SKRIPSI
ANITA RACHMAWATI
SINTESIS SENYAWA O-BENZOIL-5-METIL
ASAM SALISILAT DAN UJI AKTIVITAS
ANALGESIK PADA MENCIT
(Mus musculus)
PROGRAM STUDI FARMASI
FAKULTAS ILMU KESEHATAN
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG
2016
ii
LembarPengesahan
SINTESIS SENYAWA O-BENZOIL-5-METIL ASAM
SALISILAT DAN UJI AKTIVITAS ANALGESIK
PADA MENCIT
(Mus musculus)
SKRIPSI
Dibuat untuk memenuhi syarat mencapai gelar Sarjana Farmasi pada Program Studi Farmasi Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas
Muhammadiyah Malang 2016 Oleh: ANITA RACHMAWATI NIM : 201210410311138 Disetujui Oleh: Pembimbing I
Dr. Bambang Tri Purwanto NIP. 195710061985031003
Pembimbing II
Sovia Aprina Basuki, S.Farm, M.Si., Apt NIP UMM. 11408040452
iv
KATA PENGANTAR
Bismillahirrohmanirohim
Assalamu’alaikum warohmatullahi waborakatuh
Puji syukur kehadirat Allah SWT atas limpahan rahmat dan hidayah-Nya sehingga pada akhirnya penulis dapat menyelesaikan penulisan skripsi ini yang berjudul “SINTESIS SENYAWA O-BENZOIL-5-METIL ASAM
SALISILAT DAN UJI AKTIVITAS ANALGESIK PADA MENCIT (Musmusculus)” sebagai persyaratan dalam memperoleh gelar Sarjana
Farmasi pada Program Studi Farmasi Universitas Muhammadiyah Malang.
Penulis menyadari bahwa penulisan skripsi ini tidak mungkin akan terwujud apabila tidak ada bantuan, bimbingan dan kerjasama yang ikhlas dari berbagai pihak sehingga tidak lupa penulis menyampaikan rasa terima kasih yang tulus kepada:
1. Allah SWT yang telah memberikan kesehatan, kemudahan dan kelancaran kepada penulis selama proses pengerjaan skripsi ini.
2. Bapak Yoyok Bekti Prasetyo, S.Kep., M.Kep., Sp.Kom., selaku Dekan Fakultas Ilmu Kesehatan yang telah memberikan kesempatan kepada penulis untuk menempuh pendidikan di Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang.
3. Ibu Nailis Syifa’, S.Farm., Apt., M.Sc., selaku Ketua Program Studi Farmasi Universitas Muhammadiyah Malang yang telah memberikan motivasi dan memberikan kesempatan kepada penulis untuk selalu belajar di Program Studi Farmasi Universitas Muhammadiyah Malang.
4. Bapak Dr. Bambang Tri Purwanto, MS., Apt., selaku Pembimbing I, disela kesibukan bapak masih bias meluangkan waktu untuk membimbing dan memberikan pengarahan serta dorongan moril sampai terselesaikannya skripsi ini.
5. Ibu Sovia Aprina Basuki, S.Farm, M.Si., Apt., selaku Pembimbing II serta
v
v
memberikan kesempatan untuk menggunakan fasilitas laboratorium, dan dengan tulus ikhlas penuh kesabaran, membimbing, mengarahkan dan memberikan kemudahan sarana dan prasarana sehingga skripsi ini dapat terselesaikan dengan baik.
6. Ibu Dra. Uswatun Chasanah, M.Kes., Apt., selaku Dosen Penguji I yang telah memberikan saran dan masukan demi kesempurnaan skripsi ini.
7. Bapak Drs. H. AchmadInoni., Apt., selaku Dosen Penguji II yang telah banyak memberikan saran dan motivasi demi kesempurnaan skripsi ini. 8. Ibu Sendi Lia Yunita, S.Farm., Apt., selaku dosen wali yang selalu
memberikan arahan dan nasehat selama penulis menuntut ilmu di Program Studi Farmasi.
