1
BAB 1 PENDAHULUAN
1.1Latar belakang
Kontrasepsi progestin adalah alternatif utama yang dapat digunakan oleh wanita dengan kontraindikasi penggunaan estrogen namun menginginkan metode kontrasepsi hormonal (Kronenberg, 2008). Kontrasepsi progestin ada dalam berbagai bentuk sediaan, mulai dari injeksi, implan, hingga oral (Repository, 2010).
DMPA adalah kontrasepsi progestin injeksi yang tersedia diberbagai negara dan banyak digunakan diseluruh dunia (Lortlar, 2010), termasuk di Indonesia (BKKBN, 2008). Pengetahuan terbanyak mengenai keamanan, efikasi, dan toleransi para pengguna kontrasepsi injeksi jangka panjang ini berasal dari Indonesia, Srilanka, Thailand, dan Meksiko, tempat DMPA banyak diteliti dalam beberapa dekade (Kronenberg, 2008).
Efektifitas DMPA sebagai alat pencegah kehamilan sangat tinggi. Pada suatu percobaan yang dilakukan di Britania Raya pada tahun 2006/2007 dengan menggunakan kontrol acak dari berbagai bangsa, rata-rata kumulasi kehamilan (angka kegagalan) pada pengguna DMPA selama 1 tahun masa penggunaan adalah 0,7%. Hasil yang mirip juga dilaporkan pada dua penelitian cohort yakni 0,4% dan 0,3% (FSRHCG, 2009).
Selain DMPA, kontrasepsi progestin yang memiliki efektifitas tinggi dan banyak digunakan adalah tipe oral. Kontrasepsi progestin oral generasi ketiga yang kini
2
tengah banyak diteliti karena diyakini memiliki efektifitas lebih besar dibanding generasi sebelumnya ialah DOP. Pada tiap tablet DOP terkandung 75 mikrogram desogestrel yang akan termetabolisme menjadi etonogestrel, yang memiliki efek
hambat ovulasi hingga 97% dari siklus. Hasil dari suatu penelitian di Britania Raya yang membandingkan desogestrel dengan levonogestrel memperlihatkan angka kegagalan desogestrel hanya 0.41 per 100 wanita/tahun dibanding pada levonogestrel yang mencapai 1.55 per 100 wanita/tahun (FFPRHC, 2003).
Namun, tingginya efikasi DMPA & DOP dalam menghambat ovulasi berbanding lurus dengan angka ketidaklanjutan (discontinuation rate) penggunaannya. 36-77% pengguna DMPA dan 10-25% pengguna DOP berhenti menggunakan jenis kontrasepsi tersebut setelah 12 bulan masa penggunaan. Alasan yang menjadi penyebab utamanya adalah efek samping berupa gangguan pola perdarahan (FSRHCG, 2009; FSRHCG, 2008).
Pada DMPA, 80% wanita yang menjadi objek suatu penelititan cohort di Britania Raya tahun 2006/2007 mengalami perubahan pola perdarahan dengan rincian 14.4% amenorrhoea, 24.2% oligomenorrhoe, 27.9% spotting, dan 33.5% prolonged bleeding (FSRHCG, 2009). Sedangkan pada DOP, 50% pengguna melaporkan mengalami prolonged bleeding, hampir 70 % mengalami breaktrough bleeding atau spotting, dan berdasar petunjuk umum penggunaannya, diperkirakan 20% akan mengalami amenorrhoea (FSRHCG, 2008).
3
Berbagai hipotesis dimunculkan termasuk diantaranya mengenai penurunan integritas vaskular dan peningkatan kapasitas kerusakan sel pada penggunaan progestogen. Sebagai dukungan penguat secara in vivo, biopsi endometrium yang dilakukan pada wanita dengan penggunaan DMPA memperlihatkan adanya dilatasi pembuluh darah superfisial endometrium. Selain itu, influks leukosit pada lamina propria sebagaimana yang terlihat sebelum menstruasi juga didapatkan pada penggunaan progestogen beragam dosis (Hickey & Fraser, 2000).
Belum didapatkannya penelitian yang secara langsung membandingkan antara DMPA dan DOP serta masih terbatasnya data mengenai DOP bila dibandingkan dengan data DMPA, mendasari peneliti untuk melakukan penelitian yang membedakan efek pemberian DMPA dengan pemberian DOP terhadap gambaran histopatologis endometrium uterus tikus putih strain wistar (Rattus Norvegicus Strain Wistar).
