:ﻪﺒﺗﺎﮑﻣ سردآ*
،ﯽﮑﺷﺰﭘ مﻮﻠﻋ هﺎﮕﺸﻧاد ،دﺎﺑآ مﺮﺧ ﯽﮑﺷﺰﭘ هﺪﮑﺸﻧاد
.
ﺖﺴﭘ :ﮏﯿﻧوﺮﺘﮑﻟا [email protected]
وﺮﮑﯿﻣ ﺶﻘﻧ ﻂﯿﺤﻣ
يﺎﻫ ﻒﻠﺘﺨﻣ رﻮﻣﻮﺗ
ﯽﻧﻮﮔﺎﻧﻮﮔرد ﭗﯿﺗﻮﻨﻓ
يﺎﻫ ﮏﯿﻟﻮﺑﺎﺘﻣ رﻮﻣﻮﺗ
يداﺮﻣﺮﯿﭘ ﺪﯿﻌﺳ داﮋﻧ شﻮﯾراد ﻦﺴﺣ ، 1
هداز نﺎﺑﺮﻗ ﻪﻬﯿﺟو ، 2
، 3
نﺎﯾﺮﮕﺸﻟ ﻞﯿﻌﻤﺳا ﺪﻣﺎﺣ
* 2
1 - آ هوﺮﮔ ناﺮﯾا ،زاﻮﻫا ،زاﻮﻫا ناﺮﻤﭼ ﺪﯿﻬﺷ هﺎﮕﺸﻧاد ،ﯽﮑﺷﺰﭙﻣاد هﺪﮑﺸﻧاد ،ﯽﻤﯿﺷﻮﯿﺑ ﯽﺷزﻮﻣ
2 - هوﺮﮔ ﯽﺷزﻮﻣآ يژﻮﻟﻮﻨﮑﺗﻮﯿﺑ
،ﯽﮑﺷﺰﭘ هﺪﮑﺸﻧاد
،ﯽﮑﺷﺰﭘ هﺎﮕﺸﻧاد مﻮﻠﻋ ﯽﮑﺷﺰﭘ
،نﺎﺘﺳﺮﻟ مﺮﺧ
،دﺎﺑآ ناﺮﯾا
3 - ﺰﮐﺮﻣ تﺎﻘﯿﻘﺤﺗ يﺎﻫوراد ﯽﻫﺎﯿﮔ
،يزار هﺎﮕﺸﻧاد مﻮﻠﻋ ﯽﮑﺷﺰﭘ
،نﺎﺘﺳﺮﻟ مﺮﺧ
،دﺎﺑآ ناﺮﯾا
د / ﻪﺘﻓﺎﯾ هرو
ﻢﮑﯾ و ﺖﺴﯿﺑ هرﺎﻤﺷ /
4 / ز نﺎﺘﺴﻣ 98
ﻞﺴﻠﺴﻣ / 82
:ﻪﻟﺎﻘﻣ ﺖﻓﺎﯾرد 2
/ 8 / 98 :ﻪﻟﺎﻘﻣ شﺮﯾﺬﭘ 27
/ 9 / 98
ﯽﯾازرﻮﻣﻮﺗ ﮏﯾ
ﺪﻨﯾآﺮﻓ هﺪﯿﭽﯿﭘ و ﺎﯾﻮﭘ ﺖﺳا . وﺮﮑﯿﻣ ﻂﯿﺤﻣ ﺎﻫرﻮﻣﻮﺗ ﺶﻘﻧ ﯽﻤﻬﻣ رد زﺎـﻏآ ،يﺮـﯿﮔ ﻞﮑﺷ ﺖﻓﺮـﺸﯿﭘ و
دراد هﺪـﻬﻋ ﺮـﺑ ﺎـﻫرﻮﻣﻮﺗ .
هﺪﺷ مﺎﺠﻧا تﺎﻌﻟﺎﻄﻣ ﺮﺑ
يور تﻻﻮﺤﺗ ﻪﮐ ﯽﺘﺳﻼﭘﻮﺌﻧ ﺎﻫرﻮﻣﻮﺗ يﺎﻬﻄﯿﺤﻣوﺮﮑﯿﻣ يﺎﻫداﺪﯾور ﺮﺑ
ﺰﮐﺮﻤﺘﻣ هﺪﺷ ﺪﻧا رد نآ يراﺬﮔﺮﺛا ﺖﻓﺮﺸﯿﭘ
ﺗ رﻮـﻣﻮ ار
نﺎﺸﻧ ﯽﻣ ﻫد ﻨ ﺪ . ﺶﯿﭘ زا
،ﺎﻫرﻮﻣﻮﺗ زﺎﺘﺳﺎﺘﻣ يﺎﻫرﻮﻣﻮﺗ
ﻪﯿﻟوا ﯽﯾﺎﻫرﻮﺘﮐﺎﻓ ار
ﺢﺷﺮﺗ ﯽﻣ ﺪﻨﻨﮐ ﻦﯾا ﻪﮐ ﺚﻋﺎﺑ ﮏﯾ دﺎﺠﯾا ﺎـﺘﻣ ﺐـﺳﺎﻨﻣ ﻂﯿـﺤﻣ ﯽﮑﯿﻟﻮﺑ
ﺶﯿﭘ زا ﺎﻫرﻮﻣﻮﺗ زﺎﺘﺳﺎﺘﻣ ﯽﻣ
،دﻮﺷ ﻂﯾاﺮﺷ ﻦﯾا
، ﻂﯿﺤﻣوﺮﮑﯿﻣ ار
ياﺮﺑ ﺪﺷر رﻮﻣﻮﺗ ﺮﺗ ﺐﺳﺎﻨﻣ و ﺮﺘﻬﺑ ﻣ
ﻬ ﺪﻨﮐ ﯽﻣ ﺎﯿ . ﻮﻠـﺳ ،ﺮﮕﯾد فﺮﻃ زا يﺎﻬﻟ
رﻮـﻣﻮﺗ
رﻮﻄﺑ مواﺪﻣ ﺎﺑ ﺰﯾر ﻂﯿﺤﻣ فاﺮﻃا طﺎﺒﺗرا راﺮﻗﺮﺑ ﯽﻣ و ﺪﻨﻨﮐ فﺪﻫ راﺮﻗ نداد ﻂﯿﺤﻣﺰﯾر رﻮﻣﻮﺗ ﯽﻣ ﺪـﻧاﻮﺗ نﺎـﻣرد ﯽﺘﻨـﺳ ار ﻞـﯿﻤﮑﺗ هدﺮـﮐ و ﺞﯾﺎـﺘﻧ
ﯽﻧﺎﻣرد ار ياﺮﺑ ﻦﯾا ﯽﻤﯿﺧﺪﺑ ﺎﻫ دﻮﺒﻬﺑ ﺪﺸﺨﺑ . ﻦﯾا رد ﺑ رﻮﻣﻮﺗ ﻂﯿﺤﻣوﺮﮑﯿﻣ ﺮﺑ ﯽﻠﮐ هﺎﮕﻧ و ﯽﻓﺮﻌﻣ ﺎﺑ ﺎﺗ ﺖﺳا ﻦﯾا ﺮﺑ ﺎﻣ ﯽﻌﺳ ﻪﻟﺎﻘﻣ ﺖـﯿﻤﻫا ﯽـﺳرﺮﺑ ﻪ
نﺎﻃﺮﺳ ﻢﺴﯿﻟﻮﺑﺎﺘﻣ و ﯽﯾازرﻮﻣﻮﺗ رد نآ ﻢﯾزادﺮﭙﺑ
.
هژاو يﺪﯿﻠﮐ يﺎﻫ :
ﮏﯿﻟﻮﺑﺎﺘﻣ ﻪﺳوﺮﭘ ،بﺮﭼ ﺪﯿﺳا نﻮﯿﺳاﺪﯿﺴﮐا ،ﮏﯿﻟﻮﺑﺎﺘﻣ ﭗﯿﺗﻮﻨﻓ ،رﻮﻣﻮﺗ ﻂﯿﺤﻣﺰﯾر .
هﺪﯿﮑﭼ
ﻪﻣﺪﻘﻣ
زﺎﻏآ نﺮﻗ ﺖﺴﯿﺑ و
،ﻢﮑﯾ ﺖﻓﺮﺸﯿﭘ يﺎﻫ ﺪﯾﺪﺟ رد تﺎﻘﯿﻘﺤﺗ
،نﺎﻃﺮﺳ زا ﻪﻠﻤﺟ شﺮﺘﺴﮔ ﺶﻧاد رد درﻮﻣ يﺎﻬﻄﯿﺤﻣوﺮﮑﯿﻣ
رﻮﻣﻮﺗ ) (TME ار ﻪﺋارا زا .داد ﺎﺠﻧآ ﻪﮐ يﺎﻫ ﻂﯿﺤﻣوﺮﮑﯿﻣ
ﺎﻫرﻮﻣﻮﺗ يوﺎﺣ ﯽﯾﺎﻫ ﭻﯿﻧ (Niche)
ﺪﻨﺘﺴﻫ ﻪﮐ رد نآ لﻮﻠﺳ
يﺎﻫ
،ﯽﻧﺎﻃﺮﺳ
،ﺖﺳﻼﺑوﺮﺒﯿﻓ ﺖﯿﺳﻮﻔﻨﻟ
و ﺎﻫ لﻮﻠﺳ يﺎﻫ ﯽﻨﻤﯾا
ﻦﮐﺎﺳ ﺎﻬﻧآ ﺮﻃﺎﺧ ﻦﯾﺪﺑ ،ﺪﻨﺘﺴﻫ ﯽﺸﻘﻧ
يﺪﯿﻠﮐ رد ﺳﻮﺗ
،ﻪﻌ ﺎﻤﺗ
،ﺰﯾ
ﺎﻘﺑ و لﻮﻠﺳ ﺮﯿﺜﮑﺗ يﺎﻫ
ﯽﻧﺎﻃﺮﺳ ﺎﻔﯾا ﯽﻣ رد .ﺪﻨﻨﮐ لﻮﻃ
ﺖﻓﺮﺸﯿﭘ
،نﺎﻃﺮﺳ يﺎﻬﻄﯿﺤﻣوﺮﮑﯿﻣ رﻮﻣﻮﺗ
ﻪﺑ ﺰﯿﻧ رﻮﻃ مواﺪﻣ د ر
و ﺮﯿﯿﻐﺗ لﺎﺣ ﻞﻣﺎﮑﺗ
ﻦﯾا ﻪﮐ ﺪﻨﺘﺴﻫ ﺚﻋﺎﺑ
ﯽﻣ دﻮﺷ لﻮﻠﺳ ﺎﺗ
يﺎﻫ ﻂﯾاﺮﺷ ﺎﺑ ار دﻮﺧ ﺪﻨﻧاﻮﺘﺑ ﯽﻧﺎﻃﺮﺳ ﺪﯾﺪﺟ
رﺎﮔزﺎﺳ ﺪﻨﻨﮐ .
ﯽﻨﮕﻤﻫﺎﻧ
،نﺎﻃﺮﺳ ﻪﮐ ﺮﮕﻧﺎﯿﺑ ناﺰﯿﻣ شﺮﺘﺴﮔ ﮑﺗ
،ﯽﻠﻣﺎ رﺎﺘﺧﺎﺳ
،ﯽﻟﻮﻠﺳ ﻢﺴﯿﻟﻮﺑﺎﺘﻣ و
نﺎﯿﺑ نژ
،ﺖﺳا ﻢﻏر ﯽﻠﻋ دﻮﺟو
ﺖﻓﺮﺸﯿﭘ
يﺎﻫ
،ﯽﺗﺎﻘﯿﻘﺤﺗ ﺶﻟﺎﭼ
ﯽﯾﺎﻫ ار ياﺮﺑ نﺎﻣرد نﺎﻃﺮﺳ ﮐ دﺎﺠﯾا هدﺮ
.ﺖﺳا ﻦﯾا رد ﻪﻟﺎﻘﻣ ﺚﺤﺑ ﺪﺷ ﺪﻫاﻮﺧ ﻪﮐ
ﻪﻧﻮﮕﭼ ﻂﯿﺤﻣ يﺎﻫ
ﻒﻠﺘﺨﻣ رﻮﻣﻮﺗ ﺮﺠﻨﻣ ﻪﺑ يرﺎﮔزﺎﺳ ﮏﯿﻟﻮﺑﺎﺘﻣ ﯽﺻﺎﺧ
ﯽﻣ دﻮﺷ ﻪﮐ
ﺚﻋﺎﺑ ﺖﻓﺮﺸﯿﭘ نﺎﻃﺮﺳ رد آ ﯽﻣ ن دﻮﺷ ) 1،2 (
1 - وﺮﮑﯿﻣ يرﻮﻣﻮﺗ يﺎﻫ ﻂﯿﺤﻣ
ﻂﯿﺤﻣوﺮﮑﯿﻣ
،رﻮﻣﻮﺗ ﻂﯿﺤﻣ ﺎﯾ فاﺮﻃا لﻮﻠﺳ يﺎﻫ
،ﯽﻧﺎﻃﺮﺳ
طﻮﻠﺨﻣ ﯽﻧﻮﮕﻤﻫﺎﻧ لﻮﻠﺳ زا
يﺎﻫ
،ﯽﻨﻤﯾا لﻮﻠﺳ يﺎﻫ ﺎﯿﻠﺗوﺪﻧا
،ل
داﻮﻣ ﺢﺷﺮﺗ هﺪﺷ زا لﻮﻠﺳ ﺎﻫ و ماﺪﻧا يﺎﻫ نﺪﺑ و ﻼﺑوﺮﺒﯿﻓ ﺖﺳ ﺎﻫ
ﺖﺳا ) ﻞﮑﺷ 1 ( ) 3 ( رد . ﻞﺧاد ﭻﯿﻧ ﻦﯾا
،ﮏﭼﻮﮐ رﻮﻣﻮﺗ رد ﯾاﺮﺷ ﻂ
،ﺎﯿﺴﮐﻮﭙﯿﻫ دﻮﺒﻤﮐ
داﻮﻣ يﺬﻐﻣ و ﮏﯾ ﺎﺑ ﺪﻧاﻮﺗ ﯽﻣ زوﺮﮑﻧ ﺮﺑ
ﻪﻣﺎﻧ
يﺰﯾر
،ﯽﮑﯿﻟﻮﺑﺎﺘﻣ توﺎﻔﺘﻣ هﺪﻧز
ﺪﻧﺎﻤﺑ . لاﻮﺳ ﺎﻣا ﻦﯾا ﺖﺳا ﻪﮐ :
ﻪﻧﻮﮕﭼ وﺮﮑﯿﻣ ﻂﯿﺤﻣ ،رﻮﻣﻮﺗ ﯽﺘﺴﯾز آ
ﺎﻬﻧ ار ياﺮﺑ يﺎﻘﺑ ﻮﻠﺳ ل
يﺎﻫ ﯽﻧﺎﻃﺮﺳ رد ﻦﯿﻨﭼ ﯽﻄﯾاﺮﺷ ﮐ ﯽﻣ ﻆﻔﺣ و ﺪﻨ
ﯽﺗﺎﻧﺎﮑﻣا ﻪﭼ
ﺎﻬﻧا رﺎﯿﺘﺧا رد ﻫﺪﯿﻣ راﺮﻗ
؟ﺪ
ﻨﯾو نﺎﻫﺎﻧﺎﻫ و گﺮﺒ نﺎﺸﻧ ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ ﮏﯾ رد
ﺪﻧداد ﻪﮐ ﺶﺷ
ﯽﮔﮋﯾو ﯽﻠﮐ لﻮﻠﺳ يﺎﻫ ﯽﻧﺎﻃﺮﺳ ﻢﻬﻣ ياﺮﺑ ﺪﺷر ﻢﯿﺧﺪﺑ درﻮﻣ
زا ﺪﻨﺗرﺎﺒﻋ ﻪﮐ ﺖﺳا زﺎﯿﻧ ) :
ﻒﻟا ( ﯽﯾﺎﻔﮐدﻮﺧ رد
لﺎﻨﮕﯿﺳ يﺎﻫ
،ﺪﺷر ) ب ( مﺪﻋ ﺖﯿﺳﺎﺴﺣ ﻪﺑ
لﺎﻨﮕﯿﺳ ﺪﺿ ﺪﺷر ) ج ( راﺮﻓ زا
زﻮﺘﭘﻮﭘآ ) د ( ﻞﯿﺴﻧﺎﺘﭘ ﺮﯿﺜﮑﺗ ﯽﺑ ﺪﺣ و زﺮﻣ ) ه ( آ ﺰﻧژﻮﯾﮋﻧ و راﺪﯾﺎﭘ )
خ ( راﺮﻓ ﯽﺘﻓﺎﺑ و زﺎﺘﺳﺎﺘﻣ ) 4 (.
