HUBUNGAN 1L-8 DENGAN GASTRITIS H.PYLORI
DAN NON H.PYLORI
TESIS
Oleh
R. MERLINDA VERONICA
NIM : 107101012DEPARTEMEN ILMU PENYAKIT DALAM
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
HUBUNGAN IL-8 DENGAN GASTRITIS H.PYLORI DAN NON
H.PYLORI
TESIS
Diajukan sebagai salah satu syarat untuk memperoleh Gelar Magister Ilmu Penyakit Dalam dan Spesialis Penyakit Dalam
dalam Program Studi Ilmu Penyakit Dalam pada Fakultas Kedokteran Universitan Sumatera Utara
Oleh
R. MERLINDA VERONICA
NIM: 107101012
DEPARTEMEN ILMU PENYAKIT DALAM
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
Judul Tesis : HUBUNGAN IL-8 DENGAN GASTRITIS H.PYLORI DAN NON H.PYLORI
Nama Mahasiswa : R.Merlinda Veronica
NIM : 107101012
Program Studi : Magister Kedokteran Klinik – Spesialis Ilmu Penyakit Dalam
Menyetujui, Pembimbing Pertama
Prof. dr. Gontar Alamsyah Siregar, Sp.PD-KGEH NIP. 19540220 198011 1 001
Pembimbing Kedua
dr. Leonardo, Sp.PD-KGEH NIP. 19661205 199801 1 001
Program Magister Kedokteran Klinik Dekan Sekretaris Program Studi
dr. Murniati Manik, MSc, Prof.dr.Gontar A Siregar,
SpKK,SpGK SpPD-KGEH
NIP. 19530719 198003 2 001 NIP.19540220 198011 1 001
Judul Tesis : HUBUNGAN IL-8 DENGAN GASTRITIS H.PYLORI
DAN H.PYLORI
Nama Mahasiswa : R.Merlinda Veronica
NIM : 107101012
Program Studi : Magister Kedokteran Klinik – Spesialis Ilmu Penyakit Dalam
Menyetujui, Pembimbing Pertama
Prof. dr. Gontar Alamsyah Siregar, Sp.PD-KGEH NIP. 1954122 198603 1 003
Pembimbing Kedua
dr. Leonardo Basa Dairi Sp.PD-KGEH NIP. 19661205 199801 1 001
Sekretaris Program Studi Sekretaris Departemen
Ilmu Penyakit Dalam
dr.Zainal Safri, Sp.PD, Sp.JP dr.Refli Hasan, Sp.PD, Sp.JP NIP.19680504 199903 1 001 NIP.19610403 198709 1 001
PERNYATAAN ORISINALITAS
Tesis ini adalah hasil karya penulis sendiri, dan semua sumber baik yang dikutip
maupun dirujuk telah penulis nyatakan dengan benar
Nama Mahasiswa : R.Merlinda Veronica
NIM : 107101012
PERNYATAAN PERSETUJUAN PUBLIKASI KARYA ILMIAH
UNTUK KEPENTINGAN AKADEMIS
Sebagai civitas akademik Universitas Sumatera Utara, saya yang bertanda tangan di bawah ini :
Nama : R.Merlinda Veronica NIM : 107101012
Program Studi : Ilmu Penyakit Dalam Jenis Karya : Tesis
Demi pengembangan ilmu pengetahuan, menyetujui untuk memberikan kepada Universitas Sumatera Utara Hak Bebas Royalti Non-eksklusif (Non-exclusive Royalty Free Right) atas tesis saya yang berjudul:
Hubungan IL-8 Dengan Gastritis H.Pylori dan Non H.Pylori
beserta perangkat yang ada (jika diperlukan). Dengan Hak Bebas Royalti Non-eksklusif ini, Universitas Sumatera Utara berhak menyimpan mengalih media/ formatkan, mengelola dalam bentuk database, merawat dan mempublikasikan tesis saya tanpa meminta izin dari saya selama tetap mencantumkan nama saya sebagai penulis dan sebagai pemilik hak cipta.
Demikian penyataan ini saya buat dengan sebenarnya.
