian gastroenterologi dan dinyatakan sebagai penderita dispepsia yang kronis/berulang (mengalami gejala ini setidaknya 3 bulan terakhir). 2. Bersedia ikut dalam penelitian
3.3.4. Kriteria Eksklusi
Penderita akan dikeluarkan dari penelitian jika:
2. Pasien dispepsia yang sedang menggunakan obat-obatan dislipidemia.
3.4. Batasan dan Definisi Operasional
a. Dispepsia
Yang dimaksud dengan penderita dispepsia ditujukan kepada penderita yang mengalami nyeri berulang, bersifat kronik dan rasa tidak nyaman di daerah perut atas yang dapat berupa mual, muntah, rasa penuh di perut terutama setelah makan, cepat kenyang, sendawa, dan kadang beberapa klinisi menyatakan disertai rasa terbakar/tidak nyaman didaerah retrosternal yang terasa sampai ke leher (heartburn).
b. Dislipidemia
Dislipidemia ditentukan berdasarkan hasil pemeriksaan profil lipid penderita dengan merujuk pada klasifikasi menurut NCEP AT III ( National Cholesterol Education Program Adult Panel III) 2001, yaitu bila dijumpai salah satu dari kadar kolesterol total ≥ 200mg/dl, trigliserida ≥ 200mg/dl, LDL ≥ 130 mg/dl, HDL ≤ 55mg / dl (pria) dan HDL ≤ 45 mg / dl (perempuan).(33)
c. Helicobacter pylori positif (+)
Identifikasi variabel :
Variabel bebas /independent : infeksi H.pylori
Variabel terikat/ dependent : profil lipid
3.5. Perkiraan Besar Sampel
Sampel dipilih secara cross sectional dengan perkiraan besar sampel minimum dan subjek yang diteliti dipakai rumus :
n1 = n2 =
dimana :
- Z 1 - α / 2 = deviat baku alpha yang ditentukan dengan
table z, untuk α = 0,05 Z1 - α / 2 = 1,96
- Z1 – β = deviat baku beta yang ditentukan dengan table z, untuk β = 0,10 Z 1 – β = 1,282
- P = P1 + P2 2
- P = proporsi penderita dispepsia yang HP + = 0,1
- P1 – P2 = beda proporsi yang bermakna, ditetapkan besarnya = 0,35
- P2 = Perkiraan besar proporsi penderita dispepsia yang diteliti = 0,45
Dan di dapat besar sampel minimal untuk masing – masing kelompok adalah 28 orang.
3.6. Bahan dan Cara kerja
3.6.1. Bahan dan pengolahan sampel
Dalam penelitian ini ada dua bahan yang akan diperiksa, yaitu untuk pemeriksaan H.pylori, sampel yang dipakai adalah feses dan akan dijelaskan di bawah. Untuk pemeriksaan lainnya, sampel yang dipakai adalah darah vena pasien yang sebelumnya dipuasakan minimal 12 jam.
3.6.2. Pemeriksaan stool antigen helicobacter
Sampel yang dipakai adalah feses. Persiapan sebelum dilakukan pemeriksaan :
- Diet sehari-hari seperti biasa.
- Feses yang diambil adalah feses pagi atau feses pertama. - Tidak boleh menggunakan laxatif.
- Feses diletakan di dalam container yang telah disediakan. - Feses yang diambil dari kloset harus bagian atas dari feses.
Prinsip kerja:
H.pylori antigen rapid test ini menggunakan tehnik
immunocromatografi.
Feses diencerkan dan dimasukkan ke sumur dari kaset test.
Sampel akan mengalir melalui lembaran label yang mengandung antibodi H.pylori yang berikatan dengan koloid emas. Jika sampel mengandung antigen H.pylori, antigen akan berikatan dengan antibodi yang melapisi partikel koloid emas dan membentuk kompleks antigen-antibodi-emas. Kompleks ini akan bergerak di atas membran nitroselulosa dengan cara kapileri menuju garis test. Jika kompleks tadi mencapai garis test, mereka akan berikatan dengan antibodi pada membran dan membentuk garis ungu. Jika antigen H.pylori tidak ada dalam sampel, atau kadarnya sangat rendah, di bawah limit deteksi, maka yang muncul garis kontrol.
