هرود 21 هرﺎﻤﺷ ، 3 ، دادﺮﻣ و رﻮﻳﺮﻬﺷ 1392
Vol. 21, No. 3, Jul-Aug 2013
ﻪﺤﻔﺻ : 299 - 291
Pages: 291-299
ﻲﺳرﺮﺑ عﻮﻴﺷ
ﻲﻠﭘ ﻢﺴﻴﻓرﻮﻣ rs 1049174
نژ NKG2D رد
نارﺎﻤﻴﺑ نﺎﺘﺴﭘ نﺎﻃﺮﺳ ﻪﺑ ﻼﺘﺒﻣ
و
ﻢﻟﺎﺳ داﺮﻓا ﺎﺑ نآ ﻪﺴﻳﺎﻘﻣ
هدازدﺎﺒﻗ اﺮﻴﻤﺳ ﺲﻤﺷ ﻲﻠﻋ ،1
*
ﻲﻣﻼﺳا اﺪﻠﻴﮔ ،2
هداز ﻲﻨﻏﺮﻴﻣ ﻲﻠﻋ ﺪﻴﺳ ،3
4
1 - ﻲﻗوﺪﺻ ﺪﻴﻬﺷ ﻲﻧﺎﻣرد ﻲﺘﺷاﺪﻬﺑ تﺎﻣﺪﺧ و ﻲﻜﺷﺰﭘ مﻮﻠﻋ هﺎﮕﺸﻧاد ،ﻲﺳﺎﻨﺷ ﻲﻨﻤﻳا ﺪﺷرا ﻲﺳﺎﻨﺷرﺎﻛ
، دﺰﻳ ، ناﺮﻳا
2 - ﻲﻗوﺪﺻ ﺪﻴﻬﺷ ﻲﻧﺎﻣرد ﻲﺘﺷاﺪﻬﺑ تﺎﻣﺪﺧ و ﻲﻜﺷﺰﭘ مﻮﻠﻋ هﺎﮕﺸﻧاد ،ﻲﺳﺎﻨﺷ ﻲﻨﻤﻳا رﺎﻳدﺎﺘﺳا
، دﺰﻳ ناﺮﻳا ،
3 - ﻲﻗوﺪﺻ ﺪﻴﻬﺷ ﻲﻧﺎﻣرد ﻲﺘﺷاﺪﻬﺑ تﺎﻣﺪﺧ و ﻲﻜﺷﺰﭘ مﻮﻠﻋ هﺎﮕﺸﻧاد ،ﻲﺳﺎﻨﺷ ﻞﮕﻧا هوﺮﮔ رﺎﻳدﺎﺘﺳا ،
،دﺰﻳ ناﺮﻳا
4 - ﻲﺑﺮﻣ ﺘﺷاﺪﻬﺑ تﺎﻣﺪﺧ و ﻲﻜﺷﺰﭘ مﻮﻠﻋ هﺎﮕﺸﻧاد ،ﻲﺳﺎﻨﺷ ﻲﻨﻤﻳا ﻲﻗوﺪﺻ ﺪﻴﻬﺷ ﻲﻧﺎﻣرد ﻲ
دﺰﻳ ،
، ناﺮﻳا
ﺖﻓﺎﻳرد ﺦﻳرﺎﺗ :
26 / 7 / 1391 شﺮﻳﺬﭘ ﺦﻳرﺎﺗ
: 25 / 8 /
1391
هﺪﻴﻜﭼ
ﻪﻣﺪﻘﻣ
هﺪﻧﺮﻴﮔ : NKG2D
ﻳ هﺪﻧﺮﻴﮔ زا ﻲﻜ لﺎﻌﻓ يﺎﻫ
لﻮﻠﺳ هﺪﻨﻨﻛ ﻲﻣ ﻲﻨﻤﻳا ﻢﺘﺴﻴﺳ يﺎﻫ
ﺪﺷﺎﺑ . ﻲﻠﭘ عﻮﻧ ود ﻚﺗ ﻢﺴﻴﻓرﻮﻣ
يﺪﻴﺗﻮﺌﻠﻛﻮﻧ
rs1049174G>C)
ﭗﻳﺎﺗﻮﻠﭘﺎﻫ رد(
نژ يﺎﻫ
NKG2D
هﺪﺷ ﺺﺨﺸﻣ ﺖﺳا
. ﻲﻠﭘ ﻢﺴﻴﻓرﻮﻣ ﻲﺒﻴﻛﺮﺗ ﻞﻴﻣ ﺶﻳاﺰﻓا ﺐﺒﺳGG
هﺪﻧﺮﻴﮔ
NKG2D
ﺪﻧﺎﮕﻴﻟ ياﺮﺑ لﻮﻠﺳ يور نآ يﺎﻫ
يﺎﻫ ﻒﻠﺘﺨﻣ ﻲﻣ دﻮﺷ . ﻲﻟﺎﺣ رد ﻲﻠﭘ ﻪﻛ
ﻢﺴﻴﻓرﻮﻣ ﺎﻳ CC
ﺐﺒﺳ CG
ﻞﻴﻣ ﺶﻫﺎﻛ
لﻮﻠﺳ ﻲﺒﻴﻛﺮﺗ لﻮﻠﺳ ﻦﻳا ﻲﮔﺪﻨﺸﻛ ترﺪﻗ ﻞﻴﻠﺤﺗ و ﻲﻨﻤﻳا ﻢﺘﺴﻴﺳ يﺎﻫ
ﻲﻣ ﺎﻫ ددﺮﮔ . ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ ﻦﻳا رد عﻮﻧ
ﻞﻟآ ﺎﻫ نژ رد
NKG2D
رد
ﻲﻣ راﺮﻗ ﻲﺳرﺮﺑ درﻮﻣ نﺎﺘﺴﭘ نﺎﻃﺮﺳ ﻪﺑ ﻼﺘﺒﻣ نارﺎﻤﻴﺑ دﺮﻴﮔ
.
ﻲﺳرﺮﺑ شور
رﻮﻣ ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ ﻦﻳا رد:
د - داﺪﻌﺗ يﺪﻫﺎﺷ 108
و نﺎﺘﺴﭘ نﺎﻃﺮﺳ ﻪﺑ ﻼﺘﺒﻣ رﺎﻤﻴﺑ 108
ﺮﻬﺷ ﻲﻧﺎﻣرد ﺰﻛاﺮﻣ زا ﻢﻟﺎﺳ دﺮﻓ دﺰﻳ
ﺪﻧﺪﺷ بﺎﺨﺘﻧا .
نژ ﻲﺻﺎﺼﺘﺧا يﺎﻫﺮﻤﻳاﺮﭘ زا هدﺎﻔﺘﺳا ﺎﺑ
NKG2D
ﭗﻴﺗﻮﻧژ و ﺪﻳدﺮﮔ ﺮﻴﺜﻜﺗ
rs1049174G>C
ا شور ﺎﺑ نژ ﻦﻳ
PCR-
ﺪﺷ ﻦﻴﻴﻌﺗRFLP
.
ﺞﻳﺎﺘﻧ
ﻲﻧاواﺮﻓ:
تﻮﮕﻳزﻮﻤﻫ يﺎﻫ ﭗﻴﺗﻮﻧژ وGG
نﺎﺘﺴﭘ نﺎﻃﺮﺳ ﻪﺑ ﻼﺘﺒﻣ نارﺎﻤﻴﺑ رد CC
ﺐﻴﺗﺮﺗ ﻪﺑ 4
/ 44 % و 13 % ﺑ ﻪ ﺪﻣآ ﺖﺳد .
رد
ﻲﻟﺎﺣ ﻦﻳا ﻲﻧاواﺮﻓ ﻪﻛ ﭗﻴﺗﻮﻧژ
ﺎﻫ هوﺮﮔ رد ﺎﺑ ﺮﺑاﺮﺑ ﺐﻴﺗﺮﺗ ﻪﺑ ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ درﻮﻣ ﻢﻟﺎﺳ نﺎﻧز 31
/ 71 % و 5 / 6 % دﻮﺑ . ﻞﻴﻠﺤﺗ و ﻪﻳﺰﺠﺗ ﺎﻣآ
نﺎﺸﻧ ير
ﻦﻳا ﻲﻧاواﺮﻓ رد ﻪﻛ داد ﭗﻴﺗﻮﻧژ
ﻲﻨﻌﻣ توﺎﻔﺗ نارﺎﻤﻴﺑ و ﻢﻟﺎﺳ داﺮﻓا ﻦﻴﺑ ﺎﻫ دراد دﻮﺟو يراد
. ﻲﻓﺮﻃ زا تﻮﮕﻳزوﺮﺘﻫ ﭗﻴﺗﻮﻧژ ﻲﻧاواﺮﻓ ﺎﺑGC
6 / 42 % نﺎﻧز رد نﺎﺘﺴﭘ نﺎﻃﺮﺳ ﻪﺑ ﻼﺘﺒﻣ ﻲﻧاواﺮﻓ ﺎﺑ ﻪﺴﻳﺎﻘﻣ رد
2 / 22 % نﺎﻧز رد ﻢﻟﺎﺳ ﺰﻴﻧ توﺎﻔﺗ ﻨﻌﻣ ﻲ راد داد نﺎﺸﻧ ي )
0001 /
<0 . (p
ﺎﺑ
ﻪﺒﺳﺎﺤﻣ دﻮﺟو ﻪﻛ ﺪﻳدﺮﮔ ﺺﺨﺸﻣ ﻲﺒﺴﻧ ﺮﻄﺧ
C ﻞﻟآ دﻮﺟو مﺪﻋ ﻪﺑ ﺖﺒﺴﻧ
C ﻞﻟآ ار نﺎﺘﺴﭘ نﺎﻃﺮﺳ ﻪﺑ ﻼﺘﺑا ﺲﻧﺎﺷ 7
/ 1 ﺮﺑاﺮﺑ
ﻲﻣ ﺶﻳاﺰﻓا ﺪﻫد
) 24 / 2 - 31 / 1 95
CI =% (.
ﻪﺠﻴﺘﻧ يﺮﻴﮔ
ﺶﻫوﮋﭘ:
ﺮﺿﺎﺣ نﺎﺸﻧ ﻲﻣ ﺪﻫد ﻪﻛ ﻮﮕﻳزﻮﻤﻫ ﭗﻴﺗﻮﻧژ ياراد نﺎﻧز
CC ت رد نﺎﺘﺴﭘ نﺎﻃﺮﺳ ﻪﺑ ﻼﺘﺑا ياﺮﺑ يﺮﺘﺸﻴﺑ ﺲﻧﺎﺷ
ﻪﻌﻣﺎﺟ دﺰﻳ راد ﺪﻧ .