9. Untuk semua Bapak Ibu Dosen Program Studi Farmasi yang telah mengajarkan penulis banyak sekali ilmu pengetahuan yang bermanfaat sehingga penulis dapat menyelesaikan pendidikan sarjana.
10. Laboratorium Kimia Medisinal Farmasi UNAIR yang berkenan menerima dan mengizinkan penulis untuk melakukan penelitian skripsi.
11. Pak Tukijodan Pak Tanto selaku Laboran di Laboratorium Kimia Medisinal UNAIR.
12. Mbak Bunga selaku Laboran Kimia Terpadu dan Mas Miftah selaku Laboran Farmakologi yang sudah mau membantu dalam proses praktikum di Laboratorium Universitas Muhammadiyah Malang.
13. Ungkapan terima kasih yang tulus penulis persembahkan untuk kedua orang tuaku tercinta, Ayahanda Kapten cba Soliq dan Ibunda Tutik Lutfiati yang tiada hentinya memotivasi dalam segala hal,dengan sabar mendo’akan dan mencurahkan segenap kasih sayang yang tak terbatas serta memberi dukungan dan motivasi selama menempuh pendidikan.
14. Sahabat dan teman-teman terbaikku Icha, Kiki, Arini, Fathimah, Amel, Dini, Ninin, Hasanah, Ayu, Safira dan teman-teman farmasi UMM 2012 yang selalu ada menemani, menyemangati dan membantu penulis selama menempuh pendidikan di Malang.
15. Teman-teman seperjuanganku kimia medicinal tim aspirin (Fathimah), tim parasetamol (Della, Uti, Gitta) serta sesame rekan tim aspirin mahasiswa
UNAIR (Ega, Vivi, Vagen) atas kebersamaan, bantuan, motivasi, semangat serta kerja samanya sehingga skripsi ini dapat terwujud.
16. Saudaraku KKN 78 tahun 2015 terimakasih atas pengalaman, keceriaan dan semangat kalian sebagai saudara baruku.
17. Untuk semua pihak yang tidak dapat disebutkan satu persatu, penulis mohon maaf dan terima kasih yang sebesar-besarnya atas bantuan dan dukungannya selama penulis menyelesaikan skripsi ini.
Penulis tidak mampu membalas jasa yang telah diberikan. Semoga Allah SWT senantiasa melimpahkan keberkahan dan keridhaan-Nya serta membalas amal kebaikan semua pihak. Penulis menyadari sepenuhnya bahwa skripsi ini jauh dari kesempurnaan, oleh karena itu penulis mengharapkan saran dan kritik yang membangun untuk memperbaiki kekurangan yang ada. Semoga skripsi ini dapat memberikan manfaat dan konstribusi dalam dunia farmasi dan dunia ilmu pengetahuan pada umumnya, serta berguna bagi penulis selanjutnya.
Wassalamu’alaikumwarohmatullohiwaborakatuh
Malang, 26 Mei 2016 Penyusun,
xi
DAFTAR ISI
Halaman
LEMBAR PENGESAHAN ... ii
LEMBAR PENGUJIAN ... iii
KATA PENGANTAR ... iv
DAFTAR ISI ... xi
DAFTAR TABEL ... xvi
DAFTAR GAMBAR ... xvii
DAFTAR LAMPIRAN ... xviii
BAB I PENDAHULUAN ... 1 1.1 Latar Belakang ... 1 1.2 Rumusan Masalah ... 4 1.3 Tujuan Penelitian ... 5 1.4 Hipotesis ... 5 1.5 Manfaat Penelitian ... 5
BAB II TINJAUAN PUSTAKA ... 6
2.1 Tinjauan Reaksi Modifikasi ... 6