1.2Rumusan Masalah
4
1.3 Tujuan dan Manfaat Penelitian 1.3.1 Tujuan
1.3.1.1 Tujuan Umum
Membuktikan adanya perbedaan gambaran histopatologis endometrium uterus tikus putih strain wistar (Rattus Norvegicus Strain Wistar) setelah pemberian kontrasepsi progestin injeksi (DMPA) dengan setelah pemberian kontrasepsi progestin oral (DOP).
1.3.1.2 Tujuan Khusus
1. Membedakan jumlah eritrosit & leukosit yang terdapat pada lamina propria endometrium setelah pemberian kontrasepsi progestin injeksi (DMPA) dengan setelah pemberian kontrasepsi progestin oral (DOP).
2. Membedakan ukuran ketebalan endometrium setelah pemberian kontrasepsi progestin injeksi (DMPA) dengan setelah pemberian kontrasepsi progestin oral (DOP).
5
4. Membandingkan secara deskriptif gambaran histopatologis endometrium setelah pemberian kontrasepsi progestin injeksi (DMPA) dengan setelah pemberian kontrasepsi progestin oral (DOP).
1.3.2Manfaat
1.3.2.1Manfaat Akademik
Dapat digunakan sebagai referensi untuk penelitian selanjutnya 1.3.2.2 Manfaat Praktis
Sebagai bukti ilmiah yang menjelaskan tentang pengaruh penggunaan kontrasepsi progestin injeksi (DMPA) dan kontrasepsi progestin oral (DOP) terhadap endometrium uterus.
1.3.2.3Manfaat Klinis
HASIL PENELITIAN
PENGARUH PEMBERIAN KONTRASEPSI PROGESTIN INJEKSI (DMPA) DAN KONTRASEPSI PROGESTIN ORAL (DOP)
TERHADAP GAMBARAN HISTOPATOLOGIS ENDOMETRIUM UTERUS TIKUS PUTIH
STRAIN WISTAR
Oleh
FRISTCE HAPPY ARMADIVIN 06020053
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG FAKULTAS KEDOKTERAN
LEMBAR PENGESAHAAN LAPORAN HASIL PENELITIAN
Telah disetujui sebagai hasil penelitian untuk memenuhi persyaratan Pendidikan Sarjana Fakultas Kedokteran
Universitas Muhammadiyah Malang 12 Maret 2011
Pembimbing I
dr. Kusuma Andriana, Sp. OG.
Pembimbing II
dr. Dian Yuliartha Lestari.
Mengetahui, Fakultas Kedokteran
Dekan,
Karya Tulis Akhir oleh Fristce Happy Armadivin ini telah diuji dan dipertahankan di depan Tim Penguji
Pada tanggal : 12 Maret 2011
Tim Penguji
dr. Kusuma Andriana, Sp. OG. , Ketua
dr. Dian Yuliartha Lestari , Anggota
KATA PENGANTAR
Haturan syukur kehadirat Allah SWT yang telah berkehendak mengalirkan ridhonya sebagai wujud kasih Khaliq terhadap hamba dalam tiap detik waktu sehingga proses penyelesaian Tugas Akhir berjudul “Pengaruh Pemberian Kontrasepsi Progestin Injeksi (DMPA) dan Kontrasepsi Progestin Oral (DOP) Terhadap Gambaran Histopatologis Endometrium Uterus Tikus Putih Strain
Wistar” ini, tidak mendapat rintangan berarti.
Shalawat salam terlimpahkan pada Nabi besar Muhammad Salallahu Alaihiwassalam atas kemuliaannya menyampaikan petunjuk kebenaran ke semua
umat manusia.
Dalam kesempatan ini penulis hendak menyampaikan terima kasih pada pihak yang telah memberikan dukungan baik moril maupun materi diantaranya:
1. dr. Irma Suswati, M.Kes selaku Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang.
2. dr. Kusuma Adriana, Sp.OG selaku pembimbing I yang telah meluangkan banyak waktu untuk membimbing, mengarahkan, dan mengevaluasi tugas akhir ini.
