laporan praktikum farmakologi Toksikolog Docx

(1)

LAPORAN RESMI

PRAKTIKUM FARMAKOLOGI II

ANSIOLITIK / SEDATIVE - HIPNOTIKA

Disusun oleh:

Nama : Imam R. (11.0231) Kurnia Ayu S (11.0228) Lutgardis Niken P (11.0166) Rachmia S (11.0232)

Weni Pirta Sari(11.0217) Tgl. Praktikum : 8 Mei 2013

Dosen Pembimbing : Paulina Maya O, S.Farm., apt

AKADEMI FARMASI THERESIANA

SEMARANG

(2)

PENGARUH PERBEDAAN KONSENTRASI

PEMBERIAN OBAT ANSIOLITIK / SEDATIVE

(DIAZEPAM) PADA HEWAN UJI MENCIT PUTIH

JANTAN

A. TUJUAN

a. Mahasiswa dapat mengetahui pengaruh pemberian tablet diazepam pada hewan uji (mencit putih jantan)

b. Mahasiswa dapat mengetahui pengaruh perbedaan konsentrasi (dosis) diazepam terhadap efek sedatif pada hewan uji (mencit putih jantan)

B. DASAR TEORI

Hipnotik sedatif merupakan golongan obat depresan susunan saraf pusat (SSP), mulai yang ringan yaitu menyebabkan tenang atau kantuk, menidurkan , hingga yang berat (kecuali benzodiazepine) yaitu hilangnya kesadaran, koma dan mati bergantung kepada dosis. Pada dosis terapi obat sedasi menekan aktifitas, menurunkan respons terhadap rangsangan dan menenangkan. Obat hipnotik menyebabkan kantuk dan mempermudah tidur serta mempertahankan tidur yang menyerupai tidur fisiologis (H. Sarjono, Santoso dan Hadi R D., 1995).

Hipnotika atau obat tidur adalah zat-zat yang dalam dosis terapi diperuntukkan meningkatkan keinginan faali untuk tidur dan mempermudah atau menyebabkan tidur. Umumnya, obat ini diberikan pada malam hari. Bila zat-zat ini diberikan pada siang hari dalam dosis yang lebih rendah untuk tujuan menenangkan,maka dinamakan sedatif (Tjay,2002).

(3)

dari ringan yaitu menyebabkan tenang atau kantuk, menidurkan, hingga berat yaitu kehilangan kesadaran, keadaan anestesi, koma dan mati (Tjay, 2002).

Pada penilaian kualitatif dari obat tidur, perlu diperhatikan faktor-faktor kinetik berikut:

a) lama kerjanya obat dan berapa lama tinggal di dalam tubuh b) pengaruhnya pada kegiatan esok hari

c) kecepatan mulai bekerjanya d) bahaya timbulnya ketergantungan e) efek “rebound” insomnia

f) pengaruhnya terhadap kualitas tidur g) interaksi dengan otot-otot lain

h) toksisitas, terutama pada dosis berlebihan (Tjay,2002)

Disamping khasiat ansiolitik, relaksasi otot, dan hipnotiknya, senyawa benzodiazepin ini juga berdaya antikonvulsif. Efek samping adalah lazim bagi kelompok benzodiazepin, yakni mengantuk, termenung-menung, pusing, kelemahan otot (Tjay, 2002).

Pada efek sedatif penderita akan menjadi lebih tenang karena kepekaan kortek serebri berkurang. Dissamping itu kewaspadaan terhadap lingkungan, aktivitas motorik dan reaksi spontan menurun. Kondisi tersebut secara klinis gejalanya menunjukkan kelesuan dan rasa kantuk. Yang termasuk golongan obat sedatif-hipnotik adalah etanol, barbiturat, benzodiazepam (flurazepam, lorazepam, temazepam, triazolam; barbiturat, diazepam), methaquanolon (Syamsudin, 2011).

Efek samping umum hipnotika mirip dengan efek samping morfin, yaitu: a) depresi pernafasan, terutama pada dosis tinggi. Sifat ini paling ringan pada flurazepam dan zat-zat benzodiazepin lainnya, demikian pula pada kloralhidrat dan paraldehida;

(4)

d) "hang over”, yaitu efek sisa pada keesokan harinya berupa mual, perasaan ringan di kepala dan termangu.

Hal ini disebabkan karena banyak hipnotika bekerja panjang (plasma-t½-nya panjang), termasuk juga zat-zat benzodiazepin dan barbiturat yang disebut short-acting. Kebanyakan obat tidur bersifat lipofil, mudah melarut dan berkumulasi di jaringan lemak (Tjay, 2002).

DIAZEPAM

Pemerian : Serbuk hablur, hampir putih sampai kuning, praktis tidak berbau. Kelarutan : Praktis tidak larut dalam air, mudah larut dalam kloroform, larut

dalam etanol.

