ﻲﻳﺎﺳﺎﻨﺷ 5
ﺪﻳﺪﺟ ﺶﻬﺟ ﻦﻴﺌﺗوﺮﭘﻮﻜﻴﻠﮔ نژ رد
ﺖﻛﻼﭘ Ibα نارﺎﻤﻴﺑ رد
درﺎﻧﺮﺑ -
ناﺮﻳا ﺮﻴﻟﻮﺳ
يﻮﻘﺗ ﻪﻟاﺪﺳاﺪﻴﺳ
I
ﻲﻤﻇﺎﻛ ﺪﻤﺣا ﺮﺘﻛد*
II
يرﻻ رﺎﮕﺘﺳر ﻢﺳﺎﻗ ﺮﺘﻛد III
ﻼﻋ نوﺪﻳﺮﻓ ﺮﺘﻛد IV
نﺎﮔداز لﻮﺳر ﻢﻳﺮﻣ
V
هﺪﻴﻜﭼ
ﻪﻨﻴﻣز فﺪﻫو : ﺖﺳا ﻲﺛرا هﺪﻨﻫد يﺰﻳﺮﻧﻮﺧ يرﺎﻤﻴﺑ ﺮﻴﻟﻮﺳ درﺎﻧﺮﺑ مرﺪﻨﺳ ﻪﻛ
ﻟد ﻪﺑ ﻲﻟﻮﻜﻟﻮﻣ ﺺﻳﺎﻘﻧ ﻞﻴ ﺲﻜﻠﭙﻤﻛ
GP
Ib-IX-V (GlycoProtein) ﻪﻛ ﻲﺘﻛﻼﭘ
هﺮـﻴﺠﻧز رﺎـﻬﭼ زا GP Ibα, GP Ibβ, GP IX, GP V
،ﺖـﺳا هﺪـﺷ ﻞﻴﻜﺸـﺗ
قﺎﻔﺗا ﻲﻣ ﺪﺘﻓا GP Ibα. ﺪﻧﺎﮕﻴﻟ ﻪﺑ لﺎﺼﺗا لﻮﺌﺴﻣ و هدﻮﺑ ﺲﻜﻠﭙﻤﻛ ﻦﻳا هﺮﻴﺠﻧز ﻦﻳﺮﺘﮔرﺰﺑ ﻲـﻣ
ﺪـﺷﺎﺑ . ﺮﺘﺸـﻴﺑ ﺶـﻬﺟ يﺎـﻫ
هﺪﺷ ﻲﻳﺎﺳﺎﻨﺷ درﺎﻧﺮﺑ مرﺪﻨﺳ ﺎﺑ طﺎﺒﺗرا رد
ﺮﻴﻟﻮـﺳ GP Ibα رد
ﺖـﺳا هدﻮـﺑ .
و ﻲـﺳرﺮﺑ ﻪـﻌﻟﺎﻄﻣ ﻦـﻳا مﺎـﺠﻧا زا فﺪـﻫ
ﻲﺋﺎﺳﺎﻨﺷ نژ ﻲﻟﻮﻜﻟﻮﻣ ﺺﻳﺎﻘﻧ GP Ibα
ﻲﻧاﺮﻳا ﺮﻴﻟﻮﺳ درﺎﻧﺮﺑ نارﺎﻤﻴﺑ رد ﻲﻣ
ﺪﺷﺎﺑ .
شور رﺎﻛ : نارﺎﻤﻴﺑ ﻲﺳرﺮﺑ شور ﻪﺑ ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ ﻦﻳا Case series)
( و ﺪﺷ مﺎﺠﻧا يرﺎـﻤﻴﺑ ﻲﺗﺎﻋﻼﻃا ﻚﻧﺎﺑزا هدﺎﻔﺘﺳا ﺎﺑ
يﺎـﻫ
ﻧﺎﻣرد هﺪﻨﻫد يﺰﻳﺮﻧﻮﺧ
ﻲﻠﻴﻓﻮﻤﻫ ﻊﻣﺎﺟ هﺎﮕ ناﺮﻳا
12 رﺎﻤﻴﺑ
و ﻲﻳﺎﺳﺎﻨﺷ
ﺪﻨﺘﻓﺮﮔ راﺮﻗ ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ درﻮﻣ .
ﻪﻳﺎﭘ ﺮﺑ يرﺎﻤﻴﺑ ﺺﻴﺨﺸﺗ
مﻻ ﻲﺳرﺮﺑ ،ﺖﻛﻼﭘ شرﺎﻤﺷ ﻞﻣﺎﺷ ﻲﭙﻴﺗﻮﻨﻓ تﺎﻌﻟﺎﻄﻣ نﻮﺧ
ﻪﺑ ﻲﻫﺪﺨﺳﺎﭘ مﺪﻋ و ﻲﻄﻴﺤﻣ ﺖﺴـﻴﻧﻮﮔآ
ترﻮـﺻ ﻦﻴﺘﺳﻮﺘﺴـﻳر
دﻮﺑ ﻪﺘﻓﺮﮔ NA.
و نارﺎﻤﻴﺑ ﻲﻧﻮﺧ يﺎﻬﻧﻮﺘﺳ زاD
يزﺎﺳ اﺪﺟ ﻪﺘﺴﺑاو داﺮﻓا ﺪﺷ
. ﻲﺣاﻮﻧ نژ هﺪـﻨﻨﻛ ﺪﻛ GP Ibα
ﻪـﺑ 5 ﻪـﻌﻄﻗ
نﺎـﺷﻮﭘ ﻢﻫ
ﺪـﺷ مﺎـﺠﻧا ﺮـﻴﺜﻜﺗ و يﺪـﻨﺑ ﻢﻴﺴـﻘﺗ .
شورزا CSGE (Conformation Sensitive Gel Electrophoresis)
هدﺎﻔﺘﺳا ﺪﻳدﺮﮔ و ﺎﺘﻳﺎﻬﻧ ﻲﻟاﻮﺗ لژ رد ﺲﻜﻠﺑودوﺮﺘﻫ ياراد يﺎﻫ ﺪﻧﺪﺷ ﻲﻟاﻮﺗ ﻦﻴﻴﻌﺗ CSGE
.
ﻪﺘﻓﺎﻳ ﺎﻫ : 5 ﺪـﺷ ﻲﻳﺎﺳﺎﻨﺷ ﺪﻳﺪﺟ ﺶﻬﺟ :
ACCGGCT فﺬـﺣ ﻳﺎـﺟ و
ﻲﻨﻳﺰﮕ
GGA
ﺪـﻴﺗﻮﺌﻠﻛﻮﻧ ﻦﻴـﺑ يﺎـﻫ
425 - 419 ،
ﺶﻬﺟ يﺎﻫ ﻪﻄﻘﻧ C يا T709
A ، G710
T ، C1759
فﺬﺣ و 20 ﺖﻴﻌﻗﻮﻣ رد ﺪﻴﺗﻮﺌﻠﻛﻮﻧ 1819
- 1800 . نﻮﻴﺳﺎﺗﻮﻣ يﺎﻫ ﻲﻳﺎﺳﺎﻨﺷ
نﻮﻴـﺳﺎﺗﻮﻣ زا ماﺪـﻛ ﺮـﻫ ياﺮـﺑ ﺪـﻳدﺮﮔ ﺖـﺒﺛ و ﺪـﺷ هدﺎﺘـﺳﺮﻓ نژ ﻲﻧﺎـﻬﺟ ﻚـﻧﺎﺑ ﻪـﺑ هﺪﺷ ﺎـﻫ
(RFLP) Restriction
Fragment Length Polymorphism ﻃ
ﺪﺷ مﺎﺠﻧاو ﻲﺣاﺮ .
ﻪﺠﻴﺘﻧ يﺮﻴﮔ : هﺮﻴﺠﻧز نژ ﻲﻟﻮﻜﻟﻮﻣ ﺺﻳﺎﻘﻧ ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ ﻦﻳا رد GP Ibα
نارﺎـﻤﻴﺑ رد ﺎﻬﺘﻛﻼﭘ BSS
راﺮـﻗ ﻪـﻌﻟﺎﻄﻣ درﻮـﻣ
و ﺖﻓﺮﮔ 5 ﻪﻛ ﺪﻳﺪﺟ نﻮﻴﺳﺎﺗﻮﻣ ﺪﻳدﺮﮔ ﻲﻳﺎﺳﺎﻨﺷ ،دﻮﺑ هﺪﺸﻧ ﻲﻳﺎﺳﺎﻨﺷ تﺎﻌﻟﺎﻄﻣ ﺮﻳﺎﺳ رد
.
ﺪﻴﻠﻛ ﺎﻫ هژاو : 1 - درﺎﻧﺮﺑ مرﺪﻨﺳ -
ﺮﻴﻟﻮﺳ 2 - ﻦﻴﺌﺗوﺮﭘﻮﻜﻴﻠﮔ Ibα
3 - ﻲﻟاﻮﺗ ﻦﻴﻴﻌﺗ
4 - ﺶﻬﺟ
ﺖﻓﺎﻳرد ﺦﻳرﺎﺗ :
9 / 3 / 88 شﺮﻳﺬﭘ ﺦﻳرﺎﺗ ، :
30 / 1 / 89
ﻪﻣﺪﻘﻣ هﺪﻨﻫد يﺰﻳﺮﻧﻮﺧ يرﺎﻤﻴﺑ ﺮﻴﻟﻮﺳ ـ درﺎﻧﺮﺑ مرﺪﻨﺳ ﻲﺛرا
ثرا ﻪﺑ بﻮﻠﻐﻣ موزﻮﺗا ثراﻮﺗ ﺎﺑ ًﻻﻮﻤﻌﻣ ﻪﻛ ﺖﺳا ﻲﻣ
ﺪـﺳر
ﺖـﻴﻌﻤﺟ رد نآ عﻮﻴﺷ و
يﺎـﻫ رد ﻚـﻳ ﻪـﺑ ﻚـﻳدﺰﻧ ﻒـﻠﺘﺨﻣ
نﻮﻴﻠﻴﻣ ﻲﻣ ﺪﺷﺎﺑ
).
1 و 2
(
د ﻪﺑ مرﺪﻨﺳ ﻦﻳا ﻦﻴﺌﺗوﺮﭘﻮﻜﻴﻠﮔ ﻲﻟﻮﻜﻟﻮﻣ ﺺﻳﺎﻘﻧ ﻞﻴﻟ
GP Ib-
ﻲــﻣ دﺎــﺠﻳا ﺖــﻛﻼﭘIX-V دﻮــﺷ
ﻪــﻛ ﻲــﻠﭘ هﺮــﻴﺠﻧز رﺎــﻬﭼ زا
يﺪـﻴﺘﭙﭘ ,GP Ibβ ,GP Ibα GP IX
GPVو هﺪـﺷ ﻞﻴﻜﺸـﺗ
ﻞـﻤﻋ ﺪـﻧاﺮﺒﻠﻳو ناو رﻮﺘﻛﺎـﻓ ياﺮـﺑ هﺪﻧﺮﻴﮔ ناﻮﻨﻋ ﻪﺑ و ﺖﺳا ﻲﻣ
ﺪﻨﻛ
).
3 و 4
GP Ibα(
ﻦﻳا هﺮﻴﺠﻧز ﻦﻳﺮﺘﮔرﺰﺑ ﺲﻜﻠﭙﻤﻛ
و هدﻮﺑ
ـﻣ ﺪـﻧﺎﮕﻴﻟ ﻪـﺑ لﺎﺼـﺗا لﻮﺌﺴﻣ ﻲ
ﺪـﺷﺎﺑ . ﺶـﻘﻧ GP Ib-IX-V
ﺖﻛﻼﭘ لﺎﺼﺗا
ﺎـﺑ هﺪـﻳد ﺐﻴـﺳآ مﻮﻴﻠﺗوﺪـﻧا ﺮـﻳز ﻲﺣاﻮﻧ ﻪﺑ ﺎﻫ
ﺪﻧاﺮﺒﻠﻳو ناو رﻮﺘﻛﺎﻓ ﻪﻄﺳاو
ﻞﻴﻬﺴﺗ و
ﺖﻛﻼﭘ يزﺎﺳ لﺎﻌﻓ
ﺎﻫ
ﺖﻈﻠﻏ رد
ﻲﻣ ﻦﻴﺒﻣوﺮﺗ ﻦﻴﻳﺎﭘ يﺎﻫ ﺪـﺷﺎﺑ
. ﺮـﻈﻧ ﻪـﺑ هوﻼـﻋ ﻪـﺑ
ﻲﻣ
ﺖـﻛﻼﭘ زﺎﺳو ﺖﺧﻮﺳ و ﺪﻴﻟﻮﺗ رد ﺪﺳر ﺪـﺷﺎﺑ ﻞـﻴﺧد ﺎـﻫ
نﻮــﭼ ﮔ ﻦــﻳا رد ﺺــﻘﻧ ياراد نارﺎــﻤﻴﺑ رﺎــﭼد ﻦﻴﺌﺗوﺮﭘﻮــﻜﻴﻠ
هزاﺪﻧا ﺶﻳاﺰﻓا و ﺖﻛﻼﭘ داﺪﻌﺗ ﺶﻫﺎﻛ ﻲﻣ ﺖﻛﻼﭘ
ﺪﻨﺷﺎﺑ
).
