i
KARYA TULIS AKHIR
PENGARUH EKSTRAK MENIRAN (Phyllantus niruri L.) TERHADAP INFILTRASI SEL RADANG MN (Mononuclear) PADA PARENKIM PARU
TIKUS PUTIH (Rattus novergicus strain wistar) YANG DIPAPAR ASAP ROKOK
Oleh:
ERISI SYAFIRIL UMAH 201210330311046
FAKULTAS KEDOKTERAN
ii
HASIL PENELITIAN
Pengaruh Ekstrak Meniran (Phyllantus niruri L.) Terhadap Infiltrasi Sel Radang MN
(Mononuclear) Pada Parenkim Paru Tikus Putih (Rattus novergicus strain wistar)
Yang Dipapar Asap Rokok.
KARYA TULIS AKHIR Diajukan kepada
Universitas Muhammadiyah Malang untuk memenuhi Salah Satu Persyaratan
dalam menyelesaikan Progam Sarjana Fakultas Kedokteran
Oleh: Erisi syafiril Umah
201210330311046
FAKULTAS KEDOKTERAN
iii
LEMBAR PENGESAHAN LAPORAN HASIL PENELITIAN Telah disetujui sebagai hasil penelitian
untuk memenuhi persyaratan Pendidikan Sarjana Fakultas Kedokteran
Universitas Muhammadiyah Malang Tanggal : 26 januari 2016
Pembimbing I
dr. Desy Andari, M.Biomed
Pembimbing II
dr. Nur Kaputrin D.
Mengetahui,
Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang
iv
LEMBAR PENGUJIAN
Karya Tulis Akhir oleh Erisi Syafiril Umah ini telah diuji dan dipertahankan di depan Tim Penguji pada Januari 2016.
Tim Penguji
dr.Desy Andari, M.Biomed Ketua
dr. Nur Kaputrin D. Anggota
v
KATA PENGANTAR
Assalamu’alaikum wr.wb
Puji syukur saya ucapkan kepada Allah SWT atas berkat dan rahmat-Nya, penulis dapat menyelesaikan tugas akhir yang berjudul “Pengaruh Ekstrak Meniran
(Phyllanthus niruri L.) Terhadap Infiltrasi sel radang MN (Mononuclear) pada
parenkim paru tikus putih (Rattus norvegicus strain wistar) Yang Dipapar Asap Rokok”. Penulisan karya tulis akhir ini dilakukan dalam rangka memenuhi salah satu syarat untuk mencapai gelar Sarjana Kedokteran Jurusan Pendidikan Dokter pada Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang.
Penulis menyadari sepenuhnya bahwa penulisan karya tulis akhir ini tidak luput dari berbagai kekurangan. Sehingga penulis mengharapkan masukan dari berbagai pihak. Semoga karya tulis akhir ini dapat bermanfaat bagi penulis dan pembaca,menjadi sumbangan yang berguna bagi perkembangan ilmu pengetahuan serta dapat bermanfaat bagi semua pihak, amin.
vi
UCAPAN TERIMA KASIH
Dalam penyelesaian karya tulis akhir ini, penulis banyak mendapat bantuan dan bimbingan dari berbagai pihak, oleh karena itu penulis ingin mengucapkan terimakasih kepada :
1. Allah SWT, Berkat rahmat dan petunjuk-Nya penulis diberikan kesehatan sehingga dapat menyelesaikan tugas akhir ini.
2. Secara khusus penulis ingin mengucapkan terimakasih atas cinta dan dukungan berupa moril maupun materil dari kedua orang tua penulis , Terima kasih atas segala yang telah dilakukan demi penulis, dan terimakasih atas setiap cinta yang terpancar serta doa yang selalu dipanjatkan disetiap sepertiga malamnya dan tetesan air mata yang jatuh ke bumi, restu yang selalu mengiring tiap langkah penulis. Terimakasih kepada Bapak Hj. Agus wasisto dan Mama Hj.Khoiriyah yang senantiasa memberikan kasih sayang sepanjang masa sehingga penulis bisa sampai ke titik in, terkusus buat mama tercinta mama khoiriyah yang telah menginspirasi penulis dalam memilih ekstrak meniran.
