ُربوض ،نطض ٍ تسيب ُرٍد ربْچ
، زيت 1397 :شزیذپ خیربت
21 / 11 / 1396
:ِحفص ُربوض
ور ی اهدرک ی
اه نسکاو هعسوت ی
پ ی گش ی ر ی نامرد و هدننک ی
لع ی ه و ی سور
تاپه ی ت C
تببث تفزطيپ لايل
1
ِلبقه یرٍزه
زٍسح 3 قوخ "
ی ز
ًبْخ ی
ِث ِث يهعه ضَع سبذّ زًَفف
ی ز
C (HCV)
ا ٍ سٌشؿّ لاشجه ی
ي ث ی ضبو ی لصا لهاَف ظا ی
ؾ ِث لاشثا ی
ظٍط ٍ
ؾضبو ی مٌَ
ه ضلاَلؾَسبذّ
ی لف .سقبث ی نغط مفَه ی
ز بّ
ی
نكچ گ ی ط ؿه ضز ی ط
زؾز ی ثب ی بٍّضاز ِث ی
ٍ سض ی ؾٍط ی مشؿه زطىلوف بث ی
ن
(DAA)
سخ ی س اطث ی زًَفف ىبهضز بّ
ی هعه ي سبذّ
ی ز ا لطشٌو ، C
ی ي ث ی ضبو ی
نّ
ىبٌچ ی ه
ًبْخ فلبچ ی
ه ةَؿحه
ی لاز .زَق ی ل
فلشره ی للبً زَخٍ ِلوخ ظا ی
ي ل ،زهلاف ىٍسث يهعه ی
زو لابث ی ز ىبىها مسف ٍ ٍضاز ؾطشؾ
ی بٍّضاز ِث ـهاَخ مبوس ی
سخ ی س ِلوخ ظا
لاز ی ل زٍسحه ی
ز بّ
ی آضبو یی ا ی ي ه ىبهضز
ی سقبث ظا.
ا ی
ي
،ٍض ِقؾَس ی ه د يؿواٍ
ی گك ی ط ی
ُسٌٌو ث ِو
ِ ث لبمشًا لبوشحا سًاَس ی
ضبو ی اض
ٍ سّز فّبو یب
ی ه
ًبهضز يؿواٍ
ی ث يهعه زضاَه زَجْث ضز ِو ی
ضبو ی ٍ یب گَلخ ی ط ی بد ٍ يهعه ظا ی
ضاس ف ىسق زًَف
HCV
ـلاٍ طثَه
ه ،زَق
ی
ُاض سًاَس جؾبٌه ضبو
ی اطث ی ا لطشٌو ی ي
ِوّ
یگ ط ی سقبث
.
ربقلبغه زسقشه
ی بشؾاض ضز ی لَس ی س يؿواٍ
یبّ
ًبهضز ی د ٍ ی گك ی ط ی ذطث ِو زؾا ُسق مبدًا ُسٌٌو ی
ىآ ظا بّظبف ضز بّ
ی ٍ I II
بهظآضبو یی یبّ
لبث ی
ٌ ی ؾضطث ی
ُسق یا ضز .سًا ي ضٍطه ِلبمه ی
ً للف ی ظب ث ِ ی ه اطث يؿواٍ
ی فلبچ ،HCV
بّ
ی د ی
ف يؿواٍ ِقؾَس ضز ٍض
اطث ی
ِجٌخ ،HCV
بّ
ی ؾَس فلشره
ِق اطث يؿواٍ
ی ا ی ي ث ی ضبو ی
ِصلاذ ٍ یا
ٍض ظا ی بّزطى ی يؿواٍ ِقؾَس یبّ
ٍ ثحث ِقلبغه زضَه
ؾضطث ی ه ضاطل ی گ ی زط .
:یسیلو یبّ ُغاٍ
یطیگكید ،يؿواٍ ،HCV
یًبهضز ،ُسٌٌو
:عبجرا
ل زثبث زفطكید لای
.
ٍر ی بّدزک ی يسکاٍ ِعسَت بّ
ی پ ي گط ي ز ی
ًبهرد ٍ ُدٌٌک ی
لع ي
ِ
ٍ ی سٍز تبپّ
ي ت .C مَلف ُبگكًاز یكٍّػد یولف ِلده
یلٍسص سیْق یىقعد زعی
1397 ؛ 26 $ 4 :#
54 - 338 .
قحت هسسؤم ی
تبق زبس مرس و نسکاو ی
زار ی
، قحت نبمزبس ی
،تبق ورت و شزومآ ی
ج زروبشک ی
، جرک
(*
:نفلت؛)لوئسم هدنسیون 54
- 6302546620 يكینورتكلا تسپ ،
[email protected]: :يتسپدک
2374037443
ِهدقه
يیلٍا زیسبذّ ؼٍطیٍ ضبث
$ C
لبؾ ضز #HCV
1989 بث
ُزبفشؾا ظا هیٌىس یبّ
فیبهظآ ظا ؽد یلَىلَه طث ُزطشؿگ یبّ
مطؾ یٍض
ُعًبذهبق
ُزَلآ
ُسق
ِث رضَص یّبگكیبهظآ زضَه
زیسبذّ زًَفف ،طضبح لبح ضز .زفطگ ضاطل ییبؾبٌق هی C
یه ةَؿحه بیًز ضز یشقاسْث نْه لىكه ظا فیث .زَق
150
زیسبذّ ؼٍطیٍ بث بیًز ضز طفً ىَیلیه
ُسق ُزَلآ C
ظا سقث .سًا
زٍسح ،زهلاف ىٍسث ًلاَوقه ِیلٍا زًَفف 85
- 75 ا "
ضبچز زاطفا ظ
یه يهعه زًَفف للاسح ضز ًبجلبقشه ِو سًَق
20 ُزَلآ زاطفا ظا "
ِث مٌَیؾضبو ٍ ظٍطیؾ زوؾ ِث زًَفف ،يهعه رضَص
$ ضلاَلؾَسبذّ
یه زفطكید #HCC
نْه ِو سٌو سًَید لهبف يیطس
یه یسجو سقبث
$ 1،2
# ِلبؾ طّ . 4
- 3 يیا ِث سیسخ زضاَه ىَیلیه
یه زبدیا یًَفف لهبف ظا فیث ٍ ،زَق
300000 ٍ يطه زضاَه
یه خض یسجو یضبویث طذآ لحاطه طثا ضز طیه سّز
$ 3
# لجل . ظا
،یًَذ رلاَصحه فیلابد نْهHCV
زیسبذّ لبمشًا لهبف يیطس
طیغ طیغ ،A
یه ةَؿحه ىَذ لبمشًا ُاض ظا B
ىٌَوا نّ .سق
ىٍضز یبٍّضاز ظا ُزبفشؾا نْه یگض
ؼٍطیٍ لبمشًا لهبف يیطس
یه .سقبث فكو ظا سقث لبؾ حٌد ٍ زؿیث ظا فیث هی ِقؾَس ،HCV
فید يؿواٍ
یاطث یًبهضز بی ُسٌٌو یطیگ
ظا ظٌَّ یضبویث يیا
نْه فلبچ يیطس یه يیممحه یبّ
ضز فْخ یلابث ىاعیه .سقبث
یػساطشؾا ٍ ؼٍطیٍ
دؾبد ظا ضاطف یاطث ؼٍطیٍ ِو یزبیظ یبّ
یبّ
یه ضبىث یٌویا نْه ظا ،زطث
یه طها يیا لیلاز يیطس
.سقبث
ِجٌخ زیسبذّ ؼٍطیٍ یلَىلَه یغَلَیث یبّ
طؾً ظا C
طیٍ یًَفف راضش ،یضبشذبؾ زٍسح ؼٍ
80 - 30 .سًضاز طغل طشهًَبً
ٍز یٍبح یسیذیل بكغ ظؾَس ٍ زؾا لىق یٍطو ىَیطیٍ
یًبوشذبؾ يیئسٍطدَىیلگ ٍE1
یه ِعبحا E2
ؼٍطیٍ مًَغ .زَق
ِشقض هسRNA
خیسَسٍطد مًَغ .زؾا زجثه زیجغل بث یا
HCV
ظا 9600 یحاًَ یٍبح ٍ زؾا ُسق لیىكس سیسَئلوًَ
$ ُسٌٌوسوطیغ بیNTR
#UTR
یبْشًا ٍز ضز 3'
