Lampiran 1. Perhitungan konsentrasi Pengukuran Panjang Gelombang Serapan Maksimum
Diketahui :
Domperidone λ maks = 287, E1 cm1% = 294, ε = 12500, Berat molekul = 542
Tebal sel (b) = 1 cm
A = ε x b x c
c = b
ε
A ×
c =
1 12500
0,4343 ×
c = 0,00003474 mol/L
Mr Massa
n =
Mr Massa mol=
massa = mol x Mr
massa = 0,00003474 x 542 = 0,018 gram
Lampiran 2. Perhitungan Persamaan Regresi dan Koefisien Korelasi Domperidone BPFI
No. Konsentrasi (µg/ml) (X)
Absorbansi (Y)
1. 0,000 0,000
2. 10,000 0,227
3. 14,000 0,324
4. 18,000 0,432
5. 22,000 0,516
6. 26,000 0,614
No. X Y XY X2 Y2
1. 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000
2. 10,000 0,227 2,27 100 0,051529
3. 14,000 0,324 4,536 196 0,104976
4. 18,000 0,432 7,776 324 0,186624
5. 22,000 0,516 11,352 484 0,266256
6. 26,000 0,614 15,964 676 0,376996
∑ 90,000 15 X= 2,113 3521 , 0 Y=
41,898 1780 0,986381
(
X)
/n X Y/n X XY a 2 2∑
∑
∑
∑ ∑
− − =(
)(
)
(
90,000)
/6 1780 6 / 113 , 2 000 , 90 898 , 41 2 − − = = 0,02372 b X aY= +
X a -Y b=
= 0,3521 – (0,02372) (15) = - 0,0037
Perhitungan nilai koefisien korelasi :
=
( )(
)
(
) ( )
Lampiran 3. Contoh Perhitungan Penimbangan Sampel Domperidone (Novell)
Berat 20 tablet = 2703,5 mg
Kandungan Domperidone pada etiket = 10 mg
Dibuat larutan uji dengan kadar lebih kurang 20 µg/ml.
Ditimbang serbuk seksama setara dengan 10 mg Domperidone, maka berat sampel yang ditimbang adalah :
Berat penimbangan sampel = 2703,5mg mg
10 20
mg
10 ×
×
= 135,17 mg
Sampel yang telah ditimbang dimasukkan ke dalam labu tentukur 100 ml, lalu ditambahkan dengan metanol dikocok hingga larut dan diencerkan dengan metanol sampai garis tanda
Kadar larutan uji =
ml 100
mg 10
x 1000 µg/ml
= 100 µg/ml
Setelah disaring, kemudian filtrat larutan uji dipipet 2 ml, lalu dimasukkan ke dalam labu tentukur 10 ml dan ditambahkan dengan metanol sampai garis tanda
Kadar larutan uji = ml 10
ml 2
x 100 µg/ml
Lampiran 4. Contoh Perhitungan Kadar Sampel Domperidone
Rumus menghitung kadar sampel
% Kadar = 100%
Teoritis i
Konsentras
Perolehan i
Konsentras
×
% Kadar = 100% 22,036
028 ,
22 ×
Lampiran 5. Data Kadar Domperidone dalam Sediaan Tablet Nama Sediaan Penimbangan (mg) Berat Setara (mg) Absorbansi (A) Kons. Teoritis (µg/ml) Kons. Perolehan (µg/ml) Kadar % Domperidone (Novell)
0,1354 10,166 0,519 22,036 22,028 99,96 0,1354 10,166 0,524 22,247 22,234 99,94 0,1352 10,0018 0,525 22,289 22,295 100,03 0,1353 10,0092 0,503 21,362 21,344 99,92 0,1353 10,0092 0,507 21,530 21,518 99,94 0,1352 10,0018 0,509 21,615 21,596 99,91
Dom® (Lapi)
0,1780 10,016 0,543 23,048 23,036 99,95 0,1780 10,016 0,542 23,005 22,995 99,96 0,1780 10,016 0,516 21,909 21,884 99,89 0,1779 10,010 0,472 20,054 20,052 99,99 0,1776 99,938 0,455 19,338 19,327 99,94 0,1774 99,825 0,468 19,886 19,888 100,01
Tilidon® (Interbat)
Lampiran 6. Perhitungan Statistik kadar Domperidone pada Tablet Domperidone (Novell)
No. Kadar (%)
Xi (Xi-X) (Xi-X)
2
1. 99,96 0,01 0,0001
2. 99,94 -0,01 0,0001
3. 100,03 0,08 0,0064
4. 99,92 -0,03 0,0009
5. 99,94 -0,01 0,0001
6. 99,91 -0,04 0,0016
∑
X= 99,95
0,0092
(
)
1 -n X -Xi SD 2∑
= 1 -6 0092 , 0 = = 0,0429Pada taraf kepercayaan 99% dengan nilai α = 0.01 dk = 5 diperoleh nilai ttabel = α /2, dk = 4,032.
Data diterima jika thitung < ttabel.
thitung =
n SD/
X Xi−
thitung 1 =
6 / 0429 , 0 0,01 = 0,571
thitung 2 =
6 / 0429 , 0 0,01 = 0,571
thitung 3 =
thitung 4 = 6 / 0429 , 0 0,03 = 1,714
thitung 5 =
6 / 0429 , 0 0,01 = 0,571
thitung 6 =
6 / 0429 , 0 0,04 = 2,286
karena data ke-3 ditolak, maka perhitungan diulangi dengan cara yang sama tanpa mengikut sertakan data ke-3
No. Kadar (%)
Xi (Xi-X) (Xi-X)
2
1. 99,96 0,03 0,0009
2. 99,94 0,01 0,0001
4. 99,92 -0,01 0,0001
5. 99,94 0,01 0,0001
6. 99,91 -0,02 0,0004
∑
X= 99,93
0,0016
SD =
(
)
1 -n X -Xi 2
∑
= 1 5 0,0016 − = 0,02Pada taraf kepercayaan 99% dengan nilai α = 0.01 dk = 4 diperoleh nilai ttabel = α /2, dk = 4,604.
Data diterima jika thitung < ttabel.
thitung 1 =
thitung 2 =
5 02 , 0
0,01
= 1,111
thitung 4 =
5 02 , 0
0,01
= 1,111
thitung 5 =
5 02 , 0
0,01
= 1,111
thitung 6 =
5 02 , 0
0,02
= 2,222
Dari hasil perhitungan di atas didapat semua thitung < ttabel, maka semua data tersebut diterima.
Kadar domperidone sebenarnya adalah µ = X ± (t (α/2, dk) x SD / √n ) %
Lampiran 7. Perhitungan Statistik kadar Domperidone pada Tablet Dom® (Lapi)
No. Kadar (%)
Xi (Xi-X) (Xi-X)
2
1.
99,95
0
0
2. 99,96 0,01 0,0001
3. 99,89 -0,06 0,0036
4. 99,99 0,04 0,0016
5. 99,94 -0,01 0,0001
6. 100,01 0,06 0,0036
∑
X= 99,95
0,009
SD =
(
)
1 -n X -Xi 2
∑
= 1 6 0,009 − = 0,0424Pada taraf kepercayaan 99% dengan nilai α = 0.01 dk = 5 diperoleh nilai ttabel = α /2, dk = 4,032.
Data diterima jika thitung < ttabel.
thitung =
n SD/
X Xi−
thitung 1 =
6 / 0424 , 0 0 = 0
thitung 2 =
6 / 0424 , 0 0,01 = 0,578
thitung 3 =
thitung 4 =
6 / 0424 , 0
0,04
= 2,312
thitung 5 =
6 / 0424 , 0
0,01
= 0,578
thitung 6 =
6 / 0424 , 0
0,06
= 3,468
Dari hasil perhitungan di atas didapat semua thitung < ttabel, maka semua data tersebut diterima.
