Semoga keselamatan dan rahmad Alloh serta keberkahan Nya terlimpah kepada kalian
Dengan menyebut nama Alloh yang Maha pengasih lagi Maha Penyayang
UJI KLINIK DAN
SEJARAH UJI KLINIK
Tujuan Pembelajaran
Mahsiswa memahami 1. Uji klinik
2. Sejarah uji klinik
Ayat Al-Quran Yang Terkait
GCP (GOOD CLINICAL PRACTICE)
ICH – GCP (The International Conference on Harmo-nization of
Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use – Good Clinical Practice) upaya dari berbagai negara utk meng- harmonisasikan peraturan dalam menerima obat baru
Harmonisasi International CUKB diperlukan utk :
1. Menyeragamkan cara, interprestasi dan aplikasi dr kebutuhan teknis UK
2. Mengurangi duplikasi UK
3. Mempercepat registrasi obat di negara2 ICH maupun non ICH (jika
ada keseragaman maka hasil UK akan diterima juga oleh negara lain)
CUKB
GCP atau CUKB (Cara Uji Klinik yang Baik) adalah pedoman untuk melakukan uji klinik obat yg dibuat sbg tuntutan globalisasi dalam bidang kefarmasian
Adalah standar ilmiah untuk merancang, melaksanakan, memantau, mengaudit, mencatat dan melaporkan UK sedemikian rupa sehingga menjamin bahwa :
1. Data dan hasil yang diperoleh dapat dipercaya dan akurat 2. Hak, integritas dan konfidensialitas subyek UK terlindungi
Tujuan CUKB
1. Melindungi hak, keamanan & kesejahteraan subyek UK
2. Memastikan bahwa data yg diperoleh dpt dipercaya dan akurat 3. Melakukan standart dan pedoman untuk melakukan UK
Jadi CUKB adalah
+
etik Kualitas data
Ethical Cleareance
= persetujuan etik
Dasar CUKB
1. Code of Nuremberg (1974)
Partisipasi sukarela
Informed consent
Minimalisasi resiko
2. Deklarasi Helsinki
Kesejahteraan subyek diutamakan
Hormat kepada subyek
Perlindungan terhadap hak dan keselamatan subyek
Perlindungan khusus utk vulnerable subjects
3. The Belmot Report (1979)
Respect for person
Beneficence
Justice
13 Prinsip CUKB
1. UK dilakukan sesuai prinsip etik yg bersumber dari Deklarasi Helsinki, CUKB dan ketentuan yg berlaku
3 prinsip Etik Dasar :
RESPECT FOR PERSONS,
BENEFICENCE, AND
JUSTICE
PELAKSANAAN PRINSIP DASAR ETIK PENELITIAN BASED ON BELMONT REPORT (R,B,J)
1. RESPECT FOR PERSONS MENGHORMATI HARKAT MARTABAT MANUSIA
1. INFORMED CONSENT
(PERSETUJUAN SETELAH PENJELASAN SUKARELA, BEBAS MEMUTUSKAN, RAHASIA)
2. BENIFICENCE BERBUAT BAIK (DO NO HARM)
2. MEMENUHI PERSYARATAN ILMIAH BERMANFAAT, PENELITI MAMPU MELAKSANAKAN MANFAAT LEBIH BESAR DARI RISIKO (WAJAR)
3. JUSTICE KEADILAN
3. TIDAK BEDA PERLAKUAN
(PERHATIAN KHUSUS PADA JANIN ANAK ANAK, MAHASISWA, WANITA HAMIL/ MENYUSUI,
NARAPIDANA, NEGARA BERKEMBANG)
13 prinsip cukb
2. Sebelum studi dimulai harus sudah dapat diperkirakan apakah resiko dan rasa tidak nyaman yg akan dialami subyek sepadan dengan manfaat penelitian
UK hanya dapat dimulai/dilanjutkan jika manfaat > dari pada resiko
Sebelum UK dimulai maka sebaiknya tim peneliti sudah harus membaca investigator’s brochure dan protokol yg disediakan oleh sponsor
Harus diperhatikan pula apakah penelitian tersebut bertentangan dg adat/kepercayaan setempat
13 Prinsip CUKB
13 prinsip cukb
3. Pertimbangan terpenting : hak, keamanan dan kesejahteraan subyek diletakan diatas kepentingan ilmu pengetahuan maupun kepentingan masyarakat (Co : Studi sifilis di Tuskegee)
4. Informasi non-klinis dan klinis harus cukup mengenai investigational product yg akan diteliti