3. dr. Dian Yuliartha Lestari selaku pembimbing II yang telah memberikan masukan serta dengan sabar menelaah ulang hasil pengerjaan penulis dalam penyelesaian tugas akhir.
4. dr. Moch. Ma’roef, Sp.OG. selaku penguji yang bersedia meluangkan waktu
Sebagaimana layaknya manusia, penulis memahami bahwa bukanlah mustahil jika pada proses penyusunan tugas akhir ini terdapat kesalahan penyampaian atau penulisan isinya, maka dari itu penulis berharap atas kritik dan saran yang dapat membantu pelengkapan & pembenahan kekurangan tersebut.
Semoga segala makna dan pengetahuan yang terdapat didalam tugas akhir ini bias memberi manfaat bagi para pembaca baik kalangan akademisi, praktisi kesehatan, maupun khalayak umum.
Malang, 18 januari 2011
ABSTRAK
Armadivin, Fristce H. 2011. Pengaruh Pemberian Kontrasepsi Progestin Injeksi (DMPA) dan Kontrasepsi Progestin Oral (DOP) Terhadap Gambaran Histopatologis Endometrium Uterus Tikus Putih (Rattus Norvegicus Strain Wistar). Karya Tulis Akhir, Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang. Pembimbing: (1) Kusuma Adriana, (2) Dian Yuliartha Lestari.
Latar Belakang: Alasan utama ketidaklanjutan penggunaan kontrasepsi progestin sintetik adalah efek sampingnya berupa gangguan pola perdarahan. Efek samping tersebut diduga terjadi akibat adanya perubahan pada struktur endometrium secara mikroskopik yang disebabkan kerja progestin sintetik pada uterus dalam menghasilkan hambatan ovulasi
Tujuan penelitian: untuk membuktikan adanya perbedaan gambaran mikroskopik endometrium tikus putih (Rattus Norvegicus Strain Wistar) pada penggunaan kontrasepsi progestin jenis injeksi (DMPA) dan jenis oral (DOP).
Metode Penelitian: Penelitian ini merupakan penelitian eksperimental sebenarnya ”True Experimental Study” dengan rancangan penelitian the post test only control group design yang menggunakan 27 ekor tikus putih betina dibagi dalam 3 kelompok perlakuan yaitu kelompok kontroll, kelompok dengan perlakuan DMPA, dan kelompok dengan perlakuan DOP. Pemberian DMPA dilakukan dengan penginjeksian kebagian paha luar atas tikus sedangkan pemberian DOP dengan cara menyondekan ke mulut tikus.
Hasi Penelitian: hasil uji One Way ANOVA menunjukkan nilai signifikan (p) kurang dari 0,05 (p<0,05) yang artinya terdapat perbedaan bermakna gambaran mikroskopis endometrium berdasar jenis progestin yang diberikan. Hasil uji Post Hoc juga menunjukka nilai signifikan (p<0,05) sehingga dapat disimpulkan bahwa perbedaan antar kelompok perlakuan adalah bermakna.
Kesimpulan: ada perbedaan gambaran mikroskopis endometrium tikus putih (Rattus Norvegicus Strain Wistar) pada pemberiaan DMPA dan DOP.
ABSTRAK
Armadivin, Fristce H. 2011. The impact of Injectable Progestasional Contraception (DMPA) and Oral Progestasional Contraception (DOP) in Hystopathologycal Micrograph of White Mouse (Rattus Norvegicus Strain Wistar) Uterine Endometrium. Final, Medical Faculty of University Muhammadiyah Malang. Lecturer: (1) Kusuma Adriana, (2) Dian Yuliartha Lestari.
Background: the mean reason of discontinuation from sintetical progestasional agent is its primary side effect which manifest as bleeding disturbance. This side effect is supposed happen result in alteration of microscopical endometrium structure because the action of sintetical progestine in uterus for an ovulation inhibition.
Objective: to provide a difference microscopical graph of white mouse (Rattus Norvegicus Strain Wistar) endomterium in Injectable Progestasional Contraception (DMPA) and Oral Progestasional Contraception (DOP) usage.
Methode: this study is the ”True Experimental Study” with the post test only
control group design as its method. It’s use 27 female white mouse divide into 3 groups that is: control group, group with DMPA usage, and group with DOP usage. DMPA is given by injecting this into white mouse outside thigh, whereas DOP is given orally into white mouse mouth.