Kadar domperidone sebenarnya adalah
Lampiran 8. Perhitungan Statistik kadar Domperidone pada Tablet Tilidon® (Interbat)
No. Kadar (%)
Xi (Xi-X) (Xi-X)
2
1. 99,95 -0,04 0,0016
2. 100,02 0,02 0,0004
3. 100,07 0,08 0,0064
4. 100,03 0,04 0,0016
5. 99,97 -0,02 0,0004
6. 99,94 -0,05 0,0025
∑
X= 99,99
0,0129
SD =
(
)
1 -n X -Xi 2
∑
= 1 6 0,0129 − = 0,0508Pada taraf kepercayaan 99% dengan nilai α = 0.01 dk = 5 diperoleh nilai ttabel = α /2, dk = 4,032.
Data diterima jika thitung < ttabel.
thitung =
n SD/
X Xi−
thitung 1 =
6 / 0508 , 0 0,04 = 1,932
thitung 2 =
6 / 0508 , 0 0,02 = 0,966
thitung 3 =
thitung 4 =
6 / 0508 , 0
0,04
= 1,932
thitung 5 =
6 / 0508 , 0
0,02
= 0,966
thitung 6 =
6 / 0508 , 0
0,05
= 2,415
Dari hasil perhitungan di atas didapat semua thitung < ttabel, maka semua data tersebut diterima.
Kadar domperidone sebenarnya adalah
Lampiran 9. Perhitungan Persen Perolehan Kembali (% Recovery)
Berat 20 Tablet = 2703,5 mg
Kandungan Domperidone pada etiket = 10 mg Dibuat larutan uji dengan kadar lebih kurang 20 µg/ml
Berat kesetaraan penimbangan sampel pada penetapan kadar = 10 mg
Perolehan 80%
- Domperidone = 10mg 8mg 100
80
= ×
Analit 70% = 8mg 5,6mg 100
70 × =
Sampel yang ditimbang = 2703,5mg 75,70mg mg 10 20 mg 6 ,
5 × =
×
Baku 30% = 8mg 2,4mg 100
30 × =
Perolehan 100%
- Domperidone = 10mg 10mg 100
100× =
Analit 70% = 10mg 7mg 100
70 × =
Sampel yang ditimbang = 2703,5mg 94,62mg mg
10 20
mg
7 × =
×
Baku 30% = 10mg 3mg 100
Perolehan 120%
- Domperidone = 10mg 12mg 100
120× =
Analit 70% = 12mg 8,4mg 100
70 × =
Sampel yang ditimbang = 2703,5mg 113,55mg mg 10 20 mg 4 ,
8 × =
×
Baku 30% = 12mg 3,6mg 100
30 × =
Pembuatan Larutan Baku Untuk Recovery
Sejumlah lebih kurang 50 mg domperidone BPFI ditimbang seksama, dimasukkan ke dalam labu tentukur 25 ml, dilarutkan dengan metanol lalu dicukupkan sampai garis tanda dengan metanol dan dikocok hingga homogen, sehingga diperoleh larutan dengan konsentrasi 2000 µg/ml .
Larutan baku yang ditambahkan untuk perolehan 80%
=
mg/ml 2
mg 2,4
= 1,2 ml
Larutan baku yang ditambahkan untuk perolehan 100%
=
mg/ml 2
mg 3
= 1,5 ml
Larutan baku yang ditambahkan untuk perolehan 120%
=
mg/ml 2
mg 3,6
Lampiran 10. Contoh Perhitungan Persen Perolehan Kembali dengan Metode Penambahan Bahan Baku (Standart Addition Method) dari Tablet domperidone (Novell)
Rumus mencari persen perolehan kembali (% recovery) adalah
100% x C C -C recovery % * A A F = Keterangan : F
C = Konsentrasi sampel yang diperoleh setelah penambahan baku.
A
C = Konsentrasi sampel sebelum penambahan baku.
* A
C = Konsentrasi baku yang ditambahkan.
100% x C C -C recovery % * A A F = 100% 4,764 11,054 -15,762 × =
Lampiran 11. Data Hasil Persen Perolehan Kembali dengan Metode Penambahan Bahan Baku (Standart Addition Method) dari Tablet Domperidone (Novell)
Konsentrasi %
Konsentrasi Baku yang
ditambahkan (C*A) µg/ml Persen Perolehan = 100% x C C -C * A A F (%) Setelah Penambahan Baku
(CF) µg/ml
Sebelum Penambahan
Baku (CA) µg/ml 80%
15,762 11,054 4,764 98,82
15,757 11,049 4,764 98,82
15,731 11,018 4,764 98,93
100%
20,789 14,450 6,352 99,80
20,690 14,455 6,352 98,16
20,772 14,476 6,352 99,12
120%
23,834 16,657 7,147 100,42
23,782 16,523 7,147 101,57
23,581 16,595 7,147 97,75
Rata-rata (%recovery) Standar Deviasi (SD)
Relatif Standar Deviasi (RSD)
99,26 1,16 1,18
SD =
(
)
1 -n X -Xi 2
∑
= 8 97 , 10 = 1,17RSD = 100% X
SD×
= 100%
Lampiran 12. Perhitungan Batas Deteksi (LOD) dan Batas Kuantitasi (LOQ) Persamaan garis regresinya adalah Y= 0,02372X – 0,0037
Slope = 0,02372
No
Konsentrasi (µg/ml)
X
Absorbansi
Y Yi Y-Yi (Y-Yi)
2
1 0,000 0,000 0,000 0,000 0
2 10,000 0,227 0,234 -0,007 0,000049
3 14,000 0,324 0,328 -0,004 0,000016
4 18,000 0,432 0,423 0,009 0,000081
5 22,000 0,516 0,518 -0,002 0,000004
6 26,000 0,614 0,613 0,001 0,000001
Σ 0,000151
X
SY =
(
)
2 n Yi Y 2 − −
∑
= 2 6 0,000151 − = 0,0061Batas deteksi (LOD) =
slope X SY x 3 = 02372 , 0 0,0061 3x
= 0,777 µg/ml
Batas kuantitasi (LOQ) =
slope X SY x 10 = 02372 , 0 0,0061 10x
Lampiran 13. Daftar Spesifikasi Tablet
1. Domperidone® (Novell) No. Batch : E5J058
No. Reg : GKL0433512817A1 Expire Date : Oktober 2015 Komposisi : Domperidone 10 mg 2. Dom® (Lapi)
No. Batch : 66032
No. Reg : DKL0213311717A2 Expire Date : November 2015 Komposisi : Domperidone 10 mg 3. Tilidon® (Interbat)
No. Batch : T073B007
No. Reg : DKL9617612217A1 Expire Date : May 2016
Lampiran 14. Data Uji Persen Perolehan Kembali (% Recovery) 1. Rentang 80%
Sebelum Penambahan Baku
2. Rentang 100%
Sebelum Penambahan Baku
3. Rentang 120%
Sebelum Penambahan Baku
Lampiran 17. Alat Spektrofotometer Ultraviolet (UV) mini Shimadzu 1240
DAFTAR PUSTAKA
Ditjen POM. (1995). Farmakope indonesia Edisi ke IV. Jakarta: Departemen Kesehatan Republik Indonesia. Hal. 1061, 1066.
Dibbern, H.W., Muller, R.M., Wirbitzki, E. (2002). UV and IR Spectra Pharmaceutical Substances (UV and IR) and Pharmaceutical and Cosmetic Excipients (IR). German: ECV. Editiom Cantor Verlag. Hal. 1726.
Dachriyanus. (2004). Analisis Struktur Senyawa Organik Secara Spektroskopi. Padang: Andalas University Press. Hal. 1-10.
European Directorate for the Quality of Medicines. (2005). European Pharmacopoeia. France: EDQM Councilof Europe. Hal. 1475-1476.
Gandjar, I.G., dan Rohman, A. (2007). Kimia Farmasi Analisis. Yogyakarta: Pustaka Pelajar. Hal. 32-33, 220-225, 466, 467, 470.
Harmita. (2004). Petunjuk Pelaksanaan Validasi Metode dan Cara Perhitungannya. Review Artikel. Majalah Ilmu Kefarmasian. 1(3). Hal. 117-135.
Holme, D.J., dan Peck, H. (1983). Analytical Biochemistry. London: Longman: Hal. 40.
Khopkar, S.M. (1983). Concepts Of Analytical Chemistry. Penerjemah: Saptorahardjo, A. Konsep Dasar kimia Analitik. Cetakan Pertama. Jakarta: UI Press. Hal. 216-217.
