و ﺑﺮرﺳﻲ اﺛﺮ ﺗﺮﻛﻴﺒﻲ داروﻫﺎي ﻣﺘﺎدون و ﻫﺎﻟﻮﭘﺮﻳﺪول ﺑﺮ اﻛﺘ

(1)

ﻪﻠﺠﻣ مﻮﻠﻋ يزار ﻲﻜﺷﺰﭘ هرود

20

، هرﺎﻤﺷ 114 رذآ ،

http://rjms.tums.ac.ir1392

ﻲﺸﻫوﮋﭘ ﻪﻟﺎﻘﻣ

ﻪﻣﺪﻘﻣ ﻦﻴﻓرﻮـﻣ نﻮـﭽﻤﻫ ﻲﻳﺎﻫﺪﻴﺋﻮﻴﭘا زا ﺮﺿﺎﺣ لﺎﺣ رد

دﺎﺣ ﺪﻳﺪﺷ يﺎﻫدرد ﻦﻴﻜﺴﺗ و لﺮﺘﻨﻛ ياﺮﺑ ﻦﻣﺰﻣ و

ﻲﻣ هدﺎﻔﺘﺳا ﻊﻴﺳو رﻮﻃ ﻪﺑ دﻮﺷ

. لﺎـﺼﺗا ﺎـﺑ ﻦﻴﻓرﻮﻣ

يﺪﻴﺋﻮﻴﭘا هﺪﻧﺮﻴﮔ ﻪﺑ ار دﻮـﺧ يﻮﻗ يدرد ﺪﺿ ﺮﺛا µ

ﻲــﻣ لﺎــﻤﻋا ﺪــﻨﻛ

) 1 .(

تﺪــﻣ ﻲﻧﻻﻮــﻃ ﺰﻳﻮــﺠﺗ ﺎــﻣا

ﻊـﻄﻗ و ﻲﮕﺘـﺴﺑاو و ﻞـﻤﺤﺗ زوﺮـﺑ ﺚـﻋﺎﺑ ﺎﻫﺪﻴﺋﻮﻴﭘا نﻮـﭼ ﻲـﻤﺋﻼﻋ ﺶﻳاﺪـﻴﭘ ﺐـﺟﻮﻣ ،داﻮﻣ ﻦﻳا فﺮﺼﻣ ﻲﺑ يراﺮﻗ

، باﺮﻄﺿا ،

يﺮﮕﺷﺎﺧﺮﭘ يﺮﻳﺬـﭘ ﻚﻳﺮﺤﺗ و

ﻲﻣ كﺮـﺗ مرﺪﻨﺳ ار ﻢﺋﻼﻋ ﻦﻳا حﻼﻄﺻا رد ﻪﻛ دﻮﺷ

(Withdrawal syndrome)

ﻲﻣ ﺪﻨﻣﺎﻧ ) 2 .(

ﻞﻴﻟد ﻪﺑ

هﺪﻳﺪﭘ ﻦﻴﻨﭼ زوﺮﺑ ياﺮـﺑ يدﺎـﻳز ﺖﻳدوﺪـﺤﻣ ﻲﻳﺎـﻫ

ﺖﺳا هﺪﺷ دﺎﺠﻳا تﺎﺒﻴﻛﺮﺗ ﻦﻳا زا ﻲﻨﻴﻟﺎﺑ هدﺎﻔﺘﺳا .

ﺎﺑ

زﻮــﻨﻫ ،ﻪــﻨﻴﻣز ﻦــﻳا رد دﺎــﻳز تﺎــﻘﻴﻘﺤﺗ ﻪــﺑ ﻪــﺟﻮﺗ كﺮـﺗ مرﺪﻨـﺳ و ﻲﮕﺘـﺴﺑاو ،ﻞﻤﺤﺗ ﻖﻴﻗد ﻢﺴﻴﻧﺎﻜﻣ

هﺪـﺸﻧ ﻪﺘﺧﺎﻨـﺷ ﻞـﻣﺎﻛ رﻮـﻃ ﻪـﺑ ﺎﻫﺪﻴﺋﻮﻴﭘا فﺮﺼﻣ ﺖﺳا . زا هﺪﺷ مﺎﺠﻧا تﺎﻌﻟﺎﻄﻣ زا ﻲﺧﺮﺑ سﺎﺳا ﺮﺑ ﺎﻣا

ﻦﻴـﺑ ﻢـﺴﻴﻧﺎﻜﻣ يﺎـﻫ

ﺮـﻴﮔرد هﺪـﻳﺪﭘ رد و ﻞـﻤﺤﺗ

ﻲﮕﺘـﺴﺑاو ﻪـﺑ

تﺎـﺒﻴﻛﺮﺗ

،يﺪـﻴﺋﻮﻴﭘا ﻢﺘـﺴﻴﺳ

يﺎـﻫ

ﻞــﺜﻣ يﺮﺘﻴﻤــﺴﻧاﺮﺗورﻮﻧ ﻚــﻳﺮﺘﻴﻧ

ﺪﻳﺎــﺴﻛا )

3 ( ،

تﺎــﻣﺎﺗﻮﻠﮔ )

4 ( ﻴﻣﺎــﭘود ، ﻦ

) 5 ( هﺪــﻧﺮﻴﮔ و يﺎــﻫ

ﻫﺪﻴﺳا ﺎ ي ﻪﻨﻴﻣآ ﻲﻜﻳﺮﺤﺗ هﺪﻧﺮﻴﮔ ﺎﺻﻮﺼﺧ

NMDA

) 6 ( زا هﺎـﮕﻳﺎﺟ ﻲـﻤﻬﻣ

ﺪﻨﺘـﺴﻫ رادرﻮـﺧﺮﺑ .

ﺶـﻘﻧ

هﺪﻧﺮﻴﮔ ﻲﺗﺎـﻣﺎﺗﻮﻠﮔ يﺎﻫ ردNMDA

ﺪـﻨﻳآﺮﻓ ﻞﻜـﺷ

يﺮﻳﺬﭘ ﻲﺴﭘﺎﻨﻴﺳ ﻂﺒﺗﺮﻣ

ﺎـﺑ هﺪـﺷ ﺖـﺑﺎﺛ ﺎﻫﺪـﻴﺋﻮﻴﭘا

ﺖﺳا ) 6 .(

ﺎـﺑ هﺪـﺷ مﺎـﺠﻧا تﺎـﻌﻟﺎﻄﻣ ﻪﻳﺎﭘ ﺮﺑ لﺎـﻌﻓ

نﺪﺷ هﺪﻧﺮﻴﮔ ﻦﻳا دورو ﺎﻫ

ﻢﻴﺴﻠﻛ ﻪـﺑ ﻞـﺧاد لﻮﻠـﺳ

ﻲﻣ ﺶﻳاﺰﻓا ﺪﺑﺎﻳ

. ﻲﻬﻳﺪﺑ ﺖﺳا ﻪـﻛ

ﺖـﻈﻠﻏ ﺶﻳاﺰـﻓا

ﺮﺘﻛد يرﻻﺎﺳﺎﻴﻛ اﺮﻫز :

ناﺮﻳا ،ناﺮﻬﺗ ،ﺪﻫﺎﺷ هﺎﮕﺸﻧاد ،ﻲﻜﺷﺰﭘ هﺪﻜﺸﻧاد ،يژﻮﻟﻮﻳﺰﻴﻓورﻮﻧ تﺎﻘﻴﻘﺤﺗ ﺰﻛﺮﻣ ،ﻲﻜﺷﺰﭘ يژﻮﻟﻮﻳﺰﻴﻓ رﺎﻴﺸﻧاد [email protected].

* رﻮﭘ تﻮﻗﺎﻳ ﺖﻤﺼﻋ ﺪﺷرا سﺎﻨﺷرﺎﻛ:

،ﻪﻳﺎﭘ مﻮﻠﻋ هﺪﻜﺸﻧاد ،يرﻮﻧﺎﺟ يژﻮﻟﻮﻳﺰﻴﻓ ﺪﻫﺎﺷ هﺎﮕﺸﻧاد

ناﺮﻳا ،ناﺮﻬﺗ ، )

* لﻮﺌﺴﻣ هﺪﻨﺴﻳﻮﻧ [email protected] .(

ﺮﺘﻛد ﻠﻴﻠﺧ ﻦﺴﺤﻣ ﻲ

: ناﺮﻳا ،ناﺮﻬﺗ ،ﺪﻫﺎﺷ هﺎﮕﺸﻧاد ،ﻲﻜﺷﺰﭘ هﺪﻜﺸﻧاد ،يژﻮﻟﻮﻳﺰﻴﻓورﻮﻧ تﺎﻘﻴﻘﺤﺗ ﺰﻛﺮﻣ ،ﻲﻜﺷﺰﭘ يژﻮﻟﻮﻳﺰﻴﻓ دﺎﺘﺳا [email protected] .

يﺪﻴﺣو اﺮﻴﻤﺳ ﺪﺷرا سﺎﻨﺷرﺎﻛ:

،ﻪﻳﺎﭘ مﻮﻠﻋ هﺪﻜﺸﻧاد ،يرﻮﻧﺎﺟ يژﻮﻟﻮﻳﺰﻴﻓ ﺪﻫﺎﺷ هﺎﮕﺸﻧاد

ناﺮﻳا ،ناﺮﻬﺗ ، [email protected] .

ﻞﻤﺤﺗ نﺎﻴﺑ و بﺎﺴﺘﻛا ﺮﺑ لوﺪﻳﺮﭘﻮﻟﺎﻫ و نودﺎﺘﻣ يﺎﻫوراد ﻲﺒﻴﻛﺮﺗ ﺮﺛا ﻲﺳرﺮﺑ و

ﻲﮕﺘﺴﺑاو شﻮﻣ رد ﻦﻴﻓرﻮﻣ ﻪﺑ

ﺮﻧ يرﻮﺳ يﺎﻫ

هﺪﻴﻜﭼ

ﻪﻨﻴﻣز و فﺪﻫ : هزوﺮﻣا و لﺮﺘﻨﻛ ياﺮﺑ ﺎﻫﺪﻴﺋﻮﻴﭘا زا ﻦﻣﺰﻣ و دﺎﺣ يﺎﻫدرد ﻦﻴﻜﺴﺗ

ﻲﻣ هدﺎﻔﺘﺳا دﻮﺷ . ﺎﻣا هﺪﻳﺪﭘ ود زوﺮﺑ ﻲﮕﺘﺴﺑاو و ﻞﻤﺤﺗ

زا ﻢﻬﻣ

ﻼـﻀﻌﻣ ﻦﻳﺮـﺗ ت

فﺮﺼﻣ ﻲﻣ داﻮﻣ ﻦﻳا ﺪﺷﺎﺑ

. ﻞﻴﻟد ﻦﻴﻤﻫ ﻪﺑ رد ﻦﻴﻓرﻮـﻣ ﻪـﺑ ﻲﮕﺘـﺴﺑاو و ﻞـﻤﺤﺗ نﺎـﻴﺑ و بﺎـﺴﺘﻛا ﺮﺑ لوﺪﻳﺮﭘﻮﻟﺎﻫ و نودﺎﺘﻣ ﻲﺒﻴﻛﺮﺗ ﺮﺛا ﻲﺳرﺮﺑ ﻪﺑ ﻖﻴﻘﺤﺗ ﻦﻳا رد

شﻮﻣ ﻪﺘﺧادﺮﭘ ﺮﻧ يرﻮﺳ يﺎﻫ ﺖﺳا هﺪﺷ

.

شور رﺎﻛ : ﺖﺳا ﻲﺑﺮﺠﺗ ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ ﻚﻳ ﻪﻛ ﺶﻫوﮋﭘ ﻦﻳا رد 98

ﺮﺳ ﺮﻧ يرﻮﺳ شﻮﻣ داﮋﻧ زا

رد و بﺎﺨﺘﻧاNMRI 2

اﺮﻗ نﺎﻴﺑ و بﺎﺴﺘﻛا هوﺮﮔ ر

ﺪﻨﺘﻓﺮﮔ . هوﺮﮔ ﺮﻫ

ﻪﺑ 7 هوﺮﮔ ﺮﻳز ﻞﻣﺎﺷ :

،لﺮﺘﻨﻛ ﻦﻴﻟﺎﺳ sham ) ( ، نودﺎﺘﻣ ،لوﺪﻳﺮﭘﻮﻟﺎﻫ ،نودﺎﺘﻣ +

لوﺪﻳﺮﭘﻮﻟﺎﻫ ، ﺖﺒﺴﻧ 2 ﻪﺑ 1 نودﺎﺘﻣ + ﺖﺒﺴﻧ و لوﺪﻳﺮﭘﻮﻟﺎﻫ 1

ﻪﺑ 2 نودﺎﺘﻣ +

ﻮﻟﺎﻫ ﺪﺷ ﻢﻴﺴﻘﺗ لوﺪﻳﺮﭘ .

شﻮﻣ ﻪﻤﻫ تﺪﻣ ﻪﺑ ﻦﻴﻓرﻮﻣ ﻲﺸﻳاﺰﻓا يﺎﻫزود ﺖﻓﺎﻳرد ﺎﺑ ﺎﻫ 7

ﺪﻧﺪﺷ دﺎﺘﻌﻣ زور .