هژاو يﺪﻴﻠﻛ يﺎﻫ
نﺎﻃﺮﺳ:
نﺎﺘﺴﭘ
، ﻲﻠﭘ ﻢﺴﻴﻓرﻮﻣ
،
NKG2D نژ لﻮﻠﺳ ،
ﻲﻨﻤﻳا ﻢﺘﺴﻴﺳ يﺎﻫ
* ) لﻮﺌﺴﻣ هﺪﻨﺴﻳﻮﻧ (
ﻦﻔﻠﺗ ؛ 8203417 - 0351 ﻲﻜﻴﻧوﺮﺘﻜﻟا ﺖﺴﭘ ، [email protected] :
ﻪﻣﺪﻘﻣ
نﺎﻃﺮﺳ نﺎﺘﺴﭘ ﻲﻜﻳ زا نﺎﻃﺮﺳ يﺎﻫ ﻊﻳﺎﺷ ﺖﺳا ﻪﺑ يرﻮﻃ ﻪﻛ
ﺲﭘ زا نﺎﻃﺮﺳ ﺖﺳﻮﭘ ﻦﻴﻣود نﺎﻃﺮﺳ ﻊﻳﺎﺷ رد نﺎﻧز ﺎﻴﻧد ﺮﺳاﺮﺳ
ﻲﻣ ﺪﺷﺎﺑ ) 2،1 (.
زا ﺶﻴﺑ ﻪﻧﻻﺎﺳ 100000
ﺪﻳﺪﺟ درﻮﻣ ا
ﻦﻳا ﻪﺑ ﻼﺘﺑ
ﻲﻣ ﻪﺘﺧﺎﻨﺷ نﺎﻬﺟ رد يرﺎﻤﻴﺑ دﻮﺷ
. نﺎﺘﺴﭘ نﺎﻃﺮﺳ 9
/ 22
% ﻞﻛ زا
نﺎﻃﺮﺳ ﻲﻣ ﻞﻣﺎﺷ ار نﺎﻧز رد ﺎﻫ دﻮﺷ
. ﺎﻃﺮﺳ ﻦﻳا ﺖﺒﺴﻧ نﺎﻧز رد ن
نادﺮﻣ ﻪﺑ 100
لواﺪﺘﻣ ﺮﺑاﺮﺑ ﺖﺳا ﺮﺗ
. رد يرﺎﻤﻴﺑ ﻦﻳا ﻪﺑ ﻼﺘﺑا ﻦﺳ
نﺎﻧز ﻪﺑ ﺖﺒﺴﻧ ﺖﺳﻮﭘ ﺪﻴﻔﺳ نﺎﻧز ﻲﻣ ﺮﺗﻻﺎﺑ ﺖﺳﻮﭘ هﺎﻴﺳ
و ﺪﺷﺎﺑ
و گﺮﻣ ناﺰﻴﻣ ﺖﺳا ﺮﺘﺸﻴﺑ ﺖﺳﻮﭘ هﺎﻴﺳ نﺎﻧز رد ﺮﻴﻣ
) 3 (.
رﻮﻃ ﻪﺑ
ﻲﻠﻛ ﺪﻨﺘﺴﻫ ﻪﺘﺧﺎﻨﺷﺎﻧ نﺎﺘﺴﭘ نﺎﻃﺮﺳ زوﺮﺑ ﻞﻣاﻮﻋ
، ﻲﻣ ﺎﻣا ناﻮﺗ
ﻪﺑ نﻮﭽﻤﻫ ﻲﻠﻣاﻮﻋ عوﺮﺷ ﻦﺳ ،ﻲﻜﻴﺘﻧژ ﻪﻨﻴﻣز و ﻲﮔداﻮﻧﺎﺧ ﻪﻘﺑﺎﺳ
و ﻲﮔﺪﻋﺎﻗ نﻮﻣرﻮﻫ فﺮﺼﻣ ،نﺎﻤﻳاز ﻦﻴﻟوا ﻦﺳ ،ﻲﮕﺴﺋﺎﻳ
ﺎﻫ
،
ﺮﺳ ﻲﻠﺒﻗ ﻪﻘﺑﺎﺳ و ﻲﻠﻜﻟا تﺎﺑوﺮﺸﻣ فﺮﺼﻣ ﻓ رد نﺎﻃ
دﺮ هرﺎﺷا
ﺮﻛ د ) 4 ( . ﻲﻜﻴﺘﻧژ ﻞﻣاﻮﻋ ﻪﻋﻮﻤﺠﻣ
، و ﻚﻳژﻮﻟﻮﻧﻮﻤﻳا ﻞﻣاﻮﻋ
ﻲﻄﻴﺤﻣ
زوﺮﺑ رد نﺎﻃﺮﺳ ﻦﻳا ﺆﻣ
ﺪﻧﺮﺛ ) 6،5 (.
و ﻲﻨﻤﻳا ﻢﺘﺴﻴﺳ ﻞﻣاﻮﻋ
رد ﻲﻜﻴﺘﻧژ يﻼﺘﺑا
و نﺎﻃﺮﺳ ﻪﺑ داﺮﻓا
ﺖﻓﺮﺸﻴﭘ ﻦﻳا
ﻲﻣ ﻞﻴﺧد يرﺎﻤﻴﺑ ﺪﻨﺷﺎﺑ
) 7 (.
نﺎﻃﺮﺳ يژﻮﻟﻮﻨﻤﻳا
،
و ﻲﻨﻤﻳا ﻢﺘﺴﻴﺳ ﻦﻴﺑ طﺎﺒﺗرا ﻪﻛ ﺖﺳا ﻲﻤﻠﻋ نﺎﻃﺮﺳ
ار ﻲﺳرﺮﺑ
ﻲﻣ ﺪﻨﻛ . ﻴﻣز ﻦﻳا ﻨ شور ﻒﺸﻛ فﺪﻫ ﺎﺑ ﻲﺗﺎﻘﻴﻘﺤﺗ ﻪ ﻦﻳﻮﻧ يﺎﻫ
ﻨﻤﻳا ﻲﻧﺎﻣرد ﻲ ﺪﻳدﺮﮔ ﺎﻨﺑ
ﺖﺳا ه . يﺪﻫاﻮﺷ ﺮﺑ لاد
دﺮﻜﻠﻤﻋ ود ﺮﻫ
و ﻲﺗاذ ﻲﻨﻤﻳا ﻢﺘﺴﻴﺳ و ﻼﺘﺑا زا يﺮﻴﮔﻮﻠﺟ رد ﻲﺑﺎﺴﺘﻛا
دﻮﻋ
دراد دﻮﺟو نﺎﺘﺴﭘ نﺎﻃﺮﺳ )
8 (.
رد ﻪﻛ ﻲﺗاذ ﻲﻨﻤﻳا ياﺰﺟا زا ﻲﻜﻳ
ﻲﻨﻤﻳا ترﺎﻈﻧ ﺲﻜﻠﭙﻤﻛ دراد ﺶﻘﻧ نﺎﻃﺮﺳ ﻪﻴﻠﻋ
NKG2D-
MICA/B
ﻲﻣ ﺪﺷﺎﺑ
NKG2D . رﻮﺘﭙﺳر عاﻮﻧا زا ﻲﻜﻳ
يﺎﻫ
لﺎﻌﻓ لﻮﻠﺳ هﺪﻨﻨﻛ ﻲﻨﻤﻳا ﻢﺘﺴﻴﺳ يﺎﻫ
ﺖﺳا هداﻮﻧﺎﺧ ﻪﺑ ﻖﻠﻌﺘﻣ ﻪﻛ
عﻮﻧ ﻦﻴﺘﻜﻟ ﻲﻣC
ﺪﺷﺎﺑ . هﺪﻧﺮﻴﮔ ﻦﻳا ﺑ
ﻪ ﺮﺑ ﺮﻤﻳدﻮﻣﻮﻫ ترﻮﺻ يور
لﻮﻠﺳ
NK, NKT يﺎﻫ
CTL, Tδγ,
و ﻲﻣ نﺎﻴﺑ ژﺎﻓوﺮﻛﺎﻣ
.دﻮﺷ
لﻮﻜﻟﻮﻣ رﻮﺘﭙﺳر ﻦﻳا ﺪﻧﺎﮕﻴﻟ ﻪﻴﺒﺷ ﻲﻨﻴﺌﺗوﺮﭘﻮﻜﻴﻠﮔ يﺎﻫ
HLA-I
ﺪﻨﻧﺎﻣ
MICA MICB, UL16 bp و
ﻲﻌﻴﺒﻃ رﻮﻃ ﻪﺑ ﻪﻛ ﺖﺳا
لﻮﻠﺳ يور ﻲﻤﻧ نﺎﻴﺑ نﺪﺑ يﺎﻫ
و ددﺮﮔ نآ نﺎﻴﺑ ﺎﻳ ﻢﻛ رﺎﻴﺴﺑ
ﺖﺳا . لﻮﻜﻟﻮﻣ ﻦﻳا نﺎﻴﺑ ﻲﻓﺮﻃ زا ﺄﺗ ﺖﺤﺗ ﺎﻫ
سﺮﺘﺳا ﺮﻴﺛ ﻳﺎﻫ
ﻲ
اﺮﺣ كﻮﺷ و ﺖﻧﻮﻔﻋ ﺪﻨﻧﺎﻣ لﻮﻠﺳ ﺢﻄﺳ رد ﻲﺗر
ﻲﻣ ﺶﻳاﺰﻓا ﺎﻫ
.ﺪﺑﺎﻳ
لﻮﻜﻟﻮﻣ زا ﻪﺘﺳد ﻦﻳا لﻮﻠﺳ ﺢﻄﺳ رد ﻲﻧاواﺮﻓ ﻪﺑ ﺎﻫ
زا يرﻮﻣﻮﺗ يﺎﻫ
،تﺎﺘﺳوﺮﭘ ،نﻮﻟﻮﻛ ﻪﻠﻤﺟ
،ﺎﻣﻮﻨﻴﺳرﺎﻛ رﻻﻮﻠﺳﻮﺗﺎﭙﻫ نﺎﺘﺴﭘ و ﺰﻐﻣ
ﻲﻣ نﺎﻴﺑ
.ﺪﻧﻮﺷ لﺎﺼﺗا
NKG2D MICA و
رد ﻲﻤﻬﻣ ﺶﻘﻧ
ﻳﺎﺳﺎﻨﺷ لﻮﻠﺳ ﺐﻳﺮﺨﺗ و ﻲ ﻂﺳﻮﺗ ﻲﻧﺎﻃﺮﺳ يﺎﻫ
ﻲﻨﻤﻳا ﻢﺘﺴﻴﺳ
دراد نﺎﺑﺰﻴﻣ .
