دزی یقودص دیهش یکشزپ مولع هاگشناد یشهوژپ یملع هلجم

(1)

دسي يقودص ديهش يكشسپ مولع هاگشناد يشهوصپ يولع هلجه

Journal of Shahid Sadoughi University of Medical Sciences

هرود 24 هراوش ، 3

، دادرخ Vol. 24, No.3, Jun 2016 9315

:هحفص 229 - Pages: 211-221 299

یسررب رثا

یزوتپوپآ - یپ

کیراموک دیسا

رب

هدر یلولس ناطرس

MCF-7 هنیس

نيره يهلاک

، 9

اضردوحه هدنبات

*

،2

قداص يهراص

، 3

ديس دوحا ينيسح

،4

دووحه يوشاه

5رابت

هديكچ

:ههدقه

تبجیوشت یّپ یّٙف ياساد شثا ذض شیثىت ( یت٘آ )ٛیتاشفیِٚشپ

ٚ نشحٔ

صٛتپٛپآ سد

َّٛػ‌ بٞ

ي ی٘بعشػ ذٙتؼٞ

. یپ - هیسبٔٛو ذیػا

ٝث سٛع

ٜدشتؼٌ

يا سد

ٜٛیٔ‌ بٞ

، ضجػ ي بٞ

، تلاٛلحٔ

یٞبیٌ

ٚ

ُؼػ تفبی یٔ

.دٛؿ شٍید یفشع صا

ٖبعشػ

،ٖبتؼپ سد بی٘د غیبؿ

ٗیشت

ٖبعشػ سد

ٖب٘ص تػا . فذٞ

صا

ٝؼِبغٔ

،شضبح یػسشث شثا ذض ی٘بعشػ یپ - هیسبٔٛو ذیػا

شث

َّٛػ يبٞ

ٖبعشػ

ٖبتؼپ

ٜدس

MCF-7

.دٛث

شور يسررب

ٝث :

سٛظٙٔ

یػسشث شثا يصٛتپٛپآ یپ

- هیسبٔٛو ذیػا

،

ٜدس یِّٛػ

ٖبعشػ

ٝٙیػ

MCF-7

بث تظّغ‌ بٞ

ي فّتخٔ

یپ - هیسبٔٛو ذیػا

( 10

، 37

، 70 ، 150

ٚ 300 یّیٔ

)سلاٛٔ

ٝث تذٔ

24 تػبػ سبٕیت ذؿ ذ٘

. ٝٔادا سد

ٜذ٘ص ی٘بٔ

َّٛػ بٞ

بث

ٜدبفتػا صا

ؽٚس یػسشث MTT

.ذؿ قخبؿ يبٞ

صٛتپٛپآ صا

ّٕٝخ شٞبظت

ُیذیتبفؼف

ٗیشػ سد

ٝیلا ی٘ٚشیث يبـغ ییبٕػلاپ بث

ٜدبفتػا صا

يشتٔٛتیبػّٛف

ٚ یثبیصسا

َبلتا

Annexin V

یثبیصسا .ذیدشٌ

:جياتن

بث ؾیاضفا تظّغ یپ - هیسبٔٛو ذیػا

ٝث تسٛك

ٝتؼثاٚ

ٝث

،صٚد

ٖاٛت یتؼیص

َّٛػ يبٞ

ی٘بعشػ ؾٞبو اذیپ .دشو

ٝث يسٛع

ٝو

ٗیشتـیث شیثأت

طٛثشٔ

ٝث تظّغ 300 یّیٔ

سلاٛٔ

سد

ٖبٔص 24 تػبػ غپ صا سبٕیت

َّٛػ بٞ

.دٛث یپ IC50

- هیسبٔٛو

ذیػا سد

َّٛػ يبٞ

MCF-7

شث عبػا یثبیصسا

ٜذ٘ص ی٘بٔ

ٝث ؽٚس

، MTT

دٚذح 40 یّیٔ

سلاٛٔ

ٗییؼت .ذؿ سبٕیت

َّٛػ بٞ

بث صٚد 300

یّیٔ

سلاٛٔ

تجػ ؾیاضفا یٙؼٔ

ساد قخبؿ‌ بٞ

ي صٛتپٛپآ ٝؼِبغٔ دسٛٔ

.ذیدشٌ

ث ٝ يسٛع

ٝو ٖاضیٔ

َّٛػ يبٞ

ُحاشٔ

ییبٟت٘ا صٛتٛتپٛپآ

Annexin V⁺

ٚ

Propium Iodide (PI⁺)

صا ذؼث 24 تػبػ ث ٝ سٛع یٙؼٔ

يساد ؾیاضفا .تفبی

هجيتن یريگ

حیبت٘:

ٗیا كیمحت

ٖبـ٘

داد

ٝو یپ - هیسبٔٛو ذیػا

ياساد تیِبؼف ءبمِا صٛتپٛپآ شثؤٔ

سد شثاشث

َّٛػ يبٞ

MCF-7

.تػا

ٗیا

حیبت٘

ٔ ی ذ٘اٛت سد نسد شتٟث

ٓؼی٘بىٔ

ذض ی٘بعشػ یپ - هیسبٔٛو ذیػا

ٚ دبٟٙـیپ

ٜدبفتػا صا

ٖآ

ٝث تسٛك يٚساد

ٗیضٍیبخ

ٚ بی سد

بث تیوشت

ٚساد بٞ

ي ییبیٕیؿ

َٚاذتٔ

سد

ٖبٔسد

ٖبعشػ ذیفٔ

.ذؿبث

هشاو یاه یديلک

صٛتپٛپآ:

، یپ - هیسبٔٛو

،ذیػا

َّٛػ بٞ

ي

ٖبعشػ ػ ی

ٝٙ

MCF-7

1 - ،ربیدبتسا تسیس ٌيزگ ساًَا نازمچ ذیُض ٌبگطواد ،مًلع ٌذكطواد ،یسبىض

2 - ،ربیطواد ٌيزگ یلًكلًم یصًلًیب ي یمیضًیب صخب ،ٍیبپ مًلع ساًَا نازمچ ذیُض ٌبگطواد ،یكضشپماد ٌذكطواد ،

3 - ،یبزم تبقیقحت شکزم یلًلس

ي ساًَا رًپبض یذىج یكضشپ مًلع ٌبگطواد ،یلًكلم

4 - ،ربیدبتسا یربمیب تبقیقحت شکزم ساًَا رًپبض یذىج یكضشپ مًلع ٌبگطواد ،ٍیذغت ي کیلًببتم یبَ

5 - ،دبتسا تبقیقحت شکزم یلًلس

ي ساًَا رًپبض یذىج یكضشپ مًلع ٌبگطواد ،یلًكلم

* :هفلت ؛)لًئسم ٌذىسیًو(

97173947696 :یكیويزتكلا تسپ ،

[email protected]

:تفبیرد خیربت 23

/ 19 / 1374 :شزیذپ خیربت

7 / 2 / 1375

(2)

212 یزوتپوپآ رثا يسررب يپ

- هدر رب ديسا کيراهوک

…

ههدقه تبجیوشت یّپ

یّٙف يدذؼتٔ

ث ٝ

ٖاٛٙػ

ُٔاٛػ ذض

ٖبعشػ

بػبٙؿ یی

ٜذؿ‌ ذ٘ا . سٛضح تبجیوشت یّٙف

سد

ٓیطس ییازغ

فّتخٔ

تخٛٔ

ؾٞبو شغخ لاتثا

ٝث ث ی سبٕ

ي بٞ

یی صا

ّٕٝخ

ٖبعشػ

، تثبید

ٚ تلالاتخا یجّل

ياشث فشلٔ

ٖبٌذٙٙو

ٗیا

ٓیطس‌ بٞ

یٔ‌ .ددشٌ

سٚبث يٛل شث عٛ٘

ٓیطس ییازغ

ٚ ثأت ی ش

ٖآ سد

حیضٛت لاتثا

ٝث بعشػ

ٖ دٛخٚ

.دساد صا

ٗیا

ٚس

ٓیطس ییازغ

سٛتوبف شغخ یٕٟٔ

سد صٚشث

ٖبعشػ تػا ( 1،2 ).

