Л.К. Каражанова, А.Н. Жумагалиева, Л.Ю. Кокорина, Т.С. Колесова, С.Ю. Маймышева Государственный медицинский университет г. Семей
Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) является одной из актуальных проблем клинической пульмонологии ввиду её широкого распространения, инвалидизации лиц трудоспособного возраста, тяжести прогноза [6].
По данным Европейского респираторного общества, в мире около 600 млн. человек страдают хроническими обструктивными заболеваниями легких (ХОБЛ). В Ка- захстане за последние 10 лет число больных ХОБЛ выросло более чем в 2 раза. Только в Астане на конец 2006 года в медицинских учреждениях было зареги- стрировано более 5,5 тыс. больных ХОБЛ[7].
Обострения ХОБЛ значительно ухудшают качество жизни пациентов и прогноз заболевания, существенно увеличивают затраты системы здравоохранения [4,5,6,8]. Своевременное и эффективное лечение может замедлить прогрессирование заболевания [11,12]. Тра- диционная терапия обострения ХОБЛ включает в себя антибиотики, бронхолитические препараты, глюкокорт и- костероиды, муколитики [1,2]. В последнее время в те- рапии ХОБЛ активно обсуждается целесообразность длительного использования мукорегуляторных препа- ратов. Полученные результаты их применения противо- речивы. Благодаря полифункциональности своего дей- ствия некоторые мукорегуляторы могут быть полезны при ХОБЛ[3]. Перспективным препаратом мукорегуля- торного аспекта при заболеваниях легких является Ам- бробене ретард (Ratiofarm), обладающий широким спек- тром фармакологических свойств: улучшение реологи- ческих свойств мокроты и мукоцилиарного клиренса, стимулирулирование выработки сурфактанта и улучше- ние местного иммунитета, повышение концентрации антибиотиков в очаге воспаления, повышение антиок- сидантной защиты [10,13,14,15].
Целью данной работы явилась оценка клинической эффективности Амбробене ретард 75 мг в комплексной терапии больных хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ).
Задачи исследования:
1. Изучить динамику респираторных симптомов у больных ХОБЛ тяжелого течения с включением в со- став комплексной терапии муколитика Амбробене ре- тард.
2. Изучить динамику цитограммы мокроты по Па- паниколау у больных ХОБЛ в процессе комплексной терапии с включением Амбробене ретард/
3. Провести сравнительную оценку динамики пока- зателей функции внешнего дыхания и толерантности к физической нагрузке в процессе лечения препаратом Амбробене ретард в составе комплексной терапии больных ХОБЛ.
Материалы и методы
В исследовании участвовали 52 пациента с ХОБЛ, госпитализированных по поводу обострения заболева- ния в пульмонологическое отделение БСМП г. Семей.
Среди обследованных мужчин 42 (80,8% ), женщин 10 (19,2% ). Средний возраст больных составил 57,9±3,9 года. Контрольную группу составили 10 здоровых лиц, сопоставимых с основной группой по полу и возрасту.
Критерием для включения больных ХОБЛ в иссле- дования являлось наличие общепринятых клинических, спирометрических показателей, ОФВ1/ФЖЕЛ<70, 30 ОФВ1<50% от должного значения (GOLD, 2006) [9];
степень обратимости бронхиальной обструкции после ингаляции β2-агониста <15% , наличие 2 клинико- лабораторных признаков обострения ХОБЛ 12 . Из исследования исключались: больные с бронхиальной астмой, атопией и аллергическим ринитом, сопутству- ющими хроническими заболеваниями в фазе обостре- ния; больные, неспособные правильно выполнять ды- хательный маневр при тестировании функции внешнего дыхания. Все пациенты включенные в исследование, прошли собеседование и подписали лист информационного согласия. Методика лечения: на фоне базисной терапии назначался препарат Ам- бробене ретард 75 мг 1 раз в сутки, продолжительность лечения 6 недель. Всем пациентам в динамике прово- дилось исследование функции внешнего дыхания (ФВД), цитологическое, бактериологическое исследова- ния мокроты.