Result: One Way ANOVA test result is shown significant value (p) less than 0,05
(p<0,05) that means there’s difference in microscopical graph of white mouse
endometrium depend on kind of progestin used. Post Hoc test is also shown significant value (p<0,05) so it can be conclude that the difference between three is significant.
Conclusion: There’s a difference micorscopical graph of white mouse (Rattus
Norvegicus Strain Wistar) endometrium in DMPA and DOP usage.
DAFTAR ISI
Halaman
HALAMAN JUDUL ... i
KATA PENGANTAR ... ii
ABSTRAK ... iv
ABSTRACT ... v
DAFTAR ISI ... vi
DAFTAR TABEL ... xi
DAFTAR GAMBAR ... xii
DAFTAR SINGKATAN ... xiii
DAFTAR LAMPIRAN ... xv
BAB 1 PENDAHULUAN ... 1
1.1Latar Belakang ... 1
1.2Rumusan Masalah ... 3
1.3Tujuan dan Manfaat Penelitian ... 4
1.3.1Tujuan ... 4
1.3.1.1Tujuan Umum ... 4
1.3.1.2Tujuan Khusus ... 4
1.3.2Manfaat ... 5
1.3.2.1Manfaat Akademis ... 5
1.3.2.2Manfaat Praktis ... 5
BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA ... 6
2.1.1 Definisi Kontrasepsi Hormonal... 6
2.1.2 Jenis-jenis Kontrasepsi Hormonal... 6
2.1.2.1 Berdasarkan Kandungan Hormon ... 6
2.1.2.2 Berdasarkan Bentuk Sediaan... 7
2.2Kontrasepsi Progestin ... 8
2.2.1 Jenis-jenis Kontrasepsi Progestin ... 8
2.2.1.1 Kontrasepsi Progestin Oral/Mini Pill ... 8
2.2.1.2 Kontrasepsi Progestin Injeksi ... 9
2.1.1.3 Kontrasepsi Progestin Implan ... 9
2.3 DMPA ... 9
2.3.1 Definisi ... 9
2.3.2 Sejarah ... 10
2.3.3 Struktur, Nama dan Sifat Kimia ... 10
2.3.4 Komposisi ... 11
2.3.5 Farmakodinamik ... 11
2.3.6 Farmakokinetik ... 12
2.3.7 Efek Samping ... 13
2.3.8 Indikasi dan Kontraindikasi ... 15
2.3.9 Waktu pemakaian ... 16
2.4 DOP ... 17
2.4.1 Definisi ... 17
2.4.2 Struktur, Nama dan Sifat Kimia ... 17
2.4.3 Komposisi ... 18
2.4.5 Farmakokinetik ... 19
2.4.6 Efek Samping ... 20
2.4.7 Indikasi dan Kontraindikasi ... 21
2.4.8 Waktu pemakaian ... 23
2.5 Progestin Natural (Progesteron) & Progestin Sintetik ... 23
2.5.1 Definisi Progestin Natural ... 23
2.5.2 Definisi Progestin Sintetik ... 23
2.5.3 Klasifikasi Progestin Sintetik ... 23
2.5.4 Farmakodinamik Progestin Sintetik ... 24
2.5.5 Aktivitas Biologis Progestin Sintetik ... 25
2.5.5.1 Mekanisme Progestin Sintetik dalam Menimbulkan Gangguan Pola Perdarahan ... 28
2.6 Uterus Tikus ... 31
2.6.1 Struktur Anatomi Uterus Tikus ... 31
2.6.2 Struktur Histologis Uterus Tikus ... 32
2.6.3 Siklus Reproduksi Tikus ... 34
2.6.4 Kontrol Endokrin pada Siklus Estrus ... 35
2.6.5 Perubahan Histologis Uterus Tikus Berdasarkan Siklus Reproduksi ... 39
BAB 3 KERANGKA KONSEP DAN HIPOTESIS ... 45
3.1 Kerangka Konsep ... 45
3.2 Hipotesis ... 47
BAB 4 METODOLOGI PENELITIAN... 48
4.2 Tempat dan Waktu Penelitian ... 48
4.3 Populasi dan Sampel ... 48
4.3.1 Populasi ... 48
4.3.2 Sampel ... 48
4.3.3 Estimasi besar sampel ... 48
4.3.4 Karakteristik sampel... 49
4.3.4.1 Kriteria Inklusi ... 49
4.3.4.2 Kriteria Eksklusi... 50
4.4 Variabel dan Definisi Operasional ... 50
4.4.1 Variabel ... 50
4.4.1.1 Variabel Bebas ... 50
4.4.1.2 Variabel Tergantung... 50
4.4.2 Definisi Operasional... 50