د ﺎﻫوراد ﻲﻣﺎﻤﺗ ر

بﺎﺴﺘﻛا هوﺮﮔ 30

ﻖﻳرﺰﺗ زا ﻞﺒﻗ ﻪﻘﻴﻗد

تﺪﻣ رد ﻦﻴﻓرﻮﻣ 7

نﺎﻴﺑ هوﺮﮔ رد و زور 60

ﻢﺘﺸﻫ زور رد ﻦﻴﻓرﻮﻣ ﻖﻳرﺰﺗ زا ﻞﺒﻗ ﻪﻘﻴﻗد )

ﺖﺴﺗ زور ( ﻲﻣ ﻖﻳرﺰﺗ ﻧﺪﺷ ﺪ . ر رد ﻞﻤﺤﺗ ﻲﺳرﺮﺑ ياﺮﺑ ،ﺖﺴﺗ زو

30 ﻪﻘﻴﻗد

ﻲﻣ مﺎﺠﻧا غاد بآ ﺎﺑ درد نﻮﻣزآ ﻦﻴﻓرﻮﻣ ﻖﻳرﺰﺗ زا ﺪﻌﺑ و ﻞﺒﻗ ﺪﺷ

. نﺎﺴﻛﻮﻟﺎﻧ ﻖﻳرﺰﺗ ﺎﺑ ﻲﮕﺘﺴﺑاو ﻲﺳرﺮﺑ ﺖﻬﺟ

، شﻮﻣ ﺑ ﺎﻫ ﻪ تﺪﻣ 30 هﺪﻫﺎﺸﻣ ﻪﻘﻴﻗد يرﺎﺘﻓر

ﻲﻣ ﺪﺷ ﺪﻧ . هداد ﺲﭙﺳ راﺰﻓا مﺮﻧ ﻚﻤﻛ ﻪﺑ ﻪﻓﺮﻃ ﻚﻳ ﺲﻧﺎﻳراو ﺰﻴﻟﺎﻧآ شور زا هدﺎﻔﺘﺳا ﺎﺑ ﺎﻫ sigma stat

ﺪﻧﺪﺷ ﻞﻴﻠﺤﺗ .

ﻪﺘﻓﺎﻳ ﺎﻫ : شﻮﻣ رد ﻲﮕﺘﺴﺑاو و ﻞﻤﺤﺗ يﺎﻘﻟا ﺐﺟﻮﻣ ﻦﻴﻓرﻮﻣ ﻦﻣﺰﻣ ﻖﻳرﺰﺗ ﺪﻳدﺮﮔ ﺎﻫ

. ﺪﺻرد ﻦـﻜﻤﻣ ﺮﺛا ﺮﺜﻛاﺪﺣ Maximal Possible Effect- MPE )

( ـﺑ ﻪ

رد ﻞﻤﺤﺗ ﺺﺧﺎﺷ ناﻮﻨﻋ 2

نودﺎﺘﻣ ﻲﻳوراد ﺐﻴﻛﺮﺗ رد نﺎﻴﺑ و بﺎﺴﺘﻛا هوﺮﮔ 1

+ لوﺪﻳﺮﭘﻮﻟﺎﻫ 2

دﺮـﻛ اﺪـﻴﭘ يراد ﻲﻨﻌﻣ ﺶﻳاﺰﻓا ﻦﻴﻓرﻮﻣ ﻪﺑ ﺖﺒﺴﻧ .

ﻦﻴـﻨﭽﻤﻫ رد

زرﺎﺑ ﺶﻫﺎﻛ ،ﻲﮕﺘﺴﺑاو ﻲﺳرﺮﺑ هوﺮﮔ رد كﺮﺗ مرﺪﻨﺳ يﺎﻫرﺎﺘﻓر

ﻲﺒﻴﻛﺮﺗ نﺎﻣرد يﺎﻫ ﺪﺷ هﺪﻫﺎﺸﻣ

.

ﻪﺠﻴﺘﻧ يﺮﻴﮔ : ﺑ ﻪ ﺞﻳﺎﺘﻧ ﻲﻠﻛ رﻮﻃ ﻖﻴﻘﺤﺗ ﻦﻳا

ﻲﻣ نﺎﺸﻧ ﺐﻴﻛﺮﺗ ًﻻﺎﻤﺘﺣا ﻪﻛ ﺪﻫد وراد

ﻳ لوﺪﻳﺮﭘﻮﻟﺎﻫ و نودﺎﺘﻣ ﻲ

، ﺻﻮﺼﺧ ﺎ ﺖﺒﺴﻧ ﺎﺑ 1 ﻪـﺑ 2 رد و ﻞـﻤﺤﺗ ﺶﻫﺎـﻛ

ﻚﺗ ﻚﺗ ﻲﺸﺨﺑﺮﺛا زا ﻦﻴﻓرﻮﻣ ﻪﺑ ﻲﮕﺘﺴﺑاو ﻲﻣ ﺮﺗﺮﺛﻮﻣ ﺎﻫوراد

.ﺪﺷﺎﺑ

ﻠﻛ ﻴ هژاوﺪ ﺎﻫ : ﻞﻤﺤﺗ

، ﻲﮕﺘﺴﺑاو

، ﻦﻴﻓرﻮﻣ ، نودﺎﺘﻣ ، لوﺪﻳﺮﭘﻮﻟﺎﻫ

ﺖﻓﺎﻳرد ﺦﻳرﺎﺗ :

27 / 6 / 91 شﺮﻳﺬﭘ ﺦﻳرﺎﺗ

: 13 / 12 / 91

(2)

لوﺪﻳﺮﭘﻮﻟﺎﻫ و نودﺎﺘﻣ يﺎﻫوراد ﻲﺒﻴﻛﺮﺗ ﺮﺛا ﻲﺳرﺮﺑ 79 ...

ﻢﻴﺴﻠﻛ نورد ﻲﻣ ﻲﻟﻮﻠﺳ ﺪﻧاﻮﺗ

ﺐﺒـﺳ لﺎـﻌﻓ يزﺎـﺳ

ﻲﻋاﻮﻧا زا ﻪـﻳﻮﻧﺎﺛ يﺎﻫﺮﺒﻣﺎﻴﭘ ﻪﺘـﺴﺑاو

ﻪـﺑ و ﻢﻴـﺴﻠﻛ

تاﺮـﺛا ﻪﺑ ﺮﺠﻨﻣ يدﺪـﻌﺘﻣ

ﺪـﻨﻧﺎﻣ ﻞﻴﻬـﺴﺗ ﺖـﻴﻟﺎﻌﻓ

ﻢﻴﺴﻠﻛ زﺎـﻨﻴﻛ ﻦﻴﺌﺗوﺮﭘ ﻦﻴﻟودﻮﻤﻟﺎﻛ

II (CaMkII)

) 7 ( ﻢﻴﻈﻨﺗ ، ﻚﺑﺪﻴﻓ

ﺖﺒﺜﻣ زﺎـﻨﻴﻛ ﻦﻴﺌﺗوﺮـﭘ ﺖﻴﻟﺎﻌﻓ

C (PKC) )

8 ( لﺎﻌﻓ ، نﺪﺷ ﻚﻳﺮﺘﻴﻧ زﺎﺘﺘﻨﺳ ﺪﻳﺎﺴﻛا

NOS) ( ﺪﻳﺎـﺴﻛا ﻚﻳﺮﺘﻴﻧ ﺪﻴﻟﻮﺗ ﺖﻳﺎﻬﻧ رد و (NO)

ﻲﻣ دﻮﺷ ) 9 .(

ﻚﻳ NO ﻞﻳﺪﻌﺗ هﺪﻨﻨﻛ ﻲﺒﺼﻋ ﻪـﻛ ﺖﺳا ﻂـﺳﻮﺗ

ﻢﻳﺰﻧآ زاNOS

-لا ﻦﻴﻧژرآ ﻲﻣ ﻖﺘﺸﻣ ﻮـﺷ

د . آ ﻢﻳﺰـﻧ

ﻂﺳﻮﺗNOS ﻢﻴﺴﻠﻛ زﺎـﻨﻴﻛ ﻦﻴﺌﺗوﺮﭘ ﻦﻴﻟودﻮﻤﻟﺎﻛ- II

(CaMkII) لﺎﻌﻓ

ﻲﻣ دﻮﺷ ) 10 .(

تﺎﻘﻴﻘﺤﺗ يدﺎـﻳز

ﺮﮕﻧﺎﻴﺑ ﺖﻟﺎﺧد و ﻞﻤﺤﺗ دﺎﺠﻳا ردNO

ﻲﮕﺘﺴﺑاو ﻪـﺑ

ﺖﺳا ﻦﻴﻓرﻮﻣ .

ﺮﺑ ﻲﻨﺒﻣ ﺰﻴﻧ يﺪﻫاﻮﺷ يرﺎـﻜﻤﻫ

NO

ﺘﺴﻴﺳ ﺎﺑ ﻢ يﺎﻫ يﺮﺘﻴﻤـﺴﻧاﺮﺗورﻮﻧ زا يﺮـﮕﻳد

ﻪـﻠﻤﺟ

ﻢﺘﺴﻴﺳ ﻚﻳژﺮﺗﺎﻣﺎﺗﻮﻠﮔ

و هﺪـﻧﺮﻴﮔ ﺖـﻬﺟNMDA

يﺎـﻔﻳا ﺶـﻘﻧ

دراد دﻮـﺟو دﻮـﺧ )

11 (.

ﻦﻴـﻨﭽﻤﻫ

تﺎﻘﻴﻘﺤﺗ مﺎﺠﻧا

زا نﺎـﺸﻧ هﺪﺷ يا ﻪـﻓﺮﻃود طﺎـﺒﺗرا

نﺎﻴﻣ ﺖﺧﺎﺳ وNO

دازآ نﺪﺷ ﻦﻴﻣﺎـﭘود ﻲـﻣ

ﺪـﻫد

) 12 و 13 .(

ﻲﻧﺎــﻣرد نودﺎــﺘﻣ شور هزوﺮــﻣا (Methadone

therapy (

ﺎﻫﺪــﻴﺋﻮﻴﭘا زا ﻲــﺷﺎﻧ ﻲــﻳادز ﻢــﺳ ياﺮــﺑ

ﺐﺳﺎﻨﻣ

ﻲـﻣ ﺮـﻈﻧ ﻪـﺑ هار ﻦﻳﺮﺗ ﺪـﺳر

. ﻚـﻳ نودﺎـﺘﻣ

ﻲﺑ ﻲﻋﺎﻨﺻ ﺪﻴﺋﻮﻴﭘا ﻦﻴﻓرﻮـﻣ يﺎـﺟ ﻪﺑ ﻪﻛ ﺖﺳا ﺮﻴﻈﻧ

ﻲـﻣ هدﺎﻔﺘـﺳا ﺪﻳﺪﺷ يﺎﻫدرد نﺎﻣرد ياﺮﺑ ﺰﻴﻧ دﻮـﺷ

) 14 و 15 .(

وراد ﻦﻳا ﺖﺴﻴﻧﻮﮔآ

هﺪﻧﺮﻴﮔ يﺪﻴﺋﻮﻴﭘوا و

هﺪــﻧﺮﻴﮔ ﺖــﺴﻴﻧﻮﮔﺎﺘﻧآ ﺖــﺳاNMDA

) 16 .(

ﺎــﻣا

هﺪـﻧراﺪﻬﮕﻧ نﺎﻣرد ﺖﺤﺗ نارﺎﻤﻴﺑ زا ﻲﺧﺮﺑ ﻪﻧﺎﻔﺳﺎﺘﻣ باﺮﻄـﺿا نﻮﭽﻤﻫ ﻲﻧاور تﻻﻼﺘﺧا رﺎﭼد نودﺎﺘﻣ ﺎﺑ ﻲﻣ ﻲﮔدﺮﺴﻓا و ﺪﻧﻮـﺷ

) 17 ( ﺰـﻴﻧ ﺮـﮕﻳد يﻮـﺳ زا و

باﻮـﺟ ﻲﻧﺎـﻣرد شور ﻦﻳا ﻪﺑ نارﺎﻤﻴﺑ ﻦﻳا زا ﻲﺧﺮﺑ ﻲــﻤﻧ ﺪــﻨﻫد . لوﺪــﻳﺮﭘﻮﻟﺎﻫ يوراد ﻚــﻳ ناﻮــﻨﻋ ﻪــﺑ

ﻦﻴﻣﺎﭘود ﺖﺴﻴﻧﻮﮔﺎﺘﻧآ ،ﻚﻴﺗﻮﻜﻳﺎﺳ ﻲﺘﻧآ نﻮﻨﻓوﺮﻴﺗﻮﺑ

هﺪـﻧﺮﻴﮔ ﻪـﺑ يدﺎـﻳز ﻞـﻳﺎﻤﺗ ﺎﺗﺪﻤﻋ و هدﻮﺑ يﺎـﻫ

D2

دراد ﻲﻨﻴﻣﺎﭘود .