5
(
ﻦﻳا ﻖﻴﻘﺤﺗ ﺎﺑ هدﺎﻔﺘﺳا زا ﺖﻳﺎﻤﺣ ﻲﻟﺎﻣ هﺎﮕﺸﻧاد ﻲﻜﺷﺰﭘ مﻮﻠﻋ و
تﺎﻣﺪﺧ ﻲﺘﺷاﺪﻬﺑ ﻲﻧﺎﻣرد ناﺮﻳا رد ﺐﻟﺎﻗ ﺪﻛ ﻲﺗﺎﻘﻴﻘﺤﺗ حﺮﻃ 306
/ پ لﺎﺳ رد 1386 مﺎﺠﻧا هﺪﻳدﺮﮔ ﺖﺳا .
ﭘ مﻮﻠﻋ هﺎﮕﺸﻧاد ،يژﻮﻟﻮﺗﺎﻤﻫ ﺪﺷرا سﺎﻨﺷرﺎﻛ(I ناﺮﻳا ،ناﺮﻬﺗ ،ناﺮﻳا ﻲﻧﺎﻣرد ﻲﺘﺷاﺪﻬﺑ تﺎﻣﺪﺧ و ﻲﻜﺷﺰ
ناﺮﻳا ،ناﺮﻬﺗ ،ناﺮﻳا ﻲﻧﺎﻣرد ﻲﺘﺷاﺪﻬﺑ تﺎﻣﺪﺧ و ﻲﻜﺷﺰﭘ مﻮﻠﻋ هﺎﮕﺸﻧاد ،يژﻮﻟﻮﺗﺎﻤﻫ هوﺮﮔ رﺎﻴﺸﻧاد(II
*) لوﺆﺴﻣ ﻒﻟﺆﻣ (
ناﺮﻳا ،ناﺮﻬﺗ ،ناﺮﻳا ﻲﻧﺎﻣرد ﻲﺘﺷاﺪﻬﺑ تﺎﻣﺪﺧ و ﻲﻜﺷﺰﭘ مﻮﻠﻋ هﺎﮕﺸﻧاد ،يژﻮﻟﻮﺗﺎﻤﻫ هوﺮﮔ رﺎﻳدﺎﺘﺳا (III
ﺼﺨﺗ قﻮﻓ (IV ناﺮﻳا ،ناﺮﻬﺗ ،ناﺮﻳا ﻲﻠﻴﻓﻮﻤﻫ ﻊﻣﺎﺟ هﺎﮕﻧﺎﻣرد ،ﻲﻨﻴﻟﺎﺑ يزﻮﻟﻮﺗﺎﻤﻫ ﺺ
ناﺮﻳا ،ناﺮﻬﺗ ،ناﺮﻳا ﻲﻠﻴﻓﻮﻤﻫ ﻊﻣﺎﺟ هﺎﮕﻧﺎﻣرد ،ﻲﻤﻴﺷ سﺎﻨﺷرﺎﻛ (V
ﻲﻳﺎﺳﺎﻨﺷ 5 ﺪﻳﺪﺟ ﺶﻬﺟ ﻴﻠﮔ نژ رد
ﻦﻴﺌﺗوﺮﭘﻮﻜ ﺖﻛﻼﭘIbα
نارﺎﻤﻴﺑ رد درﺎﻧﺮﺑ
- ناﺮﻳا ﺮﻴﻟﻮﺳ
يﻮﻘﺗ ﻪﻟاﺪﺳا ﺪﻴﺳ ﺎﻜﻤﻫ و
نار
داﺪـﻌﺗ ﺶﻫﺎـﻛ سﺎﺳا ﺮﺑ ﺮﻴﻟﻮﺳ ـ درﺎﻧﺮﺑ مرﺪﻨﺳ ﺺﻴﺨﺸﺗ ﺖﻛﻼﭘ هاﺮﻤﻫ ﺎﻫ ﺎﺑ
نﺎـﻣز تﺪـﻣ ﺶﻳاﺰـﻓا ،ﺎـﻫ نآ هزاﺪـﻧا ﺶﻳاﺰﻓا
ﺖﻛﻼﭘ ﻲﻫﺪﺨﺳﺎﭘ مﺪﻋو يوﺮﻧﻮﺧ
ﻘﻣرد ﺎﻫ و ﻦﻴﺘﺳﻮﺘﺴـﻳر ﻞـﺑﺎ
ﻲﻣ ترﻮﺻ لﺎﻣﺮﻧ يﺎﻤﺳﻼﭘ ندوﺰﻓا ﺎﺑ نآ ﺢﻴﺤﺼﺗ مﺪﻋ
،دﺮـﻴﮔ
تاﺪﻫﺎﺸــﻣ ﺮﻴﻟﻮــﺳ ـ درﺎــﻧﺮﺑ مرﺪﻨــﺳ ﺺﻴﺨﺸــﺗ ﺪــﻴﻳﺄﺗ رد
ﺖﺴﺗ مﺎﺠﻧا ﺎﺑ ﻲﺘﺴﻳﺎﺑ يﺮﺘﻣﻮﮕﻳﺮﮔا
ﻞﻣﺎـﺷ ﻲﻳﺎﻴﻤﻴـﺷﻮﻴﺑ يﺎـﻫ
ناﺰﻴﻣ يﺮﻴﮔ هزاﺪﻧا GP Ib-IX-V
هﺮﻴﺠﻧز و هﺪﻨﻫد ﻞﻴﻜﺸﺗ يﺎﻫ
ﻳا ﺎﻳ و يﺮﺘﻣﻮﺘﻴﺳﻮﻠﻓ ﻂﺳﻮﺗ ﺖﻛﻼﭘ ﺢﻄﺳ رد نآ رد و تﻼﺑﻮﻨﻤ
ﺪـﻴﻳﺄﺗ ﻲﻜﻴﺘﻧژ تﺎﻌﻟﺎﻄﻣ ﺎﺑ ﺖﻳﺎﻬﻧ لﻼﺘـﺧا ﻞـﻣﺎﻋ ًﺎـﻘﻴﻗد ﺎﺗدﻮـﺷ
دﻮﺷ ﻦﻴﻴﻌﺗ ﺖﻛﻼﭘ يدﺮﻜﻠﻤﻋ
).
5 و 6
(
نارﺎـﻤﻴﺑ يوﺮـﺑ ﻲﻜﻴﺘﻧژ ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ ﭻﻴﻫ نﻮﻨﻛ ﺎﺗ ناﺮﻳا رد
دﻮـﺑ هﺪﺸـﻧ مﺎـﺠﻧا ﺮﻴﻟﻮـﺳ ـ درﺎﻧﺮﺑ .
ﻦـﻳا ﻲـﻜﻴﺘﻧژ ﻪـﻌﻟﺎﻄﻣ
،ﻦﻴﻠﻗﺎــﻧ ﻦﻴـﻴﻌﺗ ،يرﺎـﻤﻴﺑ ﻲــﻌﻄﻗ ﺺﻴﺨﺸـﺗ ﺖـﻬﺟ نارﺎـﻤﻴﺑ
ﻮﺗ زا ﻞﺒﻗ ﺺﻴﺨﺸﺗ و نژ ﻲﻧﺎـﻬﺟ ﻚـﻧﺎﺑ ﻞـﻴﻤﻜﺗ ﻪﺑ ﻚﻤﻛ ،ﺪﻟ
يروﺮـﺿ هﺪـﻨﻳآ رد ﺺﻗاﻮﻧ ﻦﻳا ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ ياﺮﺑ ﻲﺷور ﻪﺋارا ﺮـﻈﻧ ﻪﺑ ﻲـﻣ ﺪﻴـﺳر . هﺮـﻴﺠﻧز ﻪـﻛ ﺎـﺟ نآ زا GP Ibα
ﺶـﻘﻧ
راد هﺪــﻬﻋ ار ﺪــﻧﺎﮕﻴﻟ ﻪــﺑ لﺎﺼــﺗا ﻲــﻣ
ﻦﻳﺮﺘﺸــﻴﺑ و ﺪــﺷﺎﺑ
نﻮﻴﺳﺎﺗﻮﻣ
يﺎﻫ ﺖﺳا هدﻮﺑ هﺮﻴﺠﻧز ﻦﻳا رد هﺪﺷ شراﺰﮔ ﻪﺑ
مﺎﮔ ﻦﻴﻟوا ناﻮﻨﻋ
، ﻮـﻜﻟﻮﻣ ﺺﻗاﻮﻧ ﻲﺳرﺮﺑ هﺮـﻴﺠﻧز ﻲﻟ
GP
نارﺎﻤﻴﺑ ﻦﻳا رد Ibα ار
ﻢﻳدﺮﻛ عوﺮﺷ .
رﺎﻛ شور
يرﺎﻤﻴﺑ ﻲﺗﺎﻋﻼﻃا ﻚﻧﺎﺑزا ﻦﺘﻓﺮﮔ ﻚﻤﻛ ﺎﺑ
يﺎـﻫ يﺰﻳﺮﻧﻮـﺧ
مرﺪﻨــﺳ ياراد نارﺎــﻤﻴﺑ ،ﻲﻠﻴﻓﻮــﻤﻫ ﻊﻣﺎــﺟ هﺎــﮕﻧﺎﻣرد هﺪــﻨﻫد درﺎﻧﺮﺑ - داﺪﻌﺗو ﻲﻳﺎﺳﺎﻨﺷ ﺮﻴﻟﻮﺳ 12
ﺪـﻳدﺮﮔ بﺎـﺨﺘﻧا رﺎﻤﻴﺑ .
شرﺎﻤـﺷ ﻞﻣﺎـﺷ ﻲﭙﻴﺗﻮﻨﻓ تﺎﻌﻟﺎﻄﻣ ﻪﻳﺎﭘ ﺮﺑ يرﺎﻤﻴﺑ ﺺﻴﺨﺸﺗ ﭘ
ﻣ ﻲﺳرﺮﺑ ،ﺖﻛﻼ ﻮ
ﻲﻄﻴﺤﻣ مﻻ ﻚﻳژﻮﻟﻮﻓر و
ﻲﻫﺪﺨـﺳﺎﭘ مﺪﻋ
ﺖــﻛﻼﭘ ﺎــﻫ لﺎــﻣﺮﻧ يﺎﻤــﺳﻼﭘ رﻮﻀــﺣ رد ﻦﻴﺘﺳﻮﺘﺴــﻳر ﻪــﺑ
دﻮﺑ ﻪﺘﻓﺮﮔ ترﻮﺻ .
ناﺰﻴﻣ ،ﺎﻬﻧآ هداﻮﻧﺎﺧ و نارﺎﻤﻴﺑ زا 15
ﻲﻠﻴﻣ
دﺎـﻘﻌﻧا ﺪـﺿرد نﻮﺧ ﺮﺘﻴﻟ Na2EDTA
(Ethylene Diamine
Tetra Acetic Acid) و ﺪـﺷ يروآ ﻊـﻤﺟ
ﺎـﺑ ﻲﻣﻮـﻧژ DNA
شور زا هدﺎﻔﺘــﺳا زﺎــﻨﻴﺌﺗوﺮﭘ ﻲﺘــﺳد
ــﺳ ،K ﺪ ﻞﻴــﺳدود ﻢﻳ
لﻮﺒﻠﮔ ﺰﻴﻟ ﺮﻓﺎﺑ و عﺎﺒﺷا مﻮﻴﻧﻮﻣآ تﺎﺘﺳا ،تﺎﻔﻟﻮﺳ
يﺎﻫ ﺪﻴﻔـﺳ لﻮﺒﻠﮔ زا
يﺎﻫ
ﺪﻳدﺮﮔ جاﺮﺨﺘﺳا ﺪﻴﻔﺳ .