Jangan memulai UK tanpa ada data pendahuluan dr uji pra klinik atau UK sebelumnya (ada dalam investigator’s
brochure)
Utk OT perlu pertimbangan khusus terkait bahwa OT aman tanpa efek samping (pendapat ini tdk dpt diterima)
13 Prinsip CUKB
13 prinsip cukb
5. UK harus memiliki nilai ilmiah dan diuraikan dalam protokol secara jelas dan rinci
Dasar ilmiah kuat, Latar belakang logis, Metodelogi jelas
UK berstandart GCP tdk dpt menerima penelitian yg
berdsarkan pengetahuan non-medis co : tusuk jarum tradisional 6. UK dilakukan sesuai dg protokol yg telah disetujui oleh KE (Komisi
Etik)
Protokol harus disetujui dulu oleh KE baru UK dapat dilaksanakan
13 Prinsip CUKB
13 prinsip cukb
7. Layanan medis dan keputusan medis utk subyek mjd tanggung jawab seorang dokter/dokter gigi yg kompeten
Kualifikasi dokter utk layanan medis tergantung pd UK yg dikerjakan co : obat utk cancer maka diperlukan seorang onkologist, UK obat anti-aritmia diperlukan kardiologist 8. Setiap pelaku UK harus memiliki kualifikasi berdasarkan
pendidikan, latihan & pengalaman utk dpt melaksanankan tugas masing2
Protokol yg diajukan ke KE wajib melampirkan CV peneliti, sertifikat GCP
13 Prinsip CUKB
13 prinsip cukb
9. Informed consent (PSP = persetujuan setelah penjelasan
(persetujuan sukarela) harus diperoleh dari setiap subyek (S) sebelum ikut dalam UK
Tanggal wajib dicantumkan pd saat tandtangan PSP
Jika S tdk bisa/tdk kompeten utk memberikan persetujuan maka dpt dimintakan izin dr wali yg sah sesuai dg hukum yg berlaku co : anak kecil, pasien yg dalam kondisi tdk sadar
13 Prinsip CUKB
13 prinsip cukb
10. Semua informasi yg berkaitan dg UK harus dicatat, ditata-laksa- na dan disimpan sedemikian rupa agar dpt digunakan utk
membuat laporan, interprestasi dan verifikasi yg akurat
Simpan semua data dg baik tanpa data dianggap tdk pernah terjadi
11. Kerahasiaan identitas/data Subyek harus dijaga
CRF dan semua sumber data disimpan ditempat terkunci
Jangan tulis nama lengkap subyek & sponsor tdk perlu mengetahui nama subyek
Siapa yg berhak mengetahui isi CRF sudah tercantum dalam protokol
13 Prinsip CUKB
13 prinsip cukb
12. Bahan uji yg diteliti harus dibuat sesuai dg CPOB & digu-nakan sesuai dg apa yg telah tercantum dalam protokol yg disetujui KE
Investigational product (bahan uji) tdk boleh jatuh ke tangan orang yg bukan subjek UK
Cara pemakaian tdk boleh menyimpang dari apa yg sudah tercantum di protokol
13. Semua sistem & prosedur yg menjamin mutu dr setiap aspek UK harus diterapkan
Validasi metode pengukuran obat, jika hasil pengukuran di lab terdapat data ekstrim maka dilakukan duplo
13 Prinsip CUKB
Perlu dilakukan data clean up kemudian data dibekukan sebelum kode penyamaran dibuka
Clean up data adalah koreksi data misal tertulis Berat Badan 265 kg tdk mungkin, seharusnya 65
Input data dr dokumen sumber diperiksa ulang oleh org lain, suhu penyimpanan obat dimonitor
Memeriksa kepatuhan pasien dalam minum obat (dpt dg cara menelpon utk mengingatkan pasien), memeriksa jumlah obat yg diberikan utk mengetahui apakah jumlah obat diminum sesuai aturan, meminta subyek utk menceritakan kembali intruksi cara makan obat
13 Prinsip CUKB
Daftar Istilah
1. Adverse event : kejadian medik apapun yg tdk diinginkan yg