2.2 Tinjauan Tentang Analgesik ... 7
2.2.1 Tinjauan Tentang Analgesik Non-narkotik ... 7
2.2.2 TinjauanAsamSalisilat ... 8
2.2.3 Tinjauan Aspirin ... 9
2.3.1 Tinjauan Tentang Jarak Lebur ... 10
2.3.2 Tinjauan Kromatografi Lapis Tipis ... 11
2.4 Tinjauan Karakterisasi Struktur Senyawa Hasil Modifikasi ... 12
2.4.1 Tinjauan Spektrofotometer UV-Vis ... 12
2.4.2 Tinjauan Spektrofotometri Inframerah ... 13
2.4.3 Tinjauan Spektrometer Resonansi Magnet Inti (1H-NMR) ... 14
2.5 Tinjauan Metode Pengujian Aktivitas Analgesik ... 15
2.5.1 Metode Stimulasi Kimia ... 15
2.5.2 Metode Listrik ... 16
2.5.3 Metode Panas... 16
2.5.4 Metode Mekanik ... 16
2.6 Tinjauan Senyawa ... 17
2.6.1 Tinjauan Benzoil Klorida ... 17
2.6.2 Tinjauan 5-Metil Asam Salisilat ... 17
BAB III KERANGKA KONSEPTUAL ... 18
3.1 Kerangka Konseptual Penelitian ... 18
3.2 Skema Kerangka Konseptual ... 20
BAB IV METODE PENELITIAN ... 21
4.1 Bahan Penelitian ... 21
4.1.1 Bahan untuk Modifikasi Struktur dan Analisis ... 21
xiii
4.1.3 Hewan Coba yang Memenuhi Kriteria ... 22
4.2 AlatPenelitian ... 22
4.2.1 Alat-alat untuk Sintesis dan Analisis ... 22
4.2.2 Alat untuk Uji Kemurnian ... 22
4.2.3 Alat-alat untuk Uji Aktivitas ... 22
4.2.4 Alat untuk Karakterisasi Struktur ... 22
4.3 Tempat Penelitian ... 22
4.4 Metode Penelitian ... 23
4.4.1 Prosedur Modifikasi Senyawa O-Benzoil-5-Metil Asam Salisilat ... 23
4.5 Analisis Senyawa Hasil Modifikasi ... 24
4.5.1 Pemeriksaan Organoleptis ... 24
4.5.2 Uji Kemurnian dengan Penentu Jarak Lebur... 25
4.5.3 Uji Kemurnian Senyawa dengan Kromatografi Lapis Tipis ... 25
4.6 Identifikasi Struktur Senyawa 5-Metil Benzoil Asam Salisilat ... 26
4.6.1 Identifikasi Senyawa dengan Spektrofotomer UV-Vis ... 26
4.6.2 Identifikasi Senyawa dengan Spektrofotomer Inframerah ... 26
4.6.3 Identifikasi Senyawa dengan Spektrometer Resonansi Magnet Inti (1H-NMR) ... 26
4.7 Uji Aktivitas Analgesik ... 26
4.7.2 Pembuatan Larutan Asam Asetat 0,6% v/v dan CMC-Na 0,5%
b/v ... 27
4.7.2.1. Pembuatan Larutan Asam Asetat 0,6% ... 27
4.7.2.2. Pembuatan Suspensi Karboksil Metil Selulosa Natrium (CMC-Na 0,5%) ... 27
4.7.3 Perhitungan Dosis ... 27
4.7.4 Pembuatan Sediaan Ujidan Sediaan Pembanding ... 28
4.7.5 Pemberian Sediaan Uji pada Mencit ... 28
4.7.6 Pelaksanaan Uji Aktivitas... 28
4.8 Analisis Data ... 30
4.8.1 PenentuanFrekuensiResponNyeri... 30
4.8.2 PenentuanPresentaseHambatanNyeri ... 30
4.9 Penentuan ED50 ... 31
BAB V HASIL PENELITIAN ... 32
5.1 Senyawa Hasil Sintesis ... 32
5.1.1 Penentuan Presentase senyawa Hasil Sintesis ... 32
5.2 Hasil Analisis Kualitatif Senyawa Hasil Sintesis ... 32
5.2.1 Pemeriksaan Organoleptis Senyawa Hasil Sintesis ... 32