ﻢﻏﺮﯿﻠﻋ رد ﻞﻣاﻮﻋ ﻦﯾا عﻮﻨﺗ
ﺖﻓﺮﺸﯿﭘ
،ﺎﻫرﻮﻣﻮﺗ ﻦﯾا عﻮﻧ ﯽﯾﺎﻧاﻮﺗ ﺎﻫ و ﺎﻫرﻮﻣﻮﺗ ﺖﯾﺮﺜﮐارد ﻪﻧ
ﻪﻤﻫ عاﻮﻧا
،ﺎﻫرﻮﻣﻮﺗ هوﻼﻋ .ﺪﻨﺘﺴﻫ كﺮﺘﺸﻣ ﺮﺑ
،ﻦﯾا ﯽﮔﮋﯾو ﻦﯾا
ﻞﺜﻣ ﺎﻫ ﯽﺑ ﯽﺗﺎﺒﺛ ﯽﻣﻮﻧژ رد لﻮﻠﺳ يﺎﻫ ﯽﻧﺎﻃﺮﺳ و بﺎﻬﺘﻟا
رد زﻮﺒﻣوﺮﺗ عاﻮﻧا
ﻒﻠﺘﺨﻣ
،رﻮﻣﻮﺗ زا ﻖﯾﺮﻃ مﺰﯿﻧﺎﮑﻣ ﯽﯾﺎﻫ ﺰﯾﺎﻤﺘﻣ و
ﻨﭼ يﺎﻬﻧژ .ﺪﻧﻮﺷ ﯽﻣ دﺎﺠﯾا ،ﺎﻫرﻮﻣﻮﺗ توﺎﻔﺘﻣ ﻪﻧﺎﮔﺪ ﻪﻧﺎﺸﻧ
و ﺎﻫ
ﻢﺋﻼﻋ
،نﺎﻃﺮﺳ ﺶﻨﯿﺑ يﺮﺘﺸﯿﺑ ﺖﺒﺴﻧ ﻪﺑ ﺖﺻﺮﻓ يﺎﻫ هﻮﻘﻟﺎﺑ
ياﺮﺑ ﻪﯿﻟوا تﻼﺧاﺪﻣ ﺖﻬﺟ
نﺎﻣرد نﺎﻘﻘﺤﻣ ﻪﺑ نﺎﻃﺮﺳ ﻪﺋارا
ﯽﻣ
ﺪﻨﻫد )5 (.
زا نﺎﯿﻣ يﺎﻫزﺎﯿﻧ ﻪﯿﻟوا لﻮﻠﺳ يﺎﻫ ﻪﺑ ناﻮﺘﯿﻣ ،ﯽﻧﺎﻃﺮﺳ زﺎﯿﻧ
ﻪﺑ ﺪﯿﻟﻮﺗ ﻊﯾﺮﺳ ﺰﺘﻨﺳ ،ATP
لﻮﮑﻟﻮﻣوﺮﮐﺎﻣ ﺎﻫ
و يراﺪﻬﮕﻧ و
ﻆﻔﺣ ﺖﯿﻌﺿو يزﺎﺳزﺎﺑ دﺮﮐ هرﺎﺷا ﯽﻟﻮﻠﺳ .
ﺖﯿﻫﺎﻣ ﯾذﻮﻣ ﻪﻧﺎ
ﺎﻫرﻮﻣﻮﺗ رد ﻢﯿﻤﺼﺗ يﺮﯿﮔ ﺎﻬﻧآ ياﺮﺑ ﯽﮔﺪﻧز ﻒﻗﻮﺘﻣ ﯽﻤﻧ دﻮﺷ
،
ﻪﮑﻠﺑ و صﺎﺧ ﯽﻠﻣاﻮﻋ ﮏﻤﮐ ﺎﺑ ﯽﻧﺎﺑﺮﻗ
ندﺮﮐ ﺖﻓﺎﺑ يﺎﻫ
نﺎﺷروﺎﺠﻣ
، زا ﻧآ ﺖﻬﺟ ﺎﻬ رﺎﺸﺘﻧا لﻮﻠﺳ شﺮﺘﺴﮔ و يﺎﻫ
ﻧﺎﻃﺮﺳ ﯽ
.ﺪﻨﻨﮐ ﯽﻣ هدﺎﻔﺘﺳا رﻮﻣﻮﺗ ﻦﯿﻨﭽﻤﻫ
ﺎﻫ يﺎﻫﺮﯿﺴﻣ ﯽﻨﯾﺰﮕﯾﺎﺟ
ﺑ ياﺮ
ﺬﻐﺗ ﻪﯾ و ﺮﺘﻤﻬﻣ زا
،ﻪﻤﻫ هﺪﻧز نﺪﻧﺎﻣ ار دﺎﺠﯾا ﯽﻣ ﺪﻨﻨﮐ . ﺗ توﺎﻔ رد
نﺎﻃﺮﺳ ءﺎﺸﻨﻣ و
ﻪﻠﺣﺮﻣ ﺖﻓﺮﺸﯿﭘ آ رد ن ﺖﯾﺎﻬﻧ ﺮﺠﻨﻣ ﻞﮑﺷ ﻪﺑ
رد ﯽﻧﻮﮕﻤﻫﺎﻧ يﺮﯿﮔ نﺎﻃﺮﺳ
و ياﺰﺟا ﻢﺴﯿﻟﻮﺑﺎﺘﻣ ﺎﺑ ﻂﺒﺗﺮﻣ
دﻮﺷ ﯽﻣ نﺎﻃﺮﺳ )
7 (.
2 - وﺮﮑﯿﻣ ﻂﯿﺤﻣ يﺎﻫ ﻒﻠﺘﺨﻣ رﻮﻣﻮﺗ ﺮﺠﻨﻣ ﻪﺑ ﭗﯿﺗﻮﻨﻓ
يﺎﻫ ﺘﻣ ﮏﯿﻟﻮﺑﺎ رد ﻒﻠﺘﺨﻣ آ
ﺎﻬﻧ ﯽﻣ دﻮﺷ
2 - 1 . لﻮﻠﺳ يﺎﻫ ﯽﻧﺎﻃﺮﺳ ،دﻮـﺟﻮﻣ تاﺮـﯿﯿﻐﺗ ﺎﺑ ار دﻮﺧ سﺮﺘـﺳد
ﻮـﺑ ند
داﻮﻣ يﺬـﻐﻣ و رﺎﮔزﺎـﺳ ﻢـﺴﯿﻟﻮﺑﺎﺘﻣ يﺎﻫﺮﯿـﺴﻣ ﺮـﯿﯿﻐﺗ ﻪﻠﯿـﺳﻮﺑ ،نﮋﯿـﺴﮐا
ﺪﻨﻨﮑﯿﻣ
يﺎﻫ ﻂﯿﺤﻣوﺮﮑﯿﻣ
،ﺐﺳﺎﻨﻣﺎﻧ يرﻮﻣﻮﺗ
،ﯽﺴﮐﻮﭙﯿﻫ ﻦﯿﯾﺎﭘpH
داﻮﻣ دﻮﺒﻤﮐو
،يﺬﻐﻣ ﯽﮔﮋﯾو ﯽﯾﺎﻫ يﺪﯿﻠﮐ رد ﻦﯿﯿﻌﺗ ﭗﯿﺗﻮﻨﻓ
يﺎﻫ ﺘﻣ ﯽﮑﯿﻟﻮﺑﺎ ﺪﻨﺘﺴﻫ . تﺎﻌﻟﺎﻄﻣ ﻒﻠﺘﺨﻣ نﺎﺸﻧ هداد ﺪﻧا ﻪﮐ
لﻮﻠﺳ يﺎﻫ ﯽﻧﺎﻃﺮﺳ ﺎﺑ ذﺎﺨﺗا يﺎﻫﺮﯿﺴﻣ ﯽﮑﯿﻟﻮﺑﺎﺘﻣ
و بوﺎﻨﺘﻣ
ﺎﻫﺮﯿﺴﻣ ﻦﯾا ﺮﯿﯿﻐﺗ ﻪﺑ
داﻮﻣ يﺬﻐﻣ و نﮋﯿﺴﮐا ﯽﺳﺮﺘﺳد اﺪﯿﭘ
ﯽﻣ
ﺪﻨﻨﮐ ﺎﺗ ﺪﻨﻧاﻮﺘﺑ يژﺮﻧا و لﻮﮑﻟﻮﻣوﺮﮐﺎﻣ يﺎﻫ
درﻮﻣ زﺎﯿﻧ ياﺮﺑ ﺮﯿﺜﮑﺗ
ﯽﻟﻮﻠﺳ ار ﻦﯾا ﻦﯾﺮﺘﻤﻬﻣ ﻪﮐ ﺪﻨﻨﮐ ﻢﻫاﺮﻓ ﺎﻫﺮﯿﺴﻣ
ﻋ ﺪﻨﺗرﺎﺒ زا :
نﻮﯿﺳاﺪﯿﺴﮐا ﺪﯿﺳا
يﺎﻫ
،بﺮﭼ يزﺎﺴﮐﺎﭘ
،ﯽﺑﺮﭼ يﺎﻫﺮﯿﺴﻣ
ﯽﺴﻔﻨﺗ لﻮﻠﺳ يﺎﻫ
،ﻦﯾﺰﮕﯾﺎﺟ و ﻢﺴﯿﻧﺎﮑﻣ ﯽﯾﺎﻫ ﻪﮐ ﻂﺳﻮﺗ لﻮﻠﺳ
يﺎﻫ ﯽﻧﺎﻃﺮﺳ ﺖﺤﺗ ﯽﺴﮐﻮﭙﯿﻫ و
ﯽﺴﮐﻮﻣرﻮﻧ مﺎﺠﻧا
ﯽﻣ ﺪﻧﻮﺷ
) 8-11 ( ﻂﯾاﺮﺷ . ﯽﻠﺧاد
داﻮﻣ يﺬﻐﻣ و نﮋﯿﺴﮐا ﻒﯿﻌﺿ
ﺎﻫ ﻂﯿﺤﻣوﺮﮑﯿﻣ ي
يرﻮﻣﻮﺗ ﺐﺟﻮﻣ ﻪﮐ نﺎﻃﺮﺳ
ﯽﻣ ﺎﺑ ﺪﻧﻮﺷ
تاﺮﯿﯿﻐﺗ دﺎﺠﯾا ﮏﯿﻟﻮﺑﺎﺘﻣ
ﻪﺑ هﺪﻧز ﯽﻧﺎﻃﺮﺳ يﺎﻬﻟﻮﻠﺳ نﺪﻧﺎﻣ رد
ﻦﯾا ﻂﯿﺤﻣ يﺎﻫ ﺪﻨﻨﮑﯿﻣ ﮏﻤﮐ ﺐﺳﺎﻨﻣﺎﻧ )
12 (.
ﺖﺤﺗ ﻂﯾاﺮﺷ
،نﮋﯿﺴﮐا دﻮﺒﻤﮐ نﻮﯿﺳﻼﯾرﻮﻔﺴﻓ
ﻮﯿﺗاﺪﯿﺴﮐا ﺎﯾ
ﺮﯾﺎﺳ يﺎﻬﺸﻨﮐاو
يزاﻮﻫ دوﺪﺤﻣ دﻮﺷ ﯽﻣ . ﻦﯾا ﺖﻟﺎﺣ
، ﻂﯾاﺮﺷ لدﺎﻌﺗ redox ار
ﺘﺨﻣ ﻞ ﯽﻣ ﺪﻨﮐ و ﮓﻨﯿﻟﺎﻨﮕﯿﺳ ﺎﻬﻟﻮﻠﺳ
ار ﺖﺤﺗ ﺮﯿﺛﺎﺗ راﺮﻗ ﯽﻣ
ﺪﻫد . ﺶﯾاﺰﻓا ﺢﻄﺳ ﻪﻧﻮﮔ يﺎﻫ نﮋﯿﺴﮐا ﺮﯾﺬﭘ ﺶﻨﮐاو )
(ROS
ﻪﮐ ﺮﺠﻨﻣ ﻪﺑ آ ﯽﺑﺮﭼ ﻪﺑ ﺐﯿﺳ
،ﺎﻫ ﻦﯿﺌﺗوﺮﭘ ﺎﻫ و ﯽﻣDNA
ار دﻮﺷ ﻪﺑ ناﻮﻨﻋ سﺮﺘﺳا ﻮﯿﺗاﺪﯿﺴﮐا ﻒﯾﺮﻌﺗ
ﯽﻣ ﺪﻨﻨﮐ ) 13 ( . ﺎﺑ
ﻪﺟﻮﺗ ﻪﺑ ﺶﻫﺎﮐ ناﺰﯿﻣ ﮋﯿﺴﮐا
،ن لﻮﻠﺳ يﺎﻫ ﮏﯿﺴﮐﻮﭙﯿﻫ ياﺮﺑ
ﺪﯿﻟﻮﺗ يژﺮﻧا ﺰﯿﻟﻮﮑﯿﻠﮔ ﻪﺑ ﯽﺑ
يزاﻮﻫ ﻪﺘﺴﺑاو
،ﺪﻧﻮﺷ ﯽﻣ رد
ﻪﮑﯿﻟﺎﺣ نﮋﯿﺴﮐا ﯽﻤﮐ راﺪﻘﻣ
ﺎﺗ دﻮﺷ ﯽﻣ ﺚﻋﺎﺑ آ
ﺎﻬﻧ ﺪﯿﻟﻮﺗ ارATP زا
ﻖﯾﺮﻃ نﻮﯿﺳﻼﯾرﻮﻔﺴﻓ ﻮﯿﺗاﺪﯿﺴﮐا
ﺪﻨﻫد مﺎﺠﻧا )
14 (.