3. Kakak Tercinta, Lengga Eko Variantino yang selalu setia menjadi teman curhat penulis, terimakasih juga telah memberikan dukungan dan do’a
sehingga penulis dapat menyelesaikan tugas akhir ini.
vii
5. dr. Desy Andari M.Biomed, Selaku dosen pembimbing 1 yang telah meluangkan waktu dan penuh kesabaran serta kasih saying berkenan membimbing serta mengarahkan penulis dalam menyelesaikan tugas akhir ini. 6. dr. Nur Kaputrin D, Selaku pembimbing 2 yang telah meluangkan waktu dan penuh kesabaran berkenan membimbing serta mengarahkan penulis dalam menyelesaikan tugas akhir ini.
7. dr.Meddy Setyawan, Sp.PD, Selaku dosen penguji yang telah membantu dan memberikan curahan pikirannya sehingga penelitian ini dapat selesai sesuai yang direncanakan.
8. Segenap pengajar di Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang, yang sangat membantu selama perkuliahan ini.
9. Segenap staf tata usaha FK UMM : mas didit, pak yono, bu endah, mbak citra yang telah membantu setiap proses demi kelancaran tugas akhir ini.
10.Segenap laboran : mas nyono, mbak fat, mas miftah, pak joko. 11.Segenap staff skill: mbak emi, mbak dilla, mbak ema
12.Terimaksih kepada sahabat tersayangku Nurcahyani Goni anak yang paling pintar di angkatan yang selalu mendengarkan curhatan sang penulis serta memberikan arahan dalam penulisan karya tulis akhir penulis .
viii
14.Terimakasih kepada teman-teman terdekat penulis yang sudah membantu dalam penelitian ini : Prakosa yuda , Riko Sampurna , Dini pribadini, Laura , Eka fitri , Yunita Ekawati, Palmalina Anggita.
15.Teman-teman angkatan 2012 yang selalu eksis, senang berkumpul, dan saling tukar pikiran, terimakasih terucap untuk kalian semua. See you on top, guys ! 16.Semua pihak yang telah membantu secara langsung maupun tidak langsung, yang
tidak bisa disebutkan satu persatu.
Wassalamu’alaikum wr.wb
Malang, 27 Januari 2016
ix DAFTAR ISI
Halaman Judul ... i
Lembar Pengesahan ... ii
Lembar Pengujian ... iii
Kata Pengantar ... iv
Ucapan terimakasih ... v
ABSTRAK ... viii
ABSTRACT ... ix
DAFTAR ISI ... xiii
DAFTAR TABEL ... xiv
DAFTAR GAMBAR ...xv
DAFTAR SINGKATAN ... xvi
BAB I PENDAHULUAN ... 1
1.1 Latar Belakang ... 1
1.2 Rumusan Masalah ... 1
1.3 Tujuan Penelitian ... 3
1.3.1 Tujuan Umum ... 3
1.3.2 Tujuan khusus ... 3
1.4 Manfaat Penelitian ... 4
1.4.1 Manfaat Akademik ... 4
1.4.2 Manfaat Klinis ... 4
1.4.2 Manfaat untuk Masyarakat ... 4
BAB II TINJAUAN PUSTAKA ... 5
2.1 Paru ... 5
2.1.1 Anatomi dan Histologi paru ... 5
2.1.2 Fisiologi paru ... 8
2.2 Proses radang akut dan ...11
2.3 Radikal Bebas ...13
x
2..3.2 Jenis radikal bebas ...14
2.3.3 Sumber radikal bebas ...14
2.3.4 Reaksi perusakan ...17
2.3.5 Rokok ...19
2.3.6 Kandungan rokok ...20
2.3.7 Asap rokok menyebabkan infiltrasi sel radang ...21
2.4 Antioksidan ...23
2.5 Meniran ...25
2.5.1 Taksonomi meniran ...26
2.5.2 Kandungan meniran ...27
