HUBUNGAN ANTARA PROFIL LIPID DENGAN RASIO
PROINSULIN INSULIN PADA INDIVIDU DENGAN
TOLERANSI GLUKOSA NORMAL
TESIS
Oleh
HERLINA MARIA SITORUS
NIM: 117101009
PROGRAM MAGISTER KEDOKTERAN KLINIK
SPESIALIS ILMU PENYAKIT DALAM
DEPARTEMEN ILMU PENYAKIT DALAM
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
HUBUNGAN ANTARA PROFIL LIPID DENGAN RASIO
PROINSULIN INSULIN PADA INDIVIDU DENGAN
TOLERANSI GLUKOSA NORMAL
TESIS
Diajukan sebagai salah satu syarat untuk memperoleh Gelar Magister Ilmu Penyakit Dalam dan Spesialis Penyakit Dalam dalam Program Studi Ilmu
Penyakit Dalam pada Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara
Oleh
HERLINA MARIA SITORUS
117101009
PROGRAM MAGISTER KEDOKTERAN KLINIK
SPESIALIS ILMU PENYAKIT DALAM
DEPARTEMEN ILMU PENYAKIT DALAM
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
HALAMAN PERNYATAAN ORISINALITAS
Tesis ini adalah karya penulis sendiri,
dan semua sumber baik yang dikutip maupun dirujuk telah penulis nyatakan dengan benar
Nama : HERLINA MARIA SITORUS NIM : 117101009
HALAMAN PERNYATAAN PERSETUJUAN PUBLIKASI KARYA ILMIAH UNTUK KEPENTINGAN AKADEMIS
Sebagai sivitas kademik Universitas Sumatera Utara, saya yang bertandatangan di bawah ini:
Nama : Herlina Maria Sitorus
NIM : 117101009
Program Studi : Magister Kedokteran Klinik Konsentrasi : Ilmu Penyakit Dalam JenisKarya : Tesis
Demi pengembangan ilmu pengetahuan, menyetujui untuk memberikan kepada Universitas Sumatera Utara Hak Bebas Royalti Non-eksklusif (Non-exclusive Royalty Free Right ) atas tesis saya yang berjudul:
HUBUNGAN ANTARA PROFIL LIPID DENGAN RASIO
PROINSULIN
INSULIN
PADA
INDIVIDU
DENGAN
TOLERANSI GLUKOSA NORMAL
Beserta perangkat yang ada (jika diperlukan). Dengan Hak Bebas Royalti Non-eksklusif ini, Universitas Sumatera Utara berhak menyimpan, mengalih media/formatkan, mengelola dalam bentuk database,
Merawat dan mempublikasikan tesis saya tanpa meminta izin dari saya selama tetap mencantumkan nama saya sebagai penulis dan sebagai pemilik hak cipta.
Demikian pernyataan ini saya buat dengan sebenarnya.
