HUBUNGAN IL-10 DENGAN GASTRITIS H.PYLORI DAN NON
H.PYLORI
TESIS
Oleh
FIBLIA
NIM : 117041001DEPARTEMEN ILMU PENYAKIT DALAM
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
HUBNGAN IL-10 DENGAN GASTRITIS H.PYLORI DAN NON
H.PYLORI
TESIS
Diajukan sebagai salah satu syarat untuk memperoleh Gelar Magister Ilmu Penyakit Dalam dan Spesialis Penyakit Dalam
dalam Program Studi Ilmu Penyakit Dalam pada Fakultas Kedokteran Universitan Sumatera Utara
Oleh
FIBLIA
NIM: 117041001
DEPARTEMEN ILMU PENYAKIT DALAM
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
Judul Tesis : Hubungan IL-10 Dengan Gastritis H.pylori Dan Non H.Pylori Nama Mahasiswa : Fiblia
NIM : 117041001
Program Studi : Magister Kedokteran Klinik – Spesialis Ilmu Penyakit Dalam
Menyetujui, Pembimbing Pertama
Prof. dr. Gontar A Siregar, Sp.PD-KGEH NIP. 19540220 198011 1 001
Pembimbing Kedua
dr. Leonardo Basa Dairi, Sp.PD-KGEH NIP. 19590114 198303 1 003
Program Magister Kedokteran Klinik Dekan Sekretaris Program Studi
dr. Murniati Manik, MSc, Prof.dr.Gontar A Siregar,
Sp.KK,Sp.GK Sp.PD-KGEH
NIP. 19530719 198003 2 001 NIP.19540220 198011 1 001
PERNYATAAN ORISINALITAS
Tesis ini adalah hasil karya penulis sendiri, dan semua sumber baik yang dikutip maupun
dirujuk telah penulis nyatakan dengan benar
Nama Mahasiswa : Fiblia
NIM : 117041001
PERNYATAAN PERSETUJUAN PUBLIKASI KARYA ILMIAH UNTUK
KEPENTINGAN AKADEMIS
Sebagai civitas akademik Universitas Sumatera Utara, saya yang bertanda tangan di bawah ini :
Nama : Fiblia
NIM : 117041001
Program Studi : Ilmu Penyakit Dalam Jenis Karya : Tesis
Demi pengembangan ilmu pengetahuan, menyetujui untuk memberikan kepada Universitas Sumatera Utara Hak Bebas Royalti Non-eksklusif (Non-exclusive Royalty Free Right) atas tesis saya yang berjudul:
Hubungan IL-10 dengan gastritis H.Pylori dan non H.Pylori
beserta perangkat yang ada (jika diperlukan). Dengan Hak Bebas Royalti Non-eksklusif ini, Universitas Sumatera Utara berhak menyimpan mengalih media/ formatkan, mengelola dalam bentuk database, merawat dan mempublikasikan tesis saya tanpa meminta izin dari saya selama tetap mencantumkan nama saya sebagai penulis dan sebagai pemilik hak cipta.
Demikian penyataan ini saya buat dengan sebenarnya.
Dibuat di : Medan
Pada tanggal : 11 Maret 2015 Yang menyatakan,
Telah diuji pada
Tanggal : 11 Maret 2015
Panitia Penguji Tesis
Ketua : Prof. dr. Lukman Hakim Zain, Sp.PD-KGEH Anggota :
Abstrak
HUBUNGAN IL-10 DENGAN GASTRITIS H.PYLORI DAN NON H.PYLORI
Latar belakang: Prevalensi gastritis di Indonesia jumlahnya semakin meningkat dan merupakan masalah yang sering dijumpai pada praktek klinis. Penyebab tersering dari gatritis adalah H.Pylori. Perjalanan gastritis H.pylori dapat menjadi kronik dan menyebabkkan munculnya suatu kanker lambung. Pada gastritis H.Pylori biasanya terjadi proses inflamasi yang menyebabkan munculnya faktor proinflamasi dan anti inflamasi yaitu IL-10. IL-10 disebutkan dapat menyebabkan persistensi patogen dan dapat menstabilisasi inflamasi kronik.