مﺎـﻤﺗ ﻪـﻜﻨﻳا ﻪـﺑ ﻪﺟﻮﺗ ﺎﺑ
هﺮﻴﺠﻧز هﺪﻨﻨﻛ ﺪﻛ ﻲﻟاﻮﺗ GP Ibα
راﺮـﻗ نوﺰـﮔا ﻚﻳ نورد رد
ﻪﺑ دراد ﻲﮔرﺰﺑ هزاﺪﻧا نوﺰﮔا ﻚﻳ ﻦﻳا و ﻪﺘﺷاد 5
ﻢﻴﺴﻘﺗ ﻪﻌﻄﻗ
درﻮــﻣ و ﺪــﺷ
ﺖــﻓﺮﮔ راﺮــﻗ ﻪــﻌﻟﺎﻄﻣ .
مﺎــﺠﻧا ياﺮــﺑ PCR
(Polymerase Chain Reaction) شور زا
Touch down
ﺪﺷ هدﺎﻔﺘﺳا .
ﺮﻤﻳاﺮﭘ يﺎﻫ ﻦﻳا ياﺮﺑ هدﺎﻔﺘﺳا درﻮﻣ 5
رد ﻪـﻌﻄﻗ
لوﺪﺟ هرﺎﻤﺷ 1 ﺖﺳا هﺪﺷ هدروآ .
هرﺎﻤﺷ لوﺪﺟ 1
- هﺪﺷ هدﺎﻔﺘﺳا يﺎﻫﺮﻤﻳاﺮﭘ ﻲﻟاﻮﺗ
PRIMER PRIMER
POSITION PRIMER
SEQUENCE(5'-3')
gagagaaggacgg agtcgag 2780
- 2761 A1
ggttgtgtctttcggc aggt 3199
- R 3218
A1
ctgtgaggtctccaa agtgg 3144
- 3125 A2
tagccagactgagct tctcc 3566
- 3585 2R
A
aaggcaatgagctg aagacc 3530
- 3511 A3
cttgtgttggatgca aggag 4087
- R 4108
A3
tccactgcttctctag acag 4075
- 4056 A4
ggctgatcaagttca gggat 4473
- R 4492
A4
cacaagcctgatcac tccaa 4413
- 4394 A5
ttctctcaaggtcccc aaac 4959
- R 4978
A5
:CSGE
سﺎﺳا
ﺲﻜﻠﺑودوﺮﺘﻫ ﻞﻴﻜﺸﺗ يﺎﻨﺒﻣ ﺮﺑ CSGE
ياراد هﺮــﻴﺠﻧز ﻲﻓدﺎﺼــﺗ نﺪــﺷ ﺖــﻔﺟ زا ﻲــﺷﺎﻧ DNA
ﺖـﺳا ﻢﻟﺎــﺳ هﺮـﻴﺠﻧز ﺎــﺑ نﻮﻴـﺳﺎﺗﻮﻣ .
ياﺮــﺑ شور ﻦــﻳا زا
ﺷ ﻨ
نﻮﻴﺳﺎﺗﻮﻣ ﻪﻴﻟوا ﻲﻳﺎﺳﺎ
ﺎﻫ دﺎﻔﺘﺳا ﻪـﻠﺣﺮﻣ ود ﻪـﻛ ﺪـﺷ ه
تﺪـﻣ ﻪـﺑ ﺐـﻴﺗﺮﺗ ﻪـﺑ لﺎﺼﺗا و ﺐﻴﻠﻘﺗ 5
ﻪـﻘﻴﻗد
°C 98 و 30
ﻪﻘﻴﻗد
°C 65 ﻲـﻣ ﺪـﺷﺎﺑ . لژ رد ﻦﻠﻴـﺗا ،ﺪـﻴﻣﺎﻣﺮﻓ زا CSGE
و لﻮﻜﻴﻠﮔ BAP
(1, 4-BisAcrolyl piperazine) ﺑ
ﻪ رﻮﻈﻨﻣ
ﺪﺷ هدﺎﻔﺘﺳا ﺖﻴﺳﺎﺴﺣ ﺶﻳاﺰﻓا .
لژ رد ﻪﻛ ﻲﺗﺎﻌﻄﻗ CSGE
ﺪﺷ ﻲﻟاﻮﺗ ﻦﻴﻴﻌﺗ ،ﺪﻧدﻮﺑ ﺲﻜﻠﺑودوﺮﺘﻫ ياراد ﺪﻧ
ا ﻪـﻛ ﺪـﺘﻣ ز
رﻮـﻈﻨﻣ ﻦـﻳا ﻪـﺑ ﺪـﺷ هدﺎﻔﺘـﺳا ﺮﺠﻧﺎـﺳ 2
PCRرﺎـﺑ مﺎـﺠﻧا
PCR ،ﺪﺷ ﻚﻳ لوا
ﺺﻟﺎـﺧ لﻮﺼﺤﻣ ﻪﻛدﻮﺑ ﻲﻟﻮﻤﻌﻣ PCR
ياﺮﺑ نآ هﺪﺷ يزﺎﺳ
ﺲﻧﺎﻜـﺳ صﻮﺼـﺨﻣ ﻪـﻛ مود PCR
ﻲﻳﺎﺳﺎﻨﺷ 5 ﺪﻳﺪﺟ ﺶﻬﺟ ﻦﻴﺌﺗوﺮﭘﻮﻜﻴﻠﮔ نژ رد
ﺖﻛﻼﭘIbα
نارﺎﻤﻴﺑ رد درﺎﻧﺮﺑ
- ناﺮﻳا ﺮﻴﻟﻮﺳ
يﻮﻘﺗ ﻪﻟاﺪﺳا ﺪﻴﺳ ﺎﻜﻤﻫ و
نار
ﺖــﻓﺰﮔ راﺮــﻗ هدﺎﻔﺘــﺳا درﻮــﻣ ﺖــﺳا .
مﺎــﺠﻧا ياﺮــﺑ و PCR
و ﺎﻤﮕﻴــﺳ ﺖﻛﺮــﺷ ﺖــﻴﻛ زا نآ لﻮﺼــﺤﻣ يزﺎــﺳ ﺺﻟﺎــﺧ ﺪــﺷ هدﺎﻔﺘــﺳا نژﺎــﻴﻛ .
زا ﻲﻟاﻮــﺗ ﻦﻴــﻴﻌﺗ ياﺮــﺑ هﺎﮕﺘــﺳد
Pharmasia Amersham ﻲــــﺳرﺮﺑ ياﺮــــﺑ و
ﻲﻟاﻮــــﺗ
ﺪــﻴﺗﻮﺌﻠﻛﻮﻧ ﺎــﻫ
زا مﺮــﻧ راﺰــﻓا ALF express sequence
analysis ﺪﻳدﺮﮔ هدﺎﻔﺘﺳا
.
:RFLP
زا هدﺎﻔﺘﺳا ﺎﺑ مﺮـﻧ
راﺰـﻓا Gene Runner يﻮـﮕﻟا ،
ﻢﻳﺰﻧآ ﻂﺳﻮﺗ شﺮﺑ تاﺮﻴﻴﻐﺗ يﺎﻫ
ﻢﻳﺰﻧآ ،ﻲﺳرﺮﺑ هﺪﻨﻨﻛ دوﺪﺤﻣ
ﻚﻴﻨﻜﺗ و بﺎﺨﺘﻧا ﺐﺳﺎﻨﻣ ياﺮﺑ RFLP
نﻮﻴـﺳﺎﺗﻮﻣ
ـﻫ يﺎ ﻪـﺘﻓﺎﻳ
ﺪﺷ مﺎﺠﻧا و ﻲﺣاﺮﻃ هﺪﺷ .
نﻮﻴـﺳﺎﺗﻮﻣ رﻮﻀﺣ
ﻲـﻣ ﺎـﺑ ﺪـﻧاﻮﺗ
ﺪﻫد ﺮﻴﻴﻐﺗ ار شﺮﺑ يﻮﮕﻟا ،نژ ﻲﻟاﻮﺗ ﺮﻴﻴﻐﺗ شور ﻦـﻳا زا ﻪـﻛ
ﺪﺷ هدﺎﻔﺘﺳا نﻮﻴﺳﺎﺗﻮﻣ رﻮﻀﺣ ﺪﻴﻳﺎﺗو ﻲﺑﺎﻳدر ياﺮﺑ .
ﻪﺘﻓﺎﻳ
ﺎﻫ ﻪﻌﻄﻗ رد رﺎﻤﻴﺑ ﻚﻳ 2
ﻪﻌﻄﻗ رد رﺎﻤﻴﺑ ود ، 3
رﺎـﻤﻴﺑ ود و
ﻪﻌﻄﻗ رد ﻢﻫ 5
لژ رد ﺲﻜﻠﺑودوﺮﺘﻫ ياراد ﺪـﻧدﻮﺑCSGE
ﺪﻧﺪـﺷ ﻲﻟاﻮﺗ ﻦﻴﻴﻌﺗ ﻪﻛ .
ﻲﻟاﻮـﺗ ﻦـﻳا ﻲـﺳرﺮﺑ
ﺎـﻫ ﻲﻟاﻮـﺗ ﺎـﺑ
رﻮﻀﺣ ،لﺎﻣﺮﻧ 5
ﺶـﻬﺟ ﺪـﻳﺪﺟ نژ رد GP Ibα ار
نﺎﺸـﻧ
ﻪﻛ داد ﻦﻳا ﺶﻬﺟ ﺎﻫ ) هرﺎﻤـﺷ ﻞﻜﺷ 1
( ﻞﻣﺎـﺷ
ﺮـﻳز دراﻮـﻣ
ﻲــﻣ ﺪــﺷﺎﺑ : فﺬــﺣ ACCGGCT ﻲﻨﻳﺰﮕﻳﺎــﺟ و
ﻦﻴــﺑGGA
ﺪﻴﺗﻮﺌﻠﻛﻮﻧ يﺎﻫ
425 - 419 ، ﺶﻬﺟ يﺎـﻫ ﻪـﻄﻘﻧ C يا T709
A ،
G710
T ، C 1759
فﺬﺣ و 20
ﺖﻴﻌﻗﻮﻣ رد ﺪﻴﺗﻮﺌﻠﻛﻮﻧ 1819
-
1800 . ﺶﻬﺟ يﺎﻫ هﺪﺷ ﻲﻳﺎﺳﺎﻨﺷ شور ﻪﻠﻴـﺳﻮﺑ
و RFLP
ﻢﻳﺰـﻧآ زا هدﺎﻔﺘـﺳا ﺎـﺑ ﺐﻴﺗﺮﺗ ﻪﺑ
يﺎـﻫ هﺪـﻨﻨﻛدوﺪﺤﻣ BsiYI
،
،MspI
ECORII TaqI ،
BsiYIو ﺪﻧﺪﺷ ﺪﻴﻳﺎﺗ و ﻲﺳرﺮﺑ .