سد

ٗیا

ٖبیٔ

ٝؼِبغٔ

شث يٚس بٞذیئٛ٘ٚلاف ث

ٝ

ُیِد تیِبؼف بٞ‌ ي هیطِٛٛیث

فّتخٔ

ٗیا

َٛىِٛٔ

بٞ

سد

َبػ‌ بٞ

ي شیخا ث ٝ سٛع

ٜذٙیاضف يا

ٚس

ٝث ذؿس

ٜدٛث .تػا ذیئٛ٘ٚلاف بٞ‌ تیِبؼف ثبٟتِاذض

ی

،

یت٘آ ی٘اذیؼوا

ٚ ذض یـٟخ ذ٘ساد

ٚ ةٛوشػ

ٜذٙٙو ذؿس

سٛٔٛت

ٗیذٙچ عٛ٘

َّٛػ ی٘بعشػ

ٝتخبٙؿ

‌ٜذؿ ذ٘ا ( 6 - 3 ).

تبجیوشت یّپ

یّٙف ياساد شثا شیثىتذض ( یت٘آ )ٛیتاشفیِٚشپ

ٚ

نشحٔ

صٛتپٛپآ سد

َّٛػ يبٞ

ی٘بعشػ ذٙتؼٞ

عبػا شث .

ؼِبغٔ

تب یِٛىِٛٔ

ْبد٘ا

ٜذؿ يٚس تبجیوشت یّٙف

جاشختػا

ٜذؿ صا

ٖبٞبیٌ

ٚ

َّٛػ يبٞ

ٖبعشػ(ی٘بعشػ

،)ٖبتؼپ قخـٔ

ذؿ

ٝو

ٗیا تبجیوشت بث

ؾیاضفا

ٓیؼّو

ُخاد

َّٛػ یٔ

ذٙ٘اٛت

ثػبث هیشحت يشٔ

صا ؾیپ

ٝٔب٘شث يضیس

ٜذؿ سد

َّٛػ يبٞ

ی٘بعشػ ذ٘ٛؿ

ٝو

ٗیا شٔا ؾٞبو

ٓدح

ٜدٛت

ٚ ؾیاضفا

ٖبىٔا

دٛجٟث سد

ٗیا

ٖاسبٕیث اس تخٛٔ

یٔ

دٛؿ ( 7 .)

هیسبٔٛو ذیػا

صا

ٜٚشٌ

یّپ

ُٙف بٞ

یىی صا تبمتـٔ

هیٔبٙیػ ذیػا

ٝو ياساد

ٝػ شٔٚضیا – o

هیسبٔٛو

،ذیػا

-m

ٚ یپ - هیسبٔٛو ذیػا

تػا

ٚ صا

ٗیِٚا

تبجیوشت ؾٙواٚ

بٞ‌ ي ضتٙػٛیث یّپ

ُٙف‌ بٞ

تػا . یپ - هیسبٔٛو

ذیػا

ٖاٚاشف

ٗیشت شٔٚضیا سد تؼیجع تػا

ٚ صا هیٔبٙیػ ذیػا

ظػٛت

ٓیض٘آ 4 - هیٔبٙیػ ذیػا

صلایؼوٚسذیٞ

ث ٝ

ٝغػاٚ

ضتٙػ P450

‌یٔ

.دٛؿ یپ - هیسبٔٛو ذیػا

ٝث سٛع

ٜدشتؼٌ

يا

سد

ٜٛیٔ‌ بٞ

، ضجػ ي بٞ

ٚ تلاٛلحٔ

،یٞبیٌ

صا

ّٕٝخ

،تیػ

،یثلاٌ

بیثِٛ

،

ْادبث

،یٙیٔص تیػ

،یٙیٔص

ٝخٌٛ

یٍ٘شف

،

،حیٛٞ

سٍٛ٘ا

،

،تٛت

،هـٕت

ٛخ

ٚ يبچ تفبی یٔ‌ .دٛؿ یپ - هیسبٔٛو

ذیػا ياساد فاٛخ یت٘آ ی٘اذیؼوا تػا

ٝو شغخ

ٖبعشػ

ٜذؼٔ

اس بث ةٛوشػ صٚشتی٘

ٗیٔآ‌ بٞ

ي

ٖبعشػ اص ؾٞبو یٔ‌ ذٞد ( 8،9 ).

ٗیٙچٕٞ

ياساد تیِبؼف ذض يسٛٔٛت

ٚ ذض

ؾٟخ اص یی تػا ( 8،10 ).

ٖبعشػ

،ٖبتؼپ غیبؿ

ٗیشت

ٖبعشػ سد

ٖب٘ص

ٚ

ٗیِٚا تّػ

يشٔ

ٖب٘ص سد

ٗػ 44

َبػ

ٝث لابث ٖبٟخ سد تػا

( 11،13 ).

ٗیا

،یٕیخذث 40

- 33 %

ٖبعشػ بٞ‌ ي

ٖب٘ص يلابث 40

َبػ اس

ُیىـت

ٜداد

ٚ

َٛئؼٔ

19 ذكسد صا يشٔ‌ بٞ

ي

ٝتؼثاٚ

ٝث

ٖبعشػ تػا .

سبٔآ

ٚ اٛؿ

ٞ ذ یوبح صا ؾیاضفا

ْٚاذٔ

عٛیؿ

ٖبعشػ

ٖبتؼپ صا

ظػاٚا د

ٝٞ

1940 ذٙتؼٞ

تبمیمحت.

فّتخٔ

ی تٟخ یػسشث

ٓیطس

ییازغ ذیذخ یٙغ صا تبجیوشت یّٙف

ث ٝ سٛظٙٔ

نبپ صبػ ي

ٗیا

یٕیخذث تسٛك

ٝتفشٌ

تػا ( 14 - 11 .)

ٗیا يسبٕیث یّػ

ٓغس تفشـیپ يبٞ

ٟٓٔ

سد قیخـت

ٚ

ٖبٔسد

،

صا تلاضؼٔ

غیبؿ

ٖب٘ص .تػا

ٝچشٌ

دٛخٚ

يبٞٚساد يشثؤٔ

ذٙ٘بٔ

ٗفیؼوٛٔبت

ٚ

ٗفیؼوِٛاس

ٚ بی يبٞٚساد ذض يسٛٔٛت

َٚصاشتػب٘آ

ٝو

ٝث

ٜاشٕٞ

ٝؼؿا ی٘بٔسد

ٚ بی ت٘اٛخدا يبٞ

ی٘بٔسد سد یع 30

َبػ

ٝتؿزٌ

ٖبخ يسبیؼث صا

ٖب٘ص لاتجٔ

اس تبد٘

ٜداد تػا ( 15 )،

بث

ٗیا

،دٛخٚ

تیبؼٔ

یفّتخٔ

صا

ّٕٝخ دٛػ يسبٕیث یؿب٘

صا

صبتػبتٔ

سد ذٙچ

ٜبٔ

غپ صا

،ٖبٔسد تاشثا یؿب٘

صا فشلٔ

بٞٚساد

شث يٚس

ٓؼیِٛثبتٔ

بٞذیئٛىیتسٛوٛوٌّٛ

ٚ تاشغخ

ٖبعشػ ذؼث صا

یٕیؿ ی٘بٔسد

ٖبعشػ

،ٖبتؼپ تجػ تیدٚذحٔ

ٜدبفتػا صا

ٗیا

ٓتؼیػ يبٞ

ی٘بٔسد

ٜذؿ تػا ( 16،17 .)