McQuaid, Kenneth R. (2010). Obat yang Digunakan pada Terapi Penyakit Gastrointestinal. Dalam buku Farmakologi Dasar dan Klinik. Editor Bertram G. Katzung. Edisi 10. Jakarta: EGC. Hal.1060-1061.
Munson, J.W. (1991). Penerjemah: Harjana. Parwa B. Analisis Farmasi Metode Modern. Surabaya: AirlanggaUniversity Press. Hal. 334.
Satiadarma, K., Mulya, M., Tjahjono, D.H., dan Kartasasmita, R.E. (2004). Azas Pengembangan Prosedur Analisis. Surabaya: Airlangga University Press: Hal. 87-91.
Sitorus, M. (2009). Spektroskopi Elusidasi Struktur Molekul Organik. Yogyakarta: Graha Ilmu. Hal. 12-17, 23-24.
Sweetman, S. C. (2009). Martindale : the Complete Drug Reference. Edisi ke-36. Great Britain: Pharmaceutical Press. Hal. 1726-1727.
The Departement Of Health. (2006). British Pharmacopoeia. London: The Stationery Office on behalf of the Medicine and Healthcare Products Regulatory Agency (MHRA). Hal. 2530.
Tan, T. H. dan Rahardja, K. (2007). Obat-Obat Penting Khasiat, Penggunaan, dan Efek-Efek Sampingnya. Edisi ke VI. Jakarta: PT Elex Media Komputindo: Hal 272.
Watson, G.D. (2005). Pharmaceutical Analysis. Terjemahan: Syarief W.R. Analisis Farmasi. Edisi II. Jakarta: Penerbit Buku Kedokteran EKG. Hal. 19, 110, 111.
BAB III
METODE PENELITIAN
3.1 Tempat dan Waktu Penelitian
Penelitian ini dilaksanakan di Laboratorium Kimia Farmasi kualitatif Fakultas Farmasi Universitas Sumatera Utara pada bulan Maret – Mei 2013.
3.2 Alat-alat
Alat-alat yang digunakan dalam penelitian ini adalah spektrofotometer ultraviolet (UV mini 1240 Shimadzu), neraca analitik (Boeco Germany), dan alat-alat gelas.
3.3 Bahan-Bahan
Bahan-bahan yang digunakan dalam penelitian ini adalah domperidone baku (BPFI), tablet domperidone generik (Novell), tablet nama dagang Dom® (Lapi) dan Tilidon® (Interbat), dan Metanol (E.Merck).
3.4 Pengambilan Sampel
3.5 Prosedur Penelitian
3.5.1 Pembuatan Larutan Induk Baku I Domperidone BPFI
Timbang seksama 50 mg domperidone BPFI, dimasukkan ke dalam labu tentukur 50 ml, dilarutkan dengan metanol lalu dicukupkan dengan metanol sampai garis tanda kemudian dikocok homogen, sehingga diperoleh larutan dengan konsentrasi 1000 µg/ml larutan induk baku (LIB I).
3.5.2 Pembuatan Larutan Induk Baku II Domperidone BPFI
Dari LIB I dipipet 5 ml kemudian dimasukkan ke dalam labu tentukur 50 ml dan diencerkan dengan metanol sampai garis tanda, lalu dikocok sampai homogen sehingga diperoleh larutan dengan konsentrasi 100 µg/ml larutan induk baku (LIB II).
3.5.3 Penentuan Panjang Gelombang Serapan Maksimum
Dipipet sebanyak 1,8 ml daari LIB II, dimasukkan ke dalam labu tentukur 10 ml dan diencerkan dengan metanol sampai garis tanda, dikocok sampai homogen hingga diperoleh larutan dengan konsentrasi 18 µg/ml, diukur serapannya pada panjang gelombang 200-400 nm.
3.5.4 Pembuatan dan Penentuan Linearitas Kurva Kalibrasi Domperidone BPFI
3.5.5 Penetapan Kadar Domperidone dalam Sediaan Tablet
Sejumlah 20 tablet ditimbang dan diserbukkan homogen. Timbang seksama sejumlah serbuk setara dengan 10 mg domperidone lalu dimasukkan ke dalam labu tentukur 100 ml. Kemudian dilarutkan dengan metanol, dikocok dan dicukupkan dengan metanol sampai garis tanda. Kemudian disaring, 10 ml filtrat pertama dibuang. Pada filtrat selanjutnya, dipipet 2 ml dimasukkan ke dalam labu tentukur 10 ml dan diencerkan dengan metanol sampai garis tanda, lalu dikocok sampai homogen. Diukur serapannya pada panjang gelombang maksimum domperidone yang diperoleh dengan menggunakan metanol sebagai blanko. Dengan perlakuan yang sama seperti diatas, dilakukan pengulangan sebanyak enam kali penimbangan sampel untuk masing-masing sediaan tablet. Hasil dapat dilihat pada Lampiran 5 halaman 35.
3.6 Uji Validasi dengan Parameter Akurasi, Presisi, Batas Deteksi dan Batas Kuantitasi
3.6.1 Uji Akurasi dengan Persen Perolehan Kembali (% Recovery)
Uji akurasi dilakukan dengan metode penambahan baku (Standard Addition Method) yaitu dengan membuat 3 konsentrasi analit dengan rentang
spesifik 80%, 100% dan 120%, dimana masing-masing dilakukan sebanyak 3 kali replikasi. Setiap rentang spesifik mengandung 70% analit dan 30% baku, kemudian dianalisa dengan perlakuan yang sama seperti pada penetapan kadar sampel (Harmita, 2004).
100% C C -C % * A A F × = recovery Keterangan : F
C = Konsentrasi sampel yang diperoleh setelah penambahan baku. A
C = Konsentrasi sampel sebelum penambahan baku. *
A
C = Konsentrasi baku yang ditambahkan.
3.6.2 Uji Presisi
Menurut WHO (1992), uji presisi (keseksamaan) ditentukan dengan parameter Relative Standard Deviasi (RSD) dengan rumus:
100% X
SD RSD= x
Keterangan:
RSD = Standar Deviasi Relatif SD = Standar Deviasi
X = Kadar rata-rata sampel
3.6.3 Penentuan Batas Deteksi (LOD) dan Batas Kuantitasi (LOQ)
Menurut WHO (1992), untuk menentukan batas deteksi (Limit Of Detection) dan batas kuantitasi (Limit Of Quantitation) dapat digunakan rumus:
Keterangan:
x
Sy = Simpangan Baku LOD = Batas Deteksi LOQ = Batas Kuantitasi Slope = Derajat Kemiringan 3.7 Analisis Data Secara Statistik
Untuk menghitung Standar Deviasi (SD) digunakan rumus:
SD =
1 n
) X Xi
( 2
− −
∑
Untuk mengetahui apakah data diterima atau ditolak digunakan rumus seperti di bawah ini:
n SD
Xi X thitung = −
Dasar penolakan, jika thitung≥ ttabel maka data ditolak dengan nilai ttabel = 4,032. Untuk mencari kadar sebenarnya dengan taraf kepercayaan 99%, dengan α = 0,01 dan derajat kebebasan dk = 5, digunakan rumus:
µ = X ± (t (α/2, dk) x
n SD )
Keterangan:
μ = kadar sebenarnya X = kadar rata-rata sampel Xi = kadar sampel
α = taraf kepercayaan
dk = derajat kebebasan (dk = n-1) SD = standar deviasi
BAB IV
HASIL DAN PEMBAHASAN
4.1 Penentuan Panjang Gelombang Serapan Maksimun Domperidone BPFI Penentuan panjang gelombang maksimum ini dilakukan dalam pelarut metanol pada konsentrasi yang memberikan serapan dengan kesalahan fotometrik terkecil (A = ± 0,4343). Untuk mendapatkan konsentrasi tersebut dapat dihitung
menggunakan nilai absorptivitas molar (ε) ataupun absorptivitas spesifik (A ) dari 11
literatur. Menurut Dibbern, dkk (2002), domperidone mempunyai nilai
294
E1%1cm = dan ε = 12500 pada panjang gelombang 287 nm. Dari hasil
perhitungan tersebut diperoleh konsentrasi pengukuran terbaik pada konsentrasi 18 µg/ml (perhitungan dapat dilihat pada Lampiran 1 halaman 30).