يرﺎـﻤﻴﺑ نﺎـﻣرد ياﺮﺑ وراد ﻦﻳا زا -

زﻮﻜﻳﺎﺳ و ﺎﻴﻧﺎﻣ ،ﻲﻧﺮﻓوﺰﻴﻜﺳا ﻪﻠﻤﺟ زا ﻒﻠﺘﺨﻣ ﻲﻧاور ﻲﻣ هدﺎﻔﺘﺳا دﻮﺷ

) 18 .(

ﻲﻣ نﺎﺸﻧ تﺎﻘﻴﻘﺤﺗ ﻪﻛ ﺪﻫد

رﺎﻬﻣ وراد ﻦﻳا ﺖﻴﻟﺎﻌﻓ هﺪﻨﻨﻛ

CaMkII ﻲـﻣ

ﺪـﺷﺎﺑ و

ﻲﻣ ﻞﻴﻟد ﻦﻴﻤﻫ ﻪﺑ و ﻞـﻤﺤﺗ ﺶﻫﺎـﻛ رد نآ زا ناﻮﺗ

يﺪﻴﺋﻮﻴﭘا ﻲﮕﺘﺴﺑاو دﺮـﻛ هدﺎﻔﺘﺳا

) 19 .(

ﻦﻴـﻤﻫ ﺮـﺑ رد ﺪـﻳﺪﺟ تﺎـﻌﻟﺎﻄﻣ ﺶﻳاﺰـﻓا ﻪـﺑ ﻪﺟﻮﺗ ﺎﺑ و سﺎﺳا

يرﺎـﻤﻴﺑ عاﻮﻧا ﺮﺑ ﻲﺒﻴﻛﺮﺗ يﺎﻫوراد ﺮﺛا ﻪﻨﻴﻣز ،ﺎـﻫ

رد

ﻖﻴﻘﺤﺗ ﺮﺿﺎﺣ و نودﺎـﺘﻣ ﻲـﺒﻴﻛﺮﺗ ﺮـﺛا ﻲـﺳرﺮﺑ ﻪـﺑ

ﻲﮕﺘـﺴﺑاو و ﻞـﻤﺤﺗ نﺎﻴﺑ و بﺎﺴﺘﻛا ﺮﺑ لوﺪﻳﺮﭘﻮﻟﺎﻫ دﺮﭘ ﻦﻴﻓرﻮﻣ ﻪﺑ ﺖﺳا هﺪﺷ ﻪﺘﺧا

.

شور رﺎﻛ

تﺎـﻧاﻮﻴﺣ :

رد ﻪـﻌﻟﺎﻄﻣ ﻚـﻳ ﻪـﻛ ﺶﻫوﮋـﭘ ﻦـﻳا

ا ﺖــﺳا ﻲــﺑﺮﺠﺗ ز

98 داﮋــﻧ ﺮــﻧ يرﻮــﺳ شﻮــﻣ ﺮــﺳ

)NMRI ناﺮــﻳا يزار ﻪــﺴﺳﺆﻣ زا هﺪــﺷ ﻪــﻴﻬﺗ (

ﺎــﺑ

ﻲــﻧزو هدوﺪــﺤﻣ

±2 22 راﺮــﻗ هدﺎﻔﺘــﺳا درﻮــﻣ مﺮــﮔ

ﺖﻓﺮﮔ . ﺲﻔﻗ رد تﺎﻧاﻮﻴﺣ ﻲﺴﻜﻠﭘ يﺎﻫ

سﻼﮔ فﺎﻔﺷ

ندﺮﻛ تدﺎﻋ ياﺮﺑ و يراﺪﻬﮕﻧ ﻲﻳﺎﺗ رﺎﻬﭼ ترﻮﺻ ﻪﺑ عوﺮــﺷ زا ﻞــﺒﻗ زور ﻦﻳﺪــﻨﭼ ﺪــﻳﺪﺟ ﻂﻴــﺤﻣ ﻪــﺑ ناﻮﻴﺣ ﻪﺑ ،ﺶﻳﺎﻣزآ

ﺪﻧﺪـﺷ ﻞـﻘﺘﻨﻣ هﺪﻜـﺸﻧاد ﻪـﻧﺎﺧ .

زا ﺐـﺳﺎﻨﻣ ﻂﻳاﺮـﺷ ياراد تﺎﻧاﻮﻴﺣ يراﺪﻬﮕﻧ ﻞﺤﻣ ﻲﻳﺎﻨﺷور هرود ظﺎﺤﻟ -

ﻲﻜﻳرﺎﺗ 12 ﺎﺳ ﺖﺑﻮﻃر و ﻪﺘﻋ

40 - 30 % ﺰــﻴﻧ و هﺎﮕــﺸﻳﺎﻣزآ ﻂﻴــﺤﻣ يﺎــﻣد و دﻮــﺑ

نآ يراﺪﻬﮕﻧ ﻞﺤﻣ يﺎﻣد ﺎﻫ

±2 21

ﻲﺘﻧﺎـﺳ ﻪـﺟرد -

ﺪـﺷ ﻢﻴﻈﻨﺗ داﺮﮔ .

ﻲﻣﺎـﻤﺗ رد تﺎـﻧاﻮﻴﺣ ﻦﻴـﻨﭽﻤﻫ -

هوﺮﮔ ﭻﻴﻫ نوﺪﺑ ﺎﻫ ياﺬـﻏ و بآ ﻪﺑ ﻲﺘﻳدوﺪﺤﻣ ﻪﻧﻮﮔ

رﺎـﺑ ﻚـﻳ ﻂﻘﻓ ناﻮﻴﺣ ﺮﻫ و ﺪﻨﺘﺷاد ﻲﺳﺮﺘﺳد ﻲﻓﺎﻛ ﺖﻓﺮﮔ راﺮﻗ ﺶﻳﺎﻣزآ درﻮﻣ .

ﺎﻣزآ ﻞﺣاﺮﻣ مﺎﻤﺗ رد ﺶﻳ

تﺎـﻧاﻮﻴﺣ مﺎـﻤﺗ درﻮـﻣ رد ﻲـﺸﻫوﮋﭘ ﻲﻗﻼﺧا لﻮﺻا ﺪﺷ ﺖﻳﺎﻋر .

تﺎـﻧاﻮﻴﺣ يﺪﻨﺑ هوﺮﮔ هﻮﺤﻧ :

ـﭘ ﻦـﻳا رد ﮋ

ﺶﻫو

98 بﺎﺴﺘﻛا هوﺮﮔ ود ﻪﺑ شﻮﻣ ﺮﺳ )

ﻦﻣﺰﻣ ( نﺎـﻴﺑ و

) دﺎﺣ ( ﺪﻧﺪﺷ ﻢﻴﺴﻘﺗ .

ﻞﻣﺎﺷ هوﺮﮔ ﺮﻫ 7

ﻪﺑ هوﺮﮔ ﺮﻳز

ﻲﻣ ﺮﻳز راﺮﻗ ﺪﺷﺎﺑ

:

1 - لﺮﺘﻨﻛ ) ﻦﻴﻓرﻮـﻣ ﻂﻘﻓ (

، 2 - ﻦﻴﻟﺎـﺳ sham)

( ،

3 - نودﺎﺘﻣ ) 10 ﻲﻠﻴﻣ مﺮﮔ

مﺮﮔﻮـﻠﻴﻛ ﺮـﻫ يازا ﻪﺑ (

،

4 - لوﺪــﻳﺮﭘﻮﻟﺎﻫ )

3 / 0 ﻲــﻠﻴﻣ ﺮــﻫ يازا ﻪــﺑ مﺮــﮔ

مﺮﮔﻮﻠﻴﻛ (

، 5 - نودﺎﺘﻣ + لوﺪـﻳﺮﭘﻮﻟﺎﻫ )

ﺐـﻴﺗﺮﺗ ﻪـﺑ 5

ﻲﻠﻴﻣ مﺮﮔﻮﻠﻴﻛ ﺮﻫ يازا ﻪﺑ مﺮﮔ و

15 / 0 ﻲﻠﻴﻣ ﻪﺑ مﺮﮔ

مﺮﮔﻮﻠﻴﻛ ﺮﻫ يازا (

، 6 - نودﺎـﺘﻣ +

ﻪـﺑ لوﺪـﻳﺮﭘﻮﻟﺎﻫ

ﺖﺒﺴﻧ 2 ﻪﺑ 1 ) ﺐﻴﺗﺮﺗ ﻪﺑ 7

ﻲﻠﻴﻣ ﺮـﻫ يازا ﻪـﺑ مﺮﮔ

مﺮﮔﻮﻠﻴﻛ و

1 / 0 ﻲﻠﻴﻣ مﺮﮔﻮﻠﻴﻛ ﺮﻫ يازا ﻪﺑ مﺮﮔ (

، 7 -

نودﺎﺘﻣ + ﺖﺒﺴﻧ ﻪﺑ لوﺪﻳﺮﭘﻮﻟﺎﻫ 1

ﻪﺑ 2 ) ﺐـﻴﺗﺮﺗ ﻪﺑ

5 / 3 ﻲﻠﻴﻣ مﺮﮔﻮﻠﻴﻛ ﺮﻫ يازا ﻪﺑ مﺮﮔ و

2 / 0 ﻲﻠﻴﻣ مﺮﮔ

(3)

يرﻻﺎﺳﺎﻴﻛ اﺮﻫز ﺮﺘﻛد

نارﺎﻜﻤﻫ و 80

مﺮﮔﻮﻠﻴﻛ ﺮﻫ يازا ﻪﺑ (

) 19،20 .(

ﻪـﺑ ،ﻲﮕﺘـﺴﺑاو و ﻞـﻤﺤﺗ بﺎـﺴﺘﻛا ﻲﺳرﺮﺑ ياﺮﺑ ،زور ﺖـﻔﻫ ﻲـﻃ بﺎـﺴﺘﻛا هوﺮـﮔ رد تﺎﻧاﻮﻴﺣ ﻪﻴﻠﻛ

ــﺑ ﻚــﻳ ﻢﺘــﺸﻫ زور رد و رﺎــﺑ ود ﻪــﻧازور ﻦﻴﻓرﻮــﻣ رﺎ

ﺪﺷ ﻖﻳرﺰﺗ .

ﻲﻣﺎﻤﺗ هوﺮﮔ ﻦﻳا رد وراد

ﺮـﻳز ﺮـﻫ رد ﺎﻫ

،هوﺮﮔ 30 يﺎـﻫزود مﺎـﻤﺗ ﺖـﻓﺎﻳرد زا ﻞـﺒﻗ ﻪـﻘﻴﻗد

نآ ﻪﺑ ﻦﻴﻓرﻮﻣ

ﺪـﺷ ﻖـﻳرﺰﺗ ﺎﻫ .

نﺎـﻴﺑ ﻲـﺳرﺮﺑ ياﺮـﺑ

نﺎـﻴﺑ هوﺮـﮔرد تﺎﻧاﻮﻴﺣ ﻪﻴﻠﻛ ﻪﺑ ،ﻲﮕﺘﺴﺑاو و ﻞﻤﺤﺗ و ﺪـﺷ ﻖـﻳرﺰﺗ ﻦﻴﻓرﻮﻣ رﺎﺑ ود ﻪﻧازور ،زور ﺖﻔﻫ ﻲﻃ ﻢﺘﺸﻫ زور رد 30

زا ﻞﺒﻗ ﻪﻘﻴﻗد زود ﻦﻳﺮﺧآ ﻦﺘﻓﺮﮔ

نآ ياﺮـﺑ ﺮﻈﻧ درﻮﻣ يوراد زا زود ﻚﺗ ﻚﻳ ،ﻦﻴﻓرﻮﻣ ﺪﻧدﻮﻤﻧ ﺖﻓﺎﻳرد ار هوﺮﮔ ﺮﻳز .

ﻲﮕﺘﺴﺑاو و ﻞﻤﺤﺗ دﺎﺠﻳا ﻲﮕﻧﻮﮕﭼ :

رﻮـﻈﻨﻣ ﻪـﺑ

،ﺮـﻳز ﻪـﻣﺎﻧﺮﺑ سﺎـﺳا ﺮـﺑ ﻲﮕﺘـﺴﺑاو و ﻞـﻤﺤﺗ دﺎﺠﻳا ﻲﻧﺎﻜﻠﭘ يﺎﻫزود ﺎﺑ ﻦﻴﻓرﻮﻣ ﻮـﻠﻴﻛ ﺮـﻫ ﺮـﺑ مﺮﮔ ﻲﻠﻴﻣ

ناﻮﻴﺣ نزو ﺖـﺑﻮﻧ ود ﻪﻧازور لوا زور ﺖﻔﻫ ﻲﻃ

) 8

و ﺢﺒﺻ 4 ﺮﻬﻇزاﺪﻌﺑ (

ﺖﺑﻮﻧ ﻚﻳ ﻢﺘﺸﻫ زور رد و )

8

ﺢﺒﺻ ( ﻲﻣﺎﻤﺗ ﻪﺑ شﻮﻣ

ﺪـﻳدﺮﮔ ﻖـﻳرﺰﺗ ﺎﻫ )

21 ( . زور

لوا : 10 ، مود زور : 20

، مرﺎﻬﭼ و مﻮﺳ زور :

40 ، زور

ﻢﺠﻨﭘ : 60 ، ﻢـﺸﺷ زور :

80 ، ﻢﺘـﻔﻫ زور :

100 و زور

ﻢﺘﺸﻫ : 100 .