لﺎﺼﺗا ﺮﺛا رد
NKG2D
ﺶﻳﺎﻫﺪﻧﺎﮕﻴﻟ زا ﻲﻜﻳ ﺎﺑ
رﻮﺘﭘادآ ﻦﻴﺌﺗوﺮﭘ ﻖﻳﺮﻃ زا نآ ﮓﻨﻴﻟﺎﻨﮕﻴﺳ ﺮﻴﺴﻣ
DAP-10
ﺦﺳﺎﭘ عوﺮﺷ ﺐﺟﻮﻣ ﻮﺘﻴﺳ يﺎﻫ
رد ﻦﻳرﻮﻓﺮﭘ ﻪﺑ ﻪﺘﺴﺑاو ﻚﻴﺘﻴﻟ
لﻮﻠﺳ
NK يﺎﻫ
CTL ،
Tγδ، ﻲﻣ ددﺮﮔ ) 14 - 9 (
NKG2D نژ يور ﺮﺑ
هﺎﺗﻮﻛ يوزﺎﺑ موزﻮﻣوﺮﻛ
12 ﻊﻗاو ﻲﻧﺎﺴﻧا
ﺖﺳا هﺪﺷ .
ﻞﻣﺎﺷ ﻲﻧژ سﻮﻛﻮﻟ ﻦﻳا يﺎﻫرﻮﺘﭙﺳر هﺪﻨﻨﻛﺪﻛ ﻲﺣاﻮﻧ
لﻮﻠﺳ ﺪﻨﻧﺎﻣ ﻲﻌﻴﺒﻃ هﺪﻨﺸﻛ يﺎﻫ و CD94
NKG2D NKG2F و
NKG2Eو
NKG2A و ﻲﻣ
ﺪﺷﺎﺑ . زا ﻲﭙﻳﺎﺗﻮﻠﭘﺎﻫ ﻦﻴﺑ نﺎﻴﻣ ﻦﻳا رد
NKG2D
ﺘﻴﻟﻮﺘﻴﺳ ﺖﻴﻟﺎﻌﻓ ﺎﺑ ﻴ
NK ﻚ هﺪﺷ ﺖﻓﺎﻳ ﻲﻃﺎﺒﺗرا
ﺖﺳا ) 16
، 15 (.
ﻲﻠﭘ عﻮﻧ ود ﻚﺗ ﻢﺴﻴﻓرﻮﻣ
ﺗﻮﺌﻠﻛﻮﻧ يﺪﻴ
rs1049174G>C)
( ﭗﻳﺎﺗﻮﻠﭘﺎﻫ رد نژ يﺎﻫ
NKG2D
ﺺﺨﺸﻣ
ﺖﺳا هﺪﺷ .
ﻲﻠﭘ ﻢﺴﻴﻓرﻮﻣ هﺪﻧﺮﻴﮔ ﻲﺒﻴﻛﺮﺗ ﻞﻴﻣ ﺶﻳاﺰﻓا ﺐﺒﺳGG
NKG2D
لﻮﻠﺳ يور نآ يﺎﻫﺪﻧﺎﮕﻴﻟ ياﺮﺑ ﻲﻣ ﻲﻧﺎﻃﺮﺳ يﺎﻫ
دﻮﺷ .
ﻲﻟﺎﺣ رد ﻲﻠﭘ ﻪﻛ
ﻢﺴﻴﻓرﻮﻣ ﺎﻳ CC
ﻲﺒﻴﻛﺮﺗ ﻞﻴﻣ ﺶﻫﺎﻛ CG
لﻮﻠﺳ لﻮﻠﺳ ﻦﻳا ﻲﮔﺪﻨﺸﻛ ترﺪﻗ ﻞﻴﻠﺤﺗ و ﻲﻨﻤﻳا ﻢﺘﺴﻴﺳ يﺎﻫ ﺎﻫ
ﺐﺒﺳ ار ﻲﻣ
ددﺮﮔ . ﻲﻠﭘ عﻮﻧ نژ رد ﻢﺴﻴﻓرﻮﻣ
NKG2D
ﻦﻜﻤﻣ
رد ﺖﺳا داﺪﻌﺘﺳا
ﻼﺘﺑا داﺮﻓا ي ﻪﺑ نﺎﻃﺮﺳ نﺎﺘﺴﭘ ﺶﻴﭘ و ﮔآ ﻲﻬ
ﻣ يرﺎﻤﻴﺑ ﺆ ﺪﺷﺎﺑ ﺮﺛ ) 17
، 16 (.
ﻲﻳﺎﺠﻧآ زا رد ﻲﻬﺑﺎﺸﻣ ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ ﻪﻛ
هﺪﻧﺮﻴﮔ صﻮﺼﺧ رد ناﺮﻳا لﺎﻌﻓ يﺎﻫ
ﺪﻨﻨﻛ ه لﻮﻠﺳ ﻢﺘﺴﻴﺳ يﺎﻫ
ﻲﻨﻤﻳا ﻪﻠﻤﺟ زا
NKG2D
تﺎﻋﻼﻃا و ﻪﺘﻓﺮﮕﻧ مﺎﺠﻧا رﺎﻴﺴﺑ
ﻲﻧاواﺮﻓ زا يدوﺪﺤﻣ ﭗﻴﺗﻮﻧژ
ﺖﻴﻌﻤﺟ رد نژ ﻦﻳا يﺎﻫ دﻮﺟو ناﺮﻳا
دراد ﻢﺘﺴﻴﺳ ﻲﻳﺎﻧاﻮﺗ و ﺖﻴﻟﺎﻌﻓ رد هﺪﻧﺮﻴﮔ ﻦﻳا ﺖﻴﻤﻫا ﻪﺑ ﺎﻨﺑ و
نﺎﻃﺮﺳ ﺎﺑ هزرﺎﺒﻣ رد ﻲﻨﻤﻳا ﺎﻫ
ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ ﻦﻳا رد رد نژ ﻦﻳا ﻲﻧاواﺮﻓ
ﺎﺳ داﺮﻓا و نﺎﺘﺴﭘ نﺎﻃﺮﺳ ﻪﺑ ﻼﺘﺒﻣ نارﺎﻤﻴﺑ ﻢﻟ
ﺮﻬﺷ ﺪﺷ ﻪﺘﺧادﺮﭘ .
شور ﻲﺳرﺮﺑ
ﺗ زا ﺲﭘ ﺄ ﻪﺘﻴﻤﻛ ﺪﻴﻳ ﻲﻜﺷﺰﭘ مﻮﻠﻋ هﺎﮕﺸﻧاد قﻼﺧا
ﺪﻴﻬﺷ
دﺰﻳ ﻲﻗوﺪﺻ
،ﻢﻟﺎﺳ داﺮﻓا و نارﺎﻤﻴﺑ زا ﻪﻧﺎﻫﺎﮔآ ﺖﻳﺎﺿر ﺐﺴﻛ و
108 نز رﺎﻤﻴﺑ ﻣ نﺎﺘﺴﭘ نﺎﻃﺮﺳ ﻪﺑ ﻼﺘﺒﻣ ﺰﻛاﺮﻣ ﻪﺑ هﺪﻨﻨﻛ ﻪﻌﺟاﺮ
ﺮﻬﺷ ﻲﻧﺎﻣرد دﺰﻳ
درﻮﻣ هوﺮﮔ ناﻮﻨﻋ ﻪﺑ و
108 ز ن ﻢﻟﺎﺳ نوﺪﺑ
ﻲﺘﺷاﺪﻬﺑ تﺎﻣﺪﺧ و ﻲﻜﺷﺰﭘ مﻮﻠﻋ هﺎﮕﺸﻧاد ﻪﻠﺠﻣ دﺰﻳ ﻲﻗوﺪﺻ ﺪﻴﻬﺷ ﻲﻧﺎﻣرد–
ﻳﺮﻬﺷ و دادﺮﻣ ،مﻮﺳ هرﺎﻤﺷ ،ﻢﻜﻳ و ﺖﺴﻴﺑ هرود
رﻮ
1392
ﻪﺑ ﻼﺘﺑا ﻪﻘﺑﺎﺳ ﺮﻫ
نﺎﻃﺮﺳ رد جرﺪﻨﻣ يﺎﻫرﺎﻴﻌﻣ سﺎﺳا ﺮﺑ
ﻪﻣﺎﻨﺸﺳﺮﭘ ﺪﻫﺎﺷ هوﺮﮔ ناﻮﻨﻋ ﻪﺑ
ا ﺪﻧﺪﺷ بﺎﺨﺘﻧ .
ﻪﺑ ﻪﺟﻮﺗ ﺎﺑ
ﺐﻳﺮﺿ آ نﻮﻣز 95 % نﻮﻣزآ ناﻮﺗ و 80
% عﻮﻴﺷ ﻪﺑ ﻪﺟﻮﺗ ﺎﺑ و
ﻲﻠﭘ ﻢﺴﻴﻓرﻮﻣ ﺖﻴﻌﻤﺟ رد رﻮﻛﺬﻣ يﺎﻫ
، داﺪﻌﺗ 108 ﻪﻧﻮﻤﻧ ﺮﻫ رد
ﺪﺷ ﻪﺒﺳﺎﺤﻣ هوﺮﮔ .
ﻂﺳﻮﺘﻣ ﻲﻨﺳ ﻦﻳا رد ﻲﺳرﺮﺑ درﻮﻣ نارﺎﻤﻴﺑ
ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ
±8 45 ﺳ ﻮﺑ لﺎ د . 30 ﻦﻴﻳﺎﭘ نارﺎﻤﻴﺑ زا ﺮﻔﻧ زا ﺮﺗ
40 و لﺎﺳ
78 زا ﺮﺗﻻﺎﺑ ﺮﻔﻧ 40
ﺪﻨﺘﺷاد لﺎﺳ .
ﺮﻈﻧ زا ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ درﻮﻣ نارﺎﻤﻴﺑ
ﻪﻠﺣﺮﻣ
، ﻪﻘﺒﻃ ﺪﻧدﻮﺑ هﺪﺷ يﺪﻨﺑ
، يرﻮﻃ ﻪﺑ ﻪﻛ
25 رد ﺮﻔﻧ ﻪﻠﺣﺮﻣ
1
، 48 ﺮﻔﻧ ﻪﻠﺣﺮﻣ رد 2
، 29 ﺮﻔﻧ ﻪﻠﺣﺮﻣ رد 3
و 6 رد ﺮﻔﻧ ﻪﻠﺣﺮﻣ
4 راﺮﻗ ﺪﻨﺘﺷاد . ﻲﻨﺳ هدوﺪﺤﻣ لﺮﺘﻨﻛ هوﺮﮔ
±10 43 لﺎﺳ دﻮﺑ .
