UJI DISOLUSI KAPSUL KLORAMFENIKOL YANG DIPRODUKSI OLEH PT. KIMIA FARMA (PERSERO) TBK. PLANT MEDAN
TUGAS AKHIR
OLEH:
F. DADANG DALIMUNTHE NIM 092410029
PROGRAM STUDI DIPLOMA III ANALIS FARMASI DAN MAKANAN FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA MEDAN
A PENGANTAR
Bismillahirrahmanirrahim,
Puji dan syukur penulis panjatkan atas kehadirat Allah SWT yang telah memberikan rahmat dan karunia-Nya, sehingga penulis dapat menyusun dan menyelesaikan Tugas Akhir berjudul “UJI DISOLUSI KAPSUL
KLORAMFENIKOL YANG DIPRODUKSI OLEH PT. KIMIA FARMA
(PERSERO) TBK. PLANT MEDAN”. Tugas Akhir ini disusun sebagai salah satu syarat untuk dapat menyelesaikan pendidikan Program Studi Diploma III Analis Farmasi dan Makanan di Fakultas Farmasi Universitas Sumatera Utara, Medan.
Penulis menyadari sepenuhnya bahwa tanpa bantuan dari berbagai pihak, penulis tidak akan dapat menyelesaikan Tugas Akhir ini sebagaimana mestinya. Penulis mengucapkan terima kasih yang sebesar-besarnya kepada berbagai pihak antara lain:
1. Bapak Prof. Dr. Sumadio Hadisahputra, Apt., sebagai Dekan Fakultas Farmasi Universitas Sumatera Utara Medan.
2. Bapak Dr. M. Pandapotan, M. P. S., Apt., selaku Dosen Pembimbing Tugas Akhir yang telah banyak memberikan bimbingan dan pengarahan dengan penuh perhatian hingga Tugas Akhir ini selesai.
membimbing dan memberikan banyak ilmu dan arahan pada saat Praktek Kerja Lapangan.
4. Bapak Prof. Dr. Jansen Silalahi, M.App.Sc., Apt., selaku Ketua Program Studi Diploma III Analis Farmasi dan Makanan.
5. Bapak Drs., Panal Sitorus, M.Si., Apt., sebagai Dosen Penasehat Akademis yang telah memberikan nasehat dan pengarahan kepada penulis dalam hal Akademis setiap semester.
6. Dosen dan Pegawai Fakultas Farmasi Program Studi Diploma III Analis Farmasi dan Makanan yang berupaya mendukung kemajuan mahasiswa. 7. Seluruh Staf dan Pegawai PT. Kimia Farma (Persero) Tbk. Plant Medan yang
telah meluangkan waktu, tenaga dan pikiran kepada penulis dalam melaksanakan Praktek Kerja Lapangan.
8. Kedua orang tua penulis yaitu Ayahanda Alm. Fachri Dalimunthe, S.H dan Ibunda Mawarni Batubara serta seluruh keluarga besar yang telah memberikan perhatian, doa, dorongan dan pengorbanan baik moril maupun materil dalam penyelesaian tuga akhir ini.
9. Untuk Sahabat-sahabat penulis (Ayu, Arnis, Safrida) yang telah memberikan semangat dan dukungan.
kebersamaan dan semangatnya selama ini, serta masukan dalam penyusunan Tugas Akhir ini.
11. Serta pihak-pihak yang telah ikut membantu penulis namun tidak tercantum namanya.
Penulis menyadari bahwa sepenuhnya isi dari Tugas Akhir ini masih terdapat kekurangan dan kelemahan serta masih jauh dari kesempurnaan, untuk itu dengan segala kerendahan hati, penulis mengharapkan saran dan kritik yang sifatnya membangun demi kesempurnaan Tugas Akhir ini dan demi peningkatan mutu penulisan Tugas Akhir di masa yang akan datang.
Akhir kata, penulis sangat berharap semoga Tugas Akhir ini dapat memberikan manfaat kepada semua pihak yang memerlukan. Amin.
Medan, April 2012 Penulis,
Uji Disolusi Kapsul Kloramfenikol yang Diproduksi Oleh PT. Kimia Farma (Persero) Tbk. Plant Medan
Abstrak
Kloramfenikol merupakan suatu antibiotik broad spectrum yang aktif terhadap bakteri gram positif dan gram negatif yang saat ini banyak digunakan oleh masyarakat dalam mengobati penyakit tifus dengan menghambat sintesis protein yang dibutuhkan untuk pembentukan sel-sel bakteri. Tujuan pengujian ini adalah untuk mengetahui apakah kapsul Kloramfenikol yang diproduksi oleh PT. Kimia Farma (Persero) Tbk. Plant Medan memenuhi persyaratan uji disolusi sesuai dengan yang ditetapkan oleh Farmakope Edisi IV.
