УДК 611.018.4-055.2:616.71-007.234
РЕФЕРЕНСНАЯ БАЗА ДАННЫХ МИНЕРАЛЬНОЙ ПЛОТНОСТИ КОСТНОЙ ТКАНИ И
В соответствии со значением пиковой МПКТ в пояс- ничном отделе позвоночника у мужчин Северного Ка- захстана произведен пересчет количества лиц с низкой МПКТ (менее - 1 SD, но более чем -2,5 SD) и число лиц с ОП (таблица 2).
Как видно из таблицы 2, использование фабричной базы данных аппарата Lexxos, разработанной для по- пуляции американских мужчин (Caucasian) ведет к гипо- диагностике снижения МПКТ и искажает истинные зна- чения ее распространенности.
Число лиц с низкой МПКТ и нуждающихся в прове- дении профилактики остеопортических переломов до- стигает 60% .
По данным денситометрии проксимального отдела бедра, пиковые значения МПКТ также наблюдаются в возрасте 30-39 лет, при этом возрастное снижение МПКТ носит линейный характер (таблица 3).
С третей декады жизни до восьмой степень потери МПКТ составляет 28,9% . Наиболее выраженная потеря МПКТ наблюдается в возрастной группе 40-49 лет и составляет от МПКТ в возрасте 30-39 лет 13,2% , в по- следующем каждые 10 лет степень темпы потери сни- жаются до 5,5 – 7,3% . Следует признать, что прокси- мальный отдел бедренной кости представляется наиболее удобным для выявления лиц с низкой МПКТ, особенно у мужчин, т.к. отсутствует влияние артефак- тов на проекционную плотность кости.
Таблица 3 - Референсные значения МПКТ проксимального отдела бедра
№ Возраст, лет МПКТ проксимального отдела бедра г/см2
среднее значение среднее значение – 1SD среднее значение – 2,5 SD 1 20-29
n = 64 1,400 1,094 0,635
2 30-39
n = 80 1,473 1,225 0,854
3 40-49
n = 81 1,281 1,067 0,747
4 50-59
n = 76 1,190 0,919 0,511
5 60-69
n = 44 1,124 0,850 0,490
6 70-79
n = 45 1,046 0,754 0,316
Диагностика ОП по уровню МПКТ проксимального
отдела бедра с использованием фабричной референс- ной базой также ведет в гиподиагностике заболевания (таблица 4).
Таблица 4 - Распределение обследованных мужчин в зависимости от уровня МПКТ проксимального о т- дела бедра
В сравнении с фабричной базой данных В сравнении с собственными референсными данными
норма, % остеопения, % ОП, % норма, % остеопения, % ОП, % 40-49
n = 81 100 61,1± 5,4 38,9 ±5,4
50-59
n = 76 79,4±4,6 20,6±4,6 44,1 ±5,6 44,1± 5,6 11,8± 3,7
60-69
n = 44 79,1±6,1 15,7±5,4 5,2±3,3 63,2 ±7,2 26,3± 6,6 10,5 ±4,6 70-79
n = 45 71,6±6,7 14,2±5,2 14,2±5,2 28,6 ±6,7 50,0± 7,4 21,4 ±6,1 Уже в возрасте 50-59 лет снижение МПКТ более чем
на 2,5 SD наблюдается у 11,8 % мужчин и в возрастной группе 70-79 лет число их увеличивается почти в 2 раза достигая 21,4% .
Таким образом, разработка локальных референс- ных значений МПКТ осевого скелета имеет большое значение, т.к. диагностика ОП на основе фабричных баз данных ведет к гиподиагностике заболевания у мужчин и снижает эффективность профилактических мероприя- тий в масштабах популяции.
Литература:
1. Зоткин Е.Г., Мазуров В.И. Роль кальция и вита- мина Д в глобальной профилактике остеопороза и ост е- опоротических переломов// Российский медицинский журнал. – 2004. - №7
2. Cauley J.A., Fullman R.L., Stone K.L. Factors as- sociated with the lumbar spine and proximal femur bone mineral density in older men.// Osteoporos Int. – 2005. – 16.