یىی صا يسضث شت ی

ٗ تیدٚذحٔ

يبٞ

يبٞٚساد ذض

،ٖبعشػ

تٔٚبمٔ

َّٛػ يبٞ

ی٘بعشػ تجؼ٘

ٝث

ٚساد تػا

ٝو یٔ

ذ٘اٛت

یؿب٘

صا تٔٚبمٔ

یتار سٛٔٛت تجؼ٘

ٝث

ٚساد ذؿبث بی سد

َٛع

یٕیؿ ی٘بٔسد تؼو دٛؿ

ٚ

ٝث

ٌٝ٘ٛ

يا

ُٕػ یٔ

ذٙو

ٝو

َّٛػ‌ بٞ

ي

ْٚبمٔ

صا

ٗیث

َّٛػ‌ بٞ

ي

ٖطٚشتٞ

ةبخت٘ا یٔ

،ذ٘ٛؿ سد

ٝدیت٘

بث ؾیاضفا

َّٛػ يبٞ

ْٚبمٔ

ذ٘ٚس

ٖبٔسد

ُىـٔ

شت یٔ

.دٛؿ

ٜصٚشٔا يبٞٚساد یٞبیٌ

ٝث تّػ

ْذػ مساٛػ یج٘بخ تجؼ٘

ٝث

يبٞٚساد ییبیٕیؿ دسٛٔ

ٝخٛت ساشل

ٝتفشٌ

ذ٘ا‌ . غِبث شث 3500

َبػ

تػا

ٝو صا

ٖبٞبیٌ

سد

ٖبٔسد

ٖبعشػ

ٜدبفتػا یٔ

دٛؿ ( 7 .) یىی صا

صبػ

ٚ يبٞسبو يدشىّٕػ يبٞٚساد

ذض ی٘بعشػ ءبمِا پآ

ٛ صٛتپ تػا

ٝو تخٛٔ

يشٔ

َّٛػ‌ بٞ

ي ی٘بعشػ یٔ‌ ذ٘ٛؿ ( 18 ).

بث

ٝخٛت

ٝث

تؼػٚ

تبؼِبغٔ

ٖبٔسد بٞ‌ ي یٞبیٌ

ٚ تیٕٞا تبجیوشت یّٙف سد

(3)

ىاراكوه و يهلاک نيره

213



ٖبٔسد

ٚ يشیٍـیپ صا

ٖبعشػ

، نسد

ٓؼی٘بىٔ

بٞ‌ ي

ِٛىِٛٔ

ی

تبجیوشت یؼیجع سد

ٝٙیٔص

ٖبٔسد

ٖبعشػ

ٖبتؼپ يسٚشض ث ٝ شظ٘

یٔ‌ .ذػس فذٞ

صا

ٝؼِبغٔ

،شضبح یػسشث شثا ذض ی٘بعشػ یپ

-

شث

َّٛػ يبٞ

ٖبعشػ

،ٖبتؼپ

MCF-7

.دٛث

يسررب شور

َّٛػ يبٞ

ٜدس

MCF-7

صا ه٘بث یِّٛػ

ٛتیتؼ٘ا سٛتػبپ

ٖاشیا

يساذیشخ ذیدشٌ

ٚ غپ صا ؽسبٕؿ

ٚ

ٗییؼت ذكسد بمث سد ظیحٔ

تـو يٚبحDMEM

ٜد ذكسد تـوFBS

.ذ٘ذؿ غپ صا تـو

َّٛػ يبٞ

MCF-7

بث داذؼت 10⁷

× 5 سد شٞ

یّیٔ

شتیِ

سد

هػلاف يبٞ

40 یّیٔ

يشتیِ

ٚ شپ

ٖذؿ

ُلاذح 50 ذكسد يبضف

،هػلاف تظّغ يبٞ

فّتخٔ

بث(

ٝخسد فّٛخ

% 9 / 99

،بىیشٔا )بىیشٔآ

ُٔبؿ 10

، 37

، 70

، 150

ٚ 300 یّیٔ

سلاٛٔ

ٝو سد

َلاح ةآ(تػبٙٔ

ٝث

ٜاشٕٞ

بث DMSO

تظّغ ییبٟ٘

2 / 0

)ذكسد

ُح

ٜذیدشٌ

،دٛث

ٝث ظیحٔ

تـو هػلاف يبٞ

يٛتحٔ

ٗیا

َّٛػ بٞ

ٝفبضا

ٚ

ٝث تذٔ

24 تػبػ

ٝثٛى٘ا .ٓیدٕٛ٘

تاشییغت يطِٛٛفشٔ

ٚ تبیكٛلخ یٕٔٛػ

َّٛػ‌ بٞ

غپ صا 24 تػبػ صا شظ٘

تیّثبل

َبلتا

ٝث حغػ تیّپ

(

Anchorage dependent

)

ٚ

ٖاضیٔ

ِٛ٘اشٌ

ٖذؿ ٝ (

Granulation

)

بث

ٜدبفتػا صا حٛىػٚشىیٔ

يسٛ٘

عٛىؼٔ

دسٛٔ

یثبیصسا ساشل تفشٌ

ٚ بث

ٜدبفتػا صا

ٗیثسٚد

َبتیدید تجث ذیدشٌ

.

یثبیصسا

ٜذ٘ص ی٘بٔ

ٚ

ٗییؼت بثIC50

تؼت

MTT

ٝث سٛظٙٔ

ٗییؼت صا IC50

ٖاضیٔ

ٜذ٘ص ی٘بٔ

بث تؼت

MTT

ٜدبفتػا .ذؿ غپ صا سبٕیت

َّٛػ بٞ

بث تظّغ يبٞ

فّتخٔ

یپ -

ٝث تذٔ

24

،تػبػ

َّٛػ بٞ

ٝٙیؼپیشت

ٚ غپ صا

طٛیفیشت٘بػ ةٛػس

ٜداد .ذ٘ذؿ 50

ٔ ی

ٚشى ِ ی شت ةٛػس

)تؼت(یِّٛػ

ٚ 50

ٔ ی

ٚشى ِ ی شت شفبث )ه٘لاث(PBS

ٝث تسٛك

ٝ٘بٌاذخ

ٝث تیّپ يبٞ

96

ٝ٘بخ

ُمتٙٔ

ٚ غپػ 10

ٔ ی

ٚشى ِ ی شت

(MTT

/ml

5mg

، 005 / 0

ْشٌ

سد MTT

1000

ٔ ی

ٚشى ِ ی شت

)PBS

ٜدٚضفا

ٚ

ُلاذح 2 تػبػ سد يبٔد 37

ٝخسد یت٘بػ داشٌ

ٝثٛى٘ا .ذؿ غپػ 100

ٔ ی

ٚشى ِ ی شت يد

ُیتٔ

ذیؼوٛفِٛػ

ٜدٚضفا

ٚ 10

ٝمیلد سد يبٔد

ٜبٍـیبٔصآ

ٝثٛى٘ا ذ٘ذؿ

ٚ غپ صا

ٖآ ةزخ

سد

َٛع جٛٔ

560 شتٔٛ٘ب٘

تئاشل .ذیدشٌ

حیبت٘

شث عبػا

ٝؼیبمٔ

ةزخ

ٕٝ٘ٛ٘

بٞ

سد

َٛع جٛٔ

560 شتٔٛ٘ب٘

تجؼ٘

ٝث

ٜٚشٌ

َشتٙو ؽساضٌ

.ذیدشٌ

یتظّغ

ٝو تجػ فزح 50 ذكسد صا

َّٛػ‌ بٞ

ي

ٜذ٘ص

،ذیدشٌ

ث ٝ ٖاٛٙػ

ٗییؼتIC50

ذیدشٌ

.

یػسشث صٛتپٛپآ

ٝث ؽٚس يشتٔٛتیبػّٛف

ٝث سٛظٙٔ

ٗییؼت ذكسد

َّٛػ يبٞ

صٛتپٛپآ

ٜذؿ سد

ِّٛػ يبٟ

سبٕیت

ٜذؿ بث

ٚساد

ٚ ٝؼیبمٔ

ٖآ بث تیؼٕخ یِّٛػ

َشتٙو

،یفٙٔ

ً٘

يضیٔآ

َّٛػ بٞ

بث

ٚد

ً٘س

Annexin-V

ٚ

ْٛیذیپٚشپ ذیذی

(PI)

يسبدت تیو صا ٜدبفتػا بث

Annexin-V- FLOUS Staining Kit

(Roche Diagnostics, Mannheim, Germany)

ْبد٘ا تفشٌ

.

