RENCANA INDUK VALIDASI.docx

(1)

RENCANA INDUK VALIDASI

TABLET ALFAPRIL

NOMOR DOKUMEN: RIV.002.12.2017

PT. ALFA FARMA

JL. NGURAH RAI JEMRANA, NEGARA, BALI, INDONESIA JL. NGURAH RAI JEMRANA, NEGARA, BALI, INDONESIA

TELP. (0341) 810034 TELP. (0341) 810034

(2)

RENCANAN INDUK VALIDASI RENCANAN INDUK VALIDASI

Disetujui Oleh: Disetujui Oleh:

I PUTU SURYA TRISNA LOVA I PUTU SURYA TRISNA LOVA

PRESIDEN DIREKTUR PRESIDEN DIREKTUR

(3)

RENCANAN INDUK VALIDASI RENCANAN INDUK VALIDASI

Disetujui Oleh: Disetujui Oleh:

I PUTU SURYA TRISNA LOVA I PUTU SURYA TRISNA LOVA

PRESIDEN DIREKTUR PRESIDEN DIREKTUR

(4)

DAFTAR ISI DAFTAR ISI

Halaman Halaman 1.

1. Halaman Halaman DepanDepan 2.

2. Lembar Lembar PersetujuanPersetujuan 11

3.

3. Daftar Daftar IsiIsi 22

4.

4. Profil Profil PerusahaanPerusahaan 33

5.

5. Kebijakan Kebijakan PerusahaanPerusahaan 44

6.

6. Tujuan Tujuan dan dan Ruang Ruang LingkupLingkup 55 7. Personalia

7. Personalia 66

8.

8. Uraian Uraian Mengenai Mengenai Pabrik/Proses/ProPabrik/Proses/Produkduk 1010 9.

9. Pertimbangan Pertimbangan Proses Proses SpesifikSpesifik 1414 10. Indeks

10. Indeks Produk/ProseProduk/Proses/Sistem yang akan s/Sistem yang akan DivalidasiDivalidasi 1818 11. Kriteria Keberterimaan Kunci

11. Kriteria Keberterimaan Kunci 2222

12. Format

12. Format DokumentasDokumentasii 2828

13. Protap Yang

13. Protap Yang DiperlukanDiperlukan 2929

14. Rencana dan Jadwal

14. Rencana dan Jadwal 3333

15.

15. PengendaliPengendalian Perubahanan Perubahan 3535

16. Glosarium

16. Glosarium 3636

17.

(5)

BAB I

PROFIL PERUSAHAAN

1.1 Filosofi Perusahaan 1.1 Filosofi Perusahaan

PT. Alfa Farma merupakan industri obat yang terletak di Kabupaten Jembrana, Provinsi PT. Alfa Farma merupakan industri obat yang terletak di Kabupaten Jembrana, Provinsi Bali. Pada awal dicanangkan tahun 2017, PT. Prafi Sejahtera selalu memberikan pelayanan Bali. Pada awal dicanangkan tahun 2017, PT. Prafi Sejahtera selalu memberikan pelayanan kesehatan yang lebih baik dengan menerapkan keahlian sebagai landasan yang ditetapkan oleh kesehatan yang lebih baik dengan menerapkan keahlian sebagai landasan yang ditetapkan oleh pendiri perusahaan, yaitu; kepercayaan, dedikasi dan komitmen untuk menyediakan produk pendiri perusahaan, yaitu; kepercayaan, dedikasi dan komitmen untuk menyediakan produk dengan komitmen yang tinggi pada standar kualitas serta lingkungan dibuktikan dengan terus dengan komitmen yang tinggi pada standar kualitas serta lingkungan dibuktikan dengan terus mengikuti perubahan standar mutu melalui implementasi dari Cara Pembuatan Obat yang mengikuti perubahan standar mutu melalui implementasi dari Cara Pembuatan Obat yang Baik/CPOB terkini (current Good

Baik/CPOB terkini (current Good Manufacturing PracticesManufacturing Practices).).

Didukung oleh tim manajemen yang profesional, dan SDM yang memiliki kompetensi, PT. Didukung oleh tim manajemen yang profesional, dan SDM yang memiliki kompetensi, PT. Alfa Prima telah men

Alfa Prima telah mengembangkan segembangkan semangat kerjamangat kerjasama saling mensama saling menghargai, dan inghargai, dan inovasi. PT. Alfaovasi. PT. Alfa Prima juga telah bekerja sama dengan lembaga pemerintah dan Gabungan Perusahaan Prima juga telah bekerja sama dengan lembaga pemerintah dan Gabungan Perusahaan Farmasi Indonesia untuk mematuhi dan

Farmasi Indonesia untuk mematuhi dan meningkatkan standar industri.meningkatkan standar industri.

1.2 Visi Misi Perusahaan 1.2 Visi Misi Perusahaan

1.2.1.VISI 1.2.1.VISI

Menjadi Perusahaan Farmasi dengan Pertumbuhan Tercepat di Indonesia serta Menjadi Menjadi Perusahaan Farmasi dengan Pertumbuhan Tercepat di Indonesia serta Menjadi mitra Pilihan Utama untuk Pelanggan di Indonesia.

mitra Pilihan Utama untuk Pelanggan di Indonesia. ..

1.2.2.MISI 1.2.2.MISI

Melakukan inovasi produk dan desain serta melakukan perbaikan secara Melakukan inovasi produk dan desain serta melakukan perbaikan secara berkesinambungan.

berkesinambungan.

Menyediakan produk bermutu dengan biaya yang terjangkau. Menyediakan produk bermutu dengan biaya yang terjangkau. Pelayanan prima untuk seluruh pelanggan di Indonesia.

Pelayanan prima untuk seluruh pelanggan di Indonesia.

