PENETAPAN KADAR DEXTROMETHORPHAN HBr DALAM SEDIAAN SIRUP DEXTROMETHORPHAN SECARA KROMATOGRAFI CAIR KINERJA TINGGI
TUGAS AKHIR
OLEH:
AJENG PRAMITA NIM 082410010
PROGRAM DIPLOMA III ANALIS FARMASI DAN MAKANAN
FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
LEMBAR PENGESAHAN
PENETAPAN KADAR DEKSTROMETHORPHAN HBr DALAM
SEDIAAN SIRUP DEXTROMETHORPHAN SECARA KROMATOGRAFI CAIR KINERJA TINGGI
TUGAS AKHIR
Diajukan Untuk Memenuhi Salah Satu Syarat Untuk Memperoleh Gelar
Ahli Madya Pada Program Diploma III Analis Farmasi dan Makanan
Fakultas Farmasi Universitas Sumatera Utara
Oleh:
AJENG PRAMITA NIM 082410010
Medan, April 2011 Disetujui Oleh: Dosen Pembimbing,
Dra. Lely Sari Lubis, M.Si., Apt. NIP 195404121987012001
Disahkan Oleh: Dekan,
KATA PENGANTAR
Assalamu’alaikum Wr. Wb.
Puji syukur kita panjatkan kehadirat Allah SWT yang telah melimpahkan Rahmat berupa kesehatan dan kesempatan sehingga penulis dapat menyelesaikan tugas akhir ini. Dan tidak lupa kita mengucapkan Shalawat dan Salam kepada junjungan kita Nabi Muhammad SAW, yang telah menuntun umatnya dari jalan kegelapan kejalan yang terang benderang.
Adapun judul dari tugas akhir ini adalah: “Penetapan Kadar Dextromethorphan HBr dalam Sirup Dextromethorphan secara Kromatografi Cair Kinerja Tinggi (KCKT)“ yang dibuat sebagai salah satu syarat untuk menyelesaikan program studi Diploma III Analis Farmasi dan Makanan Fakultas Farmasi Universitas Sumatera Utara.
Dalam menyelesaikan tugas akhir ini penulis telah mendapatkan banyak bimbingan, bantuan dan dukungan baik moril maupun spiritual dari berbagai pihak, dengan ini penulis mengucapkan terima kasih yang sebesar-besarnya dan setulus-tulusnya kepada :
1. Ayahanda Nanang Sunarno dan Ibunda Sri Yaenti tercinta, yang selalu memberikan motivasi, dukungan moril maupun materil serta semangat sehingga tugas akhir ini dapat selesai dengan baik, dan saudara kandung penulis Anggun, Angger, Ambang, dan Arnang yang selalu menemani penulis.
3. Ibu Dra. Lely Sari Lubis, M.Si, Apt., sebagai Dosen Pembimbing yang telah membimbing dan mengarahkan penulis dalam membuat tugas akhir ini. 4. Bapak Prof. Dr. Jansen Silalahi, M.App.Sc., Apt., selaku koordinator Program Diploma II Analis Farmasi dan Makanan Fakultas Farmasi USU.
5. Bapak Prof. Dr. Karsono, Apt., selaku Dosen Penasehat Akademik yang telah banyak memberikan bantuan penulis.
6. Ibu Zakiah Kurniati, S.Farm., Apt., selaku Koordinator Pembimbing Praktek Kerja Lapangan di Balai Besar POM Medan.
7. Bapak Ashadi S.Farm., Apt., dan seluruh staf di Balai Besar POM yang telah memberikan pengarahan selama penulis melakukan Praktek Kerja Lapangan. 8. Bapak dan Ibu dosen serta seluruh staf program studi Diploma III Analis Farmasi dan Makanan Fakultas Farmasi Universitas Sumatera Utara.
9. Bapak Prof. Dr. Urip Harahap, Apt., dan Ibu Dra. Ernawati Nasution, M.Si, Apt., yang telah bersedia menjaga penulis selama kuliah di Universitas Sumatera Utara dan memberikan kesempatan serta dukungan bagi penulis.
10. Keluarga besar penulis yang berada di Limapuluh dan keluarga besar yang di Medan Bude Iib, Pade Firman, Kak Pipit, Bang Rofi, Ibu Lela, Pak Endy, Oma Nely, Bunda Cici, Om Ucok yang selalu membantu penulis.