' ٍ 5 ِیحبً هی ٍ
یه یعوطه زوؿل ضز ُسٌٌوسو ُسٌٌوسو یحاًَ ظا .سقبث
يیئسٍطد یه عشٌؾ یضبشذبؾطیغ ٍ یضبشذبؾ یبّ
سًَق
$ 4
# . اَذ تلبل هی ظا ،مًَغ ُسٌٌوسو یحاًَ
ُسق لیىكس ىسً
یٍلاف ُزاًَبذ یبضفا طیبؾ ِثبكه یقٍض ضز ِو زؾا ُسیطیٍ
یه ِوخطس یلد هی يضعث ىسًاَذ تلبل يیا .زَق
یٍبح يیئسٍطد
3033 - 3010 یه سو #خیسًَغ ِث ِشؿث$ ٌِیهآسیؾا ِو سٌو
یلد فید يیئسٍطد ظؾَس ِوخطس ظا سقث بی ىبهعوّ ،ظبؾ
یئسٍطد ِث یلَلؾ ٍ یؾٍطیٍ یبّظبئسٍطد ي
یًبوشذبؾ یبّ
،E2
ٍ E1
یًبوشذبؾطیغ یبّ يیئسٍطد ٍ C
،p7
،NS2
،NS3
،NS4A
،NS4B
ٍ NS5A
یه ـظازطد NS5B
یحاًَ .زَق
ِیًَبث یبّضبشذبؾ ؼٍطیٍ مًَغ یبْشًا ٍز ُسٌٌوسوطیغ سًضاز یا
طیثىس ٍ ِوخطس یاطث ِو سٌشؿّ یضٍطض ؼٍطیٍRNA
$ 5
# .
ِیحبً
5'UTR
هی یاضاز $IRES
Internal ribosomal entry
یلد ِث ؼٍطیٍ مًَغ ِوخطس ظبغآ ضز ِو زؾا #site
فمً يیئسٍطد
یلد ،لَلؾ ٍ ؼٍطیٍ ظؾَس ُسقسو یبّظبئسٍطد .زضاز يیئسٍطد
یه ـظازطد يیئسٍطد ُز ِث اض ُسق ِشذبؾ ظاسیشذد لبٌگیؾ .سٌٌو
$ 6
# ظاسیشذد سیشذد لبٌگیؾ ٍ
$ 7
# يیئسٍطد لبصسا لحه یبّ
يیئسٍطد ظا یضبشذبؾ یه ـطث اض یضبشذبؾطیغ یبّ
.سّز
يیئسٍطد ؽًاطس ٍ ؽیؾ رضَص ِث یؾٍطیٍ یبّظبئسٍطد طیغ یبّ
یه ـظازطد اض یضبشذبؾ .سٌو
یبْشًا يیهٍز بث لبصسا ضز NS2
يیهآ لبصسا ،NS3
NS2/NS3
.زطث یه اض ـطث NS3
ظا NS4A
ٍ ـزَذ یدًبیه اضNS4B
یطگ یه ؽذؾ .سٌو یبْشًا ِثNS4A
يیهآ ظبئسٍطد ؽىلذوو ٍ ُسق لصشهNS3
NS3/4A
ُسهآ زؾسث
رلابصسا ـطث ٍ
NS4B/5A
ٍ یه لیْؿس اضNS5B
.سٌو
يیئسٍطد یبّ
ِىجق ءبكغ ِث ِوخطس ظا ؽد HCV
$ هیوؾلادٍسًا یه لصشه #ER
.زَق ىَیؾبىیلدض يیقبهNS5B
یه لیىكس اض ؼٍطیٍ
زجثه ُطیدًظ ِو سّز ظا اض یؾٍطیٍRNA
ُطیدًظ یه طیثىس ظؾاٍسح یفٌهRNA
.سٌو ُظبس یهًَغ RNA
يیئسٍطد ِوخطس یاطث ُسق ِشذبؾ ُزبفشؾا یؾٍطیٍ سیسخ یبّ
یه طیثىس ٍ سیلَس یاطث َگلا ىاٌَف ِث ،زَق یه ضبىثRNA
ٍ زٍض
ىَیطیٍ لىق ِث بی یه یسٌث نّطؾ یًَفف یبّ
ؽىلذوو .زَق
طیثىس ءبكغ طیظ ضزHCV
لحه ضز
ِىجق مبً ِث ییبّ
ییبكغ یبّ
ِىجق يیا .زؾا ِشفطگ ضاطل لَىیظٍ ـودس لحه بّ
ییبكغ یبّ
ظا ُسق ِشفطگ ًلابوشحا ٍ سٌشؿّ یسیذیل هچَو راطغل ٍ ER
ظؾَس ٍNS4B
یه ءبملاNS5A
زَق
$ 5
# . ضزNS5A
لبمشًا يیث
ُبگطًاد زتخد ىبیَجطًاد رد یقبچ عَيض ىازیا یبّ
… -يیئسٍطد .زضازیعوطه فمًؼٍطیٍ یسٌث نّطؾٍىَیؾبىیلدض
یبّ
p7, NS2
عیً
ضز عًغَفضَه یضٍطضHCV
سٌشؿّ
$ 8
# .
NS2
بث ،E2
ٍE1
فٌىًبیهp7
یه سّز
ٍ يیا
ِفَوده يیئسٍطد بّ
بث
نّ
ِث لحه نّطؾ یسٌث ؼٍطیٍ
زوطح یه سٌٌو
$ 9
# .
خسبپ ىببشيه یسٍزیٍ دض یٌویا یبّ
صذبق طشْث نضز یاطث یزبیظ ربقلبغه ،طیذا ِّز یع ضز -
یضاسیبد بی فصح ضز نْه یىیغَلًََویا یبّ
بث HCV
فسّ
زؾا ُسق مبدًا يؿواٍ یحاطع
$ 11 , 10
# یظبؿوبد .
ضز یزَرثزَذ 20
یه ىبكً ىاضبویث سصضز ِقؾَس ِو سّز
ىبىها طثؤه يؿواٍ
زَث سّاَذ طیصد
$ 12
#.
ىازبشقه ضز ربقلبغه
زًَفف لبمشًا یلابث طغذ بث یمیضعس زًَفف ِث لاشثا عیً ٍHCV
سًضاز اض زًَفف فصح ِمثبؾ ِو یًاضبویث زؾا ُزاز ىبكً زسده
ِشقاسً ؼٍطیٍ بث ؼبوس ِمثبؾ ِو یزاطفا ِث زجؿً
لبوشحا ،سًا
یه ىبكً سّاَق .زَق يهعه بًْآ ضز زًَفف زضاز یطشوو سّز
سصضز نغطیلف ِث ضزبل طثؤه یٌویا دؾبد ،يهعه زًَفف یلابث
یه زسده زًَفف ظا زؽبفح ٍ ؼٍطیٍ یظبؿوبد سقبث
$ 13
# .
لَلؾ ِث ُزَلآ یسجو یبّ
اض یساش یلَلؾ یٌویا دؾبدHCV
یهطث لبقشه .زعیگًا لَلؾ ًبج
ِث ُزَلآ یسجو یبّ
ٍ HCV
لَلؾ يیٌچوّ
$ هیشیضسًز یبّ
ؿاًَا حقطس ِث ؿٍطق غلبثبً #DC
هی خیس ىٍطفطشًا
(IFN-α,-β)
