PENERAPAN METODE SPEKTROFOTOMETRI
ULTRAVIOLET PADA PENETAPAN KADAR
CLOPIDOGREL DALAM SEDIAAN TABLET
SKRIPSI
Diajukan untuk melengkapi salah satu syarat untuk memperoleh
gelar Sarjana Farmasi pada Fakultas Farmasi
Universitas Sumatera Utara
OLEH:
ADHE PUTRI DAMANIK
NIM 101524049
PROGRAM EKSTENSI SARJANA FARMASI
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
PENERAPAN METODE SPEKTROFOTOMETRI
ULTRAVIOLET PADA PENETAPAN KADAR
CLOPIDOGREL DALAM SEDIAAN TABLET
SKRIPSI
Diajukan untuk melengkapi salah satu syarat untuk memperoleh
gelar Sarjana Farmasi pada Fakultas Farmasi
Universitas Sumatera Utara
OLEH:
ADHE PUTRI DAMANIK
NIM 101524049
PROGRAM EKSTENSI SARJANA FARMASI
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
PENGESAHAN SKRIPSI
Dipertahankan di hadapan Panitia Penguji Skripsi Fakultas Farmasi Universitas Sumatera Utara
Pada Tanggal: Juli 2012
Pembimbing I, Panitia Penguji,
Pembimbing II, NIP 195006141980031001
Dra. Sudarmi, M.Si., Apt. Dra. Siti Nurbaya, M.Si., Apt. NIP 195409101983032001 NIP 195008261974122001
Drs. Syafruddin, M.S., Apt. NIP 194811111976031003
KATA PENGANTAR
Puji dan syukur kehadirat Tuhan Yang Maha Esa yang telah melimpahkan
kasih dan karunia-Nya, sehingga penulis dapat mengerjakan penelitian dan
menyelesaikan penulisan skripsi ini dengan baik.
Penulis mempersembahkan rasa terima kasih yang tak terhingga dan
penghargaan yang sebesar-besarnya kepada Ayahanda Muliaman Damanik dan
Ibunda Ernyanti Saragih, serta saudaraku Lili, Jon, Meme, dan Putra atas segala
doa, kasih sayang, dorongan moril dan materil kepada penulis selama ini. Semoga
Tuhan Yang Maha Esa selalu melindungi kalian semua.
Dengan segala ketulusan hati, penulis juga menyampaikan terima kasih
yang sebesar-besarnya kepada:
1. Bapak Prof. Dr. Sumadio Hadisahputra, Apt., sebagai Dekan Fakultas
Farmasi, beserta seluruh staf yang telah memberikan fasilitas dan
membantu kelancaran pendidikan penulis selama perkuliahan sehingga
selesai.
2. Bapak Drs. Ismail, M.Si., Apt., dan Ibu Dra. Sudarmi, M.Si., Apt., selaku
pembimbing yang telah meluangkan waktu dan kesabaran yang begitu
besar dalam membimbing penulis selama penelitian hingga selesainya
penulisan skripsi ini.
3. Bapak/Ibu Pembantu Dekan, Bapak dan Ibu Staf pengajar Fakultas
4. Bapak Drs. Fathur Rahman Harun, M.Si., Apt., Ibu Dra. Siti Nurbaya,
M.Si., Apt., dan Bapak Syafruddin, M.S., Apt., selaku dosen penguji yang
telah memberikan kritikan, saran dan arahan kepada penulis dalam
menyelesaikan skripsi ini.
5. Bapak dan Ibu Staf Laboratorium Penelitian yang telah memberikan
petunjuk dan saran serta fasilitas laboratorium selama penulis melakukan
penelitian.
6. Rekan-rekan mahaiswa Fakultas Farmasi khususnya ekstensi stambuk
2010 dan buat sahabat-sahabatku: Tenang, Nina, Wati, Rapita, Dewi,
Elida, Nita dll atas dukungan, semangat dan persahabatan selama ini serta
seluruh pihak yang tidak mungkin penulis sebutkan satu persatu yang telah
banyak memberikan bantuan, motivasi dan inspirasi bagi penulis selama
masa perkuliahan sampai penyusunan skripsi ini.
Penulis menyadari bahwa tulisan ini jauh dari sempurna. Untuk itu saran
dan kritik diharapkan demi perbaikan dan kesempurnaan skripsi ini. Akhir kata,
penulis berharap semoga skripsi ini dapat memberikan kontribusi yang
bermanfaat bagi ilmu pengetahuan khususnya dibidang farmasi.