12. Seluruh Mahasiswa Analis Farmasi dan Makanan angkatan 2007, 2008, 2009 Kak Felisia, Kak Dewi, Bang Yopi, Bang Deni dan yang tidak dapat penulis sebutkan satu persatu.
Semoga tugas akhir ini dapat bermanfaat bagi semua pihak, penulis menyadari bahwa masih banyak terdapat kekurangan dalam penulisan, untuk itu penulis memohon maaf dan mengharapkan saran serta kritik yang bersifat membangun. Demikian kata pengantar ini, semoga kita senantiasa dalam limpahan Rahmat Allah SWT.
Wassalamu’alaikum Wr. Wb
Medan, Maret 2011 Penulis
DAFTAR ISI
Halaman
LEMBAR JUDUL………..……….... i
LEMBAR PENGESAHAN………..…... ii
KATA PENGANTAR………..………... iii
DAFTAR ISI………..………...….. vi
DAFTAR LAMPIRAN………... ix
BAB I PENDAHULUAN 1.1 Latar Belakang……….……….... 1
1.2 Tujuan……….………. 2
1.3 Manfaat……….... 3
BAB II TINJAUAN PUSTAKA 2.1 Obat………. 4
2.2 Sirup………. 4
2.2.1 Komponen dari Sirup……….... 6
2.2.1.1 Sirup dengan Dasar Sukrosa dan Bukan Sukrosa……… 7
2.2.1.2 Pengawet Antimikroba……….. 7
2.2.1.3 Pemberi Rasa………. 7
2.2.1.4 Pewarna………. 8
2.3 Batuk………... 8
2.3.1 Pengertian dan Fisiologi Batuk…………... 8
2.3.3 Jenis-Jenis Batuk……….. 9
2.3.4 Pengobatan Batuk………... 9
2.4 Dextromethorphan……….. 9
2.4.1 Struktur Dextromethorphan HBr……….. 10
2.4.2 Efek Farmakologis……….... 10
2.4.3 Metabolisme……….. 11
2.4.4 Efek Samping……… 11
2.4.5 Dosis………. 11
2.5 Penetapan Kadar Dextromethorphan HBr dalam Sediaan Sirup Dextromethorphan dengan Kromatografi Cair Kinerja Tinggi……….. 11
2.5.1 Instrumentasi KCKT………... 13
a. Wadah Fase Gerak dan Fase Gerak……... 13
b. Pompa………... 13
c. Injektor………... 14
d. Kolom……… 14
e. Detektor………... 15
BAB III METODOLOGI 3.1 Tempat Pengujian……… 16
3.2 Penetapan Kadar Dextromethorphan HBr dalam Sediaan Sirup Dextromethorphan dengan Kromatografi Cair Kinerja Tinggi………... 16
3.2.2 Bahan……… 17
3.2.3 Kromatografi Cair Kinerja Tinggi……… 17
3.2.3.1 Pengaturan Kondisi Sistem………… 17
3.2.3.2 Mengaktifkan Sistem………. 17
3.2.3.3 Penentuan Garis Alas ( Base Line)… 17 3.2.3.4 Penyuntikan Fase Gerak……… 18
3.2.4 Prosedur……… 18
3.2.4.1 Larutan Uji………... 18
3.2.4.2 Larutan Baku………. 18
3.2.4.3 Penyuntikan Sampel……….. 18
BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN 4.1 Hasil………. 20
4.2 Pembahasan………. 20
BAB V KESIMPULAN DAN SARAN 5.1 Kesimpulan……….. 22
5.2 Saran………... 22
DAFTAR PUSTAKA………... 23
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran 1 Uji Kesesuaian Sistem……….……… 25
Lampiran 2 Hasil Pengujian………... 26
Lampiran 3 Perhitungan………. 27
BAB I PENDAHULUAN
1.1Latar Belakang
Semenjak dunia berkembang dan dihuni oleh manusia serta mahluk hidup lainnya, mungkin sudah ada penyakit dan usaha untuk mengobatinya. Keadaan sehat dan sakit adalah dua hal yang tidak dapat dipisahkan, ini berlaku bagi semua mahluk hidup. Salah satu kebiasaan manusia yang diwarisi dari nenek moyangnya, ialah melakukan pengobatan sendiri jika menderita sakit. Pengobatan sendiri di Indonesia dilakukan dengan menggunakan obat tradisional atau jamu, dan obat-obatan yang dijual bebas baik dari golongan Obat Bebas maupun golongan Obat Bebas Terbatas dengan berbagai merek dagang.