2.6 Meniran sebagai antioksidan ...28
BAB III KERANGKA KONSEPTUAL DAN HPOTESIS PENELITIAN ...31
3.1 Kerangka Konsep Penelitian ...31
3.2 Hipotesis ...33
BAB IV METODOLOGI PENELITIAN ...34
4.1 Rancangan penelitian ...34
4.2 Lokasi dan Waktu Penelitian ...34
4.3 Populasi dan Sampel ...34
4.3.1 Populasi ...34
4.3.2 Sampel...34
4.3.3 Replikasi ...34
4.3.4 Teknik pengambilan sampel ...35
4.3.5 Karakter Sampel Penelitian ...35
4.3.5.1 Kriteria inklusi ...36
4.3.5.2 Kriteria eksklusi ...36
4.3.6 Variabel penelitian ...36
4.3.6.1 Variabel Bebas ...36
4.3.6.2 Variabel Tergantung ...36
4.3.7 Definisi Operasional ...36
xi
4.4.Alat ...37
4.8.2 Bahan ...38
4.5 Prosedur Penelitian ...40
4.5.1 Ekstrak meniran ...40
4.5.2 Pembagian kelompok tikus ...41
4.5.3 Aklimatisasi ...41
4.5.4 Pemaparan asap rokok ...41
4.5.5 Perhitungan sediaan ...42
4.5.6 Pengamatan sediaan ...39
4.6 Alur penelitian...44
4.7 Analisis data ...45
BAB V HASIL DAN ANALISIS PENELITIAN ...46
5.1 Gambaran histologis paru ...46
5.1.1 Hasil penelitian ...47
5.2 Analisis Data ...47
BAB VI PEMBAHASAN ...50
BAB VII KESIMPULAN DAN SARAN ...54
7.1 Kesimpulan ...54
7.2 Saran ...54
DAFTAR PUSTAKA ...56
xii
DAFTAR TABEL Tabel
xiii
DAFTAR GAMBAR
Gambar Halaman
2.1 Sel radang ...13
2.2 Sistem stress oksidatif ...18
2.3 Meniran (Phyllantus niruri L) ...27
3.1 Kerangka konsep ...31
4.1 Alur penelitian ...44
5.1 Gambaran histologi paru tikus ...46
xiv
DAFTAR SINGKATAN µ m : Mikrometer
BPOM RI :Badan Pengawasan Obat dan Makanan Republik Indonesia
cm : Centimeter
CO : Karbon monoksida CO2 : Karbondioksida
DNA : Deoxyribonucleic Acid GSH : Gluthatione
H2O2 : Hidrogen Peroksida
H2O2 : Hydrogen Peroxide
HE : Hematoxilin Eosin
HSD 5% : Honesty Significant Differences 5% IFN : Interferon
IgA : Imunoglobulin A IL-8 : Interleukin-8 LDL : Low Density Lipoprotein LPS : Lipopolisakarida
mg : Miligram
mm : Milimeter
MN : Mononuclear
NF-Kb : Nuclear Factor-Kappa Beta NO : Nitrit Oksida
xv O2 : Oksigen
O2- : Superoxide anion
OH : Radikal Hidroksil
pH : Power of Hydrogen
PMN : Polimorfonuklear
ppm : Part per million
PUFA : Poly Unsaturated Fatty Acid RI : Republik Indonesia
ROS : Reactive Oxygen Species SOD : Superoside Dismutase TH : T- Helper
TNF-α : Tumor Necrosis Factor-Alpha
DAFTAR PUSTAKA
Agus Kardinan, dan Fauzi Rahmat Kusuma, 2004, Hidup Sehat Secara Alami. Dalam: Meniran Penambah Daya Tahan Tubuh Alami. Cet. 1. Jakarta: Agro Media Pustaka. h: 2, 4-5.
Apriliana,2012, Penetapan Kadar Flavonoid Dan Fenolik Ekstrak Air Jinten Hitam (Nigella
Sativa L.) Dan Uji Sitotoksik Pada Sel Kanker Payudara Mcf-7 Dari Tiga Daerah :
Habasyah, India Dan Indonesia.
Arief, 2002, Radikal Bebas, downloaded 8 juli 2015, available from: http://www.pediatrik.com/buletin/06224113752-x0zu61.doc
Baratawidjaja, K.G, 2002, Imunologi Dasar, Edisi ke 5,Balai Penerbit Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia, Jakarta,314-325.