4.5 Bahan dan Alat ... 51
4.5.1 Bahan... 51
4.5.1.1 Bahan Perlakuan... 51
4.5.1.2 Bahan Pemeliharaan ... 52
4.5.1.3 Bahan Persiapan Pembuatan Preparat ... 52
4.5.2 Alat ... 52
4.5.2.1 Alat Pemeliharaan Tikus ... 52
4.5.2.2 Alat Perlakuan ... 52
4.5.2.3 Alat Pembedahan ... 52
4.5.2.4 Alat Lain... 53
4.7 Prosedur Penelitian... 55
4.7.2Pembagian Kelompok Tikus ... 55
4.7.2 Adaptasi... 55
4.7.3 Sinkronisasi Hormon ... 55
4.7.4 Pemberian Kontrasepsi Progestin ... 56
4.7.5 Pembuatan Sediaan Histologis ... 58
4.7.6 Perlakuan Terhadap Tikus Setelah Pengambilan Uterus ... 61
4.7.7 Pengamatan Hasil ... 61
4.8 Metode Analisis Data ... 61
BAB 5 HASIL DAN ANALISIS DATA ... 62
BAB 6 PEMBAHASAN ... 72
BAB 7 PENUTUP... 77
7.1 Kesimpulan ... 77
7.2 Saran ... 77
DAFTAR PUSTAKA ... 81
DAFTAR TABEL
Halaman
2.1 Jenis-jenis mini pill yang beredar di dunia... 8
2.2 Komposisi DMPA ... 11
2.3 Indikasi & Kontraindikasi DMPA ... 16
2.4 Rekomendasi Waktu Pemakaian DOP ... 23
2.5 Klasifikasi Progestin & Contoh Senyawanya ... 24
2.6 Afinitas Relatif Ikatan Progesteron & Progestin Sintetik pada Reseptor Steroid & Protein Serum ... 26
2.7 Efektifitas Aktifitas Progestasional dari Beragam Progestin ... 28
5.1 Gambaran deskriptif sediaan mikroskopis (histopatologis) endometrium dari masing-masing kelompok perlakuan ... 69
5.2 Hasil rerata jumlah eritrosit, jumlah leukosit, ukuran tebal epitel dan ukuran diameter pembuluh darah per 10 lapang pandang... 70
5.3 Hasil rerata jumlah eritrosit, jumlah leukosit, ukuran tebal epitel dan ukuran diameter pembuluh darah ... 70
5.4 Rincian nilai Hasil Uji Normalitas (Shapiro Wilk72 5.5 Rincian Nilai Hasil Uji Homogenitas Setelah Data Ditransformasi ... 72
DAFTAR GAMBAR
Halaman
2.1Struktur Kimia Medroxyprogesterone Acetate ... 10
2.2Struktur Kimia Desogestrel... 17
2.3Struktur Anatomi Uterus Tikus ... 32
2.4Uterine horn ... 33
2.5Endometrium ... 33
2.6Variasi durasi fase-fase siklus etrus ... 35
2.7Fluktuasi hormon reproduksi selama siklus estrus ... 35
2.8Interaksi hormonal dari HPO aksis ... 39
2.9Uterus pada fase proestrus ... 41
2.10Uterus pada fase estrus ... 42
2.11Uterus pada fase metestrus ... 43
2.12Uterus pada fase diestrus ... 44
3.1Bagan Kerangka Konsep Penelitian ... 45
4.1 Cara Menghitung Eritrosit dan Leukosit ... 51
4.2 Cara Mengukur Diameter Lumen Pembuluh Darah ... 51
4.3 Cara Mengukur Ketebalan Epitel Endometrium ... 51
DAFTAR SINGKATAN
AR : Androgen receptor
ASI : Air susu ibu
BTB : Breakthrough Bleeding
CBG : Corticosteroid binding globulin DMPA : Depomedroxyprogesterone acetate DOP : Desogestrel only pill
ER : Estrogen reseptor
FDA : Food & Drug Administration FSH : Follicle stimulating hormone GR : Glucocorticoid receptor HPO : Hipofisis-pituitary-ovarium ICAM : Intracellular Adhesion Molecule IUGR : Intra uterine growth restriction
LH : Luteinizing hormone
LH-RH : Luteinizing hormone-releasing hormone MMP : Matrix Metalloproteinase
MR : Mineralocorticoid receptor NET-EN : Norethindrone enanthate PMN : Polymorphonuclear PR : Progesterone receptor
RP : Reference periode
SHBG : Sex hormone-binding globulin