Dibuat di : Medan Pada Tanggal : Yang menyatakan
Judul Tesis :
HUBUNGAN
ANTARA
PROFIL
LIPID
DENGAN
RASIO
PROINSULIN
INSULIN
PADA
INDIVIDU DENGAN TOLERANSI
GLUKOSA NORMAL
Nama Mahasiswa : HERLINA MARIA SITORUS Nomor Induk Mahasiswa : 117101009
Program Magister : Magister Kedokteran Klinik Konsentrasi : Penyakit Dalam
Menyetujui, Komisi Pembimbing
dr. Santi Syafril,SpPD-KEMD Pembimbing I
DR. dr. Dharma Lindarto,SpPD-KEMD Pembimbing II
dr.Refli Hasan ,SpPD,SpJP(K) dr.Zainal Safri,SpPD-KKV,SpJ(K) NIP : 19610403 1987091 001 NIP:19680504 199903 1 001
Tanggal Lulus : 7 Desember 2016 Kepala Departemen Ilmu Penyakit Dalam RSUP.H.Adam Malik Medan
Telah diuji Pada Tanggal:
PANITIA PENGUJI TESIS
Ketua : DR.dr.Blondina Marpaung,SpPD-KR Anggota : dr. Zuhrial Zubir,SpPD-KAI
i
HUBUNGAN ANTARA PROFIL LIPID DENGAN RASIO PROINSULIN INSULIN PADA INDIVIDU DENGAN TOLERANSI GLUKOSA NORMAL
Herlina Maria Sitorus ,Santi Syafril, Dharma Lindarto Divisi Endokrin Metabolik Departemen Ilmu Penyakit Dalam
Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara Medan
ABSTRAK
Latar Belakang: Disfungsi sel β pankreas yang disebabkan dislipidemia dapat mengarah menjadi diabetes melitus (DM) tipe 2 dan merupakan faktor independen timbulnya DM tipe 2. Pola aterogenik lipid tidak hanya terdapat pada individu dengan diabetes dan prediabetes namun juga pada individu dengan toleransi glukosa normal. Walaupun beberapa studi telah mendokumentasikan akibat dari dislipidemia terhadap fungsi dari sel β pada subjek dengan hiperglikemia, namun hubungan fungsi sel β dan dislipidemia pada subjek dengan toleransi glukosa normal perlu diklarifikasi.
Tujuan: Untuk mengetahui hubungan antara profil lipid dengan rasio proinsulin-insulin pada individu dengan toleransi gukosa normal.
Metode: Studi potong lintang yang dilakukan terhadap 22 individu yang tidak menderita DM tipe 2 dengan toleransi glukosa normal. Uji Spearman digunakan untuk menilai korelasi antara profil lipid dan rasio proinsulin-insulin.
Hasil: Dari 22 sampel yang diperiksa, diperoleh hasil rasio proinsulin-insulin memiliki hubungan yang signifikan dengan kolesterol total (r = 0,494 p = 0,019) dan LDL-C ( r = 0,466; p = 0,029 ), yang mana peningkatan kadar kolesterol total dan LDL-C diikuti dengan peningkatan rasio proinsulin-insulin. Tidak terdapat hubungan yang signifikan antara fungsi sel β pankreas dengan HDL-C dan trigliserida pada studi ini.
Kesimpulan: Terdapat hubungan yang signifikan antara rasio proinsulin-insulin dengan kolesterol total dan LDL-C. Tidak terdapat hubungan yang signifikan antara rasio proinsulin-insulin dengan trigliserida dan HDL- C . Hal ini menunjukkan bahwa kadar kolesterol total dan LDL –C mempunyai hubungan dengan keadaan disfungsi fungsi sel-β pancreas melalui penilaian rasio proinsulin-insulin .
ii
THE RELATION PROINSULIN INSULIN RATIO WITH LIPID PROFILE IN INDIVIDUAL WITH NORMAL GLUCOSE TOLERANCE
Herlina Maria Sitorus, Santi Syafril, Dharma Lindarto Endocrine Metabolic Division of the Department Internal Medicine
Faculty of Medicine, University of North Sumatra, Medan ABSTRACT
Background:. Dysfunction of beta cell pancreatic induced dyslipidemia can lead to diabetes mellitus (DM) type 2 and an independent factor the onset of type 2 diabetes. Atherogenic lipid pattern not only in individuals with diabetes and prediabetes, but also in individuals with normal glucose tolerance. Although several studies have documented the consequences of dyslipidemia on the function of β cells in subjects with hyperglycemia, but the relationship β cell function and dyslipidemia in subjects with normal glucose tolerance should be clarified.
Objective: To determine the relationship between lipid profile with a ratio of proinsulin-insulin in individuals with normal gukosa tolerance.
Methods: A cross-sectional study conducted on 22 individuals who do not suffer from type 2 diabetes with normal glucose tolerance. Spearman's test was used to assess the correlation between lipid profile and proinsulin-insulin ratios.
