З.А. Манамбаева, М.Т. Нургазин
Государственный медицинский университет г.Семей Региональный онкологический диспансер, г.Семей Мастопатия - дисгормональный гиперпластический
процесс в молочной железе, по определению Всемир- ной организации здравоохранения, это фиброзно- кистозная болезнь, характеризующаяся широким спек- тром пролиферативных и регрессивных изменений тка- ней молочной железы с ненормальным соотношением эпителиального и соединительно-тканного компонентов [1,2].
Фиброзно-кистозная мастопатия является наиболее часто встречающимся доброкачественным заболевани- ем молочной железы, которым, по данным различных авторов, страдают от 50 до 90% женщин. Мастопатия встречается чаще рака молочной железы примерно в 200 раз. В настоящее время общепризнанно, что рак молочной железы встречается в 3-5 раз чаще на фоне доброкачественных заболеваний молочных желез и в 30-40 раз чаще при узловых формах мастопатии с яв- лениями пролиферации эпителия молочных желез. В связи с этим очевидно, что в последние годы интерес к доброкачественным заболеваниям значительно возрос, а снижение заболеваемости маст опатией - реальный путь к снижению частоты рака молочной железы [3 – 5].
В связи с этим возрастает необходимость в раннем выявлении и своевременном лечении предопухолевых, дисгормональных заболеваний молочной железы, как важнейшего направления в предупреждении возникно- вения злокачественных опухолей, так как мастопатия и рак молочной железы имеют общие этиологические основы и патогенетические механизмы. Одним из неяс-
ных до сегодняшнего дня моментов, является состоя- ние иммунного статуса при различных формах мастопа- тии, изучение которого направлено на этиологическую обоснованность проводимой консервативной терапии [6 – 8].
Цель исследования: изучение нарушений цитоки- новой регуляции, развивающихся при различных фор- мах мастопатии.
Материалы и методы исследования: Работа про- ведена на базе Регионального онкологического диспан- сера г. Семей в период с 2005 по 2009 гг. В процессе выполнения настоящего исследования было проведено иммунологическое исследование у 52 больных маст о- патиями. Были применены следующие иммунологиче- ские методы исследования: содержание в сыворотке крови ряда цитокинов количественным иммунофер- ментным методом на аппарате «Униплан» (Россия) методы статистического анализа.
Результаты исследования:
Было проведено исследование содержания цитоки- нов (IL-2, IL -4, IL -6, IL -10) в крови у обследованных больных мастопатиями, данные, полученные в общей группе, представлены в таблице 1.
Было выявлено значительное повышение содержа- ния IL-2 в крови у больных, достоверно превышавшего уровень контрольной группы на 175,6% (p<0,01). Также достоверно, хотя и в меньшей степени, превышало по- казатели контрольной группы содержания в крови IL-4 (на 53,1% ) и IL-6 (на 29,5% ), p<0,05 в обоих случаях.
Показатель Исход Через 6 мес. Через 12 мес. Р1 Р2
ТТГ(0.5-6.0) мМе/л 3,06±0,27 2,9±0,27 2,87±0,15 >0,05 >0,05 свТ4 (10.0-35.0) nмоль/л 21,1±1,76 21,17±0,77 21,26±0,88 >0,05 >0,05 а/ТПО МЕ/мл (менее 30) 36,47±4,81 31,24±2,54 26,94±2,36 >0,05 <0,05
Таблица 1 - Показатели интерлейкиновой регуляции иммунной системы в общей группе больных с м а- стопатиями
Показатель Контроль Больные с мастопатиями
Содержание IL-2 в крови, пг/мл 7,8±0,7 21,5±1,8**
Содержание IL-4 в крови, пг/мл 9,6±0,5 14,7±1,1*
Содержание IL-6 в крови, пг/мл 6,1±0,4 7,9±0,5*
Содержание IL-10 в крови, пг/мл 11,5±0,7 8,7±0,5*
Содержание ФНОα в крови, пг/мл 24,7±1,8 63,3±4,9**
Примечание - * - различия показателей с контрольной группой достоверны, p<0,05 Наличие хронического воспалительного процесса у
больных мастопатией также отражалось на концентра- ции в крови IL-10, которая была достоверно снижена по отношению к контролю на 24,3% (p<0,05).