یه سٌٌو
$ 14
# خیس ىٍطفطشًا .
یه زبدیا یؾٍطیٍسض زلبح هی ضز ؼٍطیٍ طیثىس ظا ِو سٌٌو
لَلؾ لَلؾ يیٌچوّ ٍ ُزَلآ یبّ
ضٍبده ُزَلآطیغ یبّ
یه یطیگَلخ سٌٌو
$ 15
# لَلؾ . یبّ
طیزبمه سیلَس كیطع ظاDC
ُزبهآ عیً ٍ يیوَشیؾ یزبیظ لوف یثبؿشوا یٌویا دؾبد یظبؾ
یه
ِث .سٌو ىٍطفطشًا ٍُلاف يیوَشیؾ ٍ هی خیس یبّ
یثبْشلا یبّ
لَلؾ هیطحس ضز لَلؾ ِو یقیجع ُسٌكو یبّ
لوف یبّ
ُسٌٌو
یه زوطق ،سٌشؿّ یساش ؿبفز ضز سٌٌو
$ 16
# .
ُزاز ىبكً ربقلبغه یظبؿوبد ضز ِو سًا
HCV
یٌویا دؾبد
یٌویا دؾبد ٍز طّ ِو ؼٍطیٍ ِیلف یصبصشذا یثبؿشوا یه طیگضز اض یلَلؾ ٍ لاضَهَّ
دؾبد بها .سًضاز فمً ،سٌٌو
لَلؾ یبّ
یصبصشذا T
مً HCV
كفَه یٌویا ضز یوْه ف
سًضاز
$ 17
# یزَرثزَذ یظبؿوبد ،زًَفف زبح ظبف یعضز .
لَلؾ دؾبد بث ؼٍطیٍ
یبّ
T-CD4+
ـیؾٍ ،سٌوسضسل یصبصشذا لَلؾ دؾبد ٍ زؾا ظجسطه ضاسیبد ٍ
ث فیقض T
زیصبصشذا ب
یه ُسّبكه يهعه زًَفف بث یًاضبویث ضز یئعخ ٍ یضاسْگً .زَق
لَلؾ دؾبد ؼفح رسه یًلاَع لطشٌو ضز ؼٍطیٍ یصبصشذاT
زًَفف زؾا طثؤهHCV
$ 18
# لَلؾ . یبّ
T-CD8+
ٌو ضز لطش
زیؾَفٌل دؾبد یضبىوّ ٍ HCV
یبّ
T
ٍ CD4+
ضز CD8+
یزَرثزَذ زَجْث زضاَه ضز بی ىبهضز ظا ؽد ؼٍطیٍ یظبؿوبد سًضاز یوْه فمً یضبویث $
20 , 19
# یٌویا فمً ُضبثضز .
زًَفف سهبید ضز لاضَهَّ
زَخٍ یضیمً ٍ سض یبّطؾً HCV
یّبگكیبهظآ ٍ یٌیلبث ربفلاعا سّاَق ؼبؾا طث ِچطگا زضاز یشًآ یزبث یثٌذ یبّ
$ ُسٌٌو ٍ زًَفف یظبؿوبد ضز #nAb
زؽبفح ضز يیٌچوّ
یه بفیا یوْه فمً زسده زًَفف ظا .سٌٌو
یشًآ يیا یزبث
ِث بّ
ضَع يیئسٍطدَىیلگ ِیلف ُػیٍ
یبّ
E1, E2
یه طّبؽ ءبكغ زقًبوه لَلؾ ِث ؼٍطیٍ زٍضٍ ظا سًضزبل ٍ سًَق
ِث سًضٍبیث لوف $
21
# .
دؾبد ُسّبكه یع ضز ِو یساش ٍ یثبؿشوا یٌویا یبّ
یقیجع زًَفف یه خض HCV
یه حَضٍ ِث ،سّز ضز سًاَس
یاطث يؿواٍ سیلَس یاطث یؾبؾا لىكه بها .سٌقبث طثؤهHCV
ىبثعیه یٌویا نشؿیؾ ظا ؼٍطیٍ ضاطف ییبًاَس يؿواٍ ِقؾَس .زؾا
ٌق ظا ضاطف یاطث یػساطشؾا يیسٌچ ظا HCV
ییبؾب
یه ُزبفشؾا یٌویا نشؿیؾ ظؾَس سٌو
$ 19 , 16 , 15
# ظا لجل .
ظبغآ يیئسٍطد ،ِیلٍا ِوخطس یبّ
ضز للاشذا كیطع ظا HCV
لَلؾ دؾبد یبّ
NK, DC
ىٍطفطشًا ءبملا فّبو ِلیؾٍ ِث ٍ
یه ِجلغ ىبثعیه یلَلؾ یساش ؿبفز طث هی خیس يیا .سٌو
ِلثبمه
ُسٌٌو یٌویا دؾبد هی ءبملا یساش یٌویا نشؿیؾ یبّ
یه طیذأس ِث اض كفَه یثبؿشوا زظاسًا
$ 14
# .
یبّضَشوبف ؼبؾاطث یثبؿشوا یٌویا نشؿیؾ ظا ؼٍطیٍ ضاطف زؾا ؼٍطیٍ ٍ ىبثعیه یصبصشذا
$ 22 , 17
# زبدیا یلابث ىاعیه .
زًبیضاٍ
زًَفف یع ضز ِو یؾٍطیٍ سیسخ یبّ
ـزطگ HCV
یه یه ُظبخا ؼٍطیٍ ِث ،سٌٌو
ِث ِو سّز دؾبد ظا مضاسه ضَع
لَلؾ یٌویا یبّ
T-CD8+
یشًآ ٍ یزبث یثٌذ یبّ
ضاطف ُسٌٌو
سٌٌو
$ 23
# لَلؾ ِو سًا ُزاز ىبكً ِقلبغه يیسٌچ ٍُلاف ِث . -
یبّ
T-CD8+
یصبصشذا ضز ِو HCV
ظا يهعه زًَفف یع
ُسق ططفه یگشؿذ ضبچز زیلبقف طؾً
فّبو ِث طدٌه ،سًا
يیوَشیؾ حقطس ییبًاَس ِلوخ ظا$ یؾٍطیٍسض یبّ
IFN-γ
عیً ٍ #
ِث دؾبد ِدیشً ضز طیثىس یشًآ هیطحس
یه یزبث زَق
$ 22
# -ِث .
ِچطگا ،ٍُلاف ِو زؾا ضزبلHCV
يیئسٍطدَىیلگ ِیلفnAb
یبّ
E1, E2
يهعه زًَفف بث ىاضبویث ضز ءبكغ ،سٌٌو هیطحسHCV
ٍ ِث ؼٍطیٍ یلابث یطیصدطییغس طیغشه ضبیؿث ِیحبً ٍز ضز ُػی
یه ُظبخا دؾبد ظا ماسه ؼٍطیٍ ِو سّز سٌو ضاطف لاضَهَّ یبّ
$ 23
# . فْخ زمیمح ضز
ِغمً یبّ
،ىَیؾلایظَىیلگ لحه طییغس ،یا
ییبضف ضبشذبؾ راطییغس يیئسٍطدَىیلگ لهبىس یعضز
یبّ
خضHCV
یه ُظبخا ٍ ،ُزاز ـظبؾ لاضَهَّ یٌویا ضبكف بث ؼٍطیٍ ِو سٌّز
ِث .سٌو اسید یػساطشؾا ؼٍطیٍ ٍُلاف
یه ُزبفشؾا یفلشره یبّ
بس سٌو
ِو لَلؾ ِث لَلؾ لبمشًا ِلوخ ظا سٌو ضاطف لاضَهَّ یٌویا ظا ِث ،یلَلؾ جضبذ ضبكف ظا ىسًبه ضٍز بث ؼٍطیٍ
ِیلف nAb
سّز ىبكً زهٍبمه يیئسٍطدَىیلگ
$ 24
#.
یػساطشؾا یكرثطثا ثفبث یٌویا نشؿیؾ ظا ؼٍطیٍ ضاطف یبّ
بث اض زًَفف سًٌاَشث ىاضبویث ظا یزٍسقه زاسقس ِو زَق یه سٌٌو نبد زیمفَه اطچ ِىٌیا یاطث زؾا یلیلز يیٌچوّ ٍ
یاطث طثؤه يؿواٍ ِقؾَس فلبچ بث ظٌَّ HCV
یًاٍاطف یبّ
.زؾا ِخاَه تًَفع ىبهرد HCV
لبؾ 2013 زیسبذّ ىبهضز طها ضز یویؾف لَحس زبدیا C
ضاطل فسّ زضَه اض فلشره فرث يیسٌچ سیسخ یبٍّضاز .سق یه زقًبوه ِلوخ ظا سٌّز ظبئسٍطد ُسٌٌو
بوه ،NS3
زقً
ُسٌٌو -
زقًبوه ِلوخ ظا یسیظَئلوًَطیغ یبّ
ُسٌٌو ِشؿثاٍ ظاطویلد یبّ
ِث زقًبوه ٍ RNA
ُسٌٌو لثه بٍّضاز يیا ظا یذطث .NS5A
Sofosbovir
ٍ
Simeprevir
لبؾ ضز ، 2013
لثه یذطث ٍ
Delclatasvir
لبؾ ضز 2014 سییأس زضَه بی ٍFDA
ضاطلEMA
ٌیآ لبؾ سٌچ یاطث سًٍض يیا ٍ سٌشفطگ سّاَذ ِهازا ىبٌچوّ ُس
قَف یكرثطثا سیسخ یبٍّضاز يیا ِوّ .زقاز بث یا ُزبقلا
SVR
100 - 90 یث ،سًضاز "
یه لوحس یثَذ ِث ،سٌشؿّ طغذ ،سًَق
یه یجیوطس رضَص ِث بًْآ ُزبفشؾا ٍ سٌشؿّ یواضَذ بًْآ ِوّ
-
زًَفف سًاَس
ِكیض یشح بی ٍ ىبهضز اض HCV
سٌو يو
$ 25
# بها .
بٍّضاز يیا یلابث ضبیؿث زویل زضَه يیا ضز یلصا لىكه
یه یه زَخَث اض لاَؾ يیا ٍ سقبث ِقهبخ ضبكلا مبوس بیآ ِو زضٍآ
!؟سًضاز اض ٍضاز يیا ظا یضازضَذطث یاطث مظلا یلبه زفبغشؾا يسکاٍ کی یازب سبيً
HCV
یًَفف زضاَه ِوّ ًبجیطمس ِو یطثؤه یًبهضز نیغض زَخٍ بث هضز اض يهعه یه ىب
.زضاز ثحث یبخ يؿواٍ هی یاطث ظبیً ،سٌو
ماسلا
$ یؾٍطیٍسض نیمشؿه یبّ
direct-acting antivirals
(DAAs)
یزبیظ زٍسح بس ،زؾا ُسق تیَصس یگظبس ِث ِو # زؿؾا ُسیكرث زَجْث اض لاشجه ىاضبویث ىبهضز زیقضٍ
$ 26
# .
سهآضبو یكرثطثا نغطیلف زیزٍسحه ظا یىی ،DAA
ىآ یبّ
یه ىبهضز يیا ِث یثبیشؾز یلابث زویل يیا طیذا ٌِیعّ .سقبث
یه نّ ضلاز ىاضاعّ بس ىبهضز یلبحضز .سؾض
ظا یویً ظا فیث ِو
اض ِقهبخ فیقض بس ظؾَشه طكل سهآضز طؾً ظا ىاضبویث يیا یه لیىكس هَوف سیلَس زَخٍ بث يیٌچوّ .سٌّز