Results: Of the 22 samples tested, the results obtained ratio of proinsulin-insulin had a significant association with total cholesterol (r = 0.494 p = 0.019) and LDL-C (r = 0.466; p = 0.029), which increased levels of total cholesterol and LDL-LDL-C followed by increased proinsulin-insulin ratios. There is no significant relationship between the function of pancreatic β cells with HDL and triglycerides in the study.
Conclusion: There was a significant correlation between the ratio of proinsulin-insulin with total cholesterol and LDL-C. There wasn’t significant relationship between the ratio of proinsulin-insulin with triglycerides and HDL-C. This suggests that total cholesterol and LDL-C have a relationship with the state of dysfunction of pancreatic β-cell function by assessing the proinsulin-insulin ratios.
iii
KATA PENGANTAR
Puji syukur yang tidak terhingga senantiasa penulis panjatkan ke hadirat Tuhan Yang Maha Kuasa yang telah memberikan rahmat dan karunia-Nya, sehingga penulis dapat menyelesaikan tesis ini. Penulis sangat menyadari bahwa tanpa bantuan semua pihak, tesis ini tidak mungkin dapat penulis selesaikan. Oleh karena itu, perkenankanlah penulis mengucapkan terima kasih serta penghargaan yang setinggi-tingginya kepada semua pihak yang telah membantu dalam penyelesaian tesis ini, baik secara langsung maupun tidak langsung. Rasa hormat, penghargaan dan ucapan terima kasih sebesar-besarnya penulis sampaikan kepada:
Pada kesempatan ini perkenankanlah penulis menyatakan rasa hormat, penghargaan dan ucapan terima kasih yang sebesar-besarnya kepada :
1. Rektor Universitas Sumatera Utara, Dekan FK USU, Ketua TKP-PPDS FK USU, dan Ketua Program Studi Magister Kedokteran FK USU yang telah memberikan kesempatan kepada penulis untuk mengikuti Program Pendidikan Dokter Spesialis Ilmu Penyakit Dalam dan Magister Kedokteran Penyakit Dalam di Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara.
2. Direktur RSUP H. Adam Malik yang telah memberikan begitu banyak kemudahan dan izin dalam menggunakan fasilitas dan sarana Rumah Sakit kepada penulis dalam menjalani penelitian dan pendidikan.
3. dr. Refli Hasan, Sp.PD, Sp.JP(K) selaku Ketua Departemen Ilmu Penyakit Dalam FK-USU/RSUP H. Adam Malik Medan dan dr. Ilhamd, Sp.PD-KGEH selaku Sekretaris Departemen yang telah memberikan kesempatan kepada penulis untuk mengikuti pendidikan serta senantiasa membimbing, memberikan dorongan dan kemudahan selama penulis menjalani pendidikan. 4. dr. Zainal Safri, Sp.PD-KKV, Sp.JP(K), sebagai Ketua Program Studi Ilmu
iv
5. Khusus mengenai tesis ini, kepada DR. dr. Dharma Lindarto, SpPD-KEMD, dr. Santi Syafril, Sp.PD-SpPD-KEMD, selaku pembimbing tesis, yang telah memberikan bimbingan dan kemudahan bagi penulis selama mengadakan penelitian juga telah banyak meluangkan waktu dan dengan kesabaran membimbing penulis sampai selesainya tesis ini.