Obat adalah suatu bahan atau paduan bahan yang dimaksudkan digunakan untuk menetapkan diagnosis, mencegah, mengurangi, menghilangkan, menyembuhkan penyakit atau gejala-gejala penyakit, luka-luka, kelainan pada manusia atau hewan dan untuk memperindah badan atau bagian badan lainnya (Anief, 1994).
keracunan apabila dosis terlalu besar dan tidak adanya efek yang terjadi diakibatkan kurangnya dosis dalam sediaan tersebut (Sartono, 1996).
Untuk pengawasan obat-obatan dalam hal pemenuhan standar perolehan efek terapi yang diharapkan maka perlu dilakukan pengujian penetapan kadar suatu zat aktif obat yang merupakan persyaratan memenuhi syarat atau tidakkah suatu obat tersebut. Karena itulah diperlukan regulasi yang tetap untuk mempertahankan kesesuaian kadar zat aktif obat tersebut.
Menyadari akan tersebut, bahwa kadar yang tidak memenuhi persyaratan dapat membahayakan konsumen, maka penulis tertarik mengambil judul tugas akhir “Penetapan Kadar Dextromethorphan HBr dalam sirup Dextromethorphan secara Kromatografi Cair Kinerja Tinggi (KCKT)”. Adapun pengujian dilakukan selama penulis melakukan praktek kerja lapangan di Balai Besar Pengawas Obat dan Makanan di Medan.
Analisis penetapan kadar Dextromethorphan HBr dalam sediaan sirup Dextromethorphan dapat dilakukan dengan metode Kromatografi Cair Kinerja Tinggi (KCKT), karena analisis dengan KCKT cepat, daya pisah baik, peka, penyiapan sampel mudah, dan dapat dihubungkan dengan detektor yang sesuai. 1.2 Tujuan
1.3 Manfaat
BAB II
TINJAUAN PUSTAKA
2.1 Obat
Obat ialah suatu bahan atau paduan bahan-bahan yang dimaksudkan untuk digunakan dalam menetapkan diagnosis, mencegah, mengurangkan, menghilangkan, menyembuhkan penyakit atau gejala penyakit, luka atau kelainan badaniah dan rohaniah pada manusia atau hewan dan untuk memperelok atau memperindah badan atau bagian badan lainnya (Joenoes, 2001).
Obat dapat bersifat sebagai obat dan juga dapat bersifat sebagai racun. Obat bersifat sebagai obat jika tepat dalam pengobatan suatu penyakit dengan dosis dan waktu yang tepat. Akan tetapi apabila digunakan penyalahgunaan dalam pengobatan atau dengan dosis yang berlebihan maka dapat menimbulkan keracunan, sebaliknya apabila dosis yang diberikan lebih kecil maka tidak akan memperoleh efek penyembuhan (Anief, 2000).
2.2 Sirup
Beberapa sirup bukan obat yang sebelumnya resmi dimaksudkan sebagai pembawa yang memberikan rasa enak pada obat yang ditambahkan kemudian, baik dalam peracikan resep secara mendadak atau dalam pembuatan formula standar untuk sirup obat, yaitu sirup yang mengandung bahan terapeutik atau bahan obat. Sirup obat dalam perdagangan dibuat dari bahan-bahan awal yaitu dengan menggabungkan masing-masing komponen tunggal dari sirup seperti sukrosa, air murni, bahan pemberi rasa, bahan pewarna, bahan terapeutik dan bahan-bahan lain yang diperlukan dan diinginkan (Anief, 1994).
Jenis obat yang diberikan dalam bentuk sirup-sirup obat yang sering ditemukan adalah antitusif dan antihistamin. Ini tidak berarti bahwa jenis obat-obat lainnya tidak ada yang diformula menjadi sirup, tentu saja banyak macam zat-zat obat dapat ditemukan dalam bentuk sirup dalam compendia resmi dan diantara produk-produk dagang yang banyak. Sirup (Sirupi) adalah merupakan larutan jernih berasa manis yang dapat ditambahkan Gliserol, Sorbitol, Polialkohol yang lain dalam jumlah sedikit dengan maksud untuk meningkatnya kelarutan obat dan menghalangi pembentukan hablur sukrosa. Kadar sukrosa dalam sirup adalah 64-66%, kecuali dinyatakan lain. Larutan gula yang encer, merupakan medium pertumbuhan bagi jamur, ragi, dan bakteri (Anief,1994).