Medan, Juli 2012
Penulis
PENERAPAN METODE SPEKTROFOTOMETRI ULTRAVIOLET PADA PENETAPAN KADAR CLOPIDOGREL
DALAM SEDIAAN TABLET
ABSTRAK
Tablet Clopidogrel merupakan salah satu sediaan obat yang sering digunakan dalam penyakit stroke, jantung koroner dan angina pektoris. Tujuan penelitian ini adalah untuk menerapkan metode spektrofotometri ultraviolet pada penetapan kadar clopidogrel dalam sediaan tablet. Untuk menguji validitas dari metode dilakukan uji akurasi, presisi, batas deteksi (LOD) dan batas kuantitasi (LOQ). Selanjutnya, metode ini digunakan untuk menentukan apakah sediaan tablet clopidogrel yang beredar dipasaran memenuhi persyaratan seperti yang tertera pada United State Pharmacopeia (USP) edisi ke-34 tahun 2011.
Penetapan kadar clopidogrel dalam sediaan tablet dilakukan secara spektrofotometri ultraviolet dengan pelarut asam klorida 0,1 N dan diukur serapannya pada panjang gelombang 270,5 nm.
Dari hasil penelitian diperoleh kadar untuk tablet clopidogrel generik (Dexa Medica) sebesar (100,62 ± 0,262)%, tablet clopidogrel generik (Soho) sebesar (100,33 ± 0,870)%, dan tablet dengan nama dagang: Plavix (Sanofi Aventis) sebesar (100,37 ± 0,913)% dan tablet CPG (Kalbe Farma) sebesar (100,20 ± 0,445)%. Hal ini menunjukkan bahwa kadar clopidogrel dalam sediaan tablet generik dan tablet dengan nama dagang memenuhi persyaratan seperti yang tertera pada United State Pharmacopeia (USP) edisi ke-34 tahun 2011 yaitu tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih dari 110,0% dari jumlah yang tertera pada etiket.
Uji validasi metode ini dilakukan terhadap tablet clopidogrel Dexa Medica dan diperoleh persen perolehan kembali sebesar 96,27%, relatif standar deviasi (RSD) sebesar 0,13%. Hal ini berarti metode yang digunakan mempunyai akurasi yang kurang baik dan presisi yang baik. Batas deteksi (LOD) yang diperoleh adalah 7,093 mcg/ml dan batas kuantitasi (LOQ) sebesar 23,350 mcg/ml
THE APPLICATION ULTRAVIOLET SPECTROPHOTOMETRY METHOD ON DETERMINATION OF CLOPIDOGREL
IN THE TABLETS
ABSTRACT
Clopidogrel tablet is one of the drugs, which was used in medication, and therapy of stroke disease, coronary heart disease and angina pectoris disease. The purpose of this research was to apply ultraviolet spectrophotometry method on determination of clopidogrel in the tablets. It was done validity tested by accuracy test, precision, limit of detection (LOD) and limit of quantitation (LOQ). After that, the method used to determine clopidogrel in the tablets in the market what it was fulfilled requirement of The United State Pharmacopeia 34 edition (2011)
Determination of clopidogrel in tablets was done by ultraviolet spectrophotometry using chloride acid 0.1 N at wavelength 270.5 nm
The result of research indicate that determination of clopidogrel in generic tablet: Dexa Medica was (100.62 ± 0.262)%, Soho was (100.33 ± 0.870)%, and branded name: Sanofi Aventis was (100.37 ± 0.913)%, Kalbe Farma was (100.20 ± 0.445)%. It is mean that clopidogrel tablets to analysis fulfilled requirement of The United State Pharmacopeia 34 edition (2011), not less than 90.0% and not more 110.0% of the labeled amount.
Validation test was done to clopidogrel tablet Dexa Medica, and it result was recovery was 96.27%, relative standard deviation (RSD) was 0.13%. It is mean the method used have less good accuracy and good precision. Limit of detection (LOD) was 7.093 mcg/ml and limit of quantitation (LOQ) was 23.350 mcg/ml.