– P.1525–1537
3. Kroger H., Heikkinen J., Laitinen K., Kotaniemi A.
Dual-Energy X-ray Absorptiometry in Normal Women:A Cross-sectional Study of 717 Finnish Volunteers // Osteopo- rosis Int. – 1992. – 2. – P.135-140
4. Lynn H.S., Lau E.M.C., Au B. Bone mineral density reference norms for Hong Kong Chinese // Osteoporos Int.–
2005.–16. – P.1663–1668
5. Tenenhouse A., Joseph L., Kreiger N. Estimation of the prevalence of low bone density in Canadian women and men using a population-specific DXA reference stand- ard: the Canadian Multicentre Osteoporosis Study (CaMos)//Osteoporos Int.-2000.-11(10).-P.897-904
6. Kolle E., Torstveit M.K. Bone mineral density in Norwegian premenopausal women// Osteoporos Int. – 2005. – 16. – P. 914–920
7. Truscott J.G., Simpson D., Fordham J.N. A suggested methodology for the construction of national bone densitometry reference ranges: 1372 Caucasian women from 4 UK sites//Br.J.
Radiology.-1997.–70.–P.1245-1251
8. Kroger H., Heikkinen J., Laitinen K., Kotaniemi A.
Dual energy X-ray absorptiometry in normal women: a
cross-sectional study of 717 Finnish volunteers.// Osteopo- ros Int. – 1992. – V. 2. – P.135–140
9. Sowers M., Crutchfield M., Bandekar R. Bone min- eral density and its change in pre-and perimenopausal white women: the Michigan Bone Health Study// J Bone Miner. Res. – 1998. – V. 1. – P:1134–1140
10. Matkovic V., Jelic T., Wardiaw G.M. Timing of peak bone mass in Caucasian females and its implication for the prevention of osteoporosis// J Clin. Invest. – 1994. – V. 93. - P. 799–808
11. Kolle E., Torstveit M.K., Sundgot-Borgen J. Bone mineral density in Norwegian premenopausal women //
Osteoporos Int. – 2005. – V.16. – P. 914–920
Солтүстік Қазақстанда еркектер арасында остеопороз таралуы және сүйек тінінің минералды тығыздығы жөнінде референдік база
Зерттеу мақсаты Қазақстан еркектер арасында сүйек тінінің минералды тығыздығының этникалық ерекшелігін зерттеу және өзіндік референдік базасын құрастыру. 20 дан 80 жас аралығындағы 390 еркектің қаңқасындағы сүйек тінінің минералды тығыздығының бір мезгілде зерттелді.
Фабрика референдік базасы бойынша остеопороздың диагностикасы ауыруның төмен әшкерелеуне және профилактикалық шарасының тиімділігнің төмендетуге әкеледі.
The reference database of bone mineral density and the prevalence of osteoporosis in female population of Northern Kazakhstan
A.A. Turmukhambetova
The aim of this study to develop our own reference database of bone mineral density in male in Kazakhstan. A one-stage study of bone mineral density (BMD) of the axial skeleton in 390 male of Kazakhstan at the age of 20 to 80 years.
Development of local reference values of axial skeleton BMD is of great importance, because osteoporosis diagnosis based on the manufactured data leads to low diagnosis of the disease in men and reduces the effectiveness of preventive measures across the population.
УДК 616.72-002
МАРКЕРЫ ПОВРЕЖДЕНИЯ ЭНДОТЕЛИЯ ПРИ РЕВМАТОИДНОМ АРТРИТЕ
Ж.Т. Садыбекова1, Р.Л. Иванова2, Ж.Е. Омарбекова2Медицинский Центр ГМУ г.Семей1, Государственный медицинский университет г. Семей2 Ревматоидный артрит (РА) – хроническое системное
воспалительное заболевание соединительной ткани с прогрессирующим поражением преимущественно пери- ферических суставов. Больные ревматоидным артритом характеризуются большей сердечно-сосудистой заболе- ваемостью и смертностью, чем в общей популяции, что подтверждено многочисленными исследованиями (Del Rincon I.D. et al., 2003; Turesson C. et al., 2004; Goodson N.J. et al., 2005). Объяснить это, исходя из существующих представлений о поражении сердца у больных РА, за- труднительно. Известно, что системные аутоиммунные заболевания могут способствовать формированию ат е- росклеротического процесса, хотя механизмы ускоренно- го атерогенеза при ревматических заболеваниях остают- ся во многом неясными (Manzi S. et al., 2000; Полякова С.А. и соавт., 2007).