Dibuat di : Medan Pada tanggal : Yang menyatakan,
Telah diuji pada
Abstrak
HUBUNNGAN IL-8 DENGAN GASTRITIS H.PYLORI DAN NON H.PYLORI
R.Merlinda Veronica, Leonardo Dairi, Gontar Siregar Divisi Gastroenterohepatologi
Departemen Ilmu Penyakit Dalam
Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara
Latar belakang: H.pylori memegang peranan penting terjadinya gastritis dan ulcus peptikum,sebesar 70%-90% terjadi dinegara berkembang. Pada gastritis terjadi respon inflamasi akut maupun kronik dan terjadi aktivasi sitokin-sitokin yang menyebabkan terjadinya inflamasi mukosa dimana kadar IL-8 mukosa meningkat pada pasien dispepsia yang terinfeksi H.pylori .
Tujuan Penelitian: Mengetahui karakteristik pasien yang terkena gastritis H.pylori dan non H.pylori, kadar IL-8 pada pasien gastritis H.pylori dan non H.pylori serta hubungan IL-8 pada gastritis H,pylori dan non H.pylori.
Metode: Penelitian dilakukan dengan desain cross sectional terhadap 80 pasien dyspepsia, dilakukan pemeriksaan endoskopi di RSU Adam Malik dan RS jejaring FK USU dan dilakukan deteksi H.pylori dengan menggunakan CLO serta dilakukan pemeriksaan serum IL-8 dengan metoda ellisa.
Hasil: Dari 80 subyek, 41 orang ( 51,3% ) pria, rerata umur 49,33 tahun, mayoritas bersuku batak 48 orang( 60% ),penderita gastritis H.pylori ( 41,25% ) . Tidak ditemukan hubungan yang signifikan antara IL-8 serum dan H.pylori( p =0.635 ), rerata kadar IL-8 serum lebih tinggi ( 38,96 ) pada gastritis H.pylori dibandingkan non H.pylori (36,01), tidak ditemukan hubungan yang signifikan antara kada IL-8 dan skor PADIQ ( p=0,889 ).
Kesimpulan: Tidak ditemukan hubungan yang signifikan antara IL-8 serum pada gastritis H.pylori dibandingkan non H.pylori.
Abstract
RELATION OF IL-8 IN GASTRITIS H.PYLORI AND NON H.PYLORI
R.Merlinda Veronica, Leonardo Basa Dairi, Gontar Alamsyah Siregar Division of Gastroenterohepatology
Department of Internal Medicine Medical Faculty, University of Sumatera Utara
Background: H.pylori plays an important role to gastritis and paptic ulcer, 70%-90% occur in developing countries. Acute gastritis chronic gastritis inflammatory response occurs activating and cytokines that cause inflammation of the mucosa where mucosal levels of IL-8 incresed in H.pylori- infected patiens with dyspepsia.
Aim: To identify the characteristic of patients gastritis H.pylori and non H.pylori gastritis, the levels of IL-8 in patients with H.pylori gastritis and non H.pylori and the relation of IL-8 in gastritis H.pylori.
Methods: The study was conducted with a cross-sectional design of the 80 patiens with dyspepsia, underwent endoscopy at Adam Malik Hospital and Medical Faculty Hospital USU network and detection of H.pylori is done by using the CLO and examination of serum IL-8 by methods ellisa.
Results: Of the 80 subjects, 41 (51,3%) male, mean age 49.33% years, the majority of the ethnic Batak 48 people (60%), and 41,24% gastritis H.pylori. There is no significant correlation between serum IL-8 and H.pylori (p = 0,635), the mean serum levels of IL-8 was higher (38.96 pq/dl) in H.pylori gastritis compared to non H.pylori ( 36.01 pg/dl ) in H.pylori gastritis compered to non H.pylori (36.01 pq/dl), there is no significant correlation between IL-8 with gastritis H.pylori dan non H.pylori.
Conclusion: There was no significant correlation between IL-8 and gastritis H.pylori.