ٝث

ٗیا تسٛك

ٝو ذؼث صا سبٕیت

ٖدشو

َّٛػ بٞ

ي 10

،

37

، 70،150

ٚ 300 یّیٔ

سلاٛٔ

صا یپ - هیسبٔٛو ذیػا

ث ٝ تذٔ

24 تػبػ ،

َّٛػ بٞ

اس

ٝٙیؼپیشت

ٜدشو

ٚ بث شفبث تبفؼف

ٗیِبػ

ُیشتػا

(PBS)

يٛـتؼؿ

َّٛػ بٞ

ْبد٘ا تفشٌ

.

ٝث ةٛػس

ُكبح

صا طٛیفیشت٘بػ

َّٛػ

،بٞ

100

ٔ ی

ٚشى ِ ی شت شفبث َبلتا سد ةٛیتٚشىیٔ

5 / 1

ٔ ی

ٚشى ِ ی شت

ٝفبضا ذیدشٌ

.

ٝث

َبج٘د

ٝفبضا

ٖدشو شفبث

َبلتا

،

10

ٚشىیٔ

شتیِ

صا

ً٘س

ْٛیذیپٚشپ (ذیذی

)PI

ٚ 5

ٔ ی

ٚشى ِ ی شت صا

ً٘س

ٗیؼى٘آ (

Annexin-V

)

ٝث تبیٛتحٔ

دٛخٛٔ

سد ةٛیتٚشىیٔ

ٝفبضا ذؿ .

،غپػ تبیٛتحٔ

ِِٝٛشٞ

ٝث یٔاسآ طّٛخٔ

ذ٘ذیدشٌ

. سد

ّٝحشٔ

،ذؼث

ٕٝ٘ٛ٘

بٞ

سد يبٔد قبتا ( 25

ٝخسد یت٘بػ داشٌ

)

ٝث تذٔ

10

ٝمیلد سد یىیسبت

ٝثٛى٘ا ذ٘ذؿ . سد تیبٟ٘

ضیِب٘آ یِّٛػ ظػٛت

ٜبٍتػد يشتٔٛتیبػّٛف

FACScan

(

Becton Dickinson

، بىیشٔا )

ْبد٘ا .تفشٌ

ٝیضدت

ٚ

ُیّحت

ٜداد بٞ

بث

ٜدبفتػا صا

ْش٘

ساضفا

ٜبٍتػد

ٚ

ٓیؼمت طبم٘

تجث

ٜذؿ سد یٙحٙٔ

يذؼثٚد

ٝث سبٟچ

ٝیحب٘

بتQ1

تسٛك Q4

.تفشٌ

ٝث يٛح٘

ٝو

ٝیحب٘

Q₁

شٍ٘بیبٕ٘

َّٛػ يبٞ

يصٚشى٘

بث :یٌظیٚ

Annexin-V-

ٚ

PI⁺

،

ٝیحب٘

ي

Q₂

٘ شٍ٘بیبٕ

َّٛػ يبٞ

صٛتپٛپآ

ٜذؿ عسشید بی

يصٚشى٘

بث :یٌظیٚ

Annexin-V⁺

ٚ

PI⁺

،

ٝیحب٘

شٍ٘بیبٕ٘ Q3

َّٛػ يبٞ

ِٓبػ بث

یٌظیٚ

:

Annexin-V¯

ٚ

ٚ PI¯

ٝیحب٘

Q₄

شٍ٘بیبٕ٘

َّٛػ يبٞ

صٛتپٛپآ

ٜذؿ

ٖاٛخ بث یٌظیٚ

:

Annexin-V⁺

ٚ تػا PI¯

.

ْٚشوٚسٛئّٛف بٞ‌

ي دسٛٔ

ٜدبفتػا

ٗیػسٛئّٛف تب٘بیػٛیتٚضیا

(FITC)

ٌٝٚظٙو بث

Annexin-V

دٛث

ٝو سد

َب٘بو

FL₁

ٚ

PI

دٛث

ٝو سد

َب٘بو

FL₂

دسٛٔ

یثبیصسا ساشل .تفشٌ

ٝث سٛظٙٔ

ٗییؼت

تاشثا یپ - هیسبٔٛو ذیػا

سد تٟخ ءبمِا صٛتپٛپآ

ٚ بی

،صٚشى٘

ذكسد

َّٛػ يبٞ

ث ٝ ٜذٔآ تػد سد

شٞ

ٝیحب٘

ظػٛت

ْش٘

ساضفا

FCS Express

ٝجػبحٔ

ٚ شث عبػا ذكسد ؽساضٌ

ذیدشٌ

( 27 ).

(4)

…

ياشث

ٝیضدت

ٚ

ُیّحت يسبٔآ حیبت٘

ٝث تػد

ٜذٔآ سد

ٗیا

ؾٞٚظپ صا

ْش٘

ساضفا

SPSS 14

ٚ ياشث یػسشث فلاتخا يسبٔآ

ٗیث

ٗیٍ٘بیٔ

يبٞشتٔاسبپ فّتخٔ

سد

ٜٚشٌ

يبٞ

دسٛٔ

ؾیبٔصآ صا تؼت

ANOVA

یوٛت ٖٛٔصآ بؼپ ٚ ٝفشعٚد

ٜدبفتػا .ذؿ

جياتن حیبت٘

يطِٛٛفسٛٔ

حیبت٘

يطِٛٛفسٛٔ

بث

ٜدبفتػا صا حٛىػٚشىیٔ

يسٛ٘

ٖبـ٘

اد د

ٝو

َّٛػ يبٞ

ی٘بعشػ سبٕیت

ٜذؿ بث یپ - هیسبٔٛو ذیػا

تجؼ٘

ٝث

ٕٝ٘ٛ٘

،َشتٙو تاشییغت یىیطِٛٛفسٛٔ

.تؿاد

ُىؿ

َّٛػ‌ بٞ

ي

تحت شثا یپ - هیسبٔٛو ذیػا

تٚبفت بٞ‌ ي سبیؼث صسبث

ٚ

ٝتؼثاٚ

ٝث يصٚد

بث شٍیذىی

ٖبـ٘

.ذ٘داد بث ؾیاضفا صٚد شییغت

ُىؿ یِّٛػ

سبیؼث حضاٚ

.دٛث تاشییغت يطِٛٛفسٛٔ

سد

َّٛػ‌ بٞ

ي سد MCF7

ٖبٔص 24 تػبػ

ٗیشتـیث تاشثا

هیؼوٛتٛتیبػ اس

سد تظّغ

150 یّیٔ

سلاٛٔ

اساد دٛث .

َّٛػ يبٞ

تحت سبٕیت بث تظّغ يبٞ

يلابث یپ - هیسبٔٛو ذیػا

ٖبـ٘

ٜذٙٞد تاشییغت یىیطِٛٛفسٛٔ

صسبث

صا

ّٕٝخ تاشییغت

ٜذٕػ سد تِبح یؼیجع يبـغ یِّٛػ

ٚ

ِٝٛ٘اشٌ

ٖذؿ

َّٛػ بٞ

،

ٜذیوٚشچ

ٖذؿ يبـغ

ٝتؼٞ

ٚ ؾٞبو

ٓدح

َّٛػ اس

ٖبـ٘

.ذ٘داد سد

ٕٗض يداذؼت صا

َّٛػ بٞ

صا فو هػلاف

اذخ

ٜذؿ

ٚ سٚبٙؿ

ُىؿ(ذ٘دٛث 1

.)

ُىؿ 1 : تاشییغت هیطِٛٛفسٛٔ

َّٛػ بٞ

ي

ٜٚشٌ

(َشتٙو )A

ٚ غپ ت صا ی سبٕ

بث یپ - هیسبٔٛو ذیػا 10 یّیٔ

(سلاٛٔ

،)B 37 یّیٔ

(سلاٛٔ

،)C 70 یّیٔ

(سلاٛٔ

،)D

150 یّیٔ

(سلاٛٔ

) E

ٚ 300 یّیٔ

(سلاٛٔ

).F ؾٞبو

ٓدح

،َّٛػ

ِٝٛ٘اشٌ

ذؿ

ٖ

َّٛػ بٞ

ٚ

ٜذیوٚشچ

ٖذؿ يبـغ یِّٛػ سد

ٗیا

،شیٚبلت

ُثبل

ٜذٞبـٔ

تػا .