Tujuan Penelitian: Mengetahui karakteristik pasien yang terkena gastritis H.Pylori dan non H.Pylori serta mengetahui hubungan kadar IL-10 pada pasien gastritis H.Pylori dan non H.Pylori.
Metode: Penelitian analitik dengan metode cross sectional terhadap 80 pasien gastritis yang telah dilakukan pemeriksaan skor PADYQ ≥ 6 dan telah dilakukan endoskopi dengan hasil gastritis. Pasien dibagi ke dalam kelompok gastritis H.Pylori dan non H.Pylori berdasarkan CLO. Lalu diperiksa kadar IL-10 serum pasien.
Hasil: Dari 80 subyek, diperoleh gastritis H.Pylori sebanyak 33 subyek (41,2%), mayoritas laki-laki 21 subyek (63,6%) dengan usia rerata 49,33 tahun dan mayoritas suku batak yaitu 20 subyek (60,6%) . peningkatan kadar IL-10 serum pada pasien gastritis H.Pylori (1,47 pg/ml) dibandingkan gastritis non H.Pylori (1,29 pg/ml)secara bermakna (p<0,0,031) dan skor PADYQ memiliki hubungan terbalik dengan kadar IL-10 serum (r = -0,266) secara bermakna (p<0,017).
Kesimpulan: Terdapat hubungan yang signifikan antara kadar IL-10 serum dengan gastritis H.Pylori dan non H.Pylori, dimana kadar IL-10 serum pada gastritis H.Pylori lebih tinggi dibandingkan non H.Pylori
KATA PENGANTAR
Alhamdulillahirabbil’alamin, puji syukur yang tidak terhingga senantiasa penulis panjatkan ke hadirat Allah SWT yang telah memberikan rahmat dan karunia-Nya, sehingga penulis dapat menyelesaikan tesis ini. Penulis sangat menyadari bahwa tanpa bantuan semua pihak, tesis ini tidak mungkin dapat penulis selesaikan. Oleh karena itu, perkenankanlah penulis mengucapkan terima kasih serta penghargaan yang setinggi-tingginya kepada semua pihak yang telah membantu dalam penyelesaian tesis ini, baik secara langsung maupun tidak langsung. Rasa hormat, penghargaan dan ucapan terima kasih sebesar-besarnya penulis sampaikan kepada:
1. Rektor Universitas Sumatera Utara, Dekan FK USU, Ketua TKP-PPDS FK USU, dan Ketua Program Studi Magister Kedokteran FK USU yang telah memberikan kesempatan kepada penulis untuk mengikuti Program Pendidikan Dokter Spesialis Ilmu Penyakit Dalam dan Magister Kedokteran Penyakit Dalam di Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara.
2. Direktur RSUP H. Adam Malik, RSUD dr. Pirngadiyang telah memberikan begitu banyak kemudahan dan izin dalam menggunakan fasilitas dan sarana Rumah Sakit kepada penulis dalam menjalani penelitian dan pendidikan.
3. dr. Refli Hasan, Sp.PD, Sp.JP(K) selaku Ketua Departemen Ilmu Penyakit Dalam FK-USU/RSUP H. Adam Malik Medan dan dr. Ilhamd, Sp.PD-KGEH selaku Sekretaris Departemen yang telah memberikan kesempatan kepada penulis untuk mengikuti pendidikan serta senantiasa membimbing, memberikan dorongan dan kemudahan selama penulis menjalani pendidikan.
4. dr. Zainal Safri, Sp.PD, Sp.JP sebagai Ketua Program Studi Ilmu Penyakit Dalam dan dr. Dairion Gatot, Sp.PD-KHOM sebagai Sekretaris Program Studi yang telah dengan sungguh-sungguh membantu, membimbing, memberi dorongan dan membentuk penulis menjadi dokter Spesialis Penyakit Dalam yang berbudi luhur serta siap mengabdi dan berbakti pada nusa dan bangsa.
6. dr.Taufik, M.Kes selaku pembimbing statistik yang telah banyak meluangkan waktu untuk membimbing dan berdiskusi dengan penulis dalam menyusun tesis ini.