رد
يﺎﻫ ﻂﯿﺤﻣوﺮﮑﯿﻣ يرﻮﻣﻮﺗ
ﻪﮐ حﻮﻄﺳ يﻻﺎﺑ سﺮﺘﺳا ﻮﯿﺗاﺪﯿﺴﮐا
ار نﺎﺸﻧ ﯽﻣ
،ﺪﻨﻫد داﻮﻣ يﺬﻐﻣ ﯽﻣ ﺪﻨﻧاﻮﺗ ﺮﺠﻨﻣ ﻪﺑ ﺮﯿﺜﮑﺗ لﻮﻠﺳ
يﺎﻫ ﯽﻧﺎﻃﺮﺳ ﺪﻧﻮﺷ ] 11
، 12 .[
ﻪﺑ ناﻮﻨﻋ
،لﺎﺜﻣ ﺪﺷر نﺎﻃﺮﺳ
نﺎﺘﺴﭘ ﻪﺑ يﺎﻫ ﻂﯿﺤﻣوﺮﮑﯿﻣ يرﻮﻣﻮﺗ
طﻮﺑﺮﻣ
،ﺖﺳا ﻪﮐ رد آ ن
ﻪﺑ ﺮﺠﻨﻣ ﻮﯿﺗاﺪﯿﺴﮐا سﺮﺘﺳا ﻂﯾاﺮﺷ رد ﺶﻨﮐاو مﺎﺠﻧا ﺪﯿﻟﻮﺗ
دﻮﺷ ﯽﻣ ROS )
15 , 16 (.
ﻪﺑ ﻦﯿﻤﻫ
،ﺐﯿﺗﺮﺗ ﮏﯾ ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ
ﻂﺳﻮﺗ وLe ﻪﮐ ﺪﺷ مﺎﺠﻧا نارﺎﮑﻤﻫ ﺶﯾاﺰﻓا ﺪﻨﺘﻓﺎﯾرد
ﺪﯿﻟﻮﺗ
ردROS ﺦﺳﺎﭘ ﻪﺑ سﺮﺘﺳا ﻮﯿﺗاﺪﯿﺴﮐا ﻂﯾاﺮﺷ ﺖﺤﺗ
ﯽﺴﮐﻮﭙﯿﻫ
ﯽﻣ دﻮﺟﻮﺑ آ
ﺪﯾ .
،ﻦﯾاﺮﺑﺎﻨﺑ ﯽﻣ ناﻮﺗ ﻪﺠﯿﺘﻧ ﺖﻓﺮﮔ ﻪﮐ لﻮﻠﺳ يﺎﻫ
ﯽﻧﺎﻃﺮﺳ ﻪﺑ ناﻮﻨﻋ ﮏﯾ شور ياﺮﺑ هﺪﻧز نﺪﻧﺎﻣ رد
،ﯽﺴﮐﻮﭙﯿﻫ
ﻪﺑ ﻦﯿﻣﺎﺗﻮﻠﮔ ياﺮﺑ
ﻨﯾاﺮﻓ ﮏﯿﺗژﺮﻧاﻮﯿﺑ يﺎﻫﺪ و
redox
homeostasis ﯽﻣ ﻪﺘﺴﺑاو
ﺪﻧﻮﺷ ) 17 (.
ﻞﮑﺷ 1 . رﻮﻣﻮﺗ ﻪﺑ ﺖﻋﺮﺳ رد لﺎﺣ ﺪﺷر ﺮﺠﻨﻣ ﻪﺑ ﺶﻫﺎﮐ ناﺰﯿﻣ نﮋﯿﺴﮐا ﯽﻧﺎﺳر نﺎﻃﺮﺳ و يﺎﻬﻟﻮﻠﺳ ﯽﺋﺎﻣوﺮﺘﺳا يرﻮﻣﻮﺗ
ﻪﮐ رود زا يﺎﻬﮔر
ﯽﻧﻮﺧ ﺪﻨﺘﺴﻫ ﯽﻣ دﻮﺷ . رد
،ﯽﺴﮐﻮﭙﯿﻫ ﻦﯾا
ﺎﻬﻟﻮﻠﺳ ﻪﺑ ﻢﺴﯿﻟﻮﺑﺎﺘﻣ ﮏﯿﺘﯿﻟﻮﮑﯿﻠﮔ
ﺮﯿﯿﻐﺗ ﯽﻣ
،ﺪﻨﻨﮐ ﻪﮐ ﻪﺑ يﺪﯿﺳا نﺪﺷ ﺰﯾر ﻂﯿﺤﻣ ﺖﺴﯾز رﻮﻣﻮﺗ
ﮏﻤﮐ ﯽﻣ ﺪﻨﮐ . ﺖﯿﻟﻮﺑﺎﺘﻣ يﺎﻫ ﮔ ﮏﯿﺘﯿﻟﻮﮑﯿﻠ ﺪﯿﻟﻮﺗ
هﺪﺷ ﺪﻨﻧﺎﻣ تﺎﺘﮐﻻ ﻂﺳﻮﺗ لﻮﻠﺳ يﺎﻫ ﯽﻧﺎﻃﺮﺳ ﻞﺑﺎﻗ هدﺎﻔﺘﺳا هدﻮﺑ و ﺪﺷر رﻮﻣﻮﺗ ار ﺖﯾﻮﻘﺗ
ﯽﻣ ﺪﻨﮐ . ﺰﯾر ﻂﯿﺤﻣ ﮏﯿﺴﮐﻮﭙﯿﻫ ﻦﯿﻨﭽﻤﻫ
رد عاﻮﻧا ﻒﻠﺘﺨﻣ يﺎﻬﻟﻮﻠﺳ ﯽﻨﻤﯾا ﯽﻨﻏ هﺪﺷ ﺖﺳا و يرﺎﯿﺴﺑ زا ﺎﻬﻧآ زا شدﺮﮔ نﻮﺧ ماﺪﺨﺘﺳا ﯽﻣ
ﺪﻧﻮﺷ . نﺎﯿﺑ ﺎﻫ ﻦﯿﮐﻮﺘﯿﺳ ﻂﺳﻮﺗ
يﺎﻬﻟﻮﻠﺳ رﻮﻣﻮﺗ و ﻣوﺮﺘﺳا ﺎ ﻂﺳﻮﺗ ﯽﺴﮐﻮﭙﯿﻫ ﺮﯿﯿﻐﺗ
ﯽﻣ ﺪﺑﺎﯾ . يﺎﻬﻟﻮﻠﺳ ﯽﻧﺎﻃﺮﺳ ﮏﯿﺴﮐﻮﭙﯿﻫ يﺎﻬﻟﻮﮑﻟﻮﻣ
ﮓﻨﯿﻟﺎﻨﮕﯿﺳ ﺪﯿﻟﻮﺗ
ﺪﻨﻨﮐ ﯽﻣ ) 6 (.
ﻪﺘﯾﺪﯿﺳا ﺖﻟﺎﺣ دﺎﺠﯾا ﯽﮑﯾ
ﺮﮕﯾد زا ياﺰﺟا ﻢﻬﻣ
يﺎﻫ ﻂﯿﺤﻣوﺮﮑﯿﻣ ﯽﻣﺎﮕﻨﻫ .ﺖﺳا يرﻮﻣﻮﺗ
ﻪﮐ يﺎﻬﻟﻮﻠﺳ ﯽﻧﺎﻃﺮﺳ
ﻂﯾاﺮﺷ ﺮﺛا ﺖﺤﺗ و ﯽﺴﮐﻮﭙﯿﻫ
ﺰﯿﻟﻮﮑﯿﻠﮔ ﯽﺑ
يزاﻮﻫ
راﺮﻗ ﯽﻣ ﺮﯿﮔ ﻧ
،ﺪ حﻮﻄﺳ ﺪﯿﺳا ﮏﯿﺘﮐﻻ رد آ ﺶﯾاﺰﻓا ﺎﻬﻧ ﯽﻣ
ﺪﺑﺎﯾ و جرﺎﺧPH ﯽﻟﻮﻠﺳ نﺎﺷ ﺶﻫﺎﮐ ﯽﻣ ﻪﮐ .ﺪﺑﺎﯾ عﻮﻧ ﻦﯾا
يﺎﻫ ﻂﯿﺤﻣوﺮﮑﯿﻣ ﺎﻬﺸﻨﮐاو يرﻮﻣﻮﺗ
ﺪﯿﺳا ي ﺪﯿﻟﻮﺗ ﯽﻣ ﺪﻨﻨﮐ
) 18 ( . دﻮﺷ ﯽﻣ ﺚﻋﺎﺑ ﺖﻟﺎﺣ ﻦﯾا ﯽﯾﺎﻫرﻮﻣﻮﺗ
ﻪﮐ ياراد
يﺎﻫ ﻂﯿﺤﻣوﺮﮑﯿﻣ ﺪﻨﺷﺎﺑ يﺪﯿﺳا
ﭗﯿﺗﻮﻨﻓ ﺮﺘﺸﯿﺑ نﺎﺷ ﻪﺑ
ﺮﮕﯾد ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ ﮏﯾ ﯽﻃ .دوﺮﺑ ﺶﯿﭘ ﯽﻤﯿﺧﺪﺑ ﺖﻤﺳ
، دﺎﺘﺴﻓور
و نﺎﻣرد ﻪﮐ ﺪﻧﺪﺷ ﻪﺟﻮﺘﻣ نارﺎﮑﻤﻫ لﻮﻠﺳ
يﺎﻫ مﻮﻧﻼﻣ رد
ﮏﯾ ﻂﯿﺤﻣ يﺪﯿﺳا ﻪﺑ ﺮﺠﻨﻣ ﺶﯾاﺰﻓا لﻮﻠﺳ يﺎﻫ مﻮﻧﻼﻣ و
زﺎﺘﺳﺎﺘﻣ آ ﺎﻬﻧ ﻪﺑ ﻪﯾر
،ﺎﻫ رد شﻮﻣ ﺪﺷ ﺎﻫ ) 19 (.
ﺞﯾﺎﺘﻧ ﻞﺻﺎﺣ
زا ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ نﺎﺸﻧ رﻮﮐﺬﻣ ﯽﻣ
ﺪﻫد ﻦﯿﯾﺎﭘ ﯽﻄﯿﺤﻣ pH
ﺮﺗ
ﯽﻣ يرﻮﻣﻮﺗ يﺎﻬﻟﻮﻠﺳ ﺪﻧاﻮﺗ
ﺐﺒﺳ ﺪﺷر لﻮﻠﺳ يﺎﻫ ﺑ ﻢﯿﺧﺪ
دﻮﺷ . ﯽﻧﻮﮕﻤﻫﺎﻧ ﻪﺿﺮﻋ
و بﺬﺟ داﻮﻣ يﺬﻐﻣ و نﮋﯿﺴﮐا رد
ﻞﺧاد
،ﺎﻫرﻮﻣﻮﺗ هاﺮﻤﻫ
ﺎﺑ ﯽﯾﺎﻧاﻮﺗ يرﺎﮔزﺎﺳ لﻮﻠﺳ
يﺎﻫ
ﯽﻧﺎﻃﺮﺳ رد ﺦﺳﺎﭘ ﻪﺑ ﻂﯾاﺮﺷ
،ﻒﻠﺘﺨﻣ نﺎﺸﻧ ﯽﻣ ﺪﻫد ﻪﮐ
هدﻮﺗ ﯽﻧﺎﻃﺮﺳ ﯽﺘﻓﺎﺑ يﺎﻫ زا
لﻮﻠﺳ يﺎﻫ ﻒﻠﺘﺨﻣ ﻞﯿﮑﺸﺗ هﺪﺷ
ﺖﺳا ﻪﮐ ﺮﻫ ﮏﯾ ردﺎﻗ ﯽﻟﻮﻠﺳ يﺎﻬﯾﺮﺳ ﻦﯾا زا ﻪﺑ
هدﺎﻔﺘﺳا زا
يﺎﻫﺮﯿﺴﻣ يﺰﯾﺎﻤﺘﻣ
ياﺮﺑ ﻦﯿﻣﺎﺗ يژﺮﻧا و ﺖﺧﻮﺳ ﺰﺘﻨﺳﻮﯿﺑ
ﻪﺑ ناﻮﻨﻋ ﻪﻠﯿﺳو يا ياﺮﺑ ﻆﻔﺣ ﯽﯾازرﻮﻣﻮﺗ ﺪﻨﺘﺴﻫ
.
،ﻦﯾاﺮﺑﺎﻨﺑ
يﺎﻫ ﻂﯿﺤﻣوﺮﮑﯿﻣ ياراد يرﻮﻣﻮﺗ
ﯽﻠﻣاﻮﻋ ﻦﯿﯿﻌﺗ هﺪﻨﻨﮐ
ﻪﮐ ﺪﻨﺘﺴﻫ ﻂﺳﻮﺗ
،نآ يﺎﻬﯾرﺎﮔزﺎﺳ زا ﮏﯿﻟﻮﺑﺎﺘﻣ
آ ياﺮﺑ ﺎﻬﻧ
ﻪﺑ ﺎﻬﻟﻮﻠﺳ ﺖﺳد
ﺪﯾا ﯽﻣ ) 9 , 12 (.
ﻂﯾاﺮﺷ ﮏﯿﺴﮐﻮﭙﯿﻫ ﺮﺠﻨﻣ
يﺮﯿﮔ ﻞﮑﺷ ﻪﺑ ﯽﯾﺎﻫﺮﯿﺴﻣ
نﻮﮔﺎﻧﻮﮔ ﯿﯿﻐﺗ ﻦﯾا اﺮﯾز ،دﻮﺷ ﯽﻣ
هﺪﺷ دﺎﺠﯾا تاﺮ ﻂﺳﻮﺗ
يﺎﻫ سﺮﺘﺳا ،ﮏﯿﻟﻮﺑﺎﺘﻣ
لﻮﻠﺳ نﺪﻧﺎﻣ هﺪﻧز ياﺮﺑ رد ﺎﻫ
آ ن
يروﺮﺿ ﻂﯾاﺮﺷ لﻮﻠﺳ .ﺖﺳا
ﺎﻫ ﺎﺑ زﺎﯿﻧ ﻪﺑ يژﺮﻧا ﺮﺘﻤﮐ ياﺮﺑ
هﺪﻧز نﺪﻧﺎﻣ و ﺎﯾ هدﺎﻔﺘﺳا زا تﺎﺒﯿﮐﺮﺗ ﻦﯾﺰﮕﯾﺎﺟ
ﻞﺜﻣ
ﺮﻃﺎﺨﺑ ﻦﯿﻣﺎﺗﻮﻠﮔ زا ﺖﯿﻣوﺮﺤﻣ
ﺰﮐﻮﻠﮔ يﺎﻫزﺎﯿﻧ ﻪﺑ ﻪﺧﺮﭼ
يﺮﺗ ﮏﯿﻠﯿﺴﮐﻮﺑﺮﮐ ﺪﯿﺳا
) (TCA ﺦﺳﺎﭘ ﺪﻨﻫد ﯽﻣ .