Uji disolusi terhadap 6 buah kapsul Kloramfenikol 250 mg dilakukan dengan metode keranjang pada media HCl 0,1 N dalam 900 ml, suhu ±
dengan laju kecepatan 100 rpm dan selama 30 menit. Zat yang larut, ditetapkan kadarnya dengan metode spektrofotometri Ultraviolet.
hasil uji disolusi terhadap 6 buah kapsul Kloramfenikol yang dilakukan diperoleh kadar zat terlarut yaitu: 100,69%, 99,48%, 96,40%, 94,11%, 97,58%, 96,76%. Kadar tersebut sesuai dengan batas yang ditetapkan dalam Farmakope Indonesia, dimana jumlah ke 6 kapsul yang diuji memenuhi kriteria penerimaan hasil uji disolusi yaitu tidak satupun kadar yang diperoleh kurang dari ketentuan, yakni dari (Q + 5%) yaitu (85% + 5% = 90%).
DAFTAR ISI
Halaman
JUDUL ... i
LEMBAR PENGESAHAN ... ii
KATA PENGANTAR ... iii
ABSTRAK ... vi
DAFTAR ISI ... vii
DAFTAR TABEL ... x
DAFTAR LAMPIRAN ... xi
DAFTAR GAMBAR ... xii
BAB I PENDAHULUAN 1.1. Latar Belakang ... 1
1.2. Tujuan dan Manfaat ... 2
1.2.1. Tujuan ... 2
1.2.2. Manfaat ... 3
BAB II TINJAUAN PUSTAKA 2.1. Kapsul ... 4
2.1.1. Kapsul secara Umum ... 4
2.1.2. Pembagian Kapsul ... 4
2.1.3. Penyimpanan Kapsul ... 5
2.1.4. Persyaratan Kapsul ... 5
2.3. Kloramfenikol ... 9
2.4. Disolusi ... 11
2.4.1. Alat Uji Disolusi ... 11
2.4.2. Media Disolusi ... 12
2.4.3. Prosedur Pengujian Disolusi ... 13
2.4.4. Kriteria Penerimaan Hasil Uji Disolusi ... 13
2.4.5. Faktor yang Mempengaruhi Disolusi Zat Aktif ... 15
2.5. Penetapan Kadar ... 16
BAB III METODOLOGI 3.1. Tempat ... 19
3.2. Alat-alat ... 19
3.3. Bahan-bahan ... 19
3.4. Prosedur ... 19
3.4.1. Media Disolusi ... 19
3.4.2. Larutan Baku ... 20
3.4.3. Pembutan Kurva Kalibrasi ... 20
3.4.4. pembutan Kurva Absorbansi ... 21
3.4.2. Uji Disolusi Sampel Uji ... 21
3.4.3. Penetapan Kadar secara Spektrofotometri UV ... 22
3.4.4. Perhitungan ... 22
BAB V KESIMPULAN DAN SARAN
DAFTAR TABEL
DAFTAR GAMBAR
DAFTAR LAMPIRAN
Uji Disolusi Kapsul Kloramfenikol yang Diproduksi Oleh PT. Kimia Farma (Persero) Tbk. Plant Medan
Abstrak
Kloramfenikol merupakan suatu antibiotik broad spectrum yang aktif terhadap bakteri gram positif dan gram negatif yang saat ini banyak digunakan oleh masyarakat dalam mengobati penyakit tifus dengan menghambat sintesis protein yang dibutuhkan untuk pembentukan sel-sel bakteri. Tujuan pengujian ini adalah untuk mengetahui apakah kapsul Kloramfenikol yang diproduksi oleh PT. Kimia Farma (Persero) Tbk. Plant Medan memenuhi persyaratan uji disolusi sesuai dengan yang ditetapkan oleh Farmakope Edisi IV.
Uji disolusi terhadap 6 buah kapsul Kloramfenikol 250 mg dilakukan dengan metode keranjang pada media HCl 0,1 N dalam 900 ml, suhu ±
dengan laju kecepatan 100 rpm dan selama 30 menit. Zat yang larut, ditetapkan kadarnya dengan metode spektrofotometri Ultraviolet.
hasil uji disolusi terhadap 6 buah kapsul Kloramfenikol yang dilakukan diperoleh kadar zat terlarut yaitu: 100,69%, 99,48%, 96,40%, 94,11%, 97,58%, 96,76%. Kadar tersebut sesuai dengan batas yang ditetapkan dalam Farmakope Indonesia, dimana jumlah ke 6 kapsul yang diuji memenuhi kriteria penerimaan hasil uji disolusi yaitu tidak satupun kadar yang diperoleh kurang dari ketentuan, yakni dari (Q + 5%) yaitu (85% + 5% = 90%).
BAB I
PENDAHULUAN
1.1 Latar Belakang
Obat merupakan zat aktif yang berasal dari nabati, hewani, kimiawi alam maupun sintesis dalam dosis atau kadar tertentu dapat digunakan untuk preventif (profilaksis), rehabilitasi, terapi, diagnosa terhadap suatu keadaan penyakit pada manusia ataupun hewan. Namun zat aktif tersebut tidak dapat dipergunakan begitu saja sebagai obat, terlebih dahulu harus dibuat dalam bentuk sediaan. Oleh karena itu muncul sediaan pil, kapsul, tablet, sirup, supositoria, suspensi, salep, dan lain-lain (Admar, 2004).
Kapsul adalah sediaan padat yang terdiri dari obat dalam cangkang keras atau lunak yang dapat larut. Cangkang tersebut umumnya terbuat dari gelatin, tetapi dapat juga terbuat dari pati atau bahan lain yang sesuai (Ditjen POM, 1995).