Ada tiga macam sirup yaitu:
1. Sirup simpleks mengandung 65% gula dalam larutan nipagin 0,25% b/v. 2. Sirup obat, mengandung satu atau lebih jenis obat dengan atau tanpa zat
3. Sirup pewangi, tidak mengandung obat tetapi mengandung zat pewangi atau penyedap lain. Tujuan pengembangan sirup ini adalah untuk menutupi rasa tidak enak dan bau obat yang tidak enak (Anief, 1986).
Sirup paling sering dibuat dengan salah satu cara dari keempat cara umum, tergantung pada sifat fisika dan kimia bahan-bahan. Dinyatakan secara luas, cara-cara ini adalah:
1. Larutan dari bahan-bahan dengan bantuan panas.
2. Larutan dari bahan-bahan dengan pengadukan tanpa penggunaan panas. 3. Penambahan sukrosa pada cairan obat yang dibuat atau pada cairan yang
diberi rasa.
4. Dengan perkolasi dari sumber-sumber bahan obat atau sukrosa. 2.2.1 Komponen dari Sirup
Sebagian besar sirup mengandung komponen-komponen berikut disamping air murni dan semua zat-zat obat yang ada:
1. Gula, biasanya sukrosa atau pengganti gula yang digunakan untuk memberi rasa manis dan kental
2. Pengawet antimikroba 3. Pemberi Rasa
2.2.1.1 Sirup dengan Dasar Sukrosa dan Bukan Sukrosa
Sukrosa adalah gula yang paling sering digunakan dalam sirup-sirup walaupun dalam keadaan khusus dapat diganti seluruhnya atau sebagian dengan gula-gula lain seperti dekstrosa atau bukan gula seperti sorbitol, gliserin dll.
Kebanyakan sirup mengandung sebagian besar sukrosa, biasanya 60 sampai 80%, tidak hanya disebabkan karena rasa manis dan kekentalan yang diinginkan dari larutan seperti itu, tapi karena sifat stabilitasnya.
2.2.1.2 Pengawet antimikroba
Jumlah pengawet yang dibutuhkan untuk menjaga sirup terhadap pertumbuhan Mikroba berbeda-beda sesuai dengan banyaknya air yang tersedia untuk pertumbuhan, sifat, aktivitas sebagai pengawet. Diantara pengawet-pengawet yang umum digunakan sebagai pengawet-pengawet sirup dengan konsentrasi lazim yang efektif adalah asam benzoate (0,1-0,2%), natrium benzoate (0,1-0,2%) dan berbagai campuran metal, propil dan butyl paraben(total ± 0,1%).
2.2.1.3 Pemberi Rasa
2.2.1.4 Pewarna
Untuk menambah daya tarik sirup, umumnya digunakan zat pewarna yang berhubungan dengan pemberi rasa yang digunakan (misalnya hijau untuk rasa permen, coklat untuk rasa coklat dan sebagainya). Pewarna yang digunakan umumnya larut dalam air, tidak bereaksi dengan komponen lain dari sirup, dan warnanya stabil pada kisaran pH dan dibawah cahaya yang intensif.
2.3 Batuk
2.3.1 Pengertian dan Fisiologi Batuk
Batuk adalah suatu refleks fisiologi pada keadaan sehat maupun sakit dan dapat ditimbulkan oleh berbagai penyebab. Refleks batuk lazimnya diakibatkan oleh rangsangan dari selaput lendir saluran pernafasan, yang terletak dibeberapa bagian dari tenggorokan. Batuk merupakan suatu mekanisme fisiologi yang bermanfaat untuk mengeluarkan dan membersihkan saluran pernafasan dari dahak, zat-zat perangsang asing, dan unsur infeksi. Dengan demikian, batuk merupakan suatu mekanisme perlindungan (Halim,1996).
2.3.2 Penyebab Batuk
2.3.3 Jenis-Jenis Batuk 1. Batuk produktif
Merupakan suatu mekanisme perlindungan dengan fungsi mengeluarkan zat-zat asing ( kuman, debu dan sebagainya ) dan dahak dari batang tenggorokan. Maka, jenis batuk ini tidak boleh ditekan.
2. Batuk Non Produktif
Bersifat kering tanpa adanya dahak, misalnya pada batuk rejan atau memang pengeluarannya memang tidak mungkin. Batuk jenis ini tidak ada manfaatnya, maka haruslah dihentikan (Tan dan Kirana, 1987).