7. Seluruh staf Departemen Ilmu Penyakit Dalam FK-USU/RSUP H. Adam Malik/RSUD dr. Pirngadi/Medan, Prof. dr. Harun Rasyid Lubis, Sp.PD-KGH, Prof. dr. Bachtiar Fanani Lubis,Sp.PD-KHOM, Prof. dr. Habibah Hanum Nasution, Sp.PD-KPsi, Prof. dr. Sutomo Kasiman, Sp.PD, Sp.JP(K), Prof. dr. Azhar Tanjung, Sp.PD-KP, KAI, Sp.MK(K), Prof. dr. OK Moehad Sjah, KR, Prof. dr. Lukman H. Zain, Sp.PD-KGEH, Prof. dr. M. Yusuf Nasution, Sp.PD-KGH, Prof. dr. Azmi S Kar, Sp.PD-KHOM, Prof. dr. Gontar Alamsyah Siregar, Sp.PD-KGEH, Prof. dr. Haris Hasan, Sp.PD, Sp.JP(K), dr. Rustam Effendi YS, Sp.PD-KGEH, dr. Mabel Sihombing, Sp.PD-KGEH, (Alm) dr. Salli Roseffi Nasution, KGH, DR. dr. Juwita Sembiring, Sp.PD-KGEH,dr. Alwinsyah Abidin, Sp.PD-KP, dr. Abdurrahim Rasyid Lubis, Sp.PD-KGH, (Alm) dr. Zulhelmi Bustami, Sp.PD-KGH, DR. dr. Dharma Lindarto, Sp.PD-KEMD, dr. Yosia Ginting, KPTI, dr. EN. Keliat, KP, dr. Armon Rahimi, KPTI, dr. Leonardo Basa Dairi, KGEH,(Alm) dr. Pirma Siburian, Sp.PD-KGer,dr. Zuhrial Zubir, Sp.PD-KAI, DR. dr. Blondina Marpaung, Sp.PD-KR, dr. Tambar Kembaren, KPTI, dr. Mardianto, KEMD,dr. Santi Syafril, Sp.PD-KEMD, dr. Ariantho S. Purba, Sp.PD, dr. Franciscus Ginting, Sp.PD, dr.Endang, Sp.PD, dr. T. Abraham, Sp.PD, dr. Daud Ginting, Sp.PD, dr. Hariyani Adin, Sp.PD, dr. Suhartono, Sp.PD, dr. Asnawi Arief, Sp.PD, dr. Saut Marpaung, Sp.PD, dr. Meutia, Sp.PD, dr. Jerahim Tarigan, Sp.PD, dr. Bastanta, Sp.PD-KEMD, dr. Ida Nensi, Sp.PD, dr. Savita Handayani, Sp.PD, dr. Sugiarto Gani, Sp.PD,dr. Syafrizal Nasution, Sp.PD-KGH, dr. Anita Rosari Dalimunthe, Sp.PD, dr. Wika H. Lubis, Sp.PD, dr. Deske Muhadi, Sp.PD, dr. Radar Tarigan, Sp.PD, dr. Leni Sihotang, Sp.PD, dr. Ameliana Purba, Sp.PD, dr. Imelda Rey, Sp.PD, dr. Taufik Sungkar, Sp.PD, dr. Henny Safitri, Sp.PD, dr. Dina Aprillia Ariestine, Sp.PD, dr.Melati Silvani Nasution, Sp.PD, dr. Restuti Hidayani Saragih, Sp.PD, dr. M. Aron Pase, Sp.PD serta para guru lainnya yang tidak dapat penulis sebutkan satu persatu, yang dengan kesabaran dan perhatian senantiasa membimbing penulis selama mengikuti pendidikan.
9. Teman-teman seangkatan dan seperjuangan yang telah memberikan dorongan semangat , dr. Dwi Bayu W, dr. Guntur Ginting, dr. Hardi S, dr. Achsan Tanio D, dr. Ari Sudibrata, dr. Memorison T, dr. Jarmila Elmaco, dr. Ayu Nurul Zakiah, dr. Ade Andriany, yang telah bersama mengalami suka dan duka selama mengikuti pendidikan. 10. Abang, kakak, dan adik-adik keluarga besar IKAAPDA dan peserta Program Pendidikan Dokter Spesialis Ilmu Penyakit Dalam FK USU yang telah banyak membantu penulis selama menjalani pendidikan ini.