Bashandy,2006, Effect of fixed oil Nigela Sativa on male fertility in normal and
hyperlipidemic Rats. Int J pharmacol vol.3,nol.2007:27
Bloom dan Fawcett,2005, Respiration system,12th ed.jakarta:EGC,pp: 635-649
Boim, M.A, 2010,Phyllanthus niruri as a promising alternative treatment for nephrolithiasis.
Int.Brazillian J. Urology, 36(6), pp. 657-664.
BPOMR RI,2006, Monografi ekstrak tumbuhan obat Indonesia. Badan Pengawas Obat dan Makanan Republik Indonesia. Jakarta. Vol. 1:67-70.
Celloti dan Laufer,2011, Respon tubuh terhadap cedera peradangan dan perbaikan. Patofisiologi konsep klinis proses penyakit.
Churg A zay Z,shay S, et all,2002, acute cigarette smoke-induced connective tissue breakdown requires both neutrophils and macrophage metalloelastase in mice.
American journal of respiratory cell and molecular biology,27:368 374.
Corwin E, 2011,Buku Saku Patofisiologi. Jakarta: EGC.
Craigmile,2005, A Colour Atlas Of Histology , 2nd ed.jakarta:EGC,pp.114-177.
Dalimartha, 2007, atlas Tumbuhan Obat Indonesia Jilid 5. Jakarta: Pustaka Bunda hal.V Darmansjah,2004, Obat ganglion. Dalam: Sulistia G. Ganiswarna, dkk., eds. Farmakologi
Depkes RI,2010, Riset Kesehatan Dasar, Badan Penelitian Dan pengembangan Kesehatan Kementerian Kesehatan Republik Indonesia.
Eroschenko,2010, Di Fiore’s atlas of histology with functional correlations.9th .philadelphia: Lippincott William and wilkins.
Ethel Sloane,200, Konsep Dasar Anatomi dan Fisiologi Sistem Pernafasan , hal :266 Fauci et al, 2008,Harrison’s Principle of Internal Medicine. 17 thed. New York:
Guyton & Hall , 2007, Fisiologi Manusia: Ventilasi Paru, Pengangkutan Oksigen dan Karbon Dioksida, Pengaturan Pernafasan, Jakarta: EGC, hal 495-506
Hansel, TT. Dan Barnes PJ, 2004,An Atlas of Chronic Obtructive Pulmonary Disease. London: Parthenon Publishing Group. Pp:22-36
Hassan HMM, Nahla, 2010, In vitro Antioxidant and Free Radical Scavenging Activities of Red Grape Seed Extracts, Global Journal of Biotecnhnology & Biochemistry Egypt, pp. 106-115.
Heidy dan Faisal,2008,Proses metabolisme penyakit paru obstruksi kronik (PPOK). Jakarta: Departemen Pulmonologi dan Ilmu KedokteranRespirasi FKUI-SMF-Paru dan Rs Persahabatan.Journal Of Longwood University.
Junieva, 2006, Pengaruh Pemberian Ekstrak Meniran (Phyllanthus sp. ) Tehadap GambaranMikroskopik Paru Tikus Wistar Yang Dinduksi Karbon Tetraklorida. Junqueira,2007, Histologis Dasar.jakarta:EGC.vol.9,pp. 344-351.Kebudayaan Republik Indonesia. pp: 11-6.
Kachik,2002, Chemistry, distribution, and metabolism of tomato carotenoids and their impact on human health.
Kelly, G., 2005,The interaction of cigarette smoking and antioxidants. Part 1 : diet and carotenoids. (Smoking & Carotenoids).
Manjerekar, A.P., V. Jisha, P.P. BAG, B. Adhikary, M.M. PAI,A. Hedge, & M. Nandini, 2008,Effect ofPhyllanthus niruri Linn. Treatment on liver, kidney,and testes in CCl
induced hepatotoxic rats. IndianJournal of Experimental Biology. 46: 514-520. 4
Marwan, 2005, Kejaksaan RI: Posisi dan Fungsinya dari Perspektif Hukum, Gramedia Pustaka Utama, Jakarta.