ﺎﻫوراد : رد ﻦﻳا ﺶﻳﺎﻣزآ يﺎﻫوراد

ﻦﻴﻓرﻮﻣ تﺎﻔﻟﻮـﺳ

) دﺎﻤﺗ - ناﺮﻳا (

، نودﺎﺘﻣ ) دﺎﻤﺗ - ناﺮﻳا ( لوﺪﻳﺮﭘﻮﻟﺎﻫ ، )

ﻮﻨﻴﻣ - ناﺮﻳا ( نﺎﺴﻛﻮﻟﺎﻧ و )

وراد ﺪﻴﻟﻮﺗ -

ناﺮﻳا ( درﻮﻣ

هدﺎﻔﺘﺳا راﺮﻗ

.ﺖﻓﺮﮔ ﻞﺧاد ترﻮﺻ ﻪﺑ تﺎﻘﻳرﺰﺗ مﺎﻤﺗ

ﻲﻗﺎﻔــﺻ (Intra Peritoneal-IP)

ﻢــﺠﺣ و مﺎــﺠﻧا

ﻖﻳرﺰﺗﺮﻫ 2

/ 0 ﺪﺷ ﻪﺘﻓﺮﮔ ﺮﻈﻧ رد ﺮﺘﻴﻟ ﻲﻠﻴﻣ .

درد ﻞﻤﺤﺗ ﺖﺴﺗ :

ﻦـﻳا رد درد ﻪﻧﺎﺘـﺳآ ،ﺶﻳﺎـﻣزآ

شﻮــﻣ ﻲﻣﺎــﻤﺗ ﻪــﻠﺣﺮﻣ ود رد ﺖــﺴﺗ زور رد ﺎــﻫ

) 30

و وراد ﻖﻳرﺰﺗ زا ﺪﻌﺑ ﻪﻘﻴﻗد 30

ﻖﻳرﺰﺗ زا ﺪﻌﺑ ﻪﻘﻴﻗد

ﻦﻴﻓرﻮﻣ (

بآ رد ﺎـﻬﻧآ مد نداد راﺮـﻗ ﻖـﻳﺮﻃ زا غاد

ﺖﻓﺮﮔ راﺮﻗ ﻲﺑﺎﻳزرا درﻮﻣ .

ﻦـﻳا ﻪـﺑ رﺎـﻛ مﺎﺠﻧا هﻮﺤﻧ

ﻪﻛ دﻮﺑ ترﻮﺻ ﻚﻳ

ﻲﺘﻧﺎﺳ شﻮـﻣ مد يﺎﻬﺘﻧا ﺮﺘﻣ ﺎـﻫ

اﺮﺣ ﻪﺟرد ﺎﺑ بآ رد تر

5 /

±0 56 ﻲﺘﻧﺎﺳ ﻪﺟرد داﺮﮔ

ﻲـﻣ ﻦـﺷور ﺮﺘﻣﻮـﻧوﺮﻛ ﻪﻠـﺻﺎﻓﻼﺑ و رو ﻪﻃﻮﻏ و ﺪـﺷ

زا دﻮـﺧ مد نﺪﻴـﺸﻛ نوﺮـﻴﺑ ﺎﺑ ناﻮﻴﺣ ﻪﻛ ﻲﻣﺎﮕﻨﻫ

ﻲـﻣ نﺎـﺸﻧ ﻞـﻤﻌﻟا ﺲﻜﻋ ،بآ ﻊـﻄﻗ ﺮﺘﻣﻮـﻧوﺮﻛ داد

ﻲــﻣ ﺪــﻳدﺮﮔ . زا يﺮﻴﮔﻮــﻠﺟ ياﺮــﺑ ﺶﻳﺎــﻣزآ ﻦــﻳا رد

ﻊـﻄﻗ نﺎﻣز ﻚﻳ ،ﻲﺘﻓﺎﺑ ﺐﻴﺳآ ﻪﻧﻮﮔﺮﻫ 10

يا ﻪـﻴﻧﺎﺛ

ﺪﺷ ﻪﺘﻓﺮﮔ ﺮﻈﻧ رد .

ﺣ ﺮﮔا ﻲﻨﻌﻳ ﺎﺗ تﺎﻧاﻮﻴ

10 ﻪـﻴﻧﺎﺛ

ﻲـﻤﻧ نﺎـﺸﻧ ﻲـﺸﻨﻛاو ﭻﻴﻫ نآ مد ﺪـﻧداد

بآ زا ﺎـﻫ

ﻲﻣ جرﺎﺧ ﺪﺷ

. رد يا ﻪﻘﻴﻗد ﻪﺳ ﻞﺻاﻮﻓ ﺎﺑ ﺖﺴﺗ ﻦﻳا

نآ ﻦﻴﮕﻧﺎﻴﻣ و مﺎﺠﻧا رﺎﺑ ﻪﺳ ﻪﻠﺣﺮﻣ ﺮﻫ ﻪﺒـﺳﺎﺤﻣ ﺎـﻫ

ﺪﻳدﺮﮔ . ﻦﻴﮕﻧﺎـﻴﻣ نداد راﺮﻗ ﺎﺑ ﺲﭙﺳ لﻮـﻣﺮﻓ رد ﺎـﻫ

ﻦــﻜﻤﻣ ﺮــﺛا ﺮﺜﻛاﺪــﺣ ،ﺮــﻳز MPE: Maximal)

Possible Effect (

ﺻرد ﺐﺴﺣ ﺮﺑ ﺑ ﺪ

ﻪ ﺪـﻣآ ﺖﺳد

هداد و درﻮـﻣ يرﺎـﻣآ ﺰﻴﻟﺎـﻧآ مﺎﺠﻧا ﺖﻬﺟ ﻲﻳﺎﻬﻧ يﺎﻫ

ﺖﻓﺮﮔ راﺮﻗ هدﺎﻔﺘﺳا .

%MPE = ﻪﻴﻧﺎﺛ ﻦﻴﻓرﻮﻣﻖﻳرﺰﺗزاﺪﻌﺑﺮﻴﺧﺎﺗ ﻪﻴﻧﺎﺛ ﻦﻴﻓرﻮﻣﻖﻳرﺰﺗزاﻞﺒﻗﺮﻴﺧﺎﺗ ﻪﻴﻧﺎﺛ ﻊﻄﻗنﺎﻣز ﻪﻴﻧﺎﺛ ﻦﻴﻓرﻮﻣﻖﻳرﺰﺗزاﻞﺒﻗﺮﻴﺧﺎﺗ

×100^%

يﺎـﻫرﺎﺘﻓر عاﻮـﻧا و كﺮﺗ مورﺪﻨﺳ ءﺎﻘﻟا شور ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ درﻮﻣ :

ياﺮﺑ ﺖﻋﺎـﺳ ود ،كﺮـﺗ ﻢﺋﻼﻋ دﺎﺠﻳا

،ﺖـﺴﺗ زور رد ﻦﻴﻓرﻮـﻣ زود ﻦﻳﺮـﺧآ ﻖﻳرﺰﺗ زا ﺲﭘ راﺪﻘﻣ 5 ﻲﻠﻴﻣ ﻚﻳ ﺮﻫ ﻪﺑ نﺎﺴﻛﻮﻟﺎﻧ مﺮﮔﻮﻠﻴﻛ ﺮﺑ مﺮﮔ

شﻮﻣ زا هوﺮﮔ ﻲﻣﺎﻤﺗ رد ﺎﻫ ﺲﭙـﺳ و ﺪـﺷ ﻖـﻳرﺰﺗ ﺎﻫ

ﺑ ناﻮﻴﺣ ﺮﻫ ﻪ

ﻲﻓﺎﻔـﺷ ﻪـﺒﻌﺟ نورد ﻪﻧﺎﮔاﺪﺟ ترﻮﺻ

دﺎﻌﺑا ﺎﺑ 30

× 20

× 20 ﻲﻣ راﺮﻗ ﺖﻓﺮﮔ يرﺎﺘﻓر ﻢﺋﻼﻋ و

ﻪﺒﻌﺟ رد ناﻮﻴﺣ تﺪـﻣ ﻪـﺑ

30 و هﺪﻫﺎـﺸﻣ ﻪـﻘﻴﻗد

ﻲﻣ ﺖﺒﺛ ﺪﺷ

. شﻮﻣ مﺎﮕﻨﻫ رد يدﺪﻌﺘﻣ يﺎﻫرﺎﺘﻓر ﺎﻫ

ﻲﻣ نﺎﺸﻧ كﺮﺗ مورﺪﻨﺳ ءﺎﻘﻟا ﺪﻨﻫد

. ﻪـﻌﻟﺎﻄﻣ ﻦﻳا رد

نﺪــﻳﺮﭘ تﺎــﻌﻓد داﺪــﻌﺗ ﻞﻣﺎــﺷ ﻲــﻤﻛ رﺎــﺘﻓر رﺎــﻬﭼ (Jumping) ندﺎﺘــــﺴﻳا ،

(rearing) نﺪﻴــــﺴﻴﻟ ،

ماﺪﻧا ﻲﻳﻮـﻠﺟ يﺎﻫ (licking)

لﺎﻬـﺳا و (Diarrhea)

راﺮﻗ ﻲﺳرﺮﺑ درﻮﻣ ﺖﻓﺮﮔ

. د

ﺖـﻣﻼﻋ ﻦـﻳا ﻦﻴـﺑ ر ،ﺎـﻫ

ﺑ ﺖﺳا رادرﻮﺧﺮﺑ ﻲﺻﺎﺧ ﺖﻴﻤﻫا زا نﺪﻳﺮﭘ ﻪ

يرﻮـﻃ

ﺖـﻣﻼﻋ ﻦﻳا ﺖﺒﺛ ﻪﺑ ﺎﻬﻨﺗ تﻻﺎﻘﻣ زا يرﺎﻴﺴﺑ رد ﻪﻛ ﻲﻣ ﺎﻔﺘﻛا دﻮﺷ

.

شور يرﺎﻣآ يﺎﻫ :

ﺰﻴﻟﺎـﻧآ ياﺮـﺑ ،ﻪـﻌﻟﺎﻄﻣ ﻦـﻳا رد

راﺰـﻓا مﺮـﻧ زا يرﺎﻣآ sigma stat

ﻪﺨـﺴﻧ 5 / 3 لﺎـﺳ

2006 ﺪــﻳدﺮﮔ هدﺎﻔﺘــﺳا .

ــﺑ ﻪﻠــﺻﺎﺣ ﺞﻳﺎــﺘﻧ ﻪــﻴﻠﻛ ﻪ

ﻦﻴﮕﻧﺎﻴﻣ ترﻮﺻ ±

ﺪـﺷ نﺎـﻴﺑ رﺎـﻴﻌﻣ فاﺮﺤﻧا .

ياﺮـﺑ

هوﺮﮔ ﻦﻴﺑ يرﺎﻣآ ﻪﺴﻳﺎﻘﻣ هدﺎﻔﺘـﺳا ﺎـﺑ ﻲﺸﻳﺎﻣزآ يﺎﻫ

و ﻪــﻓﺮﻃ ﻚــﻳ ﺲﻧﺎــﻳراو ﺰﻴﻟﺎــﻧآ نﻮــﻣزآ زا نﻮــﻣزآ

(4)

ﻲﺒﻴﻘﻌﺗ ﻲﻛﻮﺗ ﺪﻳدﺮﮔ هدﺎﻔﺘﺳا ﺢﻄـﺳ ﺎـﺑ فﻼﺘـﺧا و

05 /

<0 ﻲﻨﻌﻣ ﺦﺳﺎﭘ ناﻮﻨﻋ ﻪﺑp ﻪـﺘﻓﺮﮔ ﺮـﻈﻧ رد راد

ﺪﺷ .