Клинические наблюдения носили характер динами- ческого, комплексного исследования. Больные ХОБЛ разделены на 2 группы. Основную группу составили 30 больных ХОБЛ тяжелой степени, смешанного фенот и- па, в лечении которых использовался Амбробене ре- тард в дозе75 мг/сутки и антибиотики, ингаляции ГКС, бронхолитики. В группу сравнения вошли 22 больных ХОБЛ тяжелой степени, на фоне базисной терапии по- лучали ингаляции плацебо (физиологический раствор), вместо муколитика.
Проводили цитологическое исследование мокроты по Папаниколау в динамике. Полихромная окраска ци-
тологических препаратов по методу Папаниколау счи- тается классической и в настоящее время широко ис- пользуется для цитологической диагностики во многих стран мира. Метод Папаниколау позволяет хорошо улавливать способность цитоплазмы клеток окраши- ваться различными красителями и различить детали
ядра. Окраска препаратов сохраняется в течение дли- тельного времени.
Эффективность лечения больных определяли по общепринятой методике оценки выраженности клини- ческих симптомов в баллах 13 , что представлено в таблице 1.
Таблица 1 – Клинические показатели Кашель Объем отделяемой мокроты,
мл Характер мокроты Одышка (число дыханий
в 1 мин) Число баллов
Отсутствует отсутствует отсутствует Менее 20 0
Слабый 5-15 слизистая 20-24 1
Умеренный 16-30 слизисто-гнойная 25-30 2
Сильный Более 50 мл гнойная Более 30 3
Результаты и обсуждение:
При госпитализации у больных ХОБЛ отмечался продуктивный кашель со слизисто-гнойной мокротой, одышка, у 96,2% выслушивались хрипы в легких, у 40,4% больных выявлялись в крови лейкоцитоз и уско- ренное СОЭ. Обострение ХОБЛ сопровождалась нару- шениями клеточного состава мокроты. При изучении
цитограммы мокроты было отмечено снижения содер- жания альвеолярных макрофагов до 47,54±1,72%
(р 0,05) и увеличение содержания нейтрофилов до 47,98±2,54% (р 0,05).
Результаты микробиологического исследования мокроты больных ХОБЛ представлено в таблице 2 Таблица 2 - Этиология бактериального обострения ХОБЛ
Возбудитель Распространенность,%
Citrobacter 3,3%
B.cereus 3,3%
S.faecalis 3,3%
S.pneumoniae 13,3%
St.aureus 13,3%
S.viridens 6,7%
Pseudomonas aeruginosa 3,3%
micrococcus 3,3%
Klebsiella pneumoniae 3,3%
Таблица 3 - Цитологическое исследование мокроты по Папаниколау Показатели Больные ХОБЛ (n=52)
Основная группа (амбробене) n=30 Контрольная группа (плацебо) n=22 до лечения после 6 недель лечения до лечения после 6 недель лечения Общее количество клеток,105/мл 1,97±0,31* 1,41±0,13* 1,95±0,25* 1,65±0,16*
Альвеолярные макрофаги,% 47,44±1,62* 70,2±3,65* 47,65±1,65* 49,14±2,26*
Нейтрофилы,% 47,89±2,37* 25,4±1,87* 48,03±2,53* 43,88±2,54*
Лимфоциты,% 5,41±0,6* 4,82±0,59* 5,31±0,51* 5,81±0,82*
Примечание * - р 0,05
Как видно из данных таблицы 3 в основной группе
больных ХОБЛ при лечении препаратом Амбробене ретард отмечено достоверное улучшение клеточного состава мокроты.
Таблица 4 - Динамика респираторных симптомов у больных ХОБЛ в процессе лечения Амбробене ретард Cимптомы Основная группа (амбробене;n=30) Контрольная группа (плацебо; n=22) До лечения После лечения До лечения После лечения
Кашель,баллы 2,45±0,13 1,21±0,20* 2.46±0,12 1,52±0,18*
Одышка,баллы 2,35±0,14 1,28±0,22* 2,39±0,13 1,69±0,19*
Хрипы,баллы 2,41±0,15 0,89±0,19* 2,39±0,13 1,39±0,18*
Продукция мокроты 2,58±0,19 1,10±0,22* 2,59±0,19 1,54±0,23*
Примечание* - р 0.05
Сравнительный анализ результатов лечения препа- ратом Амбробене ретард (таблица 4) показал, что в группе больных, получавших амбробене ретард, кашель сохранялся у 52,0% , выделение мокроты у 44% , одыш- ка у 48% , хрипы в легких у 44,0% пациентов. В кон- трольной группе кашель и одышка регистрировались в 74,1% , выделение мокроты в 70,3% , хрипы в легких в 77,8% случаев. Следовательно, использование муколи- тика Амбробене ретард в комплексной терапии больных ХОБЛ обеспечивает положительную динамику респира- торных симптомов.