ﻪﻛ يداﺮﻓا زا ﻪﺘﺳد نآ زا ﺪﻨﺘﺷاد نﺎﺘﺴﭘ ﺖﺴﻴﻛ ﺎﻳ هدﻮﺗ ﻪﻘﺑﺎﺳ
ﺪﻧﺪﻳدﺮﮔ فﺬﺣ ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ .
زا ﺮﻫ رﺎﻤﻴﺑ و ﺮﻓ ﻢﻟﺎﺳ د رد هدوﺪﺤﻣ
ﺳ ﻨ ﻲ
±10 43 لﺎﺳ
، 2 ﻲﻠﻴﻣ يﺪﻳرو نﻮﺧ ﺮﺘﻴﻟ رﻮﻈﻨﻣ ﻪﺑ
جاﺮﺨﺘﺳا ﺪﺷ ﻪﺘﻓﺮﮔ DNA
. جاﺮﺨﺘﺳا ﺎﺑDNA
زا هدﺎﻔﺘﺳا ﺖﻴﻛ
accuprep genomic DNA extraction kit, Bioneer)
مﺎﺠﻧا(
ﺖﻓﺮﮔ و يﺎﻣد رد بﻮﻴﺗوﺮﻜﻴﻣ رد 20
- ﻲﺘﻧﺎﺳ ﻪﺟرد داﺮﮔ
ﺪﺷ يراﺪﻬﮕﻧ .
ﻲﻔﻴﻛ ﻲﺳرﺮﺑ ﻲﺟاﺮﺨﺘﺳاDNA
ﺎﺑ هدﺎﻔﺘﺳا ا ز لژ
رﺎﮔآ 8 / 0
% ﺪﺷ مﺎﺠﻧا .
نژ ﺮﻴﺜﻜﺗ يﺪﻌﺑ ﻪﻠﺣﺮﻣ رد
NKG2D
ﺎﺑ
PCR شور ﺖﻓﺮﮔ مﺎﺠﻧا .
ﺶﻨﻛاو زا هدﺎﻔﺘﺳا ﺎﺑ PCR
2
ﺮﺘﻴﻟوﺮﻜﻴﻣ ﺖﻈﻠﻏ ﺎﺑDNA
100 مﺮﮔﻮﻧﺎﻧ ، 25 / 0 وﺮﻜﻴﻣ
Taq ﺮﺘﻴﻟ
polymerase
ﺖﻈﻠﻏ ﺎﺑ 1
ﻦﻴﺑ ﺪﺣاو اﻟ
ﻤ ﻠ ﻲﻠ
، 5 / 2 ﻴﻟوﺮﻜﻴﻣ ﺘ ﺮﻓﺎﺑ ﺮ
،PCR
5 / 0 ﺮﺘﻴﻟوﺮﻜﻴﻣ ﺖﻈﻠﻏ ﺎﺑ dNTP
2 / 0 رﻻﻮﻣ ﻲﻠﻴﻣ
، 75 / 0
ﺮﺘﻴﻟوﺮﻜﻴﻣ ﺖﻈﻠﻏ ﺎﺑ MgCl
5 / 1 رﻻﻮﻣ ﻲﻠﻴﻣ و
5 / 2 ﺮﺘﻴﻟوﺮﻜﻴﻣ
ﺮﻤﻳاﺮﭘ ﺖﻈﻠﻏ ﺎﺑ 1 رﻻﻮﻣﻮﻜﻴﭘ ﺖﻓﺮﮔ مﺎﺠﻧا
.
ﻲﻟاﻮﺗ يﺎﻫﺮﻤﻳاﺮﭘ ﺖﻓر
و ﺖﺸﮔﺮﺑ ﺪﻨﺗرﺎﺒﻋ زا :
F:5-TCAGTGAAGGAAGAGAAGG-3 R:5-TTAAGGCTGGAGAATAATGC-3
لﻮﻃ ﻪﻌﻄﻗ ﻞﺻﺎﺣ زا ﻦﻳا ﺶﻨﻛاو 230 دﻮﺑ زﺎﺑ ﺖﻔﺟ .
ﻂﻳاﺮﺷ
ﻪﻨﻴﻬﺑ ياﺮﺑ ﻦﻳا ﺮﻴﺜﻜﺗ ﻪﺑ ﺐﻴﺗﺮﺗ ﺮﻳز مﺎﺠﻧا
:ﺖﻓﺮﮔ
1 - ﻪﻠﺣﺮﻣ
Denaturation
ﻲﻳاﺪﺘﺑا رد يﺎﻣد 94 ﻪﺟرد
ﻲﺘﻧﺎﺳ تﺪﻣ ﻪﺑ داﺮﮔ 5
ﻪﻘﻴﻗد
؛
2 - 30 ﻞﺣاﺮﻣ زا ﻞﻜﻴﺳ
a ,b ,c
حﺮﺷ ﻪﺑ ﻪﻛ ﺪﻧدﻮﺑ ﻞﻳذ
:
:a Denaturation
يﺎﻣد ﺎﺑ 94 ﻲﺘﻧﺎﺳ ﻪﺟرد تﺪﻣ ﻪﺑ داﺮﮔ
45 ﻪﻴﻧﺎﺛ
؛ :b
Annealing
ﺎﺑ يﺎﻣد 55 ﻲﺘﻧﺎﺳ ﻪﺟرد تﺪﻣ ﻪﺑ داﺮﮔ
45
ﻪﻴﻧﺎﺛ
؛
:c Extension
يﺎﻣد ﺎﺑ 72 ﻲﺘﻧﺎﺳ ﻪﺟرد تﺪﻣ ﻪﺑ داﺮﮔ
45
ﻪﻴﻧﺎﺛ
؛ ﻪﻠﺣﺮﻣ
Extension
ﻲﻳﺎﻬﻧ ﻣد ﺎﺑ يﺎ 72 ﻲﺘﻧﺎﺳ ﻪﺟرد ﻪﺑ داﺮﮔ
تﺪﻣ 5 د ﻪﻘﻴﻗ ﺖﻓﺮﻳﺬﭘ ترﻮﺻ .
ا زا ﺪﻌﺑ
PCR مﺎﺠﻧ تﻻﻮﺼﺤﻣ
و زرﻮﻓوﺮﺘﻜﻟا مﺎﺠﻧا ﺖﻬﺟ رﺰﻳﺮﻓ رد RFLP
ﺪﻧﺪﺷ يراﺪﻬﮕﻧ .
دوﺪﺣ 5 ﺮﺘﻴﻟوﺮﻜﻴﻣ زا
ﺶﻨﻛاو لﻮﺼﺤﻣ هاﺮﻤﻫPCR
1 ﺮﺘﻴﻟوﺮﻜﻴﻣ
ﺮﻓﺎﺑ يراﺬﮔرﺎﺑ رد
لژ رﺎﮔآ زو 1
% رد
0.5X TBE ﺮﻓﺎﺑ زرﻮﻓﺮﺘﻜﻟا
ﺪﺷ و ﻲﻳارﺎﻛ ﺶﻨﻛاو ﺎﺑ ﺮﻴﺜﻜﺗ زا هدﺎﻔﺘﺳا هﺎﮕﺘﺳد
ﺮﮔﺎﺳﺎﻨﺷ رﻮﻧ
اروﺎﻣ ﺶﻔﻨﺑ هﺪﻫﺎﺸﻣ ﺮﮔ
.ﺪﻳد
RLFP شور ﺮﺑ تﻻﻮﺼﺤﻣ يور ﺪﺷ مﺎﺠﻧا شور ﻦﻳﺪﺑPCR
:
10 لﻮﺼﺤﻣ زا ﺮﺘﻴﻟوﺮﻜﻴﻣ ﺎﺑPCR
5 / 2 و ﻢﻳﺰﻧآ ﺮﻓﺎﺑ زا ﺮﺘﻴﻟوﺮﻜﻴﻣ
1 ﻢﻳﺰﻧآ ﺮﺘﻴﻟوﺮﻜﻴﻣ
Dde1
ﺖﻛﺮﺷ ﺖﺧﺎﺳ
Fermentas
و 5 / 7
يﺎﻣد رد بآ ﺮﺘﻴﻟوﺮﻜﻴﻣ 37
ﻪﺑ داﺮﮔ ﻲﺘﻧﺎﺳ ﻪﺟرد تﺪﻣ
16 - 1
ﺖﻋﺎﺳ ﺖﻓﺮﮔ مﺎﺠﻧا .
ﺑ زا ﻞﺻﺎﺣ تﺎﻌﻄﻗ هﺪﻫﺎﺸﻣ ياﺮﺑ شﺮ
لﻮﺼﺤﻣ زا آ لژ رﺎﮔ زو 2 % ژﺎﺘﻟو ﺎﺑ 95 نﺎﻳﺮﺟ تﺪﺷ و ﺖﻟو 50
ﻲﻠﻴﻣ ﺮﭙﻣآ هدﺎﻔﺘﺳا ﺪﺷ . هداد يﺎﻫ ﻪﺑ ﺖﺳد هﺪﻣآ ﺎﺑ هدﺎﻔﺘﺳا زا مﺮﻧ
راﺰﻓا
SPSS
ﻪﺨﺴﻧ 19 درﻮﻣ ﻪﻳﺰﺠﺗ و ﻞﻴﻠﺤﺗ يرﺎﻣآ راﺮﻗ ﺖﻓﺮﮔ .