Pengembangan dan pelatihan sumber daya manusia secara berkesinambungan berbasis Pengembangan dan pelatihan sumber daya manusia secara berkesinambungan berbasis kompetensi dan keahlian.

kompetensi dan keahlian. Melaksana

(6)

BAB II BAB II

KEBIJAKAN PERUSAHAAN KEBIJAKAN PERUSAHAAN

2.1 Kebijakan Perusahaan Tentang Validasi 2.1 Kebijakan Perusahaan Tentang Validasi

Seluruh kegiatan validasi di PT Alfa Prima dilakukan oleh bagian validasi yang berasal dari Seluruh kegiatan validasi di PT Alfa Prima dilakukan oleh bagian validasi yang berasal dari bagian engineering, manufacturing dan Quality control yang dipimpin oleh seorang bagian engineering, manufacturing dan Quality control yang dipimpin oleh seorang Validation Manager yang bertanggung jawab kepada Quality Assurance (QA) Division Validation Manager yang bertanggung jawab kepada Quality Assurance (QA) Division Manager.

Manager.

Rincian kegiatan validasi dan kualifikasi yang

Rincian kegiatan validasi dan kualifikasi yang akan dilakukan telah disusun dalam suatuakan dilakukan telah disusun dalam suatu protokol validasi yang tertulis.

protokol validasi yang tertulis.

Sebelum melakukan kegiatan validasi, personil yang terlibat terlebih dahulu harus memahami Sebelum melakukan kegiatan validasi, personil yang terlibat terlebih dahulu harus memahami prosedur yang tertera dalam protokol validasi, dan setelah selesai melakukan validasi, prosedur yang tertera dalam protokol validasi, dan setelah selesai melakukan validasi, personil harus membuat laporan validasi yang memuat ringkasan hasil yang diperoleh, personil harus membuat laporan validasi yang memuat ringkasan hasil yang diperoleh, tanggapan terhadap penyimpangan yang terjadi, k

tanggapan terhadap penyimpangan yang terjadi, k esimpulanesimpulan, , dan rekomendasi.dan rekomendasi. Parameter kritis yang ada selama serangkaian proses

Parameter kritis yang ada selama serangkaian proses manufacturing manufacturing produk selalu dikendalikan, produk selalu dikendalikan, serta selalu melakukan evaluasi secara berkala

serta selalu melakukan evaluasi secara berkala terhadap kinerja rencana, prosedur, metodeterhadap kinerja rencana, prosedur, metode dan sumber daya

dan sumber daya dalam mengendalidalam mengendalikan parameter kritis.kan parameter kritis.

2.2 Komitmen Perusahaan Tentang Mutu 2.2 Komitmen Perusahaan Tentang Mutu

PT Alfa

PT Alfa Prima berkomitmen untuk selalu memproduPrima berkomitmen untuk selalu memproduksi obat yang ksi obat yang memenuhi standar mutumemenuhi standar mutu dan akan

dan akan selalu berusaha menjunjunselalu berusaha menjunjung tinggi komitmen g tinggi komitmen tersebut.tersebut. Pelaksanaan kualifikasi dan validasi merupakan salah satu bentuk/

Pelaksanaan kualifikasi dan validasi merupakan salah satu bentuk/ cara yang dapatcara yang dapat mendukung mutu obat yang

mendukung mutu obat yang dihasilkan berkualitadihasilkan berkualitas, aman s, aman dan efesien.dan efesien.

Kami berkomitmen untuk membentuk kualitas setiap produk yang kami hasilkan dari proses Kami berkomitmen untuk membentuk kualitas setiap produk yang kami hasilkan dari proses awal, selama proses hingga distribusi.

awal, selama proses hingga distribusi.

Kami memberikan pelatihan secara intensif kepada staff dan karyawan agar dalam Kami memberikan pelatihan secara intensif kepada staff dan karyawan agar dalam melaksanakan tugasnya tetap mempertahankan kontrol kualitas terkait seluruh proses, melaksanakan tugasnya tetap mempertahankan kontrol kualitas terkait seluruh proses, kegiatan dan dokumentasi.

kegiatan dan dokumentasi.

Tanggung jawab pelaksanaan sistem mutu

(7)

BAB III

TUJUAN DAN RUANG LINGKUP

3.1 Tujuan

CPOB mensyaratkan industri farmasi untuk mengidentifikasi validasi yang perlu dilakukan sebagai bukti pengendalian terhadap aspek kritis dari kegiatan yang dilakukan. Validasi adalah tindakan pembuktian yang terdokumentasi dengan cara yang sesuai bahwa tiap bahan, proses prosedur, kegiatan, sistem, perlengkapan atau mekanisme yang digunakan dalam produksi dan pengawasan akan senantiasa mencapai hasil yang diinginkan. Validasi dilakukan untuk mengetahui perubahan signifikan terhadap fasilitas, peralatan dan proses yang dapat memengaruhi mutu produk, pemastian mutu, penghematan biaya dan untuk pengendalian mutu produk yang dihasilkan aman dan terjamin mutunya oleh suatu tim validasi yang dapat bekerja sesuai tanggung jawabnya. Untuk melakukan validasi di PT. Alfa Prima disusun suatu rencana induk validasi yang menguraikan program kegiatan validasi di pabrik secara keseluruhan berdasarkan cara pembuatan obat yang baik.

Tujuan pembuatan rencana induk validasi adalah untuk mengidentifikasi hal-hal yang akan di validasi, menetapkan cara-cara pemeriksaan, menguraikan dengan jelas prosedur dan protokol pemeriksaan, menetapkan penanggung jawab pelaksanaan pemeriksaan dan membuat laporan pemeriksaan dan dokumentasi. Seluruh kegiatan validasi yang akan dilakukan, telah dimuat dalam Rencanan Induk Validasi (RIV) ini, yang menyajikan informasi mengenai kebijakan, pendekatan dan outline umum dari prosedur-prosedur, jadwal dan hal-hal lain yang berkaitan dengan kegiatan validasi dan kualifikasi di perusahaan PT. Alfa Prima.