سادٕٛ٘

1 : سد ذك

ٖاضیٔ

ٜذ٘ص (ی٘بٔ

)A

ٚ تیٕػ یِّٛػ ( )،B

َّٛػ يبٞ

MCF-7 سد

ٜٚشٌ

بٞ

ي

َشتٙو

ٚ تحت

ٖبٔسد بث تظّغ بٞ

ي فّتخٔ

( 10

، 37

، 70

، 150

ٚ 200 یّیٔ

.)سلاٛٔ

ياشثIC50 یپ - هیسبٔٛو ذیػا سد دٚذح 40 یّیٔ

سلاٛٔ

ث ٝ تػد .ذٔآ فٚشح تٚبفتٔ

ٖبـ٘

ٜذٙٞد تٚبفت یٙؼٔ

ساد سد

حغػ 05 / 0 P <

تػا .

(5)

215



یثبیصسا

ٖاضیٔ

ٜذ٘ص ی٘بٔ

ٚ

ٖاضیٔ

تیٕػ یِّٛػ

شث عبػا حیبت٘

تؼت

،MTT

ساذمٔ

IC50

یپ ياشث -

سد تذٔ

ٖبٔص 24 تػبػ سد دسٛٔ

َّٛػ يبٞ

MCF-7

ُٟچ یّیٔ

سلاٛٔ

ذؿ دسٚآشث .

حیبت٘

یثبیصسا

ٖاضیٔ

ٜذ٘ص ی٘بٔ

َّٛػ بٞ

شث عبػا تؼت سد MTT

َّٛػ يبٞ

تحت

سبٕیت بث تظّغ يبٞ

فّتخٔ

سادٕٛ٘(سد -A

1 )

ٜذٔآ .تػا شثواذح تیٕػ یِّٛػ سد تلس 300 یّیٔ

سلاٛٔ

ٜذید ذؿ سادٕٛ٘(

-B

1 .)

یثبیصسا

ٖاضیٔ

صٛتپٛپآ بث تؼت

ٗیؼى٘ا

ُىؿ 2

ٚ 3 حیبت٘

تؼت

ٗیؼى٘ا سد

َّٛػ يبٞ

سبٕیت

ٜذؿ

بث ظیحٔ

ٝیبپ يٚبح 2 / 0 ذكسد

ٚ DMSO

تظّغ يبٞ

10

،

37

، 70،150

ٚ 300 یّیٔ

سلاٛٔ

غپ صا

ضیِب٘آ

َّٛػ يبٞ

ً٘س يضیٔآ

ٜذؿ بث

ٚPI Anexin V

بث ؽٚس

يشتٔٛتیبػّٛف

ٚ

ْش٘

ساضفا

FCS express

ٚ حٛىػٚشىیٔ

تٙػسّٛف اس

ٖبـ٘

یٔ

.ذٞد

ٝیضدت

ٚ

ُیّحت

ٜداد بٞ

بث

ٜدبفتػا

صا

ْش٘

ساضفا

ٜبٍتػد

ٚ

ٓیؼمت طبم٘

تجث

ٜذؿ سد یٙحٙٔ

يذؼثٚد

ٝث سبٟچ

ٝیحب٘

شٍ٘بیبٕ٘

تسٛك Q

تفشٌ

.

ٝث يٛح٘

ٝو

ٝیحب٘

1

شٍ٘بیبٕ٘Q

َّٛػ يبٞ

يصٚشى٘

بث یٌظیٚ

PI⁺

ٚ

Annexin-V¯

،

ٝیحب٘

شٍ٘بیبٕ٘ Q2

َّٛػ يبٞ

صٛتپٛپآ

ٜذؿ عسشید بی یٌظیٚ

PI⁺

ٚ

Annexin-V⁺

،

ٝیحب٘

شٍ٘بیبٕ٘ Q3

َّٛػ يبٞ

ِٓبػ بث

یٌظیٚ

ٚ PI¯

Annexin-V¯

ٚ

ٝیحب٘

شٍ٘بیبٕ٘ Q4

َّٛػ يبٞ

صٛتپٛپآ

ٜذؿ

ٖاٛخ بث یٌظیٚ

Q PI¯

ٚ

Annexin-V⁺

تػا . سد

شیٚبلت حٛىػٚشىیٔ

تٙػسّٛف

َّٛػ يبٞ

هیتٚشى٘

(

PI⁺

ٚ

Annexin-V¯

) سد تسٛك دٛخٚ

ٝث

ً٘س

،ضٔشل

َّٛػ يبٞ

يصٛتپٛپآ (عسدٚص

PI^-

ٚ

Annexin-V⁺

)

ٝث

ً٘س

،ضجػ

َّٛػ يبٞ

يصٛتپٛپآ (عسشید

PI⁺

ٚ

Annexin-V¯

)

ٝث

ً٘س ضجػ

ٚ ضٔشل

ٚ

َّٛػ يبٞ

(ِٓبػ

PI-

ٚ

Annexin-V¯

)

ٖٚذث

ً٘س

ٜذٞبـٔ

.ذ٘ذؿ حیبت٘

ٗیا كیمحت

ٖبـ٘

داد

ٝو

ذكسد

َّٛػ يبٞ

يصٛتپٛپآ ییاذتثا

سد

َّٛػ يبٞ

ٜٚشٌ

َشتٙو

ٚ سبٕیت

ٜذؿ بث تظّغ يبٞ

فّتخٔ

10

، 37

،

70،150

ٚ 300 یّیٔ

سلاٛٔ

ٝث تیتشت

8 /

±1 92 / 30

، 51 /

±1 85 / 25

، 51 /

±1 55 / 85

، 8 /

±0 85 / 65

،

32 /

±1 92 / 20 دٛث

ٝو

ٗیشتـیث ذكسد

َّٛػ يبٞ

يصٛتپٛپآ

عسدٚص

ٝث تیتشت سد يبٞسبٕیت 70

ٚ 150 یّیٔ

سلاٛٔ

ٜذٞبـٔ

.ذؿ سد

ْبٕت بٞسبٕیت ذكسد

َّٛػ يبٞ

يصٛتپٛپآ عسدٚص

ؾیث

صا

ٜٚشٌ

َشتٙو دٛث ُىؿ(

2،3 ).

ذكسد

َّٛػ يبٞ

يصٛتپٛپآ عسشید

سد

ْبٕت بٞسبٕیت ؾیث صا

ٜٚشٌ

َشتٙو .دٛث ذكسد

َّٛػ يبٞ

يصٛتپٛپآ عسشید

سد

َّٛػ يبٞ

ٜٚشٌ

َشتٙو

ٚ سبٕیت

فّتخٔ

10

،

37

، 70،150

ٚ 300 یّیٔ

سلاٛٔ

ٝث تیتشت

31 /

±1 45 / 60

، 13 /

±0 19 / 60

، 54 /

±0 51 / 5

، 1 /

±0 15 / 25

،

22 /

±1 92 / 70 .دٛث

ٗیشتـیث داذؼت

َّٛػ يبٞ

يصٛتپٛپآ

عسشید طٛثشٔ

ٝث سبٕیت 300 یّیٔ

سلاٛٔ

دٛث ( ُىؿ 2،3 ).

ذكسد

َّٛػ يبٞ

هیتٚشى٘

سد

ٜٚشٌ

يبٞ

سبٕیت

ٜذؿ بث

سد

ْبٕت تظّغ يبٞ

دسٛٔ

ٜدبفتػا

هیدض٘

ٝث

ٜٚشٌ

َشتٙو .دٛث ذكسد

َّٛػ يبٞ

هیتٚشى٘

سد

َّٛػ يبٞ

ٜٚشٌ

َشتٙو

ٚ سبٕیت

فّتخٔ

10

، 37

، 70،150

ٚ 300 یّیٔ

سلاٛٔ

ٝث

تیتشت 05 /

±2 98 / 10

، 21 /

±0 13 / 15

، 14 /

±0 03 / 10

،

1 /

±0 15 / 10

، 15 /

±1 92 / 10 .دٛث

ٗیشتـیث داذؼت

َّٛػ يبٞ

هیتٚشى٘

طٛثشٔ

ٝث سبٕیت 37 یّیٔ

سلاٛٔ

دٛث ( ُىؿ 2،3 ).