ﺎﺑ ﻦﯾا
،لﺎﺣ لﻮﻠﺳ يﺎﻫ ﯽﻧﺎﻃﺮﺳ ﻒﻠﺘﺨﻣ
ياﺮﺑ هﺪﻧز نﺪﻧﺎﻣ
تارﺎﮑﺘﺑا ﯽﻔﻠﺘﺨﻣ ار ﯽﻣ ﻪﺋارا
،ﺪﻨﻨﮐ ﻪﮐ ﺮﮕﻧﺎﯿﺑ ﯽﮕﻤﻫ ﺎﻬﻨﯾا
ﯽﻧﻮﮕﻤﻫﺎﻧ ﻢﺴﯿﻟﻮﺑﺎﺘﻣ
نﺎﻃﺮﺳ رد ﺖﺳا
) 14 , 16 (.
2 - 2 . نﻮﯿــﺳاﺪﯿﺴﮐا ﺪﯿــﺳا
بﺮــﭼ ﻪــﺑ ناﻮــﻨﻋ ﮏــﯾ ﺦــﺳﺎﭘ
،ﺎــﻘﺑ ياﺮــﺑ
ﺖﯿﻣوﺮﺤﻣ ﺰﮐﻮﻠﮔ هدﺎﻔﺘﺳا ﯽﻣ دﻮﺷ
لﻮﻠﺳ يﺎﻫ زا ﯽﻧﺎﻃﺮﺳ نﻮﯿﺳاﺪﯿﺴﮐا
يﺎﻫﺪﯿﺳا بﺮﭼ
ﻪﺑ
ناﻮﻨﻋ ﻪﻠﯿﺳو يا ياﺮﺑ هﺪﻧز نﺪﻧﺎﻣ رد ﺦﺳﺎﭘ ﻪﺑ ﺖﯿﻣوﺮﺤﻣ زا
ﺪﻨﻨﮐ ﯽﻣ هدﺎﻔﺘﺳا ﺰﮐﻮﻠﮔ )
10 , 11 (.
ﺎﺑ يرﻮﻣﻮﺗ يﺎﻬﻟﻮﻠﺳ
نﻮﯿﺳاﺪﯿﺴﮐا يﺎﻫﺪﯿﺳا
بﺮﭼ ﻪﺑ ناﻮﻨﻋ ﮏﯾ ﻊﺒﻨﻣ ،يژﺮﻧا
ﺪﯿﻟﻮﺗ ﺖﻬﺟ رد ﺪﻨﻨﮐ ﯽﻣ هدﺎﻔﺘﺳا ATP
) 10 , 20 ( . زا
نﻮﯿﺳاﺪﯿﺴﮐا يﺎﻫﺪﯿﺳا
رد بﺮﭼ ود زا ﺶﯿﺑ ،يرﺪﻨﮐﻮﺘﯿﻣ
ﺮﺑاﺮﺑ ATP ﻧ لﻮﻣ ﺮﻫ رد
ﺰﮐﻮﻠﮔ نﻮﯿﺳاﺪﯿﺴﮐا ﻪﺑ ﺖﺒﺴ
ﯽﻣ ﺖﺳﺪﺑ آ
ﺪﯾ ) 10 (.
ﻪﺑ ﻞﯿﻟد ﻂﯾاﺮﺷ ﺐﺳﺎﻨﻣﺎﻧ ﻂﯿﺤﻣوﺮﮑﯿﻣ
يﺎﻫ ﻞﺜﻣ يرﻮﻣﻮﺗ مﺪﻋ
دﻮﺟو
،ﻪﯾﺬﻐﺗ لﻮﻠﺳ يﺎﻫ ﯽﻧﺎﻃﺮﺳ
ﭗﯿﺗﻮﻨﻓ يﺎﻫ ﯽﮑﯿﻟﻮﺑﺎﺘﻣ ﺘﺨﻣ
ﻒﻠ ﺪﻨﻧﺎﻣ لﺎﻘﺘﻧا زا ﭗﯿﺗﻮﻨﻓ
ﯽﮑﯿﺘﯿﻟﻮﮑﯿﻠﮔ ﻪﺑ
بﺮﭼ يﺎﻫﺪﯿﺳا نﻮﯿﺳاﺪﯿﺴﮐا ﭗﯿﺗﻮﻨﻓ ار
ﻞﮑﺷ دﻮﺧ رد ﯽﻣ
ﺪﻨﻫد ) 11 , 20 (.
ناﺪﻘﻓ ﻪﯾﺬﻐﺗ ﻦﯿﻨﭽﻤﻫ
ﺚﻋﺎﺑ ﺶﯾاﺰﻓا ﺰﺘﻨﺳ ﺪﯿﺳا بﺮﭼ و ﺰﻧژﻮﯿﺑ ﯽﺑﺮﭼ تاﺮﻄﻗ و
نداد قﻮﺳ آ
ﺖﻤﺳ ﻪﺑ ﺎﻬﻧ نﻮﯿﺳاﺪﯿﺴﮐا
،ﺪﯿﭙﯿﻟ ياﺮﺑ ﻆﻔﺣ
ﺢﻄﺳ يژﺮﻧا ﺎﻬﻟﻮﻠﺳ ﯽﻣ يرﻮﻣﻮﺗ ي رد .دﻮﺷ
ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ يا ﻪﮐ
ﻂﺳﻮﺗ ﮓﻧاو و نارﺎﮑﻤﻫ مﺎﺠﻧا
هﺪﺷ
،ﺖﺳا آ ﺶﻘﻧ ﺎﻬﻧ
ﻦﯿﺌﺗوﺮﭘ سوﺮﯾو
ﺖﯿﺗﺎﭙﻫ ) B
(HBx رد مﻮﻨﯿﺳرﺎﮐ
رﻻﻮﻠﺳﻮﺗﺎﭙﻫ )
(HCC قﺎﺒﻄﻧا رد ﺎﺑ
سﺮﺘﺳا ﮏﯿﻟﻮﺑﺎﺘﻣ ار
درﻮﻣ ﯽﺳرﺮﺑ راﺮﻗ ﺪﻧداد . ﮓﻧاو و نارﺎﮑﻤﻫ ﺪﻨﺘﻓﺎﯾرد
ﻪﮐ
نﻮﯿﺳاﺪﯿﺴﮐا HBx ﺪﯿﺳا
بﺮﭼ ار رد ﻪﮐ ﯽﻣﺎﮕﻨﻫ زا
،دﻮﺷ ﯽﻣ ﺮﻈﻧ فﺮﺻ ﺰﮐﻮﻠﮔ فﺮﺼﻣ لﺎﻌﻓ
ﯽﻣ ﺪﻨﮐ ) 11 ( .
ﺪﯿﺳا نﻮﯿﺳاﺪﯿﺴﮐاHBx بﺮﭼ
ﺖﺤﺗ ﺖﯿﻣوﺮﺤﻣ ﺰﮐﻮﻠﮔ
ار
ﻆﻔﺣ ﺎﺑ ﻦﯿﺗﻮﮑﯿﻧ
تﺎﻔﺴﻓ ﺪﯿﺗﻮﺌﻠﮐﻮﻧ يد ﻦﯿﻧدا ﺪﯿﻣآ
) NADPH (
و يﺮﺗ ﻦﯾزﻮﻧدآ تﺎﻔﺴﻓ
) (ATP ﻞﯿﻬﺴﺗ
ﻦﯿﻨﭽﻤﻫ .ﺪﻨﮑﯿﻣ HBx
لدﺎﻌﺗ ﯽﮑﯿﻣﺎﻨﯾد نﻮﯿﺳاﺪﯿﺴﮐا
ﺎﻫﺪﯿﭙﯿﻟ ياﺮﺑ ،ار ﯽﯾﻮﮕﺨﺳﺎﭘ ﻪﺑ
يﺎﺿﺎﻘﺗ ATP
لﻮﻠﺳ رد ﺎﻫ
ﻆﻔﺣ ﻦﯾا .ﺪﻨﮐ ﯽﻣ ﺞﯾﺎﺘﻧ
نﺎﺸﻧ ﯽﻣ ﺪﻫد ﻪﮐ ﺶﻘﻧ HBx
ﯽﻤﻬﻣ رد ﻆﻔﺣ ﺢﻄﺳ ﯽﻣﺮﺳ يزﺎﺳزﺎﺑ
،يژﺮﻧا ﺎﺑ لﺎﻌﻓ نﺪﺷ
نﻮﯿﺳاﺪﯿﺴﮐا يﺎﻫﺪﯿﺳا
يﺎﻘﺑ ﺖﻬﺟ ،بﺮﭼ رد HCC
ﮏﯿﻟﻮﺑﺎﺘﻣ يﺎﻫ سﺮﺘﺳا ﻂﯾاﺮﺷ دراد
. ﺮﺘﺸﯿﺑ لﻮﻠﺳ يﺎﻫ
ﯽﻧﺎﻃﺮﺳ رد لﻮﻃ ﺰﺘﻨﺳ ﻪﺑ عوﺮﺷ ،ﻪﯾﺬﻐﺗ نوﺪﺑ و ﺎﯿﺴﮐﻮﻣرﻮﻧ
يﺎﻫﺪﯿﺳا بﺮﭼ
ﯽﻣ ﺪﻨﻨﮐ ) 10 , 20 ( .
ﺰﺘﻨﺳ ﺪﯿﺳا بﺮﭼ ﮏﯾ ﻪﻠﺣﺮﻣ ﯽﺗﺎﯿﺣ ياﺮﺑ هﺪﻧز نﺪﻧﺎﻣ
لﻮﻠﺳ يﺎﻫ رﻮﻣﻮﺗ لﻮﻠﺳ .ﺖﺳا يﺎﻫ
ﯽﻧﺎﻃﺮﺳ يﺎﻫﺪﯿﺳا
ﻮﻧ زا ﺰﺘﻨﺳ هﻮﯿﺷ ﻪﺑ ار بﺮﭼ
، ﺰﺘﻨﺳ ﯽﻣ ﺪﻨﻨﮐ ﺎﺗ ﺎﺑ ﺪﯿﻟﻮﺗ
يژﺮﻧا زا ﻖﯾﺮﻃ نﻮﯿﺳاﺪﯿﺴﮐا ﺪﯿﺳا
يﺎﻫ ﺮﯿﺜﮑﺗ ﻪﺑ ،بﺮﭼ و
ﺪﯿﻟﻮﺗ لﻮﻠﺳ ﻪﻣادا دﻮﺧ يﺎﻫ ﻨﻫﺪﺑ
ﻞﯿﺘﺳا .ﺪ CoA
زﻼﯿﺴﮐﻮﺑﺮﮐ )
(ACC و ﺪﯿﺳا بﺮﭼ ﺎﺘﻨﺳ ز ) (FASN
ﻢﯾﺰﻧآ يروﺮﺿ يﺎﻫ رد
ﺰﺘﻨﺳ ﺪﯿﺳا بﺮﭼ زا ﺰﺘﻨﺳ هﻮﯿﺷ ﻪﺑ
ﺪﻨﺘﺴﻫ ﻮﻧ .
ﻂﯿﺤﻣ يﺎﻫ يﺪﯿﺳا و ﮏﯿﺴﮐﻮﭙﯿﻫ ﺪﯿﺳا نﺎﯿﺑ
بﺮﭼ زﺎﺘﻨﺳ (FASN) ار
رد لﻮﻠﺳ يﺎﻫ ﯽﻧﺎﻃﺮﺳ دﺎﯾز
ﯽﻣ ﺪﻨﻨﮐ ﻪﮐ ﮏﯾ ﻦﯾا ﭗﯿﺗﻮﻨﻓ ﺐﻟﺎﻏ رد عاﻮﻧا نﺎﻃﺮﺳ يﺎﻫ
نﺎﺴﻧا ﺖﺳا ) 20 (.
2 - 3 . نﺪﻧازﻮﺳ ﺪﯿﭙﯿﻟ ياﺮﺑ هدﺎﻔﺘﺳا لﻮﻠـﺳ يﺎـﻫ ﯽﻧﺎﻃﺮـﺳ ﺖـﻬﺟ دﻮـﻋ
دﺪﺠﻣ
ﺖﺤﺗ ﻂﯾاﺮﺷ
،ﺎﯿﺴﮐﻮﭙﯿﻫ ﻢﯾﺰﻧآ
)KRAS Kirsten
rat sarcoma viral oncogene homolog ((
ار ﺎﻫﺪﯿﭙﯿﻟﻮﻔﺴﻓوﺰﯿﻟ ﻢﯿﻈﻨﺗ
ﯽﻣ ﺪﻨﮐ ﺎﺗ ﺎﻫﺪﯿﭙﯿﻟ ار ياﺮﺑ ﺪﺷر
دﻮﺧ هرﺎﺑود ﺪﻨﻨﮐ ءﺎﯿﺣا
. رﺎﻬﻣ stearoyl-CoA
desaturase 1) (SCD1) ,(
رد . ﻪﺑ موﺎﻘﻣ يﺎﻬﻟﻮﻠﺳ
ﺰﯿﻟﺎﺗﺎﮐ ﻪﮐ KRAS bypassing
عﺎﺒﺷا بﺮﭼ يﺎﻫﺪﯿﺳا
ﺎﺑ ﯽﮕﻨﻫﺎﻤﻫ ﺮﻃﺎﺧ ﻪﺑ ﺪﻨﻫﺪﯿﻣ مﺎﺠﻧا ﺎﻫﺪﯿﭙﯿﻟ ﻪﺑ ار ووﻮﻧد ﺖﺳﺎﻫﺪﯿﭙﯿﻟ فﺮﺼﻣ و يزﺎﺴﮐﺎﭘ )
10 (.
ﺶﯾاﺰﻓا ﺰﺘﻨﺳ
ﻦﯿﺌﺗوﺮﭘ و ﺶﻫﺎﮐ عﺎﺒﺷاﺮﯿﻏ يﺎﻫﺪﯿﭙﯿﻟ رد
ﺖﯾﺎﻬﻧ ﺮﺠﻨﻣ ﻪﺑ
گﺮﻣ ﻣ لﻮﻠﺳ دﻮﺷ ﯽ )
21 , 22 (.
رد لﻮﻃ دﺪﺠﻣ دﻮﻋ
،رﻮﻣﻮﺗ ﺎﺑ ﺎﻬﻟﻮﻠﺳ هدﺎﻔﺘﺳا
زا نﻮﯿﺳاﺪﯿﺴﮐا يﺎﻫﺪﯿﺳا
بﺮﭼ و
ﺮﮕﯾد
،يرﺪﻨﮐﻮﺘﯿﻣ ﻮﯿﺗاﺪﯿﺴﮐا يﺎﻫﺮﯿﺴﻣ ءﺎﻘﺑ
لﻮﻠﺳ
ﯽﻧﺎﻃﺮﺳ رﻮﻄﻧﺎﻤﻫ .ﺪﻨﻨﮐ ﯽﻣ دﺎﺠﯾا ار
رد ﻪﮐ نﺎﻃﺮﺳ
زا ﯽﺷﺎﻧ هﺪﻌﻤﻟازﻮﻟ نﺎﺸﻧ KRAS
هداد ﺪﺷ
، دﻮﻋ رﻮﻣﻮﺗ
ﯽﺷﺎﻧ زا هﺪﻨﻨﮐرﺎﻬﻣ يﺎﻫ
زﺎﻨﯿﮐ ﺎﯾ ﺎﺑ ،KRAS رﺎﻬﻣ
ﺲﻔﻨﺗ
ﻮﯿﺗاﺪﯿﺴﮐا رد
لﻮﻠﺳ يﺎﻫ يرﻮﻣﻮﺗ ﯽﻣ ﺪﺷﺎﺑ ) 23 (.