3.2 Ruang Lingkup

Rancangan induk validasi ini berlaku untuk semua kegiatan verifikasi, kualifikasi, dan validasi yang mendukung proses produksi obat di PT. Alfa Prima. Rancangan Induk Validasi ini adalah dokumen yang menguaraikan dalam garis besar tentang program/kegiatan validasi di PT. Alfa Prima secara keseluruhan yang meliputi:

Validasi Proses

Validasi Metode Analisis Validasi Kebersihan Ruangan Validasi Kebersihan Alat

Kualifikasi Desain, Kualifikasi Instalasi, Kualifikasi Operasional dan Kualifikasi Kinerja untuk Alat Produksi, Alat Laboratorium dan Sistem Penunjang

(8)

BAB IV

PERSONALIA

4.1. Struktur Organisasi Tim Validasi 4.2. Distribusi Personil

4._{3. Kualifikasi dan Pelatihan Personil}

(9)

4.2 Distribusi Personil No Departemen Unit/Line Jumlah Keterangan (orang) 1

Departemen  Pengendalian 3 validasi dan administratif

Penjaminan Mutu dan Perubahan dokumen

Departemen  Validasi Metode 4 Sampling, Analisis, Interpratasi

Pengawasan Mutu Analisis data

 Validasi 4 Sampling, Analisis, Interpratasi

2

Kebersihan Alat data

 Validasi

4 Sampling, Analisis, Interpratasi Kebersihan

data Ruangan

3

Departemen  Validasi Proses 4 Sampling, Analisis, Interpratasi

Produksi data

4

Departemen Teknik Utility 8 Tentative alat dan distribusi

(10)

4.3 Kualifikasi dan Pelatihan Personil

BAB VI

PERTIMBANGAN PROSES SPESIFIK

Selain proses utama produksi tersebut titik kritis lainnya yaitu sistem penunjang kritis (sistem udara bertekanan, sistem pengoalahan air dan sistem tata udara), status ruangan dan pengemasan.

(11)

6.2 Validasi Metode Analisis

Hal yang harus dipertimbangkan dan membutuhkan perhatian khusus dalam validasi proses yaitu instrumen, ketepatan penimbangan bahan, alat yang telah terkalibrasi dan penetapan jenis parameter yang hendak divalidasi. Berikut adalah penjelasannya:

Parameter Identifikasi Pengujian Penetapan kadar

Validasi Impurities Disolusi

Kandungan/potensi Akurasi - + + Presisi - + + Spesifisitas + + + LOD - + + LOQ - + + Linieritas - + + Rentang - + + (-) Tidak dipersyaratkan (+) Dipersyaratkan

6.3 Validasi Kebersihan Ruangan

Dalam melakukan validasi kebersihan ruangan hal yang harus diperhatikan yaitu jenis bahan yang digunakan sebagai pembersih (jenis detergent), level toksisitas dari bahan, jenis bahan

(12)

yang yang akan dibersihkan, jenis air yang digunakan untuk membilars dan metode cara pengambilan sampel dalam rangka validasi.

6.4 Validasi Kebersihan Alat

Sama halnya dengan validasi kebersihan ruangan, dalam melakukan validasi kebersihan alat hal yang harus diperhatikan yaitu jenis bahan yang digunakan sebagai pembersih (jenis detergent), level toksisitas dari bahan, jenis bahan yang digunakan sebelumnya pada alat yang akan dibersihkan, jenis air yang digunakan untuk membilars dan metode cara pengambilan sampel dalam rangka validasi.

Nomor Dokumen: RIV.002.12.2016

(13)

6.5 Kualifikasi Alat

Alat Proses Pengolahan

Tahapan Nama Alat Spesifikasi Operasional Penimbangan Sartorius Combics - Tipe Indikator : CW2S

Pre-Configured - Nomer load cells : 4 Bench Scales - Kapasitas : 150 kg (CW2S1150FEL) - Resolusi : 15.000 digit

- Connectivity to PC Mixing+Granulasi Mesin High Shear - Kapasitas: 1-1800 L. basah Mixer Granulator - Kecepatan putar impeller

antara 100-500 rpm.

- Rotasi chopper 1.000-3.000 rpm.

Pengeringan Fluid Bed Dryer - Kapasitas: 100-120 kg. Granul GMP BF-100 - Volume Total Kontainer

Produk576 L.

- Kekuatan/Revolusi Gerakan Blower 1,5 hp/3000 r.p.m. - Beban Listrik 60 KW.

- Tekanan Uap 3,5-5 kg/cm2 Pengayakan Oscilating - Ukuran Mesh 10-40 mesh

Granul Granulator

Lubrikasi Multiblend MB400 - Kapasitas Container 200 L dengan bulk density 0,7 g/dL - Maksimum bobot batch hingga

400 Kg.

- Beban Daya 380 KW.

Pengempaan Rotary Tablet Press - Kecepatan pencetakan tablet:

tablet 410-1640 tablet/menit

(14)

Penyalutan Tablet Thomas Flex - Kapasitas: 300-1200 liter. 60XXLC Tablet - Drum speed: 2-9 U/menit

Coater - Volume udara: 5000 m/jam

- Inlet Air Temperature delta T: 100oC

- Penghilangan kelembabab: 7,5g/kg

Alat Proses Pengemasan

Nama Alat Supplier Mesin Spesifikasi Operasional Blister Machine Jornen Machinery - Kapasitas: mampu

DPH260 Jornen Co., Ltd mengemas 600 blister

PVC/per menit.

- Kapasitas per blister 10 tablet.

- Control sistem berupa HMI touch-screen 10.3 inci

Automatic Coding Ahmedabad, Rishi - Kapasitas: mampu

(15)

125/180/250 cetakan per menit

- Printing Media: Fast Dry permanent paste ink/Liquid Ink - Carton Size:75 mm X 35 mm to 300 mm X 175 mm - Weight: Approx 125 kilogram - Applications: Rigid Mono Cartons - Power supply 230V Small Box Packing Anhui, Anhui - Kapasitas: Mampu Machine ZY-180 Zengran Packing mengemas 30-90 box

Technology Co.,Ltd per menit

- Carton size range: L (70-250) mm × W (30-200) mm × H (20-110) mm.