Antigen rapid test kit ini memiliki 2 garis hasil yaitu “T” ( H. Pylori Ag
Test Line) dan “C” (Control Line), dimana keduanya tidak akan terlihat sebelum sampel dibubuhkan.
Control line digunakan sebagai prosedur kontrol dan akan muncul
bila prosedur pemakaian test dilakukan dengan benar..
Bahan-bahan yang ada di SD H.pylori antigen :
2. Zat aktif yang terdiri dari :
- Alat tes mengandung : mouse monoclonal anti Helicobacter pylori-gold conjugate (0,12 ± 0,024µg), Test line (mouse monoclonal anti H.pylori (0,64 ± 0,128µg), Control line (Goat anti-mause IgG (0,64 ± 0,128µg)
- Buffer assay mengandung : phosphate buffer (20mM), Bovine serum albumin (1%), Sodium azide (0,01%), Sodium chloride (0,1M), Tween 20 (0,1%)
Stabilitas dan penyimpanan rapid test kit
- Sebaiknya disimpan pada suhu 1 - 30ºC
- Test ini sensitif terhadap kelembapan dan panas
- Segera gunakan test setelah dikeluarkan dari foil pouch - Jangan digunakan bila sudah kadaluarsa
- Jangan disimpan dikulkas, jangan dibekukan
Pengumpulan dan penyimpanan sampel:
Ambil sekitar 50mg feses, dengan memasukkan swab/kapas yang
steril ke feses, kemudian masukkan swab kedalam sample collection tube yang mengandung assay diluent.
Putar swab setidaknya 10 kali sampai sample larut kedalam
Sampel sebaiknya segera diperiksa , jangan menggunakan segala
jenis media transport untuk menyimpan atau membawa sampel.
Sampel feses boleh disimpan dalam kulkas pada suhu 2 – 8 ºC
selama 72 jam, jika diperlukan penyimpanan lebih lama dapat dibekukan pada suhu -20ºC.
Sampel feses yang akan segera diperiksa sebaiknya dimasukkan
kedalam container yang tidak mengandung bahan pengawet karena dapat mempengaruhi hasil tes.
Prosedur pelaksanaan tes :
1. Biarkan test dan sampel yang akan diperiksa dalam suhu ruangan 2. Ambil assay diluents sampai garis batas dan pindahkan ke sample
collection tube, lakukan 2x.
3. Ambil kira-kira 50mg feses dengan menggunakan sample collection swab.
4. Masukkan swab tadi kedalam sample collection tube yang berisi assay diluents
5. Putar-putar swab setidaknya 10x sampai sample larut kedalam assay diluents dan keluarkan swab sambil mengoles berlawanan dengan dinding tube.
6. Biarkan selama 5 menit
8. Keluarkan test dari foil pouch dan letakkan di tempat yang kering dan datar
9. Masukkan 3 tetes (±100µl) kedalam sumur sampel, kemudian akan terlihat warna ungu bergerak sepanjang garis hasil di tengah tes 10. Interpretasi hasil tes dalam 10 – 15 menit. (tidak boleh lebih dari 15
menit)
Interpretasi dari tes :
• Sebuah pita/band berwarna ungu akan muncul di sebelah kiri dari
jendela hasil yang menunjukkan bahwa tes dilakukan dengan tepat. Pita ini adalah Control band.
• Sisi kanan dari jendela hasil adalah hasil tes, jika pita berwarna
ungu muncul di sebelah kanan pita ini adalah Tes band. • Hasil Negatif ( - ) : jika yang muncul hanya control band (C).
• Hasil Positif ( + ) : jika muncul dua garis/band berwarna ungu yaitu
tes band (T) dan control band (C), tidak menjadi masalah garis mana yang muncul lebih dahulu.