ﻲﻳﺎﺳﺎﻨﺷ 5 ﺪﻳﺪﺟ ﺶﻬﺟ ﻦﻴﺌﺗوﺮﭘﻮﻜﻴﻠﮔ نژ رد
ﺖﻛﻼﭘIbα
نارﺎﻤﻴﺑ رد درﺎﻧﺮﺑ
- ناﺮﻳا ﺮﻴﻟﻮﺳ
يﻮﻘﺗ ﻪﻟاﺪﺳا ﺪﻴﺳ ﺎﻜﻤﻫ و
نار
هرﺎﻤﺷ ﻞﻜﺷ 1
- رﻮﻀﺣ 5 ﺶﻬﺟ ﺪﻳﺪﺟ نژ رد GP Ibα
نﻮﻴﺳﺎﺗﻮﻣ ACCGGCT/Ins GGA
ﺑ Del فﺬـﺣ ﺚﻋﺎ
شﺮــﺑ ﻞــﺤﻣ ﻚــﻳ ﻢﻳﺰــﻧآ
BsiYI ﺖــﻴﻌﻗﻮﻣرد 321
ﻪــﻌﻄﻗ 2
ﻲﻣ دﻮﺷ . ،ﻢﻟﺎﺳ ﻪﻌﻄﻗ ﻲﻤﻳﺰﻧآ ﻢﻀﻫ 4
يﺎﻫ هزاﺪﻧا ﻪﺑ ﻪﻌﻄﻗ
bp
48
bp ، 45
bp ، 140
bp، 227 ﻪــﻌﻄﻗ ﻲــﻤﻳﺰﻧآ ﻢﻀــﻫ ﻪــﺠﻴﺘﻧ و
ﺖـــــﻧﺎﺗﻮﻣ 3
ﻪـــــﻌﻄﻗ 48bp
bp، 185
bpو 227 ﻲـــــﻣ ﺪـــــﺷﺎﺑ
) ﻞﻜﺷ هرﺎﻤﺷ 2 .(
ﺎﺑ زرﻮـﻓوﺮﺘﻜﻟا ﺖـﻛﺮﺣ رد ﻪﻜﻨﻳا ﻪﺑ ﻪﺟﻮﺗ
ﻪﻌﻄﻗ 45bp bpو 48
ﺖﻛﺮﺣ ﻢﻫ ﺎﺑ ﻲﻣ
ﺪﻨﻨﻛ ، رﺎـﻈﺘﻧا
ﻲـﻣ رد دور
ﻢﻟﺎــﺳ ﻪــﻌﻄﻗ زرﻮــﻓوﺮﺘﻜﻟا لژ 3
ﺪــﻧﺎﺑ 48bp bp، 140
bp، 227
و دﻮﺷ هﺪﻫﺎﺸﻣ ﺖﻧﺎﺗﻮﻣ ﻪﻌﻄﻗ رد
3 ﺪﻧﺎﺑ 48bp bp، 185
bpو 227 .
هﺪﺸﻧ ﻢﻀﻫ ﻪﻌﻄﻗ لﻮﻃ 461
ﻲﻣ زﺎﺑ ﺖﻔﺟ ﺪﺷﺎﺑ
.
نﻮﻴﺳﺎﺗﻮﻣ ياراد ﻪﻌﻄﻗ ﻲﻤﻳﺰﻧآ ﻢﻀﻫ -2 هرﺎﻤﺷ ﻞﻜﺷ
ACCGGCT
del / GGA ins ﻂﺳﻮﺗ
BsiYI. هرﺎﻤﺷ 1 هرﺎﻤـﺷ ،هﺪﺸﻧ ﻢﻀﻫ لﻮﺼﺤﻣ
2 هرﺎﻤﺷ ،ﻢﻟﺎﺳ 3
رﺎﻤﻴﺑ ) تﻮﮕﻳزﻮﻤﻫ (
هرﺎﻤﺷ ، 4
رﺎﻤﻴﺑ ﺪﻟاو ) تﻮﮕﻳزوﺮﺘﻫ (
هرﺎﻤﺷ و 5 ﺮﻛرﺎﻣ ﻲﻣ ﺪﺷﺎﺑ . ﻪﻌﻄﻗ 48bp رﻮﻃ نﺎﻤﻫو ﻪﺘﻓر نوﺮﻴﺑ لژ زا
هﺪﻫﺎﺸﻣ ﻪﻛ ﻲﻣ
ﻪﻌﻄﻗ ود ياراد رﺎﻤﻴﺑ دﺮﻓ دﻮﺷ 227
و 185 لﺎﻣﺮﻧ دﺮﻓ و
ﻪﻌﻄﻗ ود ياراد 227
و 140 يزﺎﺑ ﺖﻔﺟ ﻲﻣ
ﺪﺷﺎﺑ .
نﻮﻴﺳﺎﺗﻮﻣ
709C شﺮﺑ ﻞﺤﻣ ﻚﻳ دﺎﺠﻳا ﺚﻋﺎﺑ T ﻢﻳﺰﻧآ ياﺮﺑ
MspI ﺖﻴﻌﻗﻮﻣرد 224
ﻪﻌﻄﻗ رد 3
ﻲﻣ دﻮﺷ . ﻲﻟﺎﺣرد ﻪـﻌﻄﻗ ﻪﻛ
دراﺪـﻧ دﻮـﺟو ﻢﻳﺰﻧآ ﻦﻳا ياﺮﺑ ﻲﺷﺮﺑ ﻞﺤﻣ ﻢﻟﺎﺳ .
ﺎـﺑ ﻦﻳاﺮﺑﺎـﻨﺑ
ﻪﻌﻄﻗ ﻚﻳ ﻢﻟﺎﺳ ﻪﻌﻄﻗ ﻲﻤﻳﺰﻧآ ﻢﻀﻫ 597
ﻞﺻﺎﺣ ﻲﻣ دﻮـﺷ . رد
ﻪـﻌﻄﻗ ود ﺖﻧﺎﺗﻮﻣ ﻪﻌﻄﻗ ﻲﻤﻳﺰﻧآ ﻢﻀﻫ ﺎﺑ ﻪﻛ ﻲﻟﺎﺣ
224 و 373
ﻞﺻﺎﺣ ﻲﻣ دﻮﺷ ) هرﺎﻤﺷ ﻞﻜﺷ 3
.(
-3 هرﺎﻤﺷ ﻞﻜﺷ
نﻮﻴـﺳﺎﺗﻮﻣ ياراد ﻪـﻌﻄﻗ ﻲـﻤﻳﺰﻧآ ﻢﻀﻫ
709C T
ﻂﺳﻮﺗ Msp1 . هرﺎﻤﺷ 1 هرﺎﻤﺷ ،هﺪﺸﻧ ﻢﻀﻫ لﻮﺼﺤﻣ 2
دﺮـﻓ ﻪﻧﻮﻤﻧ
هرﺎﻤﺷ ،ﻢﻟﺎﺳ 3
رﺎﻤﻴﺑ دﺮﻓ ﻪﻧﻮﻤﻧ )
تﻮﮕﻳزﻮﻤﻫ (
نﺎﺸﻧ ار ﻲﻣ ﺪﻫد . لﻮﻃ
ﻪﻌﻄﻗ 597
د دﺮـﻓ رد نآ ﻲـﻤﻳﺰﻧآ ﻢﻀـﻫ زا ﻪـﻛ ﺖﺳا زﺎﺑ ﺖﻔﺟ يارا
ﻪﻌﻄﻗ ود نﻮﻴﺳﺎﺗﻮﻣ 373
و 224 ﻞﺻﺎﺣ
ﻲـﻣ رد ﻪـﻛ ﻲﻟﺎـﺣ رد دﻮـﺷ
ﻪﻌﻄﻗ ﻢﻟﺎﺳ دﺮﻓ 597
ﻲﻗﺎﺑ هدرﻮﺨﻧ ﺖﺳد يزﺎﺑ ﺖﻔﺟ ﻲﻣ
ﺪﻧﺎﻣ .
نﻮﻴـﺳﺎﺗﻮﻣ
710 A
شﺮـﺑ ﻞـﺤﻣ ﻚـﻳ فﺬـﺣ ﺚـﻋﺎﺑG
EcorП ﻪﻌﻄﻗرد 3 ) 222 ( ﻲﻣ دﻮﺷ .
ﻪـﻌﻄﻗ ﻲﻤﻳﺰﻧآ ﻢﻀﻫزا
ﻢﻟﺎــﺳ 5 ﻪــﻌﻄﻗ 26 ، 75 ، 139 ، 161 و 196 يزﺎــﺑ ﺖــﻔﺟ
ﻲﻳﺎﺳﺎﻨﺷ 5 ﺪﻳﺪﺟ ﺶﻬﺟ ﻦﻴﺌﺗوﺮﭘﻮﻜﻴﻠﮔ نژ رد
ﺖﻛﻼﭘIbα
نارﺎﻤﻴﺑ رد درﺎﻧﺮﺑ
- ناﺮﻳا ﺮﻴﻟﻮﺳ
يﻮﻘﺗ ﻪﻟاﺪﺳا ﺪﻴﺳ ﺎﻜﻤﻫ و
نار
ﻞﺻﺎﺣ ﻲﻣ
ﻀﻫ زا و دﻮﺷ ﺖﻧﺎﺗﻮﻣ ﻪﻌﻄﻗ ﻲﻤﻳﺰﻧآ ﻢ
4 ﻪﻌﻄﻗ
26 ، 75 ، 139 و 357 ) هرﺎﻤﺷ ﻞﻜﺷ 4
.(
ﻪﻌﻄﻗ يﺎﻫ 26 و 75
دﺮﻓ رد ،ﻪﺘﻓر نوﺮﻴﺑ لژ زا زرﻮﻓوﺮﺘﻜﻟا مﺎﮕﻨﻫ يزﺎﺑ ﺖﻔﺟ تﺎﻌﻄﻗ ﻢﻟﺎﺳ 196،161
و 139 هﺪﻫﺎﺸﻣ ﻲﻣ
ﻲﻟﺎـﺣ رد دﻮﺷ
تﺎﻌﻄﻗ رﺎﻤﻴﺑ دﺮﻓ رد ﻪﻛ 357
و 139
هﺪﻫﺎﺸﻣ يزﺎﺑ ﺖﻔﺟ
ﻲﻣ دﻮﺷ .
ﻞﻜﺷ هرﺎﻤﺷ 4 - ﻲـﻤﻳﺰﻧآ ﻢﻀﻫ
نﻮﻴـﺳﺎﺗﻮﻣ ياراد ﻪـﻌﻄﻗ
710A G
ﻂﺳﻮﺗ EcorП . هرﺎﻤﺷ 1 هرﺎﻤـﺷ ،هﺪﺸـﻧ ﻢﻀﻫ ﻪﻧﻮﻤﻧ 2
دﺮـﻓ ﻪـﻧﻮﻤﻧ
هرﺎﻤـــﺷ ،ﻢﻟﺎـــﺳ 3
و 4 رﺎـــﻤﻴﺑ ﻪـــﻧﻮﻤﻧ ﻲـــﻣ
هرﺎﻤـــﺷو ﺪﻨـــﺷﺎﺑ 5
ﺮﻛرﺎﻣ . ﺪﻧﺎﺑ يﺎﻫ 26 و 75 رد ﻪﺠﻴﺘﻧ ردو ﻪﺘﻓر نوﺮﻴﺑ لژ زا يزﺎﺑ ﺖﻔﺟ
يﺎﻫﺪﻧﺎﺑ ﻢﻟﺎﺳ ﻪﻌﻄﻗ 196
، 161 و 139 ﺪﻧﺎﺑ ﺖﻧﺎﺗﻮﻣ ﻪﻌﻄﻗو يزﺎﺑ ﺖﻔﺟ
يﺎﻫ 357 و 139 هﺪﻫﺎﺸﻣ يزﺎﺑ ﻲﻣ
دﻮﺷ .
نﻮﻴﺳﺎﺗﻮﻣ
1759T
شﺮـﺑ ﻞـﺤﻣ ﻚﻳ فﺬﺣ ﺚﻋﺎﺑ C
Taq1
رد
ﻪﻌﻄﻗ 5 ﻲﻣ دﻮﺷ . Taq1
رد ار ﻢﻟﺎﺳ ﻪﻌﻄﻗ 391
ﻲﻟو هداد شﺮﺑ
ﺖﻧﺎﺗﻮﻣ ﻪﻌﻄﻗ رد شﺮﺑ ﻪﺑ ردﺎﻗ ﻲﻤﻧ
ﺪﺷﺎﺑ ) هرﺎﻤﺷ ﻞﻜﺷ 5
.(
-5 هرﺎﻤــﺷ ﻞﻜــﺷ
نﻮﻴــﺳﺎﺗﻮﻣ ياراد ﻪــﻌﻄﻗ ﻲــﻤﻳﺰﻧآ ﻢﻀــﻫ
1759T C
ﻂﺳﻮﺗ Taq1
نﺎﺸﻧ ار ﻲﻣ ﺪﻫد . هرﺎﻤﺷ 1 هرﺎﻤﺷ ،هﺪﺸﻧ ﻢﻀﻫ ﻪﻧﻮﻤﻧ 2
ﻪﻧﻮﻤﻧ
هرﺎﻤﺷ ،ﻢﻟﺎﺳ دﺮﻓ 3
رﺎﻤﻴﺑدﺮﻓ ﻪﻧﻮﻤﻧ )
تﻮﮕﻳزﻮﻤﻫ (
هرﺎﻤﺷ ، يﺎـﻫ 4 و 5 ﻪـﻧﻮﻤﻧ
رﺎﻤﻴﺑ ﻦﻳﺪﻟاو ﻲﻣ
ﺪﻨﺷﺎﺑ . ﺪـﻧﺎﺑ ود ياراد ﻢﻟﺎـﺳ دﺮﻓ 391
و 194 يزﺎـﺑ ﺖـﻔﺟ
ﺪﻧﺎﺑ ياراد ﺎﻬﻨﺗ رﺎﻤﻴﺑ ﻪﻛ ﻲﻟﺎﺣ رد هدﻮﺑ 585
ﻲـﻣ ﺪـﺷﺎﺑ . تﻮـﮕﻳزوﺮﺘﻫ داﺮـﻓا
) ﻦﻳﺪﻟاو ( ﺪﻧﺎﺑ ﻪﺳ ﺮﻫ 391،585
و 194 ﺪﻨﺘﺴﻫ اراد ار يزﺎﺑ ﺖﻔﺟ .