Дисфункция эндотелия является одним из самых ранних маркеров атеросклероза и прогностическим фак- тором риска инфаркта миокарда (Katz S.D. et al., 2005).
Она рассматривается в качестве патогенетического ме- ханизма, объединяющего ишемическую болезнь сердца и артериальную гипертензию. Дисфункция эндотелия выявляется и у пациентов с ревматической патологией даже в ранний период болезни при отсутствии классиче- ских факторов риска атеросклероза (Хрусталёв О.А. и соавт., 2005; Хусаинова Д.К. и соавт., 2006).
По современным представлениям, при атеросклерозе наблюдается дисрегуляция и активация эндотелия с по- явлением на его мембране клеточных молекул адгезии (Bluher M. et al., 2002; Matsumoto K. et al., 2002; Cardillo C.
et al., 2004). При этом наибольшее патогенетическое значение имеет сосудистая молекула адгезии 1 (VCAM- 1). Другим лабораторным маркером активации эндот е- лия является количество циркулирующих эндотелиаль-
ных клеток (ЦЭК) в крови. Эндотелиоциты однотипно реагируют на большинство раздражителей: усиливаются их полиморфизм, проницаемость пласта, нарастают апоптоз и гибель, поэтому количество ЦЭК отражает повреждение эндотелия.
Эти данные, возможно, являются ключевыми факт о- рами, приводящими к ранним кардиоваскулярным осложнениям при РА.
Цель работы:
Изучение диагностической и клинической значимости показателей дисфункции эндотелия у больных ревмат о- идным артритом.
Материалы и методы:
Обследовано 65 больных в возрасте от 28 до 64 лет, из них 47 (72% ) женщин, 18 (28% ) мужчин. Пациенты находились на стационарном лечении в ревматологиче- ском отделении МЦ СГМА в 2006-2007гг.
Диагноз РА был установлен в соответствии с крит е- риями Американской Коллегии Ревматологов (ACR, 1987г.). Средняя длительность заболевания составила 9,8±1,5 лет. У 7 (11% ) больных РА определена I степень активности, у 38 (58% ) - II степень активности, у 20 (31% ) - III степень активности. У большей части больных (82% ) был серопозитивный вариант ревматоидного артрита, с системными проявлениями (68% ), II-III рентгенологиче- скими стадиями (87,6% ), I-II степенью функциональной недостаточности суставов (89% ). Медленно прогресси- рующее течение болезни было у 53 (82% ) пациентов, быстро прогрессирующее – у 12 (18% ) больных РА.
Контрольную группу составили 20 практически здоро- вых добровольцев, сопоставимых по полу и возрасту с обследуемыми пациентами.
Повреждение эндотелия оценивали по содержанию циркулирующих эндотелиальных клеток (ЦЭК) в перифе- рической крови, которое определяли по методу Hladovec
J.(1978г.). Определение концентрации sVCAM-1 прово- дилось твердофазным иммуноферментным методом, используя тест-системы фирмы «Bender MedSystems»
(Австрия), согласно инструкции фирмы-изготовителя.
Результаты и обсуждение:
Средняя концентрация sVCAM-1 в группе доноров составила 780,6±214,5 нг/мл. При этом верхняя граница нормы для этого лабораторного показателя была опре- делена как 1230 нг/мл. Эти результаты совпадают с дан- ными фирмы-изготовителя.