2.3.4 Pengobatan Batuk
Terapi batuk hendaknya dimulai dengan mencari penyebab batuk dan mengobati penyebabnya. Misal pemberian antibiotik terhadap infeksi bakterial dari saluran pernafasan kemudian dilakukan pertimbangan apakah perlu dilakukan terapi guna menghilangkan atau mengurangi gejala batuk.
2.4 Dextromethorphan
kerjanya berdasarkan peningkatan ambang pusat batuk di otak. Pada penyalahgunaan dengan dosis tinggi dapat terjadi efek stimulasi SSP (Munaf, 1994).
2.4.1 Struktur Dextromethorphan HBr
(Gambar I : Struktur Dextromethorphan HBr)
Nama Kimia :3-Metoksi-17-Metil-9α, 13α, 14α,-Morfinan Hidrobromida
Rumus Empiris : C18H25NO.HBr.H2O
Berat Molekul : 370,33
Pemerian : Hablur hampir putih atau serbuk hablur, bau lemah. Melebur pada suhu lebih kurang 126º disertai penguraian. Kelarutan : Agak sukar larut dalam air, mudah larut dalam etanol dan
kloroform, tidak larut dalam eter (Ditjen POM, 1995). 2.4.2 Efek Farmakologis
2.4.3 Metabolisme
Absorpsi peroral cepat, kadar puncak plasma dicapai pada waktu 30-60 menit setelah pemberian. Metabolisme terutama terjadi di hepar, dan metabolitnya diekskresikan melalui ginjal.
2.4.4 Efek Samping
Efek samping yang ditimbulkan ringan dan terbatas pada rasa mengantuk, termenung, pusing, nyeri kepala, dan gangguan pada lambung-usus.
2.4.5 Dosis
Dextromethorphan tersedia dalam bentuk tablet, sirup berisi 10-20 mg/ml. Dosis dewasa 10-20 mg setiap 4-6 jam, maksimum 120 mg/hari. Meninggikan dosis tidak akan membantu kuatnya efek yang diberikan, tetapi dapat memperpanjang kerjanya sampai 10-12 jam, dan ini dapat dimanfaatkan untuk mengontrol batuk malam hari. Dosis anak 1 mg/kg BB/hari dalam dosis terbagi 3-4 kali sehari (Munaf, 1993-4).
2.5 Penetapan Kadar Dextromethorphan HBr dalam Sediaan Sirup Dextromethorphan dengan Kromatografi Cair Kinerja Tinggi (KCKT)
Salah cara penetapan kadar Dextromethorphan HBr dalam sediaan sirup Dextromethorphan adalah dengan menggunakan metode kromatografi cair kinerja tinggi (KCKT).
gas. Metode ini dapat dibedakan dari kromatografi kolom klasik oleh empat sifat yang khas yaitu :
1. Menggunakan kolom pendek untuk mempersingkat waktu.
2. Menggunakan kolom sempit dengan diameter antara 1 sampai 3 mm, untuk memungkinkan pemisahan dalam jumlah mikro.
3. Ukuran partikel bahan sorpsi terletak dibawah 50 µm, hingga akan tercapai suatu bilangan dasar teoritik yang tinggi.
4. Pelarut elusi dialirkan kedalam kolom dengan tekanan untuk mengkompensasikan tekanan arus di dalam kolom (Roth, 1998).
KCKT paling banyak digunakan untuk menetapkan kadar senyawa-senyawa tertentu seperti asam amino, asam-asam nukleat, protein dalam cairan fisiologis, menentukan kadar senyawa –senyawa aktif obat, produk hasil sampingan proses sintesis. KCKT merupakan teknik pemisahan dimana zat terlarut terpisah oleh perbedaan elusi, dikarenakan zat terlarut ini melewati suatu kolom kromatografi. Pemisahan diatur oleh distribusi larutan dalam fase diam dan fase gerak. Penggunaan kromatografi cair dapat secara sukses memecahkan suatu masalah dengan membutuhkan proses penggabungan tepat dari berbagai macam kondisi operasional seperti jenis kolom, fase gerak, panjang dan diameter kolom, kecepatan alir fase gerak, suhu kolom, dan ukuran sampel (Rohman, 2007).
Adapun instrumentasi KCKT pada dasarnya terdiri dari: 1. Wadah fase gerak dan sistem fase gerak
4. Detektor
5. Wadah penampung buangan fase gerak 6. Suatu komputer atau integrator atau perekam
KCKT merupakan metode yang tidak destruktif dan dapat digunakan untuk analisis kualitatif maupun kuantitatif.