UK : United Kingdom
VO : Vaginal opening
DAFTAR LAMPIRAN
Halaman Lampiran 1. Hasil Penghitungan Jumlah Eritrosit Endometrium Tikus ... 85 Lampiran 2. Hasil Penghitungan Jumlah Leukosit Endometrium Tikus ... 86 Lampiran 3. Hasil Pengukuran Tebal Epitel Endometrium Tikus ... 87 Lampiran 4. Hasil Pengukuran Diameter Pembuluh Darah Endometrium
DAFTAR PUSTAKA
Akinloye AK, Oke BO, 2010, Characterization of the Uterus and Mammary Glands of the Female African Giant Rats (Cricetomys gambianus, Waterhouse) in Nigeria, International Journal of Morphology, 28, pp. 93-96.
Badawy S, Sengstache F, 2010, Female Reproductive System, Academic Department Obstetrics and Ginecology, [online], cited 23 November 2010, available from:
http://www.upstate.edu/studentorgs/aoa/stureso/female_reproductive.pdf
Badawy S, Sengstache F, 2010, Morphological Change, Academic Department Obstetrics and Ginecology, [online], cited 23 November 2010, available from:
http://www.upstate.edu/studentorgs/aoa/stureso/morphological_change.pdf
BKKBN, 2008, KB Sebagai Suatu Kebutuhan, Gema Pria BKKBN, Jakarta, September.
CCMK, 2010, Female Reproductive System, Rat Dissection, [oline], cited 23 November 2010, available from:http://cccmkc.edu.hk/kei kph//Rat%20dissection/Rat_urinogenital % 20 system female.htm
Cunningham FG, Gant NF, Leveno KJ, et al, 2006, Obstetri Williams, Ed 21, EGC, Jakarta, pp. 1712-1715.
Dahlan MS, 2009, Statistik untuk Kedokteran dan Kesehatan, Ed 4, Salemba Medika, Jakarta, pp. 84-105.
Drug Bank, 2010, Showing drug card for Medroxyprogesterone (DB00603),
[online], cited 23 November 2010, available
from:http://www.drugbank.ca/drugs/DB00603
Drug Bank, 2010, Showing drug card for Desogestrel (DB00304), [online], cited 23 November 2010, available from: http://www.drugbank.ca/drugs/DB00304 Dorland WAN, 2002, Kamus Kedokteran Dorland, Ed 29, EGC, Jakarta, pp.
1776.
Drugs, 2010, Depo Provera, Depo Provera Describtion, [online], cited 23 November 2010, available from: http://www.drugs.cam/
Depo-provera/ContraceptiveInjection/medroxyprogesterone acetate injectable
suspension,USP
Faculty of Family Planning and Reproductive Health Care (FFPRHC), 2003, Desogestrel Only Pill, Clinical Effectiveness Unit, Aberdeen, April, [online],
cited 6 desember 2010, available
from:http://www.ffprhc.org.uk/pdfs/Cerazette%20CEC%20Approved%2029. 04.03.pdf
Faculty of Sexual & Reproductive Healthcare Clinical Guidance (FSRHCG), 2010, Quick Starting Contraception, Clinical Effectiveness Unit, Aberdeen, September, [online], cited 6 desember 2010, available from: http://www.fsrh.org/admin/uploads/678_CEUGuidanceQuickStartingContrac eption.pdf
Faculty of Sexual & Reproductive Healthcare Clinical Guidance (FSRHCG), 2009, Progestogen Only Injectable Contraception, Clinical Effectiveness Unit, Aberdeen, Juni, [online], cited 6 desember 2010,available from: http://www.ffprhc.org.uk/admin/uploads/CEUGuidanceProgestogenOnlyInje ctables09.pdf
Gellersen B, Fernandes MS, Brosens JJ, 2009, Non Genomic Progesterone Actions in Female Reproduction, Oxford Jurnals, 15, pp. 339-355.