Концентрация sVCAM-1 при ревматоидном артрите 867,8 до 3815,0 нг/мл и в среднем составила 2498,9±356,0 нг/мл, что достоверно выше, чем в кон- трольной группе (p<0,001). Отмечено повышение концен- трации sVCAM-1 по мере возрастания активности воспа- лительного процесса (табл.1). У 24(37% ) больных она значительно превышала верхнюю границу нормы и наблюдалась у больных преимущественно с III степенью активности заболевания.
Таблица 1 - Концентрация sVCAM-1 у больных с разной степенью активности ревматоидного артрита Группа Контроль Степень активности ревматоидного воспаления
I II III
Концентрация sVCAM-1
(нг/мл) 780,6±214,5 867,8±274,3 1467,8±198,7 2976,6±237,0
Примечание. Достоверность различий показателей с лицами группы контроля: - p<0,02.
Одним из объективных признаков функционального поражения эндотелия служит увеличение содержания в крови циркулирующих эндотелиальных клеток (ЦЭК).
Нами установлено, что у больных РА среднее коли- чество ЦЭК в периферической крови составило 10,3±0,5x10 4/л, что достоверно выше, чем у здоровых
доноров – 2,5±1,2x10 4/л (p<0,01). Их содержание уве- личивалось параллельно повышению активности бо- лезни (рис.1). При I степени активности заболевания – 5,8±0,4x10 4/л, при II степени активности заболевания количество ЦЭК-9,3±0,6x10 4/л, при III степени- 13,9±0,8x10 4/л.
0 2 4 6 8 10 12 14
Контроль I II III
Количество ЦЭК х 10 4/л
Рисунок 1 - Содержание в крови ЦЭК в зависимости от степени активности РА Отмечено также, что если у больных с изолирован-
ным суставным синдромом количество десквамирован- ных эндотелиоцитов составляло 8,5±1,4x10 4/л, то при
развитии системных проявлений количество ЦЭК было достоверно выше-13,6±1,5x10 4/л (p<0,05).
0 2 4 6 8 10 12 14
Контроль Суставной синдром **
Системные проявления **
Количество ЦЭК х 10 4/л
Примечание. Достоверность различий показателей с лицами группы контроля ** - р<0.01 Рисунок 2 - Динамика содержания циркулирующих эндотелиальных клеток
в периферической крови на фоне развития системных проявлений РА.
Нами также установлена положительная корреля- ция между количеством десквамированных эндотелио- цитов и концентрацией sVCAM-1 (r=0,52,p<0,01).
В настоящее время развитие атеросклероза связы- вают с дисрегуляцией и активацией эндотелия сосудов.
При этом на мембране эндотелиальных клеток появля- ются молекулы адгезии, в частности VCAM-1, экспрес- сия которой предшествует появлению пенистых клеток в интиме артерий. Основным источником sVCAM-1 яв- ляется эндотелий сосудов. Эндотелиальные клетки вырабатывают растворимые формы клеточных молекул адгезии под воздействием провоспалительных цитоки- нов (ИЛ-1, άФНО). В проведенном нами исследовании уровень sVCAM-1 был достоверно выше, чем в кон- трольной группе; выявлено повышение концентрации sVCAM-1 по мере возрастания активности воспалитель- ного процесса.
Одним из маркеров повреждения эндотелия являет- ся степень его десквамации, которая оценивается по количеству циркулирующих (десквамированных) эндо- телиоцитов в крови. Нами установлено, что у больных РА увеличивается количество ЦЭК, при этом выражен- ность повреждения эндотелия зависела от активности процесса, а также наличия системных проявлений. Вы- явлена положительная корреляция между количеством десквамированных эндотелиоцитов и концентрацией sVCAM-1.
Таким образом, выявленные нарушения у больных РА указывают на повреждение эндотелия с изменением его состояния при минимальной активности патологиче- ского процесса. Это позволяет обосновать необходи- мость применения не только противовоспалительных препаратов, но и лекарств, улучшающих функцию эндо-
телия, что может служить мерой профилактики кардио- васкулярных осложнений при ревматоидном артрите.