فﺬــﺣ ﺎــﺑ
20 ﺪــﻴﺗﻮﺌﻠﻛﻮﻧ ﺖــﻴﻌﻗﻮﻣ رد
1819 - 1800 ،
ﺖﻧﺎﺗﻮﻣ ﻪﻌﻄﻗ لﻮﻃ 565
ﺪـﻴﺗﻮﺌﻠﻛﻮﻧ
ﻲـﻣ ﺚـﻋﺎﺑ ﻪـﻛ دﻮـﺷ
ﻢﻳﺰﻧآ يﻮﮕﻟا ﺮﻴﻴﻐﺗ Bsiy1
ﻲﻣ دﻮﺷ . ﻞـﺤﻣ ود ﻢﻟﺎـﺳ ﻪﻌﻄﻗ
ﺖــﻴﻌﻗﻮﻣ رد شﺮــﺑ يﺎــﻫ
187 و 375 ﻢﻀــﻫ زا ﻪــﻛ دراد
نآ ﻲﻤﻳﺰﻧآ 3
ﻪﻌﻄﻗ 187 ، 188 و 210
ﻞـﺻﺎﺣ
ﻲـﻣ ـﺷ دﻮ .
ﺖﻴﻌﻗﻮﻣ رد شﺮﺑ ﻞﺤﻣ ﻪﺳ ﺖﻧﺎﺗﻮﻣ ﻪﻌﻄﻗ
يﺎـﻫ 433 ، 375
و 187 ﻪﻌﻄﻗ رﺎﻬﭼ نآ ﻲﻤﻳﺰﻧآ ﻢﻀﻫ زا ﻪﻛ دراد 58
، 187 ،
188 و 132 ﻞﺻﺎﺣ ﻲﻣ دﻮﺷ ) هرﺎﻤـﺷ ﻞﻜﺷ 6
.(
ﻪـﻌﻄﻗ 187
و 188
رﺎـﻈﺘﻧا و هدﻮﺒﻧ ﻢﻫ زا ﻚﻴﻜﻔﺗ ﻞﺑﺎﻗ
ﻲـﻣ ﻪـﻌﻄﻗ دور
ﺪﻧﺎﺑ ود ﻢﻟﺎﺳ 187
و 210 ﺖﻧﺎﺗﻮﻣ ﻪﻌﻄﻗ و ﺪﺷﺎﺑ ﻪﺘﺷاد 3
ﺪﻧﺎﺑ 58 ، 132 و 187
ﺪﺷﺎﺑ ﻪﺘﺷاد .
زرﻮـﻓوﺮﺘﻜﻟا مﺎﮕﻨﻫ ﻪﺑ
،
ﻪﻌﻄﻗ 58 ود رﺎـﻤﻴﺑ رد ،ﻪـﺘﻓر نوﺮـﻴﺑ لژ زا يزﺎـﺑ ﺖـﻔﺟ
ﻪﻌﻄﻗ 132 و 187 ﻪـﻌﻄﻗ ود لﺎﻣﺮﻧ رد و يزﺎﺑ ﺖﻔﺟ 187
و 210 هﺪﻫﺎﺸﻣ يزﺎﺑ ﺖﻔﺟ ﻲﻣ
دﻮﺷ .
ﻞﻜﺷ هرﺎﻤﺷ 6 - ياراد ﻪﻌﻄﻗ ﻲﻤﻳﺰﻧآ ﻢﻀﻫ ﺣ
فﺬ 20 ار ﺪﻴﺗﻮﺌﻠﻛﻮﻧ
ﻂﺳﻮﺗ Bsiy1
نﺎﺸﻧ ﻲﻣ ﺪﻫد . هرﺎﻤﺷ 1 ﻮﻤﻧ هرﺎﻤـﺷ ،هﺪﺸـﻧ ﻢﻀﻫ ﻪﻧ 2
هرﺎﻤﺷ ،لﺎﻣﺮﻧ 3
هرﺎﻤﺷ و رﺎﻤﻴﺑ 4
ﺮﻛرﺎـﻣ
ﻲـﻣ ﺪـﺷﺎﺑ . ود لﺎـﻣﺮﻧ رد
ﻪﻌﻄﻗ 188 و 210 ﻪﻌﻄﻗ ود رﺎﻤﻴﺑ رد و يزﺎﺑ ﺖﻔﺟ 132
و 188 ﺖﻔﺟ
هﺪﻫﺎﺸﻣ يزﺎﺑ ﻲﻣ
دﻮﺷ .
ﺚﺤﺑ ﻪﺠﻴﺘﻧ و يﺮﻴﮔ
5 ﺪـﻳﺪﺟ ﻪـﻌﻟﺎﻄﻣ ﻦـﻳا رد هﺪـﺷ ﻲﻳﺎﺳﺎﻨﺷ نﻮﻴﺳﺎﺗﻮﻣ
شراﺰـــﮔ رﺎـــﺑ ﻦﻴـــﻟوا ياﺮـــﺑ و هدﻮـــﺑ ﻲـــﻣ
دﻮـــﺷ .
فﺬـــــﺣ ACCGGCT
ﻲﻨﻳﺰﮕﻳﺎـــــﺟ و ﻦﻴـــــﺑGGA
ﺪﻴﺗﻮﺌﻠﻛﻮﻧ
يﺎﻫ 425 - 419
جرﺎﺧ ﻦﻣود هﺪﻨﻨﻛ ﺪﻛ ﻪﻴﺣﺎﻧ رد
ﺖﺳا هدﺎﺘﻓا قﺎﻔﺗا ﻲﻟﻮﻠﺳ .
فﺬـﺣ ﻪﺑ ﻪﺟﻮﺗ ﺎﺑ 7
ﺪـﻴﺗﻮﺌﻠﻛﻮﻧ
ﻲﻳﺎﺳﺎﻨﺷ 5 ﺪﻳﺪﺟ ﺶﻬﺟ ﻦﻴﺌﺗوﺮﭘﻮﻜﻴﻠﮔ نژ رد
ﺖﻛﻼﭘIbα
نارﺎﻤﻴﺑ رد درﺎﻧﺮﺑ
- ناﺮﻳا ﺮﻴﻟﻮﺳ
يﻮﻘﺗ ﻪﻟاﺪﺳا ﺪﻴﺳ ﺎﻜﻤﻫ و
نار
ﻲﻨﻳﺰﮕﻳﺎﺟ و 3
ﻲﻟاﻮﺗ ﺐﻟﺎﻗ ﺮﮕﻳد ﺪﻴﺗﻮﺌﻠﻛﻮﻧ
يﺎﻫ هﺪـﻨﻨﻛ ﺪـﻛ
هﺮﻴﺠﻧز ياﺮﺑ GP Ibα
زا ﺲـﭘ هﺮـﻴﺠﻧز و هدﺮـﻛ ﺮﻴﻴﻐﺗ 21
ﺎﻬﺘﻧا ﻪﺑ ﻪﻨﻴﻣآ ﺪﻴﺳا ﻲﻣ
ﺪﺳر . ﺖـﻧﺎﺗﻮﻣ هﺮﻴﺠﻧز 130
ﺪﻴـﺳا
ﻢﻟﺎـﺳ هﺮﻴﺠﻧز ﻪﺑ ﺖﺒﺴﻧ و ﻪﺘﺷاد ﻪﻨﻴﻣآ 480
ﻪـﻨﻴﻣآ ﺪﻴـﺳا
دراد لﻮﻃ ﺮﺘﻤﻛ .
،هدﻮـﺑ ﺺﻗﺎﻧ هﺮﻴﺠﻧز ﻦﻳا ﻪﺠﻴﺘﻧ رد ﻪـﺑو
ﺮﻈﻧ ﻲﻣ ﺪﺳر ﺎـﺑ طﺎـﺒﺗرا يراﺮـﻗﺮﺑ ﻪـﺑ ردﺎﻗ ،ﺰﺘﻨﺳ زا ﺲﭘ
هﺮﻴﺠﻧز ﺮﻳﺎﺳ
ﺎﻫ ﺲﻜﻠﭙـﻤﻛ يﺮﻴﮔ ﻞﻜﺷ مﺪﻋ ﺚﻋﺎﺑ و هدﻮﺒﻧ
لﻮﻠﺳ ﺢﻄﺳ رد ﻲﻣ
دﻮﺷ .
ﺚﻋﺎﺑ نﻮﻴﺳﺎﺗﻮﻣ ﻦﻳا ﻚﻳ فﺬﺣ
ﻢﻳﺰﻧآ ياﺮﺑ شﺮﺑ ﻞﺤﻣ Bsiy1
ﻲﻣ ﻪﻛ ددﺮﮔ ﻲﻣ
ﻪـﻳﺎﭘ ﺪﻧاﻮﺗ
ﻲﺣاﺮﻃ ﺪﺷﺎﺑ نﻮﻴﺳﺎﺗﻮﻣ ﻦﻳا ﻲﺑﺎﻳ در ياﺮﺑ RFLP
.
نﻮﻴﺳﺎﺗﻮﻣ
709C
نوﺪﻛ ﺮﻴﻴﻐﺗ ﺚﻋﺎﺑ T
TGG 207 ﻪـﺑ
ﻲــﻣ CGG ﻦﻴــﻧژرآ ﻪــﻨﻴﻣآ ﺪﻴــﺳا نآ ﻪــﺠﻴﺘﻧ رد ﻪــﻛ دﻮــﺷ
نﺎــﻓﻮﺘﭙﻳﺮﺗ ﻦﻳﺰﮕﻳﺎــﺟ ﻲــﻣ
دﻮــﺷ . عﻮــﻧ زا نﻮﻴــﺳﺎﺗﻮﻣ
Missence mutation ــﺟ و هدﻮــﺑ
ﻪــﻨﻴﻣآ ﺪﻴــﺳا ﻲﻨﻳﺰﮕﻳﺎ
نﺎﻤﺘﺧﺎـﺳ رد لﻼﺘـﺧا ﺚـﻋﺎﺑ نﺎـﻓﻮﺘﭙﻳﺮﺗ يﺎﺟ ﻪﺑ ﻦﻴﻧژرآ هﺮـﻴﺠﻧز ﻲﻳﺎﻀـﻓ GP Ibα
دﺮـﻜﻠﻤﻋ ﻪـﻛ يﻮـﺤﻧ ﻪـﺑ هﺪـﺷ
ﻞﺘﺨﻣ ار نآ يراﺪﻳﺎﭘ ﻻﺎﻤﺘﺣاو
ﻲـﻣ ﺪـﻨﻛ . نﺎـﻓﻮﺘﭙﻴﻳﺮﺗ 207
ﻲﻟاﻮﺗ و يﺪﻴﻔﻟﻮﺳ يد پﻮﻟ رﺎﺘﺧﺎﺳ ﻞﺧاد رد
يﺎﻫ زا ﻲﻨﻏ
ﺎـﺑ ﻪـﻘﻄﻨﻣ ﻦـﻳا رد و ﻪﺘـﺷاد راﺮﻗ ﻦﻴﺳﻮﻟ 7
ﻪـﻨﻴﻣآ ﺪﻴـﺳا
ﻪﻛ نآ هﺪﻨﻨﻛ ﻪﻃﺎﺣا 4
نآ يﺎﺗ ﺎﻫ ﻲﻟاﻮـﺗ ﻦﻳﺮـﺧآ ﻞـﺧاد رد
و ﻦﻴـــﺳﻮﻟ زا ﻲـــﻨﻏ 3
نآ يﺎـــﺗ ﺎـــﻫ
يد پﻮـــﻟ نورد رد
طﺎـﺒﺗرا ﻦـﻳا ﻪﻛ هدﻮﺑ طﺎﺒﺗرا رد ﺪﻧا ﻪﺘﻓﺮﮔ راﺮﻗ يﺪﻴﻔﻟﻮﺳ نﺎﻓﻮﺘﭙﻳﺮﺗ ﻲﻨﻳﺰﮕﻳﺎﺟ و هدﻮﺑ ﻚﻴﺑﻮﻓورﺪﻴﻫ عﻮﻧ زا 207
ﺎـﺑ
ﻪﻨﻴﻣآ ﺪﻴﺳا ﺮﻳﺎﺳ
يﺎﻫ ندرﻮـﺧ ﻢﻬﺑ ﺚﻋﺎﺑ بﻮﻓورﺪﻴﻫ ﺮﻴﻏ
هﺪﺷ طﺎﺒﺗرا ﻦﻳا ﺮـﻴﻏ ﻲﮔدرﻮـﺧ ﺎـﺗ هﺮـﻴﺠﻧز ﻪـﺠﻴﺘﻧ ردو
يراﺪـﻳﺎﭘﺎﻧو هﺮـﻴﺠﻧز ﻪﻳﺰﺠﺗ ﻊﻳﺮﺴﺗ ﻪﺑو هدﺮﻛ اﺪﻴﭘ ﻲﻌﻴﺒﻃ ﺮﺠﻨﻣ نآ ﻲﻣ
دﻮﺷ
).