يزﺎﺴﮐﺎﭘ
يﺪﯿﭙﯿﻟ ﮏﯾ هار ﻦﯾﺰﮕﯾﺎﺟ ياﺮﺑ
ﻪﺑ ﺖﺳد ندروآ يﺎﻫﺪﯿﺳا
بﺮﭼ رد لﻮﻠﺳ يﺎﻫ ﻂﯾاﺮﺷ رد ﯽﻧﺎﻃﺮﺳ ﻂﺒﺗﺮﻣ ﯽﺴﮐﻮﭙﯿﻫ
ﺎﺑ ﺖﺳا RAS
ﻪﮐ ﯽﻣ ﺪﻧاﻮﺗ زا ار ﺎﻬﻟﻮﻠﺳ تﺎﺟﺎﯿﺘﺣا
يﺎﻫﺪﯿﺳا بﺮﭼ
monounsaturated هدروآﺮﺑ
ﺪﻨﮐ ) 24 (.
ﺶﻫﺎﮐ زﺎﯿﻧ ﻪﺑ ﺰﺘﻨﺳ ﺪﯿﺳا بﺮﭼ ﻮﻧد ﺶﯾاﺰﻓا ﺖﺒﺴﻧ ﺎﺑ و
ﺪﯿﺳا لﺎﻘﺘﻧا بﺮﭼ
آ هﺪﺷ هدرو ﻪﺑ
يﺎﻫ ﻂﯿﺤﻣوﺮﮑﯿﻣ رﻮﻣﻮﺗ
لﻮﻠﺳ .ﺖﺳا ﮓﻨﻫﺎﻤﻫ يﺎﻫ
ﯽﻧﺎﻃﺮﺳ ﺎﺑ ﻂﺒﺗﺮﻣ ﻪﮐRAS
ﻪﺑ
رﺎﻬﻣ ﻦﻤﯾا SCD1
،ﺪﻨﺘﺴﻫ ﭗﯿﺗﻮﻨﻓ ﮏﯿﻟﻮﺑﺎﺘﻣ ﻂﯾاﺮﺷ
ﯽﺴﮐﻮﭙﯿﻫ ار
نﺎﺸﻧ ﯽﻣ ﺪﻨﻫد ) 24 (.
ﺎﺑ ﻪﺟﻮﺗ ﻪﺑ ﯽﺗﺎﻌﻟﺎﻄﻣ رﺎﮐ نﺎﻣﺮﮐا
و نﻮﻤﯿﺳ تﺎﺒﯿﮐﺮﺗ ،
adipocytes رد
يﺎﻫ ﻂﯿﺤﻣوﺮﮑﯿﻣ رﻮﻣﻮﺗ
ﺶﻘﻧ يﺪﯿﻠﮐ ار
ﺶﯾاﺰﻓا ﺎﺑ ﺰﯿﻟﻮﭙﯿﻟ
و ﺢﺷﺮﺗ يﺎﻫﺪﯿﺳا بﺮﭼ
رد ﺖﮐﺮﺷ ياﺮﺑ
ﺪﯿﻟﻮﺗ رد يژﺮﻧا يﺎﻬﭙﯿﺗﻮﻨﻓ ﺪﺷر
ﺟﺎﻬﺗ ﯽﻤ ﻨﮑﯿﻣ ﺎﻔﯾا ﻨ ﻪﺑ .ﺪ
رﻮﻈﻨﻣ ﮏﻤﮐ ﻪﺑ ﺪﺷر
،رﻮﻣﻮﺗ ﺪﯿﭙﯿﻟ يﺎﻫ ﺪﯿﻟﻮﺗ هﺪﺷ زا
ﺖﯿﺳﻮﯿﭘدآ ﺎﻫ
ﻪﺑ لﻮﻠﺳ يﺎﻫ ﯽﻧﺎﻃﺮﺳ ناﺪﻤﺨﺗ هداد لﺎﻘﺘﻧا
ﯽﻣ ﻮﺷ ﻧﺪ . ﻦﯾا ﻪﺘﻓﺎﯾ ﺎﻫ نﺎﺸﻧ ﯽﻣ ﺪﻫد رد ﻪﮐ ﻂﯿﺤﻣوﺮﮑﯿﻣ
يﺎﻫ ﺎﻫرﻮﻣﻮﺗ
، ﺖﯿﺳﻮﭙﯾدآ ﺎﻫ
ﺶﻘﻧ ﯽﻤﻬﻣ رد ﺪﺷر ﺎﻫرﻮﻣﻮﺗ
ﺎﺑ ﻪﺿﺮﻋ يﺎﻫﺪﯿﺳا بﺮﭼ
ﺪﻧراد ) 25 ( . هوﻼﻋ ﺮﺑ
،ﻦﯾا ﻦﯾا
ﻦﯿﺌﺗوﺮﭘ ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ fatty acid-binding protein 4
) FABP4 (
ار ﻪﺑ ناﻮﻨﻋ فﺪﻫ ﮏﯾ هﻮﻘﻟﺎﺑ
ياﺮﺑ نﺎﻣرد
ﺖﻓﺮﮔ ﺮﻈﻧ رد ناﻮﺗ ﯽﻣ نﺎﻃﺮﺳ )
26 (.
2 - 4 . يراﺪﯾﺎﭘ نﻮﯿﺳاﺪﯿﺴﮐا ﻦﯿﻣﺎﺗﻮﻠﮔ
ﺖﺤﺗ ﻂﯾاﺮﺷ دﻮﺒﻤﮐ ﺰﮐﻮﻠﮔ
رﻮﻄﻧﺎﻤﻫ ﻪﮐ
تﺎﻌﻟﺎﻄﻣ ﻒﻠﺘﺨﻣ
نﺎﺸﻧ هداد
،ﺪﻧا ﻪﺧﺮﭼ
يﺮﺗ ﮏﯿﻠﯿﺴﮐﻮﺑﺮﮐ ﺪﯿﺳا
) ( TCA ﺪﯿﻟﻮﺗ ﻦﯿﻣﺎﺗ رد يژﺮﻧا
و
ﺰﺘﻨﺳﻮﯿﺑ رﺎﯿﺴﺑ
ﻢﻬﻣ ﺖﺳا . ﺎﺑ ﻦﯾا
،لﺎﺣ ﯽﮕﻧﻮﮕﭼ ﺮﯿﺛﺎﺗ
يﺎﻫ ﻂﯿﺤﻣوﺮﮑﯿﻣ ﺎﯿﺴﮐﻮﭙﯿﻫ رﻮﻣﻮﺗ
ﺮﺑ ﻪﺧﺮﭼ زﻮﻨﻫ TCA
درﻮﻣ ﯽﺳرﺮﺑ راﺮﻗ د درا ) 27 ( .
ﻮﻟ و نارﺎﮑﻤﻫ و ﯽﺳرﺮﺑ ﻪﺑ ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ ﮏﯾ ﯽﻃ
ﻦﯿﯿﻌﺗ
ﻪﮑﻨﯾا ﻪﻧﻮﮕﭼ ﻂﯾاﺮﺷ ﮏﯿﺴﮐﻮﭙﯿﻫ ﯽﻣ
ﺪﻧاﻮﺗ ﻢﺴﯿﻟﻮﺑﺎﺘﻣ
ﻦﯿﻣﺎﺗﻮﻠﮔ ار
ﺖﺤﺗ ﺮﯿﺛﺎﺗ راﺮﻗ ﺪﻫد ﺪﻨﺘﺧادﺮﭘ . ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ ﺎﻬﻧآ
نﺎﺸﻧ داد ﻪﮐ ﯽﺘﻗو لﻮﻠﺳ موﺮﺤﻣ ﺎﻫ زا
ﺰﮐﻮﻠﮔ و نﮋﯿﺴﮐا
،ﺪﻨﺘﺴﻫ مﻮﻔﻨﻟ يﺎﻬﻟﻮﻠﺳ ﻪﺑB
هدﺎﻣ ﮏﯾ ناﻮﻨﻋ ﻪﺑ ﻦﯿﻣﺎﺗﻮﻠﮔ
ﻞﯾﺎﻤﺘﻣ ﯽﯾاﺬﻏ ﻪﮐ دﻮﺸﯿﻣ
رد نآ
، ﺎﺑ و ﻦﯿﻣﺎﺗﻮﻠﮔ ﻪﯾﺰﺠﺗ زا
ﻂﺳاو تﺎﺒﯿﮐﺮﺗ دﺎﺠﯾا ﻪﺧﺮﭼ
ﻞﻘﺘﺴﻣ TCA زا
،ﺰﮐﻮﻠﮔ
ﺖﻬﺟ زﺎﯿﻧ درﻮﻣ ﺖﺧﻮﺳ ﺶﯾاﺰﻓا
ﺮﯿﺜﮑﺗ ﯽﻟﻮﻠﺳ ﻦﯿﻣﺎﺗ ار
ﺪﻨﮑﯿﻣ . رد ﻦﯾا
،ﻮﯾرﺎﻨﺳ ﻪﺧﺮﭼ ﻞﻘﺘﺴﻣ TCA
زا ﺰﮐﻮﻠﮔ
ﻂﺳﻮﺗ ﻦﯿﻣﺎﺗﻮﻠﮔ ﯽﻧﺎﺒﯿﺘﺸﭘ
ﻪﺑ .دﻮﺷ ﯽﻣ رﻮﻃ
،ﻪﺑﺎﺸﻣ لﻮﻠﺳ
يﺎﻫ
،ﮏﯿﺴﮐﻮﭙﯿﻫ زا
ﻦﯿﻣﺎﺗﻮﻠﮔ ياﺮﺑ
ﺪﯿﻟﻮﺗ تاﺮﺘﯿﺳ ﺎﻔﻟا زا
تارﺎﺗﻮﻠﮔﻮﺘﮐ α-KG)
( رد ﺦﺳﺎﭘ ﻪﺑ ﺶﻫﺎﮐ ﻪﺿﺮﻋ تاﺮﺘﯿﺳ
ﻞﺻﺎﺣ زا لﻮﻠﺳ رد ﺰﮐﻮﻠﮔ ﺪﻨﻨﮐ ﯽﻣ هدﺎﻔﺘﺳا ﺎﻫ
) 17 (.
ﻪﺑ رﻮﻃ
،ﻪﺻﻼﺧ ﻦﯾا ﻪﺘﻓﺎﯾ ﺎﻫ يوﺎﺣ تﺎﮑﻧ ﯽﻤﻬﻣ ،ﺖﺳا
زا آ رد ﺪﯾﺎﺑ ﻪﮐ ﻪﻠﻤﺟ ن يﮋﺗاﺮﺘﺳا
يﺎﻫ نﺎﻣرد ﺎﺑ فﺪﻫ
ﻢﺴﯿﻟﻮﺑﺎﺘﻣ ،نﺎﻃﺮﺳ
ﺪﯾﺎﺑ ﯽﻧﻮﮕﻤﻫﺎﻧ ﯽﮑﯿﻟﻮﺑﺎﺘﻣ
ار رد لﻮﻠﺳ -
يﺎﻫ ﯽﻧﺎﻃﺮﺳ
،ﮏﯿﺴﮐﻮﭙﯿﻫ ﻪﺑ
هﮋﯾو لﻮﻠﺳ يﺎﻫ ﻪﺘﺴﺑاو ﺮﯿﻏ
ﺮﺛا ﻪﺑ Warburg رد
ﺮﻈﻧ ﺪﻧﺮﯿﮕﺑ ) 28 (.
3 - هدﺎﻔﺘﺳا زا
داﻮﻣ يﺬﻐﻣ ﯽﻣ ﺪﻧاﻮﺗ ﯽﮕﺘﺴﺑاو
ﯽﮑﯿﻟﻮﺑﺎﺘﻣ رﻮﻣﻮﺗ
ار رد In vivo ﺶﯿﭘ
ﯽﻨﯿﺑ ﺪﻨﮐ
رﻮﻄﻧﺎﻤﻫ ﻪﮐ
ﻂﺳﻮﺗ ﺲﻧﺎﻫﺮﺳ گﺮﺒﻧرﻮﮐ
ﻒﯿﺻﻮﺗ
،ﺪﺷ
آ ﻠﭘﺎﻧ زوﺮ ﺲﯾ
، ﻪﻄﺳاو دﺪﺠﻣ ﺪﯿﻟﻮﺗ يﺎﻫ
ﯽﮑﯿﻟﻮﺑﺎﺘﻣ رد
ﻪﺧﺮﭼ
،TCA ﺶﺨﺑ ﯽﻤﻬﻣ زا ﺪﯿﻟﻮﺗ يژﺮﻧا و ﻣ يﺎﻫﺮﯿﺴ
يﺰﺘﻨﺳﻮﯿﺑ ﻦﯿﻣﺎﺗﻮﻠﮔ .ﺖﺳا
و ﺰﮐﻮﻠﮔ ﺮﻫ ود ﻪﺑ آ ﻠﭘﺎﻧ وﺮ ﺲﯾز
رد رد TCA non-small cells ﻪﯾر
) NSCLC (
ﮏﻤﮐ ﯽﻣ ﺪﻨﻨﮐ ) 28 (.