Литература:
1. Насонов Е.Л. Ревматоидный артрит как общеме- дицинская проблема. Тер.архив, 2004,5,5-7.
2. Насонов Е. Л. Проблема атеротромбоза в ревма- тологии .Вестн. РАМН. 2003, 7, 6 – 10.
3. Pasceri V., Yeh ETH. A tale of two diseases. Athero- sclerosis and rheumatoid arthritis. Circulation 1999; 100:
2124–2126.
4. Sowinski K.M. Endothelial function and disfunction.
American College of clinical pharmacy 2000 Annual Meet- ing, November 5-8, 2000.-Medscape Pharmacist.-2000.- 25.12.2000.
5. Насонов Е. Л. Иммунологические маркеры атеро- склероза. Антифосфолипидный синдром. Москва: Изда- тельство «Литтера», 2004, 278 – 298.
6.Алмазов В.А. Эндотелиальная дисфункция у больных с дебютом ишемической болезни сердца в разном возрасте. Алмазов В.А., Беркович О.А., Ситни- кова М.Ю. Кардиология,2001,5,26-28.
7. Балабанова Р.М. Ревматоидный артрит на рубе- же веков. Балабанова Р.М., Иванова М.М., Каратеев Д.Е. Избранные лекции клинической ревматологии./ Под ред. Насоновой В.А., Бунчука Н.В. Медицина, 2001, 61- 67.
8. Цыганова Л.А. Количество циркулирующих эндо- телиальных клеток крови и их прооксидантная актив- ность у больных ревматоидным артритом. Цыганова Л.А.,Данилов А.В., Бородулина И.М. и др. Медицинская иммунология, 2001,2,190-195.
9. Ярилина А.А. Роль молекул адгезии в патогенезе ревматоидного артрита. Научно-практическая ревмато- логия, 2000,№1, с.61-69.
Markers of damage of endothelium in rheumatoid arthritis Zh.T. Sadybekova, R.L. Ivanova, Zh.E. Omarbekova
Aim: Studying of diagnostic and clinical of indices of dysfunction of endothelium in patient with rheumatoid arthritis.
Materials and methods: The damage of endothelium among 65 patients with rheumatoid arthritis were assessed by con- tent of circulatory endothelium cells (CEC) in peripheral blood by Hladovec method and concentration of vascular endotheli- um’s adhesion molecule (sVCAM-1) by immune-enzyme method.
Results: The concentration sVCAM-1 and average quantity (CEC) in the group of patients were 2498,9±356,0 and 10,3±0,5×104/л conformably, that is for sure higher the group of control (р<0,001 and р<0,01). The content of sVCAM-1 and CEC increased twice as growth of activity of inflammatory process. It is established the positive correlation between CEC quality and sVCAM-1 concentration (r=0,52; р<0,01).
Conclusion: Determination of concentration of vascular endothelium’s adhesion molecule and CEC might be used for es- timation of endothelium damage in RA, that allows to prove the necessity of using medicine for the purpose of prophylaxis cardiovascular complications.
Ревматоидты артритте эндотелий зақымдануының маркерлері Ж.Т. Садыбекова, Р.Л. Иванова, Ж.Е. Омарбекова
Зерттеудің мақсаты: ревматоидты артритпен (РА) науқас адамдарда эндотелий дисфункциясы көрсеткіштерінің диагностикалақ және клиникалық манңыздылығын зерттеу.
Зерттеудің нысандарымен әдістері: РА науқас 65 адамдарда эндотелий зақымдануын Hladovec әдісі бойынша шеткі қандағы эндотелий клеткаларының (ҚЭК) сандық мөлшері мен иммуноферментті әдіс бойынша тамырлар эндотелиясы адгезиялық молекуласының (sVCAM-1) концентрациясы бойынша баға беру.
Нәтижелері: sVCAM-1 концентрациясы мен ҚЭК орташа сандық мөлшері науқас адамдар тобында атына сай 2498,9±356,0 және 10,3±0,5×104/л құрады және олар салыстырмалы топ адамдарына қарағанда дәлелді түрде жоғары (р<0,001 and р<0,01). sVCAM-1 мен ҚЭК мөлшері қабыну процесі белсенділігінің артуына сәйкес ұлғайды.