يیا #هیطًغ$ ی
یبخ ٍضاز يیا ِث طیگضز زیقوخ لو یؾطشؾز ىبىها ،بٍّضاز زضاز زَخٍ ِْجق ٍ هق
$ 27
# .
يهعه زًَفف زضاَه ىبهضز ٍ صیركس ىبهضز بث HCV
بّ
ی
یؾٍطیٍ سض یاطث ىَیؾبٌیؿواٍ يیعگیبخ سًاَشث سیبق DAA
ِث HCV
ًلابوشحا ٍ لبمشًا ظا یطیگَلخ یاطث یضبىّاض ىاٌَف فصح فلبچ زطىیٍض يیا بها .سقبث یًبؿًا زیقوخ ظاHCV
ٍ بّ
زیزٍسحه یه لىكه ضبچز اض ىآ سًٍض ِو زضاز ییبّ
ضز .سٌو
،ِشفبی ِقؾَس ٍ ِقؾَس لبحضز یبّضَكو 95
ه "
ضز زًَفف زضاَ
یوً ُزاز صیركس یضبویث ییاسشثا لحاطه بث يیٌچوّ .زَق
ظا یضبیؿث ،یضبویث يیا یطگلبثطغ نشؿیؾ زَخٍ مسف ِث ِخَس
ِث لاشجه زاطفا ِو سٌشؿیً ـلغه ؿَضَه يیا ظا عیً يهعه ضَع
ِث ِدیشً ضز ،سٌقبث یضبویث ىبهضز زسصضز ىبىها َُملبث ضَع
زضاز زَخٍ یضبویث لبمشًا
$ 28
#
ِث . ٍُلاف ضز ِو یزاطفا ضزDAA
یه ُزاز صیركس یضبویث یطیذبس لحاطه ِلوخ ظا ،سًَق
زضاز یطشوو یكرثطثا ،سجو سًَید بی یسجو ییبؾضبً
$ ,30
#29
.
طگا یشح زؿیً ضزبل ،سقبث یضبویث لهبو ىبهضز ِث ضزبلDAA
ث ِث زسده یلاشثا ظا اض زاطفا ِو لبوشحا ٍ سٌو زؽبفح یضبوی
ِث زسده زًَفف ىبهضز لبجًز
زضاز زَخٍ ىبٌچوّ HCV
$ 31
# .
زیزٍسحه يیا زؽبفح يؿواٍ ِث ظبیً طث یسیوأس بّ
زؾا یكرث
ُبگطًاد زتخد ىبیَجطًاد رد یقبچ عَيض ىازیا یبّ
… .زَق ِشفطگ ضبىث سیسخ یبّىبهضز یبشؾاض ضز سًاَشث ِو
،طیذا یبٍّضاز بث ىبهضز یلابث ٌِیعّ ِث ِخَس بث يیٌچوّ
ِلوخ ظا سّز فّبو اض ٌِیعّ يیا سًاَشث ِو یقٍض ِث یثبیشؾز يؿواٍ
یه طثؤه یًبهضز یبّ
ِقهبخ ِث سًاَس ىبهضز ضز یىقعد
یطیگكید يؿواٍ هی .سیبوً یگضعث هوو لاشجه زاطفا ظا ُسٌٌو
ضطقه ضز ًلاجل ِو یزاطفا ظا :زؾا زیوّا یاضاز ِجٌخ ٍز
ِشقاسً ضاطل ؼٍطیٍ
یه یطیگكید سًا یه ،طگیز فطع ظا .سٌو
-
يهعه یضبویث ظا ِشفبی زَجْث زاطفا زسده زًَفف ظا سًاَس مٍز ِجٌخ يیا .سٌٌو یطیگكید ىبهضز ِقؾَس یاطث یٌیلبث طؾً ظا
بث ؼبوس طغذ ضطقه ضز ِو یزاطفا یاضاز ،سًضاز ضاطل HCV
سض ىبهضز تیوطس رضَص ضز ِو سؾض یه طؾً ِث .زؾا زیوّا یطیگكید ىَیؾبٌیؿواٍ ٍ یؾٍطیٍ
طسطثؤه زًَفف لطشٌو ُسٌٌو
یطیگكید يؿواٍ هی ِقؾَس ،كیطع يیسث .زَث سّاَذ ٍ ُسٌٌو
ز يؿواٍ یشح بی ظبیً هی زًَفف يیا بث ِلثبمه یاطث طثؤه یًبهض
یه ةَؿحه .زَق
صلبچ يسکاٍ ِعسَت یبّ
یازب HCV
يؿواٍ ِقؾَس طیؿه ضز یلوف ـًاَه ٍ یًبهضز یبّ
یطیگكید ُسٌٌو
ِخاَه یسلاىكه بث اض ضبو ِو زضاز زَخٍ HCV
یه بث ضبو .زظبؾ لثبل یًاَیح لسه ٍ زؾا زرؾ ضبیؿث HCV
س .زضاسً یثبیشؾز یؾضطث یاطث سقشؿه یًاَیح لسه بٌْس ىٌَوب
زًَفف ُعًبذهبق ظا ُزبفشؾا زیزٍسحه بها .زؾا ُعًبذهبقHCV
ِث ىآ ظا یوو زاسقس ِو زؾا ىآ ىزَث ىاطگ یًاَیح لسه ىاٌَف
یه ربقلبغه ضز سًاَس زذبؾ ٍ یحاطع ضز .زَق ُزبفشؾاHCV
یاطث لآ ُسیا يؿواٍ
ؼٍطیٍ یلابث یىیشًغ ؿٌَس سیبث HCV
.زَق ِشفطگ طؾًضز ِذطچ ٍ ؼٍطیٍ سیلَس یلابث ىاعیه زلف ِث
ُبسَو یگسًظ نو حلاصا زیلثبل يیٌچوّ ٍ HCV
ِو NS5B
ِث ِشؿثاٍ ظاطویلدRNA
$ یؾٍطیٍRNA
ضز ًبجیطمس ،زؾا #RdRp
طیثىس ِذطچ طّ
یه خض ىَیؾبسَه هی HCV
ىاعیه يیا .سّز
زًبیضاٍ ِث طدٌه ؼٍطیٍ یلابث ىَیؾبسَه بیؿث یبّ
هیزعً ض
یه ُزَلآ زطف هی ضز ،سٌسٍبفشه طگیسوّ ظا ِو نّ ِثHCV
زَق
$
quasispicies
نْه ظا یىی طها يیا .#
فلبچ يیطس
فید یبّ
یه طثؤه يؿواٍ ِقؾَس یٍض كیطع يیسث .سقبث
ىغًََویا ةبرشًا تؾبٌه
فید یاطث HCV
فید ٍ یٌیث ظا یؾٍطیٍ ضاطف یطیگ
ضَذطث ییلابث زیوّا ظا یٌویا نشؿیؾ .زؾا ضاز
زٍضٍ
ِلحطهسٌچ یسٌیآطف HCV
يیث فٌىًبیه ظا یا
يیئسٍطدَىیلگ یبّ
E1/E2
لَلؾ یبّضَشوبف بث ؼٍطیٍ ءبكغ
یشًآ .زؾا ىبثعیه یزبث
یثٌذ یه ُسٌٌو ِث ؼٍطیٍ زٍضٍ ظا سًاَس
يیئسٍطدَىیلگ .سٌو یطیگَلخ ىبثعیه لَلؾ ءبكغ یبّ
ِوHCV
زیؾَسبذّ زًَفف ظبغآ ضز ا یوْه فمً بّ
یه بفی فاسّا ،سٌو
یشًآ یلصا یثٌذ یزبث
بها .سٌشؿّ ُسٌٌو ضز راطییغس يیطشكیث
ىغ یبّ يیئسٍطدَىیلگ یبّ
ٍ E1
یه خض E2
يیاطثبٌث .سّز
ـعبمشه یكرث زؽبفح ضز یسلاىكه ِث طدٌه ءبكغ ِیحبً
یشًآ ءبملا یاطث يؿواٍ
یثٌذ یزبث یه ُسٌٌو
.زَق يیسٌچ
دؾبد بملا ِیبد طث يؿواٍ سیسًبو ظا ُزبفشؾا بث لاضَهَّ یٌویا
يیئسٍطد
ِث ءبكغ یبّ
ییبهظآضبو ِلحطه ضز ىغًََویا ىاٌَف
ِشفطگ ضاطل یثبیظضا زضَه یٌیلبث .سًا
یٌیلبث ییبهظآضبو هی ظبف
يؿواٍ
E1E2MF59C
ظا تیوطسًَ يیئسٍطد ِو زاز ىبكًHCV
ُسق صلبذ
E1/E2
یث دؾبد ٍ زؾا ضطض ٍ َیساطفیلٍطدَفٌل یبّ
یشًآ ث یه بملا اض یسٌوقظضا یزب سٌو
$ 32
# . یدا یطیگضبىث -حَس
ٍ یطیصدطییغس لىكه طث ِجلغ یاطث ُسق زؽبفح ضبیؿث یبّ
زؾا یسیلو ِجٌخ هی یٌویا دؾبد ظا ؼٍطیٍ ضاطف ظا یطیگكید یدا يشفطگطؾًضز يیٌچوّ .زؾا ِشفطگ ضاطل ِخَس زضَه ِو -