2.5.1 Instrumentasi KCKT
a. Wadah Fase Gerak dan Fase Gerak
Wadah fase gerak harus bersih dan lembam. Wadah ini biasanya dapt menampung fase gerak antara 1 sampai 2 liter pelarut.
Fase gerak atau eluen biasanya terdiri atas campuran pelarut yang dapat bercampur yang secara keseluruhan berperan dalam daya elusi dan resolusi.
Fase gerak sebelum digunakan harus disaring terlebih dahulu untuk menghindari partikel-partikel kecil. Selain itu, adanya gas dalam fase gerak juga harus dihilangkan, sebab adanya gas akan berkumpul dengan komponen lain terutama di pompa dan detektor sehingga akan mengacaukan analisis.
Elusi dapat dilakukan dengan cara isokratik (komposisi fase gerak tetap selama elusi) atau dengan cara bergradien yakni komposisi fase gerak berubah-ubah selama elusi (Rohman, 2009).
b. Pompa
sampai 3 ml/menit, sedangkan jika untuk skala preparatif perlu kecepatan alir sampai 20 ml/menit, dengan menghantarkan aliran pelarut yang tetap dan terulangkan kedalam kolom (Rohman, 2009; Gritter, 1991; Mulja, 1995).
c. Injektor
Sampel-sampel cair atau larutan disuntikkan secara langsung ke dalam fase gerak yang mengalir dibawah tekanan menuju kolom menggunakan alat penyuntik atau injektor yang terbuat dari tembaga tahan karat dan katup teflon yang dilengkapi dengan keluk sampel. Ada tiga macam sistem injektor pada KCKT yaitu :
1. Injektor dengan memakai diafragma (septum) 2. Injektor tanpa septum
3. Injektor dengan pipa dosis (Rohman, 2009; Rohman, 2007). d. Kolom
Dilihat dari jenis fase diam dan fase geraknya maka kolom pada KCKT dapat dibedakan atas:
1. Kolom fase normal
Kolom dengan fase diamnya normal bersifat polar, misalnya silika gel, sedangkan fase gerak bersifat non polar.
2. Kolom fase terbalik
Kolom yang fase diamnya bersifat non polar, sedangkan fase geraknya bersifat polar, kebalikan dari kolom fase normal (Johnson, 1991; Mulja, 1995).
Oktadesil silika (ODS atau C18) merupakan fase diam yang paling banyak
digunakan karena mampu memisahkan senyawa-senyawa dengan kepolaran yang rendah, sedang maupun tinggi (Rohman, 2009).
e. Detektor
Detektor diperlukan sebagai pengukur adanya komponen cuplikan didalam eluen kolom dan mengukur jumlahnya. Detektor yang baik, sangat peka, tidak banyak berderu, rentang tanggapan liniernya lebar dan menanggapi semua jenis senyawa. Detektor dibagi menjadi dua golongan yaitu:
1. Detektor universal yaitu detektor yang mampu mendeteksi zat secara umum, tidak bersifat spesifik, dan tidak bersifat selektif seperti detektor indeks bias dan spektrofotometri massa.
BAB III METODOLOGI
3.1 Tempat Pengujian
Penetapan kadar Dextromethorphan HBr dalam sediaan sirup Dextromethorphan dengan cara Kromatografi Cair Kinerja Tinggi pengujiannya dilakukan di Balai Besar Pengawas Obat dan Makanan (BPPOM) di Medan yang berada di Jalan Williem Iskandar Pasar V Barat No.2 Medan.
3.2 Penetapan Kadar Dextromethorphan HBr dalam Sediaan Sirup Dextromethorphan dengan Kromatografi Cair Kinerja Tinggi
Ruang Lingkup : Metode ini digunakan untuk penetapan Dextromethorphan HBr
Pustaka : Farmakope Indonesia Edisi IV 3.2.1 Alat
Alat yang digunakan adalah HPLC Shimadzu LC 20 AD, Kolom L1
3.2.2 Bahan
Bahan yang digunakan adalah Aquabidest, Baku Pembanding Dextromethorphan HBr BPFI 10 µg/ml, Kertas Aluminium Foil, Kertas Perkamen, Kertas Saring Whatman 0,45 µm Cellulose Nitrat Membran Filter, Natrium Dokusat 0,007 M, Ammonium Nitrat 0,007 M, Acetonitril:Air (70:30), Asam Asetat Glasial, Sirup Dextromethorphan.