ﻪﺘﻓﺎﻳ ﺎﻫ ﺮﺛا ﻲﺳرﺮﺑ بﺎـﺴﺘﻛا ﺮـﺑ نﺎـﺴﻛﻮﻟﺎﻧ ﻖﻳرﺰﺗ

ﻲﮕﺘﺴﺑاو

هوﺮـﮔ رد ﻦﻴﻓرﻮـﻣ ﻪﺑ درﻮـﻣ يﺎـﻫ

ﻪــﻌﻟﺎﻄﻣ :

نﺎــﻤﻫ ﻞﻜــﺷ رد ﻪــﻛ رﻮــﻃ 1

هﺪﻫﺎــﺸﻣ

ﻲﻣ نﺪﻳﺮﭘ ،ددﺮﮔ (A)

ﺖـﻣﻼﻋ ﺺﺧﺎـﺷ ناﻮـﻨﻋ ﻪـﺑ

هوﺮــﮔ رد ،ﻦﻴﻓرﻮــﻣ كﺮــﺗ مرﺪﻨــﺳ ﻲﻧﺎــﻣرد يﺎــﻫ

نودﺎﺘﻣ ،لوﺪﻳﺮﭘﻮﻟﺎﻫ 2

نودﺎـﺘﻣ و

1 + لوﺪــﻳﺮﭘﻮﻟﺎﻫ 2

ﻦﻴﮕﻧﺎــﻴﻣ ﺎــﺑ ﺐــﻴﺗﺮﺗ ﻪــﺑ يﺎــﻫ

25 /

±6 30 ، 4 /

±8 28 و 64 /

±0 12 ﺮـــﺑ هدﻮـــﻤﻧ زو

هوﺮــﮔ ﻪــﺑ ﺖﺒــﺴﻧ ﻪــﻛ ﺖــﺳا لﺮــﺘﻨﻛ

ﻦﻴﮕﻧﺎــﻴﻣ ﺎــﺑ

89 /

±9 25 / 79 ﺖﺳا ﻪﺘﺷاد يراد ﻲﻨﻌﻣ ﺶﻫﺎﻛ )

ﻪﺑ

لﺎـﻤﺘﺣا ﺎﺑ ﺐﻴﺗﺮﺗ 05

/

<0 وp 05 /

<0 وp 01 /

<0 p

.(

لﺎﻬﺳا تﺎﻌﻓد داﺪﻌﺗ هوﺮـﮔ رد(B)

ﻲﻧﺎـﻣرد يﺎـﻫ

74 /

±0 83 / 1 ، 9 /

±0 25 / 2 و 36 /

±0 2 دﻮــﻤﻧ زوﺮــﺑ

هوﺮﮔ ﻪﺑ ﺖﺒﺴﻧ ﻪﻛ لﺮﺘﻨﻛ

ﻦﻴﮕﻧﺎـﻴﻣ ﺎـﺑ 4

/

±0 16 / 5

ﻲﻣ نﺎﺸﻧ ار يراد ﻲﻨﻌﻣ ﺶﻫﺎﻛ ﺪﻫد

) ﺎـﺑ ﺐـﻴﺗﺮﺗ ﻪﺑ

لﺎــﻤﺘﺣا 01

/

<0 وp 05 /

<0 وp 01 /

<0 .(p داﺪــﻌﺗ

ندز ﺲﻴــﻟ تﺎــﻌﻓد هوﺮــﮔ رد(C)

ﻲﻧﺎــﻣرد يﺎــﻫ

،لوﺪﻳﺮﭘﻮﻟﺎﻫ نودﺎﺘﻣ

1 + لوﺪﻳﺮﭘﻮﻟﺎﻫ 1

، نودﺎﺘﻣ 2

+ ﺪﻳﺮﭘﻮﻟﺎﻫ لو

1 نودﺎﺘﻣ و 1

+ لوﺪـﻳﺮﭘﻮﻟﺎﻫ 2

، ﻪـﺑ

ناﺰـــﻴﻣ ﻪـــﺑ ﺐـــﻴﺗﺮﺗ

±15 48 ، 74 /

±16 42 / 49 ،

43 /

±16 14 / 55 و

±24 75 / 57 ﻪـﻛ ﺖـﻓﺎﻳ ﺶﻫﺎﻛ

هوﺮﮔ ﻪﺑ ﺖﺒﺴﻧ لﺮﺘﻨﻛ

71 /

±17 28 / 138 ﻞﻜـﺷ ﻪﺑ

دﻮــﺑ راد ﻲــﻨﻌﻣ يزرﺎــﺑ )

05 /

<0 .(p تﺎــﻌﻓد داﺪــﻌﺗ

ندﺎﺘﺴﻳا و لوﺪـﻳﺮﭘﻮﻟﺎﻫ ﻲﻧﺎـﻣرد يﺎـﻫوﺮﮔ رد(D)

نودﺎــﺘﻣ 2

+ لوﺪــﻳﺮﭘﻮﻟﺎﻫ 1

ﺎــﺑ ﻦﻴﮕﻧﺎــﻴﻣ يﺎــﻫ

27 /

±5 20 و 94 /

±6 23 هوﺮﮔ ﺎﺑ ﻪﺴﻳﺎﻘﻣ رد لﺮﺘﻨﻛ

ﻦﻴﮕﻧﺎﻴﻣ ﺎﺑ 86

/

±6 54 ﺶﻫﺎـﻛ يراد ﻲﻨﻌﻣ رﻮﻃ ﻪﺑ

ﺘﻓﺎﻳ ﻪ ﺖﺳا ) 01 /

<0 .(p

ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ درﻮﻣ يﺎﻫهوﺮﮔ رد ﻦﻴﻓرﻮﻣ ﻪﺑ ﻲﮕﺘﺴﺑاو بﺎﺴﺘﻛا ﺮﺑ نﺎﺴﻛﻮﻟﺎﻧ ﻖﻳرﺰﺗ ﺮﺛا-1 ﻞﻜﺷ

:A ،نﺪﻳﺮﭘ :B لﺎﻬﺳا C، : ،ندز ﺲﻴﻟ :D

ندﺎﺘﺴﻳا . :Con ،لﺮﺘﻨﻛ :Sal ،ﻦﻴﻟﺎﺳ :Meth

،نودﺎﺘﻣ :Hal لوﺪﻳﺮﭘﻮﻟﺎﻫ . نﻮﺘﺳ هﺪﻨﻫد نﺎﺸﻧ ﺎﻫ Mean ± SEM

ﻲﻣ ﺪﺷﺎﺑ ) n=7 .(

ﺖﻣﻼﻋ و* ﻲﻣ ﻦﻴﻓرﻮﻣ هوﺮﮔ ﺎﺑ راد ﻲﻨﻌﻣ توﺎﻔﺗ ﻪﻧﺎﺸﻧ**

ﺪﺷﺎﺑ ) ﺎﺑ ﺐﻴﺗﺮﺗ ﻪﺑ 05 /

<0 وp 01 /

<0 .(p ﺖـﻣﻼﻋ ﺎـﺑ راد ﻲـﻨﻌﻣ توﺎـﻔﺗ ﻪﻧﺎـﺸﻧ$

ﻲﻣ نودﺎﺘﻣ ﺪﺷﺎﺑ ) 05 /

<0 .(p

(5)

ﺮﺛا ﻲﺳرﺮﺑ ﻲﮕﺘﺴﺑاو نﺎﻴﺑ ﺮﺑ نﺎﺴﻛﻮﻟﺎﻧ ﻖﻳرﺰﺗ

هوﺮــﮔ رد ﻦﻴﻓرﻮــﻣ ﻪــﺑ ﻪــﻌﻟﺎﻄﻣ درﻮــﻣ يﺎــﻫ

:

نﺎــﻤﻫ ﻞﻜــﺷ رد ﻪــﻛ رﻮــﻃ 2

ﻲــﻣ ﻪــﻈﺣﻼﻣ ،دﻮــﺷ

نﺪــﻳﺮﭘ هوﺮــﮔ رد(A)

و نودﺎــﺘﻣ ﻲﻧﺎــﻣرد يﺎــﻫ

ﻦﻴﮕﻧﺎـــﻴﻣ ﺎـــﺑ لوﺪـــﻳﺮﭘﻮﻟﺎﻫ يﺎـــﻫ

81 /

±14 45 و

78 /

±11 4 / 52 هوﺮــﮔ رد و ﻲــﺒﻴﻛﺮﺗ ﻲﻧﺎــﻣرد يﺎــﻫ

نودﺎــــﺘﻣ 1

+ لوﺪــــﻳﺮﭘﻮﻟﺎﻫ 1

نودﺎــــﺘﻣ و 2

+

لوﺪــﻳﺮﭘﻮﻟﺎﻫ 1

ﻦﻴﮕﻧﺎــﻴﻣ ﺎــﺑ ، يﺎــﻫ

87 /

±7 37 و

37 /

±9 75 / 29 هوﺮــﮔ ﺎــﺑ ﻪــﺴﻳﺎﻘﻣ رد لﺮــﺘﻨﻛ

ﺎــﺑ

ﻦﻴﮕﻧﺎﻴﻣ 76

/

±16 106 ﺶﻫﺎﻛ ﻲﻨﻌﻣ نﺎـﺸﻧ ار يراد

داد ) هوﺮﮔ رد لﺎﻤﺘﺣا ﺎﺑ ﻲﻧﺎﻣرد يﺎﻫ 05

/

<0 رد وp

هوﺮﮔ لﺎـﻤﺘﺣا ﺎـﺑ ﻲـﺒﻴﻛﺮﺗ ﻲﻧﺎﻣرد يﺎﻫ 01

/

<0 .(p

لﺎﻬـﺳا تﺎـﻌﻓد داﺪﻌﺗ هوﺮـﮔ رد(B)

ﻲﻧﺎـﻣرد يﺎـﻫ

2 /

±0 2 ، 8 /

±0 6 / 1 و 64 /

±0 57 / 1 ﺖـﻓﺎﻳ ﺶﻫﺎﻛ

هوﺮﮔ ﻪﺑ ﺖﺒﺴﻧ ﻪﻛ لﺮﺘﻨﻛ

/

±0 16 / 5

ﻲـﻨﻌﻣ ﺺﺨـﺸﻣ ترﻮﺻ ﻪﺑ دﻮـﺑ راد

) ﺎـﺑ ﺐـﻴﺗﺮﺗ ﻪـﺑ لﺎــﻤﺘﺣا

05 /

<0 وp 05 /

<0 وp 01 /

<0 .(p داﺪــﻌﺗ

ندز ﺲﻴــﻟ تﺎـﻌﻓد زا ﺮــﮕﻳد ﻲــﻜﻳ ناﻮـﻨﻋ ﻪــﺑ(C)

وﺮــﮔ رد ﻲﮕﺘــﺴﺑاو ﻢــﺋﻼﻋ ه

ﺎــﺑ نﺎــﻣرد ﺖــﺤﺗ يﺎــﻫ

نودﺎــﺘﻣ و لوﺪــﻳﺮﭘﻮﻟﺎﻫ 1

+ لوﺪــﻳﺮﭘﻮﻟﺎﻫ 2

ﺎــﺑ ،

ﻦﻴﮕﻧﺎـــﻴﻣ يﺎـــﻫ

65 /

±8 66 / 14 و 78 /

±11 37 رد

هوﺮـﮔ ﻞﺑﺎﻘﻣ لﺮـﺘﻨﻛ

ﻦﻴﮕﻧﺎـﻴﻣ ﺎـﺑ 95

/

±11 33 / 91

داد نﺎــﺸﻧ ار يراد ﻲــﻨﻌﻣ ﺶﻫﺎــﻛ )

ﺎــﺑ ﺐــﻴﺗﺮﺗ ﻪــﺑ

لﺎـــﻤﺘﺣا 001

/

<0 وp 05 /

<0 .(p دراﻮـــﻣ داﺪـــﻌﺗ

ندﺎﺘــﺴﻳا وﺮــﮔ رد(D)

ه و نودﺎــﺘﻣ ﻲﻧﺎــﻣرد يﺎــﻫ

نودﺎﺘﻣ 1 + لوﺪﻳﺮﭘﻮﻟﺎﻫ 2

ﻦﻴﮕﻧﺎﻴﻣ ﺎﺑ يﺎﻫ

6 /

±4 22 و

4 /

±2 23 هوﺮـﮔ ﺎﺑ ﻪﺴﻳﺎﻘﻣ رد لﺮـﺘﻨﻛ

ﻦﻴﮕﻧﺎـﻴﻣ ﺎـﺑ

±5 83 / 47

ﺖــﻓﺎﻳ ﺶﻫﺎــﻛ يراد ﻲــﻨﻌﻣ رﻮــﻃ ﻪــﺑ

) 01 /

<0 .(p هوﺮــﮔ ،هوﺮــﮔ ود ﻦــﻳا ﺮــﺑ هوﻼــﻋ يﺎــﻫ

نودﺎـــﺘﻣ و لوﺪـــﻳﺮﭘﻮﻟﺎﻫ 2

+ لوﺪـــﻳﺮﭘﻮﻟﺎﻫ 1

ﺎـــﺑ

ﻦﻴﮕﻧﺎﻴﻣ يﺎﻫ 07 /

±2 14 / 16 و

±5 6 / 18 ﺖﺒـﺴﻧ ﺰﻴﻧ

هوﺮﮔ ﻪﺑ لﺮﺘﻨﻛ

ﺪـﻧداد نﺎﺸﻧ ار يراد ﻲﻨﻌﻣ ﺶﻫﺎﻛ

) 001 /

<0 (.p

ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ درﻮﻣ يﺎﻫهوﺮﮔ رد ﻦﻴﻓرﻮﻣ ﻪﺑ ﻲﮕﺘﺴﺑاو نﺎﻴﺑ ﺮﺑ نﺎﺴﻛﻮﻟﺎﻧ ﻖﻳرﺰﺗ ﺮﺛا -2 ﻞﻜﺷ

:A ،نﺪﻳﺮﭘ :B ، لﺎﻬﺳا :C ،ندز ﺲﻴﻟ :D

ندﺎﺘﺴﻳا . :Con ،لﺮﺘﻨﻛ :Sal ،ﻦﻴﻟﺎﺳ :Meth

،نودﺎﺘﻣ :Hal لوﺪـﻳﺮﭘﻮﻟﺎﻫ . نﻮﺘـﺳ هﺪـﻨﻫد نﺎـﺸﻧ ﺎـﻫ Mean ±

ﻲﻣSEM ﺪﺷﺎﺑ ) n=7 .(

ﺖﻣﻼﻋ و* و**

ﻲﻣ ﻦﻴﻓرﻮﻣ هوﺮﮔ ﺎﺑ راد ﻲﻨﻌﻣ توﺎﻔﺗ ﻪﻧﺎﺸﻧ***

ﺪﺷﺎﺑ ) ﺎﺑ ﺐﻴﺗﺮﺗ ﻪﺑ 05 /

<0 وp 01 /

<0 وp 001 /

<0 .(p ﺖﻣﻼﻋ

$

ﻲﻣ نودﺎﺘﻣ ﺎﺑ راد ﻲﻨﻌﻣ توﺎﻔﺗ ﻪﻧﺎﺸﻧ ﺪﺷﺎﺑ

) 05 /

<0 .(p

(6)