حَس صركه سًاَشث ِو ُسق زؽبفح ضبیؿث ییبضف یبّ
ُسٌٌو
یدا حَس ىبؿًا ظؾَس ِو سقبث ییبّ
ضاطل ییبؾبٌق زضَه ُزَلآ
یه زؾا ضازضَذطث یصبذ زیوّا ظا ،سًطیگ
$ 34 , 33
# ءبملا ضز .
ِیلف طثؤه یٌویا لَلؾ یٌویا دؾبد ،HCV
ی ـیؾٍ ،سٌوسضسلT
.زَث سّاَذ مظلا لاضَهَّ یٌویا دؾبد ُاطوّ ِث سهآضبو ٍ یػساطشؾا دؾبد ءبملا طث طیذا یبّ
لَلؾ یشًآ ِیلف T
ىغ یبّ
یضبشذبؾطیغ يیئسٍطد يیا ِو زؾا ُسق عوطوشه عیًHCV
ظا بّ
ُسق زؽبفح ؼٍطیٍ ءبكغ بث ِؿیبمه ضز یىیشًغ طؾً
ٍ سًا
یدا يیسٌچ لَلؾ حَس
T
ٍCD4+
يیئسٍطد .سًضازCD8+
Core
ُسق زؽبفح مًَغ ِیحبً يیطس
خیسًَغ يیث ضز HCV
عیً ٍ بّ
خیسًَغ ىٍضز یه طؾً ِث ِو زؾا بّ
یاطث یثَذ سیسًبو سؾض
لَلؾ ُسًعیگًاطث یًبهضز يؿواٍ
یهT
سقبث
$ 35
# .
فلبچ ظا بّ
ی ز ی طگ د ی ف ه ٍض ی یدا نو زاسقس ِث ىاَس حَس
یشًآ هی ضز یٌویا ُسٌٌوزبدیا یبّ
ىغ $ 36
# ظا یذطث زطىلوف ٍ
یدا شًآ ضز زَخَه یبّ حَس ی
ِو یٌویا نشؿیؾ فیقضس ضز ىغ
ذطث زضَه ضز ی
یشًآ ظا ىغ بّ
ی سًٌبه ؼٍطیٍ
Core, E1, E2,
NS3
زؾا ُسق ُسّبكه
، دا يیا .زطث مبً
ی حَس بّ
ی ةَوطؾ -
ؾ ُسٌٌو ی نشؿ ا ی
ٌو ی تؾبٌه یٌویا دؾبد زبدیا ظا بٌْس ًِ
ه یطیگَلخ ی
ه ِىلث سٌٌو ی
اَس سًٌ
ظا ؽد ضعس ی ك يؿواٍ
، -دؾبد
جؾبٌهبً یبّ
ی سٌیبوً زبدیا $
37 , 38
#
ِث رلاىكه ـفض ضَؾٌه
يؿواٍ ظا ُزبفشؾا ،قَف بّ
ی داسٌچ ی دَس ی ضز .زؾا ُسق حطغه
ای ي
ٍض ی
،زطى دا ی حَس بّ
ی فح ئسٍطد ظا ُسق زؽب ی
ي بّ
ی شًآ -ی
ًغ ی ه
ٍ فلشره ی ؼٍط شًآ دؾبد ِو ی
زبث ی ثٌذ ی لَلؾ ٍ ُسٌٌو -
بّ
ی
T-CD4+
ٍ
T-CD8+
زؾفبحه ءبملا اض ُسٌٌو یه
ِث ،سٌٌو
وطس رضَص ی
ج ی ه ضاطل ُزبفشؾا زضَه ی
گ ی زط .
يؿواٍ هی یثبیظضا یاطث ىبؿًا ضز یٌیلبث ربقلبغه یحاطع فید یطیگ یگًاطث فلبچ عیً ُسٌٌو زًَفف ؿَیق ىَچ .زؾا ع
زؾا يییبد ًبشجؿً ِشفبی ِقؾَس یبّضَكو ضز HCV
$ 39
# .
فید يؿواٍ ییآضبو یثبیظضا یطیگ
ُسٌٌو زاسقس ِث ظبیً HCV
زًَفف بها .زضاز بًْآ كیلز یثبیزض يیٌچوّ ٍ ىاضبویث ظا یزبیظ
ِث .زؾا زهلاف ىٍسث تلغا زبح فید يؿواٍ هی ،ٍُلاف
-یطیگ
نبد یٌویا زبدیا ِث ضزبل تلغا ُسٌٌو یوً ُسٌٌو
بها .سقبث
زًَفف رسح فیفرس ِث طدٌه ِو یٌؿواٍ
یه ،زَق زبح سًاَس
ُعًبذهبق لسه ضز ِو سقبث طثؤه يهعه زًَفف ظا یطیگَلخ یاطث زؾا ُسق یؾضطث
$ 40
#
ِث .