7
ﻚﻳ نﺎﻓﻮﺘﭙﻳﺮﺗ (
هﺪﺷ ﻆﻔﺣ ﻪﻨﻴﻣآﺪﻴﺳا
Conserved) (
هﺪـﻨﻫد ﻞﻴﻜﺸﺗ هﺮﻴﺠﻧز رﺎﻬﭼ ﺮﻫ ردو هدﻮﺑ
هﺪﻳد ﺲﻜﻠﭙﻤﻛ ﻲﻣ
دﻮﺷ .
ﻦﻴﺌﺗوﺮـﭘ ﺮﻳﺎﺳ رد هوﻼﻋ ﻪﺑ
يﺎـﻫ
ﻲــﻨﻏ يﺎــﻫراﺮﻜﺗ ياراد هداﻮﻧﺎــﺧ ﻦــﻳا رد ﻢــﻫ ﻦﻴــﺳﻮﻟ زا
ﻪﻨﻴﻣآﺪﻴـﺳا ﺮﻳﺎﺳ ﺎﻳ نﺎﻓﻮﺘﭙﻳﺮﺗ ﺖﻴﻌﻗﻮﻣ
يﺎـﻫ بﻮﻓورﺪـﻴﻫ
راﺮـﻗ ﻦﻴﻧﻻآ ﻞﻴﻨﻓ ﺎﻳ ﻦﻴﺳﻮﻟ ﻞﺜﻣ
ﻲـﻣ ﺮـﻣا ﻦﻴـﻤﻫ ﻪـﻛدﺮﻴﮔ
دﺮـﻜﻠﻤﻋو رﺎﺘﺧﺎـﺳ ﻆـﻔﺣ رد ار ﻪـﻨﻴﻣآ ﺪﻴـﺳا ﻦـﻳا ﺖﻴﻤﻫا ﻦﻴﺌﺗوﺮﭘ
يﺎـﻫ
ﻲﻟاﻮـﺗ ياراد
يﺎـﻫ
نﺎﺸـﻧ ﻦﻴـﺳﻮﻟ زا ﻲـﻨﻏ
ﻲﻣ
حﺮﻄﻣ و ﺪﻫد ﻲﻣ
ﻪـﺑ ﻲﺘﻴﺴـﻴﺑﻮﻓورﺪﻴﻫ ﺮـﻴﻴﻐﺗ ﻪـﻛ ﺪـﻨﻛ
د
ﻪﻨﻴﻣآ ﺪﻴﺳا ﻲﻨﻳﺰﮕﻳﺎﺟ ﻞﻴﻟ
يﺎﻫ ﻪـﻘﻄﻨﻣ ﻦـﻳا رد ﻞﻴﻓورﺪﻴﻫ
نآ دﺮــﻜﻠﻤﻋ رد لﻼﺘــﺧا و هﺮــﻴﺠﻧز يراﺪــﻳﺎﭘﺎﻧ ﺚــﻋﺎﺑ ﻲﻣ ﺪﻧﻮﺷ
).
7
شﺮـﺑ ﻞـﺤﻣ ﻚـﻳ دﺎﺠﻳا ﺚﻋﺎﺑ نﻮﻴﺳﺎﺗﻮﻣ ﻦﻳا (
ياﺮﺑ Msp1
ﻲﻣ
ﻪـﻛ دﻮـﺷ
ﻲـﻣ شور ﻲـﺣاﺮﻃ ﻪـﻳﺎﭘ ناﻮـﺗ
يرﺎـﻤﻴﺑ ﺺﻴﺨﺸـﺗ ياﺮﺑ نآ زا و دﻮﺷ هداد راﺮﻗ RFLP
ﻗﺎﻧ ﻦﻴﻴﻌﺗ و ﻪﺘﺴﺑاو داﺮﻓا رد ﺪـﻟﻮﺗ زا ﻞـﺒﻗ ﺺﻴﺨﺸﺗ و ﻦﻴﻠ
دﺮﻛ هدﺎﻔﺘﺳا رﺎﻤﻴﺑ نﺎﮕﺘﺴﺑ رد .
نﻮﻴﺳﺎﺗﻮﻣ
710A
ﺶـﻬﺟ ﻚـﻳ ﻪﻛ G
چﻮـﭘ ﺚـﻋﺎﺑ ،ﺖـﺳا
ﺮﻴﻴﻐﺗ
نﺎﻓﻮﺘﭙﻳﺮﺗ نوﺪﻛ TGG
207 ﺮـﮔ ﻪـﻤﺗﺎﺧ نوﺪـﻛ ﻪـﺑ
ﻲﻣ TAG هﺮـﻴﺠﻧز نﻮﻴﺳﺎﺗﻮﻣ ﻦﻳا ﻪﺠﻴﺘﻧ رد ﻪﻛدﻮﺷ GP
Ibα
ﺰﺘﻨﺳ ﻲﺼﻗﺎﻧ ﻲـﻣ
ﻪـﻛ دﻮـﺷ 206
لﻮـﻃ ﻪـﻨﻴﻣآ ﺪﻴـﺳا
ﻲﻟاﻮــﺗ ﺪــﻗﺎﻓ و ﻪﺘــﺷاد يﺎــﻫ
ﻼﭘﻮﺘﻴﺳ ﻞــﺧاد ﻲﻟاﻮــﺗ ،ﻲﻤــﺳ
ﺪﻴﺘﭙﭘﻮﻜﻴﻠﮔوﺮﻛﺎﻣ ﻦﻣود و ﻲﻳﺎﺸﻏ ﻲﻣ
ﺪﺷﺎﺑ . هﺮـﻴﺠﻧز ﻦـﻳا
هﺮـﻴﺠﻧز ﺮﻳﺎـﺳ ﺎﺑ طﺎﺒﺗرا دﺎﺠﻳا ﻪﺑ ردﺎﻗ ﺺﻗﺎﻧ
ﺎـﻫ ،هدﻮـﺒﻧ
ﻞﺘﺨﻣ ﺖﻛﻼﭘ ﺎﺸﻏ ﺢﻄﺳ رد نآ يﺮﻴﮔ راﺮﻗ ﻲﻣ
دﻮﺷ . ﺮﺑﺎﻨﺑ
رﺎﻈﺘﻧا ﻦﻳا ﻲﻣ
دﻮـﺷ ﻪـﻳﺰﺠﺗ ﺰﺘﻨـﺳ زا ﺲـﭘ هﺮـﻴﺠﻧز دور .
ﺘﻬﺑ كرد ياﺮﺑ ﻲﻟﻮﻠﺳ نﺎﻴﺑ و ﻲﻳﺎﻴﻤﻴﺷﻮﻴﺑ تﺎﻌﻟﺎﻄﻣ ﻦﻳا ﺮ
ﺖﺳا مزﻻ نﻮﻴﺳﺎﺗﻮﻣ .
ﻚـﻳ فﺬـﺣ ﺚـﻋﺎﺑ نﻮﻴـﺳﺎﺗﻮﻣ ﻦﻳا
ﻢﻳﺰﻧآ ياﺮﺑ شﺮﺑ ﻞﺤﻣ EcorII
ﻲﻣ ﻪﻛ دﻮﺷ ﻲﻣ ﻪﻳﺎﭘ ﺪﻧاﻮﺗ
شور ﻲﺣاﺮﻃ
ﺮﻳﺎـﺳ رد نﻮﻴﺳﺎﺗﻮﻣ يﺮﻴﮕﻴﭘ ياﺮﺑ RFLP
دﺮﻴﮔ راﺮﻗ ﻦﻴﻠﻗﺎﻧ ﻦﻴﻴﻌﺗ و ﻪﺘﺴﺑاو داﺮﻓا .
نﻮﻴﺳﺎﺗﻮﻣ
1759T
نﻮﻴﺳﺎﺗﻮﻣ عﻮﻧ ﻚﻳ ﻢﻫC
چﻮﭘ ﺖﺳا
ﺮﻴﻴﻐﺗ ﺚﻋﺎﺑ ﻪﻛ ﻦﻴﻧژرآ نوﺪﻛ CGA
557 TGA ﻪﺑ نوﺪﻛ
ﻲﻣ ﺮﮔ ﻪﻤﺗﺎﺧ هﺮـﻴﺠﻧز ﻲﻤـﺳﻼﭘﻮﺘﻴﺳ ﻲﻟاﻮﺗ و دﻮﺷ
GP
Ibα
ﻲﻣ راﺮﻗ ﺮﻴﺛﺎﺗ ﺖﺤﺗ ار
ﺪﻫد . نﻮﻴﺳﺎﺗﻮﻣ ﻦﻳا ﻪﺠﻴﺘﻧ رد
ﻲﻣ ﺰﺘﻨﺳ ﻲﺼﻗﺎﻧ يﺪﻴﺘﭙﭘ ﻲﻠﭘ هﺮﻴﺠﻧز
ﻪﻛ دﻮﺷ 556
ﺪﻴﺳا
ﻦـﻣود ﺪـﺟاو ﺺﻗﺎـﻧ هﺮـﻴﺠﻧز ﻦﻳا دراد لﻮﻃ ﻪﻨﻴﻣآ
يﺎـﻫ
ﻲﻟاﻮـﺗ زا ﻲﺸـﺨﺑ ﺎﻣا هدﻮﺑ ﻲﻳﺎﺸﻏ ﻞﺧاد و ﻲﻟﻮﻠﺳ جرﺎﺧ ﻴﺳ
ﺖﺳا هﺪﺷ فﺬﺣ نآ ﻲﻤﺳﻼﭘﻮﺘ .
هﺪـﺷ فﺬـﺣ ﺖﻤﺴـﻗ
ﻦﻴﺌﺗوﺮﭘ و نﺎﻣﻼﻴﻓ ﻪﺑ لﺎﺼﺗا ياﺮﺑ مزﻻ ﻲﻟاﻮﺗ
يﺎﻫ 3ζ -
3 - 14 ﻲﻣ ﺪـﺷﺎﺑ .
ﻲـﻣ نﺎﺸـﻧ ﻒـﻠﺘﺨﻣ تﺎـﻌﻟﺎﻄﻣ
ﻪـﻛ ﺪـﻫد
ﻲﻳﺎﺳﺎﻨﺷ 5 ﺪﻳﺪﺟ ﺶﻬﺟ ﻦﻴﺌﺗوﺮﭘﻮﻜﻴﻠﮔ نژ رد
ﺖﻛﻼﭘIbα
نارﺎﻤﻴﺑ رد درﺎﻧﺮﺑ
- ناﺮﻳا ﺮﻴﻟﻮﺳ
يﻮﻘﺗ ﻪﻟاﺪﺳا ﺪﻴﺳ ﺎﻜﻤﻫ و
نار
هﺮﻴﺠﻧز ﻲﻤﺳﻼﭘﻮﺘﻴﺳ ﻲﻟاﻮﺗ طﺎﺒﺗرا
هﺪـﻨﻫد ﻞﻴﻜﺸـﺗ يﺎـﻫ
ﻦﻴﺌﺗوﺮﭘ ﺎﺑ ﺲﻜﻠﭙﻤﻛ
يﺎﻫ 3ζ - 3 - 14
ﻲﮔﺪـﻨﻨﻛ ﻢﻴﻈﻨﺗ ﺶﻘﻧ
ﻧراد هﺪﻬﻋ ﺮﺑ ار ﺲﻜﻠﭙﻤﻛ دﺮﻜﻠﻤﻋ ﺪ
. ﻦـﻳا طﺎﺒﺗرا هوﻼﻋ ﻪﺑ
ﻲﻟاﻮﺗ ﻲﻟﻮﻠـﺳ نﻮﺘﻠﻜـﺳاﻮﺘﻴﺳ ﻆـﻔﺣ ﺚـﻋﺎﺑ نﺎﻣﻼﻴﻓ ﺎﺑ ﺎﻫ
ﻲﻣ ﺲﻜﻠﭙﻤﻛ ﺖﻴﻟﺎﻌﻓ ﻢﻴﻈﻨﺗو دﻮﺷ
).