Untuk menjamin kapsul dapat bekerja sebagai obat, sediaan kapsul harus memenuhi beberapa persyaratan antara lain keseragaman sediaan, waktu hancur, kadar zat aktif dan uji disolusi obat. Uji disolusi yaitu untuk mengetahui seberapa banyak persentase zat aktif dalam obat, yang terlarut ke dalam peredaran darah untuk memberikan efek terapi.
Salah satu bentuk sediaan obat yang sering digunakan dalam pengobatan adalah kapsul kloramfenikol yang merupakan suatu antibiotik. Antibiotik adalah obat yang dihasilkan oleh mikroorganisme yang dapat menghambat pertumbuhan atau dapat membunuh mikroorganisme lain (Anief, 1996).
Kloramfenikol merupakan suatu antibiotic yang dapat menghambat pertumbuhan bakteri, dan bekerja broad spectrum yang aktif terhadap bakteri gram positif dan gram negatif. Antibiotik ini dihasilkan oleh Streptomyces
venezuelae dan merupakan antibiotik yang saat ini banyak digunakan oleh
masyarakat dalam mengobati penyakit tifus sehingga banyak diproduksi oleh pabrik-pabrik farmasi dalam dan luar negri (Widjajanti,1998).
Pengawasan terhadap mutu kapsul kloramfenikol perlu dijaga karena jika tidak memenuhi syarat dapat membahayakan konsumen. Berdasarkan hal tersebut diatas, penulis tertarik untuk memilih judul tentang ”Uji disolusi kapsul kloramfenikol yang diproduksi oleh PT. Kimia Farma (Persero) Tbk. Plant Medan” dengan menggunakan metode spektrofotometri Ultraviolet karena analisis dengan metode ini cepat, teliti, dan penyiapan sampelnya mudah.
1.2 Tujuan Dan Manfaat
1.2.1 Tujuan
1.2.2 Manfaat
BAB II
TINJAUAN PUSTAKA
2.1 Kapsul
2.1.1 Kapsul secara umum
Kapsul merupakan suatu bentuk sediaan padat, dimana satu macam bahan obat atau lebih dan/atau bahan inert lainnya yang dimasukkan ke dalam cangkang atau wadah kecil yang umumnya dibuat dari gelatin yang sesuai (Ansel, 1989).
Gelatin merupakan bahan yang sesuai untuk pembentukan cangkang kapsul karena edible dan larut, membentuk cangkang yang kuat, lapis tipis dan berubah dari bentuk larutan menjadi bentuk gel sedikit diatas temperatur lingkungan. Gelatin segera larut dalam air pada temperatur tubuh, dan tidak larut jika temperatur turun dibawah 30 ̊C (Agoes, 2008).
2.1.2 Pembagian Kapsul
Menurut Ansel (1989), ada 2 jenis kapsul: a. Kapsul Gelatin Keras
bentuk serbuk halus, serbuk kasar, parutan, serpihan-serpihan atau lembaran-lembaran.
b. Kapsul Gelatin Lunak
Kapsul gelatin lunak mempunyai cangkang yang dibuat dari gelatin dimana gliserin atau alkohol polivalen dan sorbitol ditambahkan supaya gelatin bersifat elastis seperti plastik. Kapsul-kapsul ini yang mungkin bentuknya membujur seperti elips atau seperti bola dapat digunakan untuk diisi cairan, suspensi, bahan berbentuk pasta atau serbuk kering. Biasanya pada pembuatan kapsul ini, mengisi dan menyegelnya dilakukan secara berkesinambungan dengan suatu mesin khusus.
2.1.3 Penyimpanan Kapsul
Penyimpanan kapsul ditempat yang lembab akan menyebabkan kapsul menjadi lunak dan lengket serta sukar dibuka, karena kapsul tersebut menyerap air dari udara yang lembab. Sebaliknya, bila kapsul disimpan ditempat yang terlalu kering, maka kapsul akan kehilangan air dan cangkangnya menjadi rapuh dan mudah pecah. Oleh sebab itu kapsul disimpan pada ruangan yang kelembabannya sedang dan tidak terlalu kering, dan disimpan dalam botol kaca atau botol plastik yang tertutup rapat dan diberi pengering (silika) (Dirjen POM, 1995).
2.1.4 Persyaratan Kapsul
1. Keseragaman Sediaan
Kesreragaman sediaan dapat ditetapkan dengan salah satu dari dua metode, yaitu keseragaman bobot dan kesragaman kandungan. Jika bahan aktif dari sediaan tidak kurang dari 50% dari bobot sediaan atau kapsul dan lebih besar dari 50 mg persyaratannya dapat ditetapkan dengan keseragaman bobot. Jika kandungan bahan aktifnya lebih kecil dapat digunakan persyaratan keseragaman kandungan (Ditjen POM, 1995).