В нашей работе проводилось исследование эффек- тивности комплексной терапии с использованием ме- тода шкалы Борга для оценки степени выраженности одышки у больных ХОБЛ[16].
Как видно из данных оценка результатов комплекс- ной терапии больных ХОБЛ по шкале Борга позволило выявить значимые результаты лечения в основной группе, где в состав комплексной терапии входил муко- литик Амбробене ретард. На фоне проводимой терапии в контрольной группе степень прогрессирования в среднем составило 5,8 0,8 баллов, в основной группе - 4,8 0,6 баллов.
Таблица 5 - Сравнительная динамика показателей функции внешнего дыхания и теста 6 минутной шаговой пробы при включении в состав комплексной терапии больных ХОБЛ препарата Амбробене ретард
Показатели Здоровые лица
Контрольная группа n=22 Основная группа n=30 исходные дан-
ные через 6 недель исходные дан-
ные через 6 недель ОФВ1, % от должного
значения 91,0±3,5 45,3±0,86* 56,3±1,0* 44,7±2.3* 63,8±2,0*
6МWD,м % от должного
показателя 560,0±15,0
95,6±3,5 209,1±0,87
41,05±0,53 262,33±4,2
55,6±0,1* 210,9±1,4
44,7±0,9* 352,9±6,7 66,55±02*
*p < 0, 05
0 2 4 6 8
контрольная группа
основная группа Оценка одышки по шкале Борга, в исследуемых группах после 6 недель
лечения Амбробене ретард
до лечения после лечения
Рисунок 1. Динамика степени выраженности одышки по Боргу
Выводы:
1. Обострения ХОБЛ тяжелого течения наряду с выраженными изменениями клинико-функциональных параметров сопровождаются нарушением цитограммы мокроты (снижение содержания альвеолярных макро- фагов, повышение содержание нейтрофилов).
2. Амбробене ретард потенцирует эффект базис- ной терапии, о чем свидетельствует существенное улучшение показателей функции внешнего дыхания (ФВД), теста толерантности к физической нагрузке, ди- намика интенсивности одышки по шкале Борга, норма- лизация цитограммы мокроты.
3. Полученные результаты подтверждают безопас- ность и эффективность препарата Амбробене ретард у больных ХОБЛ.
Литература:
1. Чучалин А.Г. (ред.). Респираторная медицина.
М.: Гэотар-Медиа; 2007,т.1.
2. Кокосов А.Н. (ред). Хронический бронхит и об- структивная болезнь легких. СПб.: Лань; 2002.
3. Vandervoorde J., Verbansk S., Gijssels L.et al. Ear- ly detection of COPD: a case finding study in general prac- tice. Respir.Med.2007;101:525-530.
4. Langsetmo L., Platt R.W., Ernst P., Bourbeau J.
Underreporting exacerbation of chronic obstructive pulmo- nary disease in a longitudinal cohort. Amer. J.Crit.Care Med.2008;177(4):396-401.
5. Donaldson G.C., Seemungal T.A.R., Bhowmic A., Wedzicha J.A. Relationship between exacerbation frequen- cy and lung function decline in chronic obstructive pulmo- nary disease. Thorax 2002; 57(10):847-852.
6. Чучалин А.Г. Клинические рекомендации. Пуль- монология.- М.,2006;170-176.
7. Ушкалова Е. GOLD – всемирная программа по хронической обструктивной болезни легких. Фармацев- тический вестник.2001;36:С.235.
8. Mc Ghan R., Radcliff T., Fish R. et al. Predictors of rehospitalisation and death after a severe exacerbation of COPD. Chest 2007;132(6):1748-1755.