PDPI, 2011 dan GOLD, 2011, Penyakit Paru Obtruktif Kronis, Pedoman Dan Diagnosishttp://www.klikpdpi.com/konsensus/konsensus-ppok/ppok.pdf
Price dan Wilson,2006, Pola Obtruktif Pada Penyakit Pernafasan,Jakarta,EGC,Pp.736-755
Rahman, 2006, Uji Efektivitas Empat Variasi Propolis TrapTerhadapRespons Inflamasi Pada Pulpa Gigi Tikus Setelah Aplikasi.
Rennard, 2010, Impact of COPD in North America and Europe in 2000: subjects' perspective of Confronting COPD International Survey.
Riduan,2015,Pengaruh Pemberian Ekstrak Jahe Merah terhadap Gambaran Histopatologi Pankreas yang Diinduksi Aloksan
Riskesdas, 2013, Badan Penelitian Dan Pengembangan Kesehatan Kementerian Kesehatan
Republik Indonesia. http://www.depkes.go.id/resources/general/Hasil%20Riskesdas%202013.
Sacharrissa A.L, 2010, Pengaruh Pemberian Jus Pepaya Terhadap Kerusakan Histologis Alveoli Paru Mencit Yang Dipapar Rokok.
Shi,j., Yu j., Pohorly j.E, et all , 2008 , Polyphenolic in Grape Seed Biochemistry and
Functionality, Food, Agryculture & Environment Vol.1(2), pp.42
Simmons,DH., 1991, Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) In: Current
pulmonology. Chicago: Mosby-Year Book, Inc. pp:109-29.
Sri Kumalaningsih, 2007,Antioksidan Alami. Surabaya: Trubus Agrisarana. Hal 65.
Sudjari, 1996, Tikus Wisstar Sebagai Hewan Coba Untuk penelitian dengan Toxoid Tetanus, Malang, Majalah Kedokteran Unibraw vol XII, No3.
Suhartono, 2005, Uji Aktivitas Antioksidan Jus Buah Mengkudu (Morinda Citrifolia Linn) dan Perannya Sebagai Inhibitor Advanced Glycation End Products (AGEs) Akibat Reaksi Glikosilasi. Dalam Berkala Ilmu Kedokteran Vol.37, No. 1, 2005.
Supranto j., 2007, Teknik Sampling survey & Eksperimen, Rineka Cipta, Jakarta, Jakarta, hal 127.
Syamsudin, 2013, Isolation and Identification of Alkaloid Compound of Marine Sponge
Cinachyrella sp., J. of Advanced Botany and Zoology, 2(1), 1-4. Pechenik, J.A.,
2013.
Syamsuhidayat SS & Hutapea JR,2006,Inventaris Tanaman Obat Indonesia. Jilid I. Syamsuri I, 2000,Biologi 2000. Jakarta: Erlangga. p: 123
Taufiqqurohman, 1998, Sistem Pernafasan. Surakarta: Departemen Pendidikan dan Triswanto Sugeng D, (2007),Stop Smoking. Progresif Books, Jakarta Mc Graw-Hill,
1553-1558.
Valco M., Leibfritz D., Moncol j. 2007 , Free radicals and antioxidants in normal
physiological functions and human disease. International journal of Biochemistry
and Cell Biology, 39 , 44e84.
Widodo E., Priyosoeryanto BP,Estuningsih S et ali. Effect of glove cigarette smoke exposure on white rat ; special emphasis on the histopathology of respirationtract. Med j of Indoneia 2007 ; 16(4;212-218).
Wigand, J.S, 2006,Additives, Cigarette Design and Tobacco Product Regulation, Winarsi,H.2007. Antioksidan Alami dan Radikal Bebas. Penerbit Kanisius. Yogyakarta
Wiryanta, Benard T., Wahyu, 2008, Membuahkan Anggur di Dalam Pot dan Pekarangan, Agro Media Pustaka, Jakarta.