2. Waktu Hancur
Pengujian kehancuran adalah suatu pengujian untuk mengetahui seberapa cepat tablet hancur menjadi agregat atau partikel lebih halus. Pengujian dilakukan berdasarkan asumsi bahwa jika produk hancur dalam periode waktu singkat, misal dalam 5 menit, maka obat akan dilepas dan tidak ada antisipasi masalah dalam hal kualitas produk obat. Waktu hancur setiap tablet atau kapsul dicatat dan memenuhi persyaratan spesifikasi waktu (dalam 15 menit). 3. Disolusi
Disolusi adalah larutnya zat berkhasiat dalam suatu media disolusi. Uji ini dimaksudkan untuk mengetahui berapa persentasi zat aktif dalam obat yang dapat terlarut dan terabsorpsi dan masuk ke dalam peredaran darah untuk memberikan efek terapi pada tubuh.
4. Kadar Zat Berkhasiat
rentang kadar bahan aktif yang ditentukan berada diantara 90-110% dari pernyataan pada etiket.
Ada tiga kegunaan uji disolusi, yaitu dapat menjamin keseragaman satu batch, menjamin bahwa obat akan memberikan efek terapi yang diinginkan, dan juga uji disolusi diperlukan dalam rangka pengembangan suatu obat baru.
Obat yang telah memenuhi persyaratan keseragaman kandungan, waktu hancur dan penetapan kadar zat berkhasiat belum dapat menjamin bahwa suatu obat memenuhi efek terapi, karena itu uji disolusi harus dilakukan pada setiap produksi kapsul (Agoes, 2008).
2.2 Antibiotika
Antibiotika pertama kali dikemukakan oleh Alexander Fleming pada tahun 1928 yang secara kebetulan menemukan suatu antibakteri yang sangat efektif yaitu penisilina.
Defenisi antibiotika ialah suatu bahan kimia yang dikeluarkan oleh jasad renik yang dapat merintangi/memusnahkan pertumbuhan jasad renik lainnya.
Umumnya efek suatu antibiotika terhadap mikroba tergantung pada dosis; dalam dosis rendah mungkin menunjukkan sifat bakteriostatik sedangkan pada dosis besar bersifat sebagai bakterisida. Antibiotika biasanya digolongkan menurut spektrum keaktifannya, yaitu menurut kelas mikrobia yang diganggunya. Oleh karena itu ada antibiotika yang disebut antiviral, antibakteria, antifungi, antiprotozoa.
Sensitivitas bakteria terhadap antibiotika tergantung pada struktur dinding selnya, karena ini menentukan kemampuan antibiotika untuk menembus sel tersebut. Oleh karena itu antibiotika dapat dibagi secara umum menurut aktivitasnya terhadap bakteri gram-positif atau bakteri gram negatif. Bakteria gram-positif lebih telus (permeable) adalah lebih sensitif terhadap beberapa antibiotika (Hadisahputra, S., 1994).
Berdasarkan luas kegiatan (efek terhadap mikrobia), Tjay (2007) membagi antibiotik atas 2 golongan:
a. Antibiotik dengan kegiatan sempit (Narrow spectrum) Antibiotik yang hanya aktif terhadap jenis bakteri tertentu. b. Antibiotik dengan kegiatan luas (Broad spectrum)
2.3 Kloramfenikol
Gambar 1. Struktur kloramfenikol
Menurut Dirjen POM (1995), kloramfenikol memiliki informasi yaitu: Rumus Molekul : C11H12Cl2N2O5
Nama Umum : Kloramfenikol
Pemerian : Hablur halus berbentuk jarum atau lempeng memanjang; putih hingga putih kelabu atau putih kekuningan; larutan praktis netral terhadap lakmus P; stabil dalam larutan netral atau larutan agak asam.
Kelarutan : Sukar larut dalam air; mudah larut dalam etanol, dalam propilen glikol, dalam aseton dan dalam etil asetat.
Persyaratan : Pada sediaan kapsul kloramfenikol mengandung kloramfenikol, C11H12Cl2N2O5, tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih dari 120,0% dari jumlah yang tertera pada etiket.
Penyimpanan : Dalam wadah tertutup rapat dan tahan cahaya. Indikasi : Sebagai antibiotik.
penyakit tifus dan penyakit infeksi lainnya. Berbagai turunan kloramfenikol berhasil disintesis akan tetapi tidak ada senyawa yang khasiatnya melampaui khasiat kloramfenikol (Widjajanti,1998).
Kloramfenikol akan terasa pahit apabila diberikan secara oral tanpa dimasukkan ke dalam kapsul atau disalut. Sebaliknya, ester palmitat dari antibiotik ini relatif tidak berasa, jadi dapat digunakan untuk anak-anak dan untuk pasien yang tidak dapat menelan kapsul (Hadisahputra, S., 1994).
Kloramfenikol diabsorpsi cepat dan hampir sempurna dari saluran cerna, karena obat ini mengalami penetrasi membran sel secara cepat. Setelah absorpsi, kloramfenikol didistribusikan secara luas ke seluruh jaringan dan cairan tubuh. Metabolit utama kloramfenikol adalah glukuronida–nya yang bekerja antibiotik, yang dibuat di hati dan diekskresikan melalui ginjal. (Katzung, B. G., 2004)
Kloramfenikol bekerja menghambat pertumbuhan bakteri, mekanisme kerja antibiotik ini ialah menghambat sintesis protein yang dibutuhkan untuk pembentukan sel-sel bakteri sehingga kloramfenikol menghambat fungsi RNA dari bakteri (Widjajanti,1998).