- Paper tray requires: 250-450g/m3

(16)

(17)

BAB VII

INDEKS PRODUK/PROSES/SISTEM YANG AKAN DIVALIDASI

Kegiatan validasi dilakukan apabila terdapat peralatan, sistem, utilitas, atau perangkat lunak yang baru ataupun diubah, atau re-kualifikasi peralatan, sistem, atau proses.

7.1 Rangkuman Rencana Induk Validasi

Tabel 7.1 Daftar Peralatan, Proses dan Protokol Validasi yang Bersangkutan

Daftar Protokol Validasi

Nama Dokumen Nomor Dokumen Tanggal

Protokol Validasi Proses untuk Sediaan Tablet Atenolol 100 VP.002.12.2016 04/12/2016 mg

Protokol Validasi Metode Analisis Kadar Tablet Atenolol VMA.S002.12.2016 17/12/2016 Dengan Spektrofotometer UV-Vis

Daftar Peralatan dan Proses

Peralatan Proses Lokasi Nomor Dokumen Tanggal

Sartorius Combics Penimbangan R. Penimbangan KD.00A.12.2016 17/12/2016

Pre-Configured Bahan Baku KI.00A.12.2016 17/12/2016

Bench Scales KO.00A.12.2016 17/12/2016

(CW2S1150FEL) KK.00A.12.2016 17/12/2016

(18)

Oscilating Granulator Pengayakan R. Pencampuran KD.00E.12.2016 17/12/2016 mesh 10-40 KI.00E.12.2016 17/12/2016 KO.00E.12.2016 17/12/2016 KK.00E.12.2016 17/12/2016 VCT.00E.12.2016 17/12/2016

Mesin High Shear Mixing dan R. Pencampuran KD.00C.12.2016 17/12/2016 Mixer Granulator

Granulasi KI.00C.12.2016 17/12/2016

KO.00C.12.2016 17/12/2016 KK.00C.12.2016 17/12/2016 VCT.00C.12.2016 17/12/2016

Fluid Bed Dryer GMP Pengeringan R. Pencampuran KD.00D.12.2016 17/12/2016

BF-100 Granul KI.00D.12.2016 17/12/2016

KO.00D.12.2016 17/12/2016 KK.00D.12.2016 17/12/2016

(19)

VCT.00D.12.2016 17/12/2016

Multiblend MB400 Lubrikasi Granul R. Lubrikasi KD.00F.12.2016 17/12/2016 KI.00F.12.2016 17/12/2016 KO.00F.12.2016 17/12/2016 KK.00F.12.2016 17/12/2016 VCT.00F.12.2016 17/12/2016

Rotary Tablet Press Pencetakan R. Pencetakan KD.00G.12.2016 17/12/2016

Tablet KI.00G.12.2016 17/12/2016

KO.00G.12.2016 17/12/2016 KK.00G.12.2016 17/12/2016 VCT.00G.12.2016 17/12/2016

Thomas Flex Coating Tablet R. Pencetakan KD.00H.12.2016 17/12/2016

60XXLC Tablet KI.00H.12.2016 17/12/2016

Coater KO.00H.12.2016 17/12/2016

KK.00H.12.2016 17/12/2016 VCT.00H.12.2016 17/12/2016

IM-015 Inspection Inspeksi Visual R. Pencetakan KD.00I.12.2016 17/12/2016 Machine

KI.00I.12.2016 17/12/2016 KO.00I.12.2016 17/12/2016 KK.00I.12.2016 17/12/2016 VCT.00I.12.2016 17/12/2016

Blister Packaging Pengemasan R. Pengemasan KD.00J.12.2016 17/12/2016 Machine

Primer Primer KI.00J.12.2016 17/12/2016

KO.00J.12.2016 17/12/2016 KK.00J.12.2016 17/12/2016

(20)

VCT.00J.12.2016 17/12/2016

Automatic Coding Pengemasan R. Pengemasan KD.00K.12.2016 17/12/2016 Machine

Sekunder Sekunder KI.00K.12.2016 17/12/2016 KO.00K.12.2016 17/12/2016 KK.00K.12.2016 17/12/2016 VCT.00K.12.2016 17/12/2016

Small Box Packing Pengemasan R. Pengemasan KD.00L.12.2016 17/12/2016 Machine

Sekunder Sekunder KI.00L.12.2016 17/12/2016 KO.00L.12.2016 17/12/2016 KK.00L.12.2016 17/12/2016

(21)

Alat Uji Kekerasan Tablet Alat Uji Keregasan Tablet Alat Penghitung Tablet

Alat Uji Waktu Hancur Tablet

Alat pH Meter C3010-P-System

Alat AS-100 Tap Density Volumeter

Alat

(22)

VCT.00L.12.2016 17/12/2016

Pengawasan R. Laboratorium KD.00M.12.2016 17/12/2016 selama-proses Pengawasan KI.00M.12.2016 17/12/2016

Mutu KO.00M.12.2016 17/12/2016

KK.00M.12.2016 17/12/2016 VCT.00M.12.2016 17/12/2016

Pengawasan R. Laboratorium KD.00N.12.2016 17/12/2016 selama-proses Pengawasan KI.00N.12.2016 17/12/2016

Mutu KO.00N.12.2016 17/12/2016

KK.00N.12.2016 17/12/2016 VCT.00N.12.2016 17/12/2016

Pengawasan R. Laboratorium KD.00O.12.2016 17/12/2016 selama-proses Pengawasan KI.00O.12.2016 17/12/2016