5.2.2 Peentuan Jarak Lebur Senyawa Hasil Sintesis ... 33
5.2.3 Analisis dengan Kromatografi Lapis Tipis ... 33
5.3 Identifikasi Struktur Senyawa Hasil Sintesis ... 34
xv
5.3.2 Identifikasi Senyawa Hasil dengan Spektrofotometer
Inframerah ... 36
5.3.3 Identifikasi Senyawa Hasil dengan Spektrometer 1H-NMR ... 37
5.4 Hasil Uji Aktivitas Analgesik ... 40
5.4.1 Penentuan Frekuensi Respon Nyeri... 40
5.4.2 Analisis Data UjiAktivitas Analgesik ... 41
5.4.3 Hasil Penentuan % Hambatan Nyeri ... 41
5.4.4 Penentuan ED50 ... 44
BAB VI PEMBAHASAN ... 47
BAB VII KESIMPULAN DAN SARAN ... 54
7.1. Kesimpulan ... 54
7.2. Saran ... 55
DAFTAR PUSTAKA ... 56
xviii
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran Halaman
1. Daftar Riwayat Hidup ... 59
2. Surat Pernyataan ... 60
3. Perhitungan Presentase Senyawa Hasil Sintesis ... 61
4. Perhitungan Dosis Untuk Uji Aktivitas Analgesik Senyawa Kontrol, Pembanding dan Senyawa Uji ... 63
5. Perhitungan % Hambatan Nyeri ... 71
6. Hasil Perhitungan ANOVA Kelompok Kontrol CMC-Na DenganantarKelompok Dosis Senyawa Pembanding Aspirin dan Antar KelompokDosis Senyawa Uji O-Benzoil-5-metil asam salisilat ... 74
7. Nilai-Nilai r Product Moment ... 77
8. Tabel F ... 78
9. Hasil Persamaan Regresi dan Perhitungan ED50 Senywa Hasil Sintesisdan Aspirin ... 79
10. Gambar Uji Aktivitas Analgesik ... 80
11. Skema Sintesis Senyawa O-Benzoil-5-Metil Asam Salisilat ... 82
56
DAFTAR PUSTAKA
Adeyemi, 2001. Analgesic and Anti-inflamatory Effects of The Aqueous
Extract of Leaves of Persea american Mill. (Lauraceae).J. Fitoterapia,
73, Elsevier, Indena, pp.375-377.
Alfred Martin, James Swarbick, dan Arthur Cammarata, 2009. Farmasi Fisika 1. Edisi ke-2, Jakarta : Universitas Indonesia.
Anonim,2012. Kromatografi, http://id.wikipedia.com/Kromatograf.htm, Diakses tanggal 15 oktober 2015.
Cannon J.G, 2007. Pharmacology for Chemists, 2nd Edition. New York : Oxford University Press.
ChemBioDraw Ultra Application, 2010.Chemical Structure Synthesis Version
12.0.Diaksestanggal 2 Oktober 2015.
Daniel,ChairulSalehdanSujudiHanef. 2011. Sintesis 2-Hidroksi-N-Fenil-Benzamida Melalui Esterifikasi Asam Salisilat dilanjutkan Proses Amida dengan Fenilamina. Samarinda : Simposium Nasional Kimia
Bahan Alam XIX (Simnas KBA 2011).
Diyah, N.W., Purwanto, B.T., Susilowati, R., 2002. Uji Aktivitas Analgesik
Senyawa Asam O-(4-butilbenzoil) salisilat Hasil Sintesis Pada Mencit.
Surabaya : Laporan penelitian. Lembaga Penelitian Universitas Airlangga.
Dewa M.A, 2010. Sintesis Asam 2-(2’-Klorobenzoiloksi) Benzoat dan Uji
Aktivitas Analgesik pada Mencit (Mus musculus). Surabya : Skripsi
Jurusan S1 Farmasi, Universitas Airlangga.
Eikelboom J.W, Paikan J.S, 2012. Aspirin. Canada : American HeartAssociation.