6. Dr. Taufik Ashar, MKM yang sudah membantu penulis dalam membuat analisa statistik dalam penelitian ini.
v
Savita Handayani, Sp.PD, dr. Sugiarto Gani, Sp.PD, dr. Syafrizal Nasution, Sp.PD-KGH,dr.Alwi,Sp.PD-KGH, dr. Anita Rosari Dalimunthe, Sp.PD, dr. Wika H. Lubis, Sp.PD-KPsi, dr. Deske Muhadi, Sp.PD, dr. Radar Tarigan, Sp.PD, dr.T.Realsyah SpPD,SpJP dr. Leni Sihotang, Sp.PD, dr. Ameliana Purba, Sp.PD, Dr. dr. Riri Andri Muzasti, M.Ked (PD), Sp.PD, dr. Imelda Rey, M.Ked (PD), Sp.PD, dr. Taufik Sungkar, M.Ked (PD), Sp.PD, dr. Henny Syahrini, M.Ked (PD), Sp.PD, dr. Dina Aprillia Ariestine, M.Ked (PD), Sp.PD, dr.Melati Silvani Nasution, M.Ked (PD), Sp.PD, dr. Restuti,M.Ked (PD) Hidayani,Saragih, M.Ked (PD), Sp.PD, dr. M. Aron Pase, M.Ked (PD), Sp.PD, dr. Sari Harahap, M.Ked (PD), Sp. PD, dr. Naomi Dalimunte, M.Ked (PD), Sp.PD, dr. Bayu Rusfandi, M.Ked (PD), Sp.PD, dr. Feldy Gazali, M.Ked (PD), Sp.PD, dr. Dian Anindita Lubis M.Ked (PD), Sp.PD, dr. Brama Ihsan Sazli, M.Ked (PD), Sp. PD, dr. Meivina Pane, M.Ked (PD), Sp.PD, dr. Ananda Wibawanta Ginting, M.Ked (PD), Sp.PD, serta para guru lainnya yang tidak dapat penulis sebutkan satu persatu, yang dengan kesabaran dan perhatian senantiasa membimbing penulis selama mengikuti pendidikan.
vi
9. Seluruh Perawat/Paramedis diberbagai tempat dimana penulis pernah bertugas selama pendidikan.
10. Syarifuddin Abdullah, Lely Husna Nasution, Amd, Erjan, Sriwanti, Tanti, Ita, Fitri, Julita Ramadayanti, Tika, Idriyanti, Ali dan seluruh pegawai administrasi Departemen Ilmu Penyakit Dalam FK-USU, yang telah banyak membantu memfasilitasi penulis dalam menyelesaikan pendidikan.
Rasa hormat dan terima kasih tidak terhingga saya persembahkan kepada kedua orangtua yang sangat saya sayangi dan cintai, Ayahanda (alm) L.Sitorus dan Ibunda Manalaksak Doloksaribu, atas segala jerih payah, pengorbanan dan dengan kasih sayang yang tulus telah melahirkan, membesarkan, mendidik, mendoakan tiada henti, memberikan dukungan moril dan materil, serta mendorong penulis dalam berjuang menjalani hidup dan mencapai cita-cita. Tidak akan pernah bisa penulis membalas jasa-jasa ayahanda dan ibunda, semoga Tuhan Yang Maha Kuasa selalu memberikan kesehatan, kebahagian, rahmat dan karunia-Nya kepada ibunda.
Kepada suamiku yang kusayangi, Edwin P Situmorang,SSTP dan kedua ananda tersayang, Frans Situmorang dan Agnes Situmorang, terima kasih karena selalu setia berada disampingku dalam suka maupun duka.
Kepada kakak dan abangku Lasmaria Sitorus, Ir.Humisar Sitorus, dr.Magdalena Sitorus,MARS, Ir.Marihot Sitorus, Ir.Dameuli Sitorus dan juga adekku Ir.Ferdy Sitorus,MM beserta keluarga, yang telah membantu, mendoakan, memberi semangat, kritik, serta dorongan, ucapan terima kasih saya ucapkan untuk segalanya.
vii
Akhirnya, izinkanlah penulis memohon maaf yang sebesar-besarnya atas kesalahan dan kekurangan yang pernah penulis lakukan selama menjalani pendidikan. Semoga tesis ini dapat menjadi sumbangan yang berharga bagi perkembangan keilmuan dalam dunia kedokteran. Semoga segala bantuan, dukungan, bimbingan dan petunjuk yang telah diberikan kiranya mendapat balasan berlipat-ganda dari Tuhan Yang Maha Kuasa dan Yang Maha Pengasih lagi Maha Penyayang.