terjadi pd subyek UK tanpa melihat ada tidaknya hubungan kausal dg pengobatan
Co : subyek UK jatuh secara logika tdk ada hub dg Efek samping obat yg diberikan tp bisa saja karena pusing (efek samping obat)
2. Audit : pemeriksaan yg sistematik dan independent terhadap kegiatan dan dokumen yg berhub dg penelitian utk memastikan
seluruh kegiatan penelitian sesuai dg SOP, protokol, sponsor, GCP dan peraturan setempat
Daftar Istilah
3. Monitoring : kegiatan berkesinambungan utk memantau
kemajuan UK dan memastikan bahwa UK itu dikerjakan, dicatat dan dilaporkan sesuai dg protokol, SOP dan peraturan yg
berlaku Tujuan : melindungi hak dan kesejahteraan subyek, memastikan data akurat, leengkap & tertelusur, memastikan UK dikerjakan sesuai dg protokol, GCP & peraturan yg berlaku
4. Inspeksi : kegiatan resmi yg dilakukan oleh badan regulasi utk menilai dokumen, fasilitas, catatan dan semua sumber informasi yg berkaitan dg pelaksanaan UK
Daftar Istilah
SEJARAH UJI KLINIK
PENGANTAR
ETIK / ETIKA
Dalam penelitian kesehatan harus ada norma yang diikuti yaitu apa saja yg boleh dilakukan atau yg tidak boleh dilakukan penelitian harus dilakukan dengan benar
Tidak melanggar human right, etik dan rasial sehingga pelanggaran2 di masa lalu tidak akan terulang lagi
Penelitian di bidang kesehatan ada NORMA dan ETIKA yang harus diikuti (misal : profesionalisme, integritas dan data
handling)
CONTOH-CONTOH KASUS PELANGGARAN ETIK PADA
PENELITIAN UJI KLINIK
NAZI EXPERIMENTS (1943) PENELITIAN DI
AUSCHWITZ “MENGGUNAKAN” MANUSIA OLEH DR. JOSEF MENGELE YANG PALING TERKENAL ADALAH EKSPERIMEN TENTANG ANAK KEMBAR (1000 PASANG)
JOSEF MENGELE: THE ANGEL OF DEATH
Anak kembar bangsa yahudi yang hidup digunakan dalam eksperimen medis Mengele anak2 kembar ini dibebaskan dari Auschwitz oleh Tentara Merah pada Januari 1945.
Contoh-contoh Eksperimen Mengele
1. Mengele menyuntikan bahan kimia ke mata anak2 dalam upaya mengubah warna mata
2. Mengele melakukan transfusi dari kembar ke kembar, kembar dijahit bersama, kembar dikebiri atau disterilkan
3. Banyak kembar memiliki anggota badan dan organ yg
dipindahkan dg prosedur bedah yg mengerikan yaitu tanpa menggunakan anestesi
4. Beberapa survivors dibiarkan hidup karena mereka adalah kembar dan akan digunakan utk eksperiment medis lain
(eksperimen medis yg bertujuan utk menciptakan “superrace aryan”)
PERCOBAAN PADA ANAK : KURT HEISSMEYER
November 1944: 20 anak Yahudi (5-10 tahun) 10 pria dan 10 wanita yang
diambil dari Auschwitz dibawa ke kamp konsentrasi Neuengamme (diluar kota Hamburg) mereka dijadikan “ Human Guinea- Pigs” untuk berbagai
macam percobaan medis oleh Dr. Kurt Heissmeyer
Anak2 disuntik dg bakteri TBC hidup kedalam vena dan paru2 untuk melihat apakah mereka mempunyai imunitas terhadap TBC
Mereka diamati dg seksama ; dilakukan pemeriksaan, difoto untuk melihat perjalanan penyakit
Kondisi anak2 langsung memburuk dg cepat dan sakit parah
Tgl 20 April 1945 (sebelum perang berakhir) Heissmeyer dan Arnold Strippel memutuskan untuk membunuh anak2 tsb untuk menyembunyikan bukti
kekejaman dr tentara sekutu
THE TUSKEGEE SYPHILIS STUDY : Studi tentang penyakit yang dilakukan antara 1932- 1972 di Tuskegee, Alabama 399 penderita sifilis, ras African-America, miskin, buta huruf (diberikan beberapa
insentif)