Elisa, 2012. Turunan Asam Karboksilat dan Reaksi Substitusi Asil
Nukleofilik,elisa.ugm.ac.id/user/archive/.../02a8bac6ed86d1a0721ebd0df1
Fessenden, R.J dan Fessenden, J.S., 1999. Kimia Organik. Diterjemahkan oleh A.H.Pudjaatmaka. Edisi ke-3. Jakarta : Erlangga.
Gupta, S., Khadivar, PV. Mathur, KC, 2003, Topological Modelling of
Analgesia. Dalam : Janda, KD, Bioorganic & Medical Chemistry,
Oxford : Elsivier 11 (8).
Ifada, Puspaningtyas A.R, dkk, 2013. Sintesis
1-(4-metoksibenzoiloksimetil)-5-Fluorourasil sebagai Agen Antikanker. Jurnal Pustaka Kesehatan., 1 (1) ,
pp. 35-39.
Katzung, Betram G. 2001. Farmakologi: Dasar dan Klinik. Edisi ke-1. Jakarta : Salemba Medika.
Manihuruk, E. 2000. Aktivitas Analgesik Daun Dewa (Gynura procumbens
(Lour.) Merr. Dan Gynura pseudochina (L.) DC.) pada Mencit dengan Metode Geliat. Jatinangor : Skripsi Jurusan Farmasi, FMIPA, Universitas
Padjajaran. Hal. 18.
O Bryan, 2009. Fats and Oils : Formulating and Processing for Aplication. Edisi ke 3, United State of America : CRC Press, hal 202.
Purwanto., Susilowati, R, 2000. Hubungan Struktur-Aktivitas Obat
Analgetika. Kimia Medisinal. Edisi ke-2, Surabaya : Airlangga University
Press.
Reny, 2014. Sintesis Senyawa O-4-Trifluorometilbenzoil-5-kloro Asam
Salisilat dan Uji Aktivitas Analgesik pada Mencit (Mus musculus).
Malang : Skripsi Jurusan Farmasi, Universitas Muhammadiyah Malang.
Rudyanto, M., Suzana, Astika, G.N. 2005. Sintesis N-Metilsalisilamida,
N,N-Dimetilsalisilamida dan Salisilpiperidida. Akta Kimindo, 1 (1): 27-34.
Siswando dan Soekardjo, B., 1995. Kimia Medisinal.Jilid I.Edisi ke-1. Airlangga University Press, Surabaya, hal. 283-307.
58
Siswando dan Soekardjo, B., 2000. Kimia Medisinal. Jilid I.Edisi ke-2. Airlangga University Press, Surabaya, hal. 283-307.
Silverstein, R.M. Bassler, GC., and Morril. T.C., 2005.Spectrometric
Identification of Organic Compounds, Seventh Edition. New York : John
Willey and Sons, hal 898-809.
Tjay,Tan Hoan dan K. Raharja, 2007, Obat-obat Penting, PT Gramedia,Jakarta.
Vogel, 1994. Textbook of Quantitative Inorganic Analysis Including
Elementary Instrumental Analysis, 4th Edition. London : Longman
Group UK Limited.
Vohora, S.B. and P.C. Dandiya. 1992. Herbal Analgesic Drugs. Italy : J. Fitoterapia, LXIII (3), Elsevier, Indena. P. 202.
Watson D.G., 2009. Analisis Farmasi : Buku Ajar untuk Mahasiswa Farmasi
dan Praktisi Kimia Farmasi, Edisi ke 2. Jakarta : EGC.
Wuryaningsih, L.E, M.A. Rarome, T.Windono. 1996. Uji Analgesik Ekstrak
Etanol Keing Rimpang Kencur Asal Purwodadi Pada Mencit dengan Metode Geliat (Writhing Reflex Test). Warta Tumbuhan Obat Indonesia,
3 (2) : 24-25.
Yuaniati, Lucia Evi., 2004. Uji Efek Analgesik Sentral Asetosal pada
MencitBetina Menggunakan Alat Tail-Flick Modifikasi versi 3. Surabaya : Penelitian Skripsi Universitas Surabaya.