Одновременно высокодостоверно повышалось со- держание ФНОα, причем степень превышания по этому показателю составила 156,3% (p<0,01).
Таким образом, при анализе интерлейкиновой регу- ляции иммунной системы отмечалось выраженное пре- обладание провоспалительных и угнетение противо- воспалительных влияний у больных с мастопатиями.
В таблице 2 представлена зависимость исследо- ванных интерлейкинов от формы мастопатии.
Таблица 2 - Зависимость показателей интерлейкиновой регуляции иммунной системы от формы мастопатии Показатель Контроль Больные с мастопатиями, клинические формы:
узловая диффузная
Содержание IL-2 в крови, пг/мл 7,8±0,7 19,7±1,2** 25,2±2,0**#
Содержание IL-4 в крови, пг/мл 9,6±0,5 11,9±0,7* 16,6±1,3**#
Содержание IL-6 в крови, пг/мл 6,1±0,4 7,7±0,5* 8,0±0,5*
Содержание IL-10 в крови, пг/мл 11,5±0,7 8,5±0,4* 8,9±0,6*
Содержание ФНОα в крови, пг/мл 4,7±0,8 62,2±4,7** 66,0±3,9**
Примечания * - различия показателей с контрольной группой достоверны, p<0,05,
** - p<0,01
# - различия показателей между клиническими формами мастопатий достоверны, p<0,05 Заметно, что диффузная мастопатия характеризова-
лась большей выраженностью отклонений содержания интерлейкинов в крови от контрольных групп. Так, превы- шение содержания IL-2 в крови при узловой мастопатии достигало 152,6%, при диффузной – 223,1% (p<0,01 в обо- их случаях). При этом различия между группами были также достоверными (на 27,9% , p<0,05).
Содержание IL-4 в крови при диффузной мастопатии превышало показатель контрольной группы на 72,9%
(p<0,01), в то время как при узловой – на 24,0% (p<0,05).
Различия между группами составили 39,5% (p<0,05).
По содержания IL-6 и IL-10 в крови существенных раз- личий между обследованными группами больных не было.
Также, не было зарегистрировано существенных особен- ностей содержания ФНОα у пациенток с выделенными формами мастопатии.
Таким образом, у больных диффузной мастопатией отмечалось превышение провоспалительных механизмов цитокиновой регуляции, однако, был зарегистрирован дис- баланс этих показателей, заключающийся в неравнознач- ных различиях их между группами и с контролем.
Возрастные особенности исследованных показателей представлены на рисунке 1.
8,2 9,4
6,3 10,9
4,2
7,5 9
5,8 12,2
5,3
0 2 4 6 8 10 12 14
17-45 лет старше 45 лет
Содержание IL-2 в крови, пг/мл Содержание IL-6 в крови, пг/мл Содержание ФНОa в крови, пг/мл Содержание IL-4 в крови, пг/мл Содержаниие IL-10 в крови, пг/мл
Рисунок 1. – Контроль, возрастные группы
24,4 15,2
8,5 8,9 65
22 13
7,6 7,8 61,1
0 10 20 30 40 50 60 70
17-45 лет старше 45 лет
Содержание IL-2 в крови, пг/мл Содержание IL-6 в крови, пг/мл Содержание ФНОa в крови, пг/мл Содержание IL-4 в крови, пг/мл Содержаниие IL-10 в крови, пг/мл
Рисунок 2 – Больные с мастопатиями, возрастные группы Не было зарегистрировано различий по степени
превышения содержания IL-2 в крови между больных обследованных возрастных групп. В обоих случаях раз- личия с контролем составили около 3 раз (p<0,01). Сте- пень превышения концентрации IL-4 была большей в группе больных 17-45 лет (61,7% и 44,4% соответствен- но, p<0,01, p<0,05). По содержанию IL-6 в крови суще- ственных различий не наблюдалось, в то время как концентрация активности IL-10 была относительно ниже у больных старшей возрастной группы (различия с кон- тролем 36,1% , p<0,05). По концентрации ФНОα более значительное превышение (более чем в 15 раз относи- тельно контроля, p<0,01) было зарегистрировано в группе 17-45 лет, менее выраженным, но тем не менее очень значительным – среди женщин с мастопатиями старше 45 лет (в 11,5 раза, p<0,01).