11. Seluruh Perawat/Paramedis diberbagai tempat dimana penulis pernah bertugas selama pendidikan.
12. Syarifuddin Abdullah, Lely Husna Nasution, Amd, Erjan, Sriwanti, Tanti, Ita, Fitri, Julita Ramadayanti, Tika, Idriyanti, Ali dan seluruh pegawai administrasi Departemen Ilmu Penyakit Dalam FK-USU, yang telah banyak membantu memfasilitasi penulis dalam menyelesaikan pendidikan.
Ucapan terima kasih tidak terhingga dan rasa hormat serta sembah sujud dan sayang aku persembahkan kepada kedua orang tua yang sangat aku sayangi dan cintai, Ayahanda ku (Alm) Muddin Idris dan Ibunda Darwati Siregar, atas segala jerih payah, pengorbanan dan dengan kasih sayang yang tulus telah melahirkan, membesarkan, mendidik, mendoakan tiada henti, memberikan dukungan moril dan materil, serta mendorong penulis dalam berjuang menjalani hidup dan mencapai cita-cita. Teriring doa khusuk untuk Almarhum Ayahku : “Ya Alllah SWT sang Malikul akhir, Malikul Barzah dan Malikul qubur, berikanlah tempat terbaik Mu serta ampunan Mu yang terindah dan terbaik bagi Ayahku”. Khusus kepada Ibunda ku yang juga sebagai teman terdekat sampai saat ini, maafkan lah aku seandainya aku tak mempunyai cukup waktu untuk membahagiakan Ibu, “satu pinta ku kepada-Mu Ya
Allah, tolong bahagiakanlah orang tua ku dengan segenap kasih sayang-Mu”. Semoga Allah
SWT selalu memberikan kesehatan, kebahagian, rahmat dan karunia-Nya kepada keduanya.
Untuk (Alm) Ayah dan (Alm) Ibu Mertua yang sangat penulis sayangi dan cintai, Bapak Sumardi dan Ibu Fatimah, rasa hormat dan terima kasih tidak terhingga penulis persembahkan kepada keduanya atas segala jerih payah, pengorbanan, memberikan dukungan moril dan materil. Semoga Allah SWT selalu memberikan kesehatan, kebahagian, rahmat dan karunia-Nya.
Rezeky Ana Ashal Lubis, S.si dan Keponakanku Rifki Fakar Arsika, Alisha Luckyana serta seluruh anggota keluarga yang telah banyak membantu, memberi semangat dan dukungan doa selama pendidikan.
Kepada suamiku tercinta, Lettu Laut (E) Haryanto,SE, saya ucapkan terima kasih atas kesabaran dan kepercayaan mas agar saya dapat menjalani pendidikan. Pengorbanan mas tidak hanya terbatas pada kesabaran tetapi juga mengurus diri sendiri tanpa disertai dengan kehadiran saya. Perkenankan pula permohonan maaf, karena sadar selama proses pencapaian ini tentu banyak waktu, perhatian serta dana yang tersita, sehingga banyak hal tidak atau kurang mendapatkan perhatian dengan baik. Rasannya tidak mungkin pendidikan ini dapat tercapai,tanpa dukungan doa-doa mas dikala sholat. Penulis sangat yakin tiada keberhasilan penulis, tanpa dukungan dari masku, sekali lagi terimakasih.
Demikian juga kepada anakku, Winola bening haryanto, mama sangat berterima kasih karena anak mama sangat mengerti dengan keadaan mama. Mama sering meninggalkan anak mama. Sering menitipkan anak mama selama mama pendidikan. Sehingga banyak waktu, perhatian, dan,kasih sayang yang tersita selama menjalani pendidikan.
Kepada semua pihak, baik perorangan maupun instansi yang tidak mungkin penulis sebutkan satu persatu yang telah membantu dan berperan dalam menyelesaikan penelitian dan pendidikan saya ini, penulis ucapkan banyak terima kasih.