Mutu KO.00O.12.2016 17/12/2016

KK.00O.12.2016 17/12/2016 VCT.00O.12.2016 17/12/2016

Pengawasan R. Laboratorium KD.00P.12.2016 17/12/2016 selama-proses Pengawasan KI.00P.12.2016 17/12/2016

Mutu KO.00P.12.2016 17/12/2016

KK.00P.12.2016 17/12/2016 VCT.00P.12.2016 17/12/2016

Pengawasan R. Laboratorium KD.00Q.12.2016 17/12/2016 selama-proses Pengawasan KI.00Q.12.2016 17/12/2016

Mutu KO.00Q.12.2016 17/12/2016

KK.00Q.12.2016 17/12/2016 VCT.00Q.12.2016 17/12/2016

Pengawasan R. Laboratorium KD.00R.12.2016 17/12/2016 selama-proses Pengawasan KI.00R.12.2016 17/12/2016

Mutu KO.00R.12.2016 17/12/2016

KK.00R.12.2016 17/12/2016 VCT.00R.12.2016 17/12/2016

Pengawasan R. Laboratorium KD.00S.12.2016 17/12/2016 selama-proses Pengawasan KI.00S.12.2016 17/12/2016

Mutu KO.00S.12.2016 17/12/2016

(23)

VCT.00S.12.2016 17/12/2016

Alat uji disolusi Pengawasan R. Laboratorium KD.00T.12.2016 17/12/2016 selama-proses Pengawasan KI.00T.12.2016 17/12/2016

Mutu KO.00T.12.2016 17/12/2016

KK.00T.12.2016 17/12/2016 VCT.00T.12.2016 17/12/2016

7.2 Pendekatan Validasi

Pendekatan validasi dilakukan sesuai dengan protap no. PVP.203.12.2016, PVK.205.12.2016, dan PVR.204.12.2016.

7.3 Kegiatan Revalidasi

Revalidasi pada PT. Prafi Sejahtera dilakukan jika terjadi perubahan baik dari bahan, alat maupun status validasi.

7.4 Status Nyata dan Rencana akan Datang

Diharapkan semua bahan, alat dan sistem yang digunakan pada PT Prafi Sejahtera tervalidasi. Apabila terdapat salah satu komponen yang tidak memenuhi validasi, harus dilakukan pengulangan

(24)

(25)

BAB VIII

KRITERIA KEBERTERIMAAN

8.1 Validasi Proses

No Tahapan Parameter Kritis Kriteria

Spesifik

1. Pencampuran I Zat Aktif + Pengisi Waktu pencampuran 2-5 menit

Kecepatan impeller 300 rpm

Kecepatan pengadukan 1500 rpm dengan chopper

2. Pencampuran II Larutan Pengikat Waktu penambahan larutan 1-2 menit pengikat

Waktu pembasahan masa 1-10 menit tablet

Kecepatan impeller 300 rpm

Kecepatan pengadukan 1500 rpm dengan chopper

3. Pengeringan Massa Granul Waktu pengeringan 30 menit

Suhu pengeringan 60°C

(26)

Kelembaban Bulk < 2,5 %

4. Pengayakan Granul Ukuran pori 1,59 mm

Setelan Automatic

Kecepatan 120 kg/jam

5. Pencampuran III Lubrikan Waktu pengadukan 25 menit

Kecepatan pengadukan 20 rpm

6. Pencetakan Tablet Kecepatan Kompresi 1500 tab/jam

Gaya Tekanan Kompresi 4000 N

7. Penyalutan Tablet Jarak spray gun dengan bed 8-10 inchi tablet

Atomizing and pattern air Compress air NLT 4 BAR

(27)

Pan pressure (tekanan pan

coating)

Pan speed (kecepatan pan

coating)

Spray rate

Inlet/outlet air temperature

-0,1

7 RPM

30-40 psig

60°C

8.2 Validasi Metode Analisis

Parameter Identifikasi Pengujian Penetapan kadar

Validasi Impurities Disolusi

Kandungan/potensi Akurasi - + + Presisi - + + Spesifisitas + + + LOD - + + LOQ - + + Linieritas - + + Rentang - + +

(28)

(-) Tidak dipersyaratkan (+) Dipersyaratkan

Domain Uji Parameter Validasi Kriteria

Spesifik/Penerimaan

Kadar Linieritas Linier secara visual R ≥ 0,98

Akurasi Perolehan kembali : 98-102% RSD ≤ 2%

Presisi RSD ≤ 2%

Spesifisitas Resolusi ≥ 1,5

Tailing Factor 0,9 – 1,4

Kormatogram disajikan dalam bentuk 1 gambar (overlaid )

Impuritie Akurasi Perolehan kembali : 98-102% RSD ≤ 2%

(29)

1-10 % = RSD ≤ 2% 0,01 % = RSD ≤ 10% 1 ppm = RSD ≤ 20%

Spesifisitas Resolusi ≥ 1,5

LOD/LOQ Berdasarkan rumus

LOD/LOQ

Identifikasi Spesifisitas Resolusi ≥ 1,5

Lain-lain Linieritas Linier secara visual

R ≥ 0,98

Metode HPLC (High Performance Liquid Chromatography )

8.3 Validasi Kebersihan alat dan ruangan Kebersihan secara visual

Kriteria: tidak tampak sisa pengotor di permukaan peralatan setelah pembersihan yang mungkin mencemari produk berikutnya.

Tingkat cemaran bahan aktif

Bila lebih dari satu produk diproses dengan peralatan yang sama, batas ditetapkan sebagai Maximum Allowable Carrover (MACO) untuk penetapan residu bahan aktif.