12 - 8
ﻪﻛ ﻦﻳا ﻪﺑ ﻪﺟﻮﺗ ﺎﺑ (
ﻲﻟاﻮﺗ رﺎﻤﻴﺑ ﻦﻳا رد
هﺮـﻴﺠﻧز لﺎـﻨﻴﻣﺮﺗ C
GP Ibα يوﺎـﺣ
ﻞﺤﻣ
ﻦﻴﺌﺗوﺮﭘ ياﺮﺑ لﺎﺼﺗا يﺎﻫ 3ζ
- 3 - 14 نﺎﻣﻼﻴﻓ و ،A
ﺖـﺳا هﺪـﺷ فﺬﺣ
،
ـﺳاﻮﺘﻴﺳ ﺎـﺑ ﺲﻜﻠﭙـﻤﻛ طﺎـﺒﺗرا نﻮﺘﻠﻜ
ﺑ ﻲﻟﻮﻠﺳ ﻪ
ﻲﻣ ﻢﻫ درﻮﺧ مﺎـﻴﭘ لﺎـﻘﺘﻧا ﺪـﻧور هوﻼـﻋ ﻪـﺑ و
مﺎﻴﭘ يراﺮﻗﺮﺑ ﻪﺑ ردﺎﻗ ﺲﻜﻠﭙﻤﻛ و هﺪﺷ ﻞﺘﺨﻣ
ﻲـﺷﺎﻧ يﺎﻫ
ﺪﻧﺎﮕﻴﻟ ﻪﺑ ﻲﻟﻮﻠﺳ جرﺎﺧ ﻦﻣود لﺎﺼﺗا زا
ﻲﻤﻧ ﺎﻫ ﺪﺷﺎﺑ . ﻦﻳا
ﻲﻣ نﺎﺸﻧ ﺐﻟﺎﻄﻣ رد لﻼﺘـﺧا ﺚـﻋﺎﺑ نﻮﻴـﺳﺎﺗﻮﻣ ﻪـﻛ ﺪـﻫد
و هﺪﺷ ﺲﻜﻠﭙﻤﻛ دﺮﻜﻠﻤﻋ طﺎﺒﺗرا و مﺎﻴﭘ لﺎﻘﺘﻧا ﻊﻳﺎﻗو ﺪﻧور
ﺎــﺑ نآ ﻲــﻣ ﻞــﺘﺨﻣ ار ﻲﻟﻮﻠــﺳ نﻮﺘﻠﻜــﺳاﻮﺘﻴﺳ ﺪــﻨﻛ
. ﻦــﻳا
ﻢﻳﺰـﻧآ ياﺮـﺑ شﺮـﺑ ﻞـﺤﻣ ﻚـﻳ فﺬـﺣ ﺚـﻋﺎﺑ نﻮﻴﺳﺎﺗﻮﻣ هﺪﻨﻨﻛ دوﺪﺤﻣ Taq1
ﻲﻣ
ﻲـﻣ ﻪﻛ دﻮﺷ
ﻲـﺣاﺮﻃ ﻪـﻳﺎﭘ ﺪـﻧاﻮﺗ
RFLP شور درﻮــﻣ ﻦﻴﻠﻗﺎــﻧ ﻦﻴــﻴﻌﺗ رد و دﺮــﻴﮔ راﺮــﻗ
دﺮﻴﮔ راﺮﻗ هدﺎﻔﺘﺳا .
فﺬﺣ 20 ﺖـﻴﻌﻗﻮﻣ رد ﺪﻴﺗﻮﺌﻠﻛﻮﻧ 1819
- 1800 ﺚـﻋﺎﺑ
ﻲﺼﻗﺎﻧ هﺮﻴﺠﻧز ﺰﺘﻨﺳ ﻲﻣ
ﻮﺷ ﻪﻛ د 597
ﻪﻨﻴﻣآ ﺪﻴﺳا لﻮـﻃ
ﺰﺘﻨﺳ زا ﺲﭘ هﺮﻴﺠﻧز و ﻪﺘﺷاد 29
ﻪـﻨﻴﻣآ ﺪﻴﺳا ﺪـﻳﺪﺟ
ﻪـﺑ
نﺎﻳﺎﭘ ﻲﻣ ﺪﺳر . ﺺﻗﺎﻧ هﺮﻴﺠﻧز ﻦﻳا 13
هﺎﺗﻮﻛ ﻪﻨﻴﻣآ ﺪﻴﺳا ﺮﺗ
ﻲﻟاﻮﺗ و هدﻮﺑ ﻲﻠﺻا هﺮﻴﺠﻧز زا
لﻮﻃ ﻪﺑ نآ لﺎﻨﻴﻣﺮﺗ C
29
ﻲﻟاﻮﺗ زا ﻪﻨﻴﻣآ ﺪﻴﺳا
توﺎـﻔﺘﻣ ﻢﻟﺎـﺳ هﺮـﻴﺠﻧز لﺎـﻨﻴﻣﺮﺗ C
ﺖﺳا . تﺎﻌﻟﺎﻄﻣ Invitro
هداد نﺎﺸﻧ فﺬـﺣ ﻪـﻛ ﺖﺳا هﺪﺷ
هﺮﻴﺠﻧز لﺎﻨﻴﻣﺮﺗ C GP Ibα
يوﺎﺣ ﻪﻛ Ser609
ﺖﺳا
، ﻞﺤﻣ
ﻦﻴﺌﺗوﺮـﭘ ياﺮـﺑ ﻻﺎـﺑ ﻞﻳﺎﻤﺗ ﺎﺑ لﺎﺼﺗا 3ζ
- 3 - 14 و هدﻮـﺑ
ﻲﻟاﻮﺗ ﻪﺑ ﻦﻴﺌﺗوﺮﭘ ﻦﻳا لﺎﺼﺗا
هﺮﻴﺠﻧز لﺎﻨﻴﻣﺮﺗ C
GP Ibα
ﺖﺳا ﺲﻜﻠﭙﻤﻛ دﺮﻜﻠﻤﻋ هﺪﻨﻨﻛ ﻢﻴﻈﻨﺗ
).
12 و 13
رﺎﻈﺘﻧا ﻦﻳا ﺮﺑﺎﻨﺑ (
ﻲــﻣ ﻦﻴﺌﺗوﺮــﭘ طﺎــﺒﺗرا ﺶــﻬﺟ ﻦــﻳا دور يﺎــﻫ
3ζ - 3 - 14 و
و هدﺮﻛ ﻞﺘﺨﻣ ار ﺲﻜﻠﭙﻤﻛ ﻲﻤﺳﻼﭘﻮﺘﻴﺳ ﻦﻣود ﻪﺑ نﺎﻣﻼﻴﻓ
ﺪـﻫﺪﺑ ﺖـﺳد زا ار دﻮـﺧ دﺮـﻜﻠﻤﻋ ﺲﻜﻠﭙﻤﻛ ﻪﺠﻴﺘﻧ رد .
ﻪـﺑ
نﺪــﺷ هدوﺰــﻓا هوﻼــﻋ 29
ﻲﻟاﻮــﺗ رد ﺪــﻳﺪﺟ ﻪــﻨﻴﻣآ ﺪﻴــﺳا هﺮــﻴﺠﻧز ﻲﻤــﺳﻼﭘﻮﺘﻴﺳ
GP Ibα ﺚــﻋﺎﺑ ﺖــﺳا ﻦــﻜﻤﻣ ،
ﻲـﺳرﺮﺑ ﻪـﺑ زﺎﻴﻧ ﻪﻛ دﻮﺷ هﺮﻴﺠﻧز ﻲﺘﻴﺴﻴﺑﻮﻓورﺪﻴﻫﺮﻴﻴﻐﺗ
ﺰﻴﻣ ﻦﻴﻴﻌﺗ و ﻲﻳﺎﻴﻤﻴﺷﻮﻴﺑ هدﺎﻔﺘـﺳا ﺎـﺑ ﻲﺘﻴﺴﻴﺑﻮﻓورﺪﻴﻫ نا
زا مﺮﻧ راﺰﻓا
ﻞـﺜﻣ دﻮـﺟﻮﻣ يﺎﻫ Genepro software
دراد .
نﻮﻴـﺳﺎﺗﻮﻣ ﺮﻳﺎﺳ ﻪﺑ ﻪﻴﺒﺷ
يﺎـﻫ ﻦـﻳا رد هﺪـﺷ ﻲﻳﺎـﺳﺎﻨﺷ
ﻲـﻠﺒﻗ تﺎـﻌﻟﺎﻄﻣ رد و هدﻮـﺑ ﺪﻳﺪﺟ نﻮﻴﺳﺎﺗﻮﻣ ﻦﻳا ،ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ
ﺖﺳا هﺪﺸﻧ شراﺰﮔ ﺎﻴﻧد ﻒﻠﺘﺨﻣ طﺎﻘﻧ رد .
ﻦـﻳا هوﻼـﻋ ﻪـﺑ
هاﺮــﻤﻫ ﻪــﺑ نﻮﻴــﺳﺎﺗﻮﻣ
1759T ﻮﻴــﺳﺎﺗﻮﻣ ﻦﻴــﻟوا C ن
يﺎــﻫ
هﺮـﻴﺠﻧز ﻲﻤـﺳﻼﭘﻮﺘﻴﺳ ﻦـﻣود رد هﺪﺷ شراﺰﮔ GP Ibα
ﻲﻣ ﻦﻴـﻟوا نﻮﻴـﺳﺎﺗﻮﻣ ﻦﻳا رﻮﻃ ﻦﻴﻤﻫ و ﺪﻨﺷﺎﺑ Deletion
mutation ﻲﻤــﺳﻼﭘﻮﺘﻴﺳ ﻦــﻣود رد
GP Ibα ﻲــﻣ
ﺪــﺷﺎﺑ .
ﻢﻳﺰـﻧآ شﺮـﺑ يﻮـﮕﻟا ﺮﻴﻴﻐﺗ ﺚﻋﺎﺑ نﻮﻴﺳﺎﺗﻮﻣ ﻦﻳا رﻮﻀﺣ هﺪﻨﻨﻛ دوﺪﺤﻣ Bsiy1
ﻲﻣ ﻪﻛ دﻮﺷ
ﻲـﻣ ﻲـﺣاﺮﻃ ﻪـﻳﺎﭘ ﺪـﻧاﻮﺗ
شور ﻲﺑﺎﻳ در ياﺮﺑ RFLP
نﺎﮕﺘﺴـﺑ رد نﻮﻴـﺳﺎﺗﻮﻣ ﻦﻳا
دﺮﻴﮔ راﺮﻗرﺎﻤﻴﺑ .
نﻮﻴـﺳﺎﺗﻮﻣ ﺶﻘﻧ درﻮﻣ رد ﺎﻣ تﺎﻋﻼﻃا زا يرﺎﻴﺴﺑ
ﺎـﻫ
درﺎـﻧﺮﺑ نارﺎﻤﻴﺑ ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ زا ،ﺲﻜﻠﭙﻤﻛ دﺮﻜﻠﻤﻋ ﺮﺑ -
ﺮﻴﻟﻮـﺳ
ﺖــﺳا هﺪــﺷ ﻞــﺻﺎﺣ .