• Hasil invalid : jika control band (C) tidak terlihat setelah sampel
Quality kontrol tes kit :
3.6.3. Pemeriksaan sampel darah
Pasien sebelumnya dipuasakan sekitar 12 jam, kemudian darah diambil menggunakan venoject dari vena mediana cubiti tanpa stasis vena yang berlebihan. Tempat punksi harus dibersihkan terlebih dahulu dengan alkohol 70% dan dibiarkan kering. Kemudian punksi dilakukan dengan menggunakan spuit disposibel sebanyak 3 ml, dimasukkan ke dalam tabung tanpa antikoagulan untuk pemeriksaan. Sampel darah dibiarkan membeku selama 20 menit dalam suhu ruangan, kemudian disentrifugasi dengan kecepatan 3000 rpm selama 20 menit, serum dipisahkan dan dimasukkan ke dalam aliquot/mikro tube kemudian disimpan dalam freezer pada suhu -200 c sampai terkumpul sejumlah sampel tertentu dan serentak dilakukan pemeriksaan profil lipid.
Pemeriksaan Profil lipid.
Pemeriksaan ini dilakukan dengan metoda enzimatik kolorimetrik dengan Automatic Cobass 6000 C 501. Bahan sampel adalah serum. Prinsip pemeriksaan masing-masing sebagai berikut :
1. Pemeriksaan Trigliserida
Menggunakan alat Cobas 6000 C 501 Analyzer dengan metode enzimatik kolorimetrik, dengan reaksi :
Gliserol + ATP Gliserolkinase Gliserol-3-pospat + ADP
Gliserol-3-pospat + O2 Gliserol pospat oxidase Dihidroksiaseton pospat + H2O2
2H2O2 + 4-aminophenazon + 4-kloropenol Peroxidase quinoneimine dye + 4H2O
Absorbsi warna merah quinoneimine dye diukur pada panjang gelombang 512 nm.
2. Pemeriksaan Cholesterol total
Menggunakan alat Cobas 6000 C 501 analyzer dengan metode enzimatik kolorimetrik, dengan reaksi :
Cholesterol ester + H2O cholesterol esterase kolesterol + asam lemak Cholesterol + O2 cholesterol oksidase cholest- 4- ene-3-one + 4 H2O2 2 H2O2 + 4-Amino Antipyrine peroksidase quinoneimine dye + 4 H2O Absorbs warna merah diukur pada panjang gelombang 520 nm
3. Pemeriksaan HDL-C
Menggunakan alat Cobas 6000 C 501 analyzer dengan metode enzimatik kolorimetrik, dengan reaksi :
HDL-C ester + H2O detergent cholesterol esterase kolesterol + Asam lemak bebas HDL-C + O2 Cholesterol oxidase ∆4-cholestenone + H2O2
2H2O2 + 4-aminoantipyrine + HSDA + H+ + H2O Peroxidase Purple blue pigment + 5H2O
4. Pemeriksaan LDL-C
Menggunakan alat Cobas 6000 C 501 analyzer dengan metode enzimatik kolorimetrik, dengan reaksi :
LDL-C ester + H2O detergent cholesterol esterase kolesterol + Asam lemak bebas LDL-C + O2 Cholesterol oxidase ∆4-cholestenone + H2O2
2H2O2 + 4-aminoantipyrine + HSDA + H+ + H2O Peroxidase Purple blue pigment + 5H2O
Absorbsi warna Purple blue pigment diukur pada panjang gelombang 583 nm.
3.7. Pemantapan mutu
Pemantapan mutu dilakukan setiap kali pada saat awal dilakukan pemeriksaan untuk menjamin ketepatan hasil pemeriksaan yang dikerjakan, sehingga hasil dari suatu pemeriksaan laboratorium berkualitas baik. Sebelum dilakukan pemeriksaan perlu diperhatikan hal-hal seperti diantaranya adalah : prosedur pemeriksaan, penggunaan alat-alat yang harus sesuai dengan petunjuk, ataupun reagensia yang digunakan.