9. Global initiative for chronic obstructive lung disease.
Global strategy for diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease. NHLBI\WHO workshop report: updated 2006.
10. Визель И.Ю., Шмелев Е.И., Визель А.А. Оценка состояния больных хроническим бронхитом и ХОБЛ в период семилетнего наблюдения. Пульмонология 2008;
4: 41-46.
11. Авдеев С.Н., Нуралиева Г.С., Батын С.З. и др.
Эффективность комбинированной терапии ингаляцион- ными бета 2-агонистами и антихолинергическими пре- паратами при тяжелом обострении хронической об- структивной болезни легких: рандомизированное кон- тролируемое исследование // Пульмонология 2007;
3:56-65.
12. Аnthonisen N.R., Manfreda J., Warren C.P.W. et al.
Antibiotic therapy in acute exacerbation of chronic obstruc- tive pulmonary disease // Ann. Intern.Med. 1987; 106: 196- 204.
13. Куницына Ю.Л., Шмелев Е.И. Противовоспали- тельная терапия больных хронической обструктивной болезни легких. Пульмонология 2003; 2:111-116.
14. Справочник Видаль. Лекарственные препараты.
М.: Астра-ФармСервис; 2003.
15. Yang B., Yao D.F., Ochuchi M.et al. Ambroxol sup- presses influenza-virus proliferation in the mouse airway by increasing antiviral factor levels. Eur.Respir. J. 2002; 19(5):
952-958.
16. Borg G. Psychophysical bases of perceived exer- tion. Med Sci Sport Exers 1982;14: 436-447.
ӨКПЕНІҢ СОЗЫЛМАЛЫ ОБСТРУКТИВТІ АУРУЫНА ШАЛДЫҚҚАН НАУҚАСТАР ҮШІН МУКОЛИТИКАЛЫҚ ТЕРАПИЯ ТИІМДІЛІГІНІҢ КЕШЕНДІ БАҒАСЫ
Қаражанова Л.Қ., Жұмағалиева А.Н., Кокорина Л.Ю., Колесова Т.С., Маймышева С.Ю.
Ауыр дәрежедегі өкпенің созылмалы обструктивті ауруына шалдыққан сырқаттардың клиникалық жағдайына, респираторлық симптомдар динамикасына, сыртқы тыныс алу функциясы, 6MWD тест көрсеткіштеріне, қақырықтың цитологиялық көрінісіне (Папаниколоу) Амбробене ретардтың (75 мг тәулігіне) әсерін зерттеу. Емдеу курсы 6 апта. Ем аяқталғанда сырқаттардың респираторлық симптомдар динамикасы, ФДК1 бойынша клиникалық жағдайларының жақсаруы, 6MWD тестпен дәлелденген физикалық күш түсуге толеранттықтың артуы, Борг шкаласы бойынша ентігудің бәсеңдеуі, қақырықтың жасуша құрамының оң динамикасы байқалады. Ауыр дәрежедегі өкпенің созылмалы обструктивті ауруына шалдыққан науқастар үшін Амбробене ретардты (ratiopharm) ұзақ түрдегі емдік курстарға қолдану өте тиімді.
COMPLEX ESTIMATION OF EFFICIENCY OF MUCOLYTIC THERAPY AT CHRONIC OBSTRUCTIVE PULMONARY DISEASE (COPD)
Karazhanova L.K., Zhumagalieva A.N., Kokorina L.K., Kolesova T.S., Мaimysheva.S.Ju.
Studying of influence of Ambrobene retard (75 mg a day) as a part of complex therapy on a clinical condition of patients with COPD of severe current, dynamics of respiratory symptoms, indicators of function of external breath, the test 6 MWD, a cytologic picture of sputum (Papanicolau). Course of treatment is 6 weeks. At the end of treatment improvement of a clinical condition of patients by dynamics of respiratory symptoms, FEV1 was marked, increased tolerance to physical activity are proved by results of test 6 MWD, decrease in progressing of dyspnea on Borg's scale, positive dynamics of cellular structure of sputum. Use of Ambrobene retard (ratiopharm) long courses for treatment of patients with COPD is expedient.
УДК 616.37-002-084-08