Medan, Desember 2016
viii
Daftar Tabel... viii
Daftar Gambar... xi
Daftar Singkatan dan Lambang... xii
Daftar Lampiran... xiv
BAB I PENDAHULUAN ... 1
1.1 Latar Belakang... 1
1.2 Perumusan Masalah... 2
1.3 Hipotesis... 2
1.4 TujuanPenelitian... 3
1.5 Manfaat Penelitian... 1.6 Kerangka Konseptual………... 3
2.4. Indeks penentuan derajat kerusakan sel β pankreas 9 2.5 Hubungan rasio proinsulin-insulin sebagai indeks kerusakan sel beta dengan profil lipid... 15
BAB III METODOLOGI PENELITIAN ... 19
3.1 Desain Penelitian... 19
3.2 Waktu dan Tempat Penelitian... 19
3.3 Populasi dan Sampel ... 19
3.4 Perkiraan Besar Sampel ... 19
3.5 Kriteria Inklusi dan Eksklusi ... 20
3.6 Cara Kerja dan Alur Penelitian ... 20
3.7 Identifikasi Variabel ... 21
3.8 Defenisi Operasional ... 3.9 Pengolahan dan Analisa Data ... 3.10 Kerangka Operasional ………... 21 22 23 BAB IV HASIL PENELITIAN ... 24
ix
x DAFTAR TABEL
Nomor Judul Halaman
2.1
4.1 4.2
Interpretasi kadar lipid plasma menurut. National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III (NCEP ATP
III)...………...
Karakteristik Subyek Penelitian... Korelasi Rasio proinsulin-Insulin dengan Profil Lipid, Lingkar
Perut dan IMT ………
8 25
xi
DAFTAR GAMBAR
Nomor Judul Halaman
1.1 Kerangka Konseptual………... 4
2.6 Kerangka Teori ……... 18
3.10 Kerangka Operasional... 23
4.1 Grafik Korelasi rasio kolesterol total dan rasio
proinsulin-insulin...
27
4.2 Grafik Korelasi LDL-C dan rasio
proinsulin-insulin…………...
27
4.3 Grafik Korelasi HDL-C dan rasio
proinsulin-insulin...
28
4.4 Grafik Korelasi Trigliserida dan rasio
proinsulin-insulin...
28
4.5 Grafik Korelasi IMT dan rasio proinsulin-insulin... 29
4.6 Grafik Korelasi Lingkar pinggang dan rasio
proinsulin-insulin...
xii
DAFTAR SINGKATAN DAN LAMBANG
SINGKATAN Nama Pemakaian pertama
kali pada halaman
Low Density Lipoprotein Cholesterol
Trigliserida
High Density Lipoprotein Cholesterol
Diabetes Melitus tipe 2
World Health Organization
Resistensi Insulin
Tes Toleransi Glukosa Terganggu
Homeostatic Model Assesment
International Diabetes Foundation
Apolipoprotein A –I
Very Low Density Lippoprotein
Cholesterol
Intermediate Density Lippoprotein
Cholesterol
Glucose transpoter 2
Fasting Plasma Insulin
Fasting Plasma Glucose
Enzyme linked Immunosorbent Assay
Cyclic adenosine monophosphate
Insulin Resistance Intervention After
Stroke II
ATP-Binding Cassete Transpoter A1
Free Fatty Acid
Piruvat Dehidrogenase
Low Density Lippoprotein receptor
xiii
TB Tinggi Badan 20
M meter 21
BB Berat Badan 21
Kg Kilogram 21
cm
IMT
RSHAM
KGD
Centimeter
Indeks Massa Tubuh
Rumah Sakit Haji Adam Malik
Kadar Glukosa Darah
21
21
21
22
xiv
DAFTAR LAMPIRAN
Nomor Judul Halaman
1 Lembar penjelasan kepada subyek... 40
2 Surat persetujuan setelah penjelasan... 41
3 Lembar kerja profil pasien 42
4 Persetujuan komisi etik penelitian 44
5 Data Hasil penelitian... 45
6 Analisa Statistik…... 46