(6)

…

ُىؿ 2 : حیبت٘

تؼت يشتٔٛتیبػّٛف

َّٛػ بٞ

ي

ٜٚشٌ

َشتٙو سبٕیت

ٜذؿ بث ظیحٔ

ٝیبپ يٚبح 2 / 0 DMSOذكسد

ٚ

ً٘س

ٔآ يضی

ٜذؿ PIبث Annexin-Vٚ A(

)

غپ ت صا ی سبٕ

سلاٛٔ

(

،)B 37 یّیٔ

(سلاٛٔ

،)C 70 یّیٔ

(سلاٛٔ

)،D 150 یّیٔ

(سلاٛٔ

)E

ٚ 300 یّیٔ

سلاٛٔ

( ).F : Q1

َّٛػ بٞ

ي

(يصٚشى٘

ٚ PI+

Annexin-V¯

Q2 )،

:

َّٛػ بٞ

ي

ٜذؿ صٛتپٛپآ د

عسشی PI+( Annexin-V+ٚ Q3 ،)

:

َّٛػ بٞ

ي (ِٓبػ

ٚ PI¯

Annexin-V¯

)

ٚ

: Q4

َّٛػ بٞ

ي صٛتپٛپآ

ٜذؿ

ٖاٛخ (

ٚPI¯

Annexin-V+

)،

ٜدٚذحٔR 1 طٛثشٔ

ٗیشتـیث غٕدت یِّٛػ

ٜدٚذحٔ) .)R 1

ُىؿ 3 : حیبت٘

حٛىػٚشىیٔ

تٙػسّٛف

َّٛػ بٞ

ي

ٜٚشٌ

سبٕیت

ٜذؿ بث ظیحٔ

ٝیبپ يٚبح 2 / 0 ذكسد

ٚDMSO

ً٘س

ٔآ يضی

ٜذؿ بث

ٚPI Annexin-V (

)A غپ صا

تی سبٕ

سلاٛٔ

(

،)B 37 یّیٔ

(سلاٛٔ

،)C 70 یّیٔ

(سلاٛٔ

،)D 150 یّیٔ

(سلاٛٔ

)E

ٚ 300 یّیٔ

سلاٛٔ

( .)F

َّٛػ بٞ

ي هیتٚشى٘

(

ٚPI+

Annexin-V¯

)

،ضٔشل

َّٛػ بٞ

ي يصٛتپٛپآ (عسدٚص

ٚPI- Annexin-V+

)

،ضجػ

َّٛػ بٞ

ي صٛتپٛپآ ي د عسشی (

ٚPI+

+ Annexin-V )

ضجػ

ٚ ضٔشل

ٚ

َّٛػ بٞ

ي

ِٓبػ ( -

ٚPI Annexin-V¯

ٖٚذث) .ً٘س

(7)

217



ثحب یّپ

ُٙف‌ بٞ

ي دٛخٛٔ

سد

ٜٛیٔ

بٞ

ٚ ضجػ ي بٞ

ٚ

ٜدسٚاشف بٞ‌ ي

ٖآ بٞ

ث ٝ

ُیِد یٌظیٚ

بٞ‌ ي یت٘آ ی٘اذیؼوا يٛل

ٜسإٛٞ

دسٛٔ

ٝخٛت

ٜدٛث‌ ذ٘ا .

ٜٚلاػ شث

ٗیا تبمیمحت يدبیص

ٖبـ٘

یٔ‌ ذٞد

ٝو

یخشث صا

ٗیا تبجیوشت ث ٝ سٛع

ٜظیٚ

سد

ٖبٔسد یخشث

ٖبعشػ بٞ‌ ي

فبخ دشثسبو .ذ٘ساد

ٗیٙچٕٞ

يسبیؼث صا

ٗیا تبجیوشت صا

كیشع

ٓؼی٘بىٔ

بٞ‌ یی صا

ّٕٝخ تؼ٘بٕٔ

صا ضتٙػ

،DNA

ُیذؼت ذیِٛت

، ROS

ٓیظٙت

ٝخشچ یِّٛػ

ٚ شییغت يبٞشیؼٔ

صٛتپٛپآ یٔ‌ ذٙ٘اٛت

سد يبٞذٙیاشف یّو

ٖبٔسد

ٖبعشػ شثؤٔ

ذٙؿبث ( 21 - 19 ).

صا

ٗیا

تٟخ تبؼِبغٔ

شتـیث

ٝث سٛظٙٔ

ییبػبٙؿ

ٓؼی٘بىٔ

یِٛىِٛٔ

ذض ی٘بعشػ تبجیوشت بث أـٙٔ

یؼیجع

ٝث

ٚ

ٜظی تبجیوشت كتـٔ

صا

ٖبٞبیٌ

يسٚشض تػا . فذٞ

صا

ْبد٘ا

ٗیا

ٝؼِبغٔ

یػسشث شثا

شث ذؿس

ٚ

ٛتپٛپآ ص

َّٛػ‌ بٞ

ي ی٘بعشػ

MCF-7

تػا . حیبت٘

ُكبح صا

ٗیا

ٝؼِبغٔ

ٖبـ٘

ٜذٙٞد شثا

يسبٟٔ

ٗیا تیوشت شث ذؿس

ٚ

ٖاضیٔ

صٛتپٛپآ

َّٛػ‌ بٞ

ي ی٘بعشػ

MCF-7

تػا

.

صٛتپٛپآ بی يشٔ

ٜذؿ

،یِّٛػ ث ٝ

ٝغػاٚ

یخشث

یٌظیٚ

بٞ‌ ي قخـٔ

ُٔبؿ

ٓواشت

ٚ یٍتؼىؿ

،ٗیتبٔٚشو

یٍتؼىؿ

،DNA

یٌذٔآشث

،ییبـغ تیِبؼف صبپػبو

ٚ

َبمت٘ا

ُیذیتبفؼف

ٗیشػ صا

ُخاد

ٝث

ٝیلا یخسبخ بـغ ي ییبٕػلاپ

فیشؼت یٔ‌ .ددشٌ

ءبمِا صٛتپٛپآ یىی صا يبٞساضثا ذیفٔ

ياشث

ٖبٔسد

ٖبعشػ .تػا یىی صا

ٓؼی٘بىٔ

بٞ‌ ي يدبٟٙـیپ یت٘آ

سٛٔٛت سد

ت ش تبجیو یّٙف

ٓؼی٘بىٔ

غیصٛتپٛپآ

ٚ بی يشٔ

ٜذؿ

یِّٛػ تػا . سد

َبؼف

ٖذؿ

ٓؼی٘بىٔ

غیصٛتپٛپآ ذٙچ

ُٔبػ

شثؤٔ

تػا

،

ٝو

ٟٓٔ

ٗیشت

َبؼف

ٖذؿ

ٓیض٘آ

،صبئّوٛئ٘ٚذ٘ا بمِا

ء

ٚ P53

َبؼف

ٖذؿ

ٓیض٘آ صبئتٚشپ صبپػبو 3 تػا ( 24 - 22 ، 12 ).

سد یػسشث شضبح شث عبػا یػسشث بٞ‌ ي

ٗیؼى٘آ

ٚV/PI

بغٔ

ِ تبؼ

یبػّٛف يشتٔٛت قخـٔ

ذؿ

ٝو تؼ٘بٕٔ

یِّٛػ سد سبٕیت یپ -

شث

َّٛػ‌ بٞ

ي ی٘بعشػ

MCF-7

ث ٝ

ٝغػاٚ

ءبمِا

صٛتپٛپآ تػا . یـٞٚظپ سد

َبػ 2005 شثا یپ - هیسبٔٛو ذیػا

سد تؼ٘بٕٔ

شیثىت

َّٛػ‌ بٞ

ي یپا

َبیّت

ٜدٚس يسضث اس بت ئ ذی دشو

( 25 ).