3.2.3 Kromatografi Cair Kinerja Tinggi 3.2.3.1Pengaturan Kondisi Sistem
Sistem terlebih dahulu diperiksa dan dicek untuk memastikan bahwa sistem pengalir pelarut telah disambungkan dengan baik, kolom yang telah dipasang, tersedia cukup pelarut di dalam botol pelarut, sistem pengawasan pelarut bekerja dengan baik untuk menghilangkan gelembung udara, penyaring pelarut telah dipasang, dan detektor yang sesuai telah terpasang dengan baik. 3.2.3.2Mengaktifkan Sistem
Setelah masing-masing dari sistem telah diatur, hubungkan setiap sistem dengan sumber penghantar arus listrik. Tekan tombol POWER pada pompa, pada detektor UV-VIS ke posisi ON dan CBM ke posisi ON.
3.2.3.3Penentuan Garis Alas (Base Line)
3.2.3.4Penyuntikan Fase Gerak
Dimasukkan fase gerak kedalam injektor dengan menggunakan mikroliter syringe, putar injektor keposisi INJECT.
3.2.4 Prosedur 3.2.4.1Larutan Uji
Pipet 5 ml volume sirup setara dengan lebih kurang 10 mg Dextromethorphan HBr ke dalam labu tentukur 100 ml, ditambahkan ± 15 ml air, disonikasi 15 menit lalu di tambahkan air sampai garis tanda, kocok dan saring dengan penyaring membran dengan porositas 0,45 µm kedalam vial.
3.2.4.2Larutan Baku
Timbang Dextromethorphan HBr BPFI lebih kurang 2,5 mg, ke dalam labu tentukur 25 ml, ditambahkan ± 10 ml air, disonikasi 15 menit dan ditambahkan air hingga garis tanda (diperoleh kadar lebih kurang 0,1 mg per ml). 3.2.4.3Penyuntikan sampel
Larutan uji dan larutan baku diinjeksikan secara terpisah ke dalam injektor (tempat penyuntikan sampel) KCKT dan dilakukan elusi dengan kondisi
menggunakan kolom fase terbalik L1 (berukuran 4,6 cm x 15 cm), semua
P dilarutkan dalam campuran Acetonitril P dan Air sebelum ditambahkan Ammonium Nitrat P), dan diinjeksikan kedalam KCKT.
Hasil berupa puncak yang direkam oleh CBM (Communication Bus Module) yakni sejenis penghubung antara sistem komputer yang lengkap dengan
BAB IV
HASIL DAN PEMBAHASAN
4.1 Hasil
Pada pengujian kadar Dextromethorphan HBr dalam sediaan sirup Dextromethorphan secara Kromatografi Cair Kinerja Tinggi (KCKT), dari hasil perhitungan diketahui bahwa sirup Dextromethorphan HBr yang diuji mengandung Dextromethorphan HBr dengan 100,63%.
Perhitungan dan kromatogram (gambar puncak sampel) hasil pengujian secara Kromatografi Cair Kinerja Tinggi) dapat dilihat pada lampiran.
4.2 Pembahasan
Dari hasil percobaan penetapan kadar Dextromethorphan HBr dalam sediaan sirup Dextromethorphan dengan kromatografi cair kinerja tinggi, diketahui bahwa sediaan sirup tersebut mengandung Dextromethorphan HBr dengan kadar 100,63%, sediaan sirup tersebut memenuhi persyaratan , karena menurut Farmakope Indonesia Edisi IV rentang kadar yang di perbolehkan untuk sediaan sirup Dextromethorphan adalah tidak kurang dari 95,0% dan tidak lebih dari 105,0%.
Metode KCKT yang digunakan pada penetapan kadar Dextromethorphan HBr dalam sediaan sirup Dextromethorphan adalah metode kolom fase terbalik yakni fase diam bersifat non polar (C18) dan fase gerak bersifat polar yaitu
BAB V
KESIMPULAN DAN SARAN
5.1 Kesimpulan
Dari hasil percobaan penetapan kadar Dextromethorphan HBr dalam sirup Dextromethorphan dengan kromatografi cair kinerja tinggi, diketahui bahwa sediaan sirup Dextromethorphan yang diuji mengandung Dextromethorphan HBr dengan kadar 100,63%. sediaan sirup ini memenuhi persyaratan karena menurut Farmakope Indonesia Edisi IV rentang kadar yang di perbolehkan untuk sediaan sirup Dextromethorphan adalah tidak kurang dari 95,0% dan tidak lebih dari 105,0%.