Gambar 1. Kurva serapan maksimum domperidone dalam pelarut metanol (konsentrasi 18 ppm)
Tabel 1. Data absorbansi dari kurva serapan maksimum
Panjang Gelombang Absorbansi
286 0,432
Penetapan kadar domperidone dalam sediaan tablet yang beredar di pasaran dilakukan pada panjang gelombang maksimum domperidone BPFI yang diperoleh yaitu pada panjang gelombang 286 nm. Menurut Satiadarma, dkk (2004), penentuan kadar dilakukan dengan mengukur serapan pada panjang gelombang maksimum (puncak kurva), agar dapat memberikan serapan tertinggi untuk setiap konsentrasi.
0 0,1 0,2 0,3 0,4 0,5 0,6
200 250 300 350 400
[image:34.595.156.503.86.404.2]4.2 Pembuatan dan Penentuan Linieritas Kurva Kalibrasi Domperidone BPFI
[image:35.595.116.513.248.578.2]Penentuan kurva kalibrasi domperidone dilakukan dengan konsentrasi 10; 14; 18; 22; 26 µg/ml pada panjang gelombang 286 nm menggunakan metanol sebagai blanko. Kurva kalibrasi dan data kalibrasi dapat dilihat pada Gambar 2 dan Tabel 2 berikut ini.
Gambar 2. Kurva kalibrasi domperidone BPFI dalam pelarut metanol pada panjang gelombang 286 nm
Y = 0,02372X – 0,0037 r = 0,9997
0 0,614
0 26
A
bs
or
ban
si
Tabel 2. Data kurva kalibrasi dari domperidone BPFI
Konsentrasi Absorbansi
0 0,000
10 0,227
14 0,324
18 0,432
22 0,516
26 0,614
Dari hasil pembuatan kurva kalibrasi diperoleh hubungan yang linear antara serapan dan konsentrasi dengan nilai koefisien korelasi (r) = 0,9997 dan persamaan garis regresi Y = 0,02372X – 0,0037. Nilai koefisien korelasi ini memenuhi kriteria penerimaan untuk korelasi yaitu r ≥ 0,995 (Watson, 2010) (perhitungan dapat dilihat pada Lampiran 2 halaman 31).
4.3 Penetapan Kadar Domperidone dalam Sediaan Tablet
[image:36.595.110.514.516.608.2]Hasil penetapan kadar domperidone dalam sediaan tablet dapat diihat pada Tabel 3 di bawah ini.
Tabel 3. Rentang kadar rata-rata domperidone dalam sediaan tablet
No Nama Sediaan Kadar Rata-rata
%
Kadar Sebenarnya %
1 Domperidone (Novell) 99,93 99,93 ± 0,041
2 Dom® (Lapi) 99,95 99,95 ± 0,070
3 Tilidon® (Interbat) 99,99 99,99 ± 0,083
Dari data di atas menunjukkan kadar domperidone dalam sediaan tablet memenuhi persyaratan yang tertera dalam British Pharmacopoeia (The Departemen of Health, 2006), yaitu tidak kurang dari 95,0% dan tidak lebih dari
4.4 Uji Validasi Metode Spektrofotometri Ultraviolet
Uji validasi dilakukan dengan metode penambahan bahan baku (Standard addition method) terhadap sampel tablet generik domperidone (Novell) yang
meliputi uji akurasi dengan parameter persen perolehan kembali (% recovery), uji presisi dengan parameter Relative Standard Deviation (RSD), batas deteksi (LOD) dan batas kuantitasi (LOQ).
Uji akurasi dengan parameter perolehan kembali dilakukan dengan rentang spesifik 80%, 100%, dan 120% dihitung dari kadar domperidone yang terdapat pada etiket dimana masing-masing dengan 3 kali replikasi dan setiap rentang spesifik mengandung 70% sampel dan 30% baku pembanding (contoh perhitungan dapat dilihat pada Lampiran 9 halaman 43-44).
[image:37.595.107.514.488.743.2]Data hasil validasi domperidone dengan metode penambahan bahan baku standar (standard addition method) dapat dilihat pada Tabel 4 di bawah ini.
Tabel 4. Data hasil validasi domperidone dengan metode penambahan bahan baku standar (standard addition method)
Rentang Spesifik (%)
Perolehan Kembali (%)
80
98,82 98,82 98,83 100
99,80 99,16 98,12 120
100,42 101,57 97,75 Rata-Rata (% recovery) 99,26 Standard Deviation (SD) 1,16 Relative Standard Deviation (RSD) (%) 1,18
Dari data di atas diperoleh kadar rata-rata persen perolehan kembali (%recovery), yaitu dengan Standard Deviation (SD) sebesar 1,16. Hasil persen perolehan kembali ini memenuhi persyaratan uji akurasi dimana rentang rata-rata hasil perolehan kembali adalah 80-120%. Hasil uji presisi dengan parameter Relative Standard Deviation (RSD) adalah 1,18%. Nilai Relative Standard
Deviation (RSD) ini memenuhi persyaratan presisi, dimana nilai RSD yang
diizinkan adalah ≤ 2% (Harmita, 2004).
BAB V
KESIMPULAN DAN SARAN
5.1 Kesimpulan
a. Metode spektrofotometri ultraviolet dapat digunakan untuk penetapan kadar domperidone dalam sediaan tablet dan metode ini memenuhi uji validasi.
b. Hasil penelitian menunjukkan bahwa tablet domperidone memenuhi persyaratan kadar tablet yaitu tidak kurang dari 95,0% - 105,0%.
5.2 Saran
BAB II
TINJAUAN PUSTAKA 2.1 Domperidone
Dalam buku British pharmacopoeia (The Departemen of Health, 2006) dan buku Martindale (Sweetman, 2009) sediaan tablet domperidone merupakan sediaan yang mengandung domperidone maleat.
2.1.1 Uraian Bahan
Menurut European Pharmacopoeia (European Directorate for the Quality of Medicine , 2005), uraian tentang domperidone maleat adalah sebagai berikut :
HN
N
O
N
N H N
Cl O
Rumus molekul : C22H24ClN5O2 . C4H4O4 Berat molekul : 542
Sinonim : Dompéridone, maléate de; Domperidoni maleas; Domperidonimaleaatti; Domperidonmaleat;
Domperidon-maleát; Domperidon-maleinát; Domperidono maleatas;
Maleato de domperidona.
Pemerian : Serbuk putih atau hampir putih.
2.1.2 Khasiat
Domperidone termasuk obat antagonis dopamin yang manfaat dan fungsinya sama seperti metoklopramid. Obat ini digunakan sebagai obat
antiemetik untuk penggunaan jangka pendek dari mual dan muntah akibat dari
berbagai macam sebab. Obat ini tidak cocok pada penggunaan mual dan muntah
kronis, dan tidak dapat digunakan untuk mencegah mual rutin setelah
pembedahan. Domperidone yang mempunyai khasiat sebagai prokinetik
digunakan pada pengobatan penyakit gangguan pencernaan. Domperidone
dianjurkan pada terapi tukak lambung dan pada reflux-oesophagitis. Pada
penggunaannya dengan paracetamol, domperidone dapat digunakan pada
pengobatan gejala migrain (Sweetman, 2009; McQuaid, 2010; Tan dan Rahardja,
2007).
2.1.3 Efek Samping
Efek samping jarang terjadi dan berupa kejang-kejang usus sementara dan
reaksi alergi kulit (Tan dan Rahardja, 2007).
2.1.4 Dosis
Untuk pengobatan mual dan muntah domperidone dapat diberikan dalam
dosis oral 10 sampai 20 mg tiga atau empat kali sehari sampai dosis harian
maksimum 80 mg atau dapat diberikan secara rektal dalam dosis 60 mg dua kali
sehari. Untuk dosis pada anak-anak tiga atau empat kali sehari dosis 0,3 mg/kg.