KATA PENGANTAR
Alhamdulillahirabbil’alamin, puji syukur yang tidak terhingga senantiasa penulis panjatkan ke hadirat Allah SWT yang telah memberikan rahmat dan karunia-Nya, sehingga penulis dapat menyelesaikan tesis ini. Penulis sangat menyadari bahwa tanpa bantuan semua pihak, tesis ini tidak mungkin dapat penulis selesaikan. Oleh karena itu, perkenankanlah penulis mengucapkan terima kasih serta penghargaan yang setinggi-tingginya kepada semua pihak yang telah membantu dalam penyelesaian tesis ini, baik secara langsung maupun tidak langsung. Rasa hormat, penghargaan dan ucapan terima kasih sebesar-besarnya penulis sampaikan kepada:
1. Rektor Universitas Sumatera Utara, Dekan FK USU, Ketua TKP-PPDS FK USU, dan Ketua Program Studi Magister Kedokteran FK USU yang telah memberikan kesempatan kepada penulis untuk mengikuti Program Pendidikan Dokter Spesialis Ilmu Penyakit Dalam dan Magister Kedokteran Penyakit Dalam di Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara.
2. Direktur RSUP H. Adam Malik, RSUD dr. Pirngadiyang telah memberikan begitu banyak kemudahan dan izin dalam menggunakan fasilitas dan sarana Rumah Sakit kepada penulis dalam menjalani penelitian dan pendidikan. 3. dr. Refli Hasan, Sp.PD, Sp.JP(K) selaku Ketua Departemen Ilmu Penyakit
Dalam FK-USU/RSUP H. Adam Malik Medan dan dr. Ilhamd, Sp.PD-KGEH selaku Sekretaris Departemen yang telah memberikan kesempatan kepada penulis untuk mengikuti pendidikan serta senantiasa membimbing, memberikan dorongan dan kemudahan selama penulis menjalani pendidikan. 4. dr. Zainal Safri, Sp.PD, Sp.JP sebagai Ketua Program Studi Ilmu Penyakit
5. Khusus mengenai tesis ini, kepada Prof. dr. Gontar Alamsyaf SpPD KGEH dan dr. Leonardo Basa Dairi SpPD KGEH selaku pembimbing tesis, yang telah memberikan bimbingan dan kemudahan bagi penulis selama mengadakan penelitian juga telah banyak meluangkan waktu dan dengan kesabaran membimbing penulis sampai selesainya tesis ini.
6. dr.Taufik M.kes selaku pembimbing statistik yang telah banyak meluangkan waktu untuk membimbing dan berdiskusi dengan penulis dalam menyusun tesis ini.
Radar Tarigan, Sp.PD, dr. Leni Sihotang, Sp.PD, dr. Ameliana Purba, Sp.PD, dr. Imelda Rey, Sp.PD, dr. Taufik Sungkar, Sp.PD, dr. Henny Safitri, Sp.PD, dr. Dina Aprillia Ariestine, Sp.PD, dr.Melati Silvani Nasution, Sp.PD, dr. Restuti Hidayani Saragih, Sp.PD, dr. M. Aron Pase, Sp.PD serta para guru lainnya yang tidak dapat penulis sebutkan satu persatu, yang dengan kesabaran dan perhatian senantiasa membimbing penulis selama mengikuti pendidikan.
8. Kepada Pimpinan Instalasi Rekam Medik RSUP H. Adam Malik Medan beserta staf yang telah membantu dan memberikan kemudahan kepada penulis hingga penelitian ini dapat selesai.
9. Teman-teman seangkatan dan seperjuangan yang telah memberikan dorongan semangat, dr. Joseph Partogi Sibarani, dr. Welly Vitria, dr. Hendra Wijaya Putra, dr. Amaluddin Jaya Nasution, dr. Bangun Tua Siregar, dr. Nurfatimah Itoni Ritonga, dr. Sheena Ria Zoraya, dr. T. Mira Neny Triana, dr. Eva Roswati, dr. Fadly Arsyad, dr. Marthin Pasaribu, dr. Faisal Parlindungan, dr. Yohanes Chrisyanto, dr. Siti Fatimah Hasibuan, dan dr. Ananda Wibawanta Ginting.Terima kasih untuk kebersamaan kita dalam menjalani pendidikan selama ini.
10. Abang, kakak, dan adik-adik keluarga besar IKAAPDA dan peserta Program Pendidikan Dokter Spesialis Ilmu Penyakit Dalam FK USU yang telah banyak membantu penulis selama menjalani pendidikan ini.
