٥
رﻮﻣﻮﺗﺪﺿ ﻲﻳﺎﻳرد ﺐﻴﻛﺮﺗ ﻚﻳ ﺖﻴﻤﺳ ﻲﺑﺎﻳزرا
(HESA-A)
شﻮﻣ رد يرﻮﺳ
شﻮﻣ و اﺮﺤﺻ
ﻳ ﻲ
ﺮﺘﻛد دﻮﻣ ﻲﻟﻼﺑ يﺪﻬﻣ -1
ﺮﺘﻛد اﺮﻣا ..
يﺪﻤﺣا -2
ﺮﺘﻛد دﻮﻣ ﻲﻟﻼﺑ ﺎﻴﻛ -3
ﺮﺘﻛد يزﺎﻘﻔﻗ ﻲﻘﺗ -4
ﺮﺘﻛد ﻲﺒﺟر ﻦﻳوﺮﭘ -5
ﺮﺘﻛد ا ﺢﻴﺴﻣ ..
6ﺮﻫﺎﻃ
هﺪﻴﻜﭼ
فﺪﻫ و ﻪﻨﻴﻣز HESA-A:
زﻮﺠﻣ ﻲﮔزﺎﺘﺑ ﻪﻛ ﺖﺳا ﻲﻳﺎﻳرد ﺐﻴﻛﺮﺗ ﻚﻳ هدﺮﻛ ﺖﻓﺎﻳرد ار ناﺮﻳا ﻲﻣﻼﺳا يرﻮﻬﻤﺟ رد ﺪﻴﻟﻮﺗ
تﺎﻌﻟﺎﻄﻣ رد و
In-vivo In-vitro و
ﺖﺳا هداد نﺎﺸﻧ دﻮﺧ زا يرﻮﻣﻮﺗﺪﺿ صاﻮﺧ .
ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ ﻦﻴﻴﻌﺗ فﺪﻫ ﺎﺑ ﺮﺿﺎﺣ ﺖﻴﻤﺳ
ﻦﻣﺰﻣ و دﺎﺣ ﺖﺤﺗ ،دﺎﺣ
HESA-A
شﻮﻣ رد يرﻮﺳ شﻮﻣ و اﺮﺤﺻ ﻳ ﻲ ﺪﺷ مﺎﺠﻧا .
شور ﻲﺳرﺮﺑ دﺎﺣ ﺖﻴﻤﺳ ﺶﻳﺎﻣزآ: HESA-A
g/kg ) 18 - 5 / 0 ( ﻪﺑ شﻮﻣ زا ﻒﻠﺘﺨﻣ يﺎﻬﻫوﺮﮔ رد ﻲﻛارﻮﺧ رﻮﻃ يرﻮﺳ
شﻮﻣ و اﺮﺤﺻ ﻳ ﻲ ﺪﺷ مﺎﺠﻧا . دﺎﺣ ﺖﺤﺗ ﺖﻴﻤﺳ ﺶﻳﺎﻣزآ
g/kg/day) 10
ﻪﺘﻔﻫ ﻚﻳ ياﺮﺑ (
شﻮﻣ يور ﺮﺑ اﺮﺤﺻ
ﻳ ﻲ و
ﻒﻠﺘﺨﻣ يﺎﻫزودرد ﻦﻣﺰﻣ ﺖﻴﻤﺳ ﺶﻳﺎﻣزآ
g/kg/day) 5
- 25 / 1 ياﺮﺑ 30 زور ( شﻮﻣ ﻒﻠﺘﺨﻣ يﺎﻬﻫوﺮﮔ يور ﺑ يرﻮﺳ
ﻪ
ﺪﻣآ ﻞﻤﻋ . ﻪﺘﻓﺎﻳ ﻨﻴﻟﺎﺑ ﻲﻌﻴﺒﻃﺮﻴﻏ يﺎﻫ نزو تاﺮﻴﻴﻐﺗ ،ﻲ
يﺎﻣد و نﺪﺑ
، ﺎﻴﻤﻴﺷﻮﻴﺑ يﺎﻬﻴﺳرﺮﺑ ﻦﻴﻨﭽﻤﻫ ﻳ
نﻮﺧ ،ﻲ و ﻲﺳﺎﻨﺷ
ﺐﻴﺳآ ﺪﻳدﺮﮔ ﺖﺒﺛ ﻲﺳﺎﻨﺷ .
ﻪﺘﻓﺎﻳ ﺎﻫ دﺎﺣ ﻲﻤﺳ تاﺮﺛا:
، زا ﺪﻌﺑ 10g/kg HESA-A
و ﺪﻳدﺮﮔ هﺪﻫﺎﺸﻣ شﻮﻣ ياﺮﺑLD50
يرﻮﺳ شﻮﻣ و اﺮﺤﺻ ﻳ ﻲ
ﺐﻴﺗﺮﺗ ﻪﺑ 16g/kg
g/kg و 18 ﺪﺷ ﻪﺒﺳﺎﺤﻣ .
شﻮﻣ نﺪﺑ نزو ﺎﻫ
ﻳ ﻲ
g/kgﻪﻛ
HESA-A18 ﻳرد
ﺪﻧدﻮﺑ هدﺮﻛ ﺖﻓﺎ
، زور رد
ﻢﻫدرﺎﻬﭼ ﻨﻌﻣ رﻮﻃ ﻪﺑ گﺮﻣ زا ﺲﭘ و ﻲ
دﻮﺑ ﻪﺘﻓﺎﻳ ﺶﻫﺎﻛ راد )
05 /
P<0 .(
ﻦﻣﺰﻣ و دﺎﺣ ﺖﺤﺗ ﺖﻴﻤﺳ
HESA-A
رد ﻂﻘﻓ
3 شﻮﻣ يرﻮﺳ شﻮﻣ و ﻲﻳﺎﻫ
g/kg/day ﻪﻛ 5
تﺪﻣ ياﺮﺑ ار وراد زا 30
ﺪﻧدﻮﺑ هدﺮﻛ ﺖﻓﺎﻳرد زور
، ﺪﺷ هﺪﻫﺎﺸﻣ .
باﻮﺧ
ﺞﻨﺸﺗ و لﺎﻬﺳا ،غاﺮﻔﺘﺳا ،ﻲﮔدﻮﻟآ
، ﻪﺘﻓﺎﻳ ﺎﻫ ﺪﻧدﻮﺑ ﻊﻳﺎﺷ ي .
شﻮﻣ نﺪﺑ نزو اﺮﺤﺻ يﺎﻫ
ﻳ ﻨﻌﻣ ﺶﻫﺎﻛ ﻲ ﻲ
راد ي ) 05 /
(P<0 زا
±21 200 ﻪﺑ مﺮﮔ
±22 156 زور رد مﺮﮔ ﻢﻫدرﺎﻬﭼ
ﺖﺷاد . شﻮﻣ زا ﻲﻛﺪﻧا داﺪﻌﺗ رد يرﻮﺳ يﺎﻫ
شﻮﻣ هوﺮﮔ رد و ﻲﻳﺎﻫ
ﻪﻛ
ﻪﻧازور
g/kg/day HESA-A5
ياﺮﺑ ار 30 ﺖﻴﺳﻮﻔﻨﻟ ﻒﻴﻔﺧ حﺎﺸﺗرا ،ﺪﻧدﻮﺑ هدﺮﻛ ﺖﻓﺎﻳرد زور ﺎﻫ
ﺪﺒﻛ ﺖﻓﺎﺑ رد هﺪﻫﺎﺸﻣ
ﺪﺷ . ﻪﺠﻴﺘﻧ يﺮﻴﮔ ﺮﺑ: سﺎﺳا ﻦﻳا ،ﺞﻳﺎﺘﻧ
HESA-A
شﻮﻣ ياﺮﺑ ﻲﻤﻛ رﺎﻴﺴﺑ ﺖﻴﻤﺳ شﻮﻣ و يرﻮﺳ يﺎﻫ
اﺮﺤﺻ يﺎﻫ ﻳ
دراد ﻲ .
هژاو يﺪﻴﻠﻛ يﺎﻫ دﺎﺣ ﺖﻴﻤﺳ:
؛ دﺎﺣ ﺖﺤﺗ و ﻦﻣﺰﻣ
؛ وراد
HESA-A؛
ﺪﻨﺟﺮﻴﺑ ﻲﻜﺷﺰﭘ مﻮﻠﻋ هﺎﮕﺸﻧاد ﻲﻤﻠﻋ ﻪﻠﺠﻣ )
هرود 12
؛ هرﺎﻤﺷ 1 و 2
؛ لﺎﺳ 1384 (
دﺎﺘﺳا ؛لوﺆﺴﻣ هﺪﻨﺴﻳﻮﻧ1
ﻲﻠﺧاد ﻲﺷزﻮﻣآ هوﺮﮔ ﻲﺷزﻮﻣآ هوﺮﮔ )
ﻢﺳ ﻲﺳﺎﻨﺷ ﻲﻜﺷﺰﭘ ( ، ،ﻲﻜﺷﺰﭘ هﺪﻜﺸﻧاد ﺪﻬﺸﻣ ﻲﻜﺷﺰﭘ مﻮﻠﻋ هﺎﮕﺸﻧاد
سردآ : ﺪﻬﺸﻣ - ﻲﺘﺴﭘ قوﺪﻨﺻ 348
- 91735 :ﻦﻔﻠﺗ 8598973 - 0511 ﺮﺑﺎﻤﻧ : 8813714 - 0511 ﻲﻜﻴﻧوﺮﺘﻜﻟا ﺖﺴﭘ [email protected] :
ﺤﻣ ﻚﺷﺰﭘ2
نﺎﻃﺮﺳ تﺎﻘﻴﻘﺤﺗ ﻮﻴﺘﺴﻧا ﻖﻘ ناﺮﻬﺗ ﻲﻜﺷﺰﭘ مﻮﻠﻋ هﺎﮕﺸﻧاد ﻲﻜﺷﺰﭘ هﺪﻜﺸﻧاد ،
ﻖﻘﺤﻣ3
هوﺮﮔ ﻲﺷزﻮﻣآ ﻲﻤﻴﺷﻮﻴﺑ
،
،ﻲﻜﺷﺰﭘ هﺪﻜﺸﻧاد هﺎﮕﺸﻧاد
ا نﺎﺘﺴﻠﮕﻧا درﻮﻔﺴﻛ
نﺎﻬﻔﺻا ﻲﻜﺷﺰﭘ مﻮﻠﻋ هﺎﮕﺸﻧاد ،يزﺎﺳوراد هﺪﻜﺸﻧاد ،يژﻮﻟﻮﻛﺎﻣرﺎﻓ ﻲﺷزﻮﻣآ هوﺮﮔ دﺎﺘﺳا4
ﺐﻴﺳآ ﻲﺷزﻮﻣآ هوﺮﮔ دﺎﺘﺳا5
د ﻲﻜﺷﺰﭘ هﺪﻜﺸﻧاد ،ﻲﺳﺎﻨﺷ نﺎﻬﻔﺻا ﻲﻜﺷﺰﭘ مﻮﻠﻋ هﺎﮕﺸﻧا
دﺎﺘﺳا6
رﺎﻳ نﺎﻬﻔﺻا ﻲﻜﺷﺰﭘ مﻮﻠﻋ هﺎﮕﺸﻧاد ،يزﺎﺳوراد هﺪﻜﺸﻧاد ،ﻲﻤﻴﺷﻮﻴﺑ ﻲﺷزﻮﻣآ هوﺮﮔ
٦ ﻪﻣﺪﻘﻣ راد ﺐﻠﻏا ﻪﻛ ﺎﺠﻧآ زا و
ﺎﻴﻤﻴﺷ نﺎﻃﺮﺳ ﺪﺿ يﺎﻫ ﻳ
ضراﻮﻋ ،ﻲ
تﺎﺒﻴﻛﺮﺗ يور ﺮﺑ ﺪﻳﺪﺟ تﺎﻘﻴﻘﺤﺗ ،ﺪﻧراد يدﺎﻳز ﺖﻴﻤﺳ و ﻲﺒﻧﺎﺟ ﺰﻛﺮﻤﺘﻣ ﻲﻌﻴﺒﻃ ﺷ
ﺖﺳا هﺪ HESA-A .