DAFTAR ISI
Halaman
JUDUL ... i
LEMBAR PENGESAHAN ... iii
KATA PENGANTAR ... iv
ABSTRAK ... vi
ABSTRACT ... vii
DAFTAR ISI ... viii
DAFTAR TABEL ... xi
DAFTAR GAMBAR ... xii
DAFTAR LAMPIRAN ... xiii
BAB I PENDAHULUAN ... 1
1.1Latar Belakang ... 1
1.2Perumusan Masalah ... 2
1.3Hipotesis ... 3
1.4Tujuan Penelitian ... 3
1.5Manfaat Penelitian ... 3
BAB II TINJAUAN PUSTAKA ... 4
2.1 Uraian umum ... 4
2.1.2 Farmakologi ... 4
2.1.3 Farmakokinetik ... 5
2.1.4 Efek Samping ... 5
2.1.5 Dosis ... 5
2.1.6 Sediaan ... 6
2.2 Spektrofotometri Ultraviolet ... 6
2.2.1 Teori Spektrofotometri ... 6
2.2.2 Hukum Lambert-Beer ... 8
2.2.3 Penggunaan Spektrofotometri Ultraviolet ... 9
2.2.4 Instrumen Spektrofotometer ... 12
2.3 Validasi ... 13
BAB III METODE PENELITIAN ... 15
2.1Waktu dan Tempat Penelitian ... 15
2.2 Alat dan Bahan ... 15
2.2.2 Alat-Alat ... 15
2.2.3 Bahan ... 15
2.3 Pengambilan Sampel ... 15
2.3 Pembuatan Pereaksi ... 15
2.5 Prosedur Penelitian ... 16
2.5.2 Penetapan Panjang Gelombang Serapan Maksimum . ... .. 16
2.5.3 Pembuatan Kurva Kalibrasi ... 16
2.5.4 Penentuan Kadar Clopidogrel tablet ... 17
2.5.5 Uji Validasi dengan Parameter Akurasi, Presisi, Batas Deteksi dan Batas Kuantitasi ... 17
2.5.5.1 UJi Akurasi dengan Persen Perolehan Kembali (% recovery) ... 17
2.5.5.2 Uji Presisi ... 18
2.5.5.3 Penentuan Batas Deteksi (LOD) dan Batas Kuantitasi (LOQ) ... 18
2.5.5.4 Analisis Data Secara Statistik ... 19
BAB III HASIL DAN PEMBAHASAN ... 20
3.1 Penentuan Panjang Gelombang Serapan Maksimum Clopidogrel BPFI ... 20
3.2 Pembuatan Kurva Kalibrasi ... 21
3.3 Penentuan Kadar Clopidogrel dalam Sediaan Tablet ... 22
3.3 Uji Validasi Metode Spektrofotometri Ultraviolet ... 23
BAB IV KESIMPULAN DAN SARAN ... 25
4.1 Kesimpulan ... 25
4.2 Saran ... 25
DAFTAR PUSTAKA ... 26
DAFTAR TABEL
Halaman
Tabel 1. Data Absorbansi dari Kurva Serapan Maksimum …….…….. 21
Tabel 2. Data Kurva Kalibrasi BPFI ……….. 21
Tabel 3. Kadar Rata-rata clopidogrel pada sediaan tablet ………. 22
Tabel 4. Data Hasil Pengujian Perolehan Kembali Clopidogrel dengan Metode Penambahan Bahan Baku
DAFTAR GAMBAR
Halaman
Gambar 1. Kurva Serapan Clopidogrel BPFI dalam pelarut
asam klorida 0,1 N pada konsentrasi 250 mcg/ml …………. 20
Gambar 2. Kurva Kalibrasi Clopidogrel BPFI dalam pelarut
DAFTAR LAMPIRAN
Halaman
Lampiran 1. Flowsheet ... 28
Lampiran 2. Perhitungan Persamaan Garis ... 33
Lampiran 3. Contoh Perhitungan Penimbangan Sampel ... 34
Lampiran 4. Perhitungan Statistik Kadar Clopidogrel pada Generik Dexa Medica ... 35
Lampiran 5. Perhitungan Statistik Kadar Clopidogrel pada Generik (Soho) ... 37
Lampiran 6. Perhitungan Statistik Kadar Clopidogrel pada Plavix (Sanofi Aventis) ... 39
Lampiran 7. Perhitungan Statistik Kadar Clopidogrel pada CPG (Kalbe Farma) ... 41
Lampiran 8. Data Kadar Clopidogrel Pada Sediaan Tablet ... 43
Lampiran 9. Perhitungan Persentase (%) Perolehan Kembali ... 44
Lampiran 10. Data Hasil Persen Perolehan Kembali Clopidogrel pada Tablet (PT.Dexa Medica) dengan Metode Penambahan Bahan Baku (standard addition method) …… 46
Lampiran 11. Perhitungan Batas Deteksi (LOD) dan Batas Kuantitasi (LOQ) ... 47
Lampiran 12. Data Persen Perolehan Kembali (% recovery) ... 48
Lampiran 13. Nilai Distribusi t ... 49