2.4 Disolusi
Disolusi didefenisikan proses suatu zat padat masuk ke dalam pelarut menghasilkan suatu larutan (proses zat padat melarut).
Kecepatan disolusi obat merupakan tahap sebelum obat berada dalam darah. Apabila suatu sediaan padat berada dalam saluran cerna, bahan berkhasiat harus terlarut, sesudah itu barulah obat tersebut dapat melewati membran saluran cerna. Obat yang larut baik dalam air akan melarut cepat dan berdifusi secara pasif. Sebaliknya, obat yang kelarutannya kecil kecepatan disolusi tidak larut atau disintegrasi sediaan relatif karena pengaruhnya kecil terhadap disolusi zat aktif (Syukri, 2002).
2.4.1 Alat Uji Disolusi
Menurut Dirjen POM (1995), ada dua tipe alat uji disolusi sesuai dengan yang tertera dalam masing-masing monografi:
a. Alat 1 (Metode Basket)
dengan dasar setengah bola, tinggi 160-175 mm, diameter dalam 98-106 mm, dengan volume sampai 1000 ml. Batang logam berada pada posisi tertentu sehingga sumbunya tidak lebih dari 2 mm, berputar dengan halus dan tanpa goyangan yang berarti. Suatu alat pengatur mempertahankan kecepatan alat.
b. Alat 2 (Metode Dayung)
Sama seperti alat 1, tetapi pada alat ini digunakan dayung yang terdiri atas daun dan batang sebagai pengaduk. Batang dari dayung tersebut sumbunya tidak lebih dari 2 mm dan berputar dengan halus tanpa goyangan yang berarti. Jarak antara daun dan bagian dalam dasar wadah dipertahankan selama pengujian berlangsung. Daun dan batang logam yang merupakan satu kesatuan dapat disalut dengan suatu penyalut inert yang sesuai. Sediaan dibiarkan tenggelam ke dasar wadah sebelum dayung mulai berputar.
2.4.2 Media Disolusi
Menurut Agoes (2008), media disolusi yang biasa digunakan adalah: 1. Air Suling
Pelarut air digunakan untuk uji penetapan pelarutan beberapa tablet. Pengujian menggunakan cairan air memberikan hasil yang sangat berbeda dengan cairan fisiologik, terutama untuk senyawa ionik yang sangat dipengaruhi oleh pH. 2. Larutan Ionik
a. Larutan asam (pH 1,2) dibuat dari asam klorida encer baik ditambah atau tidak ditambah dengan larutan natrium atau kalium klorida, sehingga pH cairan mendekati komposisi cairan lambung.
b. Larutan dapar alkali (pH 7-8) paling sering digunakan untuk meniru pH usus dalam pengujian sediaan dengan aksi diperpanjang atau aksi terjaga setelah melewati cairan yang asam.
2.4.3 Prosedur Pengujian Disolusi
Pada tiap pengujian, dimasukkan sejumlah volume media disolusi (seperti yang tertera dalam masing-masing monografi) kedalam wadah, pasang alat dan dibiarkan media disolusi mencapai temperatur C. Satu kapsul dicelupkan dalam keranjang atau dibiarkan tenggelam ke bagian dasar wadah, kemudian pengaduk diputar dengan kecepatan seperti yang ditetapkan dalam monografi. Pada interval waktu yang ditetapkan dari media diambil cuplikan pada daerah pertengahan antara permukaan media disolusi dan bagian atas dari keranjang berputar atau daun dari alat dayung tidak kurang 1 cm dari dinding wadah untuk analisis penetapan kadar dari bagian obat yang terlarut. Kapsul harus memenuhi syarat seperti yang terdapat dalam monografi untuk kecepatan disolusi (Dirjen POM, 1995).
2.4.4 Kriteria Penerimaan Hasil Uji Disolusi
Pada tahap 1 (S1), 6 kapsul diuji. Bila pada tahap ini tidak memenuhi syarat, maka akan dilanjutkan ke tahap berikutnya yaitu tahap 2 (S2). Pada tahap ini 6 kapsul tambahan diuji lagi. Bila tetap tidak memenuhi syarat, maka pengujian dilanjutkan lagi ke tahap 3 (S3). Pada tahap ini 12 kapsul tambahan diuji lagi. Kriteria penerimaan hasil uji disolusi dapat dilihat sesuai dengan tabel dibawah ini.
Tabel. 1. Penerimaan Hasil Uji Disolusi
Keterangan:
S1 : Tahap pertama S2 : Tahap kedua S3 : Tahap ketiga
Q : Jumlah zat aktif yang terlarut yang tertera dalam masing-masing monografi Harga Q adalah jumlah zat aktif yang terlarut dalam persen dari jumlah yang tertera pada etiket. Angka 5% dan 15% dalam tabel adalah persentase kadar pada etiket, dengan demikian mempunyai arti yang sama dengan Q. Kecuali
Tahap
Jumlah Sediaan yang
diuji
Kriteria Penerimaan
S1 6
Tiap unit sediaan tidak kurang dari Q + 5%
S2 6
Rata – rata dari 12 unit (S1+ S2) adalah sama dengan atau lebih besar dari Q dan tidak satu unit sediaan yang lebih kecil dari Q – 15%
S3 12
dinyatakan lain dalam masing-masing monografi, persyaratan umum untuk penetapan satu titik tunggal ialah terdisolusi 75% dalam waktu 45 menit dengan menggunakan alat 1 pada 100 rpm atau alat 2 pada 50 rpm (Lachman, 1994).