PADA 399 PESERTA
Tidak satupun yg diberitahu kalau mereka menderita penyakit sifilis
Tidak pernah 1 orangpun yang ditawari penyembuhan kecuali pengobatan sakit ringan
Bahkan pd saat Penicilin telah ditemukan (pd th 1943) mereka tidak diberi pengobatan
Bahkan dihalang2i oleh peneliti jangan sampai subyek ini mendapatkan penicilin agar penilitian dapat berjalan terus
TIDAK ADA INFORMED CONSENT (PSP)
1954 STUDI BAYI PREMATUR
Bayi prematur diberi oksigen dg kadar
tinggi sebagai subyek UK untuk melihat efek pemberian oksigen hasilnya 8 bayi menderita Retrolental Fibroplasia
(RETINOPATHY OF PREMATURITY -
ROP) yg sifatnya irreversibel, 6 bayi buta &
2 bayi kehilangan penglihatan pada 1 (sebelah) matanya
THALIDOMIDE: THE TRAGEDY OF BIRTH DEFECTS
Thalidomide adalah obat yg banyak digunakan pd akhir tahun 1950an dan awal 1960an sebagai obat utk mengatasi masalah
pada wanita hamil
Ternyata di th 1960an, Thalidomide
menyebabkan ribuan bayi lahir dg cacat yg parah
KASUS UJI COBA OBAT PADA MANUSIA
Seorang peneliti AIDS terkenal percaya bahwa dia telah
menemukan obat baru dan lebih murah untuk pengobatan AIDS
Dia melakukan UK dimana 1 kelompok subyek menerima obat dan 1 kelompok lainnya tidak menerima obat hal ini ILEGAL
& TIDAK ETIS di AS
Kemudian dia memilih melakukan penelitiannya di kalangan
masyarakat miskin di Afrika dimana tidak ada standart pengobatan
alasannya adalah : pengobatan yg tidak diketahui lebih baik dari pada tidak ada pengobatan sama sekali APAKAH
ARGUMEN INI ETIS?
SESUDAH PERANG DUNIA II DIBUAT DASAR ETIK
PENELITIAN KESEHATAN YANG BERLAKU SECARA
INTERNASIONAL
THE NUREMBERG CODE
10 Poin NURMBERG CODE
1. Persetujuan dengan sukarela
2. Penelitian UK mendapatkan manfaat untuk kebaikan masyarakat
3. Penelitian harus berdasarkan hasil dari percobaan dg hewan coba (uji praklinik) 4. Hindarkan terjadi penderitaan fisik dan mental yg tidak perlu
5. Penelitian tidak boleh dilaksanakan jika sudah diprediksi akan terjadi efek samping yang berat (contoh : kematian, luka)
6. Resiko tidak boleh melebihi kewajaran untuk mencapai hasil penelitian 7. Persiapan yang baik harus dilakukan sebelum melakukan penelitian UK 8. Penelitian aharus dilakuakn oleh peneliti yang berkualitas
9. Subyek berhak untuk mengundurkan diri sewaktu2
10. Peneliti harus menghentikan percobaan/penelitian sewaktu terjadi hal2 yg membahayakan
DECLARATION OF HELSINKI
• The World Medical Association (WMA) membuat DECLARATION OF
HELSINKI yang berisi prinsip2 etik untuk penelitian yg mengikutsertakan manusia sebagai subyek termasuk BBT dan data
• “THE HEALTH OF MY PATIENT WILL BE MY FIRST CONSIDERATION,”
(“Kesehatan pasien saya akan menjadi pertimbangan pertama saya”)
DECLARATION OF HELSINKI
AMANDEMEN TERAKHIR FORTALEZA, BRASIL 2013
• PENELITIAN DENGAN MENGIKUTSERTAKAN MANUSIA SEBAGAI SUBYEK HARUS BERDASARKAN HASIL LABORATORIUM DAN
HEWAN PERCOBAAN
• PROTOKOL HARUS DIREVIEW OLEH KOMISI INDEPENDEN SEBELUM PELAKSANAAN PENELITIAN (SCIENTIFICALLY AND ETHICALLY SOUND)
• HARUS ADA INFORMED CONSENT
• PENELITIAN HARUS DIKERJAKAN OLEH PENELITI YANG MEMPUNYAI KUALIFIKASI (qualified individuals)
• RISIKO HARUS LEBIH KECIL DARI KEUNTUNGAN
info@uhamka.ac.i
www.uhamka.ac.id (021)73944451 uhamkaid Uhamk @UhamkaI
1948 DECLARATION OF HUMAN RIGHTS (30 ARTICLES)
Article 1.