(30)

No Nama Dokumen No Dokumen

Vaidasi _{Pembersihan Alat Lab dan Alat Produksi}

1 Protokol Validasi pembersihan Sartorius VCT.00A.12.2016 Combics Pre-Configured Bench Scales

(CW2S1150FEL)

2 Protokol Validasi pembersihan Mesin High VCT.00C.12.2016 Shear Mixer Granulator

3 Protokol Validasi pembersihan Fluid Bed Dryer VCT.00D.12.2016 GMP BF-100

4 Protokol Validasi pembersihan Oscilating VCT.00E.12.2016 Granulator mesh 10-40

(31)

5 Protokol Validasi pembersihan Multiblend VCT.00F.12.2016 MB400

6 Protokol Validasi pembersihan Rotary Tablet VCT.00G.12.2016 Press

7 Protokol Validasi pembersihan IM-015 VCT.00I.12.2016 Inspection Machine

8 Protokol Validasi pembersihan Blister VCT.00J.12.2016 Packaging Machine

9 Protokol Validasi pembersihan Automatic VCT.00K.12.2016 Coding Machine

10 Protokol Validasi pembersihan Small Box VCT.00L.12.2016 Packing Machine

11 Protokol Validasi pembersihan Alat Uji VCT.00M.12.2016 Kekerasan Tablet

12 Protokol Validasi pembersihan Alat Uji VCT.00N.12.2016 Keregasan Tablet Fr 1000_2000 Friability

Tester

13 Protokol Validasi pembersihan Alat Penghitung VCT.00O.12.2016 Tablet TC-100

14 Protokol Validasi pembersihan Alat Mesin VCT.00P.12.2016 Disintegration Tester

15 Protokol Validasi pembersihan Alat pH Meter VCT.00Q.12.2016 C3010-P-System

(32)

16 Protokol Validasi pembersihan Alat AS-100 VCT.00R.12.2016 Tap Density Volumeter

17 Protokol Validasi pembersihan Alat Hitachi VCT.00S.12.2016 Double Beam Spectrophotometer U-29000

18 Protokol Validasi pembersihan Alat uji disolusi VCT.00T.12.2016

Validasi _{Pembersihan Ruangan}

24 Protokol Validasi Pembersihan Ruangan VCR.20A.12.2016 Penimbangan

25 Protokol Validasi Pembersihan Ruangan VCR.20B.12.2016 Pencampuran

(33)

26 Protokol Validasi Pembersihan Ruangan VCR.20C.12.2016 Lubrikasi

27 Protokol Validasi Pembersihan Ruangan VCR.20D.12.2016 Pencetakan

28 Protokol Validasi Pembersihan Ruangan VCR.20E.12.2016 Pengemasan Primer

29 Protokol Validasi Pembersihan Ruangan VCR.20F.12.2016 Pengemasan Sekunder/Tersier

30 Protokol Validasi Pembersihan Ruangan VCR.20G.12.2016 Laboratorium

8.4 Kualifikasi Alat

Alat Proses Pengolahan

Tahapan Nama Alat Spesifikasi Operasional Penimbangan Sartorius Combics - Tipe Indikator : CW2S

Pre-Configured - Nomer load cells : 4 Bench Scales - Kapasitas : 150 kg (CW2S1150FEL) - Resolusi : 15.000 digit

- Connectivity to PC Mixing+Granulasi Mesin High Shear - Kapasitas: 1-1800 L. basah Mixer Granulator - Kecepatan putar impeller

antara 100-500 rpm.

- Rotasi chopper 1.000-3.000 rpm.

(34)

Pengeringan Fluid Bed Dryer - Kapasitas: 100-120 kg. Granul GMP BF-100 - Volume Total Kontainer

Produk576 L.

- Kekuatan/Revolusi Gerakan Blower 1,5 hp/3000 r.p.m. - Beban Listrik 60 KW.

- Tekanan Uap 3,5-5 kg/cm2 Pengayakan Oscilating - Ukuran Mesh 10-40 mesh

Granul Granulator

Lubrikasi Multiblend MB400 - Kapasitas Container 200 L dengan bulk density 0,7 g/dL - Maksimum bobot batch hingga

400 Kg.

- Beban Daya 380 KW.

Pengempaan Rotary Tablet Press - Kecepatan pencetakan tablet:

tablet 410-1640 tablet/menit

- Kebutuhan daya: 2000V Penyalutan Tablet Thomas Flex - Kapasitas: 300-1200 liter.

60XXLC Tablet - Drum speed: 2-9 U/menit Coater - Volume udara: 5000 m/jam

(35)

- Inlet Air Temperature delta T:

100oC

- Penghilangan kelembabab:

7,5g/kg

Alat Proses Pengemasan

Nama Alat Supplier Mesin Spesifikasi Operasional Blister Machine Jornen Machinery - Kapasitas: mampu

DPH260 Jornen Co., Ltd mengemas 600 blister

PVC/per menit.

- Kapasitas per blister 10 tablet.

- Control sistem berupa HMI touch-screen 10.3 inci

Automatic Coding

Ahmedabad,

- Kapasitas: mampu

Machine

Rishi Packaging

menghasilkan

125/180/250 cetakan per menit

- Printing Media: Fast Dry permanent paste ink/Liquid Ink - Carton Size:75 mm X 35 mm to 300 mm X 175 mm - Weight: Approx 125 kilogram

- Applications: Rigid Mono Cartons

(36)

- Power supply 230V

Small Box Packing Anhui, Anhui - Kapasitas: Mampu Machine ZY-180 Zengran Packing mengemas 30-90 box per

Technology Co.,Ltd menit

- Carton size range: L (70-250) mm × W (30-200) mm × H (20-110) mm. - Paper tray requires:

250-450g/m3

(37)

BAB IX

FORMAT DOKUMENTASI

10.1 Format Yang Digunakan Untuk Menyajikan Protokol dan Laporan

(Terlampir)

10.2 Sampul Depan

(Terlampir)

10.3 Pengesahan Protokol

(Terlampir)

10.4 Penomoran Jenis Protokol

Penomoran jenis protokol sesuai dengan prosedur tetap mengenai Sistem penomoran jenis protokol no. PP. 108.12.2016

(38)

(39)

No 1 2 Proses/Tahapan Proses Pembuatan Sediaan Tablet Atenolol Penimbangan Bahan Baku BAB X