ﻚﻳژﻮﻟﻮﻴﺑ ﺐﻴﻛﺮﺗ ﻚﻳ
ﻲﻣﻼـﺳا يرﻮـﻬﻤﺟ رد ار ﺪﻴﻟﻮﺗ زﻮﺠﻣ ﻲﮔزﺎﺘﺑ ﻪﻛ ﺖﺳا ﻲﻳﺎﻳرد هدﺮﻛ ﺖﻓﺎﻳرد ناﺮﻳا ﺖﺳا
.
ًﻼﺒـﻗ وراد ﻦـﻳا يرﻮﻣﻮﺗ ﺪﺿ صاﻮﺧ
ﺖﺳا هﺪﺷ شراﺰﮔ )
1 .(
دﺎﺻ ﻲﻠﻋ ﻲﻗ دﻮﺧ ﻖﻴﻘﺤﺗ رد يﺪﻤﺣا و يدﺎﺑآ ﺪـﻧداد نﺎﺸﻧ
HESA-Aﻪــﻛ mg/ml )
1 / 0 ( لﻮﻠــﺳ داﺪــﻌﺗ هﺪــﻧز يﺎــﻫ
MDA-MD-468 زا ﺶﻴــﺑ ار
50 % ﻲــﻣ ﺶﻫﺎــﻛ ﺪــﻫد
؛ رد
نﺎﺸﻳا ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ IC50
Hela رد Hepllو
ﺐﻴﺗﺮﺗ ﻪﺑ 2
/ 0 و 4 / 0
mg/ml .دﻮﺑ
HESA-A IC50
لﻮﻠﺳ رد ياﺮـﺑ ،ﻲـﻌﻴﺒﻃ يﺎﻫ
هدوﺪﺤﻣ زا ﻲﺘﻈﻠﻏ ﺮﻫ 05
/ 0 - mg/ml1 ﻲﺑﺎﻴﺘـﺳد ﻞـﺑﺎﻗ ﺮـﻴﻏ
دﻮﺑ . ﺞﻳﺎﺘﻧ ﺶﻫوﮋﭘ ﻦﻳا نﺎﺸﻧ
داد HESA-Aﻪﻛ لﻮﻠـﺳ
يﺎـﻫ
ﻲﻧﺎﻃﺮﺳ رﺎﻬﻣ ﺖﻈﻠﻏ ﻪﺑ ﻪﺘﺴﺑاو و ﻲﺑﺎﺨﺘﻧا رﻮﻃ ﻪﺑ ار ﻲﻣ
و ﺪـﻨﻛ
لﻮﻠﺳ يور يزرﺎﺑ ﺮﺛا دراﺪﻧ ﻲﻌﻴﺒﻃ يﺎﻫ
) 1 ( .
لﺮــﺘﻨﻛ ﻪــﻌﻟﺎﻄﻣ ﻚــﻳ رد هﺪــﺷ
، نارﺎــﻜﻤﻫ و يﺪــﻤﺣا
، رد
رﻮﻤﻓ ناﻮﺨﺘﺳا 10
شﻮﮔﺮﺧ
، ا ار مﻮﻛرﺎﺳﻮﺌﺘﺳا رﻮﻣﻮﺗ ﻳ
دﺎﺠ نآ و
ﺎﺑ ار HESA-A )
ﻪﻧازور mg/kg 350 ( ﺪﻧدﺮﻛ نﺎﻣرد .
هوﺮـﮔ رد
رﻮﻣﻮﺗ ،هﺪﺷ نﺎﻣرد ﺑ
و ﻚﭼﻮﻛ ﺞﻳرﺪﺘ ضﺮﻋ رد
10 ﺪﻳﺪﭘﺎﻧ ﻪﺘﻔﻫ
ﺪﺷ
؛ ﺑ يﻮﺤﻧ ﻪ مﺎﻤﺗ ﻪﻛ
5 ﻲـﻟو ﺪﻧﺪﻧﺎﻣ هﺪﻧز هوﺮﮔ ﻦﻳا شﻮﮔﺮﺧ
5 ﺪــﻧدﺮﻣ تﺪــﻣ ﻦــﻳا رد ﺪﻫﺎــﺷ هوﺮــﮔ شﻮــﮔﺮﺧ .
يﺎﻬﻴــﺳرﺮﺑ
نﻮﺧ ﺎﻴﻤﻴﺷﻮﻴﺑ و ﻲﺳﺎﻨﺷ ﻳ
لﻮﻠﺳ شرﺎﻤﺷ ﻞﻴﺒﻗ زا ﻲ ﻫ
،نﻮـﺧ يﺎ
يﺎﻬﺸﻳﺎﻣزآ يﺪﺒﻛ و يﻮﻴﻠﻛ دﺮﻜﻠﻤﻋ
، ﭻﻴﻫ ﻨﻌﻣ توﺎﻔﺗ ﻪﻧﻮﮔ ﻲ
راد
هوﺮﮔ ود ﻦﻴﺑ يرﺎﻣآ
داﺪـﻧ نﺎـﺸﻧ .
ﺐﻴـﺳآ يﺎﻬﻴـﺳرﺮﺑ ،ﻲـﺳﺎﻨﺷ
ﻲﻧﺎــﻣرد تاﺮــﺛا و مﻮﻛرﺎــﺳﻮﺌﺘﺳا HESA-A
ﺪــﻧدﺮﻛ ﺪــﻴﻳﺎﺗ ار
؛
ﺐﻴـﺳآ ﻲﺳرﺮﺑ
شﻮـﮔﺮﺧ رد ﻲـﺳﺎﻨﺷ
نﺎـﻣرد يﺎـﻫ ،هﺪـﺷ
ﭻﻴـﻫ
لﻮﻠﺳ رد يﺮﻴﻴﻐﺗ داﺪﻧ نﺎﺸﻧ ﻲﻌﻴﺒﻃ يﺎﻫ
) 2 (.
HESA-A ــﺣ
يوﺎ 45 % وﺪــﻴﻣآ ﻲﻋﻮــﻧ زا ﻲــﻟآ تﺎــﺒﻴﻛﺮﺗ
نﻮﻨﻴﻛاﺮﺘﻧآ ﻲﻣ
ﺖـﺳا يرﻮـﻣﻮﺗ ﺪﺿ صاﻮﺧ ياراد ﻪﻛ ﺪﺷﺎﺑ )
3 (
؛
ﻴﻘﺑ ﺔ ﻚﻤﻧ و ﺎﻫﺪﻴﺴﻛا زا ﻲﻧﺪﻌﻣ تﺎﺒﻴﻛﺮﺗ ار نآ
ﺮـﺻﺎﻨﻋ يﺎـﻫ ي
ﺪــﻨﻧﺎﻣ Mn, Zn, Ni, Se Co و
ﻞﻴﻜــﺸﺗ ﻲــﻣ
ﻪــﻛ ﺪــﻫد ﻲﺘﻧآ تﺎﻴﺻﻮﺼﺧ
ﺪـﻨﻧﺎﻣ ﺎﻬﻧآ زا ﻲﻀﻌﺑ يرﻮﻣﻮﺗ ﺪﺿ و ﻲﻧاﺪﻴﺴﻛا
تﺎﺒﻴﻛﺮﺗ وNi
شراﺰﮔSe ﺖﺳا هﺪﺷ )
4 - 12 .(
ﻲﺴﻛﻮﺗﻮﺘﻴﺳ ﻲﺘﻴﺳ
HESA-A
ﺖـﺳا هﺪـﺷ شراﺰﮔ ًﻼﺒﻗ
) 1 (
؛ ﺖﻴﻤــﺳ ﺶﻳﺎــﻣزآ ﻲــﻟو In-vivo
نﻮﻨﻛﺎــﺗ ﺐــﻴﻛﺮﺗ ﻦــﻳا
ﺖﺳا هﺪﺸﻧ شراﺰﮔ .
ﻖﻴﻘﺤﺗ ﻦﻴﻴﻌﺗ فﺪﻫ ﺎﺑ ﺮﺿﺎﺣ ،دﺎـﺣ ﺖﻴﻤﺳ
ﻦﻣﺰـﻣ و دﺎـﺣ ﺖﺤﺗ HESA-A
شﻮـﻣ رد يرﻮـﺳ
شﻮـﻣ و
اﺮﺤﺻ ﻳ ﻲ ﺪﺷ مﺎﺠﻧا .
ﻲﺳرﺮﺑ شور
ﻤﻠﻋ دراﺪﻧﺎﺘﺳا يﺎﻬﺷور سﺎﺳاﺮﺑ ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ ﺪـﻳدﺮﮔ ﻲﺣاﺮﻃ ﻲ
) 14 ، 13 .(
ﺎﻴﻤﻴﺷ داﻮﻣ ﻳ
ﻲ :
زا ﻖــﻴﻘﺤﺗ ﻦــﻳا رد ﺰﻟﻮﻠــﺳ ﻞــﻴﺘﻣ ﻲــﺴﻛﻮﺑﺮﻛ
(Merk) ،
فﺮﻌﻣ ﺎﻴﻤﻴﺷ يﺎﻫ ﻳ
و يژﻮﻟﻮﺗﺎـﻤﻫ نﻮﻴـﺳﺎﻣﻮﺗا ياﺮﺑ دراﺪﻧﺎﺘﺳا ﻲ
ﻲﻤﻴﺷﻮﻴﺑ
،
ﺎﻴﻤﻴـﺷ داﻮـﻣ ﺮﻳﺎـﺳ و ﺪﻴﺋﺪﻟﺎﻣﺮﻓ ﻳ
ياﺮـﺑ دراﺪﻧﺎﺘـﺳا ﻲ
ﺐﻴﺳآ يﺎﻬﻴﺳرﺮﺑ ﻲﺳﺎﻨﺷ
ﺪﺷ هدﺎﻔﺘﺳا HESA-A.
يﺎﻗآ ﻂﺳﻮﺗ
د يﺪﻤﺣا ﺮﺘﻛ
، ﺪﻧراد وراد ﻦﻳا زﺎﻴﺘﻣا ه ،
ﺪﺷ ﻪﻳﺪﻫ .(
هدﺎﻣآ وراد ﻪﻧﻮﻤﻧ يزﺎﺳ :
HESA-A
ﺎـﺳ مﺮـﻧ ردﻮـﭘ ترﻮﺻ ﻪﺑ ﻳ
لﻮـﻠﺤﻣ ﻪـﺑ و هﺪﻴ
ﺰﻟﻮﻠــﺳ ﻞــﻴﺘﻣ ﻲــﺴﻛﻮﺑﺮﻛ (CMS)
1 ) % 1 رد مﺮــﮔ 100ml
(
ﻪﻓﺎﺿا ﺪﺷ ﺑ نژﻮﻤﻫ نﻮﻴﺴﻧﺎﭙﺳﻮﺳ ﻚﻳ ﺎﺗ ﻪ
ﺪﻳآ ﺖﺳد .