سبٕیت

َّٛػ‌ بٞ

ي فّتخٔ

ٖبـ٘

یٔ‌ ذٞد

ٝو سد

ْبٕت تظّغ‌ بٞ

ي سبىث

ٝتفس

َّٛػ‌ بٞ

سبچد سٛتپٛپآ

ذ٘ذؿ

ٝو

ٝتجِا

ٗیشتـیث

ٖاضیٔ

صٛتپٛپآ سد تظّغ 150

ٚ

300 یّیٔ

سلاٛٔ

ٜذید ذؿ

ٚ تبؼِبغٔ

یپٛىػٚشىیٔ

ضی٘

حیبت٘

يشتٔٛتیبػّٛف اس

بت ئ ذی .دشو

ٗیٙچٕٞ

حیبت٘

ُكبح صا كیمحت

Niero

ٚ

Machado-Santelli

ٖبـ٘

ٜذٙٞد بمِا صٛتپٛپآ سد 25

ذكسد

َّٛػ يبٞ

ٜدس

HT-144

سد خػبپ

ٝث

ٖبٔسد بث صٚد 2 / 3

یّیٔ

سلاٛٔ

غ٘اشت هیٔبٙیػ ذیػا

.دٛث سد

ِبح ی

ٝو داذؼت

َّٛػ يبٞ

هیتٛتپٛپآ سد

خػبپ

ٝث

ٗیشتلابث صٚد غ٘اشت هیٔبٙیػ

ذیػا سد

ٖبٔص 24 تػبػ فلاتخا

ٙؼٔ

ی يساد بث

ٜٚشٌ

َشتٙو سد

ٜدس (NGM

8 / 5 )ذكسد

ٝتؿاذ٘

تػا ( 26 .) سد حیبت٘

ث ٝ تػد

ٜذٔآ صا

ٗیا پ ظ ؾٞٚ

ٜذٞبـٔ

ذؿ

ٝو

َّٛػ بٞ

تجؼ٘

ٝث یپ -

تیكبخ

ٝتؼثاٚ

ٝث تظّغ .ذ٘ساد یٙؼی بث ؾیاضفا

،تظّغ شثا یتیؼیؼوٛتٛتیبػ یپ

- هیسبٔٛو ذیػا

شتـیث

ُثبل

ٜذٞبـٔ

.تػا ث ٝ سٛع ي

ٝو سد لابث

ٗیشت تظّغ‌ بٞ

ا شث

یتؼیؼوبتٛتیػ

ُٔبو

ٚ سد شیدبمٔ

ٗییبپ شت شثا تؼ٘بٕٔ

یٌذٙٙو

شث ذؿس

َّٛػ‌ بٞ

.دساد

ؼِبغٔ

تب فّتخٔ

شثا يشیٍـیپ

ُؼػ سد شثاشث

ٖبعشػ

ِٖٛٛو

اس ذیئبت

ٜدشو .تػا

ُؼػ ث ٝ

ٝغػاٚ

ياٛتحٔ

یّٙف لابث صا

ّٕٝخ

سٛضح یپ - هیسبٔٛو ذیػا

ُمتٙٔ

ٜذؿ صا

ٝ٘اد‌ بٞ

ي

ٜدشٌ

ٖبٞبیٌ

شثا یتؼ٘بٕٔ

شث شیثىت

َّٛػ‌ بٞ

ي ی٘بعشػ .دساد

ٗیٙچٕٞ

ُؼػ

ث ٝ سٛع

ُثبل یٟخٛت ثػبث ءبمِا صٛتپٛپآ یٔ‌ دٛؿ ( 27 .) تبمیمحت

ٖبـ٘

یٔ‌ ذٞد

صا ذؿس

َّٛػ‌ بٞ

ي

ٖبعشػ

ٜدٚس ث ٝ

ٝغػاٚ

بمِا ء پآ

ٛ صٛتپ صا كیشع شیؼٔ

يسذٙوٛتیٔ ROS

تؼ٘بٕٔ

یٔ‌ ذٙو ( 28 ).

ً٘ٛو

ٚ

ٖاسبىٕٞ

سد

َبػ 2013

ٖبـ٘

ذ٘داد

صا ذؿس یِبیّتٚذ٘ا

َّٛػ‌ بٞ

ي

ٜدٚس

ٚ

ٗیٙچٕٞ

ُىؿ يشیٌ

ٚ تشخبٟٔ

َّٛػ‌ بٞ

ي ی٘بعشػ سد

َذٔ

ؽٛٔ

يشیٌّٛخ یٔ‌

.ذٙو سد

ٗیا یػسشث قخـٔ

ذؿ

ٝو یپ -

شٞ

ٚد شیؼٔ

َبٍٙیػ

ٚ AKT

اس ERK

تؼ٘بٕٔ

یٔ‌ ذٙو ( 29 .) تبمیمحت شیخا

ٖبـ٘

ٜداد تػا

ٝو یپ - هیسبٔٛو

ذیػا صا كیشع ؾٞبو

ٗیثٌّٕٛٛٞ

ٝث سٛع شثؤٔ

غ٘بٔ

ذؿس سٛٔٛت

سد

vivo

یٔ In

دٛؿ‌

ٚ ث ٝ

ٚا

ٝغػ یئب٘اٛت تؼ٘بٕٔ

سد اص يس یی

تیكٛلخ ذض

ی٘بعشػ یئلابث

دساد ( 8 ).

هیِٚشف ذیػا

ٚ

صا كیشع ثأت ی ش شث خأت ی ش

ُىیػ یِّٛػ غ٘بٔ

(8)

…

شیثىت

َّٛػ‌ بٞ

ي ی٘بعشػ یٔ‌

ذ٘ٛؿ

ٚ

ٝؼِبغٔ

ٖبیث 517

ٖط

ؽٚشث يساٚشىیٔ

شٍ٘بیث تاشییغت

ٖبیث

ٗیا

ٖط بٞ

ث ٝ

ٝغػاٚ

سبٕیت

َّٛػ‌ بٞ

ث ٝ

ّٝیػٚ

ٗیا تبجیوشت یّٙف دٛث ( 25 ).

ٜاشٕٞ

بث هیئفبوٚسذیٞ

ذیػا تخٛٔ

ؾٞبو تاشثا تیشخت

ٖٛیػاذیؼوا

َّٛػUV-B

يبٞ

ٕٝحتّٔ

ٚ

ٝی٘شل

ٖبؼ٘ا سد

in vitro

ٚ تیػآ

َّٛػ‌ بٞ

ي

ٝیجّك ؽٌٛشخ سد

in vivo

ٜذؿ تػا ( 30 ).

ٗیٙچٕٞ

یئب٘اٛت یپ - هیسبٔٛو ذیػا

سد تظبفح تّل تس سد

ُثبمٔ

عشتػا

ٛیتاذیؼوا یؿب٘

صا

ٗیؼیثٚسٛؼوٚد

ٝؼِبغٔ

ٜذؿ تػا ( 31 ).

تبمتـٔ

ّٝیؼوٚسذیٞ

ٚ

ّٝیتٔ

شثا

يسبٟٔ

شث بمِا سٛٔٛت ؾیپ

ٜذؼٔ

یؿب٘

صا

ٚضٙث

ٖشیپ

ٝتؿاد تػا

ٚ

ٓخبٟت

ٚ صبتػبتٔ

بٔٛ٘لأ

ٜدس‌ بٞ

ي

C8161

ٚ اس A375

سبٟٔ

ٜدٕٛ٘

.تػا

ٗیٙچٕٞ

تجػ فلٛت

ُىیػ

یِّٛػ سد

ْٛٙیػسبوٛ٘دا

ٝتؼثاٚ

ٝث

ٖٛٔسٛٞ

،تبتػٚشپ

ٖبعشػ

ٝیس

ٚ بٔٛتػلاثٛیٌّ

ٜذؿ تػا ( 33

، 32 .)