PROTAP YANG DIPERLUKAN

Jenis Protap/Protokol Yang Diperlukan

Protokol Validasi Proses untuk Sediaan Tablet Atenolol 500 mg

Protokol Validasi pembersihan Sartorius Combics Pre-Configured Bench Scales (CW2S1150FEL)

KD, KO, KI, KK Sartorius Combics Pre-Configured Bench Scales (CW2S1150FEL)

No. Dokumen VP.002.12.2016 VCT.00A.12.2016 KD.00A.12.2016 KO.00A.12.2016 KI.00A.12.2016 KK.00A.12.2016 3 Pencampuran dan Granulasi

Kalibrasi alat Sartorius Combics Pre-Configured KPP.00A.12.2016 Bench Scales (CW2S1150FEL)

Protokol Validasi Pembersihan Ruangan VCR.20A.12.2016 Penimbangan

Protokol Validasi pembersihan Mesin High VCT.00C.12.2016 Shear Mixer Granulator

KD.00C.12.2016 KD, KO, KI, KK Mesin High Shear Mixer KO.00C.12.2016

Granulator KI.00C.12.2016

KK.00C.12.2016 Protokol Validasi Pembersihan Ruangan VCR.20B.12.2016 Pencampuran

(40)

4

5

Pengeringan Granul

Evaluasi Granul

Protokol Validasi pembersihan Fluid Bed Dryer GMP BF-100

KD, KO, KI, KK Fluid Bed Dryer GMP BF-100

Protokol Validasi pembersihan Oscilating Granulator mesh 10-40

KD, KO, KI, KK Oscilating Granulator mesh 10-40

Protokol Validasi pembersihan Alat AS-100 Tap Density Volumeter

KD, KO, KI, KK Alat AS-100 Tap Density Volumeter VCT.00D.12.2016 KD.00D.12.2016 KO.00D.12.2016 KI.00D.12.2016 KK.00D.12.2016 VCT.00E.12.2016 KD.00E.12.2016 KO.00E.12.2016 KI.00E.12.2016 KK.00E.12.2016 VCT.00R.12.2016 KD.00R.12.2016 KO.00R.12.2016 KI.00R.12.2016 KK.00R.12.2016

(41)

6 Lubrikasi Granul 7 Pencetakan Tablet 8 Evaluasi Tablet Protokol Validasi pembersihan Alat pH Meter C3010-P-System

KD, KO, KI, KK Alat pH Meter C3010-P-System

Kalibrasi alat Alat pH Meter C3010-P-System Protokol Validasi Pembersihan Ruangan Laboratorium Protokol Validasi pembersihan Multiblend MB400 KD, KO, KI, KK Multiblend MB400 Protokol Validasi Pembersiha n Ruangan Lubrikasi

(42)

Protokol Validasi pembersihan Thomas Flex 60XXLC Tablet Coater

KD, KO, KI, KK Thomas Flex 60XXLC Tablet Coater

Protokol Validasi pembersihan Rotary Tablet Press

KD, KO, KI, KK Rotary Tablet Press Protokol Validasi Pembersihan Ruangan Pencetakan Protokol Validasi pembersihan IM-015 Inspection Machine

KD, KO, KI, KK IM-015 Inspection Machine

Protokol Validasi pembersihan Alat

KD, KO, KI, KK Alat Manual Tablet Hardness Tester YD-1 VCT.00Q.12.2016 KD.00Q.12.2016 KO.00Q.12.2016 KI.00Q.12.2016 KK.00Q.12.2016 KPP.00Q.12.2016 VCR.20G.12.2016 VCT.00F.12.2016 KD.00F.12.2016 KO.00F.12.2016 KI.00F.12.2016 KK.00F.12.2016 VCR.20C.12.2016 VCT.00H.12.2016 KD.00H.12.2016 KO.00H.12.2016 KI.00H.12.2016 KK.00H.12.2016 VCT.00G.12.2016

(43)

KK.00G.12.2016 VCR.20D.12.2016 VCT.00I.12.2016 KD.00I.12.2016 KO.00I.12.2016 KI.00I.12.2016 KK.00I.12.2016 VCT.00M.12.2016 KD.00M.12.2016 KO.00M.12.2016 KI.00M.12.2016 KK.00M.12.2016

(44)

Protokol Validasi pembersihan Alat Uji VCT.00N.12.2016 Keregasan Tablet Fr 1000_2000 Friability Tester

KD.00N.12.2016 KD, KO, KI, KK Alat Tablet Fr 1000_2000 KO.00N.12.2016

Friability Tester KI.00N.12.2016

KK.00N.12.2016 Protokol Validasi pembersihan Alat Penghitung VCT.00O.12.2016 Tablet TC-100

KD.00O.12.2016

KD, KO, KI, KK Alat Penghitung Tablet TC-100

KO.00O.12.2016 KI.00O.12.2016 KK.00O.12.2016 Protokol Validasi pembersihan Alat Mesin VCT.00P.12.2016 Disintegration Tester

KD.00P.12.2016

KD, KO, KI, KK Alat Mesin Disintegration Tester

KO.00P.12.2016 KI.00P.12.2016 KK.00P.12.2016 Protokol Validasi pembersihan Alat Hitachi VCT.00S.12.2016 Double Beam Spectrophotometer U-29000

KD.00S.12.2016 KD, KO, KI, KK Alat Hitachi Double Beam KO.00S.12.2016 Spectrophotometer U-29000 KI.00S.12.2016

(45)

Protokol Validasi pembersihan Alat Uji Disolusi VCT.00T.12.2016 KD.00T.12.2016

KD, KO, KI, KK Alat uji disolusi

KO.00T.12.2016 KI.00T.12.2016 KK.00T.12.2016 Protokol Validasi Pembersihan Ruangan VCR.20G.12.2016 Laboratorium