2.4.5 Faktor yang Mempengaruhi Disolusi Zat Aktif
Menurut Syukri (2002), faktor yang mempengaruhi laju disolusi dari bentuk sediaan, antara lain:
a. Faktor yang berkaitan dengan sifat fisikokimia obat
Sifat-sifat fisikokimia obat yang mempengaruhi laju disolusi meliputi : kelarutan zat aktif, bentuk kristal, kompleksasi serta ukuran partikel. Sifat fisikokimia lain seperti kekentalan dapat menimbulkan masalah disolusi. b. Faktor yang berkaitan dengan formulasi sediaan
mempengaruhi laju disolusi diantaranya: kecepatan disintegrasi, interaksi obat dengan eksipien (bahan tambahan) dan kekerasan.
c. Faktor yang berkaitan dengan alat uji disolusi dan parameter uji
Faktor ini dipengaruhi oleh lingkungan selama percobaan meliputi: kecepatan pengadukan, suhu medium, pH medium dan metode uji yang digunakan. Pengadukan mempengaruhi penyebaran partikel-partikel dan tebal lapisan difusi sehingga memperluas permukaan partikel yang kontak dengan pelarut. Suhu medium berpengaruh terhadap kelarutan zat aktif. Zat yang kelarutannya tidak tergantung pH, perubahan pH medium disolusi tidak akan mempengaruhi laju disolusi. Pemilihan kondisi pH pada percobaan in vitro penting karena kondisi pH akan berbeda pada lokasi obat disaluran cerna. Metode penentuan laju disolusi yang berbeda dapat menghasilkan laju disolusi sama atau berbeda, tergantung pada metode uji yang digunakan.
2.5 Penetapan Kadar
Setelah pengambilan sampel uji disolusi, dilanjutkan dengan proses analisis penetapan kadar zat aktif dalam sampel (Siregar, 2008).
Penetapan kadar dipilih berdasarkan sifat senyawa. Untuk penetapan kadar dapat dilakukan dengan metode fisikokimia yaitu spektrofotometri UV-Visibel, fluorometri dan konduktometri (Devissaquest, 1993).
biasanya digunakan untuk molekul dan ion anorganik atau kompleks di dalam larutan. Spektrum Ultraviolet mempunyai bentuk yang lebar dan hanya sedikit informasi tentang struktur yang didapatkan, tetapi spektrum ini sangat berguna untuk pengukuran secara kuantitatif (Dachriyanus, 2004).
Analisis spektrofotometri cukup teliti, cepat dan sangat cocok untuk digunakan pada kadar yang kecil. Senyawa yang dianalisis harus mempunyai gugus kromofor. Pengamatan spektrum bermanfaat, karena dapat membandingkan spektrum sebelum dan sesudah partisi (Sardjoko, 1993).
Menurut Dachriyanus (2004), umumnya spektrofotometri ultraviolet dalam analisis senyawa organik digunakan untuk:
1. Menetukan jenis kromofor, ikatan rangkap yang terkonyugasi dan auksokrom dari suatu senyawa organik.
2. Menjelaskan informasi dari struktur berdasarkan panjang gelombang serapan maksimum suatu senyawa.
3. Mampu menganalisis senyawa organik secara kuantitatif dengan menggunakan hukum Lambert-Beer.
Umumnya pelarut yang sering dipakai untuk analisis Spektrofotometri adalah air, etanol, sikloheksana dan isopropanol. Dalam pemilihan pelarut, yang perlu diperhatikan yaitu polaritas pelarut yang dipakai karena sangat berpengaruh terhadap pergeseran spektrum molekul yang dianalisis (Mulja, 1995).
Panjang gelombang yang digunakan untuk analisis kuantitatif adalah panjang gelombang dimana terjadi serapan maksimum. Untuk memperoleh panjang gelombang serapan maksimum, dilakukan dengan membuat kurva hubungan antara absorbansi dengan panjang gelombang dari suatu larutan baku pada konsentrasi tertentu.
b. Pembuatan kurva kalibrasi
Dibuat seri larutan baku dari zat yang akan dianalisis dengan berbagai konsentrasi. Masing-masing absorbansi larutan dengan berbagai konsentrasi diukur, kemudian dibuat kurva yang merupakan hubungan antara absorbansi dengan konsentrasi. Bila hukum Lambert-Beer terpenuhi maka kurva kalibrasi berupa garis lurus.
c. Pembacaan absorbansi sampel atau cuplikan
BAB III
METODOLOGI
1.1.Tempat
Uji disolusi kapsul Kloramfenikol 250 mg dilakukan di PT. Kimia Farma (Persero) Tbk. Plant Medan yang bertempat di Jl. SM. Raja Km. 9 No. 59 Medan.
1.2.Alat-alat
Alat-alat yang digunakan adalah Dissolution Tester,Spektrofotometri UV
-Vis merk Agilent, Timbangan analitis, Ultrasonic bath digital merk Elma type
D-78224, kertas saring, kertas perkarmen, spatula dan Alat-alat gelas (beaker gelas,
corong, gelas ukur, labu tentukurdan pipet volume).