Akhirnya, izinkanlah penulis memohon maaf yang sebesar-besarnya atas kesalahan dan kekurangan yang pernah penulis lakukan selama menjalani pendidikan. Semoga tesis ini dapat menjadi sumbangan yang berharga bagi perkembangan keilmuan dalam dunia kedokteran. Semoga segala bantuan, dukungan, bimbingan dan petunjuk yang telah diberikan kiranya mendapat balasan berlipat-ganda dari Allah SWT yang Maha Pengasih lagi Maha Penyayang. Amin ya Rabbal Alamin.
Medan, Maret 2015
DAFTAR ISI Daftar Singkatan dan Lambang... Daftar Lampiran...
1.2 Perumusan Masalah... 2
1.3 Hipotesis ... 2
1.4 Tujuan Penelitian... 2
1.5 Manfaat Penelitian... 1.6 Kerangka Konsep... 2 3 BAB II TINJAUAN PUSTAKA... 4
2.1 Definisi Gastritis... 4
2.2 Epidemiologi Gastritis...……… 4
2.3 Etiologi Gastritis……… 5
2.4 Klasifikasi Gastritis...………. 8
2.5 Gastritis H.Pylori...……… 12
2.6 Patofisiologi Gastritis...……….. 2.7 Hubungan Sitokin Inflamasi dengan Gastritis…………. 2.8 Interleukin-10...….. BAB III METODOLOGI PENELITIAN... 29
BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN... 4.1 Hasil Penelitian...……….... 4.2 Pembahasan………... 4.3 Keterbatasan Penelitian………..
37 37 41 44
BAB V KESIMPULAN DAN SARAN………
5.1 Kesimpulan………... 5.2 Saran………
45 45 45
DAFTAR TABEL
Nomor Judul Halaman
2.1 Etiologi gastritis berdasarkan agen yang ditransmisikan, kimiawi, fisik, imun dan idiopatik...
6
2.2 Klasifikasi gastritis kronik berdasarkan topografi, morfologi dan etiologi...
8
2.3 Klasifikasi gastritis berdasarkan endoskopi... 11
2.4 Pemeriksaan diagnostik untuk H.pylori... 12
2.5 Sitokin yang dihasilkan sebagai implikasi dari gastritis H.Pylori...
18
2.6 Beberapa faktor yang diregulasi oleh NF-kB sebagai respon terhadap infeksi H.Pylori...
20
4.1 Karakteristik Responden Penelitian... 33
4.2 Karakteristik responden penelitian berdasarkan H.Pylori dan non H.Pylori...
34
4.3
4.4
Hubungan IL-10 dan H.Pylori...
Hubungan PADYQ skor dengan IL-10...
35
36
DAFTAR GAMBAR
Nomor Judul Halaman
1.1 Kerangka
Konsep...
3
2.1 Skema representasi dari distribusi inflamasi dan atropi pada berbagai tipe gastritis kronik atropi dan non atropi... 9
2.2 Skema yang direkomendasikan untuk biopsi... 10
2.3 Patofisiologi gastritis... 13
DAFTAR SINGKATAN DAN LAMBANG
Singkatan Nama Pemakaian pertama
kali pada halaman
NSAID Non Steroid Anti Inflamasi Disease 1
TNF-α Tumor Necrosis Factor-α 2
Non H.pylori Non Helicobacter Pylori 2
NFKB Nuclear Factor Kappa Beta 19
T Reg T Regulator 19
Sel T Sel T 19
CD4 Cluster of Differentiation 4 19
CD25 Cluster of Differentiation 25 19
Fox P3 Forkhead box P3 19
Regulated Upon Activation, Normal T Cell Expressed and Secreted
Inducible Nitric Oxid Secreted
DAFTAR LAMPIRAN
Nomor Judul Halaman
1 Persetujuan Komite Etik penelitian... 51
2
3
Lembar Isian Penelitian………...
Skor PADYQ...
52
53
4 Master Tabel Hasil Penelitian……...…………....… 56
5 Analisa
Statistik...………
58
6 Daftar Riwayat
Hidup...………..