ِث ،ٍُلاف ییآضبو یثبیظضا مبگٌّ
عیً ىٍطفطشًا بث ىبهضز ىبهظ ،يؿواٍ
.زطیگ ضاطل ِخَس زضَه سیبث
ِث يؿواٍ ظا ُزبفشؾا ،یضَئس ػبحل ظا یه ٍضاز بث ىبهضز لبجًز
-
.سیبوً لیْؿس اض ؼٍطیٍ یظبؿوبد سًاَس تيتبپّ سٍزیٍ یازب يسکاٍ ِعسَت یبّدزکیٍر C
یػساطشؾا يؿواٍ ِقؾَس یاطث فلشره ربقلبغه ضز ِو ییبّ
ِیلف
ِشفطگ ضاطل یؾضطث زضَه HCV
ا سٌسضبجف سًا يؿواٍ ظ
یبّ
يؿواٍ ،تیوطسًَ یٌیئسٍطد یبّ
بث
ِیبد لَلؾ یبّ
هیشیضسًز
$ يؿواٍ ،#DC
يؿواٍ ،یسیشذد یبّ
یبّ
ِلوخ ظا DNA
يؿواٍ
یداسٌچ یبّ
يؿواٍ ٍ یدَس ٍ بّ زیعه .یضَشوٍ یبّ
زیزٍسحه
ِصلاذ ُاطوّ ِث بّزطىیٍض ظا ماسو طّ یبّ
ظا یا يؿواٍ ِقؾَس ٌِیهظ ضز ُسق مبدًا ربقلبغه
فرث ضز یبّ
.زؾا ُسهآ یسقث يسکاٍ
بيکزتًَ یٌيئتٍزپ یبّ
يیئسٍطد ظا ُزبفشؾا َُملبث یاسیسًبو ىاٌَف ِث تیوطسًَ یبّ
دؾبد ءبملا ِو زؾا یٌقه يیا ِث يؿواٍ
ِیلف یٌویا یبّ
یدا ظا یزاسقس حَس
ِیلف سهآضبو یٌویا ِقؾَس یاطث یؾٍطیٍ یبّ
یه طؾً ِث یفبو ؼٍطیٍ
یلبحضز .سؾض طد ِو
يیئسٍ
تیوطسًَ یبّ
دؾبد يشریگًاطث یاطث ُزبفشؾا ،سٌشؿّ مظلا سٌوسضسل یٌویا یبّ
زًاَخزا ظا لَلؾ دؾبد زیَمس ضَؾٌه ِث بّ
یبّ
یشًآ ٍT
ظا یزبث
يؿواٍ ؿًَ يیا ِقؾَس ضز طگیز ربهٍعله یه حطغه بّ
.سقبث
يؿواٍ ظا ُزبفشؾا زیعه سلبف ِو زؾا يیا یٌیئسٍطد یبّ
زاَه بی ىغَسبد یه یىیشًغ
یظبیً نؿیًبگضا زكو ِث ٍ سقبث
زضاسً
$ 41
# يیئسٍطد . يؿواٍ ِقؾَس یاطث ِو یجیوطسًَ یبّ
یاطث یه ُزبفشؾا HCV
يیئسٍطد لهبق زَق ءبكغ یبّ
،
يیئسٍطد يیئسٍطد بی ٍ Core
ىٍسث بی بث یضبشذبؾطیغ یبّ
سقبث یه زًاَخزا
$ 10
# .
ءبكغ یشًآ یلصا فسّ ِوHCV
یزبث ض یبّ
،زؾا یؾٍطیٍس
فلبچ يؿواٍ یاطث ىآ ظا ُزبفشؾا ٍ زضاز یزبیظ یىیشًغ ؿٌَس -
یشًآ ضَضح ِو زؾا يیا ِخَس لثبل ِشىً .زؾا عیگًاطث یزبث
یبّ
ءبكغ يیئسٍطد یاطث زَخَه فید ظا ِث طشْث دؾبد بث HCV
ىبهضز
Peg-IFN
یشًآ ٍ زؾا ُاطوّ
یزبث طدٌه ءبكغ سض یبّ
زًَفف ِیلٍا ِلحطه فیفرس ِث یه
زَق
$ 42
# طدٌه زمیمح يیا .
يؿواٍ ِقلبغه ِث یطیگكید ٍ یًبهضز یبّ
یه ُسٌٌو ِو زَق
یشًآ ءبملا فسّ
یزبث یه ءبكغ سض یبّ
.سقبث
یطیگكید يؿواٍ
ُسٌٌو ییبهظآضبو ظبف ضز ِو یا زضاٍ یٌیلبث
طویازٍطشّ ،زؾا ُسق
E1/E2
زًاَخزا بث
MF59C
یه ضز .سقبث
نلبؾ زاطفا ضز ٍ سق لوحس یثَذ ِث يؿواٍ ،ِقلبغه يیا هی ظبف یشًآ فیبهظآ زحس یزبث
یثٌذ یبّ
طیثىس دؾبد ٍ ُسٌٌو
زیؾَفٌل يیئسٍطد ِث T
یبّ
E1/E2
سق ُزاز ىبكً
$ 32
# .
یشًآ يؿواٍ يیا ِو زاز ىبكً یطگیز كیمحس یزبث
ِیلف ییبّ
یدا حَس یثٌذ یبّ
یهطث اض ُسٌٌو يؿواٍ ظا مطؾ يیا ٍ زعیگًا
خیسًَغ زًَفف ظا یّبگكیبهظآ ظیاطق ضز ُسق ةبرشًا یبّ
ٍ1a
یه زقًبوه 2a
سٌو
$ 43
# لبؾ ضز . 2013
یثٌذ زیلبقف یظبؾ
ُبگطًاد زتخد ىبیَجطًاد رد یقبچ عَيض ىازیا یبّ
… .سق یثبیظضا HCV یلصا خیسًَغ زفّ ُسٌیبوً ِیلف ـعبمشه
یثٌذ زیلبقف ِوّ بها .سیزطگ ُسّبكه یقیؾٍ ـعبمشه یگسٌٌو
خیسًَغ
ِث بّ
سًسكً یثٌذ ِثبكه ضَع
$ 32
#
ِشفبی يیا . قَكه بّ
یه ِثبكه زضاَه ٍ يؿواٍ سیسًبو يیا ُضبثضز طشكیث كیمحس .سقبث
یاطث یًبهضز يؿواٍ سیسًبو يیلٍا لبؾ ضز HCV
2003
يیئسٍطد ظا يؿواٍ يیا .سق حیملس ىبؿًا ِث ضز ؼٍطیٍ E1
$ مَلآ زًاَخزا یشًآ ِو سق لیىكس #Alum
یزبث یبّ
ِیلف یصبصشذا لَلؾ دؾبد ٍHCV
ٍُطگ ضز اض T
ضبویث یبّ
ىاعیه ضز یطییغس يهعه ىاضبویث ضز .زریگًاطث
RNA
سجو زفبث زَجْث زضاَه یضقث ضز بها .زطىً زبدیا یؾٍطیٍ
یلَلؾ یٌویا دؾبد ،طگیز یٌیلبث ییبهظآضبو ضز .سق ُسّبكه يیئسٍطد ِث زجؿً لاضَهَّ ٍ ىَیؾبٌیؿواٍ بها سق ءبملا E1
یضبویث یىیغَلَشؿیّ زفطكید ظا لبؾ ضز .زطىً یطیگَلخ
2008 سق فلَشه ِهبًطث يیا
$ 45 , 44
#.
ISCOMATRIX
يیئسٍطد ظا تیوطسًَ يؿواٍ سیسًبو هی
ضز ِو زؾاCore
هی بث يیئسٍطد يیا .سق سیلَس طوره نشؿیؾ
هیطحس سٌوسضسل زًاَخزا لَلؾ ُسٌٌو
هی ظبف .سق حیملس T
ضز یٌیلبث یثبیظضا 30
يیا ِوّ .سق یثبیظضا تلعٍاز نلبؾ زطف
يؿواٍ
یشًآ بّ
یزبث يیئسٍطد ِیلف ُسق بملا یبّ
Core
اضHCV
سًزاز ىبكً
$ 46
# بث ُسق ِشكو تیوطسًَ طوره ظا ُزبفشؾا .
ىبیث ِو رضاطح
$ زؾا طؾً زضَه ىغًََویا ُسٌٌو
tarmogen
عیً #
یداطسًََویا يؿواٍ .زؾا ُسق یثبیظضا
GI-5005
ِث ِلیؾٍ
زوطق
GlobeImmune
طوره یٍبح يؿواٍ يیا .زفبی ِقؾَس
ىبیث ِیعیٍطؾ ؽؿیهٍضبوبؾ ىغَیف يیئسٍطد ُسٌٌو
NS3-Core
ظا یهHCV
دؾبد يشریگًاطث یاطث ِو سقبث لَلؾ یٌویا یبّ
T
ٍ CD8+
زؾا ُسق ِشذبؾ ٍ یحاطع CD4+
$ 47
# ظبف ضز .
II
ضز ،ىبهضز یاطث زضاسًبشؾا لَصا يشفطگ طؾً ضز بث یٌیلبث یثبیظضا 66 ِث لاشجه يهعه ضبویث