1.3.Bahan-bahan
Bahan-bahan yang digunakan adalah kapsul kloramfenikol 250 mg; baku kloramfenikol; HCl 0,1 N; akuades.
1.4.Prosedur
1.4.1. Media Disolusi
Pembuatan media disolusi, yaitu HCl 0,1 N adalah:
1.4.2. Larutan Baku
a. Ditimbang seksama sejumlah kloramfenikol BPFI sebanyak 69,4 mg. b. Dimasukkan ke dalam labu tentukur 100 ml.
c. Dilarutkan dengan HCl 0,1 N sampai garis tanda. d. Dikocok sampai larut dan disaring.
e. Dibuang 5 ml filtrat pertama, dan ditampung filtrat selanjutnya.
f. Dipipet 2 ml filtrat ke dalam labu tentukur 100 ml, diencerkan dengan HCl 0,1 N sampai garis tanda. Dikocok.
g. Dimasukkan larutan kedalam kuvet.
h. Diukur serapan larutan baku dengan spektrofotometer UV pada panjang gelombang 278 nm, menggunakan HCl 0,1 N sebagai blanko.
1.4.3 Pembuatan Kurva Kalibrasi
Pembuatan kurva kalibrasi bertujuan untuk melihat hubungan antara absorbansi (A) dengan konsentrasi (C), untuk membuat persamaan garis regresi dan untuk menentukan konsentrasi pengukuran zat uji. Pembuatan kurva kalibrasi diupayakan menghasilkan harga absorbansi (A) dalam rentang 0,4-0,6. Tapi biasanya harga absorbansi yang diperoleh berkisar antara 0,2-0,6.
Pembuatan kurva kalibrasi tidak dilakukan lagi karena:
2. Perhitungan kadar tidak menggunakan persamaan garis regresi melainkan menggunakan metode pendekatan, maka pembutan kurva kalibrasi tidak diperlukan.
1.4.4 Pembutan Kurva Absorbansi
Pembuatan kurva absorbansi bertujuan untuk mendapatkan panjang gelombang absorbansi maksimum (λ maks) dari sampel. Berhubung protap
pembuatan kurva ansorbansi yang digunakan di PT. Kimia Farma telah ditentukan, maka pembuatan kurva absorbansi tidak dilakukan lagi. Sesuai dengan protap yang telah ditentukan, maka panjang gelombang maksimum yang digunakan untuk sampel Kloramfenikol adalah 278 nm.
1.4.5 Uji Disolusi Sampel Uji
Cara pembuatan larutan uji dengan metode keranjang: a. Disiapkan alat, pastikan alat siap pakai.
b. Dimasukkan 900 ml HCl 0.1 N ke dalam wadah (media disolusi), dipasang alat dengan pengaduk bentuk keranjang (alat 1).
c. Dimasukkan 6 kapsul Kloramfenikol 250 mg ke dalam masing-masing wadah secara serentak. Segera jalankan alat pada suhu ±
dengan laju kecepatan 100 rpm dan tunggu selama 30 menit.
e. Dipipet sebanyak 5 ml larutan dari beaker glass, kemudian dimasukkan ke dalam labu tentukur 100 ml dan diencerkan dengan larutan HCl 0,1 N sampai garis tanda. Dikocok.
f. Diukur serapan masing-masing larutan uji dengan spektrofotometer UV pada panjang gelombang 278 nm.
1.4.6 Penetapan Kadar secara Spektrofotometri UV
a. Dihidupkan power / on pada alat spektrofotometer.
b. Dibuka Software Spektrofotometri dan ditekan angka panjang gelombang. c. Dibuka tempat kuvet, masukkan larutan blanko pada kuvet 1.
d. Dimasukkan juga larutan standar pada kuvet 2, tutup. e. Kemudian dicatat absorbansinya (lihat pada printer).
f. Untuk mengukur absorbansi pada larutan uji dilakukan cara yang sama, dimana larutan blanko pada posisi tetap di kuvet 1 dan larutan uji pada kuvet 2.
1.4.7 Perhitungan
Perhitungan kadar zat terlarut kapsul Kloramfenikol dapat dilakukan dengan
menggunakan rumus:
Keterangan: K = Kadar zat terlarut Au = Absorbansi larutan uji Ab = Absorbansi larutan baku
BAB IV
HASIL DAN PEMBAHASAN
4.1 Hasil
[image:36.595.125.504.305.434.2]Berdasarkan uji disolusi kapsul kloramfenikol 250 mg yang dilakukan, diperoleh hasil sebagai berikut:
Tabel. 2. Hasil Uji Disolusi
No. Berat kapsul (mg) Absorbansi Larutan
Uji (Au) Kadar Zat Terlarut (%)
1. 301 0,39765 100,69
2. 297 0,39287 99,48
3. 297 0,38073 96,40
4. 298 0,37166 94,11
5. 299 0,38538 97,58
6. 298 0,38124 96,76
Cara perhitungan yang diperoleh dapat dilihat pada lampiran 1.