ياﺮﺑ ﻪﺴﻳﺎﻘﻣ ﻲﻧاواﺮﻓ ﻊﻳزﻮﺗ ﻪﺳ
ﭗﻴﺗﻮﻧژ ﻒﻠﺘﺨﻣ رد هﺎﮕﻳﺎﺟ
rs1049174 NKG2D نژ
رد ﻪﻧﻮﻤﻧ يﺎﻫ ﻲﻧﺎﻃﺮﺳ ﺎﺑ
ﻊﻳزﻮﺗ
ﻲﻧاواﺮﻓ ﻦﻳا ﭗﻴﺗﻮﻧژ ﻪﺳ رد
ﻪﻧﻮﻤﻧ يﺎﻫ ﺪﻫﺎﺷ زا نﻮﻣزآ روﺬﺠﻣ يﺎﻛ
هدﺎﻔﺘﺳا ﺷ
.ﺪ ﺞﻳﺎﺘﻧ
ﻪﺟرد يﺪﻨﺑ رﻮﻣﻮﺗ و ﻪﻠﺣﺮﻣ يرﺎﻤﻴﺑ سﺎﺳا ﺮﺑ تﺎﻋﻼﻃا
دﻮﺟﻮﻣ
رد هﺪﻧوﺮﭘ يژﻮﻟﻮﺗﺎﭘ نارﺎﻤﻴﺑ
مﺎﺠﻧا
.ﺖﻓﺮﮔ ﺞﻳﺎﺘﻧ نﺎﺸﻧ داد ﻪﻛ
5 / 18 % رد نارﺎﻤﻴﺑ ﻲﺣاﺮﺟ نﺎﻣز
ﻪﻠﺣﺮﻣ 1
، 5 / 43
% رد ﺣﺮﻣ ﻪﻠ 2 ،
27
% رد ﻪﻠﺣﺮﻣ 3 و 11 % رد ﻪﻠﺣﺮﻣ 4 راﺮﻗ ﺪﻨﺘﺷاد ) لوﺪﺟ 1 .(
ﻲﻣﺎﻤﺗ يﺎﻫDNA
ﻲﺟاﺮﺨﺘﺳا ياراد
ﺖﻴﻔﻴﻛ ﺐﺳﺎﻨﻣ
PCR ياﺮﺑ
ﺪﻧدﻮﺑ . ﻞﻜﺷ 1 ﻪﻧﻮﻤﻧ ﻚﻳ ﻪﺠﻴﺘﻧ ﻲﻣ نﺎﺸﻧ ار PCR
ﺪﻫد .
تﻻﻮﺼﺤﻣ ياﺮﺑ PCR
مﺎﺠﻧا
RFLP شور و يراﺬﮔرﺎﺑ رد
لژ آ رﺎﮔ
رد لﺎﭽﺨﻳ يراﺪﻬﮕﻧ ﺪﻧﺪﺷ
. ﻞﻜﺷ 2 ﺠﻴﺘﻧ ﻪ ﻧﻮﻤﻧ ﻚﻳ شور زا ﻪ
PCR-RFLP
ﻲﻣ نﺎﺸﻧ ار ﺪﻫد
. ﻊﻳزﻮﺗ ﭗﻴﺗﻮﻧژ ﺎﻫ و ﻞﻟآ يﺎﻫ
ﻲﺘﺷاﺪﻬﺑ تﺎﻣﺪﺧ و ﻲﻜﺷﺰﭘ مﻮﻠﻋ هﺎﮕﺸﻧاد ﻪﻠﺠﻣ دﺰﻳ ﻲﻗوﺪﺻ ﺪﻴﻬﺷ ﻲﻧﺎﻣرد–
رﻮﻳﺮﻬﺷ و دادﺮﻣ ،مﻮﺳ هرﺎﻤﺷ ،ﻢﻜﻳ و ﺖﺴﻴﺑ هرود
1392
ﻒﻠﺘﺨﻣ هﺎﮕﻳﺎﺟ
rs1049174
رد هوﺮﮔ لﺮﺘﻨﻛ و رﺎﻤﻴﺑ رد ﺪﺟ ا لو 2
و 3 نﺎﺸﻧ هداد هﺪﺷ
.ﺖﺳا ﻦﻳا زا ﻞﺻﺎﺣ ﺞﻳﺎﺘﻧ زا ﻲﻛﺎﺣ ﻲﺳرﺮﺑ
ﻲﻨﻌﻣ فﻼﺘﺧا دﻮﺟو و ﻲﭙﻴﺗﻮﻧژ ﻲﻧاواﺮﻓ زا يراد
ﻠﻟآ هوﺮﮔ ود ﻦﻴﺑ ﻲ
ﺖﺳا ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ درﻮﻣ .
ﭗﻴﺗﻮﻧژ تﻮﮕﻳزﻮﻤﻫ يﺎﻫ وGG
ﺐﻴﺗﺮﺗ ﻪﺑ CC
ﻲﻧاواﺮﻓ ﺎﺑ 4
/ 44 % و 13 % ﻲﻧاواﺮﻓ ﺎﺑ ﻪﺴﻳﺎﻘﻣ رد نارﺎﻤﻴﺑ هوﺮﮔ رد
31 / 71 % و 5 / 6 % تﻮﮕﻳزوﺮﺘﻫ ﭗﻴﺗﻮﻧژ و ﻢﻟﺎﺳ نﺎﻧز هوﺮﮔ رد ﺎﺑGC
ﻲﻧاواﺮﻓ 6 / 42 % ﻲﻧاواﺮﻓ ﺎﺑ ﻪﺴﻳﺎﻘﻣ رد ﻢﻟﺎﺳ نﺎﻧز رد 2
/ 22 % نﺎﻧز رد
ﻧ رد ﺎﺑ رﺎﻤﻴﺑ ﻈ
ﻦﺘﻓﺮﮔ ﺮ ) 05 /
p<0 ( ﻣ فﻼﺘﺧا زا ﻲﻛﺎﺣ ﻲﻨﻌ
ﻲﻣ راد -
ﺪﺷﺎﺑ . ﻲﻧاواﺮﻓ
G ﻞﻟآ ناﺰﻴﻣ ﺎﺑ 82 % رد رد ﻢﻟﺎﺳ داﺮﻓا هوﺮﮔ ﻪﺴﻳﺎﻘﻣ
ﻲﻧاواﺮﻓ ﺎﺑ 65
% رﺎﻤﻴﺑ نﺎﻧز هوﺮﮔ رد ﻲﻧاواﺮﻓ و
35 %
C ﻞﻟآ نﺎﻧز رد
و ﻼﺘﺒﻣ ﻲﻧاواﺮﻓ 18 % ﻢﻟﺎﺳ نﺎﻧز رد نﺎﺸﻧ
هﺪﻨﻫد ﻲﻨﻌﻣ فﻼﺘﺧا يراد
هوﺮﮔ ﻦﻴﺑ ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ درﻮﻣ يﺎﻫ ﻲﻧاواﺮﻓ رد
ﻠﻟآ ﺖﺳا ﻲ . دﻮﺟو
C ﻞﻟآ
ﺒﺴﻧ دﻮﺟو مﺪﻋ ﻪﺑ ﺖ
C ﻞﻟآ ار نﺎﺘﺴﭘ نﺎﻃﺮﺳ ﻪﺑ ﻼﺘﺑا ﺲﻧﺎﺷ
7 / 1 ﻲﻣ ﺶﻳاﺰﻓا ﺮﺑاﺮﺑ ﺪﻫد
) ﺪﺟ ا لو 2 و 3 (.
ﻲﻓﺮﻃ زا 60
% رد نارﺎﻤﻴﺑ زا ﻪﻠﺣﺮﻣ
1 ياراد يرﺎﻤﻴﺑ
ﻲﻠﭘ ﻢﺴﻴﻓرﻮﻣ ﺪﻧدﻮﺑGG
، ﻲﻟﺎﺣ رد دوﺪﺣ ﻪﻛ
83 % رد نارﺎﻤﻴﺑ زا
ﻪﻠﺣﺮﻣ 4 ﭘ ياراد ﻲﻠ ﻢﺴﻴﻓرﻮﻣ ﺪﻧدﻮﺑCC
) لوﺪﺟ 1 .(
ﻞﻜﺷ 1 -
NKG2D نژ رﺎﮔآ يور يراﺬﮔرﺎﺑ زا ﺲﭘ و ﺪﻳدﺮﮔ ﺮﻴﺜﻜﺗ ﻲﺻﺎﺼﺘﺧا يﺎﻫﺮﻤﻳاﺮﭘ زا هدﺎﻔﺘﺳا ﺎﺑ 1
% درﻮﻣ نژ ﻪﺑ طﻮﺑﺮﻣ يﺎﻫﺪﻧﺎﺑ لﻮﻃ ﺎﺑ ﺮﻈﻧ
230 زﺎﺑ ﺖﻔﺟ
ﻒﻳدر رد ﻞﻜﺷ ﻦﻳا رد يﺎﻫ
3
، 4
، 5 ، 6 ﻲﻣ ﺺﺨﺸﻣ ﺪﺷﺎﺑ
. ﻒﻳدر 1 رﺪﻟ ﻪﺑ طﻮﺑﺮﻣ و
ﻒﻳدر 2 ﻲﻣ ﻲﻔﻨﻣ لﺮﺘﻨﻛ ﺪﺷﺎﺑ
.
ﻞﻜﺷ :2 لﻮﺼﺤﻣ يﺎﻣد ردPCR
37 تﺪﻣ ﻪﺑ و ﻪﺟرد 1
- 16 ﻢﻳﺰﻧآ ﺎﺑ ﺖﻋﺎﺳ رﺎﮔآ يور يراﺬﮔرﺎﺑ زا ﺲﭘ و ﺪﺷ هداد شﺮﺑDdeI
2 % شﺮﺑ ﻪﺑ طﻮﺑﺮﻣ يﺎﻫﺪﻧﺎﺑ
ﺮﻈﻧ درﻮﻣ ﻪﻌﻄﻗ ﻒﻳدر رد ﻞﻜﺷ ﻦﻳا رد
يﺎﻫ 10 - 2 ﺺﺨﺸﻣ ﺪﺷﺎﺑ ﻲﻣ . يﺎﻫ ﻒﻳدر 2
و 5 و 7 و 10 ﻧ و شﺮﺑ ﺪﻗﺎﻓ ﭗﻴﺗﻮﻧژ هﺪﻨﻫد نﺎﺸ
يﺎﻫ ﻒﻳدر ،GG
3 و 8 و 9
ﺪﻧﺎﺑ ﻪﺳ ﻞﻣﺎﺷ 230
و 191 و 39 ﭗﻴﺗﻮﻧژ هﺪﻨﻫد نﺎﺸﻧ و يزﺎﺑ ﺖﻔﺟ ﻒﻳدر وGC
6 ﻪﻌﻄﻗ ود ﻞﻣﺎﺷ 191
و 39 ﭗﻴﺗﻮﻧژ هﺪﻨﻫد نﺎﺸﻧ و يزﺎﺑ ﺖﻔﺟ ﻲﻣCC
ﺪﺷﺎﺑ .