ҚЭК мен sVCAM-1 мөлшері арасында оң нәтижелі коррелляциялық байланыс анықталды (r=0,52; р<0,01).
Тұжырым: Тамырлар эндотелиясы адгезиялық молекуласы мен ҚЭК мөлшерлерін анықтауды РА куіндегі эндотелий зақымдануын бағалау үшін қолдануға болады және олар кардиоваскулярлық асқынулардың алуын аяу мақсатында дәрілерді қолдануға болатын мүмкіндіктерді негіздійді.
УДК 616.7: 616.727 (053.2)
БИОЛОГИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ РЕЗИСТЕНТНЫХ ФОРМ ЮВЕНИЛЬНОГО АРТРИТА
Н.К. Отарбаев, З.С. МукушеваАкционерное общество «Национальный Научный Центр Материнства и Детства»
Актуальность. Ювенильный артрит (ЮА) – хрони- ческая инвалидизирующая болезнь суставов, которая у детей характеризуется быстрым прогрессирующим т е- чением и высокой активностью [1,2]. Современная так- тика терапии ЮА основана на применении иммуносу- прессивных и глюкокортикоидных препаратах, которые сдерживают прогрессирование болезни. К сожалению, немалая часть ЮА бывает резистентной к проводимой терапии, и побочные эффекты применяемых препара- тов начинают превышать пользу. В таких ситуациях, когда возможности лечения оказались практически ис- черпанными использование современных достижений генно-инженерных технологий в лечении ЮА представ- ляет собой альтернативу [3,4]. Наиболее широкое при- знание среди методов биологического лечения ЮА в наши дни нашла антицитокиновая терапия и прежде всего - нейтрализация фактора некроза опухоли альфа (ФНО-а), роль которого в патогенезе этого заболевания не вызывает сомнений [5,6]. Такая терапия представле- на препаратом инфликсимаб (ремикейд) – химерным соединением на основе гибридных мышиных и челове- ческих IgG1 моноклональных антител, обладающих высоким аффинитетом к ФНО-а. Опыт применения ре-
микейда у детей исчерпывается небольшим количе- ством публикаций, из которых наиболее убедительным по дизайну и масштабным по числу пациентов является многоцентровое рандомизированное исследование, выполненное в рамках одного из проектов PRINTO (Пе- диатрическая ревматологическая международная орга- низация по клиническим испытаниям) [7], показавшее преимущество дозы инфликсимаба 6 мг/кг по сравне- нию с дозой 3 мг/кг у детей с ювенильным идиопатиче- ским артритом. Клинический опыт других авторов, при- менявших инфликсимаб в открытых исследованиях при ювенильных артритах [8,9], также свидетельствует о возможности успешного использования этого препарата в педиатрической ревматологической практике.
Цель: определить эффективность и безопасность применения моноклональных антител к фактору некро- за опухолей в виде препарата ремикейд (ифликсимаб) у детей с резистентными формами ЮА.
Пациенты и методы:
У 15 пациентов (таблица 1), имевших резистентное течение ЮА, удалось провест и терапию препаратом ремикейд.
Таблица 1. - Характеристика пациентов.