هجيتن یريگ

حیبت٘

ث ٝ تػد

ٜذٔآ

ٖبـ٘

داد

ياساد

تیِبؼف ءبمِا يصٛتپٛپآ شثؤٔ

ي سد شثاشث

َّٛػ يبٞ

MCF-7

.تػا

ٗیا حیبت٘

یٔ

ذ٘اٛت سد نسد شتٟث

ٓؼی٘بىٔ

٘بعشػ ذض ی

ٚ دبٟٙـیپ

ٜدبفتػا

ٖآ

ٝث تسٛك يٚساد

ٗیضٍیبخ

ٚ بی

ُٕىٔ

ٚساد بٞ

ي ییبیٕیؿ سد

ٖبٔسد

ٖبعشػ ذیفٔ

.ذؿبث یراسگساپس

ٖبٌذ٘سبٍ٘

صا ت٘ٚبؼٔ

یـٞٚظپ

ٜبٍـ٘اد ذیٟؿ

ٖاشٕچ

صاٛٞا

ٝ٘بٞٚظپ(

ٜسبٕؿ 31580 / 2 / 3 / 94 )

ٚ ضوشٔ

تبمیمحت

یِّٛػ

ٚ

ِٛىِٛٔ

ی

ٜبٍـ٘اد

ّْٛػ یىؿضپ يذٙخ سٛپبؿ حشع(

CMRC-115 )

ػبحِ ٝث

ٔأت ی

ٗ

ٝٙیضٞ

ٚ ؾٞٚظپ ٗیا يبٞ

سد يسبىٕٞ

ياشخا

ٗیا كیمحت شیذمت

ٚ ی٘ادسذل یٔ‌ .ذٙیبٕ٘

References:

1- Johnson IT. Anticarcinogenic effects of diet-related apoptosis in the colorectal mucosa.Food Chem Toxicol 2002; 40(8): 1171-78.

2- Yang CS, Landau JM , Huang MT, Newmark HL. Inhibition of arcinogenesis by dietary polyphenolic compounds. Ann Rev Nutr 2001; 21(1): 381-406.

3- Matsukawa Y, Marui N Sakai T, Satomi Y, Yoshida M, Matsumoto K, Nishino H, et al. Genistein arrests cell cycle progression at G2-M. Cancer Res 1993; 53(6): 1328-31.

4- Romero I, Paez A, Ferruelo A, Luján M, Berenguer A. Polyphenols in red wine inhibit the proliferation and induce apoptosis of LNCaP cells. BJU Int 2002; 89(9): 950-54.

5- Lee H, Yeom H, Kim YG, Yoon CN, Jin C, Choi JS, et al. Structure-related inhibition of human hepatic caffeine N3-demethylation by naturally occurring flavonoids. Biochem Pharmacol 1998; 55(9): 1369-75. 6- Middleton E, Kandaswami C, Theoharides TC. The effects of plant flavonoids on mammalian cells:

implications for inflammation, heart disease, and cancer. Pharmacol Rev 2000; 52(4): 673-751.

7- Dai J, Mumper RJ. Plant phenolics: extraction, analysis and their antioxidant and anticancer properties.

Molecules 2010; 15(10): 7313-52.

(9)

219



8- Ferguson LR, Zhu ST, Harris PJ. Antioxidant and antigenotoxic effects of plant cell wall hydroxycinnamic acids in cultured HT-29. Mol Nut Food Res 2005; 49(6): 585-693.

9-Zang LY, Cosma G, Gardner H, Shi X, Castranova V, Vallyathan V. Effect of antioxidant protection by p- coumaric acid on low-density lipoprotein cholesterol oxidation. Am J Physiol Cell Physiol 2000; 279(4):

C954-960.

10- Kroon PA, Williamson G. Hydroxycinnamates in plants and food: current and future perspectives. J Sci Food Agri 1999; 79(3): 355-61.

11- Sakorafas GH, Tsiotou AG. Genetic predisposition to breast cancer: a surgical perspective. Brit J Sur 2000; 87(2): 149-62.

12- Rodríguez ML, Estrela JM, Ortega AL. Natural Polyphenols and Apoptosis Induction in Cancer Therapy.

J Carcinogene Mutagene 2013; S6: 004. 1-10.

13- Siddiqui IA, Asim M, Hafeez BB, Adhami VM, Tarapore RS,, Mukhtar H. Green tea polyphenol EGCG blunts androgen receptor function in prostate cancer. FASEB J 2011; 25(4): 1198-207.

14- Silberberg M, Morand C, Mathevon T, Besson C, Manach C, Scalbert A, et al. The bioavailability of polyphenols is highly governed by the capacity of the intestine and of the liver to secrete conjugated metabolites.

Eur J Nutr 2006; 45(2): 88-96.

15- Baum L, Ng A. Curcumin interaction with copper and iron suggests one possible mechanism of action in Alzheimer’s disease animal models. J Alz Dis 2004; 6(4): 367-77.

16- Fisher B, Costantino JP, Wickerham DL, Cecchini RS, Cronin WM, Robidoux A, et al. Tamoxifen for the pre- vention of breast cancer: current status of the National Surgical Ad-juvant Breast and Bowel Project P- 1 study. J Natl Cancer Inst 2005; 97(22):1652-62.

17- Rubino C, de Vathaire F, Diallo I, Shamsaldin A, Grimaud E, Labbe M, et al. Radiation dose, chemotherapy and risk of lung cancer after breast cancer treatment. Breast Cancer Res Treat 2002;

75(1): 15-24.

18- Park EJ, Pezzuto JM. Botanicals in cancer chemoprevention. Cancer Metastasis Rev 2002;

21(3-4): 231-55.

19- Basnet P, Skalko-Basnet N. Curcumin: an anti-inflammatory molecule from a curry spice on the path to cancer treatment. Molecules 2011; 16(6): 4567-98.

20- Cherniack EP. Polyphenols: planting the seeds of treatment for the metabolic syndrome. Nutrition 2011;

27(6): 617-23.

21- Gao S, Hu M. Bioavailability challenges associated with development of anti-cancer phenolics. Mini Rev Med Chem 2010; 10(6): 550-67.

(10)

…

22- Zaki MM, Mahmoud SA. Biochemical activities of bacterial population in the rhizosphere and soil of Hyoscyamus muticus and Citrullus colocynthis. Ann Agri Sci 1984; 29: 167-74.

23- Nadkarni KM. Indian Plants and Drugs with their Medical Properties and Uses. Asiatic Publishing House; New Delhi 1998: 78-120.

24- Goldfain D, Lavergne A, Galian A, Chauveinc L, Prudhomme F. Peculiar acute toxic colitis after ingestion of colocynth: a clinicopathological study of three cases. Gut 1989; 30(10): 1412-18.

25-Janicke B, Hegardt C, Krogh M Onning G, Akesson B, Cirenajwis HM, et al. The antiproliferative effect of dietary fiber phenolic compounds ferulic acid and p-coumaric acid on the cell cycle of Caco-2 cells.

Nutr Cancer 2011; 63(4): 611-22.

26- Niero EL, Machado-Santelli GM. Cinnamic acid induces apoptotic cell death and cytoskeleton disruption in human melanoma cells. J Exp Clin Cancer Res 2013; 32(1): 1756-9966.

27- Jaganathan SK, Supriyanto E, Mandal M. Events associated with apoptotic effect of p-Coumaric acid in HCT-15 colon cancer cells. W J G 2013; 19(43): 7726-34.

28- Jaganathan SK, Mandal M. Antiproliferative Effects of Honey and of Its Polyphenols: Rev. J Bio Biotech 2009; 1-13.

29- Kong, CS, Jeong CH, Choi JS, Kim KJ, Jeong JW. Antiangiogenic effects of p-coumaric acid in human endothelial cells. Phytother Res 2013; 27(3): 317-23.

30- Larrosa M, Lodovici M, Morbidelli L, Dolara P. Hydrocaffeic and p-coumaric acids, natural phenolic compounds, inhibit UV-B damage in WKD human conjunctival cells in vitro and rabbit eye in vivo. Free Radic Res 2008; 42(10): 903-10.

31- Abdel-Wahab MH, El-Mahdy MA, Abd-Ellah MF, Helal GK, Khalifa F, Hamada FM. Influence of p- coumaric acid on doxorubicin-induced oxidative stress in rat's heart. Pharmacol Res 2003; 48(5): 461-65. 32- Liu L, Hudgins WR, Shack S, Yin MQ, Samid D. Cinnamic acid: a natural product with potential use in

cancer intervention. In t J Cancer 1995; 62(3): 345-50.

33- Sova M, Žižak Ž, Stanković JA, Prijatelj M, Turk S, Juranić ZD, et al. Cinnamic acid derivatives induce cell cycle arrest in carcinoma cell lines. Med Chem 2013; 9: 633-41.