Gilman AG, Hardman JG, Limbird LE, 2008, Goodman and Gilman Dasar Farmakologi Terapi, Ed 10, EGC, Jakarta, pp. 1587.
Glasier A, Leslie J, Jameson JL, et al, 2006, Endocrinology, 5th ed, Elsevier Saunders, Philadelphia, pp. 1279.
Guyton AC,Hall JE,2007,Buku Ajar Fisiologi Kedokteran, Ed 11,EGC,Jakarta hal 1299.
Garvan Institute of Medical Research (GIMR), 2010, Mechanisms of Cyclin-Dependent Kinase Inactivation by Progestins, Cancer Research Program, Sydney.
Hickey M, Fraser IS, 2000, A Functional model for progestogen induced breakthrough bleeding, Human Reproduction, 15, pp. 1-6.
Jericevic BM, Conneely OM, 2004, Reproductive Tissue Selective Action of Progesterone Receptor, Reproduction, 128, pp. 139-146
Kaunitz AM, 2001, Injectable Long Acting Contraseptive, Clinical Obstetrics and Ginecology, 44, pp. 73-91.
Kronenberg HM, Melmed S, Polonsky KS, et al, 2008, Williams Textbook of Endocrinology, 11th ed, Elsevier Saunders,Philadelphia, pp. 623-624;628-631
Lortlar N, Kilic S, Peker T, et al, 2010, The long-term effects of progesterone-only contraceptiveson endometrium and ovary in rats, Arch Gynecol Obstet, 281, pp. 1051-1059.
Morison NB, Zhang J,Kaitu’u-Lino TJ, et al, 2007, The long-term actions of etonogestrel and levonorgestrel on decidualized and non-decidualized endometrium in a mouse model mimic some effects of progestogen-only contraceptives in women, Reproduction, 133, pp.309-321.
Organon Laboratories Limited, 2010, Cerazette 75 Microgram Tablets, Summary of
Product Characteristics (SPCs), diakses tanggal 23 November 2010,http://www.medicines.org.uk
Pharmacia and Upjohn Company Limited (PUC), 2004, Depo-Provera 150mg/ml Injection, Summary of Product Characteristics (SPC), diakses tanggal 23 November 2010, http://www.emc.medicines.org.uk
Repository, 2010, Bentuk-bentuk Sediaan Kontrasepsi, [online], cited 23
November 2010, available
from:http://repository.ui.ac.id/contents/koleksi/11/f723ff8171be2d95ce94f648219e0 8d46b291c78.pdf
Schlinder AE, Campagnon C, Druckmann R, et al, 2003, Classification and Pharmacology of Progestins, Maturitas, 46, pp. 7-16.
Schering Plugh Corporation (SPC), 2008, Cerazette, Summary of Product Characteristics (SPCs), diakses tanggal 23 November 2010, http://www.cerazette.com
Simoncini T, Manella P, Fornari L, et al, 2004, Differential Signal Transduction of Progesterone and Medroxyprogesterone Acetate in Human Endothelial Cells, Endocrinology, 145, No 12, pp. 5745-5746.
Supranto J, 2007, Teknik Sampling Survey & Eksperimen, Rineka Cipta, Jakarta. Thurman AR, Soper DE, 2006, Endometrial Histology of Depo
Medroxyprogesterone Acetate Users: A Pilot Study, Infectious Disease in Obstetric and Gynecology, 20, pp.1155-1163.
WHO, 2004, Medical Egibility Criteria for Contraceptive Use, Manufacturers FDE approved product package insert, 3rd ed, [online], cited 23 November
2010, available
Westwood FR, 2008, The Female Rat Reproductive Cycle A Practical Histological Guide to Staging, Toxicology Pathology Sage Journals, 36, pp. 375-384.