ﮏﯾ رد ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ ﻂﺳﻮﺗ ﻪﮐ نﻮﺳﺪﯾواد
و
،ﺪﺷ مﺎﺠﻧا نارﺎﮑﻤﻫ ﻪﺘﻓﺎﯾ
ﺎﻫ نﺎﺸﻧ ﯽﻣ ﺪﻫد ﻪﮐ ﺰﮐﻮﻠﮔ
ﻊﺒﻨﻣ ﯽﻨﺑﺮﮐ ﺖﯿﻟﻮﺑﺎﺘﻣ ﺎﻫ
رد ﻪﺧﺮﭼ ﺖﺳاTCA
ﻪﮐ ياﺮﺑ
ﯽﯾازرﻮﻣﻮﺗ زﺎﯿﻧ
ﺖﺳا . ياﺮﺑ ﺮﯿﺜﮑﺗ ﺮﻤﺘﺴﻣ لﻮﻠﺳ يﺎﻫ
ﯽﻧﺎﻃﺮﺳ
، يرﺎﯿﺴﺑ زا لﻮﻠﺳ ﻦﯾا ﺎﻫ
زا يﺎﻫﺮﯿﺴﻣ ﺰﺘﻨﺳﻮﯿﺑ
ﺶﯿﭘ ﻦﯿﻣﺎﺗﻮﻠﮔ يﺎﻫزﺎﺳ
مزﻻ ار ﻦﯿﻣﺎﺗ ﯽﻣ ﻪﺑ .ﺪﻨﻨﮐ ناﻮﻨﻋ
،لﺎﺜﻣ ﺮﻫ ود مﻮﻨﯿﺳرﺎﮐ ﯽﻟﻮﻠﺳ
يﻮﯿﻠﮐ و ﯽﯾﺎﯾﺮﺘﮐﺎﺑ ﺎﺑ
ﺶﻬﺟ
رد نژ بﻮﮐﺮﺳ هﺪﻨﻨﮐ رﻮﻣﻮﺗ
، VHL ﺎﺑ ﺶﻫﺎﮐ -KG-α
ﻖﺘﺸﻣ زا
،ﻦﯿﻣﺎﺗﻮﻠﮔ ﻪﺑ
ﻞﯿﺘﺳا -
،اﻮﮐ ﺚﻋﺎﺑ ﯽﻣ ﺪﻧﻮﺷ ﻪﮐ
ﻪﺧﺮﭼ ﻞﻘﺘﺴﻣTCA
زا ،ﺰﮐﻮﻠﮔ ﻪﺑ ناﻮﻨﻋ ﻪﻠﯿﺳو زا يا آ ن
هدﺎﻔﺘﺳا يژﺮﻧا ﺪﯿﻟﻮﺗ رد زا .ﺪﻨﮐ
يﻮﺳ
،ﺮﮕﯾد ﮕﻨﻫ ﯽﻣﺎ ﻪﮐ
زﺎﻨﯿﻣﺎﺗﻮﻠﮔ رﺎﻬﻣ
ﯽﻣ
،دﻮﺷ ﻪﯾﺰﺠﺗ زا يﺮﯿﮔﻮﻠﺟ ﻦﯿﻣﺎﺗﻮﻠﮔ
ﯽﻣ دﻮﺷ و ﯽﺧﺮﺑ زا لﻮﻠﺳ يﺎﻫ ﯽﻧﺎﻃﺮﺳ زا تاوﺮﯿﭘ
زﻼﯿﺴﮐﻮﺑﺮﮐ هدﺎﻔﺘﺳا
ﯽﻣ ﺪﻨﻨﮐ و زا تاوﺮﯿﭘ يﺎﻫ ﻖﺘﺸﻣ هﺪﺷ
ﺰﮐﻮﻠﮔ زا ﻪﺑ
ناﻮﻨﻋ ﮏﯾ ﻦﯾﺰﮕﯾﺎﺟ ياﺮﺑ
ﻦﯿﻣﺎﺗﻮﻠﮔ ياﺮﺑ
ﺖﺧﻮﺳ آ ﻮﻠﭘﺎﻧ ر هدﺎﻔﺘﺳا ﺲﯾز ﯽﻣ
ﺪﻨﻨﮐ . ﻪﺑ رﻮﻃ
،ﻪﺑﺎﺸﻣ ﯽﻃ
ﺎﻄﻣ ﮏﯾ ﻪﻌﻟ ﻂﺳﻮﺗ cheng
،ﺶﻧارﺎﮑﻤﻫو نﺎﺸﻧ
ﺪﺷ هداد ﻪﮐ
يﺎﻬﻟﻮﻠﺳ
"
ﻪﺘﺴﺑاو ﻪﺑ ﻦﯿﻣﺎﺗﻮﻠﮔ
"
ﻪﮐ ﺪﻨﺷﺎﺑ ﯽﻣ
آ ﻠﭘﺎﻧ وﺮ ﺲﯾز ار ﺎﺑ تاوﺮﯿﭘ يﺮﮔﺰﯿﻟﺎﺗﺎﮐ زﻼﯿﺴﮐﻮﺑﺮﮐ
مﺎﺠﻧا
ﺪﻨﻫﺪﯿﻣ ) 9 , 29 (.
ﺺﺨﺸﻣ ﺪﺷ ﻪﮐ يﺎﻬﻟﻮﻠﺳ دﺎﺘﻌﻣ
ﻪﺑ هﺪﺷ
ﻦﯿﻣﺎﺗﻮﻠﮔ زا تاووﺮﯿﭘ هﺪﺷ ﻖﺘﺸﻣ زا
ﺰﮐﻮﻠﮔ ياﺮﺑ يﺎﻫﺪﻨﯾاﺮﻓ
ﮏﯿﻟﻮﺑﺎﻧآ
، ﯽﻧﺎﻣز ﻪﮐ زﺎﻨﯿﻣﺎﺗﻮﻠﮔ )
(GLS ﺖﺳا شﻮﻣﺎﺧ
هدﺎﻔﺘﺳا ﯽﻣ هداد .ﺪﻨﻨﮐ يﺎﻫ
ﻦﯾا ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ زا لﺪﻣ ﺶﻘﻧ
تاووﺮﯿﭘ زﻼﯿﺴﮐﻮﺑﺮﮐ رد
ﺖﻣوﺎﻘﻣ يﺎﻬﻟﻮﻠﺳ ﯽﻧﺎﻃﺮﺳ
رد
ﺮﺑاﺮﺑ رﺎﻬﻣ ﺎﯾGLS ﺖﯿﻣوﺮﺤﻣ ﻦﯿﻣﺎﺗﻮﻠﮔ
ﺖﯾﺎﻤﺣ ﯽﻣ ﺪﻨﮐ .
لﻮﻠﺳ ﯽﯾﺎﻫ ﺪﻨﻧﺎﻣ لﻮﻠﺳ يﺎﻫ مﻮﻨﯿﺳرﺎﮐ لﻮﻠﺳ
ﺎﻫ ي
ﯿﺳﻮﺗﺎﭙﻫ ﺖ هدر) ﯽﻟﻮﻠﺳ Huh-7 ( زا زﻼﯿﺴﮐﻮﺑﺮﮐ تاووﺮﯿﭘ
ﻪﺑ ناﻮﻨﻋ ﻢﺴﯿﻧﺎﮑﻣ ﻪﯿﻟوا
ياﺮﺑ ﺖﻣوﺎﻘﻣ رد ﺮﺑاﺮﺑ نﺎﻣرد هار زا
ﻒﻗﻮﺘﻣ ندﺮﮐ ﻢﺴﯿﻟﻮﺑﺎﺘﻣ ﻦﯿﻣﺎﺗﻮﻠﮔ
هدﺎﻔﺘﺳا ﯽﻣ ﺪﻨﻨﮐ ) 9 (.
3 - 1 . رﺎﻬﻣ mTORC1
ﺶﻫﺎـﮐ ﺚـﻋﺎﺑ فﺮـﺼﻣ
زﺎـﯿﻧ درﻮـﻣ يژﺮـﻧا
ياﺮﺑ هﺪﻧز نﺪﻧﺎﻣ لﻮﻠﺳ يﺎﻫ ﯽﻧﺎﻃﺮﺳ دﻮﺷ ﯽﻣ
mTORC1 )
mammalian target of
rapamycin complex 1 (
ﯽﻨﯿﺌﺗوﺮﭘ ﺖﺳا
زا ﻪﮐ
يﺎﻬﻟﻮﻠﺳ رد ﻪﻤﺟﺮﺗ ﺎﻫرﻮﻣﻮﺗ ﻂﯿﺤﻣوﺮﮑﯿﻣ
و هﺪﺷ دﺎﺠﯾا آ
ﺎﻬﻧ
ار ﻪﺑ ﮏﯾ ﭗﯿﺗﻮﻨﻓ يﺮﯿﺜﮑﺗ زا ﻖﯾﺮﻃ لﺮﺘﻨﮐ يژﺎﻓﻮﺗا و
ﺪﯿﺴﮐا نﻮﯿﺳا ﻞﯾﺪﺒﺗ بﺮﭼ يﺎﻫﺪﯿﺳا ﯽﻣ
رﺎﻬﻣ .ﺪﻨﮐ
mTORC1 ﺚﻋﺎﺑ
لﺎﻌﻓ نﺪﺷ تﺎﻔﺴﻓﻮﻧﻮﻣ ﻦﯿﻧدا ﺖﯿﻟﺎﻌﻓ
)زﺎﻨﯿﮐ (AMPK ﻪﺘﺴﺑاو
ﻪﺑ TSC1/2 )
ﻦﯿﺌﺗوﺮﭘ يﺎﻫ
زوﺮﻠﮑﺳا ﻞﺳ يﻮﯾر ( ﯽﻣ دﻮﺷ . ﯽﻣﺎﮕﻨﻫ ﻪﮐ فﺮﺼﻣ يژﺮﻧا
ﺶﻫﺎﮐ ﯽﻣ
،ﺪﺑﺎﯾ تﺎﺘﺳاﻮﻟاﺰﮔا )
(OAA ﺎﯾ ﻞﯿﺘﻣ تاووﺮﯿﭘ
) (MP ﯽﻣ ﺪﻧاﻮﺗ ﻦﯾﺰﮕﯾﺎﺟ ﻦﯿﻣﺎﺗﻮﻠﮔ
دﻮﺷ و نﺎﻨﭽﻤﻫ ﺢﻄﺳ
لﻮﻠﺳ گﺮﻣ ﻊﻧﺎﻣ و ﺪﻨﮐ ﻆﻔﺣ لﻮﻠﺳ رد ارATP .دﻮﺷ ﺎﻫ
ﺮﯿﺴﻣ TSC-mTORC1 يژﺮﻧا
و يﺎﺿﺎﻘﺗ يژﺮﻧا ار ﻪﺑ
ﻪﻧﻮﮔ يا ﻢﯿﻈﻨﺗ ﯽﻣ ﺪﻨﮐ ﻪﮐ ﺮﺠﻨﻣ ﻪﺑ ﺶﻫﺎﮐ يژﺮﻧا ﯽﻓﺮﺼﻣ
درﻮﻣ زﺎﯿﻧ ياﺮﺑ هﺪﻧز نﺪﻧﺎﻣ ﯽﻣ دﻮﺷ ) 8 ( ﻮﭼ . و ﺶﻧارﺎﮑﻤﻫ
نﺎﺸﻧ ﺪﻧداد ﻂﯾاﺮﺷ رد ﻪﮐ ﺖﯿﻣوﺮﺤﻣ
،ﺰﮐﻮﻠﮔ ناﺰﯿﻣ ﺶﻨﮐاو
ﮏﯿﻟﻮﺑﺎﻧآ ﻪﺑ
رﻮﻈﻨﻣ يﺮﯿﮔﻮﻠﺟ زا
گﺮﻣ ﯽﻟﻮﻠﺳ ﯽﻣ ﺶﻫﺎﮐ -
ﯾ رﻮﻄﻧﺎﻤﻫ .ﺪﺑﺎ ﻪﮐ
نﺎﺸﻧ هداد
،ﺪﺷ ﯽﻓﺮﺼﻣ يژﺮﻧا ﺶﻫﺎﮐ ﺎﺑ
لﻮﻠﺳ ﺎﻫ آ ﺎﻬﻧ زا ﻖﯾﺮﻃ ﯽﮕﺘﺴﺑاو لﻮﻠﺳ
يﺎﻫ TSC1/2 ﻪﺑ
ﻢﺴﯿﻟﻮﺑﺎﺘﻣ ﻦﯿﻣﺎﺗﻮﻠﮔ
ﻪﺘﺴﺑاو ﻪﺑ تﺎﻣﺎﺗﻮﻠﮔ رﺪﯿﻫد
زﺎﻧژو ﻪﺑ
ﻪﮕﻧ هﺪﻧز ار دﻮﺧ و ﺪﻨﺘﺧادﺮﭘ دﻮﺧ يژﺮﻧا لدﺎﻌﺗ ﻆﻔﺣ ﺞﯾﺎﺘﻧ .ﺪﻨﺘﺷاد ﻞﺻﺎﺣ
زا ﻦﯾا ﻖﯿﻘﺤﺗ ﯽﮐﺎﺣ زا نآ ﺖﺳا ﻪﮐ
لﻮﻠﺳ يﺎﻫ رﻮﻣﻮﺗ ﺖﺤﺗ
،سﺮﺘﺳا يﺎﻫﺮﯿﺴﻣ ﻦﯾﺰﮕﯾﺎﺟ
ار ﻪﺑ
تروﺮﺿ دﺎﺠﯾا ﯽﻣ ﺪﻨﻨﮐ . ﺎﺑ هدﺎﻔﺘﺳا زا رﺎﻬﻣ ﻢﺴﯿﻟﻮﺑﺎﺘﻣ
ﺰﮐﻮﻠﮔ ﺎﯾ
،ﻦﯿﻣﺎﺗﻮﻠﮔ لﺎﻤﺘﺣا
هﻮﻘﻟﺎﺑ نﺎﻣرد يﺎﻫرﻮﻣﻮﺗ اراد
ي
دﻮﺒﻤﮐ ﻦﮑﻤﻣTSC
ﺪﺘﻓﺎﯿﺑ قﺎﻔﺗا ﺖﺳا )
8 (.
3 - 2 . لﻮﻠــﺳ يﺎــﻫ ﯽﻧﺎﻃﺮــﺳ ﺎــﺑ دﺮــﮑﻠﻤﻋ ﺺﻗﺎــﻧ
،يرﺪــﻨﮐﻮﺘﯿﻣ
نﻮﯿــﺳﻼﯿﺴﮐﻮﺑﺮﮐ ﺶﻫﺎــﮐ
هﺪــﻨﻫد ﻪﺘــﺴﺑاو ﻪــﺑ ﻦﯿﻣﺎــﺗﻮﻠﮔ ار ﻪــﺑ ناﻮــﻨﻋ
ﯽﻨﯾﺰﮕﯾﺎﺟ ياﺮﺑ ﻢﺴﯿﻟﻮﺑﺎﺘﻣ ﻮﯿﺗاﺪﯿﺴﮐا ﺪﻨﻫد ﯽﻣ راﺮﻗ ﯽﻌﯿﺒﻃ
رد لﻮﻠﺳ يﺎﻫ
،ﯽﻌﯿﺒﻃ يرﺪﻨﮐﻮﺘﯿﻣ ﺎﻫ
ﺶﻘﻧ ﯽﻤﻬﻣ رد
ﻢﯿﻈﻨﺗ يﺎﻫﺮﯿﺴﻣ ﮏﯿﻟﻮﺑﺎﺘﻣ
ﺖﻟﺎﺣ و يﺎﻫ ﺪﯿﻟﻮﺗ ﯽﮑﯾژﻮﻟﻮﯾﺰﯿﻓ
يژﺮﻧا ﻠﺳ ﯽﻟﻮ ﺎﻔﯾا ﯽﻣ
،ﺪﻨﻨﮐ ﻊﻧﺎﻣ نﺎﺷرﺎﮐ ﻦﯾا ﺎﺑ ﻪﮐ ﻞﻤﻋ
لﻮﻠﺳ يﺎﻫ ﯽﻧﺎﻃﺮﺳ ﯽﻣ ﺪﻧﻮﺷ و زﻮﺘﭘﻮﭘآ ﯽﻟﻮﻠﺳ ار زﺎﻏآ ﯽﻣ -
ﺪﻨﻨﮐ . ﺎﺑ ﻦﯾا
،لﺎﺣ زا ﻖﯾﺮﻃ ﯽﺳرﺮﺑ يرﺪﻨﮐﻮﺘﯿﻣ رد
لﻮﻠﺳ -
يﺎﻫ
،ﯽﻧﺎﻃﺮﺳ ﺺﺨﺸﻣ
هﺪﺷ ﺖﺳا ﻪﮐ ﺶﻬﺟ رد يﺎﻬﻧژ
يرﺪﻨﮐﻮﺘﯿﻣ ﺎﺑ
ﯽﯾازرﻮﻣﻮﺗ و
يرﺎﮔزﺎﺳ ﯽﮑﯿﻟﻮﺑﺎﺘﻣ
طﺎﺒﺗرا
دﻮﺟو دراد ) 30 (.
