EKSPRESI VIMENTIN SEBAGAI PETANDA
PADA ADENOKARSINOMA ENDOMETRIUM
TESIS
OLEH :
JESURUN BANGUN DAUD HUTABARAT
DEPARTEMEN OBSTETRI DAN GINEKOLOGI
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA RSUP. H. ADAM MALIK
PENELITIAN INI DI BAWAH BIMBINGAN TIM 5
PEMBIMBING:
dr. Sarah Dina, M.Ked(OG), SpOG.K
dr. Roy Yustin Simanjuntak, SpOG.K
PENYANGGAH :
Dr. dr. Henry Salim Siregar, SpOG.K
dr. Syamsul A. Nasution, M.Ked(OG), SpOG.K
dr. Deri Edianto, M.Ked(OG), SpOG.K
Diajukan Untuk Melengkapi Tugas Dan Memenuhi
Salah Satu Syarat Untuk Mencapai Keahlian
KATA PENGANTAR
Puji dan syukur saya panjatkan kepada Tuhan Yesus, Tuhan Yang Maha Kuasa, sebab bukan karena kuat dan gagah manusia, tetapi berkat kasih dan karunia -Nya semata penulisan tesis ini dapat diselesaikan.
Tesis ini disusun untuk melengkapi tugas – tugas dan memenuhi salah satu syarat untuk memperoleh keahlian dalam bidang Obstetri dan Ginekologi. Sebagai manusia biasa, saya menyadari bahwa tesis ini memiliki banyak kekurangan dan masih jauh dari sempurna, namun demikian besar harapan saya kiran ya tulisan sederhana ini dapat bermanfaat dalam menambah perbendaharaan pustaka, dengan judul :
“ EKSPRESI VIMENTIN SEBAGAI PETANDA
PADA ADENOKARSINOMA ENDOMETRIUM”
Dengan selesainya laporan penelitian ini, perkenankanlah saya menyampaikan rasa terima kasih dan penghargaan yang setinggi
– tingginya kepada yang terhormat :
untuk mengikuti Program Pendidikan Dokter Spesialis di Fakultas Kedokteran USU Medan.
Prof. dr. Delfi Lutan, MSc, SpOG(K), Ketua Departemen Obstetri dan Ginekologi FK-USU Medan; Dr. dr. M. Fidel Ganis Siregar, M.Ked(OG), SpOG(K), Sekretaris Departemen Obstetri dan Ginekologi FK-USU Medan.
Dr. dr. Henry Salim Siregar, SpOG(K), Ketua Program Studi Dokter Spesialis Obstetri dan Ginekologi FK-USU Medan; dr. M. Rhiza Z. Tala, M.Ked(OG), SpOG(K), Sekretaris Program Studi Dokter Spesialis Obstetri dan Ginekologi FK-USU Medan.
Kepada Prof. dr. Delfi Lutan, MSc, SpOG(K), Prof. dr. M. Jusuf Hanafiah, SpOG(K), Prof. dr. Hamonangan Hutapea, SpOG(K), Prof. Dr. dr. M. Thamrin Tanjung, SpOG(K), Prof. dr. R. Haryono Roeshadi, SpOG(K), Prof. dr. T. M. Hanafiah, SpOG(K), Prof. dr. Budi R. Hadibroto, SpOG(K), Prof. dr. Daulat H. Sibuea, SpOG (K), Prof. dr. M. Fauzie Sahil, SpOG(K), dr. Deri Edianto, M.Ked(OG), SpOG(K), yang secara bersama-sama telah berkenan menerima saya untuk mengikuti pendidikan dokter spesialis di Departemen Obstetri dan Ginekologi. Semoga Tuhan Yang Maha Esa membalas kebaikan budi guru-guru saya tersebut.
Kepada dr. Sarah Dina, M.Ked(OG), SpOG(K) dan dr. Roy Yustin Simanjuntak, SpOG(K), selaku pembimbing tesis ini, serta Dr. dr. Henry Salim Siregar, SpOG(K), dr. Syamsul A. Nasution, M.Ked(OG), SpOG(K), dan dr. Deri Edianto, M.Ked(OG), SpOG(K) selaku penyanggah. Terima kasih kepada para guru saya di Tim 5, atas segala koreksi, kritik yang membangun, serta atas segala bantuan, bimbingan, juga waktu dan pikiran yang telah diluangkan dengan penuh kesabaran, dalam rangka melengkapi penulisan dan penyusunan tesis ini hingga dapat terselesaikan dengan baik.
Kepada dr. Putri C. Eyanoer, MPH yang telah meluangkan waktu dan pikiran untuk membimbing saya dalam penyelesaian uji statistik tesis ini.
