Kadar D-dimer Plasma Sebagai Parameter Diagnostik Pada Stroke Iskemik Akut di RSUP.H.Adam Malik Medan.

KADAR D-DIMER PLASMA SEBAGAI PARAMETER

DIAGNOSTIK PADA STROKE ISKEMIK AKUT DI RSUP H.

ADAM MALIK MEDAN

T E S I S

YESSI MAYKE

107111015 / PK

PROGRAM MAGISTER KLINIK - SPESIALIS ILMU PATOLOGI KLINIK

FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA/ RSUP H.

ADAM MALIK MEDAN

KADAR D-DIMER PLASMA SEBAGAI PARAMETER DIAGNOSTIK

PADA STROKE ISKEMIK AKUT DI RSUP H. ADAM MALIK MEDAN

T E S I S

Untukmemperolehgelar Magister KedokteranKlinik di Bidang

Ilmu PatologiKlinik / M. Ked (Clin.Path) padaFakultas Kedokteran

Universitas Sumatera Utara

YESSI MAYKE

107111015 / PK

PROGRAM MAGISTER KLINIK - SPESIALIS ILMU PATOLOGI KLINIK

FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA/ RSUP H. ADAM

MALIK MEDAN

Judul Penelitian : Kadar D-dimer Plasma Sebagai Parameter

Diagnostik Pada Stroke Iskemik Akut di

RSUP.H.Adam Malik Medan.

Nama Mahasiswa : dr. Yessi Mayke

Nomor Induk Mahasiswa : 10700015

Program Magister : Magister Kedokteran Klinik

Konsentrasi : Patologi Klinik

Menyetujui

Komisi Pembimbing :

Pembimbing I

Prof.dr.Adi Koesoema Aman, SpPk-KH

Pembimbing II Dr.Yuneldi Anwar, SpS(K)

Disahkan Oleh :

Ketua Departemen Patologi Klinik FK-USU/RSUP H.Adam malik Medan

Ketua Program Studi Departemen Patologi Klinik FK-USU/ RSUP H.Adam malik Medan

NIP. 194910111979011001 Prof.dr.Adi Koesoema Aman,SpPK-KH

Telah diuji pada

Tanggal : 17 Oktober 2013

PANITIA PENGUJI TESIS

Ketua : Prof.dr.Adi Koesoema Aman,SpPK-KH (...)

Anggota : 1. Prof .DR.dr.Ratna Akbari Ganie,SpPK-KH (...)

2. dr.Yuneldi Anwar,SpS(K) (...)

3. Prof.dr.Burhanuddin Nasution,SpPK-KN (...)

4. Prof.dr.Herman Hariman,PhD,SpPK-KH (...)

5. dr.Ricke Loesnihari,Mked-ClinPath,SpPK-K (...)

KATA PENGANTAR

Puji dan syukur saya ucapkan kepada Tuhan Yang Maha Esa, oleh karena

kasih karunia-Nya saya dapat mengikuti Program Pendidikan Dokter Spesialis

Patologi Klinik Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara dan dapat

menyelesaikan karya tulis (tesis) yang berjudul Kadar D-dimer Plasma Sebagai

Parameter Diagnostik Pada Stroke Iskemik Akut di RSUP.H.Adam Malik Medan.

Selama saya mengikuti pendidikan dan proses penyelesaian penelitian untuk

karya tulis ini, saya telah banyak mendapat bimbingan, petunjuk, bantuan dan

pengarahan serta dorongan baik moril dan materil dari berbagai pihak sehingga

saya dapat menyelesaikan pendidikan dan karya tulis ini. Untuk itu perkenankanlah

saya menyampaikan rasa hormat dan terimakasih yang tiada terhingga kepada :

1. Yth,Prof. dr. Adi Koesoema Aman, SpPK-KH, FISHsebagai pembimbing dan

sebagai Ketua Departemen Patologi Klinik yang telah banyak memberikan

bimbingan, petunjuk, pengarahan, bantuan dan dorongan selama dalam

pendidikan dan proses penyusunan, sampai selesainya tesis ini serta

memberikan kesempatan kepada saya sebagai peserta Program Pendidikan

Dokter Spesialis Patologi Klinik juga beliau telah banyak membimbing,

mengarahkan dan memotivasi saya sejak awal pendidikan sampai selesai..