Pada pengobatan migrain, domperidone dosis 20 mg diberikan secara oral dengan
parasetamol hingga maksimal 4 dosis dalam 24 jam (Sweetman, 2009; Tan dan
2.2 Spektrofotometri Ultraviolet
2.2.1 Teori Spektrofotometri Ultraviolet
Spektrofotometri serapan merupakan pengukuran suatu interaksi antara radiasi elektromagnetik dan molekul atau atom dari suatu zat kimia. Teknik yang sering digunakan dalam analisis farmasi meliputi spektrofotometri ultraviolet, cahaya tampak, inframerah dan serapan atom. Jangkauan panjang gelombang untuk daerah ultraviolet adalah 190-380 nm, daerah cahaya tampak 380-780 nm, daerah inframerah dekat 780-3000 nm, dan daerah inframerah 2,5 - 40 μm atau 4000-250 cm-1 (Ditjen POM, 1995).
Spektrofotometer Ultraviolet berada pada panjang gelombang 200-400 nm. Spektrofotometri ultraviolet dan sinar tampak biasanya digunakan untuk molekul dan ion anorganik atau kompleks di dalam larutan. Spektrum ultraviolet dan sinar tampak mempunyai bentuk yang lebar dan hanya sedikit informasi tentang struktur yang bisa didapat dari spektrum ini. Tetapi spektrum tersebut berguna untuk pengukuran secara kuantitatif. Konsentrasi analit di dalam larutan bisa ditentukan dengan mengukur absorban pada panjang gelombang tertentu dengan menggunakan Hukum Lambert-Beer (Dachriyanus, 2004)
yang sederhana tadi hanya terjadi transisi elektronik pada satu macam gugus yang terdapat pada molekul, maka hanya akan terjadi satu absorpsi yang merupakan pita spektrum. Terjadinya dua atau lebih pita spektrum diberikan oleh molekul dengan struktur yang lebih kompleks karena terjadi beberapa transisi sehingga mempunyai lebih dari satu panjang gelombang (Gandjar dan Rohman, 2007).
Gugus fungsi yang menyerap radiasi di daerah ultraviolet dan daerah tampak disebut gugus kromofor dan hampir semua gugus ini mempunyai ikatan tak jenuh. Pada kromofor jenis ini transisi terjadi dari π → π*, yang menyerap pada panjang gelombang maksimum kecil dari 200 nm, misalnya pada >C=C< dan –C ≡ C–. Kromofor ini merupakan tipe transisi dari sistem yang mengandung
elektron π pada orbital molekulnya. Untuk senyawa yang mempunyai sistem
konyugasi, perbedaan energi antara keadaan dasar dan keadaan tereksitasi menjadi lebih kecil sehingga penyerapan terjadi pada panjang gelombang yang lebih besar (Dachriyanus, 2004).
Menurut Gandjar dan Rohman (2007) Hal-hal yang harus diperhatikan dalam analisis spektrofotometri ultraviolet:
a. Pemilihan panjang gelombang maksimum
Panjang gelombang yang digunakan untuk analisis kuantitatif adalah panjang gelombang dimana terjadi serapan maksimum. Untuk memperoleh panjang gelombang maksimum, dilakukan dengan membuat kurva hubungan antara absorbansi dengan panjang gelombang dari suatu larutan baku pada konsentrasi tertentu.
b. Pembuatan kurva kalibrasi
Dibuat seri larutan baku dari zat yang akan dianalisis dengan berbagai konsentrasi. Masing-masing absorbansi larutan dengan berbagai konsentrasi diukur, kemudian dibuat kurva yang merupakan hubungan antara absorbansi dengan konsentrasi. Bila hukum Lambert-Beer terpenuhi maka kurva kalibrasi merupakan garis lurus.
c. Pembacaan absorbansi sampel atau cuplikan
Pada pengukuran sampel, absorbansi yang terbaca pada spektrofotometer hendaknya antara 0,2 - 0,6. Anjuran ini berdasarkan anggapan bahwa pada kisaran nilai absorbansi tersebut kesalahan fotometrik yang terjadi adalah paling minimal.
2.2.2 Hukum Lambert-Beer
sehingga diperoleh bahwa serapan berbanding lurus terhadap konsentrasi dan ketebalan sel, yang dapat ditulis dengan persamaan :
A= a.b.c (g/liter) atau A= ε. b. c (mol/liter)
Dimana : A = serapan (tanpa satuan) a = absorptivitas (g-1 cm-1) b = ketebalan sel (cm) c = konsentrasi (g l-1)
ε = absorptivitas molar (M-1 cm-1)
Hukum Lambert-Beer menjadi dasar aspek kuantitatif spektrofotometri dimana konsentrasi dapat dihitung berdasarkan rumus di atas. Absorptivitas (a) merupakan konstanta yang tidak tergantung pada konsentrasi, tebal kuvet, dan intensitas radiasi yang mengenai larutan sampel. Absorptivitas tergantung pada suhu, pelarut, struktur molekul, dan panjang gelombang radiasi (Gandjar dan Rohman, 2007).
Menurut Gandjar dan Rohman (2007), absorptivitas spesifik juga sering digunakan untuk menggantikan absorptivitas. Absorptivitas spesifik adalah serapan yang dihasilkan oleh larutan 1% (b/v) dengan ketebalan sel 1 cm, sehingga dapat diperoleh persamaan:
A = A11. b. c Dimana : A = Serapan
A11 = absorptivitas spesifik b = ketebalan sel (cm)
c = konsentrasi senyawa terlarut (g/100 ml larutan)
2.2.3 Penggunaan Spektofotometri Ultraviolet
1. Analisis kualitatif
Secara eksperimental, sangat mudah untuk mengukur banyaknya radiasi yang diserap oleh suatu molekul sebagai fungsi frekuensi radiasi. Suatu grafik yang menghubungkan antara banyaknya sinar yang diserap dengan frekuensi (atau panjang gelombang) sinar merupakan spektrum absorpsi. Transisi yang terjadi untuk suatu molekul dengan struktur kimia yang berbeda adalah tidak sama sehingga spektrum absorpsinya juga berbeda. Dengan demikian, spektrum dapat digunakan sebagai bahan informasi yang bermanfaat untuk analisis kualitatif (Gandjar dan Rohman, 2007).
2. Analisis kuantitatif
Penggunaan utama spektrofotometri ultraviolet adalah dalam analisis kuantitatif. Apabila dalam alur spektrofotometer terdapat senyawa yang mengabsorpsi radiasi, akan terjadi pengurangan kekuatan radiasi yang mencapai detektor. Parameter kekuatan energi radiasi yang diabsorpsi oleh molekul adalah absorban (A) yang dalam batas konsentrasi tertentu nilainya sebanding dengan banyaknya molekul yang mengabsorpsi radiasi. Senyawa yang tidak mengabsorpsi radiasi ultraviolet-sinar tampak dapat juga ditentukan dengan spektrofotometri ultraviolet-sinar tampak, apabila ada reaksi kimia yang dapat mengubahnya menjadi kromofor atau dapat disambungkan dengan suatu pereaksi kromofor (Satiadarma dkk, 2004).
1. Metode Regresi
Analisis kuantitatif dengan metode regresi yaitu dengan menggunakan persamaan regresi yang didasarkan pada harga serapan dan konsentrasi standar yang dibuat dalam beberapa konsentrasi, paling sedikit menggunakan 5 rentang konsentrasi yang meningkat yang dapat memberikan serapan yang linier, kemudian diplot menghasilkan suatu kurva yang disebut dengan kurva kalibrasi. Konsentrasi suatu sampel dapat dihitung berdasarkan kurva tersebut. (Sitorus, 2009)
2. Metode Pendekatan
Analisis kuantitatif dengan cara ini dilakukan dengan membandingkan serapan standar yang konsentrasinya diketahui dengan serapan sampel. Konsentrasi sampel dapat dihitung melalui rumus perbandingan C = As. Cb / Ab dimana As = serapan sampel, Ab = serapan standar, Cb = konsentrasi standar, dan C = konsentrasi sampel (Holme dan Peck, 1983; Sitorus, 2009).