Dosis sedasi : 5-30 mg (Anonim, 1979)

Mencit (Mus Musculus) merupakan salah satu hewan coba yang sering digunakan. Mencit memiliki sifat mudah marah, penakut,mudah bersembunyi dan berkumpul, aktif pada malam hari, mudah terganggu oleh manusia Pengambilan mencit dari kandang dapat dilakukan dengan cara mengambil ekornya kemudian mencit ditaruh dikawat kasa dan ekornya ditarik. Cubit bagian belakang kepala dan jepit ekornya dengan jari kelingking dan jari manis (Syamsudin, 2011).

C. ALAT DAN BAHAN

ALAT : a. Rotaroad

b. Timbangan analitik digital “KERN PCB” c. Bekerglass “PYREX”

d. Labu takar 50 ML “PYREX” e. Aquarium mencit + sekat aquarium f. Stopwatch “KENKO”

g. Spuit oral “THERUMO”

BAHAN : a. Diazepam (Valisanbe 5mg/tablet) b. Aquabidest

c. CMC Na

(5)

D. CARA KERJA

1. PEMBUATAN SUSPENSI DIAZEPAM

Tablet valisanbe yang mengandung 5 mg diazepam digerus halus

CMC Na ditimbang lalu dikembangkan dalam air panas

Setelah mengembang campur serbuk valisanbe dengan CMC Na, aduk sampai homogen

Setelah homogen, ditambah aquabidest sampai 50mL pada labu takar

2. PEMBUATAN SUSPENSI UNTUK KONTROL NEGATIF CMC Na ditimbang lalu dikembangkan dalam air panas

Tambahkan aquabidest sampai tanda 25mL

3. PROSEDUR PRAKTIKUM

Mencit diadaptasikan selama 5 menit di rotaroad

Tiap kelompok mencit diberi obat dengan: a. kelompok 1 merupakan kontrol negatif (CMC)

b. kelompok 2 diberi diazepam konsentrasi 10mg secara p.o c. kelompok 3 diberi diazepam konsentrasi 20mg secara p.o d. kelompok 4 diberi diazepam konsentrasi 30mg secara p.o e. kelompok 4 diberi diazepam konsentrasi 40mg secara p.o

Letakkan mencit di rotaroad pada menit ke-15, 30, dan 45 selama 2 menit

(6)

4. RUTE PEMBERIAN SECARA ORAL Volume maksimal : 1 ml

Pegang tikus pada tengkuknya, jarum oral yang telah diisi dimasukkan ke mulut mencit melalui langit-langit masuk esofagus

Dorong larutan obat ke dalam esofagus

E. HASIL DAN PENGOLAHAN DATA

1. Pembuatan Larutan Stok (Suspensi Diazepam) Disediakaan valisanbe tablet (diazepam 5 mg) Valisanbe = 0,3₅_mgmg/ml

/ml x 50 ml x 1 tablet = 3 tablet

CMC Na = 0,5% x 50 ml = 0,25 gram Aqua panas = (10-20) x 0,25 = 2,5-5,0 ml Aquabidest = ad 50 ml

2. Pembuatan Suspensi Untuk Kontrol Negatif CMC Na = 0,5% x 25 ml = 0,125 gram

Aqua panas = (10-20) x 0,125 gram = 1,25-2,5 ml Aquabidest = ad 25 ml

3.Perhitungan Dosis

Dosis diazepam yang tertera pada literatur 5-30 mg / 50 kg BB dan dosis maksimal 40 mg (Anonim 1979)

 Mencit ke 1 Konsentrasi 10 mg

70 kg manusia = 70 kg / 50 kg x 10 mg = 14 mg 20 g mencit = f konversi x 70 kg manusia

(7)

D x BB = V x C

0,0364mg

20gr x 27,2g = V x 0,3 mg/ml

V = 0,17 ml

= 0,0026 x 28 mg = 0,0728 mg

D x BB = V x C

0,0728mg

20gr x 27,7g = V x 0,3 mg/ml

V = 0,34 ml

= 0,0026 x 42 mg = 0,1092 mg

D x BB = V x C

0,1092mg

20gr x 26,7g = V x 0,3 mg/ml

V = 0,49 ml

(8)

D x BB = V x C

0,1456mg

20gr x 26,6g = V x 0,3 mg/ml

V = 0,65 ml

 Mencit ke 5

Sebagai kontrol negatif , volume pemberian 0,5ml

(9)

6 1 6

 Jumlah kuadrat frekuensi mencit jatuh = (Σ x10mg)²

= (130,67 + 1872,67 + 620,17 + 1536+60,17) –3203,33 = 4219,68 – 3203,33

=1016,35

 Jumlah kuadrat galat

= jumlah kuadrat total – jumlah kuadrat frekuensi mencit jatuh = 1656,67 -- 1016,35

= 640,23

 Tabel Anova Onset

Sumber variasi JK DK Kuadrat rata2

JK/DK Perlakuan 1016,35 5-1=4 1016,35

4 =254,0875

Galat 640,32 30-5=25 25,6128

(10)

Total 1656,67 29 57,127

 F. Hitung = kuadrat rata_{kuadrat rata}²frekuensi mencit jatuh_²_galat = 254,0875_25,6128 = 9,92

Pemberian dosis diazepam yang berbeda akan memberikan efek sedatif yang berbeda pula pada tiap mencit