2. Yth,Prof.DR.dr Ratna Akbari Ganie, SpPK-KH, FISH sebagai Ketua Program

Studi di Departemen Patologi Klinik Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera

Utara. Dimana beliau telah banyak memberikan bimbingan, pengarahan dan

masukan selama saya mulai pendidikan sampai menyelesaikan penulisan tesis

3. Yth, dr. Yuneldi Anwar,SpS(K), pembimbing II dari Departmen Penyakit Saraf

FK-USU/RSUP H Adam Malik Medan, yang sudah memberikan banyak

bimbingan, petunjuk, pengarahan dan bantuan mulai dari penyusunan proposal,

selama dilaksanakan penelitian sampai selesainya tesis ini.

4. Yth, Prof. dr. Herman Hariman, PhD, SpPK-KH, FISH, selakuSekretaris

Departemen Patologi Klinik Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara

yang memberikan bimbingan, pengarahan dan masukan selama saya mulai

pendidikan sampai menyelesaikan penulisan tesis ini.

5. Yth, dr. Ricke Loesnihari SpPK-K,selakuSekretaris Program Studi di

Departemen Patologi Klinik Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara,

yang telah banyak membimbing, mengarahkan dan memotivasi sejak awal

pendidikan dan menyelesaikannya.

6. Yth, Prof. dr. Burhanuddin Nasution, SpPK-KN, yang banyak memberikan

bimbingan dan pengarahan selama pendidikan dan menyelesaikan penulisan

tesis ini

7. Yth,dr. Muzahar, DMM, SpPK-K, dr. Zulfikar Lubis, SpPK-K, dr. Tapisari

Tambunan, SpPK-KH, dr. Ozar Sanuddin SpPK-K dan dr Nelly Elfrida SpPK,

semuanya guru-guru saya yang telah banyak memberikan petunjuk, arahan

selama saya mengikuti pendidikan Spesialis Patologi Klinik dan selama

penyelesaian tesis ini.

8. Yth,Drs. AbdulJalil Amri Arma,MKes, yang telah memberikan bimbingan,

arahan dan bimbingan di bidang statistik selama saya memulai penelitian

sampai selesainya tesis saya, terimakasih banyak saya ucapkan.

9. Yth, seluruh teman sejawat PPDS Patologi Klinik FK-USU/RSUP H. Adam Malik

sebutkan satu-persatu yang telah memberikan bantuan dan kerjasama yang baik

selama saya mengikuti pendidikan.

10. Hormat dan terimakasih yang sebesar-besarnya kepada Dekan Fakultas

Kedokteran Universitas Sumatera Utara, Rektor Universitas Sumatera Utara,

Direktur rumah Sakit Umum Pusat H. Adam Malik yang telah memberikan

kesempatan dan menerima saya untuk mengikuti Program Pendidikan Dokter

Spesialis Patologi Klinik.

11. Terimakasih serta cinta yang tak terhingga saya sampaikan kepada ayahanda

Diamad Marbun dan ibundaAsminah Situmorang yang telah membesarkan,

mendidik serta memberikan dorongan moril dan materil serta cintanya kepada

ananda selama ini. Selain itu terima kasih juga saya ucapkan untuk bapak

mertua saya Drs. Lumian Tambunandan ibu mertua Tiamsa Situmorang,

terima kasih atas dukungannya selama saya menjalani pendidikan

12. Akhirnya Terima kasih yang tiada terhingga saya sampaikan kepada suami

tercinta Kapten Ckm dr.Mario BP Tambunanyang telah mendampingi saya

dengan penuh pengertian, perhatian, memberikan motivasi dan pengorbanan

selama saya mengikuti pendidikan sampai saya dapat menyelesaikan pendidikan

ini. Juga untuk anak-anakku terkasih Regina Ezra Marcie Tambunan dan

Reagen HarrisonEfraim Tambunanyang selalu menjadi penyejuk hati dalam

suka dan duka. Terimakasih untuk doa dan peluk cium kalian yang memberi

semangat. Semoga kita sekeluarga senantiasa hidup dalam anugerah kasih

Tuhan Yesus Kristus.

13. Ucapan terimakasih yang sebesar-besarnya kepada saudara kandung saya :

senantiasa memberikan dukungan buat saya. Demikian juga kepada seluruh

keluarga besar yang dengan iklas membantu, mendukung dan memotivasi saya.

Kepada berbagai pihak lain yang tidak dapat saya sebutkan satu persatu

pada kesempatan ini saya ucapkan terima kasih yang setulus-tulusnya. Ijinkan saya

menyampaikan permohonan maaf kepada semua pihak yang terkait atas segala

kekurangan dan kesalahan selama saya mengikuti pendidikan Dokter Spesialis

Patologi Klinik dan dalam penulisan tesis ini.

Akhir kata semoga tesis ini bermanfaat bagi kita semua, memberikan

sumbangan yang berharga bagi perkembangan dunia ilmu kedokteran. Semoga

Tuhan Yang Maha Kuasa memberkati kita semua.