يرﺪﻨﮐﻮﺘﯿﻣ ﺎﻫ
رد لﻮﻠﺳ يﺎﻫ ﯽﻧﺎﻃﺮﺳ
ﺖﺤﺗ ﺎﯿﺴﮐﻮﭙﯿﻫ ﻂﯾاﺮﺷ ﺎﺑ
رﺎﺸﺘﻧا ﺖﯿﻟﻮﺑﺎﺘﻣ ﺎﻫ و ﻦﯿﺌﺗوﺮﭘ -
ﯽﯾﺎﻫ ﻪﮐ يﺎﻫﺮﯿﺴﻣ ﯽﮑﯿﻟﻮﺑﺎﺘﻣ
ار ﻢﯿﻈﻨﺗ ﯽﻣ
،ﺪﻨﻨﮐ ﺦﺳﺎﭘ
ﯽﻣ ﺪﻨﻫد . لﻮﻠﺳ يﺎﻫ ﯽﻧﺎﻃﺮﺳ ﺎﺑ يرﺪﻨﮐﻮﺘﯿﻣ ﺮﻈﻧ زا بﻮﯿﻌﻣ
،يدﺮﮐرﺎﮐ نﻮﯿﺳﻼﯿﺴﮐﻮﺑﺮﮐ
ﻪﺘﺴﺑاو ﻪﺑ ﻦﯿﻣﺎﺗﻮﻠﮔ ار
ﻪﺑ
ناﻮﻨﻋ ﯽﻨﯾﺰﮕﯾﺎﺟ ياﺮﺑ
ﻢﺴﯿﻟﻮﺑﺎﺘﻣ يدﺎﻋ
ﻮﯿﺗاﺪﯿﺴﮐا هدﺎﻔﺘﺳا
ﯽﻣ ﺪﻨﻨﮐ . ﻢﺴﯿﻟﻮﺑﺎﺘﻣ ﻮﯿﺗاﺪﯿﺴﮐا
رد لﻮﻠﺳ يﺎﻫ ﺎﺑ
يرﺪﻨﮐﻮﺘﯿﻣ
،يدﺎﻋ ﻞﯿﺘﺳا اﻮﮐ ار ياﺮﺑ ﺰﻧژﻮﭙﯿﻟ و ﺖﯿﻟﻮﺑﺎﺘﻣ -
يﺎﻫ ﺮﮕﯾد ﻪﺧﺮﭼ ﻢﻫاﺮﻓTCA
ﯽﻣ ﺪﻨﮐ ﻪﮐ ﻪﺑ ناﻮﻨﻋ ﺶﯿﭘ
يﺎﻫزﺎﺳ ﺮﮕﯾد يﺎﻫﺮﯿﺴﻣ ﺰﺘﻨﺳﻮﯿﺑ
هدﺎﻔﺘﺳا ﯽﻣ ﺪﻧﻮﺷ . ﯽﺘﺣ
رد لﻮﻠﺳ ﯽﯾﺎﻫ ﻪﮐ ياراد دﺮﮑﻠﻤﻋ ﯽﺗوﺎﻔﺘﻣ زا يرﺪﻨﮐﻮﺘﯿﻣ
،ﺪﻨﺘﺴﻫ ﻢﺴﯿﻟﻮﺑﺎﺘﻣ ﺶﻫﺎﮐ
هﺪﻨﻫد ﻪﺑ ﯽﮕﺘﺴﺑاو ﻦﯿﻣﺎﺗﻮﻠﮔ
ﺰﯿﻧ نﺎﮑﻣا ﻞﯿﮑﺸﺗ ﻦﯾا ﺶﯿﭘ يﺎﻫزﺎﺳ ﮏﯿﻟﻮﺑﺎﺘﻣ يروﺮﺿ
ار
ﻢﻫاﺮﻓ ﯽﻣ ﺪﻨﮐ ) 31 (.
ﺶﻫﺎﮐ يﺎﻬﺸﻨﮐاو هﺪﻨﻫد
ﯽﮕﺘﺴﺑاو
ﻪﺑ ﻪﺧﺮﭼ رد ﻦﯿﻣﺎﺗﻮﻠﮔ ﻪﻄﺳاو ﻦﯿﻣﺎﺗ ﺎﺑ TCA
ﻦﯾا يﺎﻫ
ﺮﯿﺜﮑﺗ ﻪﺑ ﺮﺠﻨﻣ بﻮﯿﻌﻣ يرﺪﻨﮐﻮﺘﯿﻣ دﻮﺟو ﺎﺑ و ﻪﺧﺮﭼ ﺪﻧﻮﺸﯿﻣ ﯽﻧﺎﻃﺮﺳ يﺎﻬﻟﻮﻠﺳ )
32 (.
4 - يﺎﻫﺪﻨﯾآﺮﻓ ﮏﯿﻟﻮﺑﺎﺘﻣ
ﺰﯾﺎﻤﺘﻣ و لواﺪﺘﻣ نورد
ﮏﯾ رﻮﻣﻮﺗ يﺎﻫﺮﯿﺴﻣ ﻢﺴﯿﻟﻮﺑﺎﺘﻣ
ﯽﺗوﺎﻔﺘﻣ ﻪﮐ
ﻂﺳﻮﺗ لﻮﻠﺳ يﺎﻫ
ﯽﻧﺎﻃﺮﺳ ذﺎﺨﺗا ﯽﻣ ﺪﻧﻮﺷ ﺎﺑ تاﺮﯿﯿﻐﺗ ﯽﮑﯿﺘﻧژ ﯽﺻﺎﺧ رد ﻪﮐ
لﻮﻠﺳ يﺎﻫ
،ﯽﻧﺎﻃﺮﺳ ﻢﯾﺰﻧآ ﻪﮐ
يﺎﻫ ﯽﺻﺎﺧ ﻦﯾا رد ار
ﺎﻫﺮﯿﺴﻣ
،ﺪﻨﻨﮐ ﯽﻣ دﺎﺠﯾا ﻂﺒﺗﺮﻣ
ﺪﻨﺘﺴﻫ . ﺪﯿﻟﻮﺗ ﻦﯾا ﻢﯾﺰﻧآ ﺎﻫ
ﻪﺑ لﻮﻠﺳ ﻫ يﺎ ﯽﻧﺎﻃﺮﺳ هزﺎﺟا
ﯽﻣ ﺪﻫد ﻪﮐ زا داﻮﻣ يﺬﻐﻣ
دﻮﺟﻮﻣ رد ﻂﯿﺤﻣ ﺮﻟﺮﺘﻨﮐوﺮﮑﯿﻣ هدﺎﻔﺘﺳا
ﺪﻨﻨﮐ ﺎﺗ ﺪﻨﻧاﻮﺘﺑ
زﺎﯿﻧ درﻮﻣ داﻮﻣ و ءﺎﻘﺑ
ﺮﯿﺜﮑﺗ دﻮﺧ ار ﻦﯿﻣﺎﺗ ﺪﻨﻨﮐ . ﻪﺑ ناﻮﻨﻋ
،لﺎﺜﻣ تاﺮﯿﯿﻐﺗ ﯽﮑﯿﺘﻧژ ﻪﮐ ﺮﺠﻨﻣ ﻪﺑ لﺎﻌﻓﺮﯿﻏ نﺪﺷ نﺎﯿﺑ
ﻦﯿﻟوروﺎﮐ 1
) Cav-1 ( ﺮﺠﻨﻣ دﻮﺷ ﯽﻣ ﻪﺑ
يژﺎﻓﻮﺗا و
ﺰﯿﻟﻮﮑﯿﻠﮔ يزاﻮﻫ
ﯽﻣ دﻮﺷ ) 33 (.
رد
،ﻪﺠﯿﺘﻧ
،تﺎﺘﮐﻻ
ﻦﯿﻣﺎﺗﻮﻠﮔ و ﺖﯿﻟﻮﺑﺎﺘﻣ يﺎﻫ ﺮﮕﯾد ﻪﮐ ﺖﺧﻮﺳ يﺰﺘﻨﺳﻮﯿﺑ يﺎﻫ
ار ﺪﯿﻟﻮﺗ ﯽﻣ
،ﺪﻨﻨﮐ ياﺮﺑ ﺪﯿﻟﻮﺗ ﺖﺧﻮﺳ و زﺎﺳ ﻮﯿﺗاﺪﯿﺴﮐا رد
لﻮﻠﺳ يﺎﻫ ﯽﻧﺎﻃﺮﺳ راﻮﺟ ﻢﻫ
ﺪﯿﻟﻮﺗ ﯽﻣ ﻪﺑ و ﺪﻧﻮﺷ ﺎﺠﻧآ
ﯽﻣ ﻞﻘﺘﻨﻣ تﺎﻌﻟﺎﻄﻣ .ﺪﻧﻮﺷ
ﺮﮕﯾد نﺎﺸﻧ هداد ﺪﻧا ﻪﮐ
ﻢﺴﯿﻟﻮﺑﺎﺘﻣ ﺰﯾﺎﻤﺘﻣ يﺎﻫ
و ﯽﻠﻤﮑﻣ ﻪﺑ رﻮﻃ ﺎﻣﺰﻤﻫ ﻦﯾا ﺎﺑ ن
ﺎﻫﺪﻨﯾاﺮﻓ رد ﮏﯾ رﻮﻣﻮﺗ ﯽﻣ خر ﺪﻫد . لﻮﻠﺳ يﺎﻫ Hypoxic
breast cancer cell and stromal cells رد
ﺎﻫرﻮﻣﻮﺗ ﻂﯿﺤﻣوﺮﮑﯿﻣ ﻂﺑاور
ﯽﻠﺑﺎﻘﺘﻣ ار ﺎﺑ هدﺎﻔﺘﺳا ﻦﯾا زا
يﺎﻫﺪﻨﯾاﺮﻓ ﯽﮑﯿﻟﻮﺑﺎﺘﻣ
ﻞﻤﮑﻣ نﺎﺸﻧ ﯽﻣ ﺪﻨﻫد ) 34 (.
ﯽﻣﺎﮕﻨﻫ
ﻪﮐ لﻮﻠﺳ ﺖﺤﺗ نﺎﺘﺴﭘ ﯽﻧﺎﻃﺮﺳ يﺎﻫ ﯽﺴﮐﻮﭙﯿﻫ
راﺮﻗ ﯽﻣ -
،ﺪﻧﺮﯿﮔ لﻮﻠﺳ ﻦﯾا رد ﺎﻫ
ﺶﯾاﺰﻓا ﺢﺷﺮﺗ تﺎﺘﮐﻻ ﯽﻣ قﺎﻔﺗا -
ﺪﺘﻓا . ﺶﯾاﺰﻓا ﺖﻈﻠﻏ تﺎﺘﮐﻻ رد ﺎﻫرﻮﻣﻮﺗ ﻂﯿﺤﻣوﺮﮑﯿﻣ ﺮﺠﻨﻣ
ﻪﺑ لﺎﻘﺘﻧا لﻮﻠﺳ يﺎﻫ ﯽﺋﺎﻣوﺮﺘﺳا صﺎﺧ
ﻪﺑ لﻮﻠﺳ مﺎﻧ يﺎﻫ
يدﺎﯿﻨﺑ ﯽﻤﯿﺸﻧاﺰﻣ نﺎﺴﻧا
) hMSCs (
ﻪﺑ ﺖﻤﺳ لﻮﻠﺳ يﺎﻫ
رﻮﻣﻮﺗ ﮏﯿﺴﮐﻮﭙﯿﻫ ﯽﻣ
دﻮﺷ . ﻦﯾا hMSCs هاﺮﻤﻫ
ﺎﺑ
ﺖﺳﻼﺑوﺮﺒﯿﻓ يﺎﻫ
ﻂﺒﺗﺮﻣ ﺎﺑ نﺎﻃﺮﺳ ﺎﻣوﺮﺘﺳا ) (،CAFs
تﺎﺘﮐﻻ هزﺎﺗ ﺪﯿﻟﻮﺗ هﺪﺷ ار فﺮﺼﻣ ﯽﻣ ﺪﻨﻨﮐ و نآ ار ﻪﺑ
تاووﺮﯿﭘ ﻞﯾﺪﺒﺗ
ﯽﻣ ﺪﻨﻨﮐ ﺎﺗ رد ﻪﺧﺮﭼ هدﺎﻔﺘﺳا TCA
ﺪﻧﻮﺷ . فﺮﺼﻣ تﺎﺘﮐﻻ ﻂﺳﻮﺗ لﻮﻠﺳ يﺎﻫ ﯽﺋﺎﻣوﺮﺘﺳا ود
فﺪﻫ دراد : ﻪﯾﺰﺠﺗ تﺎﺘﮐﻻ ﻪﺑ ناﻮﻨﻋ ﺒﻨﻣ ﻊ يژﺮﻧا ياﺮﺑ
لﻮﻠﺳ ﺮﯿﺜﮑﺗ يﺎﻫ
ﯽﻧﺎﻃﺮﺳ و ﻞﯾﺪﺒﺗ تﺎﺘﮐﻻ ﻪﺑ تاوﺮﯿﭘ و رد
ﺖﯾﺎﻬﻧ ﻪﺑ رد تارﺎﺗﻮﻠﮔﻮﺘﮐﺎﻔﻟا ﻪﺧﺮﭼ
ﻪﺑ ﺮﺠﻨﻣ TCA
يﺮﯿﮔﻮﻠﺟ زا
يﺪﯿﺳا نﺪﺷ ﯽﻣ ﺎﻫرﻮﻣﻮﺗ ﻂﯿﺤﻣوﺮﮑﯿﻣ .دﻮﺷ
] 30 .[
لﺎﺜﻣ يﺮﮕﯾد زا ﻦﯾا وﺮﮑﯿﻣ رد هﺪﯾﺪﭘ ﻂﯿﺤﻣ
يﺎﻫ
،ﯽﻧﺎﻃﺮﺳ ﺖﻔﺟ
ندﺮﮐ يﺎﻫﺪﻨﯾاﺮﻓ ﯽﮑﯿﻟﻮﺑﺎﺘﻣ
رد نﺎﻃﺮﺳ
اﺪﻤﺨﺗ ن ﺖﺳا . ﺎﻬﺘﯿﺳﻮﭙﯾدا رد
ﻂﯿﺤﻣوﺮﮑﯿﻣ ﺖﺴﯾز
نﺎﻃﺮﺳ
نﺎﺘﺴﭘ ﺎﺑ هدﺎﻔﺘﺳا زا ﺰﯿﻟﻮﭙﯿﻟ ياﺮﺑ دازآ ندﺮﮐ يﺎﻫﺪﯿﺳا
بﺮﭼ ﻪﮐ يژﺮﻧا ار ياﺮﺑ ﺖﺧﻮﺳ ﻊﯾﺮﺳ لﻮﻠﺳ يﺎﻫ ﯽﻧﺎﻃﺮﺳ
ناﺪﻤﺨﺗ ﺪﯿﻟﻮﺗ ﯽﻣ
،ﺪﻨﻨﮐ هدﺎﻔﺘﺳا ﯽﻣ ﺪﻧﻮﺷ ) 25 (.