ﻲﺘﺷاﺪﻬﺑ تﺎﻣﺪﺧ و ﻲﻜﺷﺰﭘ مﻮﻠﻋ هﺎﮕﺸﻧاد ﻪﻠﺠﻣ دﺰﻳ ﻲﻗوﺪﺻ ﺪﻴﻬﺷ ﻲﻧﺎﻣرد–
ﻳﺮﻬﺷ و دادﺮﻣ ،مﻮﺳ هرﺎﻤﺷ ،ﻢﻜﻳ و ﺖﺴﻴﺑ هرود
رﻮ
1392
لوﺪﺟ 1 : ﭗﻴﺗﻮﻧژ ﻲﻧاواﺮﻓ GG يﺎﻫ
GCو CCو رد ﻪﻠﺣﺮﻣ ﺳ ﻪﺑ ﻼﺘﺒﻣ نارﺎﻤﻴﺑ ﻒﻠﺘﺨﻣ يﺎﻫ ﺮ
نﺎﺘﺴﭘ نﺎﻃ
ﻪﻠﺣﺮﻣ 4
3ﻪﻠﺣﺮﻣ 2 ﻪﻠﺣﺮﻣ 1ﻪﻠﺣﺮﻣ ﻢﺴﻴﻓرﻮﻣﻲﻠﭘ )
ﺪﺻرد (
(ﺪﺻرد) (ﺪﺻرد) (ﺪﺻرد)
0
31 6050 GG
7 / 16
44/8 4045/8 GC
3 / 83
24/1 4/2 0 CC
لوﺪﺟ 2 : ﻲﻠﭘ ﻲﭙﻴﺗﻮﻧژ ﻲﻧاواﺮﻓ يﺪﻴﺗﻮﺌﻠﻛﻮﻧ ﻚﺗ ﻢﺴﻴﻓرﻮﻣ
rs1049174 G>C NKG2D نژ
ﻫﺎﺷ هوﺮﮔ درﻮﻣ و ﺪ
ﻲﭙﻴﺗﻮﻧژ ﻲﻧاواﺮﻓ
ﺪﻫﺎﺷ هوﺮﮔ
درﻮﻣ هوﺮﮔ
داﺪﻌﺗ )
ﺪﺻرد ( داﺪﻌﺗ ) ﺪﺻرد (
77 GG ) 3 / 71
% ( 48 ) 4 / 44
% (
GC 24
) 2 / 22
% ( 46 ) 6 / 42
% (
CC 7
)
5 / 6
% ( 14 ) 13
% (
لوﺪﺟ :3 ﻲﻧاواﺮﻓ ﻠﻟآ ﻲﻠﭘ ﻲ يﺪﻴﺗﻮﺌﻠﻛﻮﻧ ﻚﺗ ﻢﺴﻴﻓرﻮﻣ 1049174 G>C
NKG2D نژ درﻮﻣ و ﺪﻫﺎﺷ هوﺮﮔ رد
ﻲﻧاواﺮﻓ ﻠﻟآ ﻲ ﺪﻫﺎﺷ هوﺮﮔ
درﻮﻣ هوﺮﮔ
ﺗ داﺪﻌ ) ﺪﺻرد ( داﺪﻌﺗ ) ﺪﺻرد (
178 G )
3 / 82
% ( 142
) 5 / 65
% (
C 38
) 7 / 17
% ( 74
)
5 / 34
% (
ﺚﺤﺑ تﺎﻌﻟﺎﻄﻣ مﺎﺠﻧا ﻪﺘﻓﺮﮔ ﺮﺑ يور ﺖﻟﺎﺣ يﺎﻫ ﻒﻠﺘﺨﻣ ﻚﻳ هﺎﮕﻳﺎﺟ
ﻲﻧژ دﺎﻬﻨﺸﻴﭘ ﻲﻣ
ﺪﻨﻨﻛ ﻪﻛ ﻲﻠﻣاﻮﻋ ﺪﻨﻧﺎﻣ ﻲﻠﭘ ﻢﺴﻴﻓرﻮﻣ يﺎﻫ
ﻲﻜﻴﺘﻧژ ﻦﻜﻤﻣ ﺖﺳا نﺎﻴﺑ هﺪﻨﻨﻛ توﺎﻔﺗ يﺎﻫ يدﺮﻓ رد ﺖﻴﺳﺎﺴﺣ
داﺮﻓا ﻪﺑ
،نﺎﻃﺮﺳ زوﺮﺑ
سردوز و ﺖﻓﺮﺸﻴﭘ ﺮﺳ
نﺎﻃ و ﻲﺘﺣ
ﺖﻣوﺎﻘﻣ يﺎﻫ ﻲﻳوراد ﺪﻨﺷﺎﺑ . نﺎﻃﺮﺳ نﺎﺘﺴﭘ ﻞﻣﺎﻋ ﻲﻠﺻا گﺮﻣ و
ﺮﻴﻣ نﺎﻧز رد يﺎﻫرﻮﺸﻛ ﻲﺘﻌﻨﺻ
ﺖﺳا و رد يﺎﻫرﻮﺸﻛ رد
ﺖﻟﺎﺣ
ﺗ ﻪﻌﺳﻮ ﺪﻨﻧﺎﻣ ناﺮﻳا رد لﺎﺣ ﺶﻳاﺰﻓا ﺖﺳا ) 20 - 18 (.
ﺎﺑ ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ ﻦﻳا ﻲﻠﭘ ﻲﺑﺎﻳزرا و ﻲﺳرﺮﺑ فﺪﻫ
ﻢﺴﻴﻓرﻮﻣ
ﻚﺗ يﺪﻴﺗﻮﺌﻠﻛﻮﻧ
rs1049174 G>C NKG2D نژ
ﻼﺘﺒﻣ داﺮﻓا رد
و ﻲﺣاﺮﻃ ﻢﻟﺎﺳ داﺮﻓا ﺎﺑ نآ ﻪﺴﻳﺎﻘﻣ و نﺎﺘﺴﭘ نﺎﻃﺮﺳ ﻪﺑ اﺮﺟا
ﺪﻳدﺮﮔ هﺪﻧﺮﻴﮔ . NKG2D
هﺪﻧﺮﻴﮔ زا ﻲﻜﻳ لﺎﻌﻓ يﺎﻫ
هﺪﻨﻨﻛ
لﻮﻠﺳ ﻲﻣ ﻲﻨﻤﻳا ﻢﺘﺴﻴﺳ يﺎﻫ ﺪﺷﺎﺑ
. ﻲﻠﭘ عﻮﻧ ود ﻢﺴﻴﻓرﻮﻣ
ﻚﺗ يﺪﻴﺗﻮﺌﻠﻛﻮﻧ
(rs1049174G>C)
ﭗﻳﺎﺗﻮﻠﭘﺎﻫ رد نژ يﺎﻫ
NKG2D
ﺖﺳا هﺪﺷ ﺺﺨﺸﻣ .
ا ﻲﺣاﻮﻧ ﻞﻣﺎﺷ ﻲﻧژ سﻮﻛﻮﻟ ﻦﻳ
هﺪﻨﻨﻛﺪﻛ لﻮﻠﺳ يﺎﻫرﻮﺘﭙﺳر
ﺪﻨﻧﺎﻣ ﻲﻌﻴﺒﻃ هﺪﻨﺸﻛ يﺎﻫ
CD94
و
NKG2D NKG2F و
NKG2E و
NKG2A و ﻲﻣ
ﺪﺷﺎﺑ . ﻦﻴﺑ زا
نژ ﻦﻳا ﺎﻫ ﭗﻳﺎﺗﻮﻠﭘﺎﻫ ﻦﻴﺑ
rs1049174G>C NKG2D زا
ﺎﺑ
ﺘﻴﻟﻮﺘﻴﺳ ﺖﻴﻟﺎﻌﻓ ﻴ
NK ﻚ طﺎﺒﺗرا ﺖﺳا هﺪﺷ ﺖﻓﺎﻳ )
22
، 21 (.
ﻲﻠﭘ ﻢﺴﻴﻓرﻮﻣ
rs1049174G>Cيﺎﻫ دﺮﻜﻠﻤﻋ عﻮﻧ ود دﺎﺠﻳا ﺐﺒﺳ
لﻮﻠﺳ ﺖﻴﻟﺎﻌﻓ رد
NK يﺎﻫ ﻲﻣ ﺪﻧدﺮﮔ . هداد نﺎﺸﻧ تﺎﻌﻟﺎﻄﻣ ﻪﻛ ﺪﻧا
ﭗﻴﺗﻮﻧژ ﺐﺒﺳ GG
HNK1 CC و
LNK1 ﺐﺒﺳ لﻮﻠﺳ رد يﺎﻫ
ﻲﻣ NK
دﻮﺷ . ﻫ ﺎﺑ داﺮﻓا رد ﺎ
ﭗﻳﺎﺗﻮﻠﭘ
HNK1/HNK1
ﻼﺘﺑا ﺮﻄﺧ
ﭗﻳﺎﺗﻮﻠﭘﺎﻫ ﺎﺑ ﻪﺴﻳﺎﻘﻣ رد نﺎﻃﺮﺳ ﻪﺑ
LNK1/LNK
ﺶﻫﺎﻛ
ﻲﻣ ﺪﺑﺎﻳ ) 23 (.
ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ ﺞﻳﺎﺘﻧ ﺮﺿﺎﺣ
ﻪﻛ داد نﺎﺸﻧ ﭗﻴﺗﻮﻧژ
تﻮﮕﻳزﻮﻤﻫ ﺟﻮﻣ ﻪﻛ GG
ﺦﺳﺎﭘ ﺖﻳﻮﻘﺗ ﺐ ﻪﻴﻠﻋ ﻲﻨﻤﻳا يﺎﻫ
ﻲﻣ ﺎﻫرﻮﻣﻮﺗ رد ﺎﻬﻨﺗ ،دﻮﺷ
4 / 44 % دراد دﻮﺟو نارﺎﻤﻴﺑ زا
، ﻲﻟﺎﺣ رد
دوﺪﺣ ﻢﻟﺎﺳ داﺮﻓا رد ﻪﻛ 71
% ﺖﺳا . ﻲﻧاواﺮﻓ يﺮﮕﻳد فﺮﻃ زا ﻞﻟآ
تﻮﮕﻳزﻮﻤﻫ ﺎﺑ نارﺎﻤﻴﺑ ردCC
ﻪﻠﺣﺮﻣ 3 و 4 ﻲﻨﻌﻣ رﻮﻃ ﻪﺑ يراد
دﻮﺑ يرﺎﻤﻴﺑ ﻪﻴﻟوا ﻞﺣاﺮﻣ رد نارﺎﻤﻴﺑ زا ﺮﺘﺸﻴﺑ .