• ALL HUMAN BEINGS ARE BORN FREE AND EQUAL IN DIGNITY AND RIGHTS.THEY ARE ENDOWED WITH REASON AND CONSCIENCE AND SHOULD ACT TOWARDS ONE ANOTHER IN A SPIRIT OF BROTHERHOOD
Article 2.
• EVERYONE IS ENTITLED TO ALL THE RIGHTS AND FREEDOMS SET FORTH IN THIS DECLARATION, WITHOUT DISTINCTION OF ANY KIND, SUCH AS RACE, COLOUR, SEX, LANGUAGE, RELIGION, POLITICAL OR OTHER OPINION, NATIONAL OR SOCIAL ORIGIN, PROPERTY, BIRTH OR
OTHER STATUS. FURTHERMORE, NO DISTINCTION SHALL BE MADE ON THE BASIS OF THE POLITICAL, JURISDICTIONAL OR INTERNATIONAL
STATUS OF THE COUNTRY OR TERRITORY TO WHICH A PERSON
BELONGS, WHETHER IT BE INDEPENDENT, TRUST, NON-SELF-GOVERNING OR UNDER ANY OTHER LIMITATION OF SOVEREIGNTY.
1966 BEECHER REPORT
• CONTOH 22 UNETHICAL CLINICAL RESEARCH
• KESIMPULAN : ADA BEBERAPA KOMPONEN PENELITIAN YG MENGIKUTSERTAKAN MANUSIA SEBAGAI SUBYEK YG PERLU DILAKUKAN
• ADA 2 KOMPONEN UTAMA : - INFORMED CONSENT
- PERLINDUNGAN OLEH PENELITI YANG BERINTEGRITAS
1979 - BELMONT REPORT (USA)
• BELMONT REPORT:
“ETHICAL PRINCIPLES AND GUIDELINES FOR THE
PROTECTION OF HUMAN SUBJECTS OF RESEARCH, REPORT OF THE NATIONAL COMMISSION FOR THE PROTECTION OF HUMAN SUBJECTS OF BIOMEDICAL AND BEHAVIORAL
RESEARCH”.
• THREE CORE PRINCIPLES ARE IDENTIFIED:
RESPECT FOR PERSONS, BENEFICENCE, AND
JUSTICE.
1. RESPECT FOR PERSONS= menghargai harkat dan martabat manusia
AUTONOMY – KEMAMPUAN UNTUK MERENCANAKAN DAN MELAKUKAN TINDAKAN.
MENGHARGAI KEBEBASAN UNTUK BERTINDAK
MENGHARGAI PERBEDAAN NILAI BUDAYA
MAMPU MEMBERIKAN PERLINDUNGAN KEPADA MEREKA YANG MEMPUNYAI KETERBATASAN OTONOMI (VULNERABLE
PERSONS).
KERAHASIAAN DIJAMAIN
MENGUNDURKAN DIRI SEWAKTU-WAKTU
SESUAI BUDAYA SETEMPAT
2. BENEFICENCE
MENJAMIN KESEJAHTERAAN SUBYEK
DO NO HARM MEMAKSIMALKAN KEUNTUNGAN DAN MEMINIMALKAN RISIKO.
DALAM PENELITIAN JANGAN MENYAKITI MELEBIHI KEUNTUNGAN YANG AKAN DIDAPAT.
3. JUSTICE
• PERLAKUAN YANG SAMA – KALAU ADA PERLAKUAN YANG BERBEDA PERLU DIPERTIMBANGKAN BAIK2
(UMUR, KEDUDUKAN DSB.)
• FAIR DISTRIBUTION
• PEMILIHAN SAMPEL DILAKUKAN SECARA ACAK (RANDOM)
Segala puji bagi Alloh Tuhan semesta alam