Kepada Divisi Onkologi yang telah mengizinkan saya untuk melakukan penelitian ini.
Kepada dr. Johny Marpaung, M.Ked(OG), SpOG selaku pembimbing Referat Fetomaternal saya yang berjudul : “Perbandingan
MRI & USG Pada Pemeriksaan Sistem Saraf Pusat Janin”, kepada Dr.
dr. Binarwan Halim, M.Ked(OG), SpOG(K) selaku pembimbing Referat Fertilitas Endokrinologi dan Reproduksi saya yang berjudul : “Physiologic
Intracytoplasmic Sperm Injection (PICSI)”, dan kepada Prof. dr. M.
Fauzie Sahil, SpOG(K) selaku pembimbing Referat Onkologi-Ginekologi saya yang berjudul : “Terapi Komplementer Pada Kanker”.
yang tidak dapat saya sebutkan satu persatu, baik di RSUP H. Adam Malik, RSUD dr. Pirngadi, RS Tembakau Deli, RSU Sundari, RS Haji Mina dan RS KESDAM II Putri Hijau, Medan, yang telah banyak membimbing dan mendidik saya sejak awal hingga akhir pendidikan.
Direktur RSUP. H. Adam Malik Medan dan Ketua Departemen Ilmu Kebidanan dan Penyakit Kandungan, beserta seluruh staf medis, paramedis maupun non medis-paramedis yang telah memberikan kesempatan, sarana serta bantuan kepada saya untuk bekerja selama mengikuti pendidikan dan selama saya bertugas di instansi tersebut.
divisi Onkoginekologi SMF Kebidanan dan Penyakit Kandungan RSUD Dr.Pirngadi Medan, dr. Roy Yustin Simanjuntak, SpOG(K) dan dr. John S. Khoman, SpOG(K) beserta seluruh staff, para Bidan dan seluruh paramedis yang telah memberikan kesempatan dan sarana serta bantuan kepada saya untuk bekerja selama mengikuti pendidikan Spesialis Obstetri dan Ginekologi di Departemen Obstetri dan Ginekologi.
Direktur RS Haji Mina Medan dan kepala SMF Ilmu Kebidanan dan Penyakit Kandungan dr. H. Muslich Perangin-angin, SpOG, direktur RS Tembakau Deli dan kepala SMF Ilmu Kebidanan dan Penyakit serta seluruh staf medis, paramedis maupun non medis-paramedis yang telah memberikan kesempatan, sarana serta bantuan kepada saya untuk bekerja selama mengikuti pendidikan dan selama saya bertugas di instansi tersebut.
Kepada Kadis Kesehatan/ Direktur RSUD dr. Hadrianus Sinaga Pangururan, Samosir beserta seluruh staf medis, paramedis maupun non medis-paramedis. Terima kasih atas segala kesempatan, sarana serta bantuan yang diberikan selama saya bertugas di RSUD Samosir.
Hospital, dr. Sufida, SpPA, dan dr. P.Poida BG, SpPA beserta staf yang telah membantu saya dalam menyelesaikan penelitian ini.
Kepada Almarhumah Ibu Hj. Asnawati Hasibuan; beserta Ibu Hj. Sosmalahayati; Ibu Zubaedah; Ibu Sudarmawan; Ibu Bani; Rahmi, Amd; Vina, Amd; Anggi, Amd; kak Asih, kak Dewi, Kak Yus, Kak Tuti dan seluruh pegawai di lingkungan Departemen Obstetri dan Ginekologi RSUP H. Adam Malik Medan dan RSUD dr. Pirngadi Medan, terima kasih atas bantuan dan dukungannya.
Kepada senior-senior saya, teman seangkatan saya dan rekan-rekan PPDS, saya berterimakasih atas segala bimbingan dan dukungan selama ini.
Kepada seluruh residen yang pernah menjadi tim jaga saya dan dengan kebersamaan yang indah, saling mendukung dan memberikan semangat dan berkomitmen untuk seia sekata dengan penuh loyalitas dalam bertugas selama menempuh pendidikan ini, saya ucapkan terima kasih.
Kepada seluruh staf pegawai negeri dan pegawai honorer dan seluruh petugas yang bekerja di lingkungan Departemen Obstetri dan Ginekologi RSHAM dan RSPM, terima kasih atas bantuannya selama ini.
Terima kasih dari lubuk hati sanubari yang terdalam saya haturkan kepada kedua orang tua yang sangat saya hormati, cintai dan sayangi, Papa Tambok Hutabarat, SE dan Mama Bidan Herlina
Hutagalung. Tiada kata yang dapat melukiskan terima kasih
tersebut kepada kedua orang tua saya, melainkan rasa syukur kebanggaan bagi kedua orang tua saya.
Kepada keempat saudara kandung saya : Dr. N.D.M. Romauli Hutabarat, STP, M.Eng, Oloan E. Hutabarat, SH,
MHum, Anggina T. Hutabarat, SE, Gratia Hutabarat, terima
kasih atas bantuan doa dan dukungan kepada saya selama menjalani pendidikan.
Kepada kekasih tersayang, Christy Sitorus, SKed, terima kasih atas bantuan doa dan dukungan kepada saya selama penyelesaian tesis ini.
ikhlas, bersyukur, serta selalu dalam ampunan, kemudahan, dan kasih sayang dari Tuhan Yang Maha Esa. Tuhan Memberkati.
Sem o ga T uha n Ya n g Mah a E sa sen antiasa m em be r i kan be rk ah - N ya kepad a ki ta semua.
Medan, Maret 2015
i
BAB II TINJAUAN PUSTAKA ... 6
2.1 Adenokarsinoma ... 6
2.2 Adenokarsinoma endometrium ... 6
2.2.1 Defenisi ... 6
2.2.2 Insidensi ... 8
2.2.3 Etiologi dan patogenesis ... 9
2.2.4 Faktor risiko... 12
2.2.5 Patologi adenokarsinoma endometrium ... 14
2.2.6 Stadium dan derajat kanker endometrium ... 16
2.2.7 Tipe adenokarsinoma endometrium ... 17
2.3 Adenokarsinoma serviks ... 19
2.3.1 Defenisi dan epidemiologi ... 19
2.3.2 Etiologi ... 19
ii
2.3.4 Skrining kanker serviks ... 22
2.3.5 Stadium kanker serviks ... 23
2.3.6 Prognosis adenokarsinoma serviks ... 24
2.4 Vimentin ... 24
2.5 Imunohistokimia Vimentin ... 28
2.6 Pemeriksaan Imunohistokimia Vimentin Pada Adenokarsinoma Endometrium dan Serviks ... 30
2.7 Hipotesis penelitian ... 33
2.8 Kerangka teori ... 34
2.9 Kerangka konsep ... 35
BABIII METODOLOGI PENELITIAN ... 36
3.1 Rancangan penelitian ... 36
3.2 Tempat dan waktu penelitian ... 36
3.3 Subjek penelitian ... 36
3.4 Sampel penelitian ... 37
3.5 Variabel penelitian. ... 39
3.6 Kriteria inklusi dan eksklusi ... 39
3.7 Cara kerja dan teknik pengumpulan data ... 39
3.8 Prosedur pemeriksaan imunohistokimia ... 40
3.8.1 Alat dan bahan penelitian ... 40
3.8.2 Cara kerja ... 41
3.8.3 Instrumen penilaian ... 42
3.9 Defenisi operasional ... 44
3.10 Analisis data ... 47
3.11 Alur penelitian ... 48
BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN ... 49
4.1 Karakteristik subjek penelitian ... 49
iii
4.3 Korelasi antara penilaian pewarnaan vimentin dengan
diferensiasi pada adenokarsinoma endometrium ... 56
4.4 Korelasi antara penilaian pewarnaan vimentin dengan indeks massa tubuh pada adenokarsinoma endometrium ... 58
BAB V KESIMPULAN DAN SARAN ... 60
5.1 Kesimpulan ... 60
5.2 Saran ... 61
DAFTAR PUSTAKA ... 62
iv DAFTAR TABEL
Halaman
2.1 Klasifikasi stadium kanker endometrium berdasarkan FIGO 2009 .... 16 2.2 Klasifikasi stadium kanker serviks berdasarkan FIGO 2009 ... 23 2.3 Perbedaan adenokarsinoma endometrium dan adenokarsinoma
serviks ... 31 4.1 Distribusi frekuensi berdasarkan karakteristik subjek penelitian ... 50 4.2 Pemeriksaan vimentin pada sediaan adenokarsinoma endometrium
dan adenokarsinoma serviks ... 54 4.3 Korelasi antara penilaian pewarnaan vimentin dengan diferensiasi
pada adenokarsinoma endometrium ... 56 4.4 Korelasi antara penilaian pewarnaan vimentin dengan indeks massa
v DAFTAR GAMBAR
Halaman
vi DAFTAR SINGKATAN
CEA Carcinoembrionic antigen ER Estrogen reseptor
PTEN Phosphatase and tensin homolog PI3KCA Phosphatidylinositol 3-kinase MAPK Mitogen activated protein kinase HPV Human Papilloma Virus
ACIS Adenocarcinoma Insitu IVA Inspeksi Visual Asetat LDL Low density lipoprotein CNS Central Nervous System IHC Immunohistochemistry
vii DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran 1. Ethical Clearance
Lampiran 2. Surat Keterangan Penelitian dari RSUP H. Adam Malik Lampiran 3. Surat Keterangan Penelitan dari RS Murni Teguh Lampiran 4. Tabel Induk Penelitian
viii
Ekspresi vimentin sebagai petanda pada adenokarsinoma endometrium Jesurun Hutabarat, Sarah Dina, Roy Simanjuntak,
Henry Salim Siregar, Syamsul Nasution, Deri Edianto Departemen Obstetri dan Ginekologi
Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara RSUP H Adam Malik Medan
ABSTRAK
LATAR BELAKANG : Pembedaan secara histologik antara
adenokarsinoma yang berasal dari endometrium dengan yang berasal dari serviks mungkin sulit, terutama pada biopsi kecil atau spesimen kuretase. Darimana pertumbuhan tumor berasal, apakah dari endometrium atau endoserviks, sering menjadi permasalahan, sementara dalam aspek terapi dan prognostik terdapat perbedaan antara kedua asal kanker tersebut. Pemeriksaan yang memungkinkan mengidentifikasi asal jaringan tersebut adalah imunohistokimia dimana pemeriksaan imunohistokimia ini lebih akurat dibandingkan dengan pemeriksaan hematoksilin-eosin saja.
TUJUAN: Mengetahui ekspresi vimentin pada adenokarsinoma
endometrium dan serviks di Departemen Obstetri dan Ginekologi FK USU.
METODE : Penelitian uji diagnostik dengan luaran sensitivitas dan
spesifisitas pemeriksaan vimentin terhadap blok parafin jaringan adenokarsinoma endometrium dan adenokarsinoma serviks pasca pembedahan (histerektomi total ataupun radikal histerektomi), kuretase dan biopsi di Departemen Obstetri dan Ginekologi RSUP. H. Adam Malik Medan dan RSUD dr. Pirngadi Medan.
HASIL : Ekspresi vimentin sebagai petanda pada adenokarsinoma
endometrium memiliki nilai sensitivitas 96,3% dan spesifisitas 81,8%. Dari perhitungan data tersebut juga didapati nilai duga positif pemeriksaan vimentin sebesar 81,2% dan nilai duga negatif sebesar 96,4%. Terdapat korelasi terbalik dengan kekuatan yang lemah antara penilaian pewarnaan vimentin dengan diferensiasi adenokarsinoma endometrium dengan nilai r= -0,394.
KESIMPULAN : Pemeriksaan ekspresi vimentin spesifik terhadap
adenokarsinoma endometrium. Semakin tinggi nilai pewarnaan vimentin, maka semakin baik diferensiasi adenokarsinoma endometrium (p<0,05).
ix Vimentin expression as a marker in endometrial adenocarcinoma
Jesurun Hutabarat, Sarah Dina, Roy Simanjuntak, Henry Salim Siregar, Syamsul Nasution, Deri Edianto
Department of Obstetrics and Gynecology Faculty of Medicine, Universitas Sumatera Utara
RSUP H Adam Malik Medan
ABSTRACT
BACKGROUND: The histologically distinction between adenocarcinoma
derived from the endometrium from the cervix may be difficult, especially on small biopsy or curettage specimens. Where the growth of tumors derived, whether from endometrial or endocervical, often become a problem, while in the therapeutic and prognostic aspects there is a difference between the origin of the cancer. Examination that allows to identify the origin of tissue is immunohistochemistry which immunohistochemical examination is more accurate compared with hematoxylin-eosin examination alone.
OBJECTIVE: To determine the expression of vimentin in endometrial and
cervical adenocarcinoma in the Department of Obstetrics and Gynecology, Faculty of Medicine USU.
METHODS: The study of diagnostic test with examination of vimentin
sensitivity and specificity outcome on paraffin tissue blocks endometrial adenocarcinoma and adenocarcinoma of the cervix after surgery (total hysterectomy or radical hysterectomy), curettage and biopsy in the Department of Obstetrics and Gynecology RSUP H. Adam Malik and RSUD dr. Pirngadi Medan.
RESULTS: The expression of vimentin as a marker in endometrial
adenocarcinoma has a value of 96.3% sensitivity and 81.8% specificity. From these data calculations were also found positive predictive value of 81.2% and negative predictive value of 96.4%. There is an inverse correlation with the weak force between assessment vimentin staining with endometrial adenocarcinoma differentiation with r = -0.394.
CONCLUSION: Examination of vimentin expression specific to
endometrial adenocarcinoma. The higher the value of vimentin staining, the better differentiated endometrial adenocarcinoma (p <0.05).