2.2.4 Instrument Spektrofotometer
Spektrofotometer adalah alat untuk mengukur transmitan atau serapan suatu sampel sebagai fungsi panjang gelombang. Alat ini terdiri dari spektrofotometer yang menghasilkan sinar dari spektrum dengan panjang gelombang tertentu dan fotometer sebagai alat pengukur intensitas cahaya yang ditransmisikan atau diabsorpsi (Khopkar, 1983).
1. Sumber Radiasi
Sumber radiasi yang biasa digunakan adalah lampu wolfram, tetapi untuk daerah ultraviolet digunakan lampu hidrogen atau lampu deutrium pada panjang gelombang 200-400 nm, sementara lampu halogen atau lampu tungsten digunakan untuk daerah sinar tampak pada panjang gelombang 400-800 nm.
2. Monokromator
Digunakan untuk memperoleh sumber radiasi sinar yang monokromatis. Alatnya berupa prisma ataupun grating, untuk mengarahkan sinar monokromatis yang diinginkan dari hasil penguraian dapar digunakan. 3. Sel Absorpsi (kuvet)
Pada pengukuran didaerah sinar tampak, kuvet kaca dapat digunakan, tetapi untuk pengukuran pada daerah ultraviolet digunakan sel kuarsa karena tidak tembus cahaya pada daerah ini. Umumnya tebal kuvet 1 cm. 4. Detektor
Peranan detektor adalah memberikan respon terhadap radiasi pada berbagai panjang gelombang.
Blok diagram komponen spektrofotometer adalah sebagai berikut :
Sumber Radiasi
Mono-kromator
Sel Absorbsi
Detektor
2.3 Validasi
Validasi adalah suatu tindakan penilaian terhadap parameter tertentu, berdasarkan percobaan laboratorium, untuk membuktikan bahwa parameter tersebut memenuhi persyaratan penggunaannya (Harmita, 2004).
Menurut Harmita (2004) Beberapa parameter analisis yang ditentukan pada validasi metode adalah :
1. Kecermatan (Akurasi)
Kecermatan adalah ukuran yang menunjukkan derajat kedekatan hasil analisis dengan kadar analit sebenarnya. Akurasi dinyatakan sebagai persen perolehan kembali (recovery) analit yang ditambahkan. Untuk mencapai kecermatan yang tinggi dapat dilakukan dengan menggunakan peralatan yang telah dikalibrasi, menggunakan pelarut dan pereaksi yang baik, pengontrolan suhu, dan pelaksanaannya yang cermat, taat asas sesuai prosedur.
2. Keseksamaan (Presisi)
Keseksamaan adalah ukuran yang menunjukkan derajat kesesuaian antara hasil uji individual, diukur melalui penyebaran hasil individual dari rata-rata jika prosedur ditetapkan secara berulang pada sampel-sampel yang diambil dari campuran yang homogen. Keseksamaan diukur sebagai simpangan baku atau simpangan baku relatif (koefisien variasi). Keseksamaan dapat dinyatakan aebagai keterulangan atau ketertiruan dari prosedur analisis.
3. Selektifitas (Spesifisitas)
komponen lain yang mungkin ada dalam matriks sampel. Selektifitas seringkali dapat dinyatakan sebagai derajat penyimpangan (degree of bias) metode yang dilakukan terhadap sampel yang mengandung bahan yang ditambahkan berupa cemaran, hasil urai, senyawa sejenis, senyawa asing lainnya, dan dibandingkan terhadap hasil analisis yang tidak mengandung bahan lain yang ditambahkan.
4. Limit Deteksi
Limit (batas) deteksi bahan jumlah terkecil analit dalam sampel yang dapat dideteksi yang masih memberi respon signifikan dibandingkan dengan blanko. Batas deteksi merupakan parameter uji batas.
5. Linieritas dan Rentang
BAB I PENDAHULUAN
1.1 Latar Belakang
Domperidone merupakan salah satu obat yang diindikasikan untuk mual
dan muntah. Domperidone merupakan obat golongan antagonis dopamine yang
mempunyai khasiat pada pengobatan penyakit gangguan pencernaan dan terapi
pada penyakit tukak lambung (Sweetman, 2009).
Pada pembuatan obat, pemeriksaan kadar zat aktif merupakan persyaratan yang harus dipenuhi untuk menjamin kualitas sediaan bahan obat. Sediaan obat yang berkualitas baik akan menunjang tercapainya efek terapi yang diinginkan. Salah satu persyaratan mutu sediaan obat adalah kadar yang dikandung harus memenuhi persyaratan kadar sesuai dengan persyaratan yang tertera pada monografinya.
Monografi domperidone baik sebagai bahan baku maupun sediaan tablet tidak terdapat dalam Farmakope Indonesia edisi IV (Ditjen POM, 1995). Dalam buku European Pharmacopoeia (European Directorate for the Quality of Medicine, 2005)
dan British pharmacopoeia (The Departemen of Health, 2006), monografinya hanya terdapat dalam sediaan tablet dan penetapan kadarnya secara Kromatografi Cair Kinerja Tinggi (KCKT).
Menurut European Pharmacopoeia (European Directorate for the Quality
of Medicine, 2005), domperidone sangat sedikit larut dalam air, sedikit larut dalam
dimetilformamida, sedikit larut dalam metanol, dan sangat sedikit larut dalam
etanol. Dalam buku British pharmacopoeia (The Departemen of Health, 2006),
gerak metanol pada panjang gelombang 280 nm. Sedangkan menurut Dibbern, dkk (2002), domperidone mempunyai spektrum serapan pada daerah ultraviolet dalam
larutan metanol pada panjang gelombang 287 nm dengan nilai E1%1cm =294dan ε =
12500.
Dilihat dari strukturnya, bahan obat ini mempunyai gugus kromofor (ikatan rangkap terkonjugasi) dan gugus auksokrom (gugus amin dan gugus klor), maka senyawa ini dapat menyerap radiasi pada panjang gelombang di daerah ultraviolet.
Berdasarkan uraian diatas maka peneliti melakukan penetapan kadar domperidone secara spektrofotometri ultraviolet dengan pelarut metanol untuk menentukan apakah sediaan tablet domperidone yang beredar di pasaran memenuhi persyaratan yang tertera pada monografinya yaitu pada British pharmacopoeia (The Departemen of Health, 2006). Metode ini memiliki
keuntungan antara lain dapat digunakan untuk analisis suatu zat dalam jumlah kecil, pengerjaannya cepat, sederhana, masih dapat memberikan hasil dengan akurasi dan presisi yang baik , cukup sensitif dan selekif serta mudah dalam interpretasi hasil yang diperoleh (Munson, 1991).
1.2 Perumusan Masalah
a. Apakah metode spektrofotometri ultraviolet dengan menggunakan pelarut metanol dapat diterapkan pada penetapan kadar domperidone dalam sediaan tablet?
b. Apakah kadar domperidone dalam sediaan tablet yang beredar dipasaran telah memenuhi persyaratan kadar menurut British Pharmacopeoeia (The Departemen of Health, 2006) tidak kurang dari 95,0% dan tidak lebih dari
105,0%?
1.3 Hipotesis
a. Metode spektrofotometri ultraviolet dengan menggunakan pelarut metanol dapat digunakan pada penetapan kadar domperidone dalam sediaan tablet. b. Kadar domperidone dalam sediaan tablet yang beredar di pasaran memenuhi
persyaratan menurut British Pharmacopeoeia (The Departemen of Health, 2006) tidak kurang dari 95,0% dan tidak lebih dari 105,0%.
1.4 Tujuan Penelitian
a. Untuk mengetahui metode spektrofotometri ultaviolet dengan menggunakan pelarut metanol dapat digunakan dalam penetapan kadar domperidone dalam sediaan tablet.
1.5 Manfaat Penelitian
PENETAPAN KADAR DOMPERIDONE DALAM SEDIAAN TABLET
SECARA SPEKTROFOTOMETRI ULTRAVIOLET ABSTRAK
Domperidone merupakan salah satu obat yang diindikasikan untuk mual dan muntah. Domperidone merupakan obat golongan antagonis dopamine yang mempunyai khasiat pada pengobatan penyakit gangguan pencernaan dan terapi pada penyakit tukak lambung.