3.7.1. Kalibrasi pemeriksaan laboratorium
untuk profil lipid tidak masuk dalam nilai target, maka dilakukan kalibrasi. Kalibrasi dilakukan dengan menggunakan control sera assay C.f.a.s. .(calibrator for automated system) untuk alat Cobas Integra 800 Analyzer. C.f.a.s. untuk Trigliserida dan Cholesterol digunakan Cat. No. 10759350, Lot. 175192. Untuk pemeriksaan HDL-c dan LDL-c digunakan C.f.a.s lipids Cat. No. 12172623 122. Kalibrator diencerkan dalam 3 mL aquabidest dan dihomogenkan dengan cara membalik-balikan botolnya sekitar 10 kali dengan lembut agar tidak terbentuk gelembung udara di dalam botol, dan dibiarkan selama 30 menit, kemudian lakukan kalibrasi.
3.7.2. Kontrol kualitas pemeriksaan laboratorium
Sebelum dilakukan pemeriksaan profil lipid, dilakukan pemantapan kualitas menggunakan assay control PreciControl ClinChem Multi 1. Kontrol kualitas pemeriksaan TG dan Cholesterol digunakan precinorm U Cat. No. 16663300. Sedangkan untuk pemeriksaan HDL-C dan LDL-C digunakan Precinorm Lipid Cat. No. 16663300
Tabel 3.1. Hasil kontrol kualitas pemeriksaan Total Kolesterol, Trigliserida
dengan menggunakan precinorm U Cat. Lot. 172688
N Hasil
1 30/10/13 14 93.4 80.6-108.8 14 106.5 89 -119 2 15/11/13 16 89.3 80.6-108.8 16 110.9 89 -119 3 27/11/13 10 90.9 80.6-108.8 10 113.6 89 -119 4 16/12/13 9 91.5 80.6-108.8 9 107.4 89 -119 5 28/12/13 10 88.1 80.6-108.8 10 112.2 89 -119
Jenis pemeriksaan
Total Kolesterol Trigliserida
No. Tanggal pemeriks
aan
Tabel 3.2 Hasil kontrol kualitas pemeriksaan HDL-c, LDL-c dengan Precinorm
Lipid Cat. Lot. 172688
1 30/10/13 14 60.5 45.1-73.9 14 29.9 24.3-39.3 2 15/11/13 16 59.3 45.1-73.9 16 33.7 24.3-39.3 3 27/11/13 10 58.7 45.1-73.9 10 35.5 24.3-39.3 4 16/12/13 9 61.5 45.1-73.9 9 34.7 24.3-39.3 5 28/12/13 10 61.9 45.1-73.9 10 30.8 24.3-39.3
Jenis pemeriksaan
LDL-c HDL-c
No. Tanggal pemeriks
3.8. Analisa Data
Analisa data dilakukan menggunakan software SPSS (Statistical Package for Social Sciences, Chicago, IL, USA) untuk Windows. Untuk menentukan distribusi data seluruh kelompok dilakukan uji Kolmogrof Smirnov. Untuk melihat perbedaan profil lipid pada pasien dispepsia dengan H.pylori positif dan dispepsia dengan H.pylori negatif dilakukan uji T Independent dan untuk melihat perbedaan profil lipid ditinjau dari jenis kelamin pada pada pasien dyspepsia dengan H.pylori positif maupun H.pylori negatif juga digunakan uji T Independent dengan taraf signifikansi p<0,05..