4.2 Pembahasan
BAB V
KESIMPULAN DAN SARAN
5.1 Kesimpulan
Dari hasil uji disolusi yang dilakukan, maka dapat disimpulkan bahwa kapsul kloramfenikol 250 mg yang diproduksi oleh PT. Kimia Farma (Persero) Tbk. Plant Medan telah memenuhi persyaratan uji disolusi sesuai dengan yang ditetapkan oleh Farmakope Indonesia edisi IV dan monografi lainnya yang berpedoman pada Cara Pembuatan Obat yang Baik (CPOB).
5.2 Saran
DAFTAR PUSTAKA
Admar, J. (2004). Perihal Obat dengan Berbagai Bentuk Sediaannya. Medan: Universitas Sumatera Utara Press. Hal. 35.
Agoes, Goeswin. (2008). Pengembangan Sediaan Farmasi. Bandung: ITB Press. Hal. 195, 297.
Anief, Moh. (1987). Ilmu Farmasi. Yogyakarta: Gadjah Mada University Press. Hal. 61, 62.
Ansel, Howard C. (1989). Pengantar Bentuk Sediaan Farmasi. Edisi Ke empat. Cetakan Pertama. Jakarta: Penerbit Universitas Indonesia Press. Hal. 244. Dachriyanus. (2004). Analisis Struktur Senyawa Organik Secara Spektroskopi.
Padang: Andalas University Press. Hal.1.
Devissaquest, J. (1993). Farmasetika 2 Biofarmasi. Surabaya: Airlangga University Press. Hal. 385.
Dirjen POM. (1995). Farmakope Indonesia. Edisi IV. Jakarta: Departemen Kesehatan Republik Indonesia. Hal. 2 – 4, 189, 190, 1083, 1084, 1085. Gandjar, Ibnu Gholib dan Rohman, A. (2007). Kimia Analisis Farmasi.
Yogyakarta: Pustaka Pelajar. Hal 70.
Hadisahputra, S. dan Harahap, U. (1994). Biokimia dan Farmakologi Antibiotika. Medan: Universitas Sumatera Utara Press. Hal. 4, 36 – 39.
Katzung, B. G. (2004). Farmakologi Dasar dan Klinik. Buku 3. Edisi 8. Jakarta: Salemba Medika. Hal. 37 – 41.
Lachman, Leon. (1994). Teori dan Praktek Farmasi Industri. Jakarta: Universitas Indonesia Press. Hal. 645, 646, 795.
Mulja, Muhammad H. dan Suharman. (1995). Analisis Instrumental. Cetakan Pertama. Surabaya: Airlangga University Press. Hal. 28.
Sardjoko. (1993). Rancangan Obat. Cetakan Pertama. Yogyakarta: Gadjah Mada University Press. Hal.162.
Siregar, Charles J.P. (2008). Teknologi Farmasi Sediaan Tablet: Dasar–Dasar
Praktis. Jakarta: Penerbit Buku Kedokteran, EGC. Hal. 90, 98-110.
Syah, Insan Sunan K. (2006). Pengaruh Cara Sterilisasi Terhadap Penguraian
Kloramfenikol dalam Sediaan Tetes Mata dengan Metode Uji Dipercepat.
Syukri, Yandi. (2002). Biofarmasetika. Edisi Pertama. Yogyakarta: Universitas Indonesia Press. Hal. 31, 32.
Tjay, T. H. dan Rahardja, K. (2007). Obat-Obat Penting. Edisi ke enam. Cetakan Pertama. Jakarta: Penerbit PT. Elex Media Komputindo. Hal. 3, 660, 665. Widjajanti, V. Nuraini. (1998). Obat – Obatan. Yogyakarta: Penerbit Kanisius.
Lampiran 1
Nama sediaan : Kapsul Kloramfenikol
Zat berkhasiat : 250 mg Kloramfenukol tiap kapsul No. Bets : 051 061 T
Media Disolusi : 900 ml HCl 0,1 N
Tipe Alat : Tipe 1 Keranjang (Basket) Waktu : 30 menit
Kecepatan Rotasi : 100 rpm Panjang Gelombang : ± 278 nm
Persyaratan (Q) : harus larut tidak kurang dari 85% dari jumlah yang tertera pada etiket
Bobot Baku (Bb) : 69,4 mg
[image:40.595.127.505.552.682.2]Kandungan Kloramfenikol pada etiket (Ke) : 250 mg Absorbansi Larutan Baku (Ab) : 0,39707 Kadar Baku (Kb) : 100,54%
Tabel 3. Data Uji Disolusi
No. Berat kapsul (mg) Absorbansi Larutan
Uji (Au) Kadar Zat Terlarut (%)
1. 301 0,39765 100,69
2. 297 0,39287 99,48
3. 297 0,38073 96,40
4. 298 0,37166 94,11
5. 299 0,38538 97,58
Perhitungan:
Kadar Zat Terlarut (K):
Keterangan: Au = Absorbansi larutan uji Ab = Absorbansi larutan baku
Kb = Kadar baku
Untuk Au1 = 0,39765
Untuk Au2 = 0,39827
Untuk Au3 = 0,38073
Untuk Au4 = 0,37166
Untuk Au5 = 0,38538
Lampiran 2. Gambar Alat Uji Disolusi