11. Seluruh Perawat/Paramedis diberbagai tempat dimana penulis pernah bertugas selama pendidikan.
12. Syarifuddin Abdullah, Lely Husna Nasution, Amd, Erjan, Sriwanti, Tanti, Ita, Fitri, Julita Ramadayanti, Tika, Idriyanti, Ali dan seluruh pegawai administrasi Departemen Ilmu Penyakit Dalam FK-USU, yang telah banyak membantu memfasilitasi penulis dalam menyelesaikan pendidikan.
dukungan moril dan materil, serta mendorong penulis dalam berjuang menjalani hidup dan mencapai cita-cita. Teriring doa khusuk untuk AlmarhumIbu ku : “Ya Alllah SWT sang Malikul akhir, Malikul Barzah dan Malikul qubur, berikanlah
tempat terbaik Mu serta ampunan Mu yang terindah dan terbaik bagi Ibu ku”. Khusus kepada Ayahanda ku yang juga sebagai guru kehidupan pada kami, maafkan lah aku seandainya aku tak mempunyai cukup waktu untuk membahagiakan ayah, “satu pinta ku kepada-Mu Ya Allah, tolong bahagiakanlah orang tua ku dengan segenap kasih sayang-Mu”.Semoga Allah SWT selalu memberikan kesehatan, kebahagian, rahmat dan karunia-Nya kepada keduanya.
Untuk Ayah dan Ibu Mertua yang sangat penulis sayangi dan cintai, H.Sukardi dan Hj.Sulastri, rasa hormat dan terima kasih tidak terhingga penulis persembahkan kepada keduanya atas segala jerih payah, pengorbanan, memberikan dukungan moril dan materil. Semoga Allah SWT selalu memberikan kesehatan, kebahagian, rahmat dan karunia-Nya.
Kepada adik ku R.Merza Venrian beserta istri dr.Hj.Leni Fitria, adik ku dr.R.Melda Indri Purnama, R.Abdullah,adikku Aryani SKM beserta suami Subhan, dan adik Aryaseh amd, beserta suami Renaldi, yang telah membantu,mendoakan, memberi semangat, kritik, serta dorongan, ucapan terima kasih yang tak terhingga saya ucapkan untuk segalanya.
Kepada suamiku ku tercinta,dr. Arwan, saya ucapkan terima kasih atas kesabaran dan kepercayaannya agar istrinya dapat menjalani pendidikan. Perkenankan pula permohonan maaf, karena sadar selama proses pencapaian ini tentu banyak waktu, perhatian serta dana yang tersita, sehingga banyak hal tidak atau kurang mendapatkan perhatian dengan baik. Rasannya tidak mungkin pendidikan ini dapat tercapai,tanpa dukungan doa-doa mu dikala sholat. Penulis sangat yakin tiada keberhasilan istri, tanpa dukungan dari suami,sekali lagi terimakasih.
mohon maaf kepada kalian, karena tentu banyak waktu, perhatian, dan,kasih sayang yang tersita untuk selama menjalani pendidikan.
Kepada semua pihak, baik perorangan maupun instansi yang tidak mungkin penulis sebutkan satu persatu yang telah membantu dan berperan dalam menyelesaikan penelitian dan pendidikan saya ini, penulis ucapkan banyak terima kasih.
Akhirnya, izinkanlah penulis memohon maaf yang sebesar-besarnya atas kesalahan dan kekurangan yang pernah penulis lakukan selama menjalani pendidikan. Semoga tesis ini dapat menjadi sumbangan yang berharga bagi perkembangan keilmuan dalam dunia kedokteran. Semoga segala bantuan, dukungan, bimbingan dan petunjuk yang telah diberikan kiranya mendapat balasan berlipat-ganda dari Allah SWT yang Maha Pengasih lagi Maha Penyayang. Amin ya Rabbal Alamin.