Medan, Oktober 2013

Penulis,

DAFTAR ISI

1.4.2. TujuanKhusus... 7

1.5. ManfaatPenelitian... 8

BAB II. TINJAUAN PUSTAKA 2.1. Stroke Iskemik... 9

2.1.1. Defenisi... 9

2.1.2. Epidemiologi... 10

2.1.3. Patofisiologi...11

2.1.5. Klasifikasi... 16

2.1.6.Diagnosis... 18

2.2. D-dimer... 22

2.2.1. Definisi... 22

2.2.2. Struktur dan Sintesis... 22

2.2.3. Peran Pemeriksaan D-dimer... 25

2.2.4. Metoda Pemeriksaan... 26

2.2.5. Bahan Pemeriksaan... 28

2.2.6. Interpretasi Hasil D-dimer... 28

2.2.7. Faktor Interferensi... 29

2.3. Hubungan D-dimer dengan Stroke Iskemik... 29

2.4. Kerangka Konsep... 31

BAB III. METODOLOGI PENELITIAN 3.1. Metoda Penelitian... 32

3.2. Tempat dan Waktu Penelitian... 32

3.3. Populasi dan Sampel Penelitian... 32

3.4. Sampel Penelitian...32

3.4.1. Cara Pengambilan Sampel Penelitian... 32

3.4.2. Besar Sampel... 33

3.5. Kriteria Penelitian...33

3.5.1. Kriteria Inklusi... 33

3.5.2. Kriteria Ekslusi... 33

3.6. Ethical Clearance... 33

3.7.1. Pengambilan Sampel... 34

3.7.2. Pemeriksaan Kadar D-dimer... 35

3.7.3. Prosedur Kalibrasi Pemeriksaan Kadar D-dimer... 37

3.7.4. Pemantapan Kualitas... 41

3.8. Batasan Operasional... 42

3.9. Analisis Data Statistik... 44

3.10. Kerangka Kerja...46

BAB IV. HASIL ...47

BAB V. PEMBAHASAN... 51

BAB VI. KESIMPULAN DAN SARAN ...56

BAB VII. RINGKASAN...57

DAFTAR TABEL

Tabel 2.1. Perbandingan Pemeriksaan Kadar D-dimer ……….. 26

Tabel 2.2 Faktor-Faktor Yang Mempengaruhi Kadar D-dimer………….. 29

Tabel 3.1 Hasil Kalibrasi D-dimer ……….. 41

Tabel 3.2 Hasil Kontrol Kualitas D-Dimer………... 42

Tabel 4.1 Krakteristik Umum Variabel Penelitian………. 48

Tabel 4.2 Distribusi Frekuensi Variabel Penelitian dan Rerata

Kadar D-dimer………..49

Tabel 4.3 Hasil Pemeriksaan Kadar D-dimer dan Gambaran CT-

Scan………49

DAFTAR GAMBAR

Gambar 2.1. FormasiSelBusa ... 13

Gambar 2.2. TrombusPadaPembuluhDarah ... 15

Gambar 2.3. Struktur Fibrinogen ... 23

Gambar 2.4. SkemaPembentukan D-dimer ... 25

Gambar 2.5. Prosedur Pemeriksaan Dimex Jr ... 28

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran 1 Lembar Penjelasan Kepada Calon Subjek Penelitian

Lampiran 2 Data Pasien

Lampiran 3 Lembar Persetujuan Setelah Penjelasan

Lampiran 4 Ethical Clearance

Lampiran 5 Data Penelitian

DAFTAR SINGKATAN

Riskesdas : Riset Kesehatan Dasar

Yastroki : Yayasan Stroke Indonesia

CT-Scan : Computed Tomography Scanning

ELISA : Enzym Linked Immunosorbent Assay

LDL : Low Density Lipoprotein

MRI : Magnetic Resonance Imaging

PT : Protrombin Time

aPTT : Activated Parcial Tromboplastin Time

DD : D-dimer

Gp Ib : Glikoprotein Ib

PAI-1 : Plasminogen Activator Inhibitor -1

IL-6 : Interleukin-6

TNF-α : Tumor Necroting Factor α

CRP : C-reactive protein

Apo B : Apoliprotein B

LDL-c : Low Density Lipoprotein-c

HDL-c : High Density Lipoprotein-c

VCAM-1 : Vascular Cell Adhesion Molecule-1

WBA : Whole Blood Agglutination

ABSTRAK

KADAR D-DIMER PLASMA SEBAGAI PARAMETER DIAGNOSTIK PADA STROKE ISKEMIK AKUT DI RSUP.H.ADAM MALIK MEDAN

Yessi Mayke

1_{Departemen Patologi Klinik, Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera}

Utara/RSUP.H.Adam Malik Medan.