ﻲﺳرﺮﺑ ﺮﺛا

ﻦﻴﻓرﻮـﻣ ﻪـﺑ ﻞـﻤﺤﺗ بﺎـﺴﺘﻛا رد

هوﺮﮔ ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ درﻮﻣ يﺎﻫ :

نﺎﻤﻫ ﻞﻜـﺷ رد ﻪـﻛ رﻮﻃ

3 ﻲﻣ ﻪﻈﺣﻼﻣ ﺪﺻرد ددﺮﮔ

ﻲﻧﺎـﻣرد هوﺮﮔ ردMPE

نودﺎــــﺘﻣ 1

+ لوﺪــــﻳﺮﭘﻮﻟﺎﻫ 2

ﻦﻴﮕﻧﺎــــﻴﻣ ﺎــــﺑ

34 /

±2 49 / 19 هوﺮﮔ ﻪﺑ ﺖﺒﺴﻧ لﺮﺘﻨﻛ

ﻦﻴﮕﻧﺎـﻴﻣ ﺎـﺑ

67 /

±1 44 / 6 ﻲﻣ نﺎﺸﻧ ار يراد ﻲﻨﻌﻣ ﺶﻳاﺰﻓا ﺪـﻫد

) 001 /

<0 .(p ﻲـﻣ ﺮﮕﻳد ترﺎﺒﻋ ﻪﺑ ﻪـﻛ ﺖـﻔﮔ ناﻮـﺗ

ﻲﻧﺎﻣرد هوﺮﮔ نودﺎﺘﻣ

1 + لوﺪﻳﺮﭘﻮﻟﺎﻫ 2

ﺪﺿ ﺦﺳﺎﭘ

ﺐـﺟﻮﻣ ﻪـﺠﻴﺘﻧ رد و ﺶﻳاﺰـﻓا ار ﻦﻴﻓرﻮـﻣ ﻪﺑ يدرد ﺖﺳا هﺪﺷ ﻞﻤﺤﺗ نﺎﻴﺑ ﺶﻫﺎﻛ .

ﺮــﺛا ﻲــﺳرﺮﺑ نﺎــﻴﺑ

ﻦﻴﻓرﻮــﻣ ﻪــﺑ ﻞــﻤﺤﺗ رد

هوﺮﮔ ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ درﻮﻣ يﺎﻫ :

ﻞﻜـﺷ رد ﻪﻛ رﻮﻃ نﺎﻤﻫ

4 ﻲﻣ هﺪﻫﺎﺸﻣ نودﺎـﺘﻣ ﻲﻧﺎﻣرد هوﺮﮔ ﻂﻘﻓ دﻮﺷ

1 +

لوﺪﻳﺮﭘﻮﻟﺎﻫ 2

/

±3 92 / 17 ﻪﺑ ﺖﺒﺴﻧ

هوﺮﮔ لﺮﺘﻨﻛ ﻦﻴﮕﻧﺎﻴﻣ ﺎﺑ 49

/

±1 05 / 7 ﺖﺳا ﻪﺘﺴﻧاﻮﺗ ﺪﺻرد ﻪﻛ

ار ﻞـﻤﺤﺗ نﺎﻴﺑ ناﺰﻴﻣ و ﺶﻳاﺰﻓا ارMPE

ﺶﻫﺎﻛ يراد ﻲﻨﻌﻣ ﻞﻜﺷ ﻪﺑ ﺑ

ﺪﻫﺪ ) 05 /

<0 .(p

ﺚﺤﺑ يﺮﻴﮔ ﻪﺠﻴﺘﻧ و

ﺶﻳﺎﻣزآ ﺞﻳﺎﺘﻧ يﺎـﻫ

هﺪـﺷ مﺎـﺠﻧا ﻪـﻛ داد نﺎـﺸﻧ

تﺪـﻣ ﻪﺑ ﻦﻴﻓرﻮﻣ ﻦﻣﺰﻣ ﺰﻳﻮﺠﺗ 7

زوﺮـﺑ ﺐﺒـﺳ زور

يدرد ﻲﺑ تاﺮﺛا ﻪﺑ ﻞﻤﺤﺗ

ﻲـﻣ هدﺎـﻣ ﻦـﻳا دﻮـﺷ

. زا

لﺎـﺒﻧد ﻪـﺑ ﺰﻴﻧ ﺮﮕﻳد يﻮﺳ فﺮـﺼﻣ ﻊـﻄﻗ

،ﻦﻴﻓرﻮـﻣ

ﻪـﺑ ﻲﮕﺘـﺴﺑاو هﺪـﻨﻫد نﺎﺸﻧ ﻪﻛ كﺮﺗ مرﺪﻨﺳ ﻢﺋﻼﻋ رﺪﺨﻣ يوراد ﻦﻳا ،ﺖﺳا

ﺪﻳدﺮﮔ رﺎﻜﺷآ .

ﻪﺘﻓﺎﻳ ﻦﻳا ﺎـﻫ

ﻦﻣﺰـﻣ فﺮـﺼﻣ ﻪـﻨﻴﻣز رد نﺎـﻘﻘﺤﻣ ﺮـﮕﻳد ﺞﻳﺎﺘﻧ ﺎﺑ ﻪﻣادا ياﺮﺑ يﺪﻴﻳﺎﺗ و ﻪﺘﺷاد ﺖﻘﺑﺎﻄﻣ ﻼﻣﺎﻛ ﻦﻴﻓرﻮﻣ ﺶﻳﺎﻣزآ

ﻲـﻣ ﻪـﻌﻟﺎﻄﻣ ﻦﻳا يﺎﻫ ﺪـﺷﺎﺑ

) 23 - 21 .(

ﻪـﺑ

رد ﻪﻛ داد نﺎﺸﻧ ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ ﻦﻳا ﺞﻳﺎﺘﻧ ﻲﻠﻛ رﻮﻃ ود ﺮﻫ

ﻲــﻳوراد ﺐــﻴﻛﺮﺗ ﺰﻳﻮــﺠﺗ ،نﺎــﻴﺑ و بﺎــﺴﺘﻛا هوﺮــﮔ نودﺎﺘﻣ 1 + لوﺪﻳﺮﭘﻮﻟﺎﻫ 2

ﺎـﻫوراد ﺮﻳﺎـﺳ ﻪـﺑ ﺖﺒﺴﻧ

ﻲﻣ ﻪـﺑ ار ﻦﻴﻓرﻮـﻣ يدرد ﻲـﺑ تاﺮﺛا ﻪﺑ ﻞﻤﺤﺗ ﺪﻧاﻮﺗ

ﺪﻫﺪﺑ ﺶﻫﺎﻛ يراد ﻲﻨﻌﻣ ﻞﻜﺷ .

ﺮـﮕﻳد ترﺎـﺒﻋ ﻪـﺑ

ﻲﻣ ﺐﺟﻮﻣ ﺮﻛﺬﻟا قﻮﻓ ﻲﻳوراد ﺐﻴﻛﺮﺗ ﻪﻛ ﺖﻔﮔ ناﻮﺗ ﻪــﺠﻴﺘﻧ رد و ﻦﻴﻓرﻮــﻣ يدرد ﺪــﺿ ﺦــﺳﺎﭘ ﺶﻳاﺰــﻓا

ﺶﻫﺎﻛ ﺖﺳا هﺪﺷ ﻞﻤﺤﺗ .

ﺞﻳﺎـﺘﻧ درﻮﻣ رد رﺎﻛ ﻪﻣادا

ﻲـﻠﻋ ،بﺎﺴﺘﻛا هوﺮﮔ رد ﻪﻛ داد نﺎﺸﻧ ﻢﻫ ﻲﮕﺘﺴﺑاو ﻲﻳﺎـﻧاﻮﺗ هﺪـﺷ دﺎـﻳ ﻲﻳوراد ﺐﻴﻛﺮﺗ ،نﺎﻴﺑ هوﺮﮔ ﻢﻏر ﺮﻳﺎـﺳ ﻪﺑ ﺖﺒﺴﻧ يزرﺎﺑ ناﺰﻴﻣ ﻪﺑ ار ﻲﮕﺘﺴﺑاو ﺶﻫﺎﻛ هوﺮﮔ دراد ﺎﻫ .

تﺎﻌﻟﺎﻄﻣ

ﻪـﻛ ﺖـﺳا هداد نﺎـﺸﻧ دﺪـﻌﺘﻣ فﺮـﺼﻣ

ﺖـﺴﻴﻧﻮﮔﺎﺘﻧآ يﺎـﻫ

هﺪـﻧﺮﻴﮔ NMDAيﺎـﻫ

زا زوﺮـﺑ

ﻞﻤﺤﺗ و ﻲﮕﺘـﺴﺑاو ﺖﺒـﺴﻧ

ﻪـﺑ ـﻣ رﻮ ﻦﻴﻓ يﺮﻴﮔﻮـﻠﺟ

ﻲﻣ ﺪﻨﻛ ) 22 و 23 .(

هﺪـﻧﺮﻴﮔ ﺖـﺴﻴﻧﻮﮔآ نودﺎﺘﻣ وµ

هﺪـﻧﺮﻴﮔ ﺖﺴﻴﻧﻮﮔﺎﺘﻧآ ﻦﻴـﻤﻫ ﻪـﺑ و ﺖـﺳا NMDA

ﻲﻣ ﻞﻴﻟد ﻞـﻤﺤﺗ زا ،يدرد ﻲﺑ تاﺮﺛا ﺮﺑ هوﻼﻋ ﺪﻧاﻮﺗ

ﺪﻨﻛ ﺖﻌﻧﺎﻤﻣ ﻦﻴﻓرﻮﻣ ﻪﺑ ﻲﮕﺘﺴﺑاو و )

16 .(

ﻦـﻳا رد

ﻪــﻨﻴﻣز و ﺮﻠﺘــﺴﻳو ﻂــﺳﻮﺗ هﺪــﺷ مﺎــﺠﻧا تﺎــﻘﻴﻘﺤﺗ

ارﺎﻜﻤﻫ داد نﺎﺸﻧ ﺶﻧ ﺖﺳا ه

يﺎـﻫدرد نﺎﻣرد رد ﻪﻛ

ﻦﻣﺰﻣ

، زا ﻲﻨﻴﻳﺎـﭘ يﺎﻫزود هاﺮﻤﻫ ﻪﺑ ﻦﻴﻓرﻮﻣ ﺰﻳﻮﺠﺗ

ﻲﻣ نودﺎﺘﻣ يدردﺪـﺿ ﺮـﺛا ﺶﻳاﺰـﻓا ﺐـﺟﻮﻣ ﺪـﻧاﻮﺗ

دﻮﺷ ﻦﻴﻓرﻮﻣ .

ﻦﻴﻨﭽﻤﻫ تﺎـﻘﻴﻘﺤﺗ ﻦـﻳا سﺎـﺳا ﺮـﺑ

ﺎﻫﺪﻴﺋﻮﻴﭘا تﺪﻣ ﻲﻧﻻﻮﻃ فﺮﺼﻣ ﻪﺑ زﺎﻴﻧ ﻪﻛ ﻲﻧارﺎﻤﻴﺑ ﻲﻣ ،ﺪﻧراد و ﻦﻴﻓرﻮـﻣ زا ﻲـﺒﻴﻛﺮﺗ هدﺎﻔﺘـﺳا ﺎﺑ ﺪﻨﻧاﻮﺗ

دﺎﺘﻣ

ﺪﻧﻮـﺷ داﻮـﻣ ﻦـﻳا ﻪﺑ ﻲﮕﺘﺴﺑاو ﺶﻫﺎﻛ ﺚﻋﺎﺑ ن

ﻞﻜﺷ 3 - ﻦﻴﻓرﻮﻣ ﻪﺑ ﻞﻤﺤﺗ بﺎﺴﺘﻛا ﺮﺛا هوﺮﮔ رد

ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ درﻮﻣ يﺎﻫ

،لﺮــﺘﻨﻛ:Con :Sal ،ﻦﻴﻟﺎــﺳ :Meth

،نودﺎــﺘﻣ :Hal لوﺪــﻳﺮﭘﻮﻟﺎﻫ .

نﻮﺘﺳ هﺪﻨﻫد نﺎﺸﻧ ﺎﻫ Mean ± SEM

ﻲﻣ ﺪﺷﺎﺑ ) n=7 .(

ﺖﻣﻼﻋ

***

ﻲﻣ ﻦﻴﻓرﻮﻣ هوﺮﮔ ﺎﺑ راد ﻲﻨﻌﻣ توﺎﻔﺗ ﻪﻧﺎﺸﻧ ﺪﺷﺎﺑ

) 001 /

<0 .(p

ﻞﻜﺷ 4 - نﺎﻴﺑ ﺮﺛا ﻦﻴﻓرﻮﻣ ﻪﺑ ﻞﻤﺤﺗ هوﺮﮔ رد

ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ درﻮﻣ يﺎﻫ

،لﺮــﺘﻨﻛ:Con :Sal ،ﻦﻴﻟﺎــﺳ :Meth

،نودﺎــﺘﻣ :Hal لوﺪــﻳﺮﭘﻮﻟﺎﻫ .