Medan, Maret 2015
DAFTAR ISI
Daftar Singkatan dan Lambang... xii
Daftar Lampiran... xiv
BAB I PENDAHULUAN 1.1 Latar Belakang…... 1
1.2 Perumusan Masalah... 2
1.3 Hipotesis ... 2
1.4 Tujuan Penelitian... 2
1.5 Manfaat Penelitian... 1.6 Kerangka Konsep... 2 3 BAB II TINJAUAN PUSTAKA 2.1 Definisi Gastritis... 4
2.2 Epidemiologi Gastritis...……… 5
2.3 Klasifikasi Gastritis……… 5
2.4 Etiologi Gastritis...………. 14
2.5 Patofisiologi Gastritis...……… 16 2.6 Metode diagnostic Helicobacter pylori……….
2.7 Hubungan Sitokin Inflamasi dengan Gastritis…………. 2.8 Hubungan IL-8 dengan gastritis H.pylori...….. 2.9 Kerangka Teori...
24 29 34 36
BAB III METODOLOGI PENELITIAN
3.1 Desain Penelitian... 3.2 Persetujuan Komite Etik Penelitian Bidang Kesehatan.. 3.3Tempat dan Waktu Penelitian... 3.4 Populasi dan Subyek Penelitian……….. 3.5 Kriteria Penerimaan dan Penolakan...……….. 3.6 Cara Penelitian..………... 3.7 Definisi Operasional……… 3.8 Rencana Pengolahan dan Analisis Data... 3.9 Kerangka Operasional...
BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN
4.1 Hasil Penelitian...……….... 4.2 Pembahasan………... 4.3 Keterbatasan Penelitian………..
48 46 51 54
BAB V KESIMPULAN DAN SARAN………
5.1 Kesimpulan………... 5.2 Saran………
57 57 57
DAFTAR TABEL
Nomor Judul Halaman
2.1 Klasifikasi Gastritis Menurut Sydney Sistem yang diperbaharui
5
2.2 Kriteria Grading Biopsi Gaster menurut revised Sydney System
8
2.3 Klasifikasi gastritis berdasarkan endoskopi 10 2.4 Temuan gastritis dari endoskopi dari kriteria diagnosisnya 11 2.5 Klasifikasi Gastritis Akut dan kronik 13 2.6 Etiologi Gastritis Berdasarkan Agen yang Ditransmisikan,
Kimiawi, Fisik, Imun, dan Idiopatik
14
2.7 Faktor-faktor pejamu yang diregulasi oleh aktivasi NF-Kb sebagai respon terhadap infeksi H.pylori
24
2.8 Pemeriksaan diagnostik untuk Helicobacter pylori 25 2.9 Perbandingan ketersediaan, dan biaya pemeriksaan infksi
Hlicobacter pylori 28
2.10 Sitokin yang dihasilkan sebagai implikasi dari gastritis
H.pylori 32
4.1 Karakteristik Responden Penelitian 48 4.2 Karakteristik Responden Penelitian Berdasarkan H.pylori
dan non H.pylori
50
4.3 Hubungan IL-8 dan H.pylori 51
DAFTAR SINGKATAN DAN LAMBANG
Singkatan Nama Pemakaian pertama
kali pada halaman IL-8
H.Pylori Helicobacter Pylori 1
US United States 1
NSAID Non Steroid Anti Inflamasi Disease 1
TNF-α Tumor Necrosis Factor-α 2
IL-6 Interleukin 6 2
Non H.pylori Non Helicobacter Pylori 2
CLO test COX
Campylobacter Like Organism Cyclooxygenese
Tumor Necrosis Factor-γ Interferon – γ
CD4 Cluster of Differentiation 4 23 CD25 Cluster of Differentiation 25 23
hBD-2 Human Beta Defensin-2 24
IAP Inhibitors of Apoptosis 24
MCL-1 VEGF
Myeloid Cell Leukemia 1
Vascular Endothelial Growth Factor
24 24 HIF-1α
Bax
Hypoxia Inducible Factor 1-α BCL-2 associated x protein
24 24 PAI-2 Plasminogen Activator Inhibitor-2 24 ERK
ICAM-1
Extracelluler signal regulated kinase Intracelluler Adhesion Moleculer 1
24 32 GM-CSF
GRO-α Rantes
Granulocyte Macrophage Colony Stimulating Factor
Growth Regulated Oncogene α
Regulated Upon Activation, Normal T Cell Expressed and Secreted
32
PMN Polymorphonuclear 34
PADYQ