5.2Saran
Sebaiknya pengujian untuk sediaan sirup Dextromethorphan jangan hanya terfokus pada pengujian terhadap kadar saja, akan tetapi pengujian-pengujian secara fisika-kimia lain juga harus dilakukan seperti stabilitas warna dan larutan agar sediaan yang dipasarkan benar-benar merupakan sediaan yang memenuhi persyaratan dalam segala aspek fisika-kimia nya.
DAFTAR PUSTAKA
Anief, M. (1986). Ilmu Farmasi. Jakarta: Ghalia Indonesia. Hal. 17, 82.
Anief, M. (1994). Farmasetika. Yogyakarta: Gadjah Mada University Press. Hal. 129.
Anief, M. (2000). Prinsip Umum dan Dasar Farmakologi. Yogyakarta. Gadjah Mada University Press. Hal. 3, 7, 77.
Ansel, H. C. (1989). Pengantar Bentuk Sediaan Farmasi. Jakarta: UI Press. Hal. 329-335.
Ditjen POM. (1995). Farmakope Indonesia Edisi IV. Jakarta: Departemen Kesehatan Republik Indonesia. Hal. 298.
Gritter, R. J., Bobbitt, J. M., Schwarting, A. E. (1991). Pengantar Kromatografi. Bandung: ITB Press. Hal. 221.
Halim, D. (1996). Batuk. Jakarta: Universitas Trisakti. Hal. 10.
Harkness, R. (1989). Interaksi Obat. Bandung: Penerbit ITB. Hal. 77-78.
Jhonson, E. L., dan Stevenson, R. (1995). Dasar Kromatografi Cair. Bandung: ITB Press. Hal. 248.
Joenoes, Nanizar Zaman. (2001). Ars Prescribendi (Resep Yang Rasional). Surabaya : Airlangga University Press. Hal 27.
Mulja, M., dan Suharman, R. (1995). Analisis Instrumental. Surabaya: Airlangga University Press. Hal. 248.
Munson, J. W. (1991). Analis Farmasi Parwa B. Surabaya: Airlangga University Press. Hal. 26-40.
Rohman, A. (2007). Kimia Analisis. Yogyakarta: Pustaka Pelajar. Hal. 379, 383, 388.
Rohman, A. (2009). Kromatografi untuk Analisis Obat. Yogyakarta: Graha Ilmu. Hal. 111-115.
Roth, H. J., dan Gottfried, B. (1998). Analisis Farmasi. Yogyakarta: Gadjah Mada University Press. Hal 431-432.
Sartono. (1996). Obat-obat Bebas dan Terbatas. Jakarta: Gramedia Pustaka Umum. Hal. 37-38.
LAMPIRAN 3
Hasil pengujian penetapan kadar Dextromethorphan HBr dalam sediaan sirup Dextromethorphan dengan Kromatografi Cair Kinerja Tinggi (KCKT)
Syrup Dextromethorpan HBr 10 mg/ 5 ml
No Reg : GTL 9416903137 A1
No Batch : 1010333m
Nama Industri : PT Mutifa Medan – Indonesia
Exp Date : Oktober 2015
Baku Pembanding BPFI Dextromethorphan HBr
Kadar : 100,31%
No. Kontrol : 198115 Berat yang Ditimbang : 2,493 mg
Kadar Dextromethorphan hidrobromida dihitung dengan rumus:
AreaBaku AreaUji x BobotUji BobotBaku x t KadarEtike Rata BobotRata− x nBaku pengencera nUji Pengencera
x %Kadar Baku
Kadar Penyuntikan I
Ab Au x Bu Bb x Ke Br x Fb Fu
x % Kb
= 694018 687243 x ml mg 5 493 , 2 x 25 100 x 10 5
x 100,31 %
Kadar Penyuntikan II Ab Au x Bu Bb x Ke Br x Fb Fu
x % Kb
= 694018 709072 x ml mg 5 493 , 2 x 25 100 x 10 5
x 100,31 %
= 102,20 %
Kadar Rata-rata 2 20 , 102 05 , 99 +
LAMPIRAN 4 Gambar 1.1 Satu Set Alat HPLC
Gambar 1.2 Tempat Fase Gerak Gambar 1.3 Pompa