نﻮﺘﺳ هﺪﻨﻫد نﺎﺸﻧ ﺎﻫ Mean ± SEM

ﻲـﻣ ﺪـﺷﺎﺑ ) n=7 .(

ﺖـﻣﻼﻋ

*

ﻲﻣ ﻦﻴﻓرﻮﻣ هوﺮﮔ ﺎﺑ راد ﻲﻨﻌﻣ توﺎﻔﺗ ﻪﻧﺎﺸﻧ ﺪﺷﺎﺑ

) 05 /

<0 .(p

(7)

) 1 .(

ﺶﻳﺎﻣزآ زا ﻞﺻﺎﺣ ﺞﻳﺎﺘﻧ ﺎﻣا ﺮﺿﺎﺣ ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ يﺎﻫ

ﻪـﻛ داد نﺎﺸﻧ

نودﺎـﺘﻣ ﺰﻳﻮـﺠﺗ ﻦﻣﺰـﻣ ترﻮـﺻ ﻪـﺑ

) بﺎﺴﺘﻛا ( دﺎﺣ و ) نﺎﻴﺑ ( ﻲـﻣ ﺶﻫﺎﻛ ار ﻞﻤﺤﺗ ﺪـﻫد

راد ﻲـﻨﻌﻣ لﺮـﺘﻨﻛ هوﺮـﮔ ﻪـﺑ ﺖﺒﺴﻧ ﺶﻫﺎﻛ ﻦﻳا ﺎﻣا دﻮﺒﻧ . ﻦﻴﻨﭽﻤﻫ مرﺪﻨﺳ ﻢﺋﻼﻋ ﻲﺳرﺮﺑ ﺞﻳﺎﺘﻧ ﻪﺴﻳﺎﻘﻣ

نﺎــﺸﻧ كﺮــﺗ داد

ﻪــﻛ ﻂــﻘﻓ ﺰﻳﻮــﺠﺗ دﺎــﺣ نودﺎــﺘﻣ

يﺎـﻫرﺎﺘﻓر رد يراد ﻲـﻨﻌﻣ ﺶﻫﺎـﻛ ﺖـﺳا ﻪﺘﺴﻧاﻮﺗ نﺪﻳﺮﭘ

كﺮـﺗ مرﺪﻨـﺳ ﻢـﺋﻼﻋ ﺺﺧﺎـﺷ ناﻮـﻨﻋ ﻪﺑ و

هوﺮـﮔ ﻪﺑ ﺖﺒﺴﻧ ﺎﭘود يور ندﺎﺘﺴﻳا لﺮـﺘﻨﻛ

دﺎـﺠﻳا

ﻲﻬﺟﻮـﺗ ﻞـﺑﺎﻗ ﺶﻫﺎـﻛ ﻢـﺋﻼﻋ ﺮﮕﻳد زوﺮﺑ رد و ﺪﻨﻛ ﺖﺳا هدﺮﻜﻧ دﺎﺠﻳا .

ﻦـﻳا ﻦﺘﻓﺮـﮔ ﺮـﻈﻧ رد ﺎﺑ ﻻﺎﻤﺘﺣا

ﻚﻳ دﻮﺧ نودﺎﺘﻣ ﻪﻛ ﻪﺘﻜﻧ ﻲﻋﺎﻨـﺻ ﺪـﻴﺋﻮﻴﭘا يوراد

ﻲﻣ يدوﺪـﺣ ﺎـﺗ ار ﺎـﻫرﺎﺘﻓر ﻦـﻳا زوﺮـﺑ ناﻮـﺘﺑ ﺪﺷﺎﺑ

دﺮﻛ ﻪﻴﺟﻮﺗ .

لوﺪـﻳﺮﭘﻮﻟﺎﻫ ﺰﻳﻮـﺠﺗ ﻪـﻨﻴﻣز رد ﻖﻴﻘﺤﺗ ﻦﻳا ﺞﻳﺎﺘﻧ ﺚـﻋﺎﺑ ﻲﻳﺎـﻬﻨﺗ ﻪـﺑ وراد ﻦـﻳا فﺮـﺼﻣ ﻪﻛ داد نﺎﺸﻧ لﺮـﺘﻨﻛ هوﺮـﮔ ﻪـﺑ ﺖﺒـﺴﻧ ﻞﻤﺤﺗ راد ﻲﻨﻌﻣ ﺶﻫﺎﻛ ﺪﺸﻧ . دﺎـﺣ و ﻦﻣﺰﻣ فﺮﺼﻣ ﻲﮕﺘﺴﺑاو ﻲﺳرﺮﺑ رد ﺎﻣا

لوﺪﻳﺮﭘﻮﻟﺎﻫ ﻼﻋ مﺎﻤﺗ

كﺮـﺗ مﺪﻨﺳ ﻢﺋ ار

ﻪـﺑ ﺖﺒـﺴﻧ

هوﺮﮔ لﺮـﺘﻨﻛ ﺶﻫﺎـﻛ يراد ﻲـﻨﻌﻣ ﻞﻜـﺷ ﻪـﺑ

داد .

هداد نﺎـﺸﻧ هﺪﺷ مﺎﺠﻧا تﺎﻌﻟﺎﻄﻣ يﺎـﻫوراد ﻪـﻛ ﺪـﻧا

ﻲﮕﺘـﺴﺑاو و ﻞﻤﺤﺗ ﺶﻫﺎﻛ ﻲﻳﺎﻧاﻮﺗ ﻚﻴﺗﻮﻜﻳﺎﺳ ﻲﺘﻧآ ﺪﻧراد ار ﻦﻴﻓرﻮﻣ ﻦﻣﺰﻣ فﺮﺼﻣ زا ﻲﺷﺎﻧ )

19 .(

ﺪﻳﺎﺷ

هﺪﻳﺪﭘ ﻦﻴﻨﭼ عﻮﻗو ﻞﻴﻟد سﺎـﺳا ﺮﺑ ﻪﻛ ﺪﺷﺎﺑ ﻦﻳا يا

ﺶﻫوﮋﭘ ﻪﺘﻓﺮﮔ ترﻮﺻ يﺎﻫ

،ﻪـﻨﻴﻣز ﻦﻳا رد نﺎـﻣرد

ﺖـﻴﻟﺎﻌﻓ ﺶﻳاﺰـﻓا ﺚـﻋﺎﺑ ﻦﻴﻓرﻮـﻣ ﺎـﺑ تﺪﻣ ﻲﻧﻻﻮﻃ CaMkII ﻲﻣ نﺪﺑ رد

دﻮـﺷ . هﺪـﺷ ﺖـﺑﺎﺛ ﻦﻴـﻨﭽﻤﻫ

ﻲﻋﺎﺨﻧ يﻻﺎﺑ و ﻲﻋﺎﺨﻧ رﺎﻬﻣ ﻪﻛ ﺖﺳا CaMkII

ﻪـﻧ

ﻲـﺑ ﻪـﺑ ﻞﻤﺤﺗ ﻦﻴﻨﭽﻤﻫ ﻪﻜﻠﺑ يﺮﻴﮔﻮﻠﺟ ﺚﻋﺎﺑ ﺎﻬﻨﺗ ﻦﻳﺪـﻨﭼ رد ار يﺪﻴﺋﻮﻴﭘا ﻲﻜﻳﺰﻴﻓ ﻲﮕﺘﺴﺑاو و يدرد ﻲــﻣ سﻮــﻜﻌﻣ نﺎﮔﺪــﻧﻮﺟ زا لﺪــﻣ ﺪــﻨﻛ

) 24 و 25 .(

نﺎﺸﻧ ﺶﻧارﺎﻜﻤﻫ و ﮓﻧﺎﻳ ﻂﺳﻮﺗ هﺪﺷ مﺎﺠﻧا ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ يوراد ﻚـﻳ ناﻮـﻨﻋ ﻪـﺑ لوﺪـﻳﺮﭘﻮﻟﺎﻫ ﻪﻛ ﺖﺳا هداد ﺖﻴﻟﺎﻌﻓ رﺎﻬﻣ ﺎﺑ ﻚﻴﺗﻮﻜﻳﺎﺳ ﻲﺘﻧآ CaMkII

ﻲﻣ ﺪﻧاﻮﺗ

ار يﺪــﻴﺋﻮﻴﭘا داﻮــﻣ زا ﻲــﺷﺎﻧ ﻲﮕﺘــﺴﺑاو و ﻞــﻤﺤﺗ ﺪـﻫد ﺶﻫﺎﻛ )

19 .(

ﺪـﺷ ﺮـﻛذ ﻼﺒـﻗ ﻪـﻛ نﺎـﻨﭽﻤﻫ

ﺖــﺴﻴﻧﻮﮔﺎﺘﻧآ ناﻮــﻨﻋ ﻪــﺑ ﺮﺘــﺸﻴﺑ ار لوﺪــﻳﺮﭘﻮﻟﺎﻫ ﺪﻧﺮﻴﮔ ه ﻲﻨﻴﻣﺎﭘود يﺎﻫ ﻲﻣ D2

ﺪﻨـﺳﺎﻨﺷ .

تﺎـﻘﻴﻘﺤﺗ

ﺖـﺴﻴﻧﻮﮔﺎﺘﻧآ ﻲﻳﺎـﻧاﻮﺗ هﺪـﻨﻫد نﺎـﺸﻧ ﻪﺘﺷﺬﮔ يﺎـﻫ

هﺪﻧﺮﻴﮔ

ﻲـﺘﻛﺮﺣ ﺖـﻴﻟﺎﻌﻓ رﺎـﻬﻣ رد ﻲﻨﻴﻣﺎـﭘود يﺎﻫ )

26 ( هﺪـــﺷ ﻲﻃﺮـــﺷ ﻲﻧﺎـــﻜﻣ ﺢﻴﺟﺮـــﺗ ، )

27 ( و

يﺰﻳﻮﺠﺗدﻮﺧ )

28 ( شﻮﻣ رد ﻦﻴﻓرﻮﻣ ﻚـﭼﻮﻛ يﺎـﻫ

ﻲﻣ ﻲﻫﺎﮕﺸﻳﺎﻣزآ ﺪﺷﺎﺑ

. ﻲﻟﺎـﻤﺘﺣا ﻢـﺴﻴﻧﺎﻜﻣ ﻦﻳاﺮﺑﺎﻨﺑ

ﻨﻛ ﻪﻴﺟﻮﺗ ﺪﻳﺎﺷ هﺪﺷ ﺮﻛذ ﻢـﺋﻼﻋ زوﺮـﺑ ﺶﻫﺎـﻛ هﺪﻨ

ﺪﺷﺎﺑ وراد ﻦﻳا فﺮﺼﻣ ﻲﻃ ﻦﻴﻓرﻮﻣ كﺮﺗ .

ﺞﻳﺎﺘﻧ رد ﺖﺳا ﻢﻠﺴﻣ ﻪﭽﻧآ ﺎﻣا ﻪﺑ

هﺪﻣآ ﺖﺳد ﺮـﺛا

و ﻞـﻤﺤﺗ ﺶﻫﺎﻛ رد لوﺪﻳﺮﭘﻮﻟﺎﻫ و نودﺎﺘﻣ ﻲﺒﻴﻛﺮﺗ ﺎـﻫوراد ﻚـﺗ ﻚﺗ ﻲﺸﺨﺑﺮﺛا زا ﻦﻴﻓرﻮﻣ ﻪﺑ ﻲﮕﺘﺴﺑاو ﺖﺳا هدﻮﺑ ﺮﺗﺮﺛﻮﻣ .

و لوﺪـﻳﺮﭘﻮﻟﺎﻫ ﻪـﻜﻨﻳا ﻪﺑ ﻪﺟﻮﺗ ﺎﺑ

ﺴﻴﻧﺎﻜﻣ ﻖﻳﺮﻃ زا ﻚﻳ ﺮﻫ نودﺎﺘﻣ ﻢ

صﻮـﺼﺨﻣ يﺎـﻫ

ﻲــﻣ ﻞــﻤﻋ هﺪــﻳﺪﭘ ﻦــﻳا رد دﻮــﺧ ﻪــﺑ ﺪﻳﺎــﺷ ،ﺪــﻨﻨﻛ

ﻢﺴﻴﻧﺎﻜﻣ ﻦﻳا ﻲﻳاﺮﮕﻤﻫ ﺮﻴﺛﺎـﺗ ﻪﺑ ﺮﺠﻨﻣ لﻮﻠﺳ رد ﺎﻫ

ﺖــﺳا هﺪــﺷ ﺲﻜﻠﭙــﻤﻛ ﻦــﻳا ﺮﺘــﺸﻴﺑ .