1
BAB 1
PENDAHULUAN 1.1LATAR BELAKANG
Paru berfungsi untuk pertukaran gas antara udara atmosfer dan darah. Dalam menjalankan fungsinya, paru-paru ibarat sebuah pompa mekanik yang berfungsi ganda, yakni menghisap udara atmosfer ke dalam paru (inspirasi) dan mengeluarkan udara alveolus dari dalam tubuh (ekspirasi) (Guyton & Hall , 2007).
Paru merupakan komponen penting dalam sistem pernafasan, apabila organ ini fungsinya terganggu maka akan menimbulkan gangguan pada sistem pernafasan, salah satu gangguan dari sistem pernafasan yang pravelensinya tinggi yaitu pneumonia yaitu suatu penyakit ygang di tandai oleh peradangan paru. Berdasarkan hasil riset data SEAMIC Health Statistic 2011 pneumonia merupakan penyebab kematian nomor 6 di Indonesia.(Perhimpunan Dokter Paru Indonesia,2003)
Salah satu faktor resiko terjadinya pnemonia adalah asap rokok. Menurut
World Health Organization tahun 2009, jumlah perokok aktif di Indonesia sebanyak
2
menginduksi terjadinya respon inflamasi (Sianturi,2008). Sel-sel radang yang teraktivasi akan mengeluarkan berbagai mediator proinflamatori yang mampu merusak struktur paru dan atau mempertahankan inflamasi neutrofilik (Rennard, 2010). Inflamasi akut dapat berkembang menjadi inflamasi kronik. Transisi ini terjadi ketika respon akut tidak dapat diselesaikan, bisa oleh karena persisten dari agen perusak atau oleh karena keterlibatan proses normal dari penyembuhan (Wikanta, 2013). Berbeda dengan radang akut, radang kronis menciri dengan adanya infiltrasi sel mononuclear (MN) termasuk makrofag, limfosit dan plasma sel jaringan yang terdestruksi, proliferasi pembuluh darah kecil (angiogenesis) dan fibrosis (Robbins, Vnay, dan Ramzi, 2015).
3
Penelitian ini mengetahui bagaimana pengaruh ekstrak meniran (Phyllanthus
niruri L.) dapat menurunkan infiltrasi sel radang MN (Mononuclear) pada parenkim
paru tikus putih (Rattus novergicus strain wistar) yang diberi paparan asap rokok sebagai radikal bebas.
1.2Rumusan Masalah
Bagaimana pengaruh ekstrak meniran (Phyllantus niruri L.) terhadap infiltrasi sel radang MN (Mononuclear) pada parenkim paru tikus putih (Rattus
novergicus strain wistar) yang dipapar asap rokok ?
1.3 Tujuan Penelitian 1.3.1 Tujuan umum
Mengetahui pengaruh ekstrak meniran (Phyllantus niruri L) terhadap infiltrasi sel radang MN (Mononuclear) pada parenkim paru tikus putih
(Rattus novergicus strain wistar) yang dipapar rokok.
1.3.2 Tujuan khusus
1. Untuk mengetahui jumlah infiltrasi sel radang MN (Mononuclear) pada parenkim paru tikus putih (Rattus novergicus strain wistar) yang dipapar asap rokok .
4
3. Hubungan antara dosis ekstrak meniran terhadap jumlah infiltrasi sel radang MN (Mononuclear) pada parenkim paru tikus putih (Rattus
novergicus strain wistar) yang dipapar asap rokok .
1.4 Manfaat Penelitian 1.4.1 Manfaat akademik
1 Penelitian ini dapat digunakan sebagai bukti ilmiah yang menjelaskan tentang pengaruh ekstrak meniran terhadap penurunan infiltrasi sel radang MN (mononuclear) pada parenkim tikus putih
(Rattus novergicus strain wistar) yang dipapar asap rokok .
2. Penelitian ini dapat digunakan sebagai acuan penelitian selanjutnya oleh akademisi lainnya
1.4.2 Manfaat klinis
1. Penelitian ini dapat digunakan sebagai bukti ilmiah yang menjelaskan tentang pengaruh ekstrak meniran terhadap penurunan infiltrasi sel radang
MN (mononuclear) pada paru.
1.4.3 Manfaat untuk masyarakat