ﻦــﻣود رد نﻮــﻨﻛ ﺎــﺗ ﻪــﻛ ﺎــﺟ نآ زا
تﺎـﻋﻼﻃا ،دﻮـﺑ هﺪﺸـﻧ شراﺰﮔ ﻲﻧﻮﻴﺳﺎﺗﻮﻣ ﻲﻤﺳﻼﭘﻮﺘﻴﺳ
نﻮﻴـﺳﺎﺗﻮﻣ ﻦـﻳا ﺶـﻘﻧ ﻪـﺑ ﻊـﺟار ﻲﺻﺎﺧ
ﺎـﻫ ا نارﺎـﻤﻴﺑ ز
ﺖــﺳا هﺪــﻣﺎﻴﻧ ﺖــﺳﺪﺑ ﺮﻴﻟﻮــﺳ درﺎــﻧﺮﺑ .
ﺮــﺘﻬﺑ كرد ياﺮــﺑ
نﻮﻴــﺳﺎﺗﻮﻣ ﻦــﻳا ﺶــﻘﻧ ﺎــﻫ
ﺲﻜﻠﭙــﻤﻛ نﺎــﻴﺑ و ﻪــﺿﺮﻋرد
يروﺮـﺿ ﻲﻟﻮﻠﺳ نﺎﻴﺑو ﻲﻳﺎﻴﻤﻴﺷﻮﻴﺑ تﺎﻌﻟﺎﻄﻣ
ﻲـﻣ ﺪـﺷﺎﺑ
ﺖﻳدوﺪﺤﻣ زا ﻪﻛ
يﺎـﻫ ﺖـﺳا ﺪـﻴﻣا و هدﻮـﺑ ﺶﻫوﮋـﭘ ﻦـﻳا
ﻢﻫاﺮﻓ رﺎﻛ ﻦﻳا ياﺮﺑ ار ﻲﺒﺳﺎﻨﻣﺮﺘﺴﺑ هﺪﺷ مﺎﺠﻧا ﺶﻫوﮋﭘ دروآ . ﻴﺑ درﻮﻣ رد ﻦﻴﻨﭽﻤﻫ هﺮﻴﺠﻧز نژ رد ﻪﻛ ﻲﻧارﺎﻤ
GP
ﺮﻳﺎـــﺳ نژ ﻲـــﺳرﺮﺑ ﺪـــﻧدﻮﺒﻧ نﻮﻴـــﺳﺎﺗﻮﻣ ياراد Ibα
هﺮــﻴﺠﻧز ﺎــﻫ نآ ﻪــﺑ ﻪــﻌﻟﺎﻄﻣ ﻦــﻳا رد ﻪــﻛ هدﻮــﺑ يروﺮــﺿ
ﺖﺳا هﺪﺸﻧ ﻪﺘﺧادﺮﭘ .
هﺮـﻴﺠﻧز نژ ﻲﻟﻮﻜﻟﻮﻣ ﺺﻳﺎﻘﻧ ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ ﻦﻳا رد GP Ibα
و ﺖـﻓﺮﮔ راﺮﻗ ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ درﻮﻣ 5
ﻪـﻛ ﺪـﻳﺪﺟ نﻮﻴـﺳﺎﺗﻮﻣ رد
ﺎـﺳﺎﻨﺷ ،دﻮـﺑ هﺪﺸـﻧ ﻲﻳﺎﺳﺎﻨﺷ تﺎﻌﻟﺎﻄﻣ ﺮﻳﺎﺳ
ﺪـﻳدﺮﮔ ﻲﻳ .
نﻮﻴـﺳﺎﺗﻮﻣ زا ماﺪـﻛ ﺮـﻫ ياﺮﺑ ﺎـﻫ
) RFLP
(Restriction
ﻲﻳﺎﺳﺎﻨﺷ 5 ﺪﻳﺪﺟ ﺶﻬﺟ ﻦﻴﺌﺗوﺮﭘﻮﻜﻴﻠﮔ نژ رد
ﺖﻛﻼﭘIbα
نارﺎﻤﻴﺑ رد درﺎﻧﺮﺑ
- ناﺮﻳا ﺮﻴﻟﻮﺳ
يﻮﻘﺗ ﻪﻟاﺪﺳا ﺪﻴﺳ ﺎﻜﻤﻫ و
نار
Fragment Length Polymorphism ﺪﺷ مﺎﺠﻧاو ﻲﺣاﺮﻃ
.
ﺺﻗاﻮــﻧ ﻲﻳﺎــﺳﺎﻨﺷ و نژ ﻦــﻳا ﻪــﻌﻟﺎﻄﻣ شور ﻲــﻓﺮﻌﻣ نآ ﻲﻟﻮﻜﻟﻮﻣ ﻲﻣ
ﺺﻴﺨﺸﺗ زﺎﻏآ ﺪﻧاﻮﺗ
يﺎﻫ ﻦﻴﻴﻌﺗ ،ﻲﻟﻮﻜﻟﻮﻣ
يرﺎـﻤﻴﺑ تﺎـﻋﻼﻃا ﻚـﻧﺎﺑ ﻞـﻴﻤﻜﺗ ﻪـﺑ ﻚـﻤﻛ و ﻦﻴﻠﻗﺎﻧ
يﺎـﻫ
ﻧ هﺪﻨﻫد يﺰﻳﺮﻧﻮﺧ ﺪﺷﺎﺑ رﻮﺸﻛ رد ردﺎ
. ﺮﻜﺸﺗ و ﺮﻳﺪﻘﺗ
ﻦﻳا ﻖﻴﻘﺤﺗ ﺎﺑ هدﺎﻔﺘﺳا زا
ﺖﻳﺎﻤﺣ ﻲﻟﺎﻣ هﺎﮕﺸـﻧاد مﻮـﻠﻋ
ﻲﻜﺷﺰﭘ و تﺎﻣﺪﺧ ﻲﺘﺷاﺪﻬﺑ ﻲﻧﺎﻣرد
ناﺮﻳا رد ﺐـﻟﺎﻗ حﺮـﻃ
ﺪﻛ ﻲﺗﺎﻘﻴﻘﺤﺗ 306
/ پ مﺎﺠﻧا هﺪﻳدﺮﮔ ﺖﺳا ﻪﻛ ﻪﻠﻴـﺳو ﻦﻳﺪـﺑ
ﺐﺗاﺮﻣ ﺮﻳﺪﻘﺗ و ﺮﻜﺸﺗ ﻲﻣ مﻼﻋا نﺎﮔﺪﻨﺴﻳﻮﻧ ددﺮﮔ
.
ﻊﺑﺎﻨﻣ ﺖﺳﺮﻬﻓ
1-Afshar-Kharghan V, Lo´pez JA. Bernard-Soulier syndrome caused by a dinucleotide deletion and reading frame shift in the region encoding the glycoprotein Iba transmembrane domain. Blood. 1997; 90: 2634-643
2-Sachs UJH, Kroll H, Matzdorff AC, Berghofer H, Lopez JA, Santoso S. Bernard-Soulier syndrome due to the homozygous asn-45ser mutation in GPIX: an unexpected, frequent finding in Germany. Brit J Haemat. 2003; 123: 127-31
3-Rivera CE, Villagra J, Riordan M, Williams S, Lindstrom KJ, Rick ME. Identification of a new mutation in platelet glycoprotein IX in a patient with Bernard-Soulier syndrome. Br J Haem. 2001; 112: 105-8
4-Drouin J, Carson NL, Laneuville O. Compound heterozygosity for a novel nine-nucleotide deletion and the Asn45Ser missense mutation in the glycoprotein IX gene in a patient with Bernard-Soulier syndrome. AmJ Hematol. 2005; 78(1):41-48
5-Lopez JA, Andrews RK, Afshar-Kharghan V, Berndt M.C. Bernard-Soulier syndrome. Blood. 1998;
91: 4397-418
6-Provan A, Gribben J. Molecular hematology. 2nd edition. Oxford: Blackwell science; 2005. p. 210-17
7-Rosenberg N, Lalezari S, Landau M, Shenkman B, Seligsohn U, Izraeli S. Trp207Gly in platelet glycoprotein Ibα is a novel mutation which disrupts the
connection between the leucine-rich repeat domain and the disulfide loop structure and causes Bernard-Soulier syndrome. J Thromb Haemost. 2007; 5: 378–86
8-Mangin P, David T, Lavaud V, Cranmer SL, Pikovski I, Jackson SP, et al. Identification of a novel 14-3-3ζ binding site within the cytoplasmic tail of platelet glycoprotein Ibζ. Blood. 2004; 104: 420-27
9-Feng S, Christodoulides N, Resendiz JC, Berndt MC, Kroll H. Cytoplasmic domains of GpIba and GpIbb regulate 14-3-3ζ binding to GpIb/IX/V. Blood. 2000; 95: 551-57
10-Berndt MC, Cranmer SL, Andrews RK. Filamin a interaction with GPIb_:the platelet shapes up. Blood.
2006; 107: 1745
11-Bodnar RJ, Xi X, Li Z, Berndt MC, Du X.
Regulation of glycoprotein Ib-IX-von Willebrand factor interaction by cAMP-dependent protein kinase mediated phosphorylation at Ser 166 of glycoprotein Ib beta. J Biol Chem. 2002; 277: 47080-87
12-Bodnar RJ, Gu M, Li Z, Englund GD, Du X. The cytoplasmic domain of the platelet glycoprotein Ib_ is phosphorylated at serine609. J Biol Chem. 1999; 274:
33474-479
13-Dai K, Bodnar RJ, Berndt MC, Du X. A critical role for 14-3-3ζ protein in regulating the VWF binding function of platelet glycoprotein Ib-IX and its therapeutic implications. Blood. 2005; 106: 1975-981
ﻲﻳﺎﺳﺎﻨﺷ 5 ﺪﻳﺪﺟ ﺶﻬﺟ ﻴﻠﮔ نژ رد
ﻦﻴﺌﺗوﺮﭘﻮﻜ ﺖﻛﻼﭘIbα
نارﺎﻤﻴﺑ رد درﺎﻧﺮﺑ
- ناﺮﻳا ﺮﻴﻟﻮﺳ
يﻮﻘﺗ ﻪﻟاﺪﺳا ﺪﻴﺳ ﺎﻜﻤﻫ و
نار
Identification of Five Novel Mutations in Platelet GPIbα Gene among Iranian Bernard-Soulier Patients
S.A. Taghavi, MScI * A. Kazemi, PhDII .Rastegar Lari, PhDIII F. Ala, MDIV M. Rasoolzadegan, BScV
Abstract
Background & Aim: Bernard-Soulier syndrome (B.S.S) is a rare hereditary bleeding disorder due to molecular defects of platelet GPIb–IX–V. The GPIb-IX-V complex is composed of four chains of GPIbα, GPIbβ, GPIX and GPV. The largest chain of this complex is GPIbα and is responsible for binding to ligand and most of identified mutations belong to this glycoprotein. The aim of this study was to identify the molecular defects of GPIbα gene in Iranian Bernard-Soulier patients.
Patients and Method: Twelve Bernard-Soulier patients were selected from data base of bleeding disorders in Comprehensive Clinic of Iranian Hemophilia Center. Diagnostic criteria for B.S.S were based on phenotypic analysis such as platelet counts, inspection of peripheral blood smear and lack of response to restocetin agonist. Genomic DNA was isolated from blood leukocytes of the patients and their parents.
The entire amino acid coding region in exon 2 from GPIbα was divided into five overlapping fragments and PCR amplification was done. Finally, sequence analysis of the coding regions that contain DNA heteroduplexes in CSGE gels was performed.
Results: Sequence analysis revealed five novel mutations in GPIbα. The mutations include ACCGGCT deletion, GGA insertion in 419-425 position, missense mutations in T709C, G710A and C1759T, and the deletion of 20 nucleotides in 1800-1819 position. All five novel mutations were registered in International Gene Bank and for each mutation RFLP (restriction fragment length polymorphism) design was created.
Conclusion: In the present study, the molecular defects of GPIbα gene was investigated and five novel mutations were identified among Iranian BSS patients.
Key Words: 1) Bernard-Soulier Syndrome 2) Glycoprotein Ibα 3) Sequence Analysis 4) Mutation
This research was financed by Iran University of Medical Sciences and Health Services.
I) MSc in Hematology. Iran University of Medical Sciences and Health Services.Tehran, Iran.
II) Associate Professor of Hematology. Iran University of Medical Sciences and Health Services. Tehran, Iran.(*Corresponding Author)
III) Assistant Professor of Hematology. Iran University of Medical Sciences and Health Services. Tehran, Iran.
IV) Subspecialist in Clinical Hematology. Comprehensive Clinic of Iranian Hemophilia center. Tehran, Iran.
V) BSc in Chemistry. Comprehensive Clinic of Iranian Hemophilia center. Tehran, Iran.