Пациент Пол Возраст Диагноз Длит-ть
болезни Предшествующая терапия Ремикейд 1.Ш.А. м 13 лет ЮРА, серонегативный
полиартрит 2,5 года Метотрексат 15мг/нед, затем парентерально 20мгв/м-2,5года, ГКС 2,5года
200 мг (2,7мг/кг) 2.О.А. м 17 ЮРА с поражением
глаз, серонегативный полиартрит
14 лет Метотрексат 10мг/нед-10лет 150мг (3,1мг/кг) 3.К.Е. м 10лет ЮРА, серонегативный
полиартрит 3года Метотрексат 10мг/нед-2,5года 100мг (3,2мг/кг) 4.К.Г. ж 16лет ЮРА, серопозитивный
полиартрит 10лет Метотрексат 10мг/нед-10 лет,
ГКС 10лет 150мг
(3,7мг/кг) 5.Л.В. м 14 лет ЮРА, серонегативный
полиартрит 12,5лет Купренил 8лет, Метотрексат
15мг/нед-3года 200мг
(3,7мг/кг) 6. К.А. ж 9 лет ЮРА, серонегативный
полиартрит 2 года Метотрексат 10мг/нед 1,5года,
ГКС ,ВВИГ 100мг
(3,5мг/кг) 7.Т.К. ж 16лет ЮРА, серонегативный
полиартрит 12 лет Метотрексат 15мг/нед,ГКС 100мг (3,2мг/кг) 8.Х.Ю ж 13 ЮРА, серонегативный
полиартрит 10 лет Метотрексат 12,5мг/нед-3 года 100мг (3,8мг/кг) 9.Б.Г. ж 10 ЮРА, серонегативный
полиартрит 7 лет Метотрексат 5лет, ГКС 100мг
(3,6мг/кг) 10.А.А. ж 12 ЮРА, системный
вариант с олигоартри- том
8лет Имуран, циклофосфан, мето- трексат 2года, мето-
трексат+арава-6мес
130мг (4,6мг/кг) 11.Т.Г. ж 11 ЮРА, системный ва-
риант с полиатритом 5 лет Метотрексат 20мг/нед парент е-
рально-5лет 100мг
(3,2мг/кг) 12.А.М. ж 7 ЮРА, серонегативный
полиартрит 4 года Купренил 2 года, меторексат
7,5мг/нед-2года 70мг
(4,1мг/кг) 13.А.М. м 12 лет ЮРА, серонегативный
полиартрит 2 года Метотрексат 10мг/нед- 2 года,
метипред 8мг/сут 100мг
(3,5мг/кг) 14.Р.Д. м 14 лет ЮРА, серонегативный
полиартрит 5 лет Метотрексат 15мг/нед 3 года 200мг (3,8мг/кг) 15.А.Д. ж 3 года 6
мес ЮРА, серонегативный
полиартрит 3 года Имуран, циклофосфан, мето-
трексат 5мг/нед-1 год 100мг (4,0мг/кг)
Критерии для назначения ремикейда:
прогрессирование болезни и не эффектив- ность предшествующей терапии;
непереносимость или выраженные побочные действия предшествующей терапии;
высокая не купируемая лабораторная актив- ность;
отсутствие при обследовании данных за ин- фекционные процессы;
быстрое развитие деструктивных процессов в суставах;
информированное согласие родителей.
Методика терапии ремикейдом:
дозировка от 3 до 6 мг/кг [7];
премедикация солу-медролом в дозе 100 мг;
скорость инфузии 1-2мл/мин;
режим 0-2-6 и каждые 8 недель;
контроль за побочными эффектами во время инфузии и между инфузиями.
Критерии оценки:
Индекс активности заболевания (DAS28) - комбинированный индекс, измеряющий активность заболевания у пациентов с ревматоидным артритом.
Он включает в себя информацию о 28 болезненных и припухших суставах (в пределах 0-28), скорости осе- дания эритроцитов и общей оценки здоровья по визу- альной аналоговой шкале. Уровень активности забо- левания интерпретируется как низкий (DAS28<3.2), средний (3.2< DAS28 < 5.1) или высокий (DAS28
>5.1). DAS28 <2.6 относится к состоянию ремиссии, согласно критериям American Rheumatism Association (ARA).
Результаты исследования и обсуждение: у 12 из 13 пациентов с полиартикулярной формой отмече- но достоверное уменьшение выраженности суставно- го синдрома и тяжести заболевания по ВАШ: с 65 до 20 (на 69% ). Комбинированный индекс активности болезни DAS в данной группе составлял в среднем исходно 4,04 (активность 3 степени) и снизился до 2,2 (ремиссия), что по рекомендациям EULAR характери- зует хороший эффект препарата.