5. GRAFIK

10mg 20mg 30mg 40mg k(-)

(11)

F. PEMBAHASAN

Hipnotik sedatif merupakan golongan obat depresan susunan saraf pusat (SSP) yang realtif tidak selektif, mulai dari yang ringan yaitu menyebabkan tenang atau kantuk, menidurkan, hingga yang berat (kecuali benzodiazepin) yaitu hilangnya kesadaran, keadaan anestesi, koma dan mati, bergantung pada dosis. Pada dosis terapi obat sedatif menekan aktivitas, menurunkan respons terhadap perangsangan emosi dan menenangkan. Obat hipnotik menyebabkan kantuk dan mempermudah tidur serta mempertahankan tidur yang menyerupai tidur fisiologis.

Obat yang digunakan pada praktikum kali ini adalah obat yang mengandung zat aktif Diazepam dengan merk dagang Valisanbe® dengan kadar 5 mg. Obat ini tidak larut dalam air sehingga perlu dibuat suspensi terlebih dahulu. Praktikum ini bertujuan untuk mengetahui pengaruh perbedaan konsentrasi diazepam terhadap efektivitas sedatif pada mencit putih jantan. Praktikum dilakukan dengan memberikan suspensi diazepam tiap mencit dengan dosis (konsentrasi yang berbeda). Mencit (1) diberikan 10mg, (2) diberikan 20 mg, (3) diberikan 30 mg, (4) diberikan 40 mg, dan (5) diberikan suspensi CMC saja tampa bahan obat. Mencit 5 sebagai kontrol negatif berfungsi sebagai pengendali data, yaitu efek sedatif benar-benar dari diazepam bukan karena faktor pemberian CMC.

(12)

Semakin besar konsentrasi diazepam yang diberikan, semakin besar pula efek sedatif yang timbul sehingga frekuensi jatuh mencit juga semakin banyak. Berdasarkan data di atas, frekuensi mencit jatuh bervariatif, hal ini dapat disebabkan karena :

1. Pembuatan suspensi stock obat kurang homogen, sehingga zat diazepam tidak terdistribusi merata

2. Pengambilan suspensi obat dengan spuit, volumenya kurang tepat sehingga dosis obat yang diambil tidak sesuai dari yang ditetapkan

3. Pada saat pemberian obat secara peroral pada mencit zat obat tidak masuk semua karena jatum belum sampai pada saluran cerna, sehingga obat yang diberikan keluar lagi

4. Pemberian obat secara kasar dapat menyebabkan mencit stress, mencit yang stress frekuensi jatuhnya menjadi lebih banyak

5. Konsentrasi obat yang akan mencapai suatu target obat atau reseptor dipengaruhi oleh farmakokinetiknya yang mencakup proses absorpsi, distribusi, biotransformasi, dan ekskresi. Kemungkinan pada mencit terdapat perbedaan pada pola-pola tersebut. Saat proses absorpsi, kemungkinan terdapat obat yang tidak diabsorpsi secara sempurna. Hal ini menyebabkan konsentrasi obat yang akan didistribusi menjadi lebih sedikit. Ini ditambah pula dengan perbedaan dosis yang diberikan sehingga konsentrasi obat di dalam setiap mencitnya berbeda.

Berdasarkan data di atas telah sesuai, yaitu semakin besar konsentrasi diazepam frekuensi mencit jatuh semakin banyak. Hal ini kecuali pada konsentrasi 20 mg data yang dihasilkan menyimpang, ini disebabkan karena pada kelompok 2 memiliki data yang menyimpang. Penyimpangan ini terjadi karena mencit tersebut kemungkinan terjadi overdose, sehingga badannya lemas dan ketika diletakkan di rotaroad sering jatuh. Pada perhitungan terakhir, mencit tersebut mati.

(13)

menghasilkan efek sedatif yang lebih besar pula. Hal ini dapat diterapkan dalam terapi yaitu untuk mendapatkan efek sedatif yang maksimal dapat dilakukan dengan menambah dosis diazepam dengan tidak melampaui dosis maksimalnya.

G.KESIMPULAN

Dari hasil praktikum dapat disimpulkan bahwa adanya perbedaan konsentrasi pemberian diazepam yang diberikan pada mencit akan memberikan efek sedativ yang berbeda pula,semakin tinggi konsentrasi diazepam yang diberikan maka semakin sering mencit jatuh saat di atas rotaroad.

DAFTAR PUSTAKA

Anonim. 1979. Farmakope Indonesia Edisi III. Departemen Kesehatan RI: Jakarta H. Sarjono, Santoso dan Hadi R D., 1995. Farmakologi dan Terapi. Bagian Farmakologi Fakultas Kedokteran Indonesia: Jakarta.

(14)

Semarang, 12 Mei 2013 Dosen Pembimbing Praktikan

( ) Imam R.

Kurnia Ayu S Lutgardis Niken P

Rachmia S