3.9. Ethical clearance dan Informed Consent
3.10. Kerangka kerja
Pasien dispepsia di divisi gastroenterologi di RSUP HAM (rawat jalan/rawat inap)
EKSKLUSI
Dilakukan pemeriksaan feses untuk deteksi antigen dari Helicobacter pylori
HpSA (+) sebagai kasus
HpSA (-) sebagai kontrol
Analisis data dan interpretasi kadar profil lipid dari kedua kelompok
BAB 4
HASIL PENELITIAN
Sampel penelitian berjumlah 59 orang terdiri dari 32 orang pria (54,24%) dan 27 orang wanita (45,76 %). Dari 59 subjek yang diperiksa, didapati 28 pasien yang positif terinfeksi (HpSA+) terdiri dari 16 orang pria (57,14%) dan 12 orang wanita (42,86%) yang kemudian dijadikan kelompok kasus dan 31 pasien yang tidak terinfeksi (HpSA-) terdiri dari 16 orang pria (51,61%) dan 15 orang wanita (48,39%) dijadikan sebagai kelompok pembanding/kontrol. Rata-rata umur kelompok dengan HpSA (+) adalah 46,32±10,41 tahun, dengan rentang umur antara 23-62 tahun, sedangkan kelompok dengan HpSA (-) rata-rata umur 49,19±10,28 tahun dengan rentang umur antara 26-64 tahun
Tabel 4.1. Karakteristik kelompok dengan HpSA (+) dan HpSA(-)
HpSA (+) (n=28orang) HpSA (–) (n=31orang)
Rata-rata usia (thn) 46,32±10,41 49,19±10,28
Jenis kelamin :
Total kolesterol (mg/dL) 198,25±33,52 176,71±33,63
LDL -c (mg/dL) 138,50±33,86 122,32±34,30
HDL -c (mg/dL) 45,61±17,60 46,32±13,89
Keterangan : data dalam bentuk Mean ± 2SD, HpSA: (H.pylori Stool Antigen), LDL-c:
(Low Density Lipoprotein cholesterol), HDL-c :(High Density Lipoprotein cholesterol)
Distribusi hasil dari profil lipid pada kedua kelompok HpSA (+) dan yang
HpSA (-) juga dapat dilihat pada grafik dibwh ini.
Grafik 1. Distribusi profil lipid pada kelompok HpSA (-)
Grafik 2. Distribusi profil lipid pada kelompok HpSA (+)
Tabel 4.2. Perbedaan Profil Lipid pada pasien dengan HpSA (+) dan HpSA (-)
Kelompok Lipid profil
Total
HpSA (+) 198,25±33,52 138,50±33,86 45,61±17,60 159,96±59,21
HpSA (-) 176,71±33,63 122,32±34,30 46,32±13,89 117,71±46,09
Pvalue 0,017 0,074 0,86 0,003
Keterangan : uji perbedaan dengan menggunakan uji t-independent, dinyatakan bermakna bila p<0,05
Tabel. 4.3 Perbedaan kadar profil lipid pasien dispepsia yang HpSA(+) dan
HpSA (-) ditinjau dari jenis kelamin.
Kelompok Jenis
kelamin
Lipid profil
Total kolesterol
(mg/dL)
LDL-c (mg/dL) HDL-c
(mg/dL)
Trigliserida
(mg/dL)
HpSA (-) Laki-laki 183,31±37,85 129,31±32,52 42,81±9,65 121,62±37,02
Perempuan 169,66±28,02 114,86±35,67 50,06±16,86 113,53±55,19
p value 0,26 0,26 0,14 0,63
HpSA (+) Laki-laki 200,93±24,28 145,00±19,36 45,00±16,17 169,31±53,60
Perempuan 194,67±43,93 129,83±46,46 46,41±20,07 147,5±66,28
p value 0,63 0,25 0,84 0,34
Keterangan : uji perbedaan dengan menggunakan uji t-independent, dinyatakan bermakna bila p<0,05.
BAB 5
PEMBAHASAN
hubungan antara infeksi H.pylori dengan berbagai faktor resiko kardiovaskular termasuk meningkatnya kadar TC, trigiserida, LDL-c, dan menurunnya kadar HDL-c, namun kemungkinan ada faktor –faktor lain yang terlibat dalam modulasi profil lipid termasuk jenis strain dari H.pylori, faktor genetik dari host, dan lingkungan yang menyebabkan gangguan dari metabolism lipid yang meningkatkan resiko terjadinya penyakit-penyakit di kardiovaskuler.(46)