ﺎﺸﻧ ﻪﺘﻓﺎﻳ ﻦﻳا ن
ﻲﻣ ﭗﻴﺗﻮﻧژ دﻮﺟو ﻪﻛ ﺪﻫد ﻲﻣCC
ﺶﻴﭘ رد ﺪﻧاﻮﺗ آ
يرﺎﻤﻴﺑ ﺪﺑ ﻲﻬﮔ
ﺪﺷﺎﺑ ﻪﺘﺷاد ﺖﻟﺎﺧد .
دﻮﺟو ﻲﻓﺮﻃ زا
Cﻞﻟآ دﻮﺟو مﺪﻋ ﻪﺑ ﺖﺒﺴﻧ
C ﻞﻟآ ﺎﺑ ) 24 / 2 - 31 / 1 95
CI = % ( نﺎﻃﺮﺳ ﻪﺑ ﻼﺘﺑا ﺲﻧﺎﺷ
ار نﺎﺘﺴﭘ 7
/ 1 ﻲﻣ ﺶﻳاﺰﻓا ﺮﺑاﺮﺑ ﺪﻫد
. دﻮﺟو
G ﻞﻟآ مﺪﻋ ﻪﺑ ﺖﺒﺴﻧ
دﻮﺟو
G ﻞﻟآ ﺎﺑ ) 54 / 2 - 76 / 0 95
CI=% ( ﺷ ار نﺪﻧﺎﻣ ﻢﻟﺎﺳ ﺲﻧﺎ
3 / 1 ﻲﻣ ﺶﻳاﺰﻓا ﺮﺑاﺮﺑ ﺪﻫد
. ﻲﻣ ﺮﻈﻧ ﻪﺑ قﻮﻓ ﺞﻳﺎﺘﻧ ﻪﺑ ﻪﺟﻮﺗ ﺎﺑ ﺪﺳر
تﻮﮕﻳزﻮﻤﻫ ﭗﻴﺗﻮﻧژ ياراد نﺎﻧز ﺶﻳاﺰﻓا ﺮﻄﺧ ضﺮﻌﻣ رد CC
ﻪﺘﻓﺎﻳ ﻲﻣ نﺎﺘﺴﭘ نﺎﻃﺮﺳ ﻪﺑ ﻼﺘﺑا ﺖﻬﺟ يا ﺪﻨﺷﺎﺑ
. ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ رد يا
لﺎﺳ رد ﻪﻛ 2012
يدﻼﻴﻣ
Imai ﻂﺳﻮﺗ يور ﺮﺑ نارﺎﻜﻤﻫ و
732 رد ﻪﻛ يداﺮﻓا زا ﺮﻔﻧ ﻪﺘﻓﺮﮔراﺮﻗ ﻦﭘاژ رد ﻢﺗا ﺐﻤﺑ ضﺮﻌﻣ
ﺖﻓﺮﮔ مﺎﺠﻧا ،ﺪﻧدﻮﺑ
، ﭗﻴﺗﻮﻧژ ﻲﻧاواﺮﻓ
HNK1/HNK1
3 / 13
% ،
ﭗﻴﺗﻮﻧژ
HNK1/LNK1
5 / 51 % ﭗﻴﺗﻮﻧژ و /LNK1
2LNK
/ 35 %
ﺑ ﻪ ﺪﻣآ ﺖﺳد )
16 (.
ﻖﻴﻘﺤﺗ ﻪﻛ داد نﺎﺸﻧ Imai
ﭗﻴﺗﻮﻧژ
GC
ﭗﻴﺗﻮﻧژ د ﻢﻟﺎﺳ داﺮﻓا ﺖﻴﻌﻤﺟ رد ﺐﻟﺎﻏ ر
ﺖﺳا ﻦﭘاژ )
51 (%
، رد
ﻲﻟﺎﺣ
GC ﻪﻛ ﻢﻟﺎﺳ ﺖﻴﻌﻤﺟ رد ﺮﻬﺷ نﺎﻧز
دﺰﻳ دوﺪﺣ 22 % ﺑ ﻪ
ﺪﻣآ ﺖﺳد .
ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ ﻂﻠﺘﺨﻣ ﺖﻴﺴﻨﺟ ﺎﺑ ﻲﻨﭘاژ داﺮﻓا يور Imai
ﺪﺷ مﺎﺠﻧا
، ﻲﻟﺎﺣ رد ﺣ ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ ﻪﻛ
ﺎ ﺮﺿ ترﻮﺻ ﻲﻧاﺮﻳا نﺎﻧز يور
ﺖﻓﺮﮔ . ﺪﺷﺎﺑ ﺖﻴﺴﻨﺟ و داﮋﻧ ﺖﻠﻋ ﻪﺑ ﺞﻳﺎﺘﻧ رد توﺎﻔﺗ ﺪﻳﺎﺷ .
زا
ﻲﻓﺮﻃ ﭗﻴﺗﻮﻧژ ﺑ ﻲﻨﭘاژ ﻢﻟﺎﺳ داﺮﻓا رد CC
ﻪ ﻲﻨﻌﻣ رﻮﻃ يراد
زا ﺮﺘﺸﻴﺑ ﻦﻳا ﻟﺎﻄﻣ ﻪﻛ دﻮﺑ ﻪﻌ آ ﻞﻴﻟد
ﻲﻣ ن ﺪﻧاﻮﺗ يداﮋﻧ تﺎﻓﻼﺘﺧا ﺪﺷﺎﺑ
. ﻟﺎﻄﻣ ﻌ لﺎﺳ رد يﺮﮕﻳد ﻪ 2008
يدﻼﻴﻣ ﻪﻛ داد نﺎﺸﻧ
ﭗﻴﺗﻮﻧژ
NKG2D
ﺶﻴﭘ رد آ ﺗ ﺰﻴﻧ لﺎﺘﻛرﻮﻠﻛ نﺎﻃﺮﺳ ﻲﻬﮔ ﺄ
ﺮﻴﺛ
ﺣ ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ ﻪﺑﺎﺸﻣ نآ ﺞﻳﺎﺘﻧ ﻪﻛ دراد ﺎ
ﺮﺿ دﻮﺑ ) 24 ( . ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ ﻦﻳا رد
ﭗﻴﺗﻮﻧژ ﻪﻛ ﺪﺷ ﺺﺨﺸﻣ ﺰﻴﻧ ﺦﺳﺎﭘ ﻒﻴﻌﻀﺗ ﺐﺟﻮﻣ CC
يﺎﻫ
د ﻚﻴﺘﻴﻟﻮﺘﻴﺳ لﻮﻠﺳ ر
ﻲﻣ ﻲﻨﻤﻳا ﻢﺘﺴﻴﺳ يﺎﻫ دﻮﺷ
. ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ
ﻪﻛ يﺮﮕﻳد
Hayashi ﻂﺳﻮﺗ نارﺎﻜﻤﻫ و
داد نﺎﺸﻧ ﺖﻓﺮﮔ مﺎﺠﻧا
ﻪﻛ ﭗﻴﺗﻮﻧژ وCC
LNK1/LNK1
ﻼﺘﺒﻣ نارﺎﻤﻴﺑ ﺮﺘﻤﻛ ءﺎﻘﺑ ﺐﺒﺳ
ﻲﻣ نﺎﻃﺮﺳ ﻪﺑ دﻮﺷ
. لﺎﻜﺷا ﻪﻛ داد نﺎﺸﻧ ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ ﻦﻳا ﻦﻴﻨﭽﻤﻫ
ﻠﻟآ و ﻲ ﭗﻴﺗﻮﻧژ رد ﻒﻠﺘﺨﻣ يﺎﻫ
NKG2D نژ ﻲﻣ
ناﺰﻴﻣ رد ﺪﻧاﻮﺗ
لﻮﻠﺳ ﻲﮔﺪﻨﺸﻛ ﻫ
NK يﺎ نارﺎﻤﻴﺑ رد ﻲﻨﻤﻳا ﺦﺳﺎﭘ ﺖﺷﻮﻧﺮﺳ و
ﺗ نﺎﻃﺮﺳ ﻪﺑ ﻼﺘﺒﻣ ﺄ
ﻲﻳاﺰﺳ ﻪﺑ ﺮﻴﺛ ﺪﺷﺎﺑ ﻪﺘﺷاد
) 25 ( .
ﻪﺑ ﻣ درﻮﻣ ﺖﻴﻌﻤﺟ رد ﻲﻠﻛ رﻮﻃ ﺎﻄ
ﻪﻌﻟ ﺣ ﺎ ﺮﺿ رﻮﻀﺣ ﺎﺑ
Cﻞﻟآ
رد ژ ﻲﻣ ﺶﻳاﺰﻓا ﻲﻤﻴﺧﺪﺑ زوﺮﺑ لﺎﻤﺘﺣا داﺮﻓا ﭗﻴﺗﻮﻧ ﺪﺑﺎﻳ
. زا
ﻲﻠﭘ ﻪﻛ ﻲﻳﺎﺠﻧآ يدﺮﻜﻠﻤﻋ ﻪﻴﺣﺎﻧ رد ﻲﺳرﺮﺑ درﻮﻣ ﻢﺴﻴﻓرﻮﻣ
ﻲﻣ ﻦﻴﺌﺗوﺮﭘ و ﺪﺷﺎﺑ
رﻮﺘﭙﺳر ﻲﺒﻴﻛﺮﺗ ﻞﻴﻣ رد ﻪﺑ
ﺶﻘﻧ شﺪﻧﺎﮕﻴﻟ
ﻣ ﺆ ﻲﻣ ﺎﻔﻳا يﺮﺛ ﻪﺑ ﺪﻨﻛ
ﻧ ﻈ ﻲﻣ ﺮ داﺮﻓا ﺪﺳر
LNK1: CC
دﺮﻜﻠﻤﻋ
ﻒﻴﻌﺿ زا يﺮﺗ لﻮﻠﺳ
NK يﺎﻫ ار رد ﺺﻘﻧ ﻪﺠﻴﺘﻧ رد و ﺪﻧراد
ﻧ ﻈ داﺮﻓا رد ﻲﻨﻤﻳا ترﺎ
، لﻮﻠﺳ زوﺮﺑ ﻲﻣ ﺶﻳاﺰﻓا يرﻮﻣﻮﺗ يﺎﻫ
ﺪﺑﺎﻳ .
رﻮﻀﺣ ﻦﻴﻨﭽﻤﻫ 83
% تﻮﮕﻳزﻮﻤﻫ داﺮﻓا زا رد CC
ﻪﻠﺣﺮﻣ 4
يرﺎﻤﻴﺑ ﺶﻴﭘ زا ﻲﻛﺎﺣ ﺶﻴﭘ و ﻲﮔﺪﻧور
ﻦﺘﺷاد ﺎﺑ يرﺎﻤﻴﺑ ﺪﺑ ﻲﻬﮔآ
ﺖﺳا ﻲﭙﻴﺗﻮﻧژ ﻦﻴﻨﭼ .