Dilihat dari strukturnya, bahan obat ini mempunyai gugus kromofor (ikatan rangkap terkonjugasi) dan gugus auksokrom (gugus amin dan gugus klor), maka senyawa ini dapat menyerap radiasi pada panjang gelombang di daerah ultraviolet. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk menerapkan metode spektrofotometri ultraviolet pada penetapan kadar domperidone dalam sediaan tablet.
Penetapan kadar domperidone dalam sediaan tablet dilakukan secara spektrofotometri ultraviolet dengan pelarut metanol dan diukur serapannya pada panjang gelombang 286 nm.
Hasil penelitian diperoleh kadar domperidone dalam tablet generik domperidone (Novell) sebesar (99,93 ± 0,041)%, tablet Dom® (Lapi) sebesar (99,95 ± 0,070)%, tablet Tilidon® (Interbat) sebesar (99,99 ± 0,083)%. Kadar yang diperoleh ini memenuhi persyaratan kadar menurut British Pharmacopoeia (2006), yaitu tidak kurang dari 95,0% dan tidak lebih dari 105,0% dari jumlah yang tertera pada etiket. Uji validasi metode ini dilakukan terhadap tablet generik domperidone (Novell) dan diperoleh persen perolehan kembali sebesar 99,26%, dan Relative Standard Deviation (RSD) sebesar 1,18%. Hal ini berarti bahwa metode yang digunakan mempunyai akurasi dan presisi yang baik. Batas deteksi (LOD) yang diperoleh sebesar 0,777 µg/ml dan batas kuantitasi (LOQ) sebesar 2,572 µg/ml.
DETERMINATION OF DOMPERIDONE IN TABLET DOSAGE BY ULTRAVIOLET SPECTROPHOTOMETRY
ABSTRACT
Domperidone is one drug that is indicated for nausea and vomiting. Domperidone is a dopamine antagonist class of drugs that have efficacy in the treatment of digestive disorders and therapy in peptic ulcer disease.
From the structure, this compound has chromophore group (conjugated double bonds) and auxochrome group (amine and chlor group), then the compound can absorb radiation at wavelengths in the ultraviolet region. The purpose of this study is to apply the method of ultraviolet spectrophotometry to determination of domperidone in tablet dosage.
Determination of domperidone in tablet dosage by ultraviolet spectrophotometry performed with methanol and measured absorption at a wavelength of 286 nm.
The results showed that the levels of domperidone tablets generic domperidone (Novell) was (99.93 ± 0.041) %, Dom ® tablets (Lapi) was (99.95 ± 0.070) %, tablet Tilidon ® (Interbat) of (99.99 ± 0.083) %. This result accepted in requirements according to the British Pharmacopoeia (2006), which is not less than 95.0% and not more than 105.0% of the amount listed on the label. The validation method was conducted on tablets generic domperidone (Novell) and obtained percent recoveries obtained at 99.26%, and Relative Standard Deviation (RSD) of 1.18%. This means that the method used has good accuracy and precision. The Limit of Detection (LOD) = 0.777 µg/ml and the Limit of Quantitation (LOQ) = 2.572 µg/ml.
PENETAPAN KADAR DOMPERIDONE
DALAM SEDIAAN TABLET
SECARA SPEKTROFOTOMETRI ULTRAVIOLET
SKRIPSI
OLEH:
DHEOZIADE TUTAMANA
NIM 091501023
PROGRAM STUDI SARJANA FARMASI
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
PENETAPAN KADAR DOMPERIDONE
DALAM SEDIAAN TABLET
SECARA SPEKTROFOTOMETRI ULTRAVIOLET
SKRIPSI
Diajukan untuk Melengkapi Salah Satu Syarat untuk Memperoleh Gelar Sarjana Farmasi pada Fakultas Farmasi
Universitas Sumatera Utara
OLEH:
DHEOZIADE TUTAMANA
NIM 091501023
PROGRAM STUDI SARJANA FARMASI
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
Lembar Pengesahan Skripsi
PENETAPAN KADAR DOMPERIDONE
DALAM SEDIAAN TABLET
SECARA SPEKTROFOTOMETRI ULTRAVIOLET
OLEH:
DHEOZIADE TUTAMANA
NIM 091501023
Dipertahankan di Hadapan Panitia Penguji Skripsi Fakultas Farmasi Universitas Sumatera Utara
Medan, 3 Agustus 2013 Pembimbing I, Panitia Penguji:
Dra. Masfria, M.S., Apt. Dra. Nurmadjuzita, M.Si., Apt. NIP195707231986012001 NIP 194809041974122001
Pembimbing II, Dra. Masfria, M.S., Apt. NIP 195707231986012001
Dra. Sudarmi, M.Si., Apt. Dra. Salbiah, M.Si., Apt. NIP 195409101983032001 NIP 194810031987012001
Dra. Siti Nurbaya, M.Si., Apt. NIP 195008261974122001 Medan, 2013
Fakultas Farmasi,
Universitas Sumatera Utara Dekan,
KATA PENGANTAR
Alhamdulillah, segala puji dan sykur kehadirat Allah SWT yang telah melimpahkan rahmat, hidayah, karunia, dan kemudahan kepada penulis sehingga dapat menyelesaikan penelitian dan penyusunan skripsi yang berjudul “Penetapan Kadar Domperidone dalam Sediaan Tablet Secara Spektrofotometri Ultraviolet”. Skripsi ini sebagai salah satu syarat guna memperoleh gelar Sarjana Farmasi dari Fakultas Farmasi Universitas Sumatera Utara.
Pada kesempatan ini penulis menyampaikan terima kasih kepada Bapak Prof. Dr. Sumadio Hadisahputra, Apt., selaku Dekan Fakultas Farmasi USU yang telah memberikan fasilitas sehingga penulis dapat menyelesaikan pendidikan. Ibu Dra. Masfria, M.S., Apt., dan Ibu Dra. Sudarmi, M.Si., Apt., selaku dosen pembimbing yang telah banyak memberikan bimbingan dengan penuh kesabaran, tulus dan ikhlas selama penelitian dan penulisan skripsi ini.
Ucapan terima kasih juga penulis sampaikan kepada Ibu Dra. Nurmadjuzita, M.Si., Apt., Ibu Salbiah, M.Si., Apt., dan Ibu Dra. Siti Nurbaya, M.Si., Apt., selaku dosen penguji yang telah memberikan kritik dan saran demi kesempurnaan skripsi ini. Serta kepada Ibu Dra. Suwarti Aris, M.Si., Apt., sebagai dosen penasehat akademik yang membimbing penulis selama masa pendidikan.
dukungan, motivasi, dan perhatian yang tiada hentinya kepada penulis. Serta teman-teman mahasiswa Fakultas Farmasi USU yang memberikan saran, arahan, dan masukan kepada penulis dalam penyelesaian skripsi ini.
Penulis menyadari bahwa tulisan ini masih memiliki banyak kekurangan, oleh karena itu dengan segala kerendahan hati penulis bersedia menerima kritik dan saran yang membangun pada skripsi ini. Semoga skripsi ini bermanfaat bagi kita semua.
Medan, Juli 2013 Penulis,
PENETAPAN KADAR DOMPERIDONE DALAM SEDIAAN TABLET
SECARA SPEKTROFOTOMETRI ULTRAVIOLET ABSTRAK
Domperidone merupakan salah satu obat yang diindikasikan untuk mual dan muntah. Domperidone merupakan obat golongan antagonis dopamine yang mempunyai khasiat pada pengobatan penyakit gangguan pencernaan dan terapi pada penyakit tukak lambung.
Dilihat dari strukturnya, bahan obat ini mempunyai gugus kromofor (ikatan rangkap terkonjugasi) dan gugus auksokrom (gugus amin dan gugus klor), maka senyawa ini dapat menyerap radiasi pada panjang gelombang di daerah ultraviolet. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk menerapkan metode spektrofotometri ultraviolet pada penetapan kadar domperidone dalam sediaan tablet.
Penetapan kadar domperidone dalam sediaan tablet dilakukan secara spektrofotometri ultraviolet dengan pelarut metanol dan diukur serapannya pada panjang gelombang 286 nm.