نورد ﮏﯾ
ﻪﻘﻄﻨﻣ زا
،ﺎﻫرﻮﻣﻮﺗ ﻂﯿﺤﻣوﺮﮑﯿﻣ ود
عﻮﻧ ﻒﻠﺘﺨﻣ لﻮﻠﺳ
ﺖﺤﺗ ﺪﻨﯾآﺮﻓ ﻢﺴﯿﻟﻮﺑﺎﺘﻣ ﯽﺗوﺎﻔﺘﻣ
ﻪﺑ ﺪﻨﯾاﺮﻓ رﻮﻈﻨﻣ
،ﺪﻨﺘﺴﻫ ﯽﯾازرﻮﻣﻮﺗ ﻪﺑ
ﻦﯾا ﺎﻬﻨﯾا ﺐﯿﺗﺮﺗ نﺎﺸﻧ
هﺪﻨﻫد
رد ﯽﻧﻮﮕﻤﻫﺎﻧ ﻢﺴﯿﻟﻮﺑﺎﺘﻣ
نﺎﻃﺮﺳ ﺪﻨﺘﺴﻫ ) 25 (.
ﻪﺠﯿﺘﻧ و ﺚﺤﺑ يﺮﯿﮔ
رﻮﻄﻧﺎﻤﻫ ﻪﮐ
لﻮﻠﺳ يﺎﻫ ﯽﻧﺎﻃﺮﺳ ﻪﺑ لﺎﺒﻧد هﺪﻧز نﺪﻧﺎﻣ
،ﺪﻨﺘﺴﻫ يﺎﻫﺮﯿﺴﻣ ﯽﮑﯿﻟﻮﺑﺎﺘﻣ
،بوﺎﻨﺘﻣ آ ﺎﺑ ار ﺎﻬﻧ ﺶﻨﺗ يﺎﻫ
ﻒﻠﺘﺨﻣ ﺎﻫرﻮﻣﻮﺗ ﻂﯿﺤﻣوﺮﮑﯿﻣ رﺎﮔزﺎﺳ
ﺖﺳا هدﺮﮐ .
ﻦﯾا
يرﺎﮔزﺎﺳ
،ﺎﻫ ﺐﻠﻏا زا ﻖﯾﺮﻃ تاﺮﯿﯿﻐﺗ ﯽﮑﯿﺘﻧژ ﺎﯾ ﯽﮕﻨﻫﺎﻤﻫ ﺎﺑ
ﺮﯾﺎﺳ يﺎﻫﺪﻨﯾآﺮﻓ
،ﯽﻤﺴﯿﻟﻮﺑﺎﺘﻣ نﺎﺸﻧ
ﯽﻣ ﺪﻫد ﻪﮐ ﺎﻘﯿﻗد
ﻪﻧﻮﮕﭼ ﺎﻫرﻮﻣﻮﺗ ﻂﯿﺤﻣوﺮﮑﯿﻣ
ﯽﻣ ﺪﻧاﻮﺗ ﯽﮔﮋﯾو يﺎﻫ
ﯽﮑﯿﻟﻮﺑﺎﺘﻣ ار
ﺮﯿﯿﻐﺗ ﺪﻫد . ﺎﺑ ﺖﻓﺮﺸﯿﭘ ﻖﯿﻘﺤﺗ
درﻮﻣ رد
ﺎﻫرﻮﻣﻮﺗ ﻂﯿﺤﻣوﺮﮑﯿﻣ و
داﺪﻌﺗ ﻞﺑﺎﻗ ﯽﻬﺟﻮﺗ زا يﺎﻫﺮﯿﺴﻣ
ﻢﺴﯿﻟﻮﺑﺎﺘﻣ
،ﺪﯾﺪﺟ ﯽﺘﺻﺮﻓ قﻮﻓ هدﺎﻌﻟا ياﺮﺑ ﻒﺸﮐ فاﺪﻫا
ﯽﻧﺎﻣرد ﺪﯾﺪﺟ و دﺎﺠﯾا نﺎﻣرد ﯽﯾﺎﻫ ﺖﺳا ﻪﮐ ﻂﯿﺤﻣوﺮﮑﯿﻣ
ﺎﻫرﻮﻣﻮﺗ ار ﺪﻫ ف راﺮﻗ ﯽﻣ ﺪﻨﻫد . ﺎﯾﺎﭘ رد ﻪﮐ ﺖﻔﮔ ناﻮﺗ ﯽﻣ ن
ﺖﻠﻋ ﻦﯾﺮﺘﻤﻬﻣ زا يﺎﻫ
ﯽﻧﻮﮕﻤﻫﺎﻧ ﻢﺴﯿﻟﻮﺑﺎﺘﻣ
،نﺎﻃﺮﺳ
يﺎﻫﺪﻨﯾاﺮﻓ زا ﯽﺷﺎﻧ
ﺶﻬﺟ يﺎﻫ ﯽﮑﯿﺘﻧژ رد نژﻮﮑﻧا ﺎﻫ و
يﺎﻬﻧژ بﻮﮐﺮﺳ هﺪﻨﻨﮐ
،رﻮﻣﻮﺗ و ﻦﯿﻨﭽﻤﻫ عﻮﻨﺗ
ﻂﯿﺤﻣوﺮﮑﯿﻣ
ﯽﻣ ﺎﻫرﻮﻣﻮﺗ .ﺪﺷﺎﺑ
ﯽﻧادرﺪﻗ و ﺮﮑﺸﺗ
ﻠﮐ زا ﯿ ﻪ ﻧﺎﺴﮐ ﯽ ﺎﻣ ﻪﮐ ار ا مﺎﺠﻧا رد ﯾ
ﻦ ﻘﺤﺗ ﯿ ﻖ ﯾ يرﺎ
ﺪﻧدﻮﻤﻧ لﺎﻤﮐ ﺪﻘﺗ ﯾﺮ ﻣ ﻞﻤﻌﺑ ﺮﮑﺸﺗ و ﯽ
آﯾ ﺪ.
References
1. Ji K, Mayernik L, Moin K, Sloane BF.
Acidosis and proteolysis in the tumor microenvironment. CANCER METAST REV. 2019:1-10.
2. Jain RK, Martin JD, Chauhan VP, Duda DG. Tumor Microenvironment: Vascular and Extravascular Compartment. Abeloff's Clinical Oncology: Elsevier. 2020. p. 108- 26. e7.
3. Ward PS, Thompson CB. Metabolic reprogramming: a cancer hallmark even warburg did not anticipate. Cancer cell.
2012;21(3):297-308.
4. Hanahan D, Weinberg RA. The hallmarks of cancer. cell. 2000;100. 57-70 (1).
5. Hanahan D, Weinberg RA. Hallmarks of cancer: the next generation. cell.
2011;144(5):646-74.
6. Petrova V, Annicchiarico-Petruzzelli M, Melino G, Amelio I. The hypoxic tumour
microenvironment. Oncogenesis.
2018;7(1):10.
7. Cairns RA, Harris IS ,Mak TW. Regulation of cancer cell metabolism. Nat. Rev.
Cancer. 2011;11(2):85.
8. Choo AY, Kim SG, Vander Heiden MG, Mahoney SJ, Vu H, Yoon S-O, et al.
Glucose addiction of TSC null cells is caused by failed mTORC1-dependent balancing of metabolic demand with supply.
Mol cell. 2010;38(4):487-99.
9. Cheng T, Sudderth J, Yang C, Mullen AR, Jin ES, Matés JM, et al. Pyruvate carboxylase is required for glutamine- independent growth of tumor cells. Proc Natl Acad Sci. 2011;21:8674-79.
10. Boroughs LK, DeBerardinis RJ. Metabolic pathways promoting cancer cell survival
and growth. NAT CELL BIOL.
2015;17(4):351.
11. Wang M-D, Wu H, Huang S, Zhang H-L, Qin C-J, Zhao L-H, et al. HBx regulates fatty acid oxidation to promote hepatocellular carcinoma survival during metabolic stress. Oncotarget.
2016;7(6):6711.
12. Pavlova NN, Thompson CB. The emerging hallmarks of cancer metabolism. Cell Metab. 2016;23(1):27-47.
13. Schieber M, Chandel NS. ROS function in redox signaling and oxidative stress. Curr Biol. 2014;24(10):R453-R62.
14. Miyata T, Takizawa S, Van Ypersele de Strihou C. Hypoxia. 1. Intracellular sensors for oxygen and oxidative stress: novel therapeutic targets. AM J PHYSIOL-CELL.
2010;300(2):C226-C31.
15. Stolarek RA, Potargowicz E, Sęklewska E, Jakubik J, Lewandowski M, Jeziorski A, et al. Increased H 2 O 2 level in exhaled breath condensate in primary breast cancer patients. J Cancer Res Clin Oncol.
2010;136(6):923-30.
16. Jezierska-Drutel A, Rosenzweig SA, Neumann CA. Role of oxidative stress and the microenvironment in breast cancer development and progression. Adv. Cancer Res. 119: Elsevier; 2013. p. 107-25.
17. Le A, Lane AN, Hamaker M, Bose S, Gouw A, Barbi J, et al. Glucose- independent glutamine metabolism via TCA cycling for proliferation and survival in B cells. Cell Metab. 2012;15(1):110-21.
18. Kato Y, Ozawa S, Miyamoto C, Maehata Y, Suzuki A, Maeda T, et al. Acidic extracellular microenvironment and cancer.
Cancer Cell Int. 2013;13(1):89.
19. Rofstad EK, Mathiesen B, Kindem K, Galappathi K. Acidic extracellular pH promotes experimental metastasis of human melanoma cells in athymic nude mice.
Cancer res. 2006;66(13):6699-707.
20. Mashima T, Seimiya H, Tsuruo T. De novo fatty-acid synthesis and related pathways as molecular targets for cancer therapy. British j cancer. 2009;100(9):1369.
21. DeBerardinis RJ, Mancuso A, Daikhin E, Nissim I, Yudkoff M, Wehrli S, et al.
Beyond aerobic glycolysis: transformed cells can engage in glutamine metabolism that exceeds the requirement for protein and nucleotide synthesis. Proc Natl Acad Sci.
2007;104(49):19345-50.
22. Young RM ,Ackerman D, Quinn ZL, Mancuso A, Gruber M, Liu L, et al.
Dysregulated mTORC1 renders cells critically dependent on desaturated lipids for survival under tumor-like stress. Genes Dev. 2013;27(10):1115-31.
23. Viale A, Pettazzoni P, Lyssiotis CA ,Ying H, Sánchez N, Marchesini M, et al.
Oncogene ablation-resistant pancreatic cancer cells depend on mitochondrial function. Nature. 2014;514(7524):628.
24. Kamphorst JJ, Cross JR, Fan J, De Stanchina E, Mathew R, White EP, et al.
Hypoxic and Ras-transformed cells support growth by scavenging unsaturated fatty acids from lysophospholipids. Proc Natl Acad Sci. 2013;110(22):8882-7.
25. Nieman KM, Kenny HA, Penicka CV, Ladanyi A, Buell-Gutbrod R, Zillhardt MR, et al. Adipocytes promote ovarian cancer metastasis and provide energy for rapid tumor growth. Nature medicine. Nature med. 2011;17(11):1498.
26. Ackerman D, Simon MC. Hypoxia, lipids, and cancer: surviving the harsh tumor microenvironment. CELL BIOL.
2014;24(8):472-8.
27. Yang C, Ko B, Hensley CT, Jiang L, Wasti AT, Kim J, et al. Glutamine oxidation maintains the TCA cycle and cell survival during impaired mitochondrial pyruvate transport. Mol cell. 2014;56(3):414-24.
28. Davidson SM, Papagiannakopoulos T, Olenchock BA, Heyman JE, Keibler MA, Luengo A, et al. Environment impacts the metabolic dependencies of Ras-driven non- small cell lung cancer. Cell met.
2016;23(3):517-28.
29. Wise DR, DeBerardinis RJ, Mancuso A, Sayed N, Zhang X-Y, Pfeiffer HK, et al.
Myc regulates a transcriptional program that stimulates mitochondrial glutaminolysis and leads to glutamine addiction. Proc Natl Acad Sci. 2008;105(48):18782-7.
30. Antonio MJ, Le A. Different Tumor Microenvironments Lead to Different Metabolic Phenotypes. Heter Cancer Metabol; 2018. p. 119-29.
31. Mullen AR, Wheaton WW, Jin ES, Chen P- H, Sullivan LB, Cheng T, et al. Reductive carboxylation supports growth in tumour cells with defective mitochondria .Nature.
2012;481(7381):385.
32. Solaini G, Baracca A, Lenaz G, Sgarbi G.
Hypoxia and mitochondrial oxidative metabolism. Biochim Biophys Acta.
2010;1797(6-7):1171-7.
33. Sotgia F, Martinez-Outschoorn UE, Howell A, Pestell RG ,Pavlides S, Lisanti MP.
Caveolin-1 and cancer metabolism in the tumor microenvironment: markers, models,
and mechanisms. ANNU REV PATHOL- MECH. 2012;7:423-67.
34. Rattigan YI, Patel BB, Ackerstaff E, Sukenick G, Koutcher JA, Glod JW, et al.
Lactate is a mediator of metabolic cooperation between stromal carcinoma
associated fibroblasts and glycolytic tumor cells in the tumor microenvironment. Exp Cell Res. 2012;318(4):326-35.
The Role of Distinct Tumor Micro-Environments in the Heterogeneity of Metabolic Tumor Phenotypes
Pirmoradi S 1 , Dariushnejad H 2, Ghorbanzadeh V 3 , Esmaeil Lashgarian H2*
1. Department of Biochemistery, Faculty of Vterinary Medicine, Shahid Chamran University, Ahvaz, Iran
2.Department of Medical Biotechnology, Faculty of Medicine, Lorestan University of Medical Sciences, Khorramabad, Iran, [email protected]
3. Razi Herbal Medicines Research Center, Lorestan University of Medical Sciences, Khorramabad, Iran
Received: Nov. 25, 2019 Accepted: Dec. 18, 2019
Abstract
Tumorigenesis is a complex and dynamic process. The microenvironment of tumors plays a pivotal role in the formation, initiation and progression of tumors. Studies on neoplastic developments focusing on tumor microenvironment events demonstrate its significance in promoting tumor progression. Prior to tumor metastasis, primary tumors secrete factors that create a proper metabolic environment for tumor metastasis. These conditions prepare the microenvironment for better and more efficient tumor growth. On the other hand, tumor cells continuously interact with the surrounding microenvironment, and targeting the tumor microenvironment can complement traditional treatment and improve the therapeutic outcomes for these malignancies. In the present article, the researchers attempt to highlight the importance of tumor microenvironment in tumorigenesis and tumor metabolism.
Keywords: tumor microenvironments, metabolic phenotypes, fatty acid oxidation, metabolic process
*Citation: Pirmoradi S, Dariushnejad H, Ghorbanzadeh V, Esmaeil Lashgarian H. The role of tumor micro- environments in heterogeneity of metabolic tumor phenotypes. Yafte. 2020; 21(4):74-85.