ﺮﺑﺎﻨﺑ ﺞﻳﺎﺘﻧ ﻲﺳرﺮﺑ ﺮﺿﺎﺣ
ًﻻﺎﻤﺘﺣا ﻲﻣ ناﻮﺗ
ﭗﻳﺎﺗﻮﻠﭘﺎﻫ ﻪﻛ ﺖﻔﮔ
HNK1/LNK1 يﺎﻫ
HNK1/HNK1 و و
LNK1/LNK1 rs1049174 G>C نژ
NKG2D
ناﻮﻨﻋ ﻪﺑ
ﺶﻴﭘ رد ﺪﻳﺪﺟ ﺖﻧﺎﻳراو و نﺎﺘﺴﭘ نﺎﻃﺮﺳ ﻪﺑ ﻼﺘﺑا داﺪﻌﺘﺳا ﻲﻨﻴﺑ
ﻦﻴﻨﭽﻤﻫ ﺶﻴﭘ
ﻣ نﺎﻧز رد نﺎﺘﺴﭘ نﺎﻃﺮﺳ ﻲﮔﺪﻧور ﺆ
ﺖﺳا ﺮﺛ .
References:
1- Vogel VG. Breast cancer prevention: a review of current evidence. CA Cancer J Clin 2000; 50(3): 156-70. 2- Ghafoor A, Jemal A, Ward E, Cokkinides V, Smith R, Thun M. Trends in breast cancer by race and
ethnicity. CA Cancer J Clin 2009; 53(6): 342-55.
3- Hulka BS, Moorman PG. Breast cancer: hormones and other risk factors. Maturitas 2001; 38(1): 103-13. 4- Wolff MS, Weston A. Breast cancer risk and environmental exposures. Environ Health Perspect 1997;
ﻲﺘﺷاﺪﻬﺑ تﺎﻣﺪﺧ و ﻲﻜﺷﺰﭘ مﻮﻠﻋ هﺎﮕﺸﻧاد ﻪﻠﺠﻣ دﺰﻳ ﻲﻗوﺪﺻ ﺪﻴﻬﺷ ﻲﻧﺎﻣرد–
ﻳﺮﻬﺷ و دادﺮﻣ ،مﻮﺳ هرﺎﻤﺷ ،ﻢﻜﻳ و ﺖﺴﻴﺑ هرود
رﻮ
1392
105(Suppl 4): 891-96.
5- Dupont WD, Parl FF, Hartmann WH, Brinton LA, Winfield AC, Worrell JA, et al. Breast cancer risk associated with proliferative breast disease and atypical hyperplasia. Cancer 1993; 71(4): 1258-65.
6- Lind H, Zienolddiny S, Ekstrøm PO, Skaug V ,Haugen A. Association of a functional polymorphism in the promoter of the MDM2 gene with risk of nonsmall cell lung cancer. Int J Cancer 2006; 119(3): 718-21.
7- Bond GL, Hu W, Levine A. A single nucleotide polymorphism in the MDM2 gene: from a molecular and cellular explanation to clinical effect. Cancer Res 2005; 65(13): 5481-4.
8- Standish LJ, Sweet ES, Novack J, Wenner CA, Bridge C, Nelson A, et al. Breast cancer and the immune system. J Soc Integr Oncol 2008; 6(4): 158-68.
9- Chalupny NJ, Sutherland CL, Lawrence WA, Rein-Weston A, Cosman D. ULBP4 is a novel ligand for human NKG2D. Biochem Biophys Res Commun 2003; 305(1): 129-35.
10- Liu X, Li L, Pan F, Tian W. MICB polymorphism in a southern Chinese Han population: the identification of two new MICB alleles, MICB*005:06 and MICB*026. Human Immunol 2012; 73(8): 818-23.
11- Aguera-Gonzalez S, Gross CC, Fernandez-Messina L, Ashiru O, Esteso G, HangHC, et al. Palmitoylation of MICA, a ligand for NKG2D, mediates its recruitment to membrane microdomains and promotes its shedding.
Eur J Immunol 2011; 41(12): 3667-76.
12- Wang W, Gao L, Ma YG. Effect of NKG2D in eliminating hematological malignant cell lines by natural killer cells. Zhongguo Shi Yan Xue Ye Xue Za Zhi 2012; 20(2): 296-9.
13- Okita R, Mougiakakos D, Ando T, Mao Y, Sarhan D, Wennerberg E, et al. HER2/HER3 signaling regulates NK cell-mediated cytotoxicity via MHC class I chain-related molecule A and B expression in human breast cancer cell lines. J Immunol 2012; 188(5): 2136-45.
14- Cerwenka A, Lanier LL. Ligands for natural killer cell receptors: redundancy or specificity. Immunol Rev 2001; 181: 158-69.
15- Borrego F, Kabat J, Kim DK, Lieto L, Maasho K, Pena J, et al. Structure and function of major histocompatibility complex (MHC) class I specific receptors expressed on human natural killer (NK) cells. Mol Immunol 2002;38(9):637-60.
16- Imai K, Hayashi T, Yamaoka M, Kajimura J, Yoshida K, Kusunoki Y, et al. Effects of NKG2D haplotypes on the cell-surface expression of NKG2D protein on natural killer and CD8 T cells of peripheral blood among atomic-bomb survivors. Human Immunol 2012; 73(6): 686-91.
17- Kopp R, Glas J, Lau-Werner U, Albert ED, Weiss EH. Association of MICA-TM and MICB C1_2_A microsatellite polymorphisms with tumor progression in patients with colorectal cancer. J Clin Immunol 2009;
29(4): 545-54..
18- Kalemi TG, Lambropoulos AF, Gueorguiev M, Chrisafi S, Papazisis KT, Kotsis A. The association of p53
mutations and p53 codon 72, Her 2 codon 655 and MTHFR C677T polymorphisms with breast cancer in Northern Greece. Cancer letters 2005; 222(1): 57-65.
19- Justenhoven C, Hamann U, Pierl CB, Rabstein S ,Pesch B, Harth V, et al. One-carbon metabolism and breast cancer risk: no association of MTHFR, MTR, and TYMS polymorphisms in the GENICA study from Germany. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2005; 14(12): 3015-8.
20- Damin APS, Frazzon APG, Damin DC, Roehe A, Hermes V, Zettler C, et al. Evidence for an association of TP53 codon 72 polymorphism with breast cancer risk. Cancer Detect Prev 2006; 30(6): 523-9.
21- Diermayr S, Himmelreich H, Durovic B, Mathys-Schneeberger A, Siegler U ,Langenkamp U, et al.
NKG2D ligand expression in AML increases in response to HDAC inhibitor valproic acid and contributes to allorecognition by NK-cell lines with single KIR-HLA class I specificities. Blood 2008; 111(3): 1428-36.
22- Eagle RA, Traherne JA, Ashiru O, Wills MR, Trowsdale J. Regulation of NKG2D Ligand Gene Expression.
Human immunol 2006; 67(3): 159-69.
23-Duan X, Deng L, Chen X, Lu Y, Zhang Q, Zhang K, et al. Clinical significance of the immunostimulatory MHC class I chain-related moleculeA and NKG2D receptor on NK cells in pancreatic cancer. Med Oncol 2011;
28(2): 466-74.
24- Ebert EC, Groh V. Dissection of spontaneous cytotoxicity by human intestinal intraepithelial lymphocytes: MIC on colon cancer triggers NKG2D‐mediated lysis through Fas ligand. Immunol 2008; 124(1): 33-41.
25- Hayashi T, Imai K, Morishita Y, Hayashi I, Kusunoki Y, Nakachi K. Identification of the NKG2D haplotypes associated with natural cytotoxic activity of peripheral blood lymphocytes and cancer immunosurveillance. Cancer Res 2006; 66(1): 563-70.
ﻲﺘﺷاﺪﻬﺑ تﺎﻣﺪﺧ و ﻲﻜﺷﺰﭘ مﻮﻠﻋ هﺎﮕﺸﻧاد ﻪﻠﺠﻣ دﺰﻳ ﻲﻗوﺪﺻ ﺪﻴﻬﺷ ﻲﻧﺎﻣرد–
ﻳﺮﻬﺷ و دادﺮﻣ ،مﻮﺳ هرﺎﻤﺷ ،ﻢﻜﻳ و ﺖﺴﻴﺑ هرود
رﻮ
1392
Investigation of NKG2D rs1049174G>C Gene Polymorphism in Women with Breast Cancer
Ghobadzadeh S(MSc)1, Shams A(PhD)*2, Eslami G(PhD)3, Mirghanizadeh SA(MSc)4
1,2,4
Department of Immunology, Shahid Sadoughi University of Medical Sciences, Yazd, Iran
3Department of Parasitology, Shahid Sadoughi University of Medical Sciences, Yazd, Iran
Received: 17 Oct 2012 Accepted: 15 Nov 2012
Abstract
Introduction: NKG2D receptor is one of the activator receptors of immune cells. In humans, NKG2D gene has two single nucleotide polymorphisms (SNP)(rs1049174G>C). According to other studies, GG SNP makes a high affinity receptor for NKG2D ligands whereas, CC polymorphism reduces NKG2D affinity for their ligands. The present study investigates NKG2D SNPs in patients with breast cancer in Yazd for the first time.
Methods: In this Case-Control study, 108 patients with breast cancer and 108 healthy women were selected from health Care centers of Yazd. Using specific NKG2D primers the gene proliferated and rs1049174G>C polymorphisms were determined by RFLP procedure.
Results: according to our statistic analysis, frequency of CC and GG genotypes in the patients were 44.4%
and 13% respectively whereas, in the healthy donors the frequency was 71.3% and 6.5%. The difference between the frequency in healthy and patient groups was significant. On the other hand, the frequency of GC genotype in patients was considerably higher than the healthy women (PV, 0.0001). When the relative risk in the patients was determined, it was revealed that women with CC genotype have more susceptibility for breast cancer in comparison with healthy women (CI=95%, 1.31-2.24, OD=1.7).
Conclusion: The present study results showed that women with homozygote CC genotype have more chance of breast cancer in Yazd population.
Keywords: Breast Cancer; Immune Cell System; NKG2D; Polymorphism
This paper should be cited as:
Ghobadzadeh S, Shams A, Eslami G, Mirghanizadeh SA. Investigation of NKG2D rs1049174G>C gene polymorphism in women with breast cancer. J Shahid Sadoughi Univ Med Sci 2013; 21(3): 291-99.
*Corresponding author: Tel: +98 351 8203417, Email: [email protected]