HCV-1
فیاعفا ىاعیه .سق ُزبفشؾا
ِشفبی ظا یا طغذ للا یاطث رَگیظَوّ ىاضبویث ضزSVR
IFN-λ3
سق ـضاعگ
$ 48
# .
يسکاٍ
لَلس ِیبپ بب یبّ
کيتیردًد یبّ
لَلؾ ىَیؾبٌیؿواٍ
یه هیشیضسًز یبّ
سًاَس عوطه فمً
ی
فٌواٍ ؿٍطق ضز بّ
ی ا ی
ٌو ی يؿواٍ يیسٌچ .سٌو بفیا ِیبد بث
فید بی ٍ ىبهضز یاطث ِیلٍا لحاطه DC
زًَفف یطیگ اضHCV
یه یع .سٌٌو اسید ِقؾَس یّبگكیبهظآ ِلحطه بس بًْآ ظا یذطث
ُزطو یلبحضز .سًا ىَهظآ بس طگیز یذطث ِو
فید یٌیلبث یبّ
-ِشفض
يؿواٍ ظا یىی .سًا ِیبد بث یبّ
زًَفف ِیلف DC
ظؾَس HCV
Zabaleta
لبؾ ضز ىاضبىوّ ٍ 2008
ىبكً بًْآ .سیزطگ یحاطع
يویا سًزاز بث یظبؾ
سٍطد بث ُسق زىفؿًاطس یبّDC
يیئ ظاNS3
دؾبد ،HCV
یلَلؾ یٌویا یبّ
T-CD8+
لَلؾ ٍ یبّ
یىووT
یدا يیسٌچ ِیلفCD4+
یهطث اض حَس سًعیگًا
$ 49
# .
يسکاٍ
یديتپپ یبّ
يؿواٍ
یدا ٍ یسیشذد یبّ
یاطث یثاصخ یبّضاعثا یدَس
لَلؾ یٌویا يشریگًاطث يؿواٍ زطىیٍض ٍز طّ ضزT
یًبهضز یبّ
یطیگكید ٍ ِیلف ُسٌٌو
یدا .سٌشؿّ HCV
حَس یشًآ بی بّ
-ىغ
بث ییبّ
10 - 8 یدا$ ٌِیهآسیؾا حَس
یبّ
لبصسا كیطع ظا #CTL
لَىلَه ِث
MHC-I
شؿه ِضطف ٍ ضَشذؾض ِث يؿواٍ سیشذد نیم
لَلؾ یه یصبصشذا یٌویا ءبملا ِث طدٌهT
يیا زیزٍسحه .زَق
يؿواٍ
یصبصشذا زؾا يیا بّ
فقَد ٍ سٌشؿّ یصبذ HLA
یه یصبذ زیقوخ ُزض هی ِث زٍسحه ىآ يؿواٍ .سقبث
یبّ
یسیشذد یهطث ضز اض سیشذد یزٍسحه زاسقس HCV
زقؾٍ ٍ زطیگ
دؾبد لَلؾ یبّ
ُسق ءبملا T
زًَفف لطشٌو یاطث زؾا يىوه
ِث .سقبجً سهآضبو
ِث بّسیشذد ظا یضقث ٍُلاف ضَع
لَلؾ ضز َُملبث -
یه زبدیا ؽًاطلَس ضَشىفا یبّ
لَلؾ بی سٌٌو یبّ
طشكیث اضTreg
یه هیطحس سٌٌو
$ 50
# .
ِیبد بث يؿواٍ ِقؾَس ِلحطه يیلٍا یدا یبّ
یدا ةبرشًا ،حَس -
حَس لَلؾ یبّ
لَىلَه ِث لبصسا سٌوسضسل یشیٌیفا بث T
یبّ
نشیضَگلا ظا ُزبفشؾا بث ِو زؾاHLA
یه ییبؾبٌق یصبذ یبّ
-
یدا ةبرشًا نشیضَگلا ظا یسبیئعخ .سًَق حَس
هیطحس یبّ
ُسٌٌو
لَلؾ يیئسٍطد ظاT
یبّ
،Core
،E1
ٍE2
ظا NS3
ىبیث HCV
زؾا ُسق
$ 52 , 51
# ُسًَق لصشه یبّسیشذد ییبؾبٌق ظا ؽد .
ِث ِث لبصسا یاطث بًْآ ییبًاَس ٍ ُسق ِشذبؾ بّسیشذد يیا ،HLA
یه ضاطل فیبهظآ زضَه HLA
ضز بّسیشذد يیا ییبًاَس .زطیگ
لَلؾ دؾبد يشریگًاطث ىَهظآ بث T
ِلوخ ظا ییبّ
ELISPOT
زؾا یثبیظضا لثبل
$ 53
# یدا یبّسیشذد ظا ُزبفشؾابث . حَس
T-
helper
لَلؾ زیلبقف هیطحس ضز بّضبشذبؾ يیا ییبًاَس ، یبّ
یه زیَمس CTL
زَق
$ 54
# یدا هی ظا ُزبفشؾا یّبگ . حَس
لَلؾ یهَوف مبً ِث یىوو T
PADRE
$
PanDR
ِث # ىاٌَف
لَلؾ دؾبد زیَمس ضز یلَوقه یضاعثا
T-CD8+
یه ضبىث .زٍض
ِث زٍسحه یبّسیشذد ظا ُزبفشؾا ؼبؾا يیاطث ؼلاوHLA
ٍI II
يیئسٍطد ظا یًبوشذبؾطیغ ٍ یًبوشذبؾ یبّ
ِث HCV
یدا ُػیٍ
-
حَس يیئسٍطد یبّ
ِشفبی يیا .زفطگ ضاطل ِخَس زضَه Core
بّ
یدا بث تیوطس ضز بی ٍ یىس رضَص ِث بّسیشذد يیا زطثضبو -حَس
لبصسا ىٍسث بی بث طگیز یبّ
یدا یلد هی رضَص ِث$ ُسٌّز #حَس
ُسق ُزاز حطق سًا
$ 51
# .
يؿواٍ
يؿواٍ سًٌبوّ یسیشذد ِیبد بث یبّ
یٌیئسٍطد یبّ
یه لوحس یثَذ ِث تیوطسًَ
دؾبد ِو سٌشؿّ ضزبل ٍ سًَق یبّ
لَلؾ یبّ
ٍ T
بها .سًعیگًاطث اض سیشذد یصبصشذا لاضَهَّ
بث ِو زضاز یظبؾ ٌِیْث ِث ظبیً ٍ زؾا زٍسحه بًْآ ییآضبو زًاَخزا ظا ُزبفشؾا یه بّ
دؾبد ىاَس اض ُسق ءبملا یٌویا یبّ
ِث .زَوً زیَمس ضَؾٌه
زیَمس دؾبد یٌویا یصبصشذا یشًآ
ىغ
ٍ
يیٌچوّ
یضاسیبد یًلاَع رسه دؾبد یبّ
زبدیا
،ُسق زا زًاَخ -
بّ
ضز ىَیؾلاَهطف يؿواٍ
بّ
زضَه
ُزبفشؾا ضاطل یه
ِث .سًطیگ -
يیممحه لبثه ىاٌَف یسقشه
ـضاعگ
ُزطو سًا
ِو زًاَخا
سیبًبشًَه
ISA720
طدٌه
ِث ءبملا دؾبد یبّ
یٌویا سٌوسضسل بث
حقطس طیزبمه ییلابث
IFN-γ
،
IgG2a
ٍ یبّ CTL
بث CD8+
لَع طوف لابث یه ززطگ
$ 52 , 55
# راطثا . ٍ CpG
ضز عیًPLGA
دؾبد زیَمس يؿواٍ یٌویا یبّ
یبّ
ُسق ُزاز ىبكً HCV
سًا
$ 55 , 56
#.
یبّ يسکاٍ
DNA
ىَیؾبٌیؿواٍ
ِثٍض ُظَحDNA
زؾا يؿواٍ زقٌص ضز سقض
ِّز لیاٍا ظا ِو 1990
ىغ بث سیوؾلاد حیملس ِو سق ظبغآ
يؿواٍ .زؾا طؾًزضَه یبّ
ِث DNA
ٍزطّ طثؤه ضَع
طیؿه
MHC-I
ٍ
MHC-II
یهطث اض یه ُظبخا .سًعیگًا ِو سٌّز
لَلؾ ٍزطّ
یبّ
T
ٍCD4+
CD8+
ریگًاطث .سًَق ِش
كیمحس يؿواٍ ِقؾَس یاطث یزسقشه یبّ
یاطث سهآضبوDNA
زفطگ مبدًا HCV
$ 57
# ِیبد بث يؿواٍ يیلٍا . ضز ِو DNA
یاطث یٌیلبث ییبهظآضبو ِث بثَو يؿواٍ ،سیؾض HCV
CIGGB-
ىبیث سیوؾلاد ظا یجیوطس ِو زَث 230
یشًآ ُسٌٌو ىغ
یبّ
یًبوشذبؾ
Core/E1/E2
ِث تیوطسًَ يیئسٍطد ُاطوّ
زَث Core
$ 58
# . 15 خیسًَغ ِث ُزَلآ ضبویث
I
ِث ًلاجل ِوHCV
بث ىبهضز
/يیطیٍبجیض
PEG-IFN
رضَص ِث ُبه فق ،سًزَث ُزاسً ةاَخ
.سق لوحس یثَذ ِث يؿواٍ .سًزطو زفبیضز اض ىآ یًلاضف ىٍضز لَلؾ دؾبد ،كیضعس يیطذآ ظا سقث ُبه هی بث يؿواٍ ءاعخا ِثT
ظا ُزبفشؾا
ELISPOT
ُظاسًا ىَیؾاطفیلٍطد ىَهظآ ٍ .سق یطیگ
یشًآ دؾبد ضبویث فق یثٌذ یزبث
ِیلف اض یفیقض ُسٌٌو
ضبویث هی ظمف .سًزاز ىبكً يَلٍطشّ یؾٍطیٍ لىیسضبدٍزَؾ هی ظا فیث
ِث .زقاز ؼٍطیٍ فّبو log
زَجْث ،ٍُلاف
طیؿفس لطشٌو ٍُطگ زَخٍ مسف بها .سق ـضاعگ عیً یغَلَشؿیّ
يؿواٍ .زذبؾ لىكه اض حیبشً
یاطث طگیز DNA HCV
يؿواٍ
ChronVac-c, Tripep
ظبف ضز ِو زَث یٌیلبث ییبهظآضبو
یٌویا فیاعفا یاطث ىٍضز حیملس یاطث يكیضَدٍطشىلا ظا ،ییاظ
ىبیث سیوؾلاد یًلاضف ُسٌٌو
NS3/4A
حیبشً .سًزطو ُزبفشؾا
لبؾ ضز ییبهظآضبو يیا ِیلٍا 2009
.سق ـضاعگ 67
ىاضبویث ظا "
$ 4 ظا بس 6 ظا فیث سًزَث ُزطو زفبیضز اض ظٍز يیطسلابث ِو #ضبویث
نیً
بوlog
ظا فیث بًْآ ظا بسٍز ِو سٌشقاز ؼٍطیٍ ضبیف فّ
10
لَلؾ دؾبد ىسق لبقف بث زاز ىبكً حیبشً .سًبه یلبث ضاسیبد ِشفّ
ِیلٍا حیبشً .سكً ُسّبكه یجًبخ فٌواٍ ىاضبویث ظا یویً ضزT
لبؾ ضز ییبهظآضبو يیا ظا 2009
سق ـضاعگ
$ 59
#.
INO-8000
يؿواٍ هی سیوؾلاد یٍبح ِو زؾا DNA
یشًآسٌچ ُسٌٌوسو ىغ
،NS3
،NS4A
ٍNS4B
ؼٍطیٍNS5A
ِث ٍ فید زیلبقف بث یٌویا ُسٌٌو لیسقس هی ُاطوّ
یطیگ ُسٌٌو
ظبف ضز يؿواٍ يیا .زؾا ىبعطؾ ظا
I/IIa
لبح ضز یٌیلبث یثبیظضا
ضطث
$ زؾا یؾ 60
.#
بشً
ی ح قلبغه ِشؿخطث ظؾَس ِ
ٍ Kuhs
ىاضبىوّ
$ 61
# زاز ىبكً
يؿواٍ يیا ه
ی دؾبد سًاَس بّ
ی
َل ی
T-
cell
ىَذ ضز اض
ٍ سجو ضز ِوّ ظا طشوْه
َضف ىاٌَف ِث ِشذبٌق
اطث ُسق ی لبقف ةَوطؾ ی
ز بّ
ی
T-cell
لَس ، ی س سٌو
.