В целом, полученные данные позволяют сделать заключение о наличии весьма значительных нарушений концентрации интерлейкинов в крови у больных маст о- патиями, имеющие определенную зависимость от фор- мы заболевания и возраста пациентки. Полученные данные свидетельствуют о необходимости учета пока-
зателей интерлейкиновой регуляции в оценке прогноза мастопатии и подходов к их лечению.
Литература:
1. Макаренко Н.П. Фиброзно-кистозная болезнь //
Русский медицинский журнал. – 2005. – №13. – 875–877.
2. Чистяков С.С. Рак молочной железы. Москва, 2003, лекция.
3. Бурдина Л.М. // Терапевтический архив. – 1998. – №10. – С.37 – 41.
4. Пономарева Н.А., Копосова Т.Л. //Маммология.
– 1996. – №3. – С.49-50.
5. Grio R., Cellura A., Germao R. et al. Breast Can- cer andhyperplastics process // Minerva Girncolegica. 2007.
- N3. - P. 101-103.
6. Kotller M. L., Stwrzec A., Carre M. C. et al. // Int J Cancer. 1997. Vol. 71. N 4. P. 595-599.
7. Сидоренко Л. Н. Молочная железа. Как убе- речь себя от рака. Санкт-Петербург, 2006. – 67 с.
8. Lamarque J. L. An Atlas of the Breast: Clinical Radiodiagnosis. London, 2004. – 235 p.
Мастопатиямен сырқаттанған науқастардың интерлейкинді реттеу көрсеткиштері жане олардың ауру формасымен байланысы
З.А. Манамбаева, М.Т. Нургазин
Біз мастопатиямен сырқаттанған 52 наукасқа иммунологиялык зерттеу жүргізілдік.Жұмыс барысында иммунологиялық зерттеу әдістерін колдана отырып мына көрсеткіштерді IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, ФНОα.
аныктадык.Зертеу барысында алынған деректер бойынша диффузды мастопатиядағы науқастарда цитокинді реттеудің кабыну механизмдерінің жоғарлауы байқалды, бірақта бұл көрсеткіштердің тепе-тендігінің бұзылуы тіркелді.Жүргізілген иммундық бұзылыстарды талдау барысында мастопатиямен сырқаттанғандардың жас топтары арасында 45 жаспен салыстырганда 17-45 жас аралы5ында цитокинді реттеу көрсеткіштері бойыншы айкын бұзылулары бар екендіг.
Indicators of regulation of interleukin in patients with mastopathy and their relation to the form of the disease Z.A. Manambaeva, M.T.Nurgazin
We have carried out immunological study in 52 patients with various forms of mastopathy. Were used following immuno- logical metods: identification of IL-2,IL-4, IL-6, IL-10, TNF.These data suggest that in patients with diffuse mastopathy ob- served excess of anti-inflammatory mechanisms of cytokine regulation, however, was registered by an imbalance of these indicators, which consists in contradicting their differences between groups and the control. The analysis of immune disor- ders in patients with mastopathy in different age groups shows that at the age of 17-45 years were found more pronounced violations by indicators cytokine regulation in comparison with persons aged over 45.
УДК 618.19-006-089-616.8-008.64