دﺎﺣ ﺖﻴﻤﺳ ﺶﻳﺎﻣزآ :
1440 يرﻮﺳ شﻮﻣ g)
9 /
±3 21 ( و 40 شﻮـﻣ اﺮﺤـﺻ ﻳ ﻲ
داﮋﻧ رﺎﺘـﺴﻳو g)
±25 190 ( ﺲﻨـﺟ ود ﺮـﻫ زا )
ﺖﺒـﺴﻧ ﻪـﺑ 1:1
(
بﺎﺨﺘﻧا ﻧﺪﺷ ﺪ . ﻪﻧﻮﻤﻧ زا ﺎﻫ رد ﺖﻴﻌﺿو 12 رﻮﻧ ﺖﻋﺎﺳ /
ﻲﻜﻳرﺎﺗ و
يﺎﻣد رد 2a°C
22± ﻲﺒﺴﻧ ﺖﺑﻮﻃر ﺎﺑ 50
% ﺐـﺳﺎﻨﻣ ﻪـﻳﻮﻬﺗ و
ﺪﺷ يراﺪﻬﮕﻧ .
ﻲﻫﺎﮕـﺸﻳﺎﻣزآ دراﺪﻧﺎﺘـﺳا ياﺬﻏ و بآ ﺎﺑ تﺎﻧاﻮﻴﺣ
ﺪﻧﺪﺷ هداد ﻖﻓو ﺶﻳﺎﻣزآ ﻂﻳاﺮﺷ ﺎﺑ ﻞﺒﻗ ﻪﺘﻔﻫ ﻚﻳ زا و ﻪﻳﺬﻐﺗ .
ﻟوا ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ ﻲﻧﺎﻴﻣ هﺪﻨﺸﻛ زود ياﺮﺑ ﻪﻴ
:
شﻮﻣ ﺎﻫ يرﻮﺳ ي و
اﺮﺤﺻ ﻳ ﻲ ﻪـﺑ ﻲﻓدﺎـﺼﺗ رﻮـﻃ ﻪـﺑ 10
ﺎﺗود هوﺮﮔ ﻳ
ﺪﻧﺪﺷ ﻢﻴﺴﻘﺗ ﻲ .
و ﺮﻧ زا يوﺎﺴﻣ ﺖﺒﺴﻧ ﺎﻬﻫوﺮﮔ مﺎﻤﺗ
ﺪﻨﺘﺷاد هدﺎﻣ .
نﻮﻴﺴﻧﺎﭙﺳﻮﺳ HESA-A
ناﺰﻴﻣ ﻪﺑ mg/kg
5 / 0
٧
mg/kg ﺎﺗ 8
ﻪـﺑ ﻪﻳﺬﻐﺗ ﻪﻟﻮﻟ ﻖﻳﺮﻃ زا 9
شﻮـﻣ زا هوﺮـﮔ ﺎـﻫ
ي
يرﻮﺳ و 9 شﻮﻣ زا هوﺮﮔ اﺮﺤﺻ يﺎﻫ
ﻳ ﻲ ﺗ ﺪﻳدﺮﮔ ﺰﻳﻮﺠ .
ﻪـﭼﺮﮔ
ﻪـﺑ ﻲـﻟو ،ﺖـﺴﻴﻧ ﺪﻫﺎﺷ هوﺮﮔ ﻪﺑ يزﺎﻴﻧ دﺎﺣ ﺖﻴﻤﺳ ﺶﻳﺎﻣزآ رد ﻂــﻘﻓ ،ﺪﻫﺎــﺷ هوﺮــﮔ ناﻮــﻨﻋ ﻪــﺑ ،ناﻮــﻴﺣ ﺮــﻫ زا ﻢــﻫد هوﺮــﮔ نﻮﻴــﺴﻧﺎﭙﺳﻮﺳ 1
CMS % ﺪــﺷ ﺰﻳﻮــﺠﺗ .
لوﺪــﺟ رد ﻪــﭽﻧﺎﻨﭼ 1
زا ﺪﻌﺑ ،ﺖﺳا هﺪﺷ هداد نﺎﺸﻧ 24
ﺖﻋﺎﺳ 2 هوﺮـﮔ زا شﻮـﻣ 8
و
9 ﻂﻘﻓ و 1 شﻮﻣ اﺮﺤﺻ ﻳ ﻲ هوﺮﮔ زا 9 ﺪﻧﺪﺷ تﻮﻓ .
ﻴﻴﻌﺗ هﺪﻨﺸﻛ يﺎﻫزود و ﻲﻟﺎﻤﺘﺣا ﻲﻤﺳ رﺎﺛآ ﻦ :
ﺮﺑ ﻪﺘﻓﺎﻳ سﺎﺳا ،ﻪﻴﻟوا ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ يﺎﻫ
5 هوﺮﮔ 4 ﺎﺗ ﻳ ﻲ زا شﻮﻣ
و يرﻮﺳ 5
هوﺮﮔ 4 ﺗ ﻳﺎ زا ﻲ شﻮﻣ اﺮﺤﺻ ﻳ ﻲ ﻲـﺴﻨﺟ ﺖﺒـﺴﻧ ﺎـﺑ
بﺎﺨﺘﻧا ﻲﻓدﺎﺼﺗ رﻮﻃ ﻪﺑ هوﺮﮔ ﺮﻫ رد ﺮﺑاﺮﺑ ـﺷ
ﺪﻧﺪ . ﻪـﺑ 4 هوﺮـﮔ
شﻮﻣ لوا HESA-A ،ﺎﻫ
يﺎﻫزود ﺎﺑ ﺐﻴﺗﺮﺗ ﻪﺑ 10
، 12 ، 14 و
g/kg16 ﺪــﺷ هداد .
ﻪــﺑ 4 شﻮــﻣ لوا هوﺮــﮔ يﺎــﻫ
اﺮﺤــﺻ ﻳ ﻲ
HESA-A ﺐـﻴﺗﺮﺗ ﻪﺑ
12،14
، 16 و g/kg18 ﺪـﺷ هداد . هوﺮـﮔ
اﺮﺤﺻ شﻮﻣ زا ﻢﻫ و يرﻮﺳ شﻮﻣ زا ﻢﺠﻨﭘ ﻳ
ﺪﻫﺎﺷ ناﻮﻨﻋ ﻪﺑ ﻲ
ﺪﻧﺪﺷ بﺎﺨﺘﻧا ﻲﻔﻨﻣ .
تﺪﻣ ﻪﺑ ﻪﻧازور تﺎﻧاﻮﻴﺣ 14
ﺪﻧﺪـﺷ ﻪـﺘﻓﺮﮔ ﺮﻈﻧ ﺖﺤﺗ زور .
زور رد ،وراد ﺰﻳﻮﺠﺗ زا ﻞﺒﻗ ﺎﻬﻧآ نﺪﺑ يﺎﻣد و نزو و ﻢﺘـﻔﻫ يﺎﻫ
رﺎﻬﭼ ﻢﻫد هزاﺪﻧا ﺪﺷ يﺮﻴﮔ .
ﻞـﻴﺒﻗ زا ﻲﻌﻴﺒﻃ ﺮﻴﻏ ﻪﺘﻓﺎﻳ ﻪﻧﻮﮔ ﺮﻫ ﺖﺒﺛ لﺎﻬﺳا و ﺞﻨﺸﺗ ،ﻲﻧﻼﻀﻋ يﺎﻬﺷﺮﭘ ،زﻮﻧﺎﻴﺳ ،ﻲﮔدﻮﻟآ باﻮﺧ
ﺪﺷ . و شرﺎﻤﺷ زور ﺮﻫ هدﺮﻣ تﺎﻧاﻮﻴﺣ جرﺎﺧ ﺲﻔﻗ زا
ﺷ ﺪﻧﺪ .
تﺎﻧاﻮﻴﺣ ﻦﻣﺰﻣ و دﺎﺣ ﺖﺤﺗ ﺖﻴﻤﺳ ﺶﻳﺎﻣزآ
40 نزو ﺎﺑ يرﻮﺳ شﻮﻣ 3g
22± و 20 شﻮـﻣ اﺮﺤـﺻ ﻳ ﻲ
داﮋﻧ نزو ﺎﺑ رﺎﺘﺴﻳو 20g
200± بﺎـﺨﺘﻧا ﺮـﺑاﺮﺑ ﻲﺴﻨﺟ ﺖﺒﺴﻧ ﺎﺑ
ﺪﺷ يراﺪﻬﮕﻧ ﻻﺎﺑ رد هﺪﺷ ﺮﻛذ ﻂﻳاﺮﺷ رد ﺎﻬﻧآ زا و ﺪﻧﺪﺷ .
دﺎﺣ ﺖﺤﺗ ﺖﻴﻤﺳ :
شﻮﻣ اﺮﺤﺻ يﺎﻫ ﻳ
ﻲ هوﺮﮔ ود ﻪﺑ ﻲﻓدﺎﺼﺗ رﻮﻃ ﻪﺑ 10
ﻲﻳﺎـﺗ
ﻲﺑﺮﺠﺗ هوﺮﮔ ﻪﺑ ؛ﺪﻧﺪﺷ ﻢﻴﺴﻘﺗ 10g/kg
HESA-A ﻲﻛارﻮـﺧ
تﺪﻣ ﻪﺑ ﻪﻳﺬﻐﺗ ﻪﻟﻮﻟ ﺎﺑ 7
ﺪﻫﺎﺷ هوﺮﮔ و ﺪﺷ هداد زور 1
CMS %
دﺮــﻛ ﺖــﻓﺎﻳرد .
ﺣ تﺪــﻣ ﻪــﺑ ﻪــﻧازور تﺎــﻧاﻮﻴ 14
ﺮــﻈﻧ زا زور
ﻪﻧﺎﺸﻧ لﺎﻬـﺳا و غاﺮﻔﺘـﺳا ،ﺞﻨـﺸﺗ ،زﻮﻧﺎﻴـﺳ ،ﻲﮔدﻮﻟآ باﻮﺧ يﺎﻫ
ﺮﻈﻧ ﺖﺤﺗ راﺮﻗ
ﺘﻓﺮﮔ ﻨ ﺪ . و ﺰﻳﻮﺠﺗ زا ﻞﺒﻗ ﺎﻬﻧآ نﺪﺑ يﺎﻣد و نزو
هزاﺪﻧا ﻲﮕﺘﻔﻫ رﻮﻃ ﻪﺑ ﺲﭙﺳ ﺪﺷ يﺮﻴﮔ
.
ﺐﻴﺳآ يﺎﻬﻴﺳرﺮﺑ ياﺮﺑ
ﻲـﺳ زور ،گﺮـﻣ زا ﺲﭘ ﻲﺳﺎﻨﺷ ،ما
شﻮﻣ اﺮﺤﺻ يﺎﻫ ﻳ
ﻲ ﺪﻧﺪﺷ ﻪﺘﺸﻛ .
ﺑ ﻦﻳا ﺮـﻔﻧ ﻚﻳ ﻂﺳﻮﺗ ﺎﻬﻴﺳرﺮ
ﺐﻴﺳآ ﺺﺼﺨﺘﻣ و يرﻮـﻧ پﻮﻜـﺳوﺮﻜﻴﻣ ﺎـﺑ ،ﻪـﺑﺮﺠﺗ ﺎﺑ ﻲﺳﺎﻨﺷ
هدﺎﻣآ شور ﮓﻧر و يزﺎﺳ
ﺪﺷ مﺎﺠﻧا دراﺪﻧﺎﺘﺳا يﺰﻴﻣآ .
لوﺪﺟ 1 - هﺪﻨﺸﻛ يﺎﻫزود ﻪﻧﺎﻴﻣ ﻪﻴﻟوا ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ ﺞﻳﺎﺘﻧ HESA-A
ﻲﻳاﺮﺤﺻ شﻮﻣ و ﻚﭼﻮﻛ ﺪﻴﻔﺳ شﻮﻣ رد
هوﺮﮔ هرﺎﻤﺷ زود
(g/kg)
ناﻮﻴﺣ هرﺎﻤﺷ ﺪﻴﻔﺳ شﻮﻣ داﺪﻌﺗ
دﺮﻣ ﻚﭼﻮﻛ ه
شﻮﻣ داﺪﻌﺗ هدﺮﻣ ﻲﻳاﺮﺤﺻ
1 5
/ 0 2
0 0
2 1
2 0
0
3 2
2 0
0
4 4
2 0
0
5 6
2 0
0
6 8
2 0
0
7 10
2 0
0
8 12
2 1
0
9 14
2 1
1
10 ﺪﻫﺎﺷ
2 0
0
٨ ﻦﻣﺰﻣ ﺖﻴﻤﺳ :
داﺪﻌﺗ 40 هوﺮـﮔ رﺎـﻬﭼ رد ﻲﻓدﺎـﺼﺗ رﻮـﻃ ﻪﺑ يرﻮﺳ شﻮﻣ
هد ﺪﻧﺪﺷ هداد راﺮﻗ ﻲﻳﺎﺗ .
ﻲﻛارﻮـﺧ ﻖﻳﺮﻃ زا لوا هوﺮﮔ ﻪﺳ ﻪﺑ ﺎـﺑ
ﺐﻴﺗﺮﺗ ﻪﺑ ﻪﻳﺬﻐﺗ ﻪﻟﻮﻟ 25
/ 1 ، 50 / 2 و 00 / g/kg5 HESA-A،
،ﺪﻫﺎﺷ ناﻮﻨﻋ ﻪﺑ مرﺎﻬﭼ هوﺮﮔ ﻪﺑ و 1
CMS % ﺪﺷ ﺰﻳﻮﺠﺗ .
مﺎﻤﺗ
تﺪﻣ ﻪﺑ ﻪﻧازور ﺎﻫزود 30
ﺪﻧﺪﺷ ﺰﻳﻮﺠﺗ زور .
نﺪـﺑ يﺎﻣد و نزو
هزاﺪـﻧا ﻲﮕﺘﻔﻫ رﻮﻃ ﻪﺑ ﺲﭙﺳ و ﺰﻳﻮﺠﺗ زا ﻞﺒﻗ ﺎﻬﻧآ
ﺪـﺷ يﺮـﻴﮔ .
ﻗ زا ﻲـﻌﻴﺒﻃﺮﻴﻏ ﻪـﺘﻓﺎﻳ ﻪـﻧﻮﮔ ﺮـﻫ ﺮﻈﻧ زا تﺎﻧاﻮﻴﺣ باﻮـﺧ ﻞـﻴﺒ
تﺪـﻣ ﻪـﺑ ﻪﻧازور لﺎﻬﺳا و غاﺮﻔﺘﺳا ،ﺞﻨﺸﺗ ،زﻮﻧﺎﻴﺳ ،ﻲﮔدﻮﻟآ 30
ﺪــﻨﺘﻓﺮﮔ راﺮــﻗ ﺮــﻈﻧ ﺖــﺤﺗ زور .
زور زا ﺪــﻌﺑ 30
نﻮــﺧ ﻪــﻧﻮﻤﻧ ،
رﻻﻮﮔوژﺪﻳرو ml)
2 ( شﻮﻣ هوﺮﮔ يﺎﻫ 3
و 4 تﺎـﺸﻳﺎﻣزآ ياﺮـﺑ
ﻪﺘﻓﺮﮔ ﻲﻤﻴﺷﻮﻴﺑ و ﻚﻳژﻮﻟﻮﺗﺎﻤﻫ ﺪﺷ
يﺎﻬﻴـﺳرﺮﺑ ياﺮﺑ ﺲﭙﺳ و
ﺪﻧﺪـﺷ ﻪﺘﺸﻛ گﺮﻣ زا ﺲﭘ .
نﻮـﺧ تﺎـﺸﻳﺎﻣزآ
،ﻲـﺳﺎﻨﺷ ًﺎﺗﺪـﻤﻋ
لﻮﻠـــﺳ شرﺎﻤـــﺷ رﺰﻴﻟﺎـــﻧآﻮﺗا هﺎﮕﺘـــﺳد ﺎـــﺑ نﻮـــﺧ يﺎـــﻫ
H1 (HP, USA) ﺎﻴﻤﻴﺷﻮﻴﺑ تﺎﺸﻳﺎﻣزآ و
ﻳ ﻢﻳﺰﻧآ ًﺎﺗﺪﻤﻋ ﻲ يﺎـﻫ
ﻲﻤﻴﺷﻮﻴﺑ رﺰﻴﻟﺎﻧآﻮﺗا هﺎﮕﺘﺳد ﺎﺑ ،يﺪﺒﻛ ﺪﻧﺪﺷ مﺎﺠﻧا
. يﺎﻬﻴﺳرﺮﺑ
ﺐﻴﺳآ ﺖﻴﻤـﺳ ﺶﻳﺎـﻣزآ رد ﻪـﻛ ﻲﺷور ﻪﺑ گﺮﻣ زا ﺲﭘ ﻲﺳﺎﻨﺷ
ﺪﺷ ﺮﻛذ دﺎﺣ ﺖﺤﺗ
، ﺖﻓﺮﮔ مﺎﺠﻧا .
ﻊﻤﺟ تﺎﻋﻼﻃا ﺎﺑ هﺪﺷ يروآ
زا هدﺎﻔﺘـﺳا مﺮـﻧ
يرﺎـﻣآ راﺰـﻓا
وSPSS يﺎــــﻬﻧﻮﻣزآ t-student
) ﻞﻘﺘــــﺴﻣ و ﻲــــﺘﻔﺟ (
،
Chi-Square Fisher Exact ،
ﻲــــﻨﻌﻣ ﺢﻄــــﺳ رد يراد
05 / P≤0 ﺪﻨﺘﻓﺮﮔ راﺮﻗ ﻞﻴﻠﺤﺗ و ﻪﻳﺰﺠﺗ درﻮﻣ .
زا آ ﻲﮕﺘﺴﺒﻤﻫ و ﺲﻧﺎﻳراو ﺰﻴﻟﺎﻧ Spearman
ﻪـﺴﻳﺎﻘﻣ ياﺮﺑ
ﺎﻬﻧآ تﺎﻃﺎﺒﺗرا و ﺎﻬﻫوﺮﮔ ﻦﻴﺑ
ﺪـﻳدﺮﮔ هدﺎﻔﺘـﺳا .
يدﺪـﻋ ﺮﻳدﺎـﻘﻣ
ﺑ هﺪﺷ ﻪﺒﺳﺎﺤﻣ ﻪ
رﺎﻴﻌﻣ فاﺮﺤﻧا و ﻦﻴﮕﻧﺎﻴﻣ ترﻮﺻ ﻪﺒﺳﺎﺤﻣ
ﺷ ﺪ .
ﻪﺘﻓﺎﻳ ﺎﻫ
دﺎﺣ ﻲﻤﺳ رﺎﺛآ
شﻮﻣ رد ﻲﻤﺳ ﺮﺛا ﭻﻴﻫ ﺎﻫ
يرﻮﺳ ي و
اﺮﺤﺻ ﻳ ﻲ ﺐـﻴﺗﺮﺗ ﻪﺑ
زود ﺎﺗ 10 و g/kg12 ﺪﺸﻧ هﺪﻫﺎﺸﻣ .
شﻮـﻣ لﺎـﺣ ﻦﻳا ﺎﺑ ﺎـﻫ
ي
يرﻮــﺳ شﻮــﻣ زا ﺶﻴــﺑ اﺮﺤــﺻ يﺎــﻫ
ﻳ ﻲ يﻻﺎــﺑ يﺎــﻫزود زا
‡‡ Technicon,USA
12g/kg HESA-A ﺘﻣ
ﺄ ﺪﻧﺪﺷ ﺮﺛ . باﻮـﺧ ﮔدﻮـﻟآ ﻲ
، و غاﺮﻔﺘـﺳا
ﻪﺘﻓﺎﻳ ﺎﻬﻨﺗ لﺎﻬﺳا ﺎـﻬﻧآ زا ﻲـﻤﻛ داﺪـﻌﺗ ﻲﻨﻴﻟﺎـﺑ يﺎﻫ
ﺑ صﻮـﺼﺨ
شﻮﻣ ﺎﻫ يرﻮﺳ ي دﻮـﺑ گﺮﻣ زا ﻞﺒﻗ
. و نزو ﺶﻫﺎـﻛ ﺶﻳاﺰـﻓا
شﻮﻣ رد نﺪﺑ يﺎﻣد اﺮﺤﺻ يﺎﻫ
ﻳ ﻲ شﻮﻣ ﻪﺑ ﺖﺒﺴﻧ ﺎﻫ
يرﻮﺳ ي
دﻮﺑ ﺮﺗ ﺢﺿاو )
لوﺪﺟ 2 و 3 .(
ﻚﻳ ﭻﻴﻫ نﺪﺑ يﺎﻣد دﻮﺟو ﻦﻳا ﺎﺑ
يﺎﻬﻫوﺮﮔ زا
،ﻲﺑﺮﺠﺗ ﻲﻨﻌﻣ ﺶﻳاﺰﻓا راد
ي ﻧ اﺪﻴﭘ نزو ﻲـﻟو دﺮـﻜ
شﻮﻣ نﺪﺑ اﺮﺤﺻ يﺎﻫ
ﻳ ﻲ زور رد مرﺎﻬﭼ هوﺮﮔ ﻢﻫدرﺎﻬﭼ
ﺲﭘ و
ﻨﻌﻣ ﺶﻫﺎﻛ گﺮﻣ زا ﻲ
راد ي ﺖﺷاد .
هﺪﻨﺸﻛ رﺎﺛآ :
هﺪﻨﺸﻛ تاﺮﺛا HESA-A
شﻮﻣ ﻒﻠﺘﺨﻣ يﺎﻬﻫوﺮﮔ رد ﺎـﻫ
شﻮﻣ و اﺮﺤﺻ يﺎﻫ ﻳ
ﻲ لوﺪﺟ رد 4
ﺖﺳا هﺪﺷ هداد نﺎﺸﻧ .
ﻦﻴـﺑ
HESA-A زود
شﻮـﻣ ﺮـﻴﻣ و گﺮﻣ و ﺎـﻫ
ﻲـﻨﻌﻣ طﺎـﺒﺗرا يراد
ﺪﺷ هﺪﻫﺎﺸﻣ .
ﻨﻣ زود ﻲﻨﺤ -
رد ﺦﺳﺎﭘ رادﻮﻤﻧ
1 هداد نﺎﺸﻧ هﺪـﺷ
ﺖﺳا . ﺮﺑ ﻪﺘﻓﺎﻳ ﻦﻳا سﺎﺳا ،ﺎـﻫ
LD50
ﻲﻛارﻮـﺧ HESA-A
رد
شﻮﻣ ﺎﻫ شﻮﻣ و
اﺮﺤـﺻ يﺎـﻫ ﻳ
ﻲ ًﺎـﺒﻳﺮﻘﺗ ﺐـﻴﺗﺮﺗ ﻪـﺑ 16
و 18
ﺪﻳدﺮﮔ ﻪﺒﺳﺎﺤﻣg/kg .
دﺎﺣ ﺖﺤﺗ ﺖﻴﻤﺳ :
ﻲﻣ رﺎﻈﺘﻧا ﻪﻛ رﻮﻃ نﺎﻤﻫ رد ﻲـﻌﻴﺒﻃ ﺮﻴﻏ ﻪﻧﺎﺸﻧ ﭻﻴﻫ ،ﺖﻓر
ﺪﺸﻧ هﺪﻫﺎﺸﻣ ﺪﻫﺎﺷ هوﺮﮔ .
ﻲـﺑﺮﺠﺗ هوﺮﮔ رد باﻮـﺧ ،
رد ﻲﮔدﻮـﻟآ
شﻮﻣ ﻪﺳ اﺮﺤﺻ
ﻳ ﻲ رد لﺎﻬﺳا و غاﺮﻔﺘﺳا ، 2
ﻂﻘﻓ ﺞﻨﺸﺗ و درﻮﻣ
رد 1 ﺪﻳدﺮﮔ هﺪﻫﺎﺸﻣ درﻮﻣ .
نزو و ﻒـﻴﻔﺧ ﺶﻳاﺰـﻓا نﺪﺑ يﺎﻣد
ﻲﻨﻌﻣ ﺶﻫﺎﻛ نﺪﺑ داد نﺎﺸﻧ يراد
) 05 / P<0 ( ) لوﺪﺟ 5 .(
رادﻮﻤﻧ 1 - ﻒﻠﺘﺨﻣ يﺎﻫزود ﺖﻴﻤﺳ ﺦﺳﺎﭘ ﻲﻨﺤﻨﻣ HESA-A
٩
شﻮﻣ ﻒﻠﺘﺨﻣ يﺎﻬﻫوﺮﮔ رد ﻮﻛ ﺪﻴﻔﺳ يﺎﻫ
ﻲﻳاﺮﺤﺻ شﻮﻣ و ﻚﭼ
ﺐﻴﺳآ يﺎﻬﻴﺳرﺮﺑ ،ﺎﻬﻧاﻮﺨﺘـﺳا ،تﻼـﻀﻋ ،ﺖـﺳﻮﭘ ﻲـﺳﺎﻨﺷ
ﻪﻳر ،ﺐﻠﻗ ،ﺰﻐﻣ هدور و هﺪـﻌﻣ ،لﺎﺤﻃ ،ﺪﺒﻛ ،ﺎﻫ
ﺎـﻫ حﺎـﺸﺗرا ﻂـﻘﻓ
ﺖﻴﺳﻮﻔﻨﻟ ﺎﻫ داد نﺎﺸﻧ ﺪﺒﻛ ﺖﻓﺎﺑ رد ار
؛ﺪﻧ ﻪـﺘﻓﺎﻳ ﺰـﺟ ﻪﺑ ﻦﻳاﺮﺑﺎﻨﺑ
زا ﺲـﭘ يﺎﻬﻴـﺳرﺮﺑ رد يﺮـﮕﻳد توﺎـﻔﺗ ﭻﻴﻫ ،قﻮﻓ ﻚﻳژﻮﻟﻮﺗﺎﭘ هوﺮﮔ ود ﻦﻴﺑ گﺮﻣ و ﻲﺑﺮﺠﺗ
ﺪﻫﺎﺷ ﻫﺎﺸﻣ ﺪﻳدﺮﮕﻧ هﺪ .
ﻦﻣﺰﻣ ﺖﻴﻤﺳ :
ﭻﻴﻫ ،ﻲﮔدﻮـﻟآ باﻮﺧ ﻞﻴﺒﻗ زا ﺖﻴﻣﻮﻤﺴﻣ ﻲﻨﻴﻟﺎﺑ ﻪﻧﺎﺸﻧ ﻪﻧﻮﮔ و گﺮـﻣ درﻮﻣ ﭻﻴﻫ ﻦﻳاﺮﺑﺎﻨﺑ و لﺎﻬﺳا ﺎﻳ غاﺮﻔﺘﺳا ،ﺞﻨﺸﺗ ،زﻮﻧﺎﻴﺳ
شﻮﻣ رد ﺮﻴﻣ ﻒﻠﺘﺨﻣ يﺎﻬﻫوﺮﮔ يﺎﻫ
ﺎﺗ ﻪﻛ 30 ﺮـﻈﻧ ﺖﺤﺗ زور
ﺪﻧدﻮﺑ
، ﺪﺸﻧ هﺪﻫﺎﺸﻣ .
ﭻﻴـﻫ نﺪـﺑ يﺎﻣد و نزو ،ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ نﺎﻳﺎﭘ ﺎﺗ
ﻨﻌﻣ ﺮﻴﻴﻐﺗ ﻲﻫوﺮﮔ ﻲ
راد ﺖﺷاﺪﻧ .
شﻮـﻣ زا ﻚـﻳ ﺮﻫ رد ود يﺎـﻫ
لوا هوﺮﮔ
، ﺑ نﺪﺑ نزو ﻪ
ﻒﻴﻔﺧ رﻮﻃ )
2 - 5 مﺮﮔ ( ﺖﻓﺎﻳ ﺶﻳاﺰﻓا .
لﻮﺒﻠﮔ داﺪﻌﺗ هوﺮﮔ ﺪﻴﻔﺳ يﺎﻫ
ﻲﺑﺮﺠﺗ )
±356 4013 ( ﺖﺒﺴﻧ
هوﺮﮔ ﻪﺑ ﺪﻫﺎﺷ )
±325 3878 ( ﻲﻤﻛ
دﻮـﺑ ﺮﺗﻻﺎـﺑ
؛ ﻲﻟﺎـﺣ رد ﻪـﻛ
لﻮﺒﻠﮔ داﺪﻌﺗ ﻦﻴﻳﺎﭘ ﺰﻣﺮﻗ يﺎﻫ
ﺮﺗ ﺪﺷ شراﺰﮔ )
لوﺪﺟ 6 ( .
ﺎﻫزﺎﻨﻴﻣآ ﺲﻧاﺮﺗ (AST, ALT)
هوﺮﮔ رد ﻲـﺑﺮﺠﺗ ﺖﺒـﺴﻧ
هوﺮﮔ ﻪﺑ ﺪﻫﺎﺷ ﺮـﮕﻳد ﻢﻳﺰـﻧآ ود ﺲﻜﻋﺮـﺑ ﻲـﻟو ﺖﺷاد ﺶﻳاﺰﻓا )
زﺎﻧژورﺪﻴﻫد ﻚﻴﺘﻛﻻوزﺎﺗﺎﻔﺴﻓ ﻦﻟﺎﻜﻟآ (
نﺎﺸﻧ ﺶﻫﺎﻛ داد
؛ ﻦﻳا ﺎﺑ
ﻨﻌﻣ يرﺎﻣآ ﺮﻈﻧ زا ﺎﻬﺗوﺎﻔﺗ ﻦﻳا زا ﻚﻳ ﭻﻴﻫ لﺎﺣ ﻲ
ﺪﻧدﻮﺒﻧ راد .
تﺎﻧاﻮﻴﺣ گﺮﻣ زا ﺲﭘ يﺎﻬﻴﺳرﺮﺑ
، ﭻﻴﻫ ﻦﻴـﺑ ﻲﺗوﺎـﻔﺗ ﻪـﻧﻮﮔ
هوﺮﮔ ﻲﺑﺮﺠﺗ ﺪﻫﺎﺷ و ﺑ ﻪ ﺰﺟ مﻮﺳ هوﺮﮔ رد ﺪﻧداﺪﻧ نﺎﺸﻧ
. ﻦﻳا رد
هوﺮﮔ
، شﻮﻣ تﺪـﻣ ﻪـﺑ ﻪﻧازور ﺎﻫ 30
g/kgزور 5 HESA-A،
لﻮﻠﺳ عﻮﻧ زا ﻒﻴﻔﺧ حﺎﺸﺗرا و ﺪﻧدﺮﻛ ﺖﻓﺎﻳرد ﻚﻴﺘﻴـﺳﻮﻔﻨﻟ يﺎﻫ
رد ﺪﺒﻛ ﺖﻓﺎﺑ ﺎﻬﻧآ
ﺪﺷ هﺪﻫﺎﺸﻣ .
ﻪﺠﻴﺘﻧ و ﺚﺤﺑ يﺮﻴﮔ
نﺎﻃﺮــﺳ ﺐــﻠﻏا رد ﺮــﻴﻣ و گﺮــﻣ هﺪــﻤﻋ ﺖــﻠﻋ نﺎــﻨﭽﻤﻫ
عاﻮﻧا ﺮﺘﺸﻴﺑ رد و ﺖﺳﺎﻫرﻮﺸﻛ ﻦـﻳا
ﺎﻤﻴﺑ ﭻﻴـﻫ ،ﻢﻴﺧﺪـﺑ يﺎـﻬﻳر
دراﺪﻧ دﻮﺟو يﺮﺛﺆﻣ نﺎﻣرد .
،ﻲﻧﺎﻬﺟ ﺖﺷاﺪﻬﺑ نﺎﻣزﺎﺳ تﺎﻋﻼﻃا سﺎﺳاﺮﺑ نﺎﻃﺮـﺳ
ﺪـﻌﺑ
ﻲﺒﻠﻗ يﺎﻬﻳرﺎﻤﻴﺑ زا -
ﺖـﺳا گﺮـﻣ ﻊﻳﺎـﺷ ﺖﻠﻋ ﻦﻴﻣود ﻲﻗوﺮﻋ .
نﺎﻃﺮﺳ ﻞﻣﺎﻋ 24 % بﺮـﻏ يﺎـﻴﻧد رد ﺮﻴﻣ و گﺮﻣ دراﻮﻣ ﻞﻛ زا
ﻲﻣ بﻮﺴﺤﻣ دﻮﺷ
. زا ﺶﻴـﺑ ﻪﻧﻻﺎـﺳ ﺰـﻴﻧ ﻲﻳﺎﭘورا يﺎﻫرﻮﺸﻛ رد
750 ﻋ ﻪﺑ رﺎﻤﻴﺑ راﺰﻫ ﺖﻠ
نﺎﻃﺮﺳ ﻲﻣ تﻮﻓ ﺪﻨﻨﻛ ) 15 .(
لوﺪﺟ 2 - شﻮﻣ نزو و تراﺮﺣ ﻪﺟرد تاﺮﻴﻴﻐﺗ ﺰﻳﻮﺠﺗ زا ﺪﻌﺑ ﻚﭼﻮﻛ ﺪﻴﻔﺳ يﺎﻫ
HESA-A دﺎﺣ ﺖﻴﻤﺳ ﺶﻳﺎﻣزآ ياﺮﺑ
هرﺎﻤﺷ هوﺮﮔ وراد زود
(g/kg)
وراد ﺰﻳﻮﺠﺗ زا ﻞﺒﻗ 7
وراد ﺰﻳﻮﺠﺗ زا ﺪﻌﺑ زور 14
وراد ﺰﻳﻮﺠﺗ زا ﺪﻌﺑ زور گﺮﻣ زا ﺪﻌﺑ
تراﺮﺣ نزو (°C)
تراﺮﺣ (g) نزو (°C)
تراﺮﺣ (g) نزو (°C)
تراﺮﺣ (g) نزو (°C)
(g)
1 10 2 /
±0 4 / 37
±3 21 6 /
±0 8 / 37
±4 20 9 /
±0 2 / 37
±5 18 0
0
2 12 1 /
±0 5 / 37
±4 20 5 /
±0 1 / 37
±5 19 7 /
±0 3 / 37
±3 17 1
/ 37 16
3 14 1 /
±0 5 / 37
±3 20 6 /
±0 9 / 37
±6 18 8 /
±0 4 / 37
±2 16 4
/ 37 16
4 16 2 /
±0 4 / 37
±3 21 2 /
±0 1 / 37
±5 17 5 /
±0 6 / 37
±4 15 4 /
±0 3 / 37
±3 14
5 0 2 /
±0 5 / 37
±2 21 3 /
±0 5 / 37
±2 23 4 /
±0 4 / 37
±3 24 0
0
لوﺪﺟ 3 - شﻮﻣ نزو و تراﺮﺣ ﻪﺟرد تاﺮﻴﻴﻐﺗ ﺰﻳﻮﺠﺗ زا ﺪﻌﺑ ﻲﻳاﺮﺤﺻ يﺎﻫ
HESA-A دﺎﺣ ﺖﻴﻤﺳ ﺶﻳﺎﻣزآ ياﺮﺑ
هرﺎﻤﺷ هوﺮﮔ وراد زود
(g/kg)
وراد ﺰﻳﻮﺠﺗ زا ﻞﺒﻗ 7
وراد ﺰﻳﻮﺠﺗ زا ﺪﻌﺑ زور 14
راد ﺰﻳﻮﺠﺗ زا ﺪﻌﺑ زور و
گﺮﻣ زا ﺪﻌﺑ
تراﺮﺣ نزو (°C)
تراﺮﺣ (g) نزو (°C)
تراﺮﺣ (g) نزو (°C)
تراﺮﺣ (g) نزو (°C)
(g)
1 12 1 /
±0 0 / 38
±23 191 4 /
±0 3 / 38
±24 187 5 /
±0 7 / 38
±15 183 0
0
2 14 2 /
±0 9 / 37
±24 189 4 /
±0 1 / 38
±25 185 6 /
±0 4 / 38
±23 180 0
0
3 16 1 /
±0 0 / 38
±22 190 6 /
±0 5 / 38
±26 183 4 /
±0 6 / 38
±29 176 5
/ 37 169
4 18 2 /
±0 9 / 37
±23 190 4 /
±0 4 / 38
±28 167 5 /
±0 8 / 38
±21 145 4 /
±0 6 / 37
±28 141
١٠ 5
0 2 /
±0 0 / 38
±25 188 2 /
±0 9 / 37
±24 195 2 /
±0 5 / 34
±23 199 0
0
لوﺪﺟ 4 - ﻲﮔﺪﻨﺸﻛ تاﺮﺛا HESA-A
شﻮﻣ رد ﻲﻳاﺮﺤﺻ شﻮﻣ و ﻚﭼﻮﻛ ﺪﻴﻔﺳ يﺎﻫ )
4 هوﺮﮔ ﺮﻫ زا ناﻮﻴﺣ (
هوﺮﮔ هرﺎﻤﺷ زود
(g/kg)
يرﻮﺳ شﻮﻣ ﻲﻳاﺮﺤﺻ شﻮﻣ
يرﻮﺳ شﻮﻣ ﻲﻳاﺮﺤﺻ شﻮﻣ
زور ﻢﺘﻔﻫ ﻢﻫدرﺎﻬﭼ زور ﻢﺘﻔﻫ زور
ﻢﻫدرﺎﻬﭼ زور
1 10
12 0
- 0
-
2 12
14 1
3 0
-
3 14
16 1
2 1
3
4 16
18 2
3 2
2
5 0
0 0
- 0
-
لوﺪﺟ 5 - شﻮﻣ نزو و تراﺮﺣ ﻪﺟرد تاﺮﻴﻴﻐﺗ ﺰﻳﻮﺠﺗ زا ﺪﻌﺑ ﻲﻳاﺮﺤﺻ يﺎﻫ
) g/kg/day 10
(
HESA-A ﺪﻣ ﻪﺑ
ﻪﺘﻔﻫ ﻚﻳ ت
ﺎﻬﻫوﺮﮔ تراﺮﺣ ﻪﺟرد
نزو (°C) (g)
وراد ﺰﻳﻮﺠﺗ زا ﻞﺒﻗ زور
7 زور 14 ورادﺰﻳﻮﺠﺗ زا ﻞﺒﻗ ﻢﺘﻔﻫ زور
ﻢﻫدرﺎﻬﭼ زور
ﻲﺑﺮﺠﺗ 1
/
±0 5 / 34 2 /
±0 2 / 35 3 /
±0 3 / 35
±21 200
±25 168
±22 156
ﺪﻫﺎﺷ 2
/
±0 5 / 34 2 /
±0 6 / 34 3 /
±0 5 / 34
±19 200
±19 205
±21 209
لوﺪﺟ 6 - ﻴﺑ و يژﻮﻟﻮﺗﺎﻤﻫ ﺞﻳﺎﺘﻧ ﻪﺻﻼﺧ يدﺎﻤﺘﻣ ﺰﻳﻮﺠﺗ زا ﺪﻌﺑ ﻲﻳﺎﻴﻤﻴﺷﻮ
) g/kg/day 5
( HESA-A
تﺪﻣ ﻪﺑ 30 شﻮﻣ رد زور ﻚﭼﻮﻛ ﺪﻴﻔﺳ يﺎﻫ
ﺎﻬﻫوﺮﮔ
RBC*
(×106) WBC**
(×103) ALT
(U/L) AST
(U/L) Alk.Phosph.
(U/L) LDH
(U/L)
ﻲﺑﺮﺠﺗ 834 /
±0 143 / 6 356 /
±0 013 / 4
±69 330 1 /
±17 9 / 92 7 /
±65 2 / 138
±1380 5570
ﺪﻫﺎﺷ 985 /
±0 644 / 6 325 /
±0 878 / 3
±57 284 6 /
±26 7 / 76 6 /
±29 3 / 154
±367 6305
:RBC*
ﺰﻣﺮﻗ لﻮﺒﻠﮔ
WBC**
: ﺪﻴﻔﺳ لﻮﺒﻠﮔ
ﺐﻴـﺳآ ﺺﻴﺨﺸﺗ زا ﺲﭘ ﺮﺿﺎﺣ لﺎﺣ رد ﻲـﺳﺎﻨﺷ
نﺎﻃﺮـﺳ ،
ﻪﺘـﺴﺑاو ،نﺎﻣرد بﺎﺨﺘﻧا ﺖﻓﺮـﺸﻴﭘ ناﺰـﻴﻣ و عﻮـﻧ ﻪـﺑ
دراد نآ .
ﻲﻤﻴﺷ و ﻚﻴﺗﺎﺘـﺳﺎﺘﻣ عاﻮـﻧا ياﺮـﺑ ًﺎﺗﺪـﻤﻋ ﻚﻴﻤﺘـﺴﻴﺳ ﻲﻧﺎﻣرد
ﻪﺘﻓﺮﺸﻴﭘ ﺮﺗ نﺎﻃﺮﺳ ﺑ ﻪ رﺎﻛ ﻲﻣ ور د . ﻲﻤﻴﺷ تﺎﺒﻴﻛﺮﺗ ﻪـﺑ ﻲﻧﺎـﻣرد
و ﻚﻴﺘﻴﺘﻨﺳ ﻲﻠﻛ ﻪﺘﺳد ود ﻲﻣ ﻢﻴﺴﻘﺗ ﻲﻌﻴﺒﻃ
ﺪﻧﻮﺷ .
دﻮــﺟو ﺎــﺑ ﻲﻤﻴــﺷ و يژﻮﻟﻮﻛﺎــﻣرﺎﻓ رد ﺮــﻴﺧا يﺎﻬﺘﻓﺮــﺸﻴﭘ
وراد ــﻳ ﻲ ، 25 % زا
هﺪــﺷ ﺰﻳﻮــﺠﺗ يﺎــﻫوراد ﻞــﻛ
، تﺎﻘﺘــﺸﻣ
ﺪﻨﺘﺴﻫ ﻲﻌﻴﺒﻃ تﻻﻮﺼﺤﻣ .
ﺪﺿ يﺎﻫوراد درﻮﻣ رد نﺎﻃﺮﺳ
ﻦﻳا
زا ﺶﻴﺑ ﻪﺑ ﻢﻗر 80
% ﻲﻣ ﺪـﺳر HESA-A . ﺐـﻴﻛﺮﺗ ﻚـﻳ ﺰـﻴﻧ
ﻃ ﺸﻨﻣ ﺎﺑ ﻲﻌﻴﺒ ﺄ
ﺪـﺿ صاﻮﺧ ﻪﻛ ﺖﺳا ﻲﻳﺎﻳرد ﻲﻧﺎﻃﺮـﺳ
ـﺑ نآ ﻪ
رﻮــﻃ In-vitro )
1 ( In-vivoو )
2 ( و هﺪــﺷ ﺶﻳﺎــﻣزآ ﺮــﺛا
لﻮﻠــﺳ يور ﺮــﺑ ﻲﺑﺎــﺨﺘﻧا ﺖــﺳا هداد نﺎــﺸﻧ لارﻮــﻣﻮﺗ يﺎــﻫ
.
ﻲﺘﺴﻴﺴﻛﻮﺗﻮﺘﻴﺳ HESA-A
ﺰﻴﻧ هﺪـﺷ ﺶﻳﺎﻣزآ ﻪﻧﺎﺘﺨﺒـﺷﻮﺧ و
لﻮﻠﺳ يور ﺮﺑ ﻚﻴﺴﻛﻮﺗﻮﺘﻴﺳ تاﺮﺛا يﺎﻫ
ﻲﻌﻴﺒﻃ ﺖﺳا ﻪﺘﺷاﺪﻧ .
ﺮﺑ ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ ﻦﻳا ا
ﻲـﻤﻠﻋ دراﺪﻧﺎﺘﺳا شور سﺎﺳ )
14،13 ( ﻲـﺣاﺮﻃ
ﻢﺳ تﺎﻋﻼﻃا ﺎﺗ ﺪﻳدﺮﮔ
ـﺑ صﻮـﺼﺧ ﻦـﻳا رد يﺮـﺒﺘﻌﻣ ﻲﺳﺎﻨﺷ ﻪ
ﺪـﻳآ ﺖﺳد .
ﺖﻴﻤـﺳ زا ﻲـﻋﻼﻃا ﻪـﻛ ﺎـﺠﻧآ زا In-vivo
زود و
دﺎـﺣ ﺖﻴﻤـﺳ ﻲﺗﺎﻣﺪﻘﻣ ﺶﻳﺎﻣزآ ﻚﻳ ،دﻮﺒﻧ ﺖﺳد رد نآ هﺪﻨﺸﻛ هﺪﻨﺸﻛ زود ﻦﻴﻤﺨﺗ ياﺮﺑ ﻪﻛ HESA-A
ﺪﺷ مﺎﺠﻧا
، داد نﺎﺸﻧ
ﻪﻛ رد ﺐﻴﺗﺮﺗ ﻪﺑ وراد ﻦﻳا شﻮـﻣ و شﻮـﻣ
اﺮﺤـﺻ ﻳ ﻲ 12 و 14
ياﺮﺑg/kg 24 ﺖﺴﻴﻧ هﺪﻨﺸﻛ ﺖﻋﺎﺳ .
ﺮﺑ ﻪـﺘﻓﺎﻳ ﻦﻳا سﺎﺳا ،ﺎـﻫ
ﻒـﻠﺘﺨﻣ يﺎـﻬﻫوﺮﮔ يور ﺮـﺑ و ﻲـﺣاﺮﻃ دﺎـﺣ ﺖﻴﻤﺳ ﺶﻳﺎﻣزآ
١١
شﻮﻣ ﺎﻫ شﻮﻣ و ﺮﺤـﺻ يﺎﻫ ﻳا
ﻲ
ﺪـﺷ مﺎـﺠﻧا .
داد نﺎـﺸﻧ ﺞﻳﺎـﺘﻧ
HESA-A ﭻﻴﻫ
شﻮـﻣ رد ﻲﺘﻴﻣﻮﻤـﺴﻣ ﻪـﻧﻮﮔ ﺎـﻫ
يرﻮـﺳ ي و
شﻮﻣ اﺮﺤﺻ يﺎﻫ ﻳ
ﻲ زود ﺎـﺗ ﺐـﻴﺗﺮﺗ ﻪﺑ 10
و g/kg12 ﺎـﺗ 14
زور دﺮﻜﻧ دﺎﺠﻳا ﺮﮕﻳد ترﺎﺒﻋ ﻪﺑ ؛
HESA-A تﺎـﻧاﻮﻴﺣ ﻦﻳا رد
شﻮﻣ نﺪﺑ نزو ﻲﻟو ،دراﺪﻧ يدﺎﺣ ﺖﻴﻤﺳ اﺮﺤﺻ يﺎﻫ
ﻳ ﻲ زور رد
ﻢﻫدرﺎــﻬﭼ فﺮــﺼﻣ زا ﺲــﭘ
18g/kg HESA-A ، ــﺑ
ﻪ رﻮــﻃ
ﻨﻌﻣ ﻲ راد ي داد نﺎﺸﻧ ﺶﻫﺎﻛ .
ﻲـﻣ ﺮﻈﻧ ﻪﺑ عﻮﻤﺠﻣ رد ياراد ﻲـﻌﻴﺒﻃ ﺐـﻴﻛﺮﺗ ﻦـﻳا ﺪـﺳر
ﺖــﺳا ﻲﻛﺪــﻧا رﺎﻴــﺴﺑ ﺖﻴﻤــﺳ .
ﻊــﻗاو رد LD50
HESA-A
ﺐـﻴﺗﺮﺗ ﻪـﺑ ﺎـﻣﺮﺧ شﻮـﻣ و شﻮﻣ رد ﻲﻛارﻮﺧ 16
و g/kg18
ﺪﺷ هدز ﻦﻴﻤﺨﺗ .
ﻪﻘﺒﻃ ﻖﺑﺎﻄﻣ
ﺮـﺑ مﻮﻤـﺳ يﺪﻨﺑ تﺪـﺷ سﺎـﺳا
ﺖﻴﻤﺳ ) 14 HESA-A ( ﻲﻤﺳﺮﻴﻏ ًﻼﻤﻋ ﻪﻛ ﻲﺗﺎﺒﻴﻛﺮﺗ هوﺮﮔ رد
ﻲــﻣ هﺪــﻴﻣﺎﻧ ﺪﻧﻮــﺷ
، راﺮــﻗ ﻲــﻣ دﺮــﻴﮔ اﺮــﻳز ؛ LD50
يﻻﺎــﺑ نآ
15g/kg ﻲﻣ ﺪﺷﺎﺑ .
ﻪﻳﺎﭘ ﺮﺑ ﻦﻣﺰﻣ و دﺎﺣ ﺖﺤﺗ ﺖﻴﻤﺳ ﺶﻳﺎﻣزآ ﺞﻳﺎﺘﻧ
ﻞﺻﺎﺣ زا
ﺪﺷ مﺎﺠﻧا تﺎﻧاﻮﻴﺣ ﻦﻳا يور ﺮﺑ و ﻲﺣاﺮﻃ دﺎﺣ ﺖﻴﻤﺳ ﺶﻳﺎﻣزآ .
ﻪﻧﺎﺸﻧ ،دﺎﺣ ﺖﺤﺗ ﺖﻴﻤﺳ ﺶﻳﺎﻣزآ رد تاﺮـﺛا ﺮﺑ لاد ﻲﻛﺪﻧا يﺎﻫ
ﻲﻤـﺳ g/kg/day HESA-A 10
شﻮـﻣ رد
اﺮﺤـﺻ يﺎـﻫ ﻳ
ﻲ
ﺐﻴﺳآ يﺎﻬﻴﺳرﺮﺑ و ﺪﺷ هﺪﻫﺎﺸﻣ ﻲﺘﻴﺳﻮﻔﻨﻟ حﺎﺸﺗرا ﻂﻘﻓ ﻲﺳﺎﻨﺷ
ﺪﻧداد نﺎﺸﻧ ار ﺪﺒﻛ رد ﻒﻴﻔﺧ .
نزو ،لﺎﺣ ﻦﻳا ﺎﺑ شﻮﻣ نﺪﺑ
يﺎﻫ
اﺮﺤﺻ ﻳ ﻲ زور رد ﻢﻫدرﺎﻬﭼ ﻨﻌﻣ ﺶﻫﺎﻛ
ﻲ راد ي ﺖﺷاد .
ﻲﻨﻴﻟﺎــﺑ ﻦﺘﻓﺮــﮔ ﺮــﻈﻧ ﺖــﺤﺗ ،ﻦﻣﺰــﻣ ﺖﻴﻤــﺳ ﺶﻳﺎــﻣزآ رد شﻮﻣ ﺎﻫ ﻪﻧﺎﺸﻧ نﺪﺷرﺎﻜﺷآ ﺚﻋﺎﺑ ﺖﻴﻤـﺳ زا ﻲﻛﺪـﻧا رﺎﻴﺴﺑ يﺎﻫ
رد صﻮﺼﺨﺑ شﻮﻣ شراﻮﮔ ﻪﻟﻮﻟ وCNS
ﺎﻫ ﺪﺷ . ،دﻮـﺟو ﻦﻳا ﺎﺑ
ﺎـﺑ ﻲﺘﺣ نﺪﺑ يﺎﻣد و نزو g/kg/day
5 زور ﺎـﺗ ﻲـﺳ ﺮـﻴﻴﻐﺗ ما
ﻨﻌﻣ ﻲ داﺪﻧ نﺎﺸﻧ يراد .
شﻮﻣ ﺖﺳا ﻪﺟﻮﺗ ﺐﻟﺎﺟ ﻲﻫوﺮﮔ ود يﺎﻫ
ﻪﻛ 25 / 1 و 5 / g/kg/day2 HESA-A ،
ﺖﻓﺎﻳرد
،ﺪﻧدﺮﻛ ﺪﺷر
زور رد نﺎﺸﻧزو و ﺪﻧدﺮﻛ ﻲﺳ
،ما 2 - 5 ﺖﻓﺎﻳ ﺶﻳاﺰﻓا مﺮﮔ .
نﻮــﺧ يﺎﻬﻴــﺳرﺮﺑ ﺮــﻴﻴﻐﺗ ﭻﻴــﻫ ﻲﻳﺎﻴﻤﻴــﺷﻮﻴﺑ و ﻲــﺳﺎﻨﺷ
ﻨﻌﻣ ﻲ يراد ار ﺐﻴـﺳآ ﻲﺳرﺮﺑ ﺎﻣا ،ﺪﻧداﺪﻧ نﺎﺸﻧ حﺎـﺸﺗرا ﻲـﺳﺎﻨﺷ
ﻲﺘﻴﺳﻮﻔﻨﻟ ﻒﻴﻔﺧ دﺮﻛ ﺺﺨﺸﻣ ﺪﺒﻛ رد ار
.
ﺑ ﺞﻳﺎﺘﻧ سﺎﺳا ﺮﺑ ﻪ
ﺖـﺤﺗ ﺖﻴﻤـﺳ ﺶﻳﺎـﻣزآ زا هﺪﻣآ ﺖﺳد ،ﻦﻣﺰﻣ و دﺎﺣ
HESA-A د ﻲـﻤﻛ رﺎﻴﺴﺑ ﺖﻴﻤﺳ
درا ـﺑ و ﻪ رﻮـﻃ
ﻲﻛارﻮﺧ ﻲﻣ ﻪﺘﻔﻫ ياﺮﺑ ﺪﻧاﻮﺗ ﺎﻫ
ﺎﻳ ددﺮـﮔ ﺰﻳﻮﺠﺗ ﺎﻬﻫﺎﻣ .
ﺖﻴﻤـﺳ
ﻢﻛ رﺎﻴﺴﺑ HESA-A
ﻲﻣ ﺮﻳﺎـﺳ و بﺎﻴﻤﻛ ﺮﺻﺎﻨﻋ ﺖﻠﻋ ﻪﺑ ﺪﻧاﻮﺗ
و ﻦﻴﻳﺎﭘ ﺖﻴﻤﺳ ﺎﺑ ﺮﺻﺎﻨﻋ ﻲﺘﻧآ صاﻮﺧ ﻲﺘﺣ
ا ناﺪﻴﺴﻛ زا ﻲـﻀﻌﺑ
اﺰﺟا ي ﻨﻴﻠﺳ ﺮﻴﻈﻧ نآ هﺪﻧزﺎﺳ ﻴ
ﺪﺷﺎﺑ مﻮ . ﻪـﻛ ﺖﺳا هﺪﺷ ﺺﺨﺸﻣ
يروﺮـﺿ نﺪـﺑ تﺎـﻴﺣ ﻪـﻣادا و ﺖﻣﻼـﺳ ياﺮﺑ بﺎﻴﻤﻛ ﺮﺻﺎﻨﻋ ﺎﻬﻧآ دﻮﺒﻤﻛ و ﺪﻨﺘﺴﻫ ﻲﻣ
زوﺮـﺑ ﺐﺒـﺳ ﺪﻧاﻮﺗ نﺎﻃﺮـﺳ
دﻮـﺷ
؛ ـﺑ ﻪ
ﺳ لﺎﺜﻣ ناﻮﻨﻋ ﻨﻠ
ﻚﻳ مﻮﻴ ﺮﺼﻨﻋ
ﺖﺳا نﺎﻃﺮﺳ نﺎﻣرد رد ﻲﻜﻤﻛ
ﻪﻛ دراو لﻮﻠﺳ يﺎﻫ ﻲﻣ ﻲﻧﺎﻃﺮﺳ دﻮﺷ
ﻲﻳﺎـﻴﻠﻗ ﺎﺑ و ،ﺎـﻬﻧآ ندﺮـﻛ
لﻮﻠﺳ ﺐﻳﺮﺨﺗ ار ﺎﻫ ﻲﻣ
ﺪﻨﻛ .
اﺰﺟا زا ﻲﻜﻳ مﻮﻴﻨﻳﺪﺒﻴﻟﻮﻣ ي
ﻢﻳﺰﻧآﻮﻟﺎﺘﻣ ﻲﻠﺻا ﻒـﻠﺘﺨﻣ يﺎﻫ
ﺖﺳا . ﻲﺘﻧآ ﺮﺼﻨﻋ ﻚﻳ ﻢﻴﻨﻠﺳ ﻣ ناﺪﻴﺴﻛا
ﺆ ﺮﺛ نآ دﻮـﺒﻤﻛ و ﺖﺳا
ﺶﻳاﺰﻓا ﺐﺒﺳ نﺎﻃﺮﺳ ﻪﺑ ﻼﺘﺑا ﺮﻄﺧ
ﻲﻣ دﻮـﺷ ) 4 .(
ﻧاﺮﺘﺳا ـﺴ مﻮﻴ
ﺮـﺻﺎﻨﻋ ﺮﻳﺎـﺳ ﺪـﻨﻧﺎﻣ ﻪﻛ ﺖﺳا يروﺮﺿ بﺎﻴﻤﻛ ﺮﺼﻨﻋ ﻚﻳ ﺰﻴﻧ لﻮﻠﺳ ﺪﺷر ،بﺎﻴﻤﻛ يﺎﻫ
ﻲﻌﻴﺒﻃ ﺖﻳﻮﻘﺗ ار ﻲﻣ
ﺪﻨﻛ .
وHall نارﺎﻜﻤﻫ ﺪﻧداد نﺎﺸﻧ
ﻪـﻛ يرﻮـﻣﻮﺗ ﺪـﺿ ﺖـﻴﻟﺎﻌﻓ
ﺲﻜﻠﭙــﻤﻛ
ﻪﻄــﺳاو ﺰــﻠﻓ ود ﺎــﻳ ﻚــﻳ ﺎــﺑ ﻦﺑﺮــﻛ يﺎــﻫ ﺮــﻴﻈﻧ
Mo, Co, Fe ﺖــﻴﻟﺎﻌﻓ رﺎــﻬﻣ ﻖــﻳﺮﻃ زا ،ﻢﻳﺪــﻧاو و
DNA
ﻲﻧﺎﺴﻧا زاﺮﻣوﺰﻳاﻮﭘﻮﺗ ﻲﻣ مﺎﺠﻧاII
دﻮﺷ ) 9 ( .
Auvert مﻮﻳﺪــﻳﺮﻳا ﺪــﻧدﺮﻛ شراﺰــﮔ ،نارﺎــﻜﻤﻫ و
192
ﻲﻣ ﺑ ﺪﻧاﻮﺗ
ـﺑ ﻪـﻧﺎﺜﻣ ﻢﻴﺧﺪﺑ ﻚﭼﻮﻛ يﺎﻫرﻮﻣﻮﺗ نﺎﻣرد ياﺮ ﻪ
رﺎـﻛ
دور ) 16 (.
ﻪــﻌﻟﺎﻄﻣ Hiraoka
نارﺎــﻜﻤﻫ و
، داد نﺎــﺸﻧ ﻪــﻛ
شﻮﻣ رد هﺪﺷ ﺎﻘﻟا مﻮﻛرﺎﺳﻮﺌﺘﺳا ﺎﺑ ،ﺎﻫ
ياﺮـﺑ ﺖﻴﻤـﺳ نوﺪﺑ Se
لﻮﻠﺳ رﺎﻬﻣ ﻲﻌﻴﺒﻃ يﺎﻫ ﻲﻣ
دﻮﺷ ) 7 ( .
نارﺎــــﻜﻤﻫ وWong )
12 ( Blot و و نارﺎــــﻜﻤﻫ )
17 (
ﺪﻧدﺮﻛ شراﺰﮔ ﻪﻛ
زا ﻪـﻧازور يﺎـﻫ ﻞـﻤﻜﻣ ﻛﺮﺗ
و لﻮـﻨﻴﺗر ﺐـﻴ
ﻦﻴﻣﺎـﺘﻳو ،ﻦﻴـﺳﺎﻴﻧ و ﻦﻳدﻼﻓﻮﺒﻳر ،يور وC
،ﻦﺗورﺎـﻛﺎﺘﺑ ،Mo
و لوﺮﻓﻮﻛﻮﺗﺎﻔﻟآ ﻲﮔﺪﻨﺸﻛSe
نﺎﻃﺮﺳ ﻢﻛ ار ﻲﻣ ﺪﻨﻨﻛ .
ﻲـﻣ ﺮﻈﻧ ﻪﺑ رﺎـﺛآ ﺪـﺳر
HESA-A
لﻮﻠـﺳ يور ﺮـﺑ يﺎـﻫ
بﺎـﻴﻤﻛ ﺮﺻﺎﻨﻋ ﻦﻳا دﻮﺟو ﻞﻴﻟد ﻪﺑ نآ ﻦﻴﻳﺎﭘ ﺖﻴﻤﺳ و ﻲﻧﺎﻃﺮﺳ ﻲﺘﻧآ داﻮﻣ و ﺪﺷﺎﺑ ناﺪﻴﺴﻛا
؛
ﻞـﺒﻗ ﺖـﺳا مزﻻ ،لﺎـﺣ ﻦـﻳا ﺎـﺑ زا
ﺰﻳﻮﺠﺗ HESA-A ﺪـﺿ يوراد ناﻮﻨﻋ ﻪﺑ
رد نﺎﻃﺮـﺳ نﺎـﺴﻧا
،
١٢ ددﺮﮔ ﻲﺳرﺮﺑ ﺮﺘﮔرﺰﺑ ﻲﻫﺎﮕﺸﻳﺎﻣزآ تﺎﻧاﻮﻴﺣ رد نآ ﺖﻴﻤﺳ .
ﺮﻜﺸﺗ و ﺮﻳﺪﻘﺗ
تﺎﻤﺣز زا نﺎﻨﻛرﺎﻛ
ﻢﺳ ﺰﻛﺮﻣ نﺎﺘـﺳرﺎﻤﻴﺑ ﻲﻜـﺷﺰﭘ ﻲﺳﺎﻨﺷ
ﺎﺿر مﺎﻣا )
ع (
ﻲﻜـﺷﺰﭘ مﻮـﻠﻋ هﺎﮕﺸﻧاد ﻪﺑ ﻪﺘﺴﺑاو ﺰـﻴﻧ و ﺪﻬـﺸﻣ
يرﺎــﻜﻤﻫ نﺎــﻨﻛرﺎﻛ
ﻲﻤﻴــﺷﻮﻴﺑ ،يژﻮﻟﻮﻛﺎــﻣرﺎﻓ يﺎﻬــﺸﺨﺑ و
نﺎﻬﻔـﺻا ﻲﻜـﺷﺰﭘ مﻮﻠﻋ هﺎﮕﺸﻧاد يژﻮﻟﻮﺗﺎﭘ ﻲﻧادرﺪـﻗ و ﺮﻜـﺸﺗ
ﻲﻣ دﻮﺷ .
ﻊﺑﺎﻨﻣ :
1- Sadeghi-Aliabadi H, Ahmadi A. Cytotoxicity and antitumor properties of a marine compound on cancer cells (HESA-A). MJIAS. 2000; 13: 55-61.
2- Ahmadi A, Mohgheghi MA, Sharif-Tabrizi A. Introducing the therapeutic effects of HESA-A on osteosarcoma induced in rabbits. Proceedings of the First National Congress on Cancer Research, Orumiah, Iran, 2001; 5-8 April.
3- Collier DA, Neidle S. Synthesis, molecular modelling, DNA binding and antitumor properties of some substituted amidoanthraquinones. J Med Chem. 1988; 31847-857.
4- Burk RF. Selenium, an antioxidant nutrient. Nutr Clin Care, , 2002; 5:75-79.
5- Costello AJ. A randomised, controlled chemoprevention trial of selenium in familial prostate cancer: Rational, recruitment and design issues. Urology. 2001; 57:182-84.
6- Fernandez-Banares F, Cabre E, Esteve M, Mingorance MD, Abad-Lacruz A, Lachica M, et al. Serum selenium and risk of large size colorectal adenomas in a geographical area with a low selenium status. Am J Gastroenterol. 2002; 97 (8): 2103-8.
7- Hiraoka K, Komiya S, Hamada T, Zenmyo M, Inoue A. Osteosarcoma cell apoptosis induced by selenium. J Orthop Res. 2001; 19 (5): 809-14.
8- Jouad el M, Thanh XD, Bouet G, Bonneau S, Khan MA. In vitro and in vivo effects of [Ni(M5FTSC)2Cl2] complex in cancer: preliminary tests. Anticancer Res. 2002; 22 (3): 1713-16.
9- Hall IH, Lackey CB, Kistler TD, Durham RW Jr, Russell JM, Grimes RN. Antitumor activity of mono- and dimetallic transition metal carborane complexes of Ta, Fe, Co, Mo, or W. Anticancer Res. 2000; 20 (4): 2345-54.
10- Melendez E. Titanium complexes in cancer treatment. Crit Rev Oncol Hematol. 2002; 42 (3): 309-15.
11- Rozen P, Lubin F, Papo N, Knaani J, Farbstein H, Farbstein M, et al. Calcium supplements interact significantly with long-term diet while suppressing rectal epithelial proliferation of adenoma patients. Cancer. 2001; 91 (4): 833-40.
12- Wang GO, Dawsey SM, LI J Y. Effects of vitamin mineral supplementation on the prevalence of histological dysplasia and early cancer of the esophagus and stomach: Results from the general population trial in Linxian, China.
Cancer Epideiol Biomarkers Prev. 1994; 3: 161-66.
13- Paine AJ. General an Applied Toxicology. New York: McMillan Press; 1993. pp: 231-44.
14- Lu CF. Basic Toxicology. Washington: Taylor and Fransis; 1996. p: 80.
15- Cancer Research Campaign, Cancer in the European Community. Fact Sheet. 1992; 5-1.
16- Auvert J, Botto H, Pierquin B. Iridiun-192 wiring after partial cystectomy as a treatment of small malignant bladder tumors. Prog Clin Biol Res. 1984; 163B:87-93.
17- Blot WJ, Li JY, Taylor PR. The Linxian trials: Mortality rates by vitamin-mineral intervention group. Am J Clin Nutr. 1995; 1424S-1426S.
١٣
Toxicity evaluation of an antitumor marine compound (HESA-A) in mice and rats
M. Balali-Mood1, A. Ahmadi2, K. Balali-Mood3, T. Ghafghazi4, P. Rajabi5, M. Taher6
Abstract
Background and Aim: HESA-A is a marine biological compound that was recently patented in the Islamic Republic of Iran, revealed anti-tumor properties in-vitro and in-vivo. The objective of this study was to investigate the acute, sub-acute, and chronic toxicity of HESA-A in mice and rats.
Materials and Methods: The acute toxicity testing of HESA-A (0.5-18 g/kg) orally in different groups of mice and rats were undertaken. Sub-acute toxicity testing of the drug (10 g/kg/day for a week) on rats and chronic toxicity testing of different doses of HESA-A (1.25-5.00 g/kg/day for 30 days) on different groups of mice were carried out. Clinical abnormalities, changes in body temperature and weight, biochemical, haematological and pathological investigations were recorded.
Results: Acute toxic effects of HESA-A occurred after 10 g/kg and the LD50s were calculated as 16 g/kg and 18 g/kg for mice and rats, respectively. The body weight of rats taken 18 g/kg of HESA-A reduced significantly (P<0.05) at day 14 and after death. Sub-acute and chronic toxic effects of HESA-A in rats and mice were observed only in a few rats and in the mice taken 5 g/kg/day of the drug for 30 days. Drowsiness, vomiting, diarrhoea and convulsions were the common findings. The body weight of rats decreased significantly (P<0.05) from 200±21 g to 156±22 g at day 14. In few rats and in the group of mice that received 5 g/kg HESA-A daily for 30 days, mild infiltration of lymphocytes in the liver tissues were observed.
Conclusion: Based on the results, HESA-A has very little toxic effect on mice and rats.
Key Words: Toxicity; Acute; Chronic; Drug; HESA-A
1 Professor and Director, Medical Toxicology Centre, Imam Reza Hospital, Faculty of Medicine, Mashhad University of Medical Sciences. Mashhad, Iran
2 Research Physician, Cancer Research Institute, Faculty of Medicine, Tehran University of Medical Sciences, Tehran, Iran
3 Post- Doctoral Researcher, Department of Biochemistry, Faculty of Medicine, Oxford University, England
4 Professor, Department of Pharmacology, Faculty of Pharmacy, Isfahan University of Medical Sciences. Isfahan, Iran
5 Professor, Department of Pathology, Faculty of Medicine, Isfahan University of Medical Sciences. Isfahan, Iran
6 Assistant Professor, Department of Biochemistry, Faculty of Pharmacy, Isfahan University of Medical Sciences. Isfahan, Iran