Protokol Validasi Pembersihan Blister Packaging VCT.00J.12.2016 Machine

KD.00J.12.2016

Pengemasan KD, KO, KI, KK Blister Packaging Machine

KO.00J.12.2016

9 KI.00J.12.2016

Primer DPH260 Jornen

KK.00J.12.2016

Protokol Validasi Pembersihan Ruangan VCR.20E.12.2016 Pengemasan Primer

(46)

Pengemasan

Sekunder

Sistem Penunjang

Protokol Validasi pembersihan Automatic VCT.00K.12.2016 Coding Machine

KD.00K.12.2016

KD, KO, KI, KK Automatic Coding

Machine-KO.00K.12.2016

KI.00K.12.2016 RISHI-HACC-DC15

KK.00K.12.2016

Protokol Validasi pembersihan Small Box VCT.00L.12.2016 Packing Machine

KD.00L.12.2016 KD, KO, KI, KK Small Box Packing Machine- ZY- KO.00L.12.2016

180 KI.00L.12.2016

KK.00L.12.2016

Protokol Validasi Pembersihan Ruangan

VCR.20F.12.2016

Pengemasan Sekunder/Tersier

KD.00U.12.2016

Kualifikasi Mesin AHU Merk ITU-York-USA

KO.00U.12.2016 KI.00U.12.2016 KK.00U.12.2016 KD.00U.12.2016

Kualifikasi Purified Water UF Ultra 600 UV

KO.00U.12.2016 KI.00U.12.2016

(47)

(48)

BAB XI

RENCANA DAN JADWAL V ALIDASI

No Program Penanggung Jawab

Minggu

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23

1 Tentukan Cakupan Pemastian Mutu

2 Rujuk ketentuan CPOB Pemastian Mutu

3 Siapkan Rencana Induk Validasi Pemastian Mutu

4

Kalibrasi Instrumen di Laboratorium

Teknik dari Produksi

5 Validasi Metode Analisis Pengawasan Mutu

6

Tunjuk kontraktor luar untuk kalibrasi

Manajer Pabrik KI dan KO

7

kumpulkan dokumen (bangunan,

Teknik perlengkapan, sistem, dsb.)

8 Siapkan protokol KI

a. Konsep Teknik

b. Peninjauan dan Persetujuan Pemastian Mutu

9 Siapkan Protokol KO

a. Konsep Teknik

10 siapkan protokol KK

a. Konsep Pemastian Mutu

11 Pelatihan Protap dan Protokol Pemastian Mutu

12 Siapkan Pelaksanaan Validasi Pemastian Mutu

13

Pembuatan Daftar Penilaian dan Pengawasan Mutu

(49)

9 Siapkan Protokol KO

a. Konsep Teknik

10 siapkan protokol KK

a. Konsep Pemastian Mutu

11 Pelatihan Protap dan Protokol Pemastian Mutu

12 Siapkan Pelaksanaan Validasi Pemastian Mutu

13

Pembuatan Daftar Penilaian dan Pengawasan Mutu

Instrumen untuk Divalidasi dan Produksi

14 Pelaksanaan kalibrasi Peknik

Nomor Dokumen:RIV.002.12.2016

33 dari 46

a. Instrumen Laboratorium b. Peralatan Produksi

Siapkan Protap Pengendalian terhadap Perubahan Pelaksanaan KI Bangunan Perlengkapan Peralatan Revisi KI Pelaksanaan KO a.Perlengkapan Peralatan Revisi KO

Pelaksanaan KK/Validasi Proses

Perlalatan/Sistem Placebo

Bets produk

Revisi KK/Validasi Proses

Siapkan Laporan Validasi

Persetujuan Pengawasan mutu Produksi Pemastian Mutu Teknik Teknik Teknik

(50)

a. Instrumen Laboratorium b. Peralatan Produksi

Siapkan Protap Pengendalian terhadap Perubahan Pelaksanaan KI Bangunan Perlengkapan Peralatan Revisi KI Pelaksanaan KO a.Perlengkapan Peralatan Revisi KO

Pelaksanaan KK/Validasi Proses

Perlalatan/Sistem Placebo

Bets produk

Revisi KK/Validasi Proses

Siapkan Laporan Validasi

Persetujuan Pengawasan mutu Produksi Pemastian Mutu Teknik Teknik Teknik Produksi

Pemastian Mutu dan

Produksi

Pemastian Mutu

Disusun Oleh: Diperiksa Oleh: Disahkan Oleh No. JPKV.12.2016

Tanggal. 17 Desember 2016 Pengganti No. ...

(51)

Produksi

Pemastian Mutu dan

Produksi

Pemastian Mutu

Disusun Oleh: Diperiksa Oleh: Disahkan Oleh No. JPKV.12.2016

Tanggal. 17 Desember 2016 Pengganti No. ... Tim Validasi Manajer Pemastian Mutu Luh Kade Carolina Tanggal. ...

Nomor Dokumen:RIV.002.12.2016

34 dari 46

BAB XII

PENGENDALIAN PERUBAHAN

Dalam hal pengendalian perubahan yang berkaitan dengan mutu produk ditetapkan

prosedur untuk menghindarkan perubahan yang tak terkendali terhadap sistem dan

prosedur, peralatan, dan proses yang sudah divalidasi, sehingga memperkecil risiko dampak

yang merugikan terhadap mutu produk dalam proses. Hal ini sesuai dengan Protap

Pengendalian perubahan No. PP.107.12.2016

(52)

BAB XII

PENGENDALIAN PERUBAHAN

Dalam hal pengendalian perubahan yang berkaitan dengan mutu produk ditetapkan

prosedur untuk menghindarkan perubahan yang tak terkendali terhadap sistem dan

prosedur, peralatan, dan proses yang sudah divalidasi, sehingga memperkecil risiko dampak

yang merugikan terhadap mutu produk dalam proses. Hal ini sesuai dengan Protap

Pengendalian perubahan No. PP.107.12.2016

(53)