Hasil penelitian diperoleh kadar domperidone dalam tablet generik domperidone (Novell) sebesar (99,93 ± 0,041)%, tablet Dom® (Lapi) sebesar (99,95 ± 0,070)%, tablet Tilidon® (Interbat) sebesar (99,99 ± 0,083)%. Kadar yang diperoleh ini memenuhi persyaratan kadar menurut British Pharmacopoeia (2006), yaitu tidak kurang dari 95,0% dan tidak lebih dari 105,0% dari jumlah yang tertera pada etiket. Uji validasi metode ini dilakukan terhadap tablet generik domperidone (Novell) dan diperoleh persen perolehan kembali sebesar 99,26%, dan Relative Standard Deviation (RSD) sebesar 1,18%. Hal ini berarti bahwa metode yang digunakan mempunyai akurasi dan presisi yang baik. Batas deteksi (LOD) yang diperoleh sebesar 0,777 µg/ml dan batas kuantitasi (LOQ) sebesar 2,572 µg/ml.
DETERMINATION OF DOMPERIDONE IN TABLET DOSAGE BY ULTRAVIOLET SPECTROPHOTOMETRY
ABSTRACT
Domperidone is one drug that is indicated for nausea and vomiting. Domperidone is a dopamine antagonist class of drugs that have efficacy in the treatment of digestive disorders and therapy in peptic ulcer disease.
From the structure, this compound has chromophore group (conjugated double bonds) and auxochrome group (amine and chlor group), then the compound can absorb radiation at wavelengths in the ultraviolet region. The purpose of this study is to apply the method of ultraviolet spectrophotometry to determination of domperidone in tablet dosage.
Determination of domperidone in tablet dosage by ultraviolet spectrophotometry performed with methanol and measured absorption at a wavelength of 286 nm.
The results showed that the levels of domperidone tablets generic domperidone (Novell) was (99.93 ± 0.041) %, Dom ® tablets (Lapi) was (99.95 ± 0.070) %, tablet Tilidon ® (Interbat) of (99.99 ± 0.083) %. This result accepted in requirements according to the British Pharmacopoeia (2006), which is not less than 95.0% and not more than 105.0% of the amount listed on the label. The validation method was conducted on tablets generic domperidone (Novell) and obtained percent recoveries obtained at 99.26%, and Relative Standard Deviation (RSD) of 1.18%. This means that the method used has good accuracy and precision. The Limit of Detection (LOD) = 0.777 µg/ml and the Limit of Quantitation (LOQ) = 2.572 µg/ml.
DAFTAR ISI
Halaman
JUDUL ... i
HALAMAN PENGESAHAN ... iii
KATA PENGANTAR ... iv
ABSTRAK ... vi
ABSTRACT ... vii
DAFTAR ISI ... viii
DAFTAR TABEL ... xi
DAFTAR GAMBAR ... xii
DAFTAR LAMPIRAN ... xiii
BAB I PENDAHULUAN ... 1
1.1Latar Belakang ... 1
1.2Perumusan Masalah ... 3
1.3Hipotesis ... 3
1.4Tujuan Penelitian ... 3
1.5Manfaat Penelitian ... 4
BAB II TINJAUAN PUSTAKA ... 5
2.1Domperidone ... 5
2.1.1 Uraian Bahan ... 5
2.1.2 Khasiat ... 6
2.1.3 Efek Samping ... 6
2.2Spektrofotometri Ultraviolet ... 7
2.2.1 Teori Spektrofotometri Ultraviolet ... 7
2.2.2 Hukum Lambert-Beer ... 9
2.2.3 Penggunaan Spektrofotometri Ultraviolet ... 10
2.2.4 Instrumen Spektrofotometri Ultraviolet ... 12
2.3Validasi ... 14
BAB III METODE PENELITIAN ... 16
3.1Tempat dan Waktu Penelitian ... 16
3.2Alat – Alat ... 16
3.3Bahan – bahan ... 16
3.4Pengambilan Sampel ... 16
3.5Prosedur Penelitian ... 17
3.5.1 Pembuatan Larutan Induk Baku I Domperidone BPFI ... 17
3.5.2 Pembuatan Larutan Induk Baku II Domperidone BPFI ... 17
3.5.3 Penentuan Panjang Gelombang Serapan Maksimum ... 17
3.5.4 Pembuatan dan Penentuan Linieritas Kurva Kalibrasi Domperidone BPFI ... 17
3.5.5 Penetapan Kadar Domperidone dalam Sediaan Tablet ... 18
3.5.6 Uji Validasi dengan Parameter Akurasi, Presisi, Batas Deteksi dan Batas Kuantitasi ... 18
3.5.6.1Uji Akurasi dengan Persen Perolehan Kembali (% Recovery) ... 18
3.5.6.3Penentuan Batas Deteksi (LOD)
dan Batas Kuantitasi (LOQ) ... 19
3.5.7 Analisis Data Statistik ... 20
BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN ... 21
4.1Penentuan Panjang Gelombang Serapan Maksimum Domperidone BPFI ... 21
4.2Pembuatan dan Penentuan Linieritas Kurva Kalibrasi Domperidone BPFI ... 23
4.3Penetapan Kadar Domperidone dalam Sediaan Tablet ... 24
4.4Uji Validasi Metode Spektrofotometri Ultraviolet ... 25
BAB V KESIMPULAN DAN SARAN ... 27
5.1Kesimpulan ... 27
5.2Saran ... 27
DAFTAR PUSTAKA ... 28
DAFTAR TABEL
Halaman
Tabel 1. Data Absorbansi dari Kurva Serapan maksimum ... 22 Tabel 2. Data Kurva Kalibrasi dari Domperidone BPFI ... 24 Tabel 3. Rentang Kadar Rata-rata Domperidone pada Sediaan Tablet .. 24 Tabel 4. Data Hasil Uji Validasi Domperidone dengan Metode
DAFTAR GAMBAR
Halaman Gambar 1. Kurva Serapan Maksimum Domperidone BPFI dalam
Pelarut Metanol (konsentrasi 18 ppm) ... 22
Gambar 2. Kurva Kalibrasi Domperidone BPFI dalam Pelarut Metanol
pada Panjang Gelombang 286 nm ... 23
Gambar 3. Alat Spektrofotometer Ultraviolet (UV mini
DAFTAR LAMPIRAN
Halaman Lampiran 1. Perhitungan Konsentrasi Pengukuran ... 30
Lampiran 2. Perhitungan Persamaan Regresi dan Koefisien Korelasi
Domperidone BPFI ... 31
Lampiran 3. Contoh Perhitungan Penimbangan Sampel Tablet
Domperidone (Novell) ... 33
Lampiran 4. Contoh Perhitungan Kadar Sampel Domperidone ... 34
Lampiran 5. Data Kadar Domperidone dalam Sediaan Tablet ... 35
Lampiran 6. Perhitungan Statistik Kadar Domperidone pada Tablet
Domperidone (Novell) ... 36
Lampiran 7. Perhitungan Statistik Kadar Domperidone pada Tablet
Dom® (Lapi) ... 39
Lampiran 8. Perhitungan Statistik Kadar Domperidone pada Tablet
Tilidon® (Interbat) ... 41
Lampiran 9. Perhitungan Perolehan Kembali (% recovery) ... 43
Lampiran 10. Contoh Perhitungan Persen Perolehan Kembali
(% recovery) dengan Metode Penambahan Bahan Baku (Standard Addition Method) dari Tablet Domperidone
(Novell) ... 45
Lampiran 11. Data Hasil Persen Perolehan Kembali
(% recovery) dengan Metode Penambahan Bahan Baku (Standard Addition Method) dari Tablet Domperidone
(Novell) ... 46
Lampiran 12. Perhitungan Batas Deteksi (LOD) dan
Batas Kuantitasi (LOQ) ... 47
Lampiran 14. Data Uji Persen Perolehan Kembali (% recovery) ... 49
Lampiran 15. Nilai Distribusi t ... 52
Lampiran 16. Sertifikat Bahan Baku Domperidone POM ... 53
Lampiran 17. Alat Spektrofotometer Ultraviolet (UV