سﺎــﺳا ﺮــﺑ

ﻪﺘﻓﺎﻳ يﺎﻫ زا ﻲﺧﺮﺑ ناﺪﻨﻤﺸﻧاد

CaMkII ﻲـﻣ

ﺪـﻧاﻮﺗ

هﺪﻧﺮﻴﮔ عﻮـﺿﻮﻣ ﻦـﻳا و ﺪـﻨﻛ ﻪﻠﻳﺮﻔﺴﻓ ار NMDA

رﻮﺘﭙـﺳر ﺖـﻴﻟﺎﻌﻓ ﺶﻳاﺰـﻓا ﺚـﻋﺎﺑ ذﻮــﻔﻧ وNMDA

لﺎﻧﺎﻛ نﺎﻴﻣ زا ﻢﻴﺴﻠﻛ ﻲﻣ ﺎﻫ

دﻮﺷ . ﺖﺒﺜﻣ ﻚﺑﺪﻴﻓ ﻦﻳا

نﺎــﻴﻣ CaMkII هﺪــﻧﺮﻴﮔ و

ﻲــﻣNMDA ﻪــﺑ ﺪــﻧاﻮﺗ

ﺖـﻴﻟﺎﻌﻓ هﺪﻨﻨﻛ ﺖﻳﻮﻘﺗ ﻢﺴﻴﻧﺎﻜﻣ ناﻮﻨﻋ CaMkII

و

هﺪـــﻧﺮﻴﮔ ردNMDA

ﻪـــﺑ ﻲﮕﺘـــﺴﺑاو و ﻞـــﻤﺤﺗ

ﺎﻫﺪﻴﺋﻮﻴﭘا ﺖـﺳا حﺮﻄﻣ

) 19 .(

ﺶﻫﺎـﻛ ﻪﻠﺌـﺴﻣ ﻦـﻳا

ﻪـﺑ ﺮـﺿﺎﺣ ﻖـﻴﻘﺤﺗ رد ار ﻲﮕﺘـﺴﺑاو و ﻞـﻤﺤﺗ زوﺮﺑ لﺎﺒﻧد رﺎﻬﻣ ﺖﻴﻟﺎﻌﻓ CaMkII و لوﺪـﻳﺮﭘﻮﻟﺎﻫ ﻂﺳﻮﺗ

رﺎــﻬﻣ هﺪــﻧﺮﻴﮔ نودﺎــﺘﻣ ﻂــﺳﻮﺗNMDA

ﻪــﻴﺟﻮﺗ

ﻲﻣ ﺪﻨﻛ . ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ ﻦﻳا ﺞﻳﺎﺘﻧ لﺎﺣ ﺮﻫ ﻪﺑ ﻪﻛ داد نﺎﺸﻧ

لوﺪـﻳﺮﭘﻮﻟﺎﻫ و نودﺎـﺘﻣ ﻲـﻳوراد ﺐﻴﻛﺮﺗ ﺰﻳﻮﺠﺗ ﻪـﺑ

دﺎﺣ ترﻮﺻ ﺎﻳ

ﻦﻣﺰﻣ بﺎـﺴﺘﻛا و نﺎﻴﺑ ﺶﻫﺎﻛ ﺚﻋﺎﺑ

زا ﻲــﺷﺎﻧ ﻲﮕﺘــﺴﺑاو و ﻞــﻤﺤﺗ فﺮــﺼﻣ

ﻦﻴﻓرﻮــﻣ

ﻲﻣ دﻮﺷ . ﻲﻳﺎﺠﻧآ زا ﻣا ﻪﻛ

هزوﺮ ﺞـﻳار يوراد ،نودﺎﺘﻣ

نﺎﻣرد ياﺮﺑ ﻲﻣ نادﺎﺘﻌﻣ

ﺪﺷﺎﺑ ﻦﻴﻨﭽﻤﻫ و ﻪـﺟﻮﺗ ﺎـﺑ

تاﺮﺛا ﻪﺑ ﻴﺗﻮﻜﻳﺎـﺳ ﻲﺘﻧآ

ﻚ لوﺪـﻳﺮﭘﻮﻟﺎﻫ ناﻮـﻨﻋ ﻪـﺑ

يوراد ﻚــﻳ رد ﺮﺛﻮــﻣ

ﻲــﻧاور تﻻﻼﺘــﺧا نﺎــﻣرد ،

دﺎﻬﻨﺸﻴﭘ ﻲﻣ

ًﻻﺎﻤﺘﺣا دﻮﺷ زا ناﻮﺘﺑ

ﺐﻴﻛﺮﺗ وراد يﺎﻫ

يﺮﺗﺮﺛﻮـﻣ ﻞﻜـﺷ ﻪـﺑ هﺪﺷ ﺮﻛذ و يﺮﻴﮕـﺸﻴﭘ ياﺮـﺑ

ﻲﮕﺘﺴﺑاو و ﻞﻤﺤﺗ نﺎﻣرد نﻮـﭽﻤﻫ ﻲﻳﺎﻫﺪـﻴﺋﻮﻴﭘا ﻪﺑ

دﺮﻛ هدﺎﻔﺘﺳا ﻦﻴﻓرﻮﻣ .

تﺎـﻘﻴﻘﺤﺗ رﻮـﻈﻨﻣ ﻦـﻳا ياﺮﺑ

ﺮـﻈﻧ ﺪـﻣ يﺪﻌﺑ تﺎﻌﻟﺎﻄﻣ رد ﻪﻛ ﺖﺳا مزﻻ ﻲﻠﻴﻤﻜﺗ دﻮﺑ ﺪﻫاﻮﺧ .

(8)

ﻊﺑﺎﻨﻣ 1. Whistler JL, He L. An opiate cocktail that reduces morphine tolerance and dependence. Curr Biol. 2005;

15(11):1028-33.

2. Koob GF. Neurobiological substrates for the dark side of compulsivity in addiction. Neuropharmacology. 2009;

56:18-31.

3. Ozdemir E, Bagcivan I, Durmus N, Altun A, Gursoy S. The nitric oxide- cGMP signaling pathway plays a significant role in tolerance to the analgesic effect of morphine. Can J Physiol Pharmacol. 2011; 89(2):89-95.

4. Capone F, Adriani W, Shumilina M, Izykenova G, Granstrem O, Dambinova S, et al. Autoantibodies against opioid or glutamate receptors are associated with changes in morphine reward and physical

dependence in mice.

Psychopharmacology. 2008; 197(4):535- 48.

5. Zarrindast MR, Dinkoub Z, Homayoun H, Bakhtiarian A, Khavandgar S. Dopamine receptor mechanism(s) and morphine tolerance in mice. J Psycho- pharmacol . 2002; 16(3):261-6.

6. Noda Y, Nabeshima T. Opiate physical dependence and N-methyl-D- aspartate receptors. Eur J Pharmacol.

2004; 500(1-3):121-8.

7. Mestek A, Hurley JH, Bye LS, Campbell AD, Chen Y, Tian M, et al. The human μ-opioid receptor: modulation of functional desensitization by calcium/

calmodulin – dependent kinase and protein kinase C. J Neurosci. 1995; 15:2396- 2406.

8. Mao J. NMDA and opioid receptors:

their interactions in antinociception, tolerance and neuroplasticity. Brain Res Rev. 1999; 30:289-304.

9. Heinzen EL, Pollack EM.

Pharmacodynamics of morphine-induced neuronal Nitric Oxide production and antinociceptive tolerance development.

Brain Res. 2004;1023(2):175-84.

10. Takata T, Kimura J, Tsuchiya Y, Naito Y, Watanabe Y. Calcium/

calmodulin- dependent protein kinases as potential targets of nitric oxide. Nitric Oxide. 2011; 25(2):145-52.

11. Kiss JP, Vizi ES. Nitric oxide: a novel link between synaptic and nonsynaptic transmission. Trends Neurosci. 2001; 24(4): 211-5.

12. Hong JT, Kim HC, Kim HS, Lee YM, Oh KW. The role of nitric oxide on glutaminergic modulation of dopaminergic activation. Pharmacol Res. 2005; 52(4):

298-301.

13. Hoque KE, Indorkar RP, Sammut S, West AR. Impact of dopamine-glutamate interactions on striatal neuronal nitric oxide synthase activity. Psycho- pharmacology. 2010; 207(4): 571-81.

14. Inturrisi CE. Pharmacology of methadone and its isomers. Minerva anestesiol. 2005; 71(7-8):435-7.

15. Scimeca MM, Savage SR, Portenoy R, Lowinson J. Treatment of pain in methadone- maintained patients, Mt Sinai J Med. 2000; 67(5-6):412-422.

16. Davis AM, Inturrisi CE. D- methadone blocks morphine tolerance and NMDA-induced hyperalgesia. J Pharmacol Exp Therap.1999; 289:1048- 1053.

17. Callaly T, Trauer T, Munro L, Whelan G. Prevalence of psychiatric disorder in a methadone maintenance population. Aust N Z J Psychiatry. 2001;

35(5): 601-5.

18. Brunton LL, Lazo JS, Parker KL.

Goodman and Gilmans. The Pharmacological basis of therapeutics. 11^th ed. New York: McGraw-Hill; 2006; 461- 92.

19. Yang C, Chen Y, Tang L, Wang ZJ.

Haloperidol disrupts opioid antinociceptive tolerance and physical dependence. J Pharmacol Exp Ther. 2011;

338(1):164-72.

20. Tramullas M, Martínez-Cué C, Hurlé MA.Facilitation of avoidance behaviour in mice chronically treated with heroin or

(9)

methadone. Behav Brain Res. 2008;

189(2): 332-40.

21. Li T, Hou Y, Cao W, Yan CX, Chen T, Li SB. Naloxone – precipitated withdrawal enhances ERK phosphorilation in prefrontal association cortex and accumbens of morphine – dependent mice.

Neurosci Let.2010; 468:348-352.

22. Mendez IA, Trujillo KA. NMDA receptor antagonists inhibit opiate antinociceptive tolerance and locomotor sensitization in rats. Psychopharmacology.

2008; 196(3):497-509.

23. Gonzalez P, Cabello P, Germany A, Norris B, Contreras E. Decrease of tolerance to, and physical dependence on morphine by glutamate receptor antagonists. Eur J Pharmacol. 1997;

332:257-262.

24. Wang ZJ, Tang L, and Xin L.

Reversal of morphine antinociceptive tolerance by acute spinal inhibition of Ca2+/calmodulin-dependent protein kinase II. Eur J Pharmacol. 2003;

465:199–200.

25. Tang L, Shukla PK, Wang LX, Wang ZJ. Reversal of morphine antinociceptive tolerance and dependence by the acute supraspinal inhibition of Ca2+/

calmodulin-dependent protein kinase II. J Pharmacol Exp Ther. 2006; 317:901–909.

26. Cook CD, Beardsley PM. The modulatory actions of dopamine D2/3 agonists and antagonists on the locomotor- activating effects of morphine and caffeine in mice. Pharmacol Biochem Behav. 2003;

75(2): 363-71.

27. Manzanedo C, Aguilar MA, Rodriguez-Arias M, Minarro J. Effects of dopamine antagonists with different receptor blockade profiles on morphine induced place preference in male mice.

Behav Brain Res. 2001; 121:189–197.

28. Laviolette SR, Nader K, Van der kooy D. Motivational state determines the functional role of the mesolimbic dopamine system in the mediation of opiate reward processes. Behav Brain Res.

2002; 129:17-29.

(10)

(11)

Original Article http://rjms.tums.ac.ir

The combination effect of methadone and haloperidol on the acquisition and expression of morphine tolerance and dependence in male mice

Zahra Kiasalari, PhD. Associate Professor of Medical Physiology, Neurophysiology Research Center, School of Medicine, Shahed University, Tehran, Iran. [email protected]

*Esmat yaghoutpoor, MSc. Master of Science Animal physiology, Department of Biology, Faculty of Basic Sciences, Shahed University, Tehran, Iran (*Corresponding author). [email protected]

Mohsen Khalili, Ph.D, Professor of Medical Physiology, Department of Physiology, Neurophysiology Research Center, School of Medicine, Shahed Universit, Tehran, Iran. [email protected]

Samira Vahidi, MSc. Master of Science Animal physiology, Department of Biology, Faculty of Basic Sciences, Shahed University, Tehran, Iran. [email protected]

Abstract

Background: Today opioids are used to control and relieve acute and chronic pain. However, the incidence of both tolerance and dependence phenomena are the two major problems in the people who take these drugs. So, in this study the combination effect of haloperidol and methadone on the acquisition and expression of morphine dependence and tolerance have been examined.

Methods: In this experimental study ninety-eight NMRI male mice were randomly divided into acquisition and expression groups. Each group was divided into seven sub-groups:

control, sham (saline), methadone, haloperidol, haloperidol + methadone, methadone + haloperidol ratio of 2 to 1 and methadone + haloperidol ratio of 1 to 2. All groups were addicted with gradually increasing doses of morphine for 7 consecutive days. All drugs, in the acquisition group were injected 30 minutes before morphine injection for 7 days and in the expression group 30 minutes before morphine injection on the 8th day (test day).

Morphine tolerance was measured by tail immersion test for 30 minutes before and after administration of morphine on the test day. To assess the dependence, mice were administered with naloxone and then withdrawal behaviors were observed for 30 minutes.

Then data were analyzed using one-way ANOVA by sigma stat software.

Results: Chronic morphine injections induced tolerance and dependence in mice. Percentage of Maximal Possible Effect (MPE) as a tolerance index was significantly increased in acquisition and expression groups which received drugs combination methadone 1 + haloperidol 2 as compared to control groups. About the dependence, the marked decrease was shown in withdrawal behaviors in the combination therapy groups.

Conclusions: However, our results have shown that probably methadone and haloperidol combination treatment, especially in the ratio of 1 to 2 could reduce tolerance and dependence more than single drug treatment animal groups.

Keywords: Tolerance, Dependence, Morphine, Methadone, Haloperidol.