Диаграмма 1. - Динамика показателей комбинированного индекса активности болезни DAS на фоне терапии ремикейдом
0 1 2 3 4 5 6 7 8
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15
до ремикейда после 4 инфузии
У одной пациентки с длительностью болезни около 8 лет с первоначальным положительным эффектом не удалось провести мониторинг индукционной терапии в связи с возникновением во время 3 инфузии неперено- симости в виде лихорадочной реакции. У двух пациен- тов с субсеписом Вислера-Фанкони уменьшение актив- ности заболевания добиться не удалось.
Вывод: наш первый опыт демонстрирует хорошую эффективность моноклональных антител к фактору некроза опухолей при резистентных полиартрикулярных формах ЮА и слабую эффективность при суставно- висцеральных формах ЮА.
Литература:
1. Алексеева Е.И. Ювенильный ревматоидный артрит //Педиатрия. М.: Издательская группа "ГЭОТАР- Медиа". 2005.
2. Мерта Дж. Артралгия и артриты // Consili- ummedicum. 1999. Т. 1 N5.Szer I.S., Kimura Y., Malleson P.N., Southwood T.R. Arthritis in children and adolescents:
Juvenile idiopathic arthritis. Oxford university press. 456 p.
3. Carrasco R., Smith J.A., Lovell D. Biologic agents for the treatment of juvenile rheumatoid arthritis: current status. Paediatr Drugs 2004;6: 137–146.
4. Wilkinson N., Jackson G., Gardner–Medwin J..
Biologic therapies for juvenile arthritis. Arch Dis Child 2003;
88: 186–191.
5. Elliot MJ, Woo P, Charles P et al. Supression of fever and acute-phase response in a patient with juvenile chronic arthritis treated with monoclonal antibody to tumor necrosis factor- (cA2). Br J Rheumatol 1997; 36: 589-93.
6. Gerloni V, Pontikaki I, Gattinara M et al. Efficacy of repeated intravenous infusions of an anti-tumor necrosis factor monoclonal antibody, Infliximab, in persistently active, refractory juvenile idiopathic arthritis. Results of an Open- Label prospective study. Arthritis Rheum 2005; 52: 548-53.
7. Ruperto N, Lovell DJ, Cuttica R et al. for the the Paediatric Rheumatology International Trials Organisation (PRINTO) and the Pediatric Rheumatology Collavorative Study Group (PRCSG). Comparison of safety, efficacy and pharmacokinetics for 3 and 6 mg/kg infliximab plus metho- trexate therapy in JRA patients. Clin Exp Rheumatol 2005;
23 (3): S-67.
8. Masatlioglu S, Gogus F, Cevingen D et al. Inflixi- mab in the treatment of refractory juvenile idiopathic arthri- tis. ACR 66th Annual Scientific Meeting, New Orleans, 2002; р. 1276.
9. Lahdenne P, Vahasalo P, Honkanen V. Infliximab or etanercept in the treatment of children with refractory juvenile idiopathic arthritis: an open label study. Ann Rheum Dis 2003; 62: 245-7.
Ювенильді артриттің резистентті түрінің биологиялық емдеу тәсілі Н.Қ. Отарбаев, З.С. Мүқышева
Ювенильді артриттің резистентті түрі диагнозымен 15 науқасқа «Ремикейд» дәрмегімен биологиялық емдеу тәсілін енгізіп, оның әсерін байқау жүргізілді. «Ремикейд» дәрісінің жақсы әсері 12 науқаста байқалып EULAR нұсқауының DAS28 индексімен бағаланды.
The biological therapy for juvenile rheumatoid arthritis N.K. Otarbaev, Z.S. Mukusheva
The research of biological therapy the efficiency with «Remiceid» medication has been carried out for 15 patients with resistant form juvenile rheumatoid arthritis. 12 patients with polyarticular form arthritis have discovered positive efficiency estimated by compound DAS28 index according to EULAR recommendations.
УДК 616.7: 616.727 (053.2)