(1)

, Adi Koesoema Aman(1), Yuneldi Anwar(2)

2

Departemen Ilmu Penyakit Syaraf, Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara/RSUP.H.Adam Malik Medan.

Latar Belakang : Stroke secara nyata menjadi penyebab kematian dan kecacatan di seluruh dunia. Di Indonesia, stroke menduduki peringkat ketiga setelah penyakit jantung dan keganasan. Stroke iskemik adalah tanda klinis disfungsi atau kerusakan jaringan otak yang disebabkan kurangnya aliran darah ke otak sehingga mengganggu kebutuhan darah dan oksigen di jaringan otak. Diagnosis yang tepat dapat mengurangi morbiditas dan mortalitas. CT-scan merupakan baku emas, namun memiliki keterbatasan yaitu sulit mengenali tanda awal iskemik dalam 3-6 jam, mahal dan tidak dimiliki oleh semua rumah sakit. Akibat keterbatasan tersebut, maka diperlukan petanda lain yang non invansif, sensitif, spesifik, lebih mudah dan murah untuk mendeteksi adanya trombus yang merupakan penyebab stroke iskemik yaitu D-dimer.

Tujuan : mengetahui nilai diagnostik kadar D-dimer plasma terhadap CT-scan pada stroke iskemik akut.

Metoda : Penelitian dilakukan secara potong lintang. Sebanyak empat puluh pasien yang memenuhi kriteria inklusi diambil dari Departemen Ilmu Penyakit Saraf dan penelitian dilakukan di Departemen Patologi Klinik RSUP.H.Adam Malik / FK USU Medan. Dilakukan pemeriksaan dimer dan CT-scan sebagai baku emas. Kadar D-dimer plasma menggunakan metoda latex agglutination dengan cut-off point 500 ng/ml. Analisa statistik menggunakan tabel 2x2 untuk menentukan sensitivitas, spesifisitas, positive predictive value, negative predictive value, prevalens dan

likelihood ratio.

Hasil : Didapatkan sensitivitas 77,7%, spesifisitas 53,8%, positive predictivevalue

77,7%, negative predictive value 53,8%, prevalens 67,5%, likelihood ratio positive

1,74 dan likelihood ratio negative 0,43

Simpulan : Pemeriksaan kadar D-dimer plasma dapat digunakan sebagai exclusion diagnostic pada stroke iskemik akut.

ABSTRACT

DIMER PLASMA LEVELS AS A DIAGNOSTIC PARAMETERS IN ACUTE ISHEMIC STROKE IN RSUP.H.ADAM MALIK MEDAN

Mayke Y

1_{Department of Clinical Pathology, School of Medicine, University of Sumatera}

Utara/H.Adam Malik Medan Hospital.

(1)

, Aman AK(1), Anwar Y(2)

2

Department Of Neurology, School of Medicine, University of Sumatera Utara/H.Adam Malik Medan Hospital.

Background : Stroke become a common cause of death and disability in the world. In Indonesia, stroke ranks third after heart disease and malignancy. Ischemic stroke is a clinical sign of brain dysfunction or tissue damage caused by lack of blood flow to the brain that disrupt the blood and oxygen requirements in brain tissue. Prompt diagnosis can reduce morbidity and mortality. CT-scan is the gold standard but it has some limitations that difficult to recognize early sign of ischemia in 3-6 hours, expensive and not shared by all hospitals. As a result of these limitations, it would require another sign that non invansive, sensitive, specific, easier and cheaper to detect the presence of thrombus which is the cause of ischemic stroke is D-dimer.

Objective : This studywas design to determine the diagnostic value of plasma levels of D-dimer of the CT-scan in acute ishemic stroke.

Method : A cross-sectional study was conducted. Forty patients who met the inclusion criteria were taken from The Neurology Department and research done at the Department of Clinical Pathology RSUP.H.Adam Malik / FK USU Medan. D-dimer examination and CT-scan as the gold standard. Plasma levels of D-D-dimer using the latex agglutination method with a cut-off point of 500 ng/ml. Statistical analysis using a 2x2 table to determine the sensitivity, specivicity, positive predictive value, negative predictive value, prevalence and likelihood ratio.

Result : Obtained sensitivity 77,7%, specivificity 53,8%, positive predictive value 77,7%, negative predictive value 53,8%, prevalens 67,5%, likelihood ratio positive 1,74 and likelihood ratio negative 0,43

Conclusion : The level plasma D-dimer can be used as an exclusion dignostic in acute ischemic stroke.