يسکاٍ
دٌچ یبّ
یپا یپَت
یػساطشؾا لهبىس ٍ زفطكید سًٍض نؿیًبگضا ظا يؿواٍ یبّ
يیئسٍطد ِث لهبو هچَو زوؾ ِث طشكیث ٍ تیوطسًَ یبّ
يیطس
یدا یٌقی ُظاسًا حَس
یدا ِیبد بث یبّزطىیٍض .زطو طییغس بّ
ِث حَس
ؽًبىؾ ظجسطه یىیغَلًََویا یبّ
ِو زؾا هچَو ًبشجؿً ٍ
ُبگطًاد زتخد ىبیَجطًاد رد یقبچ عَيض ىازیا یبّ
… ؽىلذوو ىغَسبد هی ِیلف فرثزؽبفح یٌویا دؾبد ءبملا ِث طدٌه
یه يضعث ٍ یداسٌچ یػساطشؾا .زَق
یلد بی یدَس
$ حَس
Polytope
ضز #
يؿواٍ یحاطع یضبویث ِیلف ییبّ
یبّ
،HCV HIV, EBV
ٍ
یه ىبعطؾ سقبث ِشقاز زطثضبو سًاَس
$ 63 , 62 , 52
#.
زؿیغًََویا یلصا فسّ
يؿواٍ ظا ُزبفشؾا ضز بّ
ِیبد بث یبّ
یدا ییبًاَس ،یدَس يویا
یشًآ هی ظا للاسح ضبشذبؾ هی بث یظبؾ -
یدا لهبق ِو یٌؿواٍ يیٌچ .سقبث یه ُسق ِشذبٌق ىغ -حَس
یهطث اض یطثؤه یصبصشذا یٌویا دؾبد ،سقبث تؾبٌه یبّ
-
یلبح ضز .زعیگًا یاطث .زقاز سّاَرً نّ ةَلغهبً راطثا ِو
لبثه
یلاَس ؼطدبؾًََویا یبّ
یشًآ هی ُسٌٌو بد ِو ییحاًَ بی ٍ ىغ
دؾ
یشًآ ِیلف یٌویا یهطث اض یزَذ ىغ
یه اض زعیگًا يیٌچ ضز ىاَس
يؿواٍ
يویا يؿواٍ ِدیشً ضز ٍ زَوً فصح ییبّ
زطو نّاطف اض یطس
$ 64
# لبؾ ضز . يؿواٍ یحاطع زْخ ضز یسبقلبغه طیذا یبّ
یبّ
یداسٌچ زیسبذّ ؼٍطیٍ ِلوخ ظا یًَفف لهاَف یاطث یدَس مبدًاC
غه يیا .زؾا ُسق يؿواٍ ؿًَ يیا ییبًاَس ربقلب
زبدیا ضز اض بّ
زیسبذّ یاطث یٌویا
ُزاز ىبكًC
سًا
$ 65،66 .#
يؿواٍ
یداسٌچ یبّ
یدا ُسًطیگطثضز یدَس حَس
زؽبفح یبّ
لَلؾ ُسق یبّ
ٍ B
يؿواٍ ِقؾَس یاطث یكرثسیها زطىیٍض ،T
زًَفف ِیلف یهHCV
يیسث .سٌقبث زیزٍسحه بٌْس ًِ تیسطس
یبّ
ث ُسق حطغه یه فطعط
عوطوشه ٍ ىبهعوّ هیطحس بث ِىلث سًَق
یدا یٍض طث یٌویا دؾبد حَس
دؾبد ییاضبو ُسق ةبرشًا یبّ
یه زیَمس يؿواٍ ظؾَس یٌویا يؿواٍ .زَق
یبّ
یلد DNA
-
زؽبفح ٍ زًبٌیهٍزًََویا یحاًَ ظا ِو یدَس یشًآ ُسق
ىغ یبّ
زیسبذّ ؼٍطیٍ
ُسق ةبرشًا C
یاطث یجؾبٌه یػساطشؾا ،سًا
طحس
ِث لاضَهَّ ٍ یلَلؾ یٌویا دؾبد ٍز طّ هی ىبهعوّ ضَع
سٌشؿّ
$ 67
# يؿواٍ سیلَس زْخ ضز یسبقلبغه . یداسٌچ یبّ
-
بی ٍ یسیشذد ِیبد طث یدَس زًَفف یاطث DNA
ُسق مبدًاHCV
ُزاز ىبكً .زؾا يؿواٍ يیا ِو سًا
یه بّ
دؾبد سًٌاَس یٌویا یبّ
يؿواٍ ،یؾضطث هی ضز .سًعیگًاطث یقَه لسه ضز اض یسٌوسضسل یداسٌچ یدا سٌچ ُسًطیگطثضز یدَس ِث زٍسحه حَس
ؼلاوMHC
يیئسٍطد ظا ِیحبً ضبْچ ظا ،ٍز ٍ هی یبّ
،NS3
ٍ NS4 NS5B
ِث و رضَص یقَه لسه ضز اض یؾٍطیًٍَزآ ضَشوٍ ضز ُسق ىَل
يؿواٍ يیا ِو زاز ىبكً بًْآ ِقلبغه ِدیشً .سًزطو یثبیظضا
یه یبّ ـَه ضز اض یسٌوًاَس یٌویا دؾبد سًاَس
HLA-A2
زعیگًاطث
$ 68
# . یداسٌچ يؿواٍ فًاضبىوّ ٍXiao
یسیشذد یدَس
يیئسٍطد ظا یبّ
،Core
ٍNS5B
حیبشً .سًزطو یحاطع اضNS5A
یه يؿواٍ يیا ِو زاز ىبكً بًْآ دؾبد سًاَس
یلَلؾ یٌویا یبّ
ـَه ضز اض یسٌوسضسل یبّ
HHD-2
زعیگًاطث
$ 65
# يیٌچوّ .
يؿواٍ یثبیظضا یداسٌچ یٍبح DNA
لَلؾ ُسق زؽبفح حَس
T-CD8+
ٍ
T-CD4+
يیئسٍطد ظا یبّ
ٍCore
یدا ٍNS3
-حَس
یثٌذ #زًبٌیهٍز$ صذبق یبّ
يیئسٍطد ُسٌٌو ـَه ضز E1
BALB/c
یه يؿواٍ يیا ِو زاز ىبكً
دؾبد سًاَس یٌویا یبّ
اضَهَّ ٍ یلَلؾ سیبوً ءبملا اض یسٌوسضسل یصبصشذا ل
$ 69
#.
يؿواٍ ظا ُزبفشؾا لىكه یداسٌچ یبّ
یٌویا ،یدَس ییاظ
يؿواٍ بث ِؿیبمه ضز بًْآ فیقض یه مَؾطه یبّ
يؿواٍ .سقبث -
یداسٌچ یسیشذد یبّ
یدَس یٌویا تلغا ٍ سًضاز یزٍسحه ییاظ
زوؾ ِث طشكیث اض یٌویا دؾبد تؾبٌه زًاَخزا هی ةبیغ ضز یٌویا یه قَؾ Th2
ییبّضبىّاض ظا ُزبفشؾا ِدیشً ضز .سٌّز
دؾبد ءبملا فیاعفا یاطث يؿواٍ ؿًَ يیا یٌویا یبّ
ِث یضٍطض بّ
یه طؾً
يیسث .سؾض
ِث ،كیطع یٌویا زیَمس ضَؾٌه
يؿواٍ ییاظ -
یبّ
یداسٌچ ضبشذبؾ بث یدَس یػساطشؾا ،سیشذد بی DNA
یبّ
تؾبٌه زًاَخزا هی ظا ُزبفشؾا ِلوخ ظا یزسقشه
$ 67 , 62
# ،
لیَحس زَجْث لَلؾ ِثDNA
نیغض ،يكیضَدٍطشىلا سًٌبه بّ
یبّ
زسقشه ىَیؾبٌیؿواٍ
$ 52
# یبّضبشذبؾ زبدیا ، $ VLP
70
#
ضز بّضبىّاض يیا ظا ماسو طّ زجثه فمً .زؾا ِشفبی ِقؾَس ق ُزاز ىبكً یٌویا دؾبد زیَمس .س
يسکاٍ
یسٍزیٍ یبّرَتکٍ ِیبپ بب یبّ
،بّ ؼٍطیٍٍطسض$ یؾٍطیٍ یبّضَشوٍ یغَلٌَىس ظا ُزبفشؾا یشٌل ،بّ ؼٍطیٍ ًَزآ بث ظجسطه یبّ ؼٍطیٍ ،بّ ؼٍطیًٍَزآ ؼٍطیٍبفلآ ٍ بّ ؼٍطیٍ ؽوبد ،بّ ؼٍطیٍ ؽدطّ ،بّ ؼٍطیٍ
ییبًاَس بث َلخ ِث ٍض ِلحطه هی ،بّ ىغًََویا لیَحس یاطث #بّ
قؾَس لَلؾ ظا ییلابث حغؾ ِ یبّ
ُزَث نلبؾ ىبجلعٍاز ضز T
ِهبًطث .زؾا يؿواٍ یبّ
زوطق HIV Merck
یبیضلابه ٍ
ِث طیثىس ضز صمً ضبچز ؼٍطیًٍَزآ یبّضَشوٍ ظا زضَفؿوآ یبّ لَلؾ دؾبد یظبؾ ُزبهآ ضَؾٌه ظا بها .سًزطو ُزبفشؾا T
ِیلف زَخَه فید ظا یٌویا زَخٍ هیٌىس يیا یبّ